JP2001199916A - Method for producing hydroxybenzyl alcohols - Google Patents
Method for producing hydroxybenzyl alcoholsInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、ヒドロキシベンジ
ルアルコール類の製造方法に関し、詳しくは、ヒドロキ
シ安息香酸類を出発原料として工業的に有利に簡単且つ
安全にヒドロキシベンジルアルコール類を得ることがで
きる方法に関する。The present invention relates to a method for producing hydroxybenzyl alcohols, and more particularly, to a method for industrially and advantageously easily and safely obtaining hydroxybenzyl alcohols using hydroxybenzoic acids as starting materials. .
【０００２】[0002]
【従来の技術】ヒドロキシベンジルアルコール類は、ポ
リイミド樹脂等の樹脂の改質剤や、染料の原料として有
用である。2. Description of the Related Art Hydroxybenzyl alcohols are useful as modifiers for resins such as polyimide resins and as raw materials for dyes.
【０００３】ヒドロキシベンジルアルコール類のうち、
例えば、3,５−ジヒドロキシベンジルアルコールの製造
方法として、従来、次のものが知られている。即ち、ア
ルゴン雰囲気下に3,５−ジヒドロキシ安息香酸の無水テ
トラヒドロフラン溶液中に０℃で過剰量のジボランのテ
トラヒドロフラン溶液を滴下した後、室温まで昇温し、
更に、室温で一晩、攪拌し、この後、還流温度に加熱し
て、反応を終了する。このようにして得られた反応混合
物を冷却した後、これに水を滴下し、得られた溶液を攪
拌した後、分液漏斗に移し、食塩水を加え、水層を分離
し、これに過剰の食塩を加えた後、エーテル抽出を行な
い、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。
濾過した後、濾液を真空濃縮して、淡黄色固体を得る。
アセトン／ヘキサンから再結晶して、目的物を収率７６
〜８１％で得る（J.Am. Chem. Soc., Vol. 118, No. 1
8, 1996, p. 4354)。[0003] Among hydroxybenzyl alcohols,
For example, as a method for producing 3,5-dihydroxybenzyl alcohol, the following is conventionally known. That is, an excess amount of diborane in tetrahydrofuran solution was added dropwise at 0 ° C. to a solution of 3,5-dihydroxybenzoic acid in tetrahydrofuran under an argon atmosphere, and the temperature was raised to room temperature.
The mixture is further stirred at room temperature overnight, and then heated to reflux temperature to complete the reaction. After cooling the reaction mixture thus obtained, water was added dropwise thereto, and the resulting solution was stirred, then transferred to a separatory funnel, brine was added, the aqueous layer was separated, and excess After addition of sodium chloride, the mixture was extracted with ether, washed with brine, and dried over magnesium sulfate.
After filtration, the filtrate is concentrated in vacuo to give a pale yellow solid.
Recrystallization from acetone / hexane gave the desired product in a yield of 76.
~ 81% (J. Am. Chem. Soc., Vol. 118, No. 1
8, 1996, p. 4354).
【０００４】しかし、この方法は、3,５−ジヒドロキシ
安息香酸を還元するための還元剤として、高価で取扱い
の困難なジボランを用いるものであり、更に、反応終了
後、反応混合物に水を用いて後処理を行なうので、目的
物が混合溶媒に溶解して、後処理の操作が煩雑で多くな
り、かくして、工業的に3,５−ジヒドロキシベンジルア
ルコールを得る方法としては適当ではない。However, this method uses expensive and difficult-to-handle diborane as a reducing agent for reducing 3,5-dihydroxybenzoic acid, and further uses water for the reaction mixture after completion of the reaction. Since the post-treatment is performed, the target substance is dissolved in the mixed solvent, and the operation of the post-treatment becomes complicated and increased. Thus, it is not suitable for industrially obtaining 3,5-dihydroxybenzyl alcohol.
