JP2001055398A - (+)-estrone derivative - Google Patents
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Abstract
Description
【0001】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、ジシクロペンタジエン
誘導体を出発物質として、経口避妊薬として有用な
(+)−エストロン誘導体の製造法に使用される中間体
に関するものである。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an intermediate which is used as a starting material for a (+)-estrone derivative which is useful as an oral contraceptive starting from a dicyclopentadiene derivative.
【0002】[0002]
【従来の技術】(+)−エストロンは、経口避妊薬とし
て有用な化合物であるが、その製造法については、天然
から得る方法(米国特許第1967350号(1934)、同第13059
92号(1962) が最も古くから知られているが、効率、収
率は合成法とは比較にならないほど低いものである。2. Description of the Related Art (+)-Estron is a compound useful as an oral contraceptive, but its production method is described in a method obtained from nature (US Pat. Nos. 1967350 (1934) and 13059).
No. 92 (1962) is the oldest known, but its efficiency and yield are incomparably low compared to the synthetic method.
【0003】立体配置が天然型である(+)−エストロ
ンの合成法は、近年いくつか開発されている。ポズナー
ら(J. Am. Chem. Soc., 108, 1239(1986)) は、AB環
骨格を持った化合物と不整誘導されたD環骨格を持った
化合物とを不整マイケル付加反応させた後、さらに分子
内ディールス・アルダー反応により、C環骨格を形成
し、91〜94%のジアステレオ選択性でエストロン骨格を
構築している。しかしながら、総収率が6.3 %と低く、
反応工程も9段階も経ており、効率的とはいえない。In recent years, several synthetic methods of (+)-estrone having a natural configuration have been developed. Posner et al. (J. Am. Chem. Soc., 108 , 1239 (1986)) describe an asymmetric Michael addition reaction between a compound having an AB ring skeleton and a compound having an asymmetrically induced D ring skeleton. Furthermore, C ring skeleton is formed by intramolecular Diels-Alder reaction, and estrone skeleton is constructed with 91-94% diastereoselectivity. However, the overall yield was as low as 6.3%,
The reaction process has also gone through nine steps, which is not efficient.
【0004】また、タバーら(J. Org. Chem., 52, 28
(1987) は、ショウノウ誘導体を不整源としてD環骨格
をもったβ−ケトエステルを構築し、これとベンゾシク
ロブテン誘導体を結合させ、最後に分子内環化反応によ
り、BC環骨格を一度に構築して91%eeの光学純度を持
つ(+)−エストロンを合成している。しかしながら、
この方法も反応工程は多段階である。β−ケトエステル
を構築するのに5段階も要し、ベンゾシクロブテン誘導
体の合成に3段階を要する。さらに両者の結合を含めて
3段階かけて目的の骨格を得ている。環化反応の収率が
低く(41%) 、β−ケトエステル前駆体からの総収率は
9.8 %であり、立体選択性は比較的良いものの、やはり
効率よい製造法とはいえない。Also, Taber et al. (J. Org. Chem., 52, 28)
(1987) constructed a β-ketoester having a D-ring skeleton using a camphor derivative as an asymmetric source, coupled this with a benzocyclobutene derivative, and finally constructed a BC ring skeleton at once by an intramolecular cyclization reaction. (+)-Estrone having an optical purity of 91% ee. However,
In this method, the reaction process is also multi-step. Five steps are required to construct the β-ketoester, and three steps are required to synthesize the benzocyclobutene derivative. Further, the target skeleton is obtained in three steps including the bonding between the two. Low yield of cyclization reaction (41%), total yield from β-ketoester precursor
Although the stereoselectivity is relatively good at 9.8%, it is still not an efficient production method.
【0005】すなわち、本発明以前においては、需要の
高まっている(+)−エストロンの供給法は充分とはい
えない状況にあった。[0005] That is, prior to the present invention, the supply method of (+)-estrone, which is increasing in demand, was in a situation where it could not be said to be sufficient.
【0006】[0006]
【発明が解決しようとする課題】以上の点から、本発明
者らは(+)−エストロン誘導体を効率よく、なおかつ
光学純度も良く得ると言う目的を達成するために鋭意検
討し、その結果、ジシクロペンタジエンを出発物質とし
て(+)−エストロン誘導体が効率よく得られる方法を
見出した。そして、その製造法に使用される新規の中間
体を見出した。In view of the above, the present inventors have conducted intensive studies to achieve the object of obtaining (+)-estrone derivatives efficiently and with good optical purity, and as a result, A method for efficiently obtaining a (+)-estrone derivative using dicyclopentadiene as a starting material has been found. Then, a novel intermediate used in the production method was found.
