JP2000501708A

JP2000501708A - 痛み処置用組成物

Info

Publication number: JP2000501708A
Application number: JP09521366A
Authority: JP
Inventors: ミッチ，チャールズ・エイチ; シャノン，ハーラン・イー
Original assignee: Eli Lilly and Co
Current assignee: Eli Lilly and Co
Priority date: 1995-12-06
Filing date: 1996-12-05
Publication date: 2000-02-15

Abstract

(57)【要約】本発明は、「選択されたムスカリン性化合物」および「非ステロイド性抗炎症薬」、アセトアミノフェン、オピオイドおよびα−アドレナリン作動性化合物からなる群の中から選ばれる１つまたはそれ以上の化合物を使用する、痛みを処置するための組成物および方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】痛み処置用組成物本発明は痛みを処置するために化合物の組合わせ物を使用する方法に関する。本発明は鎮痛活性を付与する化合物の治療学的組合わせに関する。より活性の高い鎮痛薬の併用効果が要求され続けているが、それは、少ない投与量で痛みを緩解でき、それにより高用量であれば引き起こされるであろう予想される副作用および毒性が減じられるという魅力的な可能性があるからである。相乗作用が得られる併用効果は、特に望ましいであろう。このような組成物が本発明の主題である。本発明の組成物は、当業者には個々に知られている化合物を使用することにより、相乗的に有効である驚くほどの痛みの処置を可能とする。本発明組成物の相乗効果により、組成物中の各化合物は低用量でしか使用しない痛みの処置手段が提供されるので、より望ましい副作用プロファイルを有する処置が可能となる。本発明は、式Ｉ：および式Ｉ'：［式中、Ｗは酸素または硫黄、Ｒは水素、アミノ、ハロゲン、ＮＨＲ⁶、ＮＲ⁶Ｒ⁷、Ｒ⁴、−ＯＲ⁴、−ＳＲ⁴、 −ＳＯＲ⁴、−ＳＯ₂Ｒ⁴、Ｃ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、−Ｚ−Ｃ_3-10−シクロアルキルおよび−Ｚ−Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）［ここに、Ｒ⁴は、１つまたはそれ以上のハロゲン（群）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、Ｙ、フェニルまたはフェノキシ（ここにフェニルまたはフェノキシはハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃、− ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂または−ＣＳＮＨ₂によって置換されていることがある）によってそれぞれが置換されていることがあるＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニルである］であるか、またはＲは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃ 、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂または−ＣＳＮＨ₂によってそれぞれが置換されていることがあるフェニルまたはベンジルオキシカルボニルであるか、またはＲは−ＯＲ⁵Ｙ、−ＳＲ⁵Ｙ、ＯＲ⁵−Ｚ−Ｙ、−ＳＲ⁵ＺＹ、−Ｏ-Ｒ⁵−Ｚ−Ｒ⁴ または−Ｓ−Ｒ⁵−Ｚ−Ｒ⁴（ここに、Ｚは酸素または硫黄、Ｒ⁵はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニル、Ｙは５または６員ヘテロ環基）であり、Ｇは式：で示されるアザシクロまたはアザビシクロ環系の中から選ばれるひとつであるか、またはＧは置換されていることがあるＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルまたは置換されていることがあるＣ_1-6−アルキル（ここに、該置換基は−ＮＲ⁶Ｒ⁷である）であり、ここに、Ｒ⁶およびＲ⁷は個別に水素、Ｃ_1-6−アルキルであるか、またはＲ⁶およびＲ⁷は隣接する窒素原子と一緒になって４−から６−員環を形成でき、Ｒ¹およびＲ²は個別に水素、Ｃ_1-15−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニル、Ｃ_2-5− アルキニル、Ｃ_1-10−アルコキシ、および−ＯＨ、−ＣＯＲ^6'、ＣＨ₂−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ₂、カルボキシまたはフェニルによって置換されているＣ_1-5− アルキルであり、Ｒ³は水素、Ｃ_1-5−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニルまたはＣ_2-5−アルキニルであり、Ｒ^6'は水素、Ｃ_1-6−アルキルであり、ｎは０、１または２であり、ｍは０、１または２であり、ｐは０、１または２であり、ｑは１または２であり、ｒは０、１または２であり、 - - - - -は単結合または二重結合を示す］および、式Ｉ^1'：［式中、Ｗ’は酸素または硫黄、Ｒ’は水素、アミノ、ハロゲン、ＮＨＲ^6'、ＮＲ^6'Ｒ^7'、Ｒ^4'、−ＯＲ^4'、 −ＳＲ^4'、−ＳＯＲ^4'、−ＳＯ₂Ｒ^4'、Ｃ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、−Ｚ'−Ｃ_3-10−シクロアルキルおよび−Ｚ'−Ｃ_4-12 −（シクロアルキルアルキル）［ここに、Ｒ^4'は、１つまたはそれ以上のハロゲン、−ＣＦ₃、−ＣＮ、Ｙ'、フェニルまたはフェノキシ（ここにフェニルまたはフェノキシはハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂または−ＣＳＮＨ₂によって置換されていることがある）によってそれぞれが置換されていることがあるＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15− アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニルである］であるか、またはＲ'は、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃ 、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂または−ＣＳＮＨ₂によってそれぞれが置換されていることがあるフェニルまたはべンジルオキシカルボニルであるか、またはＲ'は-ＯＲ^5'Ｙ'、−ＳＲ^5'Ｙ'、ＯＲ^5'−Ｚ'-Ｙ'、−ＳＲ^5'Ｚ'Ｙ’、−Ｏ− Ｒ^5'−Ｚ−Ｒ^4'または−Ｓ−Ｒ^5'−Ｚ'−Ｒ^4'（ここに、Ｚ'は酸素または硫黄、Ｒ^5'はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニル、Ｙ'は５または６員ヘテロ環基）であり、Ｇ'は式：で示されるアザシクロまたはアザビシクロ環系の中から選ばれるひとつであるか、またはＧ'は置換されていることがあるＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルまたは置換されていることがあるＣ_1-6−アルキル（ここに、該置換基は−ＮＲ^6'Ｒ^7'である）であり、ここに、Ｒ^6'およびR^7'は個別に水素、Ｃ_1-6−アルキルであるか、またはＲ^6' およびＲ^7'は隣接する窒素原子と一緒になって４−から６−員環を形成でき、Ｒ¹およびＲ²は個別に水素、Ｃ_1-15−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニル、Ｃ_2-5− アルキニル、Ｃ_1-10−アルコキシ、および−ＯＨ、−ＣＯＲ^6''、ＣＨ₂−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ₂、カルボキシまたはフェニルによって置換されているＣ_1-5− アルキルであり、Ｒ³は水素、Ｃ_1-5−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニルまたはＣ_2-5−アルキニルであり、Ｒ^6''は水素、Ｃ_1-15−アルキルであり、ｎは０、１または２であり、ｍは０、１または２であり、ｐは０、１または２であり、ｑは１または２であり、ｒは０、１または２であり、 - - - - -は単結合または二重結合を示す］で示される化合物またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選ばれる第一の化合物、および１つまたはそれ以上の「相乗的鎮痛薬」を含有し、その「相乗的鎮痛薬」に対する「第一の化合物」の重量比が約１から約１０００であることを特徴とする、痛み処置に有用な組成物を提供する。本発明は、式Ｉ：および式Ｉ'：［式中、Ｗは酸素または硫黄、Ｒは水素、アミノ、ハロゲン、ＮＨＲ⁶、ＮＲ⁶Ｒ⁷、Ｒ⁴、−ＯＲ⁴、−ＳＲ⁴、 −ＳＯＲ⁴、−ＳＯ₂Ｒ⁴、Ｃ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、−Ｚ−Ｃ_3-10−シクロアルキルおよび−Ｚ−Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）［ここに、Ｒ⁴は、１つまたはそれ以上のハロゲン、−ＣＦ₃、− ＣＮ、Ｙ、フェニルまたはフェノキシ（ここにフェニルまたはフェノキシはハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃、−ＣＦ₃、− ＣＯＮＨ₂または−ＣＳＮＨ₂によって置換されていることがある）によってそれぞれが置換されていることがあるＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2- ₁₅ −アルキニルである］であるか、またはＲは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃ 、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂または−ＣＳＮＨ₂によってそれぞれが置換されていることがあるフェニルまたはべンジルオキシカルボニルであるか、またはＲは−ＯＲ⁵Ｙ、−ＳＲ⁵Ｙ、ＯＲ⁵−Ｚ-Ｙ、−SＲ⁵ＺＹ、−Ｏ−Ｒ⁵−Ｚ−Ｒ⁴ または−Ｓ−Ｒ⁵−Ｚ−Ｒ⁴（ここに、Ｚは酸素または硫黄、Ｒ⁵はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニル、Ｙは５または６員ヘテロ環基）であり、Ｇは式：で示されるアザシクロまたはアザビシクロ環系の中から選ばれるひとつであるか、またはＧは置換されていることがあるＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルまたは置換されていることがあるＣ_1-6−アルキル（ここに、該置換基は−ＮＲ⁶Ｒ⁷である）であり、ここに、Ｒ⁶およびＲ⁷は個別に水素、Ｃ_1-6−アルキルであるか、またはＲ⁶およびＲ⁷は隣接する窒素原子と一緒になって４−から６−員環を形成でき、Ｒ¹およびＲ²は個別に水素、Ｃ_1-15−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニル、Ｃ_2-5− アルキニル、Ｃ_1-10−アルコキシ、および−ＯＨ、−ＣＯＲ^6'、ＣＨ₂−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ₂、カルボキシまたはフェニルによって置換されているＣ_1-5− アルキルであり、Ｒ³は水素、Ｃ_1-5−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニルまたはＣ_2-5−アルキニルであり、Ｒ^6'は水素、Ｃ_1-6−アルキルであり、ｎは０、１または２であり、ｍは０、１または２であり、ｐは０、１または２であり、ｑは１または２であり、ｒは０、１または２であり、 - - - - -は単結合または二重結合を示す］および、式Ｉ^1'：［式中、Ｗ’は酸素または硫黄、Ｒ’は水素、アミノ、ハロゲン、ＮＨＲ^6'、ＮＲ^6'Ｒ^7'、Ｒ^4'、−ＯＲ^4'、− ＳＲ^4'、−ＳＯＲ^4'、−ＳＯ₂Ｒ^4'、Ｃ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、−Ｚ'−Ｃ_3-10−シクロアルキルおよび−Ｚ'−Ｃ_4-12− （シクロアルキルアルキル）［ここに、Ｒ^4'は、１つまたはそれ以上のハロゲン、−ＣＦ₃、−ＣＮ、Ｙ'、フェニルまたはフェノキシ（ここにフェニルまたはフェノキシはハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃ 、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂または−ＣＳＮＨ₂によって置換されていることがある）によってそれぞれが置換されていることがあるＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニルである］であるか、またはＲ'は、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃ 、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂または−ＣＳＮＨ₂によってそれぞれが置換されていることがあるフェニルまたはべンジルオキシカルボニルであるか、またはＲ'は-ＯＲ^5'Ｙ'、−ＳＲ^5'Ｙ'、ＯＲ5'−Ｚ'-Ｙ'、−ＳＲ^5'Ｚ'Ｙ’、−Ｏ− Ｒ^5'−Ｚ−Ｒ^4'または−Ｓ−Ｒ^5'−Ｚ'−Ｒ^4'（ここに、Ｚ'は酸素または硫黄、Ｒ^5'はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニル、Ｙ'は５または６員ヘテロ環基）であり、Ｇ'は式：で示されるアザシクロまたはアザビシクロ環系の中から選ばれるひとつであるか、またはＧ'は置換されていることがあるＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルまたは置換されていることがあるＣ_1-6−アルキル（ここに、該置換基は−ＮＲ^6'Ｒ^7'である）であり、ここに、Ｒ^6'およびＲ^7'は個別に水素、Ｃ_1-6−アルキルであるか、またはＲ⁶ ^' およびＲ^7'は隣接する窒素原子と一緒になって４−から６−員環を形成でき、Ｒ¹およびＲ²は個別に水素、Ｃ_1-15−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニル、Ｃ_2-5− アルキニル、Ｃ_1-10−アルコキシ、および−ＯＨ、−ＣＯＲ^6''、ＣＨ₂−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ₂、カルボキシまたはフェニルによって置換されているＣ_1-5− アルキルであり、Ｒ³は水素、Ｃ_1-5−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニルまたはＣ_2-5−アルキニルであり、Ｒ^6''は水素、Ｃ_1-15−アルキルであり、ｎは０、１または２であり、ｍは０、１または２であり、ｐは０、１または２であり、ｑは１または２であり、ｒは０、１または２であり、 - - - - -は単結合または二重結合を示す］で示される化合物またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選ばれる第一の化合物、および１つまたはそれ以上の「相乗的鎮痛薬」を含有し、その「相乗的鎮痛薬」に対する「第一の化合物」の重量比が約１から約１０００である鎮痛性組成物を使用し、痛み処置が必要な患者にそれを投与することを特徴とする、痛み処置のための方法を提供する。本発明の範囲は、本発明化合物における個々の立体異性体、ならびに純粋なジアステレオマー、純粋なエナンチオマーおよびこれらのラセミ体を使用することにも及ぶことは理解されよう。本明細書中、「相乗的鎮痛薬」および「相乗的鎮痛薬群」とは、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤＳ）、アセトアミノフェン、α−アドレナリン作動性活性化合物、およびオピオイドからなる群を意味する。本明細書中、「選択されたムスカリン化合物」および「選択されたムスカリン化合物群」とは、式Ｉ：および式Ｉ'：［式中、Ｗは酸素または硫黄、Ｒは水素、アミノ、ハロゲン、ＮＨＲ⁶、ＮＲ⁶Ｒ⁷、Ｒ⁴、−ＯＲ⁴、−ＳＲ⁴、 −ＳＯＲ⁴、−ＳＯ₂Ｒ⁴、Ｃ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、−Ｚ−Ｃ_3-10−シクロアルキルおよび−Ｚ−Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）［ここに、Ｒ⁴は、１つまたはそれ以上のハロゲン、−ＣＦ₃、− ＣＮ、Ｙ、フェニルまたはフェノキシ（ここにフェニルまたはフェノキシはハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃、−ＣＦ₃、− ＣＯＮＨ₂または-ＣＳＮＨ₂によって置換されていることがある）によってそれぞれが置換されていることがあるＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2- ₁₅ −アルキニルである］であるか、またはＲは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃ 、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂または−ＣＳＮＨ₂によってそれぞれが置換されていることがあるフェニルまたはベンジルオキシカルボニルであるか、またはＲは−ＯＲ⁵Ｙ、−ＳＲ⁵Ｙ、ＯＲ⁵−Ｚ−Ｙ、−ＳＲ⁵ＺＹ、−Ｏ−Ｒ⁵−Ｚ− Ｒ⁴または−Ｓ−Ｒ⁵−Ｚ−Ｒ⁴（ここに、Ｚは酸素または硫黄、Ｒ⁵はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニル、Ｙは５または６員ヘテロ環基）であり、Ｇは式：で示されるアザシクロまたはアザビシクロ環系の中から選ばれるひとつであるか、またはＧは置換されていることがあるＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルまたは置換されていることがあるＣ_1-6−アルキル（ここに、該置換基は−ＮＲ⁶Ｒ⁷である）であり、ここに、Ｒ⁶およびＲ⁷は個別に水素、Ｃ_1-6−アルキルであるか、またはＲ⁶およびＲ⁷は隣接する窒素原子と一緒になって４−から６−員環を形成でき、Ｒ¹およびＲ²は個別に水素、Ｃ_1-15−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニル、Ｃ_2-5− アルキニル、Ｃ_1-10−アルコキシ、および−ＯＨ、−ＣＯＲ^6'、ＣＨ₂−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ₂、カルボキシまたはフェニルによって置換されているＣ_1-5− アルキルであり、Ｒ³は水素、Ｃ_1-5−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニルまたはＣ_2-5−アルキニルであり、Ｒ^6'は水素、Ｃ_1-6−アルキルであり、ｎは０、１または２であり、ｍは０、１または２であり、ｐは０、１または２であり、ｑは１または２であり、ｒは０、１または２であり、 - - - - -は単結合または二重結合を示す］および、式Ｉ^1'：［式中、Ｗ’は酸素または硫黄、Ｒ’は水素、アミノ、ハロゲン、ＮＨＲ^6'、ＮＲ^6'Ｒ^7'、Ｒ^4'、−ＯＲ^4'、 −ＳＲ^4'、−ＳＯＲ^4'、−ＳＯ₂Ｒ^4'、Ｃ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、−Ｚ'−Ｃ_3-10−シクロアルキルおよび−Ｚ'−Ｃ_4-12 −（シクロアルキルアルキル）［ここに、Ｒ^4'は、１つまたはそれ以上のハロゲン、−ＣＦ₃、−ＣＮ、Ｙ'、フェニルまたはフェノキシ（ここにフェニルまたはフェノキシはハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂または−ＣＳＮＨ₂によって置換されていることがある）によってそれぞれが置換されていることがあるＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15− アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニルである］であるか、またはＲ'は、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃ 、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂または−ＣＳＮＨ₂によってそれぞれが置換されていることがあるフェニルまたはベンジルオキシカルボニルであるか、またはＲ'は−ＯＲ^5'Ｙ'、−ＳＲ^5'Ｙ’、ＯＲ^5'−Ｚ'−Ｙ^'、−ＳＲ^5'Ｚ'Ｙ’、− Ｏ−Ｒ^5'−Ｚ−Ｒ^4'または−Ｓ−Ｒ^5'−Ｚ'−Ｒ^4'（ここに、Ｚ'は酸素または硫黄、Ｒ^5'はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニル、Ｙ' は５または６員ヘテロ環基）であり、Ｇ'は式:で示されるアザシクロまたはアザビシクロ環系の中から選ばれるひとつであるか、またはＧ'は置換されていることがあるＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルまたは置換されていることがあるＣ_1-6−アルキル（ここに、該置換基は−ＮＲ^6'Ｒ^7'である）であり、ここに、Ｒ^6'およびＲ^7'は個別に水素、Ｃ_1-6−アルキルであるか、またはＲ⁶ ^' およびＲ^7'は隣接する窒素原子と一緒になって４−から６−員環を形成でき、Ｒ¹およびＲ²は個別に水素、Ｃ_1-15−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニル、Ｃ_2-5− アルキニル、Ｃ_1-10−アルコキシ、および−ＯＨ、−ＣＯＲ^6''、ＣＨ₂−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ₂、カルボキシまたはフェニルによって置換されているＣ_1-5− アルキルであり、Ｒ³は水素、Ｃ_1-5−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニルまたはＣ_2-5−アルキニルであり、Ｒ^6''は水素、Ｃ_1-15−アルキルであり、ｎは０、１または２であり、ｍは０、１または２であり、ｐは０、１または２であり、ｑは１または２であり、ｒは０、１または２であり、- - - - -は単結合または二重結合を示す］で示される化合物、またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群の中から選ばれる化合物を意昧する。