【０００５】[0005]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、従来のヒド
ロキシ安息香酸類の還元によるヒドロキシベンジルアル
コール類の製造における上述した問題を解決するために
なされたものであって、還元剤として、取扱いの容易な
水素化ホウ素アルカリ金属と三フッ化ホウ素・エーテル
錯体との組合わせを用いて、ヒドロキシ安息香酸類を安
全且つ簡単に還元して、ヒドロキシベンジルアルコール
類を工業的に有利に製造する方法を提供することを目的
とする。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention has been made to solve the above-mentioned problems in the production of hydroxybenzyl alcohols by reduction of hydroxybenzoic acids in the prior art. Provided is a method for industrially and advantageously producing hydroxybenzyl alcohols by safely and easily reducing hydroxybenzoic acids using a combination of a novel alkali metal borohydride and boron trifluoride ether complex. The purpose is to:
【０００６】[0006]
【課題を解決するための手段】本発明によれば、一般式
（Ｉ）According to the present invention, the compound represented by the general formula (I)
【０００７】[0007]
【化３】 Embedded image
【０００８】（式中、ｎは１〜３の整数を示す。）で表
わされるヒドロキシ安息香酸類を多価アルコールエーテ
ル溶媒中、水素化ホウ素アルカリ金属・三フッ化ホウ素
錯体を還元剤として用いて還元することを特徴とする一
般式（II）(Wherein n is an integer of 1 to 3) is reduced by using an alkali metal borohydride / boron trifluoride complex as a reducing agent in a polyhydric alcohol ether solvent. General formula (II)
【０００９】[0009]
【化４】 Embedded image
【００１０】（式中、ｎは１〜３の整数を示す。）で表
わされるヒドロキシベンジルアルコール類の製造方法が
提供される。(Wherein, n represents an integer of 1 to 3).
【００１１】[0011]
【発明の実施の形態】本発明の方法における出発物質
は、一般式（Ｉ）DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The starting materials in the process according to the invention have the general formula (I)
【００１２】[0012]
【化５】 Embedded image
【００１３】（式中、ｎは１〜３の整数を示す。）で表
わされるヒドロキシ安息香酸類であり、その具体例とし
て、２−、３−又は４−ヒドロキシ安息香酸、3,５−又
は2,４−ジヒドロキシ安息香酸、3,4,５−トリヒドロキ
シ安息香酸等を挙げることができ、本発明の方法によれ
ば、このような出発物質に対応して、一般式（II）(Wherein n is an integer of 1 to 3), and specific examples thereof include 2-, 3- or 4-hydroxybenzoic acid, 3, 5- or 2 , 4-dihydroxybenzoic acid, 3,4,5-trihydroxybenzoic acid, and the like. According to the method of the present invention, such a starting material is represented by the general formula (II)
【００１４】[0014]
【化６】 Embedded image
【００１５】（式中、ｎは１〜３の整数を示す。）で表
わされるヒドロキシベンジルアルコール類を得ることが
できる。(Wherein, n represents an integer of 1 to 3).
【００１６】本発明によれば、還元剤として、水素化ホ
ウ素アルカリ金属と三フッ化ホウ素・エーテル錯体との
組合わせが用いられる。水素化ホウ素アルカリ金属とし
ては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素
カリウム、水素化ホウ素リチウム等が好ましく用いられ
る。三フッ化ホウ素・エーテル錯体としては、ジアルキ
ルエーテル錯体が好ましく、例えば、ジエチルエーテル
錯体やジ−ｎ−ブチルエーテル錯体等が用いられるが、
これらに限定されるものではない。According to the present invention, a combination of an alkali metal borohydride and a boron trifluoride / ether complex is used as the reducing agent. As the alkali metal borohydride, for example, sodium borohydride, potassium borohydride, lithium borohydride and the like are preferably used. As the boron trifluoride / ether complex, a dialkyl ether complex is preferable, for example, a diethyl ether complex or a di-n-butyl ether complex is used.
It is not limited to these.