【0007】[0007]
【課題を解決するための手段】本発明は、次式、The present invention provides the following formula:
【0008】[0008]
【化5】 Embedded image
【0009】で表される(−)−トリシクロ[5.2.
1.02.6 ]デカ−4,8−ジエン−3−オン(1)を
出発物質として、次式(-)-Tricyclo [5.2.
1.0 2.6 ] Starting from deca-4,8-dien-3-one (1),
【0010】[0010]
【化6】 Embedded image
【0011】(式中、Rは炭素数1〜20のアルキル基を
示す) で表される4−ビニル−7−アルコキシ−1,2
−ジヒドロナフタレン(2)と不整ディールス・アルダ
ー反応を行い、次式(Wherein, R represents an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms) 4-vinyl-7-alkoxy-1,2
Performing an asymmetric Diels-Alder reaction with dihydronaphthalene (2),
【0012】[0012]
【化7】 Embedded image
【0013】(式中、Rは上記と同じである) で表され
る化合物(3)を経て、次式(Wherein R is the same as described above)
【0014】[0014]
【化8】 Embedded image
【0015】(式中、Rは上記と同じである) で表され
る(+)−エストロン誘導体(4)を得ることを特徴と
する(+)−エストロン誘導体の製造法に用いる中間体
である。化合物(3)から(+)−エストロン誘導体
(4)を得る工程では次式(Wherein R is as defined above), which is an intermediate used in a process for producing a (+)-estrone derivative, characterized by obtaining a (+)-estrone derivative (4) . In the step of obtaining the (+)-estrone derivative (4) from the compound (3), the following formula
【0016】[0016]
【化9】 Embedded image
【0017】[0017]
【化10】 Embedded image
【0018】[0018]
【化11】 Embedded image
【0019】(式中、Rは炭素数1〜20のアルキル基を
示す) で表される中間体を経る。本製造法の反応経路は
以下の式に示される。(Wherein R represents an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms). The reaction route of this production method is shown by the following formula.
【0020】[0020]
【化12】 Embedded image
【0021】本発明の出発物質である(−)−トリシク
ロ[5.2.1.02.6 ]デカ−4,8−ジエン−3−
オン(1)は、ジシクロペンタジエンをセレンオキサイ
ドにより酸化して、得られるラセミ−トリシクロ〔5.
2.1.02.6 〕デカ−3−ヒドロキシ−4,6−ジエ
ンを、リパーゼを用いてアシル化剤とエステル交換反応
させるか(特願平1−237546号) 、あるいはアセチル化
後に加水分解して(J.Chem. Soc. Chem. Commun., 198
9, 271) 光学分割することにより得ることができる。The starting material of the present invention, (-)-tricyclo [5.2.1.0 2.6 ] deca-4,8-diene-3-
On (1) is obtained by oxidizing dicyclopentadiene with selenium oxide to obtain racemic tricyclo [5.
2.1.0 2.6 ] Deca-3-hydroxy-4,6-diene is transesterified with an acylating agent using lipase (Japanese Patent Application No. 1-237546) or hydrolyzed after acetylation. (J. Chem. Soc. Chem. Commun., 198
9, 271) It can be obtained by optical splitting.
【0022】得られた(−)−トリシクロ[5.2.
1.02.6 ]デカ−4,8−ジエン−3−オン(1)
と、シュミットらの方法(Liebigs Ann.Chem,. 536, 19
6(1938);同 537, 246(1939))で得られる4−ビニル−
7−アルコキシ−1,2−ジヒドロナフタレン(2)を
ルイス酸の存在下、不整ディールス・アルダー反応させ
ることにより、化合物(3)を得ることができる。ここ
で使用するルイス酸としては、塩化ジエチルアルミニウ
ムが最も好ましいが、四塩化チタン、塩化アルミニウム
など、反応を触媒し、立体配置を制御できるものであれ
ば使用することができる。このときの反応温度は−78℃
〜−10℃であり、好ましくは−30℃である。The obtained (-)-tricyclo [5.2.
