JP2001228145A - ドコサヘキサエン酸欠乏の検査薬 - Google Patents
ドコサヘキサエン酸欠乏の検査薬Info
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- JP2001228145A JP2001228145A JP2000360543A JP2000360543A JP2001228145A JP 2001228145 A JP2001228145 A JP 2001228145A JP 2000360543 A JP2000360543 A JP 2000360543A JP 2000360543 A JP2000360543 A JP 2000360543A JP 2001228145 A JP2001228145 A JP 2001228145A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 簡便かつ迅速に被験者の苦痛を伴わずに行な
えるＤＨＡ欠乏の検査薬を提供することにある。 【解決手段】 13Ｃ標識ＤＨＡ又はそのエステル体を含
有する、ＤＨＡ欠乏の検査薬。 【効果】 安全な安定同位体で標識されたＤＨＡを用い
ることにより、健康の維持に必要なＤＨＡが現在及び近
い将来も充足しているか、不足する可能性があるかなど
を簡便かつ迅速に調べることができる検査薬が提供でき
る。
えるＤＨＡ欠乏の検査薬を提供することにある。 【解決手段】 13Ｃ標識ＤＨＡ又はそのエステル体を含
有する、ＤＨＡ欠乏の検査薬。 【効果】 安全な安定同位体で標識されたＤＨＡを用い
ることにより、健康の維持に必要なＤＨＡが現在及び近
い将来も充足しているか、不足する可能性があるかなど
を簡便かつ迅速に調べることができる検査薬が提供でき
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は13Ｃ標識ドコサヘキ
サエン酸又はそのエステル体を用いたドコサヘキサエン
酸欠乏の検査薬に関する。
サエン酸又はそのエステル体を用いたドコサヘキサエン
酸欠乏の検査薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】生体内におけるドコサヘキサエン酸（以
下ＤＨＡと称する。）の作用機作はほとんど知られてい
ないが、そのレベルの低下は健康な状態からはずれてい
くと考えられている。ヒトの場合、α−リノレン酸を基
質としたＤＨＡの生合成酵素活性が低いので、生体内に
おけるＤＨＡレベルは食事由来のＤＨＡの吸収とリン脂
質への取り込み及びＤＨＡの分解のバランスによって決
まる。食事脂質は十二指腸で消化され、小腸で吸収され
る。この吸収効率に脂肪酸選択性はないとされている。
しかし、リン脂質への取り込みに関与するアシルキャリ
アプロティンには基質特異性が知られている。また、Ｄ
ＨＡはペルオキシソームで１段階のβ酸化を受けた後、
再び鎖長延長と不飽和化からなる合成経路にはいる。こ
のβ酸化分解が1段階で留まらず、炭素鎖長が更に短く
なるとミトコンドリアに運ばれてアセチル−ＣｏＡまで
β酸化を受け、結果的に生体内でのＤＨＡレベルが低下
すると考えられている。すなわち、ＤＨＡの代謝過程で
はβ酸化分解による減成反応が重要な過程の一つであ
る。長鎖の高度不飽和脂肪酸はＤＨＡと同じようにペル
オキシソームでβ酸化を受ける。一方、パルミチン酸は
ペルオキシソームを経由せずにミトコンドリアでβ酸化
を受ける。
下ＤＨＡと称する。）の作用機作はほとんど知られてい
ないが、そのレベルの低下は健康な状態からはずれてい
くと考えられている。ヒトの場合、α−リノレン酸を基
質としたＤＨＡの生合成酵素活性が低いので、生体内に
おけるＤＨＡレベルは食事由来のＤＨＡの吸収とリン脂
質への取り込み及びＤＨＡの分解のバランスによって決
まる。食事脂質は十二指腸で消化され、小腸で吸収され
る。この吸収効率に脂肪酸選択性はないとされている。
しかし、リン脂質への取り込みに関与するアシルキャリ
アプロティンには基質特異性が知られている。また、Ｄ
ＨＡはペルオキシソームで１段階のβ酸化を受けた後、
再び鎖長延長と不飽和化からなる合成経路にはいる。こ
のβ酸化分解が1段階で留まらず、炭素鎖長が更に短く
なるとミトコンドリアに運ばれてアセチル−ＣｏＡまで