【００１７】水素化ホウ素アルカリ金属は、出発物質で
あるヒドロキシ安息香酸類１モル部に対して、通常、２
〜５モル部の範囲で用いられ、三フッ化ホウ素・エーテ
ル錯体は、ヒドロキシ安息香酸類１モル部に対して、通
常、３〜７モル部の範囲で用いられる。また、三フッ化
ホウ素・エーテル錯体は、水素化ホウ素アルカリ金属１
モル部に対して、通常、１〜２モル部の範囲で用いられ
る。The alkali metal borohydride is usually used in an amount of 2 moles per mole of hydroxybenzoic acid as a starting material.
The boron trifluoride / ether complex is used in an amount of usually 3 to 7 parts by mol, based on 1 part by mol of hydroxybenzoic acid. The boron trifluoride-ether complex is an alkali metal borohydride 1
Usually, it is used in the range of 1 to 2 mol parts with respect to the mol part.
【００１８】本発明によれば、上記還元剤を用いるヒド
ロキシ安息香酸類のヒドロキシベンジルアルコール類へ
の還元反応は、乾燥させた空気や乾燥させた不活性ガス
雰囲気下、反応溶媒として、多価アルコールエーテルを
用いて行なわれる。特に、本発明によれば、多価アルコ
ールエーテルとして、一般式（III)According to the present invention, the reduction reaction of hydroxybenzoic acids to hydroxybenzyl alcohols using the above reducing agent is carried out in a dry air or a dry inert gas atmosphere using a polyhydric alcohol ether as a reaction solvent. This is performed using In particular, according to the present invention, polyhydric alcohol ethers represented by the general formula (III)
【００１９】[0019]
【化７】 Embedded image
【００２０】（式中、Ｒは炭素数２又は３のアルキレン
基を示し、Ｒ1 及びＲ2 はそれぞれ独立に炭素数１〜４
のアルキル基を示し、相互に同一でもよく、相違してい
てもよい。ｍは１、２又は３である。）で表わされるモ
ノ、ジ又はトリアルキレングリコールのジアルキルエー
テルが好ましく用いられる。(Wherein, R represents an alkylene group having 2 or 3 carbon atoms, and R 1 and R 2 each independently represent 1 to 4 carbon atoms.)
And may be the same or different from each other. m is 1, 2 or 3. The dialkyl ethers of mono-, di- or trialkylene glycols represented by) are preferably used.
【００２１】上記一般式（III)において、Ｒは炭素数２
又は３のアルキレン基であり、具体的には、エチレン基
又はプロピレン基である。また、Ｒ1 及びＲ2 はそれぞ
れ独立に炭素数１〜４のアルキル基であり、これらは同
じでもよく、相違していてもよい。このようなアルキル
基の具体例として、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、イ
ソブチル基又はｔ−ブチル基を挙げることができる。In the above general formula (III), R represents 2 carbon atoms.
Or 3 alkylene groups, specifically, an ethylene group or a propylene group. R 1 and R 2 are each independently an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, which may be the same or different. Specific examples of such an alkyl group include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an s-butyl group, an isobutyl group and a t-butyl group.
【００２２】従って、このようなモノ、ジ又はトリアル
キレングリコールのジアルキルエーテルの具体例とし
て、例えば、エチレングリコールジメチルエーテル、エ
チレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコー
ルジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジブチ
ルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、
ジエチレングリコールメチルエチルエーテル、ジエチレ
ングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコール
ジイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールジブチ
ルエーテル、ジプロピレングリコールジメチルエーテ
ル、ジプロピレングリコールジエチルエーテル、ジプロ
ピレングリコールジイソプロピルエーテル、ジプロピレ
ングリコールジブチルエーテル、トリエチレングリコー
ルジメチルエーテル、トリエチレングリコールジエチル
エーテル等を挙げることができる。これらのなかでは、
特に、ジエチレングリコールのジアルキルエーテルが好
ましく用いられる。Accordingly, specific examples of such dialkyl ethers of mono-, di- or trialkylene glycols include, for example, ethylene glycol dimethyl ether, ethylene glycol diethyl ether, ethylene glycol diisopropyl ether, ethylene glycol dibutyl ether, diethylene glycol dimethyl ether,
Diethylene glycol methyl ethyl ether, diethylene glycol diethyl ether, diethylene glycol diisopropyl ether, diethylene glycol dibutyl ether, dipropylene glycol dimethyl ether, dipropylene glycol diethyl ether, dipropylene glycol diisopropyl ether, dipropylene glycol dibutyl ether, triethylene glycol dimethyl ether, triethylene glycol diethyl ether And the like. Among these,
Particularly, a dialkyl ether of diethylene glycol is preferably used.