1.02.6] Deca-4,8-dien-3-one (1)
And Schmidt et al. (Liebigs Ann. Chem., 536 , 19
6 (1938); 4-vinyl- obtained in 537 , 246 (1939))
Compound (3) can be obtained by subjecting 7-alkoxy-1,2-dihydronaphthalene (2) to an asymmetric Diels-Alder reaction in the presence of a Lewis acid. As the Lewis acid used here, diethylaluminum chloride is most preferable, but any one that can catalyze the reaction and control the steric configuration, such as titanium tetrachloride and aluminum chloride, can be used. The reaction temperature at this time is -78 ° C
~ -10 ° C, preferably -30 ° C.
【0023】反応溶媒は炭化水素、ハロゲン系の溶媒を
使用することができ、特に好ましくはn−ヘキサン及び
ジクロロメタンである。反応時間は処理量等により異な
るが、12〜96時間で、好ましくは24〜36時間である。得
られた化合物(3)は、塩基の存在下、ヨウ化メチルに
よりメチル化され、化合物(5)にみちびくことができ
る。塩基は、カリウムt−ブトキシドが特に好ましい
が、メチル化を進行させるものであれば種類を問わな
い。また、メチル化剤も臭化メチル、塩化メチルを使用
することができる。As the reaction solvent, a hydrocarbon or a halogen-based solvent can be used, and n-hexane and dichloromethane are particularly preferable. The reaction time varies depending on the treatment amount and the like, but is 12 to 96 hours, preferably 24 to 36 hours. The obtained compound (3) can be methylated with methyl iodide in the presence of a base to give compound (5). The base is particularly preferably potassium t-butoxide, but may be of any type as long as it promotes methylation. As the methylating agent, methyl bromide or methyl chloride can be used.
【0024】この段階で一部副生成物として得られるO
−メチル体である化合物(8)をカラムクロマトグラフ
ィーなどにより分離し、塩酸で0℃で処理することによ
り、容易に化合物(3)に戻すことができる。すなわ
ち、再び(+)−エストロンの合成中間体として使用す
ることができる。化合物(5)をトリフルオロ酢酸およ
びトリエチルシランで処理することにより化合物(6)
を得る。At this stage, O which is partially obtained as a by-product
The compound (8), which is a -methyl form, is separated by column chromatography or the like, and treated with hydrochloric acid at 0 ° C., whereby the compound (8) can be easily returned to the compound (3). That is, it can be used again as a synthetic intermediate of (+)-estrone. Compound (6) is obtained by treating compound (5) with trifluoroacetic acid and triethylsilane.
Get.
【0025】更に加熱することによりレトロ・ディール
ス・アルダー反応させて化合物(7)を得る。最後に、
接触水素添加により化合物(7)の不飽和結合を還元
し、目的とする(+)−エストロン誘導体(4)を得る
ことができる。還元触媒は、ラネーニッケルなど、接触
触媒を使用することができるが、好ましくは、パラジウ
ムカーボンである。The compound is further subjected to a retro Diels-Alder reaction by heating to obtain a compound (7). Finally,
The unsaturated bond of compound (7) can be reduced by catalytic hydrogenation to obtain the desired (+)-estrone derivative (4). As the reduction catalyst, a contact catalyst such as Raney nickel can be used, and preferably, palladium carbon is used.
【0026】[0026]
【発明の効果】以上説明した中間体を用いることによ
り、出発物質であるジシクロペンタジエン誘導体(1)
から少ない工程で総収率良く(+)−エストロン誘導体
を得ることができる。化合物(8) の回収を考慮に入れ
れば、更に良い収率で(+)−エストロンを得ることが
できる。By using the intermediate described above, the starting material dicyclopentadiene derivative (1)
Thus, the (+)-estrone derivative can be obtained with a small number of steps and with a high overall yield. Taking into account the recovery of compound (8), (+)-estrone can be obtained in better yield.