β酸化を受け、結果的に生体内でのＤＨＡレベルが低下
すると考えられている。すなわち、ＤＨＡの代謝過程で
はβ酸化分解による減成反応が重要な過程の一つであ
る。長鎖の高度不飽和脂肪酸はＤＨＡと同じようにペル
オキシソームでβ酸化を受ける。一方、パルミチン酸は
ペルオキシソームを経由せずにミトコンドリアでβ酸化
を受ける。
【０００３】このＤＨＡの減少は、血漿脂質や目的とす
る臓器の脂肪酸組成を分析すれば検出できるが、分析操
作は煩雑で長時間を要し、被験者の苦痛を伴う。
る臓器の脂肪酸組成を分析すれば検出できるが、分析操
作は煩雑で長時間を要し、被験者の苦痛を伴う。
【０００４】一方、標識した脂肪酸の代謝実験も行なわ
れている。例えば、放射性同位体14Ｃで標識された炭素
鎖長が１２から１８までの飽和酸、モノエン酸、及びリ
ノール酸、リノレン酸、アラキドン酸をラットに経口投
与し、これらの脂肪酸の酸化によって生成する呼気中の
14Ｃ標識炭酸ガス（以下14ＣＯ2という。）の放射能が
測定された。その結果、酸化速度は炭素鎖長の短い飽和
酸が最も速く、リノール酸は、オレイン酸やステアリン
酸よりも遅く、アラキドン酸が最も遅かった。すなわ
ち、酸化速度は脂肪酸の種類によって異なることが知ら
れている。しかし、ＤＨＡについては報告がない。ま
た、安定同位体13Ｃで標識された脂肪及びパルミチン
酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸からなる脂肪
酸混合物をラットやヒトに経口投与して、呼気中の13Ｃ
標識炭酸ガス（以下13ＣＯ2という。）量が測定され
た。その結果、消化機能に関する疾患の診断に利用でき
ることがわかっているにすぎない。このように、標識し
た脂肪酸の代謝実験は一部行われているものの、ＤＨＡ
については全く知られておらず、またこの方法を脂肪酸
の欠乏を検査する手段として用いた例も知られていな
い。
れている。例えば、放射性同位体14Ｃで標識された炭素
鎖長が１２から１８までの飽和酸、モノエン酸、及びリ
ノール酸、リノレン酸、アラキドン酸をラットに経口投
与し、これらの脂肪酸の酸化によって生成する呼気中の
14Ｃ標識炭酸ガス（以下14ＣＯ2という。）の放射能が
測定された。その結果、酸化速度は炭素鎖長の短い飽和
酸が最も速く、リノール酸は、オレイン酸やステアリン
酸よりも遅く、アラキドン酸が最も遅かった。すなわ
ち、酸化速度は脂肪酸の種類によって異なることが知ら
れている。しかし、ＤＨＡについては報告がない。ま
た、安定同位体13Ｃで標識された脂肪及びパルミチン
酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸からなる脂肪
酸混合物をラットやヒトに経口投与して、呼気中の13Ｃ
標識炭酸ガス（以下13ＣＯ2という。）量が測定され
た。その結果、消化機能に関する疾患の診断に利用でき
ることがわかっているにすぎない。このように、標識し
た脂肪酸の代謝実験は一部行われているものの、ＤＨＡ
については全く知られておらず、またこの方法を脂肪酸
の欠乏を検査する手段として用いた例も知られていな
い。
【０００５】現在のところ、標識ＤＨＡは放射性同位体
14Ｃでカルボニル炭素が標識された[1-14Ｃ]ＤＨＡが市
販されているが、その利用においては、特別の施設が必
要になる他、ペルオキシソームにおける最初のβ酸化に
よって標識されたカルボニル炭素が脱離するので、その
後の代謝を追跡できない。
14Ｃでカルボニル炭素が標識された[1-14Ｃ]ＤＨＡが市
販されているが、その利用においては、特別の施設が必
要になる他、ペルオキシソームにおける最初のβ酸化に
よって標識されたカルボニル炭素が脱離するので、その
後の代謝を追跡できない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、簡便かつ迅
速に被験者の苦痛を伴わずに検査を行うことを可能にす
る、安定同位体で標識されたＤＨＡ又はそのエステル体
用いるＤＨＡ欠乏の検査薬を提供することにある。
速に被験者の苦痛を伴わずに検査を行うことを可能にす
る、安定同位体で標識されたＤＨＡ又はそのエステル体
用いるＤＨＡ欠乏の検査薬を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者等は呼気中の13