【００２３】本発明の好ましい態様によれば、水素化ホ
ウ素アルカリ金属を上記反応溶媒に分散させてスラリー
とし、先ず、このスラリー中でヒドロキシ安息香酸類を
水素化ホウ素アルカリ金属と反応させ、次いで、このよ
うにして得られた反応混合物に三フッ化ホウ素−エーテ
ル錯体を加え、攪拌下に適宜時間反応させた後、反応を
終了する。このように、本発明に従って、上述した反応
溶媒を用いると共に、予めヒドロキシ安息香酸類を水素
化ホウ素アルカリ金属と反応させることによって、水素
化ホウ素アルカリ金属や三フッ化ホウ素−エーテル錯体
の使用量が少なくてすむ利点がある。According to a preferred embodiment of the present invention, the alkali metal borohydride is dispersed in the above-mentioned reaction solvent to form a slurry. First, hydroxybenzoic acids are reacted with the alkali metal borohydride in the slurry. The boron trifluoride-ether complex is added to the reaction mixture thus obtained, and the mixture is reacted with stirring for an appropriate period of time, followed by terminating the reaction. As described above, according to the present invention, while using the above-described reaction solvent and previously reacting hydroxybenzoic acids with alkali metal borohydride, the amount of alkali metal borohydride or boron trifluoride-ether complex used is reduced. There are advantages.
【００２４】本発明の方法において、反応は、室温（２
０℃）から６０℃、好ましくは、室温（２０℃）から４
５℃の範囲で行なわれる。反応に要する時間は、通常、
１〜２４時間、好ましくは、５〜２０時間の範囲で行な
われる。In the method of the present invention, the reaction is carried out at room temperature (2.
0 ° C) to 60 ° C, preferably from room temperature (20 ° C) to 4 ° C.
It is performed in the range of 5 ° C. The time required for the reaction is usually
The reaction is carried out for 1 to 24 hours, preferably for 5 to 20 hours.
【００２５】反応終了後、得られた反応混合物に脂肪族
第１級アルコール、例えば、メタノール、１−プロパノ
ール、１−ブタノール等を加えて、水素化ホウ素アルカ
リ金属を失活させると共に、析出した不溶物（無機塩）
を濾取し、かくして、得られた濾液を濃縮し、析出した
固形分を濾取し、乾燥すれば、目的とする高純度ヒドロ
キシベンジルアルコール類を高収率にて得ることができ
る。即ち、本発明によれば、反応終了後、脂肪族第１級
アルコールを反応混合物に加えて、触媒を失活させ、目
的とする反応生成物を無機塩から分離するので、水溶性
である目的とする反応生成物を高純度、高収率にて得る
ことができる。After completion of the reaction, an aliphatic primary alcohol, for example, methanol, 1-propanol, 1-butanol, etc., is added to the obtained reaction mixture to deactivate the alkali metal borohydride and precipitate the insoluble precipitate. Object (inorganic salt)
Is collected by filtration, the obtained filtrate is concentrated, and the precipitated solid is collected by filtration and dried to obtain the desired high-purity hydroxybenzyl alcohol in high yield. That is, according to the present invention, after the reaction is completed, an aliphatic primary alcohol is added to the reaction mixture to deactivate the catalyst, and the desired reaction product is separated from the inorganic salt. Can be obtained with high purity and high yield.
【００２６】[0026]
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、
本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではな
い。以下において、目的物の純度は、高速液体クロマト
グラフィーにおける面積百分率から求めた。EXAMPLES The present invention will be described below with reference to examples.
The present invention is not limited by these examples. In the following, the purity of the target product was determined from the area percentage in high performance liquid chromatography.