【0027】[0027]
【実施例】以下、実施例により本発明を更に詳しく説明
するが、本発明はこれらの実施例によって制限されるも
のではない。 実施例1 (−)−トリシクロ[5.2.1.02.6 ]デカ−4,
8−ジエン−3−オン(1)1.72g (11.8mmol)と4−ビ
ニル−7−メトキシ−1,2−ジヒドロナフタレン
(2)2.63g (14.1mmol)を、ジクロロメタン25mlに溶解
し、−30℃に冷却した。この溶液に、塩化ジエチルアル
ミニウム(0.94M、n−ヘキサン溶液)15ml(14.1mmo
l) を滴下した。−30℃で32時間攪拌後、5%塩酸を加
え、更にジクロロメタンで抽出した。次にジクロロメタ
ン層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順
で洗い硫酸マグネシウム上で乾燥した。ジクロロメタン
留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、3.1g (収率81.5%)の化合物(3)を得た。EXAMPLES The present invention will be described in more detail with reference to the following Examples, which should not be construed as limiting the present invention. Example 1 (−)-Tricyclo [5.2.1.0 2.6 ] deca-4,
1.72 g (11.8 mmol) of 8-dien-3-one (1) and 2.63 g (14.1 mmol) of 4-vinyl-7-methoxy-1,2-dihydronaphthalene (2) were dissolved in 25 ml of dichloromethane. Cooled to ° C. To this solution was added 15 ml (14.1 mmol) of diethylaluminum chloride (0.94 M, n-hexane solution).
l) was added dropwise. After stirring at −30 ° C. for 32 hours, 5% hydrochloric acid was added, and the mixture was further extracted with dichloromethane. Next, the dichloromethane layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and a saturated saline solution in that order, and dried over magnesium sulfate. After distilling off dichloromethane, the residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 3.1 g (yield: 81.5%) of compound (3).
【0028】本化合物の物性は以下の通りであった。 [α]D 31−168.3 ゜(c1.01, CHCl3) IR (film) νmax 1730, 1605cm-1 1 H−NMR(500MHz, CDCl3) J, 1.35(1H,d, J=8.5H
z) 1.51(1H,d, J=7.9Hz), 1.84(1H,ddd, J=17.1, 12.2,
4.9Hz),1.95-2.02(1H,m), 2.16-2.27(2H,m), 2.36-2.51
(3H,m),2.58-2.62(1H,m), 2.72-2.91(4H,m), 3.09-3.12
(1H,m),3.80(3H,s), 6.15-6.22(3H,m), 6.66(1H,d, J
=8.6Hz),7.47(1H,d, J=8.6Hz) MS m/z 332(M+), 266(100%) 元素分析 計算値 C23H24O2 :C 83.10, H 7.28 実測値 : C 83.16, H 7.34。The physical properties of the compound were as follows. [Α] D 31 -168.3 ° (c1.01, CHCl 3) IR ( film) νmax 1730, 1605cm -1 1 H-NMR (500MHz, CDCl 3) J, 1.35 (1H, d, J = 8.5H
z) 1.51 (1H, d, J = 7.9Hz), 1.84 (1H, ddd, J = 17.1, 12.2,
4.9Hz), 1.95-2.02 (1H, m), 2.16-2.27 (2H, m), 2.36-2.51
(3H, m), 2.58-2.62 (1H, m), 2.72-2.91 (4H, m), 3.09-3.12
(1H, m), 3.80 (3H, s), 6.15-6.22 (3H, m), 6.66 (1H, d, J
= 8.6 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.6 Hz) MS m / z 332 (M + ), 266 (100%) Elemental analysis Calculated C 23 H 24 O 2 : C 83.10, H 7.28 C 83.16, H 7.34.
【0029】実施例2 化合物(3)560mg (1.96mmol)のジメトキシエタン8ml
溶液に室温下でカリウムt−ブトキシド37.8mg (3.37mm
ol) を加え、12分間攪拌した。氷冷下、ヨウ化メチル1.
1ml (17mmol)を滴下し、更に12分間攪拌後、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、エーテルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、溶媒留去後、残留物をシリガゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、エーテル/n−ヘキサン(1/1)の
留分より、化合物(5)334mg(収率57%)と化合物
(8)123mg(収率21%) を得た。さらに化合物(5)は
メタノールより再結晶して無色針状晶を得た。Example 2 Compound (3) (560 mg, 1.96 mmol) in dimethoxyethane (8 ml)
The solution was added at room temperature with potassium t-butoxide (37.8 mg, 3.37 mm
ol) and stirred for 12 minutes. Under ice cooling, methyl iodide 1.
1 ml (17 mmol) was added dropwise, and after stirring for further 12 minutes, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, and the mixture was extracted with ether. The organic layer was washed with saturated saline, dried over magnesium sulfate, the solvent was distilled off, and the residue was subjected to silica gel column chromatography. From the fraction of ether / n-hexane (1/1), 334 mg (yield 57%) of compound (5) and 123 mg (yield 21%) of compound (8) were obtained. Further, the compound (5) was recrystallized from methanol to obtain colorless needles.