ＣＯ2／(12ＣＯ2 ＋ 13ＣＯ2)の比(以下13ＣＯ2比とい
う)を１分以下の短い時間間隔で測定しながら13Ｃ標識
ＤＨＡをＤＨＡ欠乏モデルラットに投与して、呼気中の
13ＣＯ2比の変化量及びそれから算出される13ＣＯ2の回
収率をコントロールラットと比較した。同じラットに13
Ｃ標識パルミチン酸を投与して同様に呼気中の13ＣＯ2
比と回収率を測定しＤＨＡとの違いを比較した。その結
果、13Ｃ標識ＤＨＡを投与した場合は、ＤＨＡ欠乏群の
13ＣＯ 2比の増加速度とその排出量は、コントロール群
よりも有意に低いが、13Ｃ標識パルミチン酸の場合はこ
れらの値について両者に差がないことを見い出した。特
に、13ＣＯ2比の増加速度は標識脂肪酸投与後極めて短
時間に判定可能であることがわかり、本発明を完成させ
るに至った。
ＣＯ2／(12ＣＯ2 ＋ 13ＣＯ2)の比(以下13ＣＯ2比とい
う)を１分以下の短い時間間隔で測定しながら13Ｃ標識
ＤＨＡをＤＨＡ欠乏モデルラットに投与して、呼気中の
13ＣＯ2比の変化量及びそれから算出される13ＣＯ2の回
収率をコントロールラットと比較した。同じラットに13
Ｃ標識パルミチン酸を投与して同様に呼気中の13ＣＯ2
比と回収率を測定しＤＨＡとの違いを比較した。その結
果、13Ｃ標識ＤＨＡを投与した場合は、ＤＨＡ欠乏群の
13ＣＯ 2比の増加速度とその排出量は、コントロール群
よりも有意に低いが、13Ｃ標識パルミチン酸の場合はこ
れらの値について両者に差がないことを見い出した。特
に、13ＣＯ2比の増加速度は標識脂肪酸投与後極めて短
時間に判定可能であることがわかり、本発明を完成させ
るに至った。
【０００８】即ち、本発明は13Ｃ標識ドコサヘキサエン
酸又はそのエステル体を含有するドコサヘキサエン酸欠
乏を簡便かつ迅速に診断する検査薬に関する。
酸又はそのエステル体を含有するドコサヘキサエン酸欠
乏を簡便かつ迅速に診断する検査薬に関する。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明で用いる13Ｃ標識ＤＨＡと
しては、呼気中の13ＣＯ2を定量的に測定できるように
標識されていればよい。また、比較の対象として用いる
13Ｃ標識脂肪酸は、炭素鎖長が１２から１８までの飽和
酸或いはモノエン酸を用いることができるが、ミトコン
ドリアβ酸化の基質として最も利用され易いパルミチン
酸が好ましい。
しては、呼気中の13ＣＯ2を定量的に測定できるように
標識されていればよい。また、比較の対象として用いる
13Ｃ標識脂肪酸は、炭素鎖長が１２から１８までの飽和
酸或いはモノエン酸を用いることができるが、ミトコン
ドリアβ酸化の基質として最も利用され易いパルミチン
酸が好ましい。
【００１０】本発明の検査薬を用いた検査方法におい
て、投与した13Ｃ標識ＤＨＡ及び13Ｃ標識パルミチン酸
の測定の対象とする代謝産物としては、各々のレトロコ
ンバージョンによって生成する脂肪酸など、代謝産物な
らいかなるものもよいが、測定が容易な点で、呼気中の
ＣＯ2が好ましい。測定時間は１０分以下、更に１分以
下、の短い時間間隔で連続的に測定するのが好ましい。
て、投与した13Ｃ標識ＤＨＡ及び13Ｃ標識パルミチン酸
の測定の対象とする代謝産物としては、各々のレトロコ
ンバージョンによって生成する脂肪酸など、代謝産物な
らいかなるものもよいが、測定が容易な点で、呼気中の
ＣＯ2が好ましい。測定時間は１０分以下、更に１分以
下、の短い時間間隔で連続的に測定するのが好ましい。
【００１１】以下、本発明を実施例により詳細に説明す
る。ただし、本発明はそれらの実施例に限定されるもの
ではない。
る。ただし、本発明はそれらの実施例に限定されるもの
ではない。
【００１２】
【００１３】実施例１ 吸気口と質量分析器への排気口を備えた内容量約２Ｌの
プラスチックケージに検体のマウス(約１２時間絶食)を
入れ、ケージと質量分析計の途中に備えたポンプで、マ
ウス(メス、３０週齢)の呼気中のＣＯ2が約１％になる
ように外気を吸入し、13ＣＯ2比が約１．１％になるよ
うに検出器を調整した。次にマウスを取りだし、尾静脈
に標識ＤＨＡ(13Ｃ:９９％;ＤＨＡ １００％)又は標識
脂肪酸[13Ｃ:９９％；１６：０ ７５％，１５：０ １３