「アルキル」なる用語は、示している炭素原子の数を意味するが、数を特定していないときはこの用語はＣ_1-6アルキルを意味する。アルキルは特に明記しない限り直鎖状または分枝鎖状いずれであってもよい。本明細書中、Ｇおよび／またはＧ'置換分に関連し、−(ＣＨ₂)r'−Ｗ'−チアジアゾール、−(ＣＨ₂)r−Ｗ−オキサジアゾールまたは−(ＣＨ₂)r−Ｗ−ピラジン部分はアザシクロまたはアザビシクロ環上のいずれの炭素原子にも結合することができる。さらに、Ｇおよび／またはＧ'置換分のＲ¹およびＲ²は、−( ＣＨ₂)r'−Ｗ'−チアジアゾール、−(ＣＨ₂）r−Ｗ−オキサジアゾールまたは− (ＣＨ₂)r−Ｗ−ピラジン部分との結合部分を含むあらゆる部位に存在することができる。本明細書中、Ｇおよび／またはＧ'置換分に関連し、「Ｒ⁶およびＲ⁷は隣接する窒素原子と一緒になって４−から６−員環を形成でき」および「Ｒ^6'およびＲ^7' は隣接する窒素原子と一緒になって４−から６−員環を形成でき」とは、Ｒ⁶ およびＲ⁷またはＲ^6'およびＲ^7'がそれぞれ独立して水素、Ｃ_1-6−アルキル［ここに、基：Ｒ⁶およびＲ⁷またはＲ^6'およびＲ^7'は一緒になって窒素を含む４−から６−員環を形成できる］であることを意味する。例えば、一緒になることのできる基として、式：で示される基が挙げられるが、これらに限定されない。Ｇ置換分に関連し、番号付けは次に従う：本明細書中、用語「α」は、Ｇ置換分のＮ原子から１つ離れた位置であるＧ置換分上の位置を意味する。例えば、以下の図（１Ｅ）では、２位および６位の２つの位置がαである。用語「γ」はＮ原子と反対側のＧ置換分上の位置を意味する。例えば、以下の図（１Ｅ）では、４位がγである。同様に、「β」は以下の図では３位および５位を意味する。本明細書中、「ムスカリン様コリン作動性レセプターと相互作用する」なる用語は、ムスカリン様コリン作動性レセプターをブロックし、またはこのようなレセプターを調整する化合物を包含する意味を有する。同様に、「ニコチン様コリン作動性レセプターと相互作用する」なる用語は、そのレセプターをブロックし、または調整する化合物を包含する意味を有する。この用語は、コリン作動性レセプターにおいて化合物がアゴニスト、部分アゴニストおよび／またはアンタゴニストとして機能する際に観察される効果も包含する。本明細書中、「ｈ⁺」はアルコキシド金属を意味し、「アルコキシド金属」とはアルコキシド形成に適切な金属を意味する。このようなアルコキシド金属にはＬｉ⁺、Ｋ⁺、Ｎａ⁺、Ｃｓ⁺およびＣａ⁺⁺が包含されるが、これらに限定されない。特に好ましいアルコキシド金属にはＬｉ⁺、Ｋ⁺およびＮａ⁺がある。本明細書中、「ハロゲン」なる用語はＣｌ、Br、ＦおよびＩを意味する。特に好ましいハロゲンにはＣI、ＢｒおよびＩがある。本明細書中、「から選ばれる１つまたはそれ以上の」なる用語はより好ましくは１−３個の置換分を意味する。さらに好ましくはこの用語は１−２個の置換分を意味する。本明細書中、「Ｃ₁−Ｃｎ'アルキル（ここに、ｎ'は２から１５であり得る）」なる用語は炭素原子数1から特定した数の原子を有している分枝鎖状または直鎖状アルキル基を示す。典型的なＣ₁−Ｃ₆アルキル基にはメチル、エチル、ｎ− プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ −ブチル、ペンチル、ヘキシルなどがあるが、これらに限定されない。本明細書中、「Ｃ₂−Ｃｎ'アルケニル（ここに、ｎ'は３から１０であり得る）」なる用語は炭素原子数２から特定した数の原子を有する少なくとも１つの二重結合を有しているオレフィン系列の不飽和分枝鎖状または直鎖状の基を示す。このような基の例としては１−プロペニル、２−プロペニル（−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂）、１，３−ブタジエニル（−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ₂）、１−ブテニル（ −ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂ＣＨ₃）、ヘキセニル、ペンテニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中、「Ｃ₂−Ｃ₅アルキニル」なる用語は少なくとも１つの三重結合を有する不飽和分枝鎖状または直鎖状の炭素原子数２から５の基を意味する。このような基の例としては１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中、「ハロゲン（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル」および「ハロゲン（Ｃ₂−Ｃ₆ ）アルケニル」なる用語は、１つまたはそれ以上の許容される炭素原子に結合した１つまたはそれ以上の独立して選択されるハロゲン原子を有するアルキルまたはアルケニル置換分を意味する。これらの用語にはクロロメチル、１−ブロモエチル、２−ブロモエチル、１,１,１−トリフルオロエチル、１,１,２−トリフルオロエチル、１,２,２−トリフルオロエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチレニル、３−ブロモプロピル、３−ブロモ−１−プロペニル、２−ブロモプロピル、２−ブロモ−１−プロペニル、３− クロロブチル、３−クロロ−２−ブテニル、２,３−ジクロロブチル、１−クロロエチレニル、２−クロロエチレニル、５−フルオロ−３−ペンテニル、３−クロロ−２−ブロモ−５−ヘキセニル、３−クロロ−２−ブロモブチル、トリクロロメチル、１,１−ジクロロエチル、１,２−ジクロロエチル、２,２−ジクロロエチル、１,４−ジクロロブチル、３−ブロモペンチル、１,３−ジクロロブチル、１,１−ジクロロプロピルなどが挙げられるが、これらに限定されない。「Ｃ₂−Ｃ₁₀アルカノイル」なる用語は、式：Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₉）アルキルで示される基を示す。代表的なＣ₂−Ｃ₁₀アルカノイル基としてはアセチル、プロパノイル、ブタノイルなどが挙げられる。「（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）アミノ」なる用語は、モノアルキルアミノ基を意味する。そのような基の例としてメチルアミノ、エチルアミノ、イソ−プロピルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、（ｎ−プロピル）アミノ、（イソ−プロピル）アミノ、ｎ−プロピルアミノ、ｔ−ブチルアミノなどが挙げられる。「Ｃ₃−Ｃ_nシクロアルキル（ここに、ｎ＝４−８）」なる用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルを示す。「置換（Ｃ₅−Ｃ_n）シクロアルキル」なる用語は、シクロアルキル基が、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＮＯ₂、ハロゲン、ハロゲン（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハロゲン（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、ＣＯ₂Ｒ²⁰、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）アミノ、−ＳＲ²⁰およびＯＲ²⁰（ここに、Ｒ²⁰はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15 −アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニルからなる群から選択される）からなる群から独立して選択される１から４個の置換基によって置換されていることがある上記のシクロアルキル基を意味する。「Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル」なる用語は、末端炭素がＣ₃−Ｃ₈シクロアルキル基によって置換されているアルキル基を示す。代表的なシクロアルキルアルキル基には、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルメチル、３−シクロペンチルプロピルなどがある。「Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル」なる用語は、炭素原子数５から８であるオレフィン系列の不飽和環基を示す。そのような基には、シクロヘキシル−１,３−ジエニル、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロヘキシル−１,４−ジエニル、シクロヘプチル−１,４−ジエニル、シクロオクチル−１,３,５−トリエニルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。「置換（Ｃ₅−Ｃ₈）シクロアルケニル」なる用語は、シクロアルケニル基が、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ＮＯ₂、ハロゲン、ハロゲン（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハロゲン（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、ＣＯＲ²⁰、Ｃ₂−Ｃ₁₀ アルカノイル、Ｃ₇−Ｃ₁₆アリ−ルアルキル、ＣＯ₂Ｒ²⁰、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）アミノ、−ＳＲ²⁰および−ＯＲ²⁰（ここに、Ｒ²⁰はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニルおよびＣ_2-15−アルキニルからなる群から選択される）からなる群から独立して選択される１から４個の置換基によって置換されていることがある上記のシクロアルケニル基を意味する。「Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル」なる用語は、末端炭素がＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基によって置換されているＣ₁−Ｃ₃アルキル基を示す。本明細書中で使用している「５または６員ヘテロ環基」なる語句は、１から４個の窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）または硫黄（Ｓ）原子またはそれらの組合わせを含む基であって、ヘテロ環基の炭素または窒素原子がＣ_1-6アルキル、−ＣＦ₃、フェニル、ベンジルまたはチエニルによって置換されていることがあり、またはヘテロ環基の炭素原子が酸素原子と一緒になってカルボニル基を形成し、またはヘテロ環基がフェニル基と融合していることがある基を意味する。