【0030】本化合物の物性は以下の通りであった。 融点 161〜162 ℃ [α]D 31+130゜(c0.665, CHCl3) IR(film) νmax 1735, 1606 cm-1 1 H−NMR(90MHz, CDCl3) J, 1.09(3H,s),1.48-2.65
(9H,m), 2.80-3.21(5H,m), 3.78(3H,s), 5.81-6.06(2H,
m) 6.10-6.28(1H,m), 6.57-6.79(2H,m), 7.39(1H,d, J=8.
3Hz)MS m/z 246(M+ 100%) 元素分析 計算値 C24H26O2 :C 83.20, H 7.56 実測値 :C 83.21, H 7.78。The physical properties of the compound were as follows. Mp 161~162 ℃ [α] D 31 +130 DEG (c0.665, CHCl 3) IR ( film) νmax 1735, 1606 cm -1 1 H-NMR (90MHz, CDCl 3) J, 1.09 (3H, s), 1.48-2.65
(9H, m), 2.80-3.21 (5H, m), 3.78 (3H, s), 5.81-6.06 (2H,
m) 6.10-6.28 (1H, m), 6.57-6.79 (2H, m), 7.39 (1H, d, J = 8.
3Hz) MS m / z 246 ( M + 100%) Analysis Calculated C 24 H 26 O 2: C 83.20, H 7.56 Found: C 83.21, H 7.78.
【0031】実施例3 化合物(5)304mg (0.878mmol) のジクロロメタン6ml
溶液にトリフルオロ酢酸0.68ml (8.83mmol)、トリエチ
ルシラン0.70ml (4.38mmol) を滴下し、室温で20時間攪
拌した。氷冷下飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、
ジクロロメタンで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マ
グネシウム上で乾燥した。減圧下で溶媒を留去後、残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、エー
テル/n−ヘキサン(1/15) の流分より、化合物
(6)2.65mg (収率87%)を得た。メタノールより再結
晶して無色針状晶を得た。Example 3 Compound (5) (304 mg, 0.878 mmol) in dichloromethane (6 ml)
0.68 ml (8.83 mmol) of trifluoroacetic acid and 0.70 ml (4.38 mmol) of triethylsilane were added dropwise to the solution, and the mixture was stirred at room temperature for 20 hours. Add a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate under ice-cooling,
The mixture was extracted with dichloromethane, washed with saturated saline, and dried over magnesium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 2.65 mg (yield 87%) of compound (6) from a stream of ether / n-hexane (1/15). . Recrystallization from methanol gave colorless needles.
【0032】本化合物の物性は以下の通りであった。 融点 173〜174 ℃ [α]D 31+126 ゜(c0.96, CHCl3) IR(ヌジョール)νmax 1728cm -1 1 H−NMR(500MHz, CDCl3) J, 1.07(3H,s) 1.35-1.48(3H,m), 1.52-1.74(5H,m), 2.07-2.18(2H,m),
2.25-2.32(1H,m), 2.77(1H,tb, J=10.4, 4.3Hz), 2.87
-2.98(3H,m) 3.08(1H,br,s), 3.24(1H,dd, J=10.3, 4.2Hz), 3.77(3
H,s),6.02(1H,dd, J =5.5, 3.0Hz), 6.22(1H,dd, J=
5.5, 3.0Hz),6.64(1H,d, J=3.0Hz), 6.70(1H,dd,J=1
1.0, 2.5Hz),7.16(1H,d, J=9.1Hz) MS m/z 348(M+),282(100%) 元素分析 計算値 C24H28O2 :C 82.72, H 8.10 実測値 :C 82.55, H 8.10。The physical properties of the compound were as follows. Mp 173~174 ℃ [α] D 31 +126 DEG (c0.96, CHCl 3) IR (Nujol) νmax 1728cm -1 1 H-NMR (500MHz, CDCl 3) J, 1.07 (3H, s) 1.35-1.48 ( 3H, m), 1.52-1.74 (5H, m), 2.07-2.18 (2H, m),
2.25-2.32 (1H, m), 2.77 (1H, tb, J = 10.4, 4.3Hz), 2.87
-2.98 (3H, m) 3.08 (1H, br, s), 3.24 (1H, dd, J = 10.3, 4.2Hz), 3.77 (3
H, s), 6.02 (1H, dd, J = 5.5,3.0Hz), 6.22 (1H, dd, J =
5.5, 3.0Hz), 6.64 (1H, d, J = 3.0Hz), 6.70 (1H, dd, J = 1
1.0, 2.5 Hz), 7.16 (1H, d, J = 9.1 Hz) MS m / z 348 (M + ), 282 (100%) Elemental analysis Calculated value C 24 H 28 O 2 : C 82.72, H 8.10 Actual value : C 82.55, H 8.10.