【００２７】実施例１ 水素化ホウ素ナトリウム5.００ｇ（１３２ｍｍｏｌ）を
1,２−ジメトキシエタン５4.５ｇに分散させてスラリー
とした。別に、1,２−ジメトキシエタン３4.０ｇに3,５
−ジヒドロキシ安息香酸6.８０ｇ（４4.１ｍｍｏｌ）を
溶解させた。この溶液を上記スラリーに温度２５〜３０
℃にて１時間かけて滴下し、更に、室温で1.５時間攪拌
した。次いで、このようにして得られた反応混合物に三
フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体２5.０ｇ（１７６
ｍｍｏｌ）を温度２５〜３２℃にて１時間かけて滴下
し、更に、室温で６時間攪拌して、反応を終了した。反
応は乾燥させた窒素雰囲気下に行なった。得られた反応
混合物をサンプリングし、高速液体クロマトグラフィー
にて分析したところ、原料転化率９9.５％、目的物選択
率９5.８％であった。Example 1 5.00 g (132 mmol) of sodium borohydride
It was dispersed in 54.5 g of 1,2-dimethoxyethane to form a slurry. Separately, 3,4.0 g of 1,2-dimethoxyethane was added to 3,5 g.
6.80 g (44.1 mmol) of dihydroxybenzoic acid were dissolved. This solution is added to the slurry at a temperature of 25-30.
The mixture was added dropwise at 1 ° C. over 1 hour, and further stirred at room temperature for 1.5 hours. Next, 25.0 g (176) of the boron trifluoride-diethyl ether complex was added to the reaction mixture thus obtained.
(mmol) was added dropwise at a temperature of 25 to 32 ° C over 1 hour, and the mixture was further stirred at room temperature for 6 hours to complete the reaction. The reaction was performed under a dry nitrogen atmosphere. The resulting reaction mixture was sampled and analyzed by high performance liquid chromatography to find that the raw material conversion was 99.5% and the target product selectivity was 95.8%.
【００２８】次に、上記反応混合物の温度を３５℃に保
ちつつ、これに１−ブタノール４4.３ｇを加え、３０分
間、攪拌した後、白色不溶物を濾取した。得られた濾液
を５０℃で３０ｍｍＨｇの圧力下に濃縮し、室温まで冷
却し、析出した白色結晶を濾取し、７０℃、３０ｍｍＨ
ｇの減圧下に溶媒を除いて、3,５−ジヒドロキシベンジ
ルアルコール5.３ｇ（純度９7.８％）を得た（収率８3.
９％）。Next, 44.3 g of 1-butanol was added to the reaction mixture while maintaining the temperature of the reaction mixture at 35 ° C., and the mixture was stirred for 30 minutes, and the white insoluble matter was collected by filtration. The obtained filtrate was concentrated at 50 ° C. under a pressure of 30 mmHg, cooled to room temperature, and the precipitated white crystals were collected by filtration.
The solvent was removed under reduced pressure to obtain 5.3 g (purity 97.8%) of 3,5-dihydroxybenzyl alcohol (yield 83.
9%).
【００２９】実施例２ 水素化ホウ素ナトリウム7.３４ｇ（１９４ｍｍｏｌ）を
ジエチレングリコールジメチルエーテル７0.０ｇに分散
させてスラリーとした。別に、ジエチレングリコールジ
メチルエーテル５0.０ｇに3,５−ジヒドロキシ安息香酸
１0.０ｇ（６4.９ｍｍｏｌ）を溶解させた。この溶液を
上記スラリーに温度２５〜２８℃にて1.５時間かけて滴
下し、更に、室温で1.５時間攪拌した。次いで、このよ
うにして得られた反応混合物に三フッ化ホウ素−ジ−ｎ
−ブチルエーテル錯体５1.３ｇ（２５９ｍｍｏｌ）を温
度２５〜４０℃にて1.５時間かけて滴下し、更に、室温
で６時間攪拌して、反応を終了した。反応は乾燥させた
窒素雰囲気下に行なった。得られた反応混合物をサンプ
リングし、高速液体クロマトグラフィーにて分析したと
ころ、原料転化率９6.３％、目的物選択率９6.２％であ
った。Example 2 A slurry was prepared by dispersing 7.34 g (194 mmol) of sodium borohydride in 70.0 g of diethylene glycol dimethyl ether. Separately, 10.0 g (64.9 mmol) of 3,5-dihydroxybenzoic acid was dissolved in 50.0 g of diethylene glycol dimethyl ether. This solution was added dropwise to the slurry at a temperature of 25 to 28 ° C. over 1.5 hours, and further stirred at room temperature for 1.5 hours. Subsequently, the boron trifluoride-di-n is added to the reaction mixture thus obtained.