「５または６員ヘテロ環基」なる語句としては、１つのヘテロ原子を有する５員ヘテロ環（例えば、チオフェン類、ピロ−ル類、フラン類）；１,２または１,３位に２つのヘテロ原子を有する５員ヘテロ環（例えば、オキサゾ−ル類、ピラゾ−ル類、イミダゾ−ル類、チアゾ−ル類、プリン類）；３つのヘテロ原子を有する５員ヘテロ環基（例えば、トリアゾ−ル類、チアジアゾ−ル類）；３−ヘテロ原子を有する５員ヘテロ環基；１つのヘテロ原子を有する６員ヘテロ環基（例えば、ピリジン、キノリン、イソキノリン、フェナントリン、５,６−シクロヘプテノピリジン）；２つのヘテロ原子を有する６員ヘテロ環基（例えば、ピリダジン類、シンノリン類、フタラジン類、ピラジン類、ピリミジン類、キナゾリン類）；３つのヘテロ原子を有する６員ヘテロ環基（例えば、１,３,５−トリアジン）；および４つのヘテロ原子を有する６員ヘテロ環基が挙げられるが、これに限定されるものではない。特に好ましいのは、チオフェン類、ピリジン類およびフラン類である。本明細書中で使用している「カルボキシ」なる用語は、結合部位が基の炭素または酸素原子を介してよい、当業者が理解できる普通の意味を有する置換基を意味する。本明細書中で使用されている「アリ−ル」なる用語は、１つの原子が失われて芳香族炭化水素から誘導される有機基を意味し、例えば、フェニルまたはナフチルである。最も好ましくは、アリ−ルは６から１０の炭素原子からなる、あらゆるアルキル置換基を含むアリ−ル環系であるＣ₆−Ｃ₁₀アリ−ルを意味し、例えば、フェニル、３,３−ジメチルフェニル、ナフチルなどがある。アリ−ル基は、１つまたは２つの直鎖状または分枝鎖状のＣ₁−Ｃ₆アルキルによって置換されていてもよい。「アリ−ル（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル」なる用語は、アルキル基を介して母核と結合しているアリ−ル基を意味する。本明細書中で使用している「リン（III）化合物」なる用語は、その用語について容認されている意味を有する。例えば、この用語には、トリフェニルホスフィン、トリ（ｐ−トルイル）ホスフィン、トリブチルホスフィン、トリ（ｐ−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン、トリエチルホスフィンおよびトリメチルホスフィンが包含されるが、それらに限定されるものではない。当業者は化学者が一般に利用可能な方法および文献を参照して他の適切なリン（III）化合物を選択することができる。本明細書中で使用している「アゾジカルボキシレ−トのジエステル体」なる用語はその用語について容認されている意味を有する。例えば、この用語には、ジエチルアゾジカルボキシレ−ト、ジメチルアゾジカルボキシレ−ト、ジイソプロピルジカルボキシレ−トおよびジtert-ブチルアゾジカルボキシレ−トが包含されるが、それらに限定されるものではない。当業者は化学者が容易に利用可能な方法および文献を使用して他の適切なアゾジカルボキシレ−トのジエステル体を決定することができる。製薬的に許容される塩の例には、塩化水素、臭化水素、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩または類似の製薬的に許容される無機および有機酸付加塩のような無機および有機酸付加塩、および当業者には既知の「ジャ−ナル・オブ・ファ−マシュ−ティカル・サイエンス（Journal of Pharmaceutical Science）、66、２（1977）」に記載されている製薬的に許容される塩が挙げられる。本発明の化合物は当業者に既知の方法を用いて標準的な低分子量溶媒と溶媒和物を形成できる。式Ｉ'で示される化合物は以下の反応式Ｉに示す化学的経路によって製造することができる。この経路の出発物質は市販されており、または当業者に既知の方法によって作成できる。反応式Ｉ反応式Ｉでは、Ｇは前記と同じ意味を有する。反応式Ｉでは、「Ｈａ１」なる用語はＣ１、ＢｒおよびＲ⁹ＳＯ₂を意味する。反応式Ｉの方法において好ましい酸化剤はオキソンおよび過酸化ナトリウムである。オキソンはこの反応式Ｉの方法では特に好ましい酸化剤である。反応式Ｉ中、式３で示される化合物（ここに、ＯＲ基は基Ｒ⁴で置換される）は、当業者に周知の方法によって製造できる。例えば、米国特許第５，０４３，３４５号を参照。さらに、式Ｉの化合物は以下の反応式ＩＩに示す方法によって製造できる。反応式II 反応式ＩＩ中、ＱはＮ、ＯまたはＳであってよく、Ｒ²⁴は水素、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶ およびＲ⁷からなる群から選ばれる基であり、Ｒ²⁵はＳＯＲ⁴およびＳＯ₂Ｒ⁴の中から選ばれ、他のすべての定義は前記と同意義である。式Ｉで示される他の化合物は以下の反応式IIIに示す方法によって製造できる。反応式III 反応式III中、Ｈａｌ、Ｗ、ｒおよびＧは前記と同意義である。反応式III中、Ｒ²²およびＲ²³は個別に、水素、Ｒ⁶およびＲ⁷からなる群の中から選ばれる基である。本発明の特定の中間体は以下の反応式ＩＶに示す方法によって製造できる。反応式IV 式ＩＶ中、Ｒ⁸、Ｓｉ、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ^15'、Ｒ¹⁵およびＲ¹⁶ は、前記と同意義である。例えば、Ｒ⁸Ｎ［（Ｒ¹⁰Ｒ¹¹Ｒ¹²Ｓｉ）（Ｒ¹³Ｒ¹⁴ Ｒ^15'Ｓｉ）としてはリチウムビス（トリ−２−プロピルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウムビス（トリ−２−プロピルシリル）アミド、ナトリウムビス（エチルジメチルシリル）アミド、カリウムビス（１−プロピルエチルメチルシリル）アミド、リチウムビス（トリフェニルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリフェニルメチルシリル）アミド、カリウムビス（２−ブチル−２プロピルメチルシリル）アミド、リチウム（トリ−２−プロピルシリル）（２−ブチルジエチルシリル）アミド、ナトリウム（トリメチルシリル）（トリフェニルシリル）アミド、カリウム（ジメチルフェニルシリル）（エチルジメチルシリル）アミドなどが挙げられるが、これらに限定されない。化合物１０から化合物１１を製造するのに反応式IIIの方法を用いる場合、Ｒ¹⁵およびＲ¹⁶がそれぞれ水素であることが最も好ましい。中間体１０は標準的なニトロソ化手法によってニトロソ化することができる。好ましいニトロソ化剤は亜硝酸イソアミルであるが、他の既知のニトロソ化剤も好適である。反応式IIIで使用している用語「Ｃｕ(Ｂｒ，Ｉ)」は臭化銅(Ｉ)、臭化銅(ＩＩ)、またはヨウ化銅(Ｉ)を意味する。当業者であれば、臭化銅(Ｉ)、臭化銅(ＩＩ)またはヨウ化銅(Ｉ)試薬に応じて反応式IIIにて示される反応生成物の置換分が相違してくることは理解されよう。本発明の化合物の中には以下の反応式Ｖに示すように、リン(III)化合物およびアゾジカルボキシレートのジエステル体の存在下、ヒドロキシアルキルアミン（Ｇ−ＯＨ）［ここに、Ｇは前記と同意義である］を用いて１，２，５−チアジアゾイルオキシアルキルアミンを得る反応によって製造するのがより好ましいものがある。反応式Ｖ基：Ｇは前記と同意義である。Ｒ'は水素、ハロゲン、ＮＲ⁶Ｒ⁷、Ｒ⁴、−ＯＲ '、−ＳＲ⁴、−ＳＯＲ⁴、−ＳＯ₂Ｒ⁴、Ｃ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、−Ｚ−Ｃ_3-10−シクロアルキルおよび−Ｚ−Ｃ_4-12− （シクロアルキルアルキル）からなる群の中から選ばれる基であり；Ｒ⁴は、ハロゲン、−ＣＦ₃、−ＣＮ、Ｙ、フェニルおよびフェノキシ（ここにフェニルまたはフェノキシはハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ^1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃または−ＣＦ₃からなる群の中から独立して選ばれる１つまたはそれ以上の基によって置換されていることがある）からなる群の中から独立して選ばれる１つまたはそれ以上の基によってそれぞれが置換されていることがあるＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニルからなる群から選ばれる基であるか；またはＲ'は、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃ および−ＣＦ₃からなる群の中から独立して選ばれる１つまたはそれ以上の基によってそれぞれが置換されていることがあるフェニルまたはベンジルオキシカルボニルであるか；またはＲ'は−ＯＲ⁵Ｙ、−ＳＲ⁵Ｙ、ＯＲ⁵−Ｚ−Ｙ、−ＳＲ⁵ＺＹ、−Ｏ−Ｒ⁵−Ｚ− Ｒ⁴および−Ｓ−Ｒ⁵−Ｚ−Ｒ⁴からなる群の中から選ばれる基であり；Ｚは酸素または硫黄であり；Ｒ⁵はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニルおよびＣ_2-15−アルキニルからなる群の中から選ばれる基であり；Ｙは５または６員ヘテロ環基であり；Ｒ^1'はフェニル、Ｃ_1-15−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニル、Ｃ_2-5−アルキニルおよび(ＮＲ^2')₃からなる群の中から選ばれる基であり；Ｒ^2'およびＲ^3'は独立して、水素、Ｃ_1-15−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニル、Ｃ_2-5−アルキニル、ならびにハロゲンおよびフェニルからなる群の中から選ばれる１つまたはそれ以上の基によって置換されているＣ_1-5−アルキルからなる群の中から選ばれる基であり；Ｗは酸素または硫黄であり；Ｒ⁶およびＲ⁷は個別にＣ_1-6−アルキルであるか；またはＲ⁶およびＲ⁷は隣接する窒素原子と一緒になって４−から６−員環を形成でき；Ｒ１およびＲ²は個別に、水素、Ｃ_1-15−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニル、Ｃ_2- ₅ −アルキニル、Ｃ_1-10−アルコキシ、ならびに−ＣＯＲ6'、ハロゲンおよびフェニルからなる群の中から選ばれる１つまたはそれ以上の基によって置換されているＣ_1-5−アルキルからなる群の中から選ばれる基であり；Ｒ^6'は水素またはＣ_1-3アルキルであり；Ｒ³はＣ_1-5−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニルおよびＣ_2-5−アルキニルからなる群の中から選ばれる基であり；ｎは０、１または２であり；ｍは０、１または２であり；ｐは０、１または２であり；ｑは１または２であり；ｒは０、１または２であり； - - - - -は単結合または二重結合を示す。好ましいＲ^1'基は、フェニル、Ｃ_1-15−アルキルおよび(ＮＲ^2')₃などである。反応式ＩＶの方法はヒドロキシ基と結合しているＧにおける炭素の立体化学を転化する方法を提供できるので、特に有利な方法である。以下の反応式ＶＩで示される別の新たな方法は以下の一連の反応を包含している：リン(III)化合物およびアゾジカルボキシレートのジエステル体の存在下、３，４−ジヒドロキシ−１，２，５−チアジアゾールとＧ−ＯＨ［ここにＧは前記と同意義］とを反応し、ヒドロキシ−１，２，５−チアジアゾールエーテルＩ^'' を得、これを単離せずに、次いでこの化合物Ｉ^''をリン(III)化合物およびアゾジカルボキシレートのジエステル体の存在下、Ｒ⁴ＯＨ［ここにＲ⁴は前記と同意義］と反応させることにより、ムスカリン様アゴニストおよびアンタゴニストとして有用である３，４−ジヒドロキシ−１，２，５−チアジアゾールのジエーテル体を得る。