％，１８：１ （ｎ−９）５％]を吸着させたアルブミン
／生理食塩水を投与し、すぐにケージに戻して13ＣＯ2
比及び測定気体総流量などを測定した。13ＣＯ2比は３
０秒間隔で測定され、５分間の平均値で表示された。13
ＣＯ2比が最も高くなった４０分間に排出された13ＣＯ2
の量を、気体総流量と13ＣＯ2比から算出した。次に、
投与した脂肪酸がすべて酸化された場合を１００として
実測された13ＣＯ2の割合を算出して表１に示した。
プラスチックケージに検体のマウス(約１２時間絶食)を
入れ、ケージと質量分析計の途中に備えたポンプで、マ
ウス(メス、３０週齢)の呼気中のＣＯ2が約１％になる
ように外気を吸入し、13ＣＯ2比が約１．１％になるよ
うに検出器を調整した。次にマウスを取りだし、尾静脈
に標識ＤＨＡ(13Ｃ:９９％;ＤＨＡ １００％)又は標識
脂肪酸[13Ｃ:９９％；１６：０ ７５％，１５：０ １３
％，１８：１ （ｎ−９）５％]を吸着させたアルブミン
／生理食塩水を投与し、すぐにケージに戻して13ＣＯ2
比及び測定気体総流量などを測定した。13ＣＯ2比は３
０秒間隔で測定され、５分間の平均値で表示された。13
ＣＯ2比が最も高くなった４０分間に排出された13ＣＯ2
の量を、気体総流量と13ＣＯ2比から算出した。次に、
投与した脂肪酸がすべて酸化された場合を１００として
実測された13ＣＯ2の割合を算出して表１に示した。
【００１４】 表１ マウスに投与した13Ｃ標識脂肪酸と排出された13ＣＯ2の回収率 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ マウス 実体重 投与した13Ｃ標識脂肪酸 13ＣＯ2 回収率 (g) とその量 (%) ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ No．1 30.5 ＤＨＡ 0.2 μmol 20 No．2 30.1 脂肪酸* 0.2 μmol* 70* ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ *脂肪酸投与量、13ＣＯ2回収率:脂肪酸組成はパルミチン酸が７５％であるので 、パルミチン酸の分子量で算出した。
【００１５】標識脂肪酸の主要な脂肪酸はパルミチン酸
であるので、この実験はＤＨＡとパルミチン酸の比較と
考えられる。標識ＤＨＡを投与した場合マウスが排出し
た13ＣＯ2量は、標識パルミチン酸を投与した場合より
も明らかに少なかった。
であるので、この実験はＤＨＡとパルミチン酸の比較と
考えられる。標識ＤＨＡを投与した場合マウスが排出し
た13ＣＯ2量は、標識パルミチン酸を投与した場合より
も明らかに少なかった。
【００１６】実施例2 低エネルギー食で飼育したＤＨＡ欠乏ラット[基礎老化
研究、22(1),41(1998)]とコントロールラットを各々４
匹づつ用意した。両群ともフイッシヤー系ラット(オス)
で１８週齢である。ラットにネンブタールを腹腔内投与
し、麻酔が効き初めてからすぐに手術用のベットに固定
した。吸気口と排気口を備えたラットの頭部を覆うマス
クを、検体のラットに装着させ、ポンプで呼気中のＣＯ
2が１％になるように外気を吸入し、標準ガスを用いて
検出器を調節し、13ＣＯ2比を３０秒間隔で測定を始め
た。1 3ＣＯ2比のバックグラウンドが安定した後、13Ｃ
Ｏ2比及び測定気体総流量などの測定を継続しながら、
頸部を切開して頸静脈から標識ＤＨＡ(13Ｃ:９９％;Ｄ
ＨＡ １００％)又は標識パルミチン酸[13Ｃ：９９％；
１６：０ ９８％，１８：１（ｎ−９）２％]を吸着させ
たアルブミン／生理食塩水を投与した。切開部は瞬間接
着剤で閉じた。コントロール群、ＤＨＡ欠乏群のラット
の体重及び投与した標識脂肪酸量を表２に示した。コン
トロール群、ＤＨＡ欠乏群とも標識脂肪酸投与後の呼気
中の13ＣＯ2比の増加速度を一次式、Ｙ＝ａＸ＋ｂ、で
近似し、傾き「ａ」を増加速度(％／ｍｉｎ)として表３
に示した。標識ＤＨＡを投与した場合、ＤＨＡ欠乏群は
コントロール群よりも有意に低い値であったが、標識パ
ルミチン酸を投与した場合は両者に差はなかった。この
13ＣＯ2比の増加速度は標識脂肪酸投与後ほぼ５分以内
に判定できる。コントロール群、ＤＨＡ欠乏群とも投与
した標識脂肪酸がすべて酸化された場合を１００として