51.3 g (259 mmol) of -butyl ether complex was added dropwise at a temperature of 25 to 40 ° C. over 1.5 hours, and the mixture was further stirred at room temperature for 6 hours to complete the reaction. The reaction was performed under a dry nitrogen atmosphere. The resulting reaction mixture was sampled and analyzed by high performance liquid chromatography to find that the conversion of the starting material was 96.3% and the selectivity for the target product was 96.2%.
【００３０】次に、上記反応混合物の温度を４５℃を越
えないようにしながら、これに１−プロパノール７０ｇ
を加え、３０分間、攪拌した後、白色不溶物を濾取し
た。得られた濾液を濃縮し、析出した白色結晶を濾取
し、乾燥して、3,５−ジヒドロキシベンジルアルコール
7.７ｇ（純度９4.９％）を得た（収率８0.４％）。Next, 70 g of 1-propanol was added to the reaction mixture while keeping the temperature of the
After stirring for 30 minutes, white insolubles were collected by filtration. The obtained filtrate was concentrated, and the precipitated white crystals were collected by filtration, dried and dried with 3,5-dihydroxybenzyl alcohol.
7.7 g (purity 94.9%) were obtained (yield 80.4%).
【００３１】比較例１ 水素化ホウ素ナトリウム7.３４ｇ（１９４ｍｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン７0.０ｇに分散させてスラリーとし
た。別に、テトラヒドロフラン５0.０ｇに3,５−ジヒド
ロキシ安息香酸１0.０ｇ（６4.９ｍｍｏｌ）を溶解させ
た。この溶液を上記スラリーに温度２５〜２８℃にて1.
５時間かけて滴下し、更に、室温で1.５時間攪拌した。
次いで、このようにして得られた反応混合物に三フッ化
ホウ素−ジ−ｎ−ブチルエーテル錯体５1.３ｇ（２５９
ｍｍｏｌ）を温度２４〜２７℃にて1.５時間かけて滴下
し、更に、室温で６時間攪拌して、反応を終了した。反
応は乾燥させた窒素雰囲気下に行なった。Comparative Example 1 A slurry was prepared by dispersing 7.34 g (194 mmol) of sodium borohydride in 70.0 g of tetrahydrofuran. Separately, 15.0 g (64.9 mmol) of 3,5-dihydroxybenzoic acid was dissolved in 50.0 g of tetrahydrofuran. This solution was added to the above slurry at a temperature of 25-28 ° C for 1.
The mixture was added dropwise over 5 hours, and further stirred at room temperature for 1.5 hours.
Then, 51.3 g of a boron trifluoride-di-n-butyl ether complex (259 g) was added to the reaction mixture thus obtained.
(mmol) was added dropwise at a temperature of 24 to 27 ° C over 1.5 hours, and further stirred at room temperature for 6 hours to complete the reaction. The reaction was performed under a dry nitrogen atmosphere.
【００３２】得られた反応混合物をサンプリングし、高
速液体クロマトグラフィーにて分析したところ、原料転
化率2.４％、目的物選択率３2.２％であった。The obtained reaction mixture was sampled and analyzed by high performance liquid chromatography. As a result, the raw material conversion was 2.4%, and the selectivity for the target product was 32.2%.