（0rg.Prep.＆ Procedures 1969,1,255-258を参照）反応式ＶＩに示す置換分は前記と同意義である。反応式VI あるいは、アルコール体を入れる順序を上記のように逆にして、ヒドロキシ− １，２，５−チアジアゾールエーテルＩＩを得、これを単離せずに、次いでこの化合物を上記と同じムスカリン様活性化合物に変換してもよい。反応式ＶIIで示される方法は、フェノールまたはヒドロキシヘテロアリール化合物をリン(III)化合物およびアゾジカルボキシレートのジエステル体の存在下、化合物IIIと反応させ、化合物ＩＶを得る方法を包含する。反応式VII 化合物III中、Ｇ（ＣＨ₂）rＷは前記と同意義であり、Ｒ^6'はＲ⁷、−ＯＲ⁷、−ＳＲ⁷、−ＳＯＲ⁷、−ＳＯ₂Ｒ⁷、Ｃ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、−Ｚ−Ｃ_3-10−シクロアルキルおよび−Ｚ−Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）からなる群の中から選ばれる基であり；Ｒ⁷は、ハロゲン、−ＣＦ₃、−ＣＮ、Ｙ、フェニルおよびフェノキシ（ここにフェニルまたはフェノキシは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃および−ＣＦ₃からなる群の中から独立して選ばれる１つまたはそれ以上の基によって置換されていることがある）からなる群の中から独立して選ばれる１つまたはそれ以上の基によってそれぞれが置換されていることがあるＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニルからなる群から選ばれる基であり、ただし、Ｒ^6'で示される少なくとも１つのアルキル原子はヒドロキシ基によって置換されているか、またはＲ^6'は−ＯＲ⁸Ｙ、−ＳＲ⁸Ｙ、ＯＲ⁸−Ｚ−Ｙ、 −ＳＲ⁸ＺＹ、−Ｏ−Ｒ⁸−Ｚ−Ｒ⁷および−Ｓ−Ｒ⁸−Ｚ−Ｒ⁷［ここに、−ＯＲ⁸ Ｙ、−ＳＲ⁸Ｙ、ＯＲ8−Ｚ−Ｙ、−ＳＲ⁸ＺＹ、−Ｏ−Ｒ⁸−Ｚ-Ｒ⁷および−Ｓ− Ｒ⁸−Ｚ−Ｒ⁷はそれぞれアルキルヒドロキシによって置換されている］からなる群の中から選ばれる置換分であり；Ｙは５または６員ヘテロ環基であり；Ｚは酸素または硫黄であり；Ｒ⁸はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニルであり；アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ₁ _-4 −アルコキシ、Ｃ_1-4−アルキルチオ、Ｃ_1-4−アルキルスルホン、Ｃ_1-4−アルキルスルホキシド、−ＯＣＦ₃、ＮＯ₂、Ｎ(Ｒ⁷)₂および−ＣＦ₃からなる群の中から独立して選ばれる１つまたはそれ以上の基によって置換されていることがあり；ヘテロアリール基は１から４個のＮ、ＯまたはＳ原子またはそれらの組合わせを含有する５または６員のヘテロ環基である。以下の反応式ＶIIIによって示される本発明の他の方法は、両性非プロトン系溶媒の存在または不存在下に３−ハロ−４−アルキルチオ−１，２，５−チアジアゾール類を水性アルカリ金属ヒドロキシドで処理することによる３−ヒドロキシ−４−アルキルチオ−１，２，５−チアジアゾール類の合成である。この反応式では、Ｈａｌは前記と同意義、Ｍはアルカリ金属、Ｗは０またはＳである。反応式VIII Ｒ^Rは水素、Ｒ⁴、Ｃ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、Ｒ⁴−Ｚ−Ｃ_3-10−シクロアルキルおよびＲ⁴−Ｚ−Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）であり；Ｒ⁴は、ハロゲン、−ＣＦ₃、Ｙ、フェニルおよびフェノキシ（ここにフェニルまたはフェノキシは、ハロゲン、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシおよび− ＣＦ₃からなる群の中から選ばれる１つまたはそれ以上の基によって置換されていることがある）からなる群の中から独立して選ばれる１つまたはそれ以上の基によってそれぞれが置換されていることがあるＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニルおよびＣ_2-15−アルキニルからなる群から選ばれる基であるか；またはＲ^Rは、ハロゲン、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、および−ＣＦ₃からなる群の中から選ばれる１つまたはそれ以上の基によってそれぞれが置換されていることがあるフェニルまたはべンジルオキシカルボニルであるか；またはＲ^RはＲ⁴−ＯＲ⁵Ｙ、Ｒ⁴−ＳＲ⁵Ｙ、Ｒ⁴−ＯＲ⁵−Ｚ−Ｙ、Ｒ⁴−ＳＲ⁵ＺＹ、Ｒ⁴−Ｏ−Ｒ⁵−Ｚ−Ｒ⁴またはＲ⁴−Ｓ−Ｒ⁵−Ｚ−であり；Ｚは酸素または硫黄であり；Ｒ⁵はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニルおよびＣ_2-15−アルキニルからなる群の中から選ばれる基であり；Ｙは５または６員ヘテロ環基であり；Ｒ⁶およびＲ⁷は個別に水素、Ｃ_1-6−アルキルであるか、またはＲ⁶およびＲ⁷ は隣接する窒素原子と一緒になって４−から６−員環を形成でき；Ｒ¹およびＲ²は個別に、水素、Ｃ_1-15−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニル、Ｃ_2-5 −アルキニル、Ｃ_1-10−アルコキシ、ならびに−ＯＨ、−ＣＯＲ^6'、ＣＨ₂−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ₂、カルボキシまたはフェニルによって置換されているＣ₁ _-5 −アルキルであり；Ｒ^6'は水素またはＣ_1-3アルキルであり；ＷはＯまたはＳであり；ＨａｌはＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉの中から選ばれ、Ｗが０の時はＨａ１はＳＯ₂Ｒ^4' となることができ、Ｒ^4'はＣ₁−Ｃ₃アルキルまたはフェニルである。化合物（１１）は１，２，５−チアジアゾール化合物を製造するための有用な中間体である。当業者ならば、この中間体１１は、反応式Ｉ、ＩＩおよびIIIの反応に示しているように１，２，５−チアジアゾール化合物の製造に有用であることは理解されよう。Ｇ置換分が保護基によって保護されている２級窒素を含有する場合、その保護基は当業者に既知の標準的方法によって除去することができる。特に好ましい保護基はカルバメートである。保護基に関する１つの特に有用な文献はGreene,Pro tecting Groups in 0rganic Synthesis，(John Wiley & Sons,New York,1981)である。本発明の化合物は以下の反応式ＩＩの方法によって製造することができる。反応式II 当業者ならば、この反応式ＩＩの方法の出発物質は市販されているか、または当業者に馴染み深い方法によって製造できることは理解されよう。ＲがＲ⁴基である式Ｉの化合物は、当業者に周知の方法によって製造できる。例えば、米国特許第５，０４３，３４５号を参照。さらに、式Ｉの化合物は以下の反応式IIIに示す方法によって製造することができる。反応式III 反応式III中、ＱはＮ、ＯまたはＳであることができ、Ｒ²⁴は水素、Ｒ⁴、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶およびＲ⁷からなる群の中から選ばれ、Ｒ²⁵はＳＯＲ₄およびＳＯ₂Ｒ⁴からなる群の中から選ばれ、他のすべての置換基は前記と同意義である。式Ｉで示されるさらなる化合物は反応式ＩＶに示す方法によって製造できる。反応式IV 反応式ＩＶ中、Ｈａｌ、Ｗ、ｒおよびＧは前記と同意義である。反応式ＩＶ中、Ｒ²²およびＲ²³は、水素、Ｒ⁶およびＲ⁷からなる群の中から独立して選ばれる基である。式Ｉ'で示される化合物は、ａ）式ＩＩ：［式中、Ｇ、Ｗおよびｒは前記と同意義］で示される化合物をｈ⁺ＱＲ［ここに、ｈ⁺はアルコキシド金属、Ｑは０またはＳ、Ｒは前記と同意義である］で示される化合物と反応させるか、またはｂ）式IIIまたはＩＶ：［式中、ＰはＲ⁹ＳＯ₂またはハロゲン、Ｒ⁹はＣ_1-8直鎖状または分枝鎖状のアルキルまたはアリール、Ｒは前記と同意義である］で示される化合物をＧ−（ＣＨ₂）ｒ−Ｗ^-−ｈ⁺［ここに、ｈ⁺、Ｇ、Ｗおよびｒは前記と同意義である］で示される化合物と反応させる、ことによって製造できる。式Ｉ'の化合物は前記のようにして、および反応式Ｉに示す化学的方法によって製造できる。この方法の出発物質は市販されているか、または当業者に既知の方法によって製造できる。反応式Ｉ反応式Ｉ中、Ｒ、ｈ⁺、およびＧは前記と同意義である。反応式Ｉ中、「Ｈａｌ」はＣｌ、Ｂｒ、ＩおよびＲ⁹ＳＯ₂を意味する。Ｇ置換分が保護基によって保護されている２級窒素を含有する場合、その保護基は当業者に既知の標準的方法によって除去することができる。特に好ましい保護基はカルバメートである。保護基に関する１つの特に有用な文献はGreene,Pro tecting Groups in Organic Synthesis，(John Wiley & Sons, New York,1981) である。本発明の化合物の中には、反応式Ｖの方法によってより好ましく製造できるものがある。反応式Ｖカリウムｔ−ブトキシドまたは他の適当なアルカリ金属塩基を約０℃にてＴＨＦ中のアルキルチオールに加え、攪拌した。ハロオピラジンを加え、反応物をおよそ室温にて攪拌した。約１Ｎ酸のサンプルを加え、得られた水溶液を洗浄した。そのｐＨを約１２．０に調節した。生成物を抽出し、乾燥し、蒸留した。要すれば、常法によって塩を形成させることができた。本発明の化合物の中には、反応式ＶＩの方法によってより好ましく製造できるものがある。反応式ＶＩＴＨＦ中、カリウムｔ−ブトキシドの混合物に室温にてアルコール体を加えた。この反応物を約５℃に冷却した。ＴＨＦ中、２，３−ジクロロピラジンをこの混合物に加えた。反応混合物を約室温にて２時間攪拌し、濃縮し、水および酢酸エチルで希釈した。有機層溶液を乾燥し、濃縮した。クロロピラジン誘導体および硫化ナトリウム（Ｎａ₂Ｓ・９Ｈ₂Ｏ）をＤＭＦ中にて約５０℃に約３．５時間加熱し、約０℃に冷却した。次いで、２−ブロモエチルメチルエーテルを加えた。反応物を約室温にて一晩攪拌し、酢酸エチルおよび約５Ｎ酸で希釈した。水層を洗浄し、ｐＨを約１２．０に調節した。得られた生成物を抽出し、乾燥し、濃縮し、ＨＰＬＣによって精製した。生成物の塩形態は常法によって得ることができた。本明細書にて使用している「鎮痛的用量」とは、痛みを感じやすいまたは痛みに襲われているヒトに投与し、そのようなヒトを予防または処置するのに必要な化合物の量を意味する。例えば、１日投与量は通常、約０．００５から約５００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲となるであろう。ヒト成人を処置するには、約０．０５から約１００ｍｇ／ｋｇを１回投与または分割して投与するのが好ましい。しかし、実際に投与する化合物の量は、個々の患者における処置する状態、選択する投与化合物、年齢、体重および応答性、患者症状の重篤度、選択する投与経路を参酌して医師により決定されるので、この用量範囲はいかなる意味においても本発明の範囲の限定を意図するものでない。本発明の化合物は、不安を感じやすいまたは不安に襲われているヒトに好ましくは経口投与するのが、この化合物は経皮的、非経口的、皮下、鼻腔内、筋肉内および静脈内投与などの種々の経路によっても投与することができる。