投与後１時間に実測された13ＣＯ2の割合を表３に示し
た。標識ＤＨＡを投与した場合、ＤＨＡ欠乏群はコント
ロール群よりも有意に低い値であったが、標識パルミチ
ン酸を投与した場合は両者に差はなかった。本実験で
は、ＤＨＡ欠乏群のパルミチン酸の代謝では異常が見ら
れなかったが、ＤＨＡの代謝では明らかにコントロール
群からはずれており、ＤＨＡの代謝異常の検査に適用で
きることがわかった。
研究、22(1),41(1998)]とコントロールラットを各々４
匹づつ用意した。両群ともフイッシヤー系ラット(オス)
で１８週齢である。ラットにネンブタールを腹腔内投与
し、麻酔が効き初めてからすぐに手術用のベットに固定
した。吸気口と排気口を備えたラットの頭部を覆うマス
クを、検体のラットに装着させ、ポンプで呼気中のＣＯ
2が１％になるように外気を吸入し、標準ガスを用いて
検出器を調節し、13ＣＯ2比を３０秒間隔で測定を始め
た。1 3ＣＯ2比のバックグラウンドが安定した後、13Ｃ
Ｏ2比及び測定気体総流量などの測定を継続しながら、
頸部を切開して頸静脈から標識ＤＨＡ(13Ｃ:９９％;Ｄ
ＨＡ １００％)又は標識パルミチン酸[13Ｃ：９９％；
１６：０ ９８％，１８：１（ｎ−９）２％]を吸着させ
たアルブミン／生理食塩水を投与した。切開部は瞬間接
着剤で閉じた。コントロール群、ＤＨＡ欠乏群のラット
の体重及び投与した標識脂肪酸量を表２に示した。コン
トロール群、ＤＨＡ欠乏群とも標識脂肪酸投与後の呼気
中の13ＣＯ2比の増加速度を一次式、Ｙ＝ａＸ＋ｂ、で
近似し、傾き「ａ」を増加速度(％／ｍｉｎ)として表３
に示した。標識ＤＨＡを投与した場合、ＤＨＡ欠乏群は
コントロール群よりも有意に低い値であったが、標識パ
ルミチン酸を投与した場合は両者に差はなかった。この
13ＣＯ2比の増加速度は標識脂肪酸投与後ほぼ５分以内
に判定できる。コントロール群、ＤＨＡ欠乏群とも投与
した標識脂肪酸がすべて酸化された場合を１００として
投与後１時間に実測された13ＣＯ2の割合を表３に示し
た。標識ＤＨＡを投与した場合、ＤＨＡ欠乏群はコント
ロール群よりも有意に低い値であったが、標識パルミチ
ン酸を投与した場合は両者に差はなかった。本実験で
は、ＤＨＡ欠乏群のパルミチン酸の代謝では異常が見ら
れなかったが、ＤＨＡの代謝では明らかにコントロール
群からはずれており、ＤＨＡの代謝異常の検査に適用で
きることがわかった。
【００１７】 表２ 供試ラットの体重と13Ｃ標識脂肪酸投与群 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ コントロール群 ＤＨＡ欠乏群 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ラット体重(g) 310.5±10.6 303.0±4.1 208.7±5.3 186.0±12.8 標識脂肪酸 DHA* PA+ DHA* PA+ 投与量(μmol) 4.80±0.44 1.44±0.02 3.35±0.01 0.91±0.08 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━* ドコサヘキサエン酸 + パルミチン酸
【００１８】
【００１９】実施例３ ウイスター系ラット(オス)を用い、実施例２と同様に13
ＣＯ2比を測定しながら標識ＤＨＡ(13Ｃ:９９％;ＤＨＡ
１００％)又は標識パルミチン酸[13Ｃ：９９％；１
６：０ ９８％，１８：１（ｎ−９）２％]を頸静脈から
投与した。13ＣＯ 2比が上昇し、最高値に達した後２〜
３分間測定を続け、更に同じ標識脂肪酸を投与した。こ
の投与は同様にもう一度繰り返した。一回の投与量は実
施例２の５０〜６０％であった。標識脂肪酸の投与後に
13ＣＯ2比が最高値を示した２分間の13ＣＯ2排出量を投
与量に対して図１にプロットした。投与２回目と３回目
は、脂肪酸投与量と13ＣＯ2排出量とも積算値を用い
た。測定範囲内で、脂肪酸投与量と13ＣＯ2排出量の間
には直線性が認められた。実施例２の投与量もこの範囲
に入っていた。
ＣＯ2比を測定しながら標識ＤＨＡ(13Ｃ:９９％;ＤＨＡ
１００％)又は標識パルミチン酸[13Ｃ：９９％；１
６：０ ９８％，１８：１（ｎ−９）２％]を頸静脈から
投与した。13ＣＯ 2比が上昇し、最高値に達した後２〜