【００３３】比較例２ 水素化ホウ素ナトリウム3.６７ｇ（９7.１ｍｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン６0.０ｇに分散させてスラリーと
し、これに三フッ化ホウ素−ジ−ｎ−ブチルエーテル錯
体２5.７ｇ（１３０ｍｍｏｌ）を温度２５〜３０℃にて
1.５時間かけて滴下した後、２時間攪拌した。引続き、
テトラヒドロフラン２0.０ｇに3,５−ジヒドロキシ安息
香酸5.００ｇ（３2.５ｍｍｏｌ）を溶解させた溶液を上
記還元剤溶液に温度２５〜３３℃にて１時間かけて滴下
し、室温で２０時間攪拌して、反応を終了した。反応は
乾燥させた窒素雰囲気下に行なった。Comparative Example 2 A slurry was prepared by dispersing 3.67 g (97.1 mmol) of sodium borohydride in 60.0 g of tetrahydrofuran, and 25.7 g (130 mmol) of a boron trifluoride-di-n-butyl ether complex was added thereto. At a temperature of 25-30 ° C
After dropwise addition over 1.5 hours, the mixture was stirred for 2 hours. Continued,
A solution obtained by dissolving 5.00 g (32.5 mmol) of 3,5-dihydroxybenzoic acid in 20.0 g of tetrahydrofuran was added dropwise to the above reducing agent solution at a temperature of 25 to 33 ° C. over 1 hour, followed by stirring at room temperature for 20 hours. Then, the reaction was completed. The reaction was performed under a dry nitrogen atmosphere.
【００３４】得られた反応混合物をサンプリングし、高
速液体クロマトグラフィーにて分析したところ、原料転
化率６6.５％、目的物選択率８7.１％であった。The obtained reaction mixture was sampled and analyzed by high performance liquid chromatography. As a result, the raw material conversion was 66.5%, and the selectivity of the desired product was 87.1%.
【００３５】[0035]
【発明の効果】以上のように、本発明の方法によれば、
還元剤として、取扱いの容易な水素化ホウ素アルカリ金
属と三フッ化ホウ素・エーテル錯体との組合わせを用い
ると共に、反応溶媒として、多価アルコールエーテルを
用いて、ヒドロキシ安息香酸類を還元し、しかも、反応
終了後、反応混合物を脂肪族第１級アルコールを用いて
処理することによって、工業的に有利に安全且つ簡単に
対応するヒドロキシベンジルアルコール類を高純度で高
収率にて得ることができる。As described above, according to the method of the present invention,
As a reducing agent, a combination of an alkali metal borohydride and a boron trifluoride ether complex, which are easy to handle, is used, and hydroxybenzoic acids are reduced using a polyhydric alcohol ether as a reaction solvent. By treating the reaction mixture with an aliphatic primary alcohol after completion of the reaction, the corresponding hydroxybenzyl alcohol can be obtained industrially and advantageously safely and easily with high purity and high yield.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 川崎 進作 和歌山市小雑賀二丁目５番115号 本州化 学工業株式会社総合研究所内 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC41 BB15 BE23 FC52 FE11 ────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (72) Inventor Susumu Kawasaki 2-115, Kozaiga, Wakayama-shi F-term in Honshu Kagaku Kogyo Co., Ltd. 4H006 AA02 AC41 BB15 BE23 FC52 FE11
Claims (1)
ロキシ安息香酸類を多価アルコールエーテル溶媒中、水
素化ホウ素アルカリ金属・三フッ化ホウ素錯体を還元剤
として用いて還元することを特徴とする一般式（II） 【化２】 （式中、ｎは１〜３の整数を示す。）で表わされるヒド
ロキシベンジルアルコール類の製造方法。1. A compound of the general formula (I) (Wherein n represents an integer of 1 to 3), wherein hydroxybenzoic acids represented by the following formula are reduced in a polyhydric alcohol ether solvent using an alkali metal borohydride / boron trifluoride complex as a reducing agent. Characteristic general formula (II) (Wherein, n represents an integer of 1 to 3).
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Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2407813A (en) * | 2003-05-15 | 2005-05-11 | John Henry Paul Tyman | The solvent extraction of borates by complexation with 1,3- and 1,2-diols derived by semi-synthesis and by separation from natural phenolic lipids |
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-
2000
- 2000-01-17 JP JP2000010324A patent/JP2001199916A/en active Pending
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