このような製剤は当業者に既知の製剤手法によって遅延放出または放出制御するようデザインすることができる。本明細書中、「ＮＳＡＩＤＳ」とは、当業者ならば確認できる非ステロイド性抗炎症薬を意味する。例えば、Merck Manual，16th版，メルク・リサーチ・レボラトリーズ(1990)1308-1309には、ＮＳＡＩＤＳの周知の例が挙げられている。この用語にはサリチル酸様類、例えばアスピリン、インドメタシン、イブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、トルメチン、スリンダック、メクロフェナメート、ケオプロフェン、ピロキシカム、フルルビプロフェンおよびジクロフェナックなどを包含するが、これらに限定されない。特に好ましいＮＳＡＩＤＳはアスピリン、イブプロフェンおよびナプロキセンである。別の好ましいＮＳＡＩＤＳはインドメタシン、イブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、トルメチン、スリンダック、メクロフェナメート、ケオプロフェン、ピロキシカム、フルルビプロフェンおよびジクロフェナックである。特別に好ましいＮＳＡＩＤＳはアスピリンおよびイブプロフェンである。サリチル酸様類にはアセチルサリチル酸、アセチルサリチル酸ナトリウム、アセチルサリチル酸カルシウム、サリチル酸およびサリチル酸ナトリウムがある。特に好ましいＮＳＡＩＤＳはイブプロフェンである。本明細書にて使用している「アセトアミノフェン」なる用語は当業界にて認められている意義を有しており、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミドおｙび４'−ヒドロキシアセトアニリドを意味する。この化合物は米国特許第２,９９８,４５０号にて特許請求されており、当業者には既知の化合物である。本明細書にて使用している「中枢性α−アドレナリン作動性活性化合物」なる用語は、中枢性α−アドレナリン作動性レセプター活性を有している化合物を意味する。最も好ましい中枢性α−アドレナリン作動性活性化合物は、化学名：２ −（２，６−ジクロロフェニルアミノ）−２−イミダゾリンを有するクロニジンまたはその製薬的に許容される塩である。クロニジンは高血圧症を処置するのに有用であることが知られている。 Physicians' Desk Reference,45th版(1991)673頁を参照。本明細書にて使用している「オピオイド」なる用語は、天然オピオイド鎮痛薬、合成オピオイド鎮痛薬、オピオイドアンタゴニスト、オピオイドアゴニスト− アンタゴニストなどのオピオイド性鎮痛薬およびアンタゴニストを意味する。好ましいオピオイド化合物は、モルフィネ、コデイン、メペリジン、メサドン、プロポキシフェン、レボルファノール、ヒドロモルフォン、オキシモルフォン、オキシコドン、ブロンプトンズ・カクテル(brompton's cocktail)、ナロキソン、ナルトレキソン、ペンタゾシン、ブトルファノール、ナブフィン、およびブプレノルフィンからなる群の中から選ばれる。より好ましいオピオイド化合物はコデイン、ナブフィン、ナロキソンおよびナルトレキソンからなる群の中から選ばれる。好ましいオピオイド化合物はモルフィネ、コデイン、メペリジン、メサドン、プロポキシフェン、レボルファノール、ヒドロモルフォン、オキシモルフォン、オキシコドン、ブロンプトンズ・カクテル、ナロキソン、ナルトレキソン、ペンタゾシン、ブトルファノール、ナブフィンおよびブプレノルフィンである。特に好ましいオピオイド化合物はヒドロモルフォン、ヒドロコドン、メペリドン、ブプレノルフィン、ブトルフェノール、ナルブフィン、ペンタゾシン、オキシモルフィン、オキシコドン、レボルファノール、フェンタニルおよびアルファプロジンからなる群の中から選ばれる。特別に好ましいオピオイド化合物はプロポキシフェン、メサドン、モルフィン、ヒドロコドン、ヒドロモルフィンおよびコデインからなる群の中から選ばれる。特に特別に好ましいオピオイド化合物はモルフィンおよびコデインからなる群の中から選ばれる。本明細書にて使用している「１つまたはそれ以上」なる用語は最も好ましくは、１つを意味するが、２つ、３つまたはそれ以上の意味でも使用できる。本発明者らは、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤＳ）と一緒に使用した場合、ムスカリン性コリン作動活性を有する一群の化合物が痛みの処置に特に有用であり得ることを発見した。より詳細には、本発明は、特定の既知化合物（本明細書では包括的に「選択されたムスカリン性化合物」と称する）をＮＳＡＩＤＳとともに用いて相乗効果を得ることによりヒトの痛みを処置する方法を提供する。「選択されたムスカリン性化合物」はムスカリン作動性レセプターにおける活性に基づいて活性であると考えられる。しかし、本発明はこの作用メカニズムによっては何ら制限されない。本発明者らは、アセトアミノフェンと一緒に使用した場合、ムスカリン性コリン作動活性を有する一群の化合物が痛みの処置に特に有用であり得ることを発見した。より詳細には、本発明は、特定の「選択されたムスカリン性化合物」をアセトアミノフェンとともに用いて相乗効果を得ることによりヒトの痛みを処置する方法を提供する。さらに、本発明者らは、中枢性α−アドレナリン作動性活性化合物と一緒に使用した場合、ムスカリン性コリン作動活性を有する一群の化合物が痛みの処置に特に有用であり得ることを発見した。より詳細には、本発明は、特定の「選択されたムスカリン性化合物」を中枢性α−アドレナリン作動性活性化合物とともに用いて相乗効果を得ることによりヒトの痛みを処置する方法を提供する。アスピリンとコデインまたは他の麻薬性鎮痛薬とを組合わせて経口投与すると、ヒトにおいて相加的な鎮痛効果を得られることが知られている。The Pharmacological Basis of Therapeutics，5th版，Macmillan出版社,1975,325-3 58頁。本発明はさらに、１つまたはそれ以上の「選択されたムスカリン性化合物」を本発明の組成物中に同時に使用し、所望の鎮痛効果を得ることができることも包含する。本発明発明の組成物では、「選択されたムスカリン性化合物」およびＮＳＡＩＤＳ化合物を、ＮＳＡＩＤＳ化合物に対する「選択されたムスカリン性化合物」の重量比約１から約１０００で組合わせる。好ましい組成はＮＳＡＩＤＳに対するムスカリン性化合物の重量比が約１から約１００である。特に好ましい比は約１から約３０である。さらに好ましい比は約１から約１０とすることができる。最終的に好ましい比は約１から約３とすることができる。ＮＳＡＩＤＳは文献中にて、かつ当業者にその多くが知られている。本発明の組成物では、「選択されたムスカリン性化合物」およびアセトアミノフェンを、アセトアミノフェンに対する「選択されたムスカリン性化合物」の重量比約１から約１０００で組合わせる。好ましい組成はアセトアミノフェンに対するムスカリン性化合物の重量比が約１から約１００である。特に好ましい比は約１から約３０である。さらに好ましい比は約１から約１０とすることができる。最終的に好ましい比は約１から約３とすることができる。「選択されたムスカリン性化合物」は広い用量範囲で有効であるが、可能な限り低用量で投与するのが望ましい。組成物中に存在するＮＳＡＩＤＳの量は上記のように、「選択されたムスカリン性化合物」の用量に対する重量比に調節する。組成物中に存在するアセトアミノフェンの量は上記のように、「選択されたムスカリン性化合物」の用量に対する重量比に調節する。本発明の組成物では、「選択されたムスカリン性化合物」および１つまたはそれ以上のオピオイド化合物は、オピオイド化合物に対する「選択されたムスカリン性化合物」の重量比約１から約１０００で組合わせる。好ましい組成はオピオイド化合物に対する「選択されたムスカリン性化合物」の重量比が約１から約１００である。特に好ましい比は約１から約３０である。さらに好ましい比は約１から約１０とすることができる。最終的に好ましい比は約１から約３とすることができる。組成物中に存在するオピオイド化合物の量は上記のように、「選択されたムスカリン性化合物」の用量に対する重量比に調節する。しかし、特許請求している各組成物において、実際に投与する「選択されたムスカリン性化合物」の量は、処置する状態、「選択されたムスカリン性化合物」の選択、個々の患者における年齢、体重および応答性、患者症状の重篤度、選択する投与経路を参酌して医師により決定されるので、この用量範囲はいかなる意味においても本発明の範囲の限定を意図するものでないことは理解されよう。本発明の化合物は、痛みを感じやすいまたは痛みに襲われているヒトに好ましくは経口投与するのが、この化合物は経皮的、非経口的、皮下、鼻腔内、筋肉内および静脈内投与などの種々の経路によっても投与することができる。このような製剤は当業者に既知の製剤手法によって遅延放出または放出制御するようデザインすることができる。特許請求している本発明化合物を含有する経皮的製剤は最も好ましくは、有効量の活性物質を約３日から約７日の間供給する。しかし、関節炎または癌の痛みのような慢性的な痛みには、約３日から約２週までの経費的供給が望ましい。あるいは、特許請求している組成物の有効量を約１日から約３日の間経皮的に供給するのも好ましい場合がある。本明細書にて使用している「処置」なる用語は身体的および／または精神的症状の予防、または発症した身体的および／または精神的症状が確立した際のこのような症状の改善または消失、またはこのような症状の特徴的徴候の軽減を包含する。本発明において使用する「選択されたムスカリン性化合物」はヒトにおけるＧＡＢＡ／ベンゾジアゼピン、５ＨＴ１ＡまたはＤ１レセプター系を介して作用するものではないと考えられる。むしろ、本発明の「選択されたムスカリン性化合物」の鎮痛薬としての活性は、ムスカリン性コリン作動性レセプターの調整に基づくと考えられる。しかし、本発明化合物が機能するメカニズムはこの機序であるとは限らず、本発明はいかなる作用モードによっても制限されない。製薬的に許容される塩の例としては、塩酸塩、臭酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、蟻酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シユウ酸塩などの無機および有機酸付加塩、または同様の製薬的に許容される無機または有機酸付加塩が挙げられ、また当業者に知られているJournal of PharmacuticalScienc e，66，2(1977)に列挙されている製薬的に許容される塩がある。本発明化合物は当業者に既知に方法によって標準的な低分子量溶媒と溶媒和物を形成できる。投与経路は活性化合物を適切なまたは所望の作用部位に効果的に輸送するあらゆる経路とすることができ、例えば経口または非経口、例えば経直腸、経皮、デポ(depot)、皮内、静脈内、筋肉内または鼻腔内が挙げられるが、経口投与が好ましい。投与量は既知の因子によって当然に変動し、それには個々の化合物の薬力学的特性；投与モードと経路；患者の年齢、健康および体重；症状の性質と程度；同時処置手段、処置の回数、および望む効果などがある。通常、１日投与量としては、約０．２ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ体重の「選択されたムスカリン性化合物」および約０．６から約２００ｍｇ／ｋｇのＮＳＡＩＤＳの活性成分を投与することができる。内服用の組成物は約０．５ミリグラムから約６００ミリグラムの活性成分を１単位当たりに含有する。