【0033】実施例4 化合物(6)13mg(0.037mmol)のジフェニルエーテル1
ml溶液を1.5 時間加熱還流した。シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、エノン体(7)8mg (収率76
%)を得た。エノン体39mg (0.14mmol) のエタノール溶
液に10%パラジウムカーボン4mgを加え、水素気流下50
分間攪拌した。セライト濾過後、濾液を減圧下濃縮し,
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
エーテル/n−ヘキサン(1/6)の流分からエストロ
ンメチルエーテル(4)33mg (収率84%)を得た。Example 4 13 mg (0.037 mmol) of diphenyl ether 1 of compound (6)
The ml solution was heated to reflux for 1.5 hours. The resulting product was subjected to silica gel column chromatography to give 8 mg of the enone compound (7) (yield: 76).
%). To a solution of 39 mg (0.14 mmol) of the enone compound in ethanol was added 4 mg of 10% palladium carbon, and the mixture was stirred under a stream of hydrogen.
Stirred for minutes. After filtration through celite, the filtrate was concentrated under reduced pressure.
The residue was subjected to silica gel column chromatography,
33 mg (84% yield) of estrone methyl ether (4) was obtained from a stream of ether / n-hexane (1/6).
【0034】本化合物の物性は以下の通りであった。 融点 174〜175.5 ℃ [α]D 33+159 ゜(c0.72, CHCl3) IR(ヌジョール)νmax 1735cm-1 1 H−NMR(90MHz, CDCl3) J, 0.88(3H,s) 1.20-2.51(13H,m), 2.72-2.98(2H,m), 3.77(3H,s), 6.5
4-6.67(2H,m),6.55-6.76(1H,m), 7.20(1H,d, J =8.3H
z) MS m/z 284(M+ 100%)。The physical properties of the compound were as follows. Mp 174~175.5 ℃ [α] D 33 +159 DEG (c0.72, CHCl 3) IR (Nujol) νmax 1735cm -1 1 H-NMR (90MHz, CDCl 3) J, 0.88 (3H, s) 1.20-2.51 ( 13H, m), 2.72-2.98 (2H, m), 3.77 (3H, s), 6.5
4-6.67 (2H, m), 6.55-6.76 (1H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.3H
z) MS m / z 284 (M + 100%).
【0035】実施例5 化合物(8)(融点103 〜105 ℃、[α]D 33+215 ゜(c
1.0.1, CHCl3)123mgを0℃の10% HCl-THF(1:3) 混合溶
媒5mlに溶解し、攪拌しながら0℃から 1.5時間かけて
徐々に室温に戻した。氷冷下飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えて中和した後、ジクロロメタンで抽出し、飽
和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。ジ
クロロメタンを留去した後、残留物をシリカゲルクロマ
トグラフィーに付し、化合物(3)100mg(定量的) を得
た。Example 5 Compound (8) (melting point: 103-105 ° C., [α] D 33 + 215 ° C.
1.0.1, 123 mg of CHCl 3 ) was dissolved in 5 ml of a 10% HCl-THF (1: 3) mixed solvent at 0 ° C., and the temperature was gradually returned from 0 ° C. to room temperature over 1.5 hours with stirring. The mixture was neutralized by adding a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution under ice-cooling, extracted with dichloromethane, washed with a saturated saline solution, and dried over magnesium sulfate. After the dichloromethane was distilled off, the residue was subjected to silica gel chromatography to obtain 100 mg (quantitative) of compound (3).
Claims (4)
れる化合物。1. A compound of the general formula (Wherein, R represents an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms).
れる化合物。2. A compound of the general formula (Wherein, R represents an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms).
れる化合物。3. A compound of the general formula (Wherein, R represents an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms).
れる化合物。4. A compound of the general formula (Wherein, R represents an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms).
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