３分間測定を続け、更に同じ標識脂肪酸を投与した。こ
の投与は同様にもう一度繰り返した。一回の投与量は実
施例２の５０〜６０％であった。標識脂肪酸の投与後に
13ＣＯ2比が最高値を示した２分間の13ＣＯ2排出量を投
与量に対して図１にプロットした。投与２回目と３回目
は、脂肪酸投与量と13ＣＯ2排出量とも積算値を用い
た。測定範囲内で、脂肪酸投与量と13ＣＯ2排出量の間
には直線性が認められた。実施例２の投与量もこの範囲
に入っていた。
【００２０】
【発明の効果】安全な安定同位体で標識されたＤＨＡを
用いることにより、健康の維持に必要なＤＨＡが現在充
足しているか、近い将来不足する可能性があるかなどを
簡便かつ迅速に調べることができる検査薬が提供でき
る。
用いることにより、健康の維持に必要なＤＨＡが現在充
足しているか、近い将来不足する可能性があるかなどを
簡便かつ迅速に調べることができる検査薬が提供でき
る。
【図１】 ラットの実体重当りの13Ｃ標識脂肪酸の投与
量と13ＣＯ2の排出量
量と13ＣＯ2の排出量
Claims (3)
- 【請求項１】 安定同位体13Ｃで標識されたドコサヘキ
サエン酸又はそのエステル体を含有する、ドコサヘキサ
エン酸欠乏の検査薬 - 【請求項２】 比較薬としての炭素鎖長１２から１８ま
での飽和酸若しくはモノエン酸の何れか１つを含有する
検査薬と請求項１に記載の検査薬とからなる、ドコサヘ
キサエン酸欠乏の検査キット - 【請求項３】 呼気中に排出される炭酸ガス中の13Ｃの
割合を１０分以下の短い時間間隔で連続的に測定する方
法に用いるものである、請求項１又は請求項２に記載の
検査薬
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000360543A JP2001228145A (ja) | 1999-12-07 | 2000-11-28 | ドコサヘキサエン酸欠乏の検査薬 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34773699 | 1999-12-07 | ||
| JP11-347736 | 1999-12-07 | ||
| JP2000360543A JP2001228145A (ja) | 1999-12-07 | 2000-11-28 | ドコサヘキサエン酸欠乏の検査薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001228145A true JP2001228145A (ja) | 2001-08-24 |
Family
ID=26578597
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000360543A Pending JP2001228145A (ja) | 1999-12-07 | 2000-11-28 | ドコサヘキサエン酸欠乏の検査薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001228145A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006020575A (ja) * | 2004-07-08 | 2006-01-26 | Taiyo Nippon Sanso Corp | Ｒｎａ安定化剤ならびにこのｒｎａ安定化剤を用いたｒｎａ安定化方法および複合体安定化方法 |
-
2000
- 2000-11-28 JP JP2000360543A patent/JP2001228145A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006020575A (ja) * | 2004-07-08 | 2006-01-26 | Taiyo Nippon Sanso Corp | Ｒｎａ安定化剤ならびにこのｒｎａ安定化剤を用いたｒｎａ安定化方法および複合体安定化方法 |
| JP4733936B2 (ja) * | 2004-07-08 | 2011-07-27 | 大陽日酸株式会社 | Ｒｎａ追跡方法 |
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