この医薬組成物では、活性成分は組成物の総量に対して通常、約０．５から約９５重量％で存在させる。アセトアミノフェンを含有する組成物では、通常、１日投与量としては、約０．２ｍｇ／ｋｇから約５００ｍｇ／ｋｇ体重の「選択されたムスカリン性化合物」および約０．６から約２００ｍｇ／ｋｇのアセトアミノフェンの活性成分を投与することができる。通常の組成物は、担体または希釈剤となり得る、または担体によって希釈できる製薬的に許容される賦形剤とともにある、またはカプセル剤、サシエ剤、ペーパー剤または他のコンテナ剤となり得る担体内に封入されている「選択されたムスカリン性化合物」および１つまたはそれ以上のＮＳＡＩＤＳの化合物を、含有している。組成物を製造するには、医薬組成物を調製する通常の手法を使用できる。例えば、活性化合物を通常、担体と混合し、または担体で希釈し、またはアンプル、カプセル、サシエ、ペーパーもしくは他のコンテナの形態にできる担体内に充填する。担体を希釈剤として利用する際には、担体は固形物、半固形物または、活性成分のビヒクル、賦形剤もしくは媒質として機能する液状物質であることができる。活性化合物は顆粒固形容器、例えばサシエ内に吸着することができる。適当な担体を幾つか例示すれば、水、塩溶液、アルコール、ポリエチレングリコール類、ポリヒドロキシエトキシル化ひまし油、ゼラチン、ラクトース、アミロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、珪酸、脂肪酸モノグリセリド類およびジグリセリド類、ペンタエリスリトール脂肪酸エステル類、ヒドロキシメチルセルロースおよび、ポリビニルピロリドンが挙げられる。本発明の製剤はさらに、湿潤剤、乳化および懸濁化剤、保存剤、甘味料または香料を含むことができる。本発明の製剤は、患者に投与した後、活性成分を即時に、持続して、または徐放して放出するよう当業者に周知の手法によって製剤化することができる。通常の組成物は、担体または希釈剤となり得る、または担体によって希釈できる製薬的に許容される賦形剤とともに、またはカプセル剤、サシエ剤、ペーパー剤または他のコンテナ剤となり得る担体内に封入されている「選択されたムスカリン性化合物」および１つまたはそれ以上のＮＳＡＩＤＳの化合物を、含有している。組成物を製造するには、医薬組成物を調製する上記の通常の手法を使用できる。好ましい組成は、中枢性α-アドレナリン作動性活性化合物に対する「選択されたムスカリン性化合物」の重量比が約１から約１００までのものである。特に好ましい比は約１から約３０までである。さらに好ましい比は約１から約１０までとすることができる。最も好ましい比は約１から約３までだろう。「選択されたムスカリン性化合物」は広い用量範囲で有効であるが、できる限り低い用量を投与することが望ましい。本組成物中に存在する中枢性α-アドレナリン作動性活性化合物の量は、「選択されたムスカリン性化合物」の用量に対して上述の比となるように調節する。通常、１日投与量としては、活性成分が約０．２mg／kg〜約５００mg／kg-体重の「選択されたムスカリン性化合物」と約０．６〜約２００mg／kgの中枢性α -アドレナリン作動性活性化合物で投与されるような１日投与量にすることができる。典型的な組成物は、担体や希釈剤などの製薬的に許容できる賦形剤と混合された、または担体で希釈された、もしくはカプセル、サシエ、ペーパー、その他のコンテナの形態をとりうる担体内に封入された「選択されたムスカリン性化合物」と１つまたはそれ以上の中枢性α-アドレナリン作動性活性化合物を含む。これら組成物の製造には、従来の医薬組成物製造技術を使用できる。これらの医薬調製物は滅菌し、所望であれば、活性化合物と有害な反応を起さない補助剤、乳化剤、浸透圧に影響を与える塩、緩衝剤および／または着色料などと混合することができる。非経口投与には、注射溶液または注射懸濁液、好ましくはポリヒドロキシル化ヒマシ油に溶解した活性化合物を含む水溶液が特に好適である。タルクおよび／または炭水化物担体、結合剤などを含む錠剤、糖衣錠またはカプセル剤は、経口投与に特に適している。錠剤、糖衣錠またはカプセル剤に適した担体には、乳糖、トウモロコシ澱粉および／または馬鈴薯澱粉がある。甘味ビヒクルを使用できる場合は、シロップやエリキシルを使用できる。一般には、単位投与あたり約０．１から約３００mgを含む単位剤形として、本発明化合物を製薬的に許容できる担体に分散させる。本発明の組成物は動物への投与に適しうる。そのような動物には、家畜、例えば畜産動物、研究用動物、家庭用ペットと野生動物のような非家畜動物の両方が含まれる。その動物は脊椎動物であることがより好ましい。最も好ましくは、本発明の組成物を哺乳動物に投与する。その動物が哺乳類家畜またはヒトであることは、特に好ましい。最も好ましい哺乳動物はヒトである。家畜動物用の場合、本発明の組成物は飼料添加物として与えることができる。下記のモデルとアッセイは特許請求する組成物の有効性を説明するのに有用である。侵害性の痛みモデル酢酸誘発性の苦悶：異なるクラスの鎮痛薬の鎮痛活性を検出し、比較するための一般的手法であってヒト鎮痛活性と良好な相関関係を持つものは、マウスにおける酢酸誘導性の苦悶の予防である。マウスに様々な用量の本発明組成物を皮下投与し、指定した観察期間の５分前に酢酸（０．５％溶液，１０ｍｌ／ｋｇ）を腹腔内注射する。記録のために、酢酸投与から５分後に始める観察期間中の全身の伸展または腹部の収縮をもって「苦悶」とする。苦悶行動の抑制が鎮痛活性の証明となる。 (Haubrich，D.R.，Ward,S.J.，Baizman，E.，Bell，M.R.，Bradford，J.，Ferra ri，R.，Miller，M.，Perrone，M.，Pierson，A.K.，Saelens，J.K.およびLutti nger，D．「Pharmacology of pravadoline：a new analgesicagent（新しい鎮痛薬pravadolineの薬理）」，The Journal of Pharmacology andExperimental The rapeutics 255(1990)511-522を参照)神経障害性の痛みモデル坐骨神経結紮モデル：ラットを麻酔し、神経結紮術を施す。総坐骨神経を露出させ、その周りに約１mmの間隔で４つの結紮糸を緩く結ぶ。手術後１日〜１０週の間に、侵害試験を行なう。ラットを透明なガラス床を持つチャンバーに入れ、その床の真下から、処置した足の足底表面に放射熱源を向けることにより、不快な熱に対する反応を測定する。後足を引っ込めるまでの時間が増大すれば、鎮痛活性の証明になる。通常の非侵害性の機械的剌激に対する反応は、ラットを網床を持つチャンバーに入れ、その後足の足底表面を、等級づけしたフォン・フライ毛（これらは、それを曲げるのに必要な力のグラム数で較正される）で刺激することによって測定する。坐骨神経結紮を持つラットは、手術されていないラットよりも低いグラム数の機械的刺激に反応し、足を反射的に引っ込める。通常の非侵害的な刺激に対するこの反応は異痛と呼ばれる。足を引っ込める反応を生むのに必要な機械的力のグラム数が増大すれば、抗異痛活性の証明になる。 (Bennett，G.J.およびXie，Y.-K.「A peripheral mononeuropathy in rat thatp roduces disorders of pain sensation like those seen in man（人に認められるような痛感の障害を生むラットにおける末梢単神経障害）」Pain 33(1988)87- 107を参照のこと。またLee，Y.-W.，Chaplan，S.R.およびYaksh，T.L.「Systemi c and supraspinal，but not spinal，opiates suppress allodyniain a rat ne uropathic pain model（ラット神経障害性痛みモデルにおける異痛は全身性および上脊髄性アヘン剤によって抑制されるが、脊髄性アヘン剤では抑制されない）」Neuroci Lett 186(1995)111-114も参照のこと)。ホルマリン足テスト：ラットを麻酔し、自発的運動が喪失した時に、そのラットの後足の背側表面に、５％ホルマリン溶液５０μｌを３０ゲージ針で皮下注射する。次に、ラットを個別に、観察用の開いたプレクシグラス製チャンバーに入れ、最大間隔１〜２分以内にラットは麻酔から回復し、自発的活動と正常な運動機能を示す。注射した足における自発的な畏縮／震えの発生を定期的に数えることによって、痛み行動を定量化する。畏縮は１０から６０分の間に１〜２分間、５〜６分間および５分間の間隔をおき、１分間数える。痛み行動の抑制は鎮痛活性の証明となる。 (Halmberg，A.B.およびYaksh，T.L.「Antinociceptive actions of spinalnonst eroidal anti-inflammatory agents on the formalin test in the rat（ラットにおけるホルマリン試験に対する脊髄性非ステロイド性抗炎症剤の抗侵害受容作用）」The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics263(1992) 136-146を参照のこと）。炎症性痛みモデル醸造用酵母誘発性の痛覚過敏（ランダル-セリット試験）：ラットにおける侵害受容閾値を評価するために、ユーゴ・バジル・アナルゲシー・メーター（UgoB asile Analgesy Meter)のモーター駆動力で、足に加える圧力を徐々に増大させる。ラットはこの圧力に反応して、装置から逃れようと引っ張るか、もがくか、声を出す。０．９％食塩水中の１％醸造用酵母懸濁液０．１ｍｌを後足足底下に注射し、痛覚過敏を誘発する。醸造用酵母の注射後、様々な時点（０〜４時間）で、本発明の組成物を投与し、炎症を起した足について再び圧力閾値を様々な時点で測定する。行動上の反応を生む圧力の増大は、鎮痛活性の証拠となる。 (Haubrich，D.R.，Ward，S.J.，Baizman，E.，Bell，M.R.，Bradford，J.，Ferr ari，R.，Miller，M.，Perrone，M.，Pierson，A.K.，Saelens，J.K.およびLutt inger，D.「Pharmacology of pravadoline：a new analgesic agent（新しい鎮痛薬pravadolineの薬理）」The Journal of Pharmacology andExperimental The rapeutics 255(1990)511-522を参照のこと。)。有効性試験法本発明組成物の予想外に増大した鎮痛活性は、まずマウスで行なった試験によって立証される。雄マウスを１６〜２２時間絶食させ、体重を測定する。試験時点で体重約１８〜２２グラムのマウスを以下の試験に使用する。すべてのマウスに本発明組成物の懸濁液を経口的に逐次投与する。投与量は観察者の知らない符号で暗号にしておく。らなる）を含む水系ビヒクル約４０ｍｌと、活性成分とを混合することにより、被検組成物の原懸濁液を調製する。超音波装置を用いて、その混合物を約１０〜約１５秒間超音波処理する。投与懸濁液はすべて、この原懸濁液をMethocel／Tw een ８０で希釈することにより調製する。すべての懸濁液は調製後２時間以内に使用する。マウス苦悶試験クラスが異なる鎮痛性化合物の鎮痛活性を検出し比較するものとして一般に認められた標準であって、ヒト鎮痛活性と良好な相関関係を持つものは、フェニル −ｐ−ベンゾキノンによってマウスに誘発される苦悶の予防である［H．Blumber gら，Proc．Soc．Exp．biol．Med.，118，763-766(1965)］。様々な用量の「選択されたムスカリン性化合物」、組成物またはビヒクルで処置したマウスに、フェニル−ｐ−ベンゾキノンの標準的チャレンジ量を、指定した観察期間の５分前に腹腔内注射する。フェニル−ｐ−ベンゾキノンは、約５容量％のエタノール水溶液中、約０．１ｍｇ／ｍｌ溶液として調製する。苦悶用量は１．２５ｍｇ／ｋｇで、これを約０．２５ｍｌ／１０ｇの体積で注射する。記録のために、フェニル−ｐ−ベンゾキノン投与の約５分後に始める観察期間中の全身の伸展または腹部の収縮をもって「苦悶」とする。一般に認められている統計法を用いて、すべてのＥＤ５０値とその９５％信頼限界を求める。例えば、W.F．Thompson，Bacteriological Rev.，11，115-145(1 947)を参照のこと。フェニル−ｐ−ベンゾキノンによってマウスに誘発される苦悶に対する投薬の相互作用は、レーヴェ・アイソボログラム(Loeweisobologram; S．Loewe，Pharm．Rev．9，237-242(1957))によって立証される。特許請求している「選択されたムスカリン性化合物」(単独)と「相乗的鎮痛薬」(単独）のＥＤ５０投与量を結ぶ実線は、これらの組合わせ効果が単純な相加によって記述されると仮定した場合の「選択されたムスカリン性化合物」と古典的な鎮痛薬との組合わせに関するＥＤ５０の予想位置を示す「ＥＤ５０相加線」である。ＥＤ５０相加線に関する９５％信頼限界は、ＥＤ５０相加線の上と下にある破線の間の領域によって示される。レーヴェのアイソボリック理論（Loewe's isobolic theory）によると、鎮痛作用が単に相加的であるに過ぎない場合は、それぞれ固定された投与量比の「選択されたムスカリン性化合物」と「相乗的鎮痛薬」成分とのＥＤ５０の予想位置は、ＥＤ５０相加線の領域内に含まれるか、その領域に重なるだろう。ＥＤ５０相加線よりも有意に低い位置にある組合わせＥＤ５０は、予想外に増大した鎮痛活性を表わし、ＥＤ５０加重線よりも上に位置する組合わせＥＤ５０は、鎮痛作用が予想外に減少していることを表わすだろう。このような予想外に増大または減少した活性を確証する一つの方法は、標準的な数理解析法を用いて、観察されるＥＤ５０に最も合う多項式回帰線を計算することである。このような実験により、「選択されたムスカリン性化合物」と１つまたはそれ以上の「相乗的鎮痛薬」からなる組成物が、統計的に有意な相乗的鎮痛作用を与えることが立証される。式Ｉ'で示される好ましい化合物は以下の化合物群の中から選ばれる： (＋／−）−３−ブチルチオ−４−（アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３ −オキシ）−ピラジン、（＋／−）−３−（２−ブチルオキシ）−４−［（＋／ −）−３−アザビシクロ［２.２.２］オクチルオキシ）］−ピラジン、（＋／− ）−３−ブチルオキシ−４−［エンド−（＋／−）−６−［１−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）］−ピラジン、３−（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブチルオキシ）−４−［（＋／−）−３−（１−アザビシクロ［２. ２.２］オクチルオキシ）］−ピラジン、３−メトキシ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−ピラジン、３−ペンチルチオ−４ー（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−ピラジン、トランス− ３−ブチルオキシ−４−（２−ジメチルアミノシクロペンチルオキシ）−ピラジン、３−ブチルチオ−４−（３−アゼチジニルオキシ）−ピラジン、３−（３− Ｎ−（２−チアゾリドニル）プロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２. ２］オクチル−３−オキシ）−ピラジン、３−クロロ−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−ピラジン、３−（２−２−チオ−５−トリフルオロメチルチエニル）エチルチオ）−４−アザビシクロ［２.２.2]オクチル−３−オキシ−ピラジン、３−ブチルチオ−４−［３−±−エンド−（１-アザビシクロ［２.２.１］へプチルオキシ）］−ピラジン、３−ヘキシルオキシ− ４−［６−±−エンド−（２−アザビシクロ［２.２.２］オシルオキシ）−ピラジン、３−（４,４,４−トリフルオロブチルチオ）−４−［２−±−エキソ−（７−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチルオキシ）−ピラジン、３− （２−フェノキシエチルチオ）−４−［３−±−エンド−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）］−ピラジン、３−（５−ヘキセニルオキシ）−４ −［７−±−エンド−（２−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチルオキシ）−ピラジン、３−ブチル−４−［５−（１-アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）−ピラジン、および３−シクロブチルメチル−４−［２−±−エンド−（８- アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）−ピラジン。本発明の鎮痛性組成物に使用される式Ｉ'で示される化合物の幾つかを以下に例示するが、これらに限定されない：２−［エキソ−（＋／−）−３−［１−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）ピラジン、３−ブチルチオ−２−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）ピラジン、３−ブチルオキシ−２−［３−±−エンド−（１− アザビシクロ［２.２.１］ヘプチルオキシ）］ピラジン、３−（２−ブチニルオキシ−２−［６−±−エンド−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）］ピラジン、３−ヘキシルチオ−２−［６−±−エキソ−（２−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチルオキシ）］ピラジン、３−（３−フェニルプロピニルチオ）−２−［２−±−エキソ−（７−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチルオキシ）ピラジン、３−（２−メチルチオエトキシ）−２−［３−±−エキソ−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）ピラジン、３−プロパルギル−２−［４−（１−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチルオキシ）］ピラジン、および３− シクロプロピルメチルチオ−２−［２−±−エキソ−（８−アザビシクロ［３. ２.１］オクチルオキシ）ピラジン。鎮痛用には、式Ｉで示される化合物が好ましい場合がある。あるいは、式Ｉ' で示される化合物が好ましい場合がある。あるいは、式Ｉ^1'で示される化合物が好ましい場合がある。本発明の鎮痛性組成物に使用される式Ｉ'で示される化合物の幾つかの好ましい特性は以下のようになる：Ａ）ＷがＳ；Ｂ）ｒが１または２；Ｃ）Ｇがｈｅｔ−１またはｈｅｔ−５；Ｄ）Ｇが不飽和；Ｅ）Ｇがｈｅｔ−４；Ｆ）Ｇが７つの環炭素原子および窒素原子を有するアザビシクロ環基；Ｇ）Ｇがｈｅｔ−６；Ｈ）ｒが０；Ｉ）Ｒがハロゲン、−ＯＲ⁵Ｙ、−ＳＲ⁵Ｙ、−ＯＲ⁵ＺＹ、−ＳＲ⁵ＺＹ、−ＯＲ⁵ＺＲ⁴、−ＳＲ⁵ＺＲ⁴、−ＯＲ⁴および−ＳＲ⁴；Ｊ）ＷがＯ；Ｋ）ｍが１；Ｌ）ｎが１；Ｍ）ｐが２；Ｎ）Ｇがｈｅｔ−３Ｏ）Ｇがｈｅｔ−２Ｐ）式Ｉ'で示される化合物Ｑ）式Ｉ'で示される化合物［ここに、Ｗは酸素または硫黄；Ｒは水素、アミノ、ハロゲン、ＮＨＲ⁶、ＮＲ⁶Ｒ⁷、Ｒ⁴、−ＯＲ⁴、−ＳＲ⁴、 −ＳＯＲ⁴、−ＳＯ₂Ｒ⁴、Ｃ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、−Ｚ−Ｃ_3-10−シクロアルキルおよび−Ｚ−Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）；Ｒ⁴はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニルおよびＣ_2-15 −アルキニル（これらはそれぞれ、１つまたはそれ以上のハロゲン、−ＣＦ₃、 −ＣＮ、Ｙ、フェニルおよびフェノキシ（ここにフェニルまたはフェノキシは１つまたはそれ以上のハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、 −ＯＣＦ₃、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂および−ＣＳＮＨ₂からなる群の中から選ばれる基によって置換されていることがある）によって置換されていることがある）からなる群の中から選ばれる基であるか、またはＲはフェニルまたはベンジルオキシカルボニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、 −ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂および−ＣＳＮＨ₂からなる群の中から独立して選ばれる１つまたはそれ以上の置換分よって置換されていることがある）であるか、またはＲは−ＯＲ⁵Ｙ、−ＳＲ⁵Ｙ、ＯＲ⁵−Ｚ−Ｙ、−ＳＲ⁵ＺＹ、−Ｏ−Ｒ⁵−Ｚ− Ｒ⁴および−Ｓ−Ｒ⁵−Ｚ−Ｒ⁴からなる群の中から選ばれ；Ｚは酸素または硫黄であり；Ｒ⁵はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニルおよびＣ_2-15−アルキニルからなる群の中から選ばれ；Ｙは５または６員ヘテロ環基であり；そしてＧは式：で示されるアザシクロまたはアザビシクロ環系の中から選ばれるひとつであるか、またはＧは置換Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル（ここに該置換基は−ＮＲ⁶Ｒ⁷）であり；Ｒ⁶およびＲ⁷は個別に水素およびＣ_1-6−アルキルからなる群の中から選ばれる基であるか、またはＲ⁶およびＲ⁷は隣接する窒素原子と一緒になって４−から６−員環を形成でき；Ｒ¹およびＲ²は個別に水素、Ｃ_1-15−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニル、Ｃ_2-5− アルキニル、Ｃ_1-10−アルコキシ、ならびに−ＯＨ、−ＣＯＲ^6'、ＣＨ₂−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ₂、カルボキシおよびフェニルからなる群の中から独立して選ばれる置換分によって置換されているＣ_1-5−アルキルであり；Ｒ³は水素、Ｃ_1-5−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニルおよびＣ_2-5−アルキニルからなる群の中から選ばれ；Ｒ^6'は水素およびＣ_1-6−アルキルからなる群の中から選ばれ；ｎは０、１または２であり；ｍは０、１または２であり；ｐは０、１または２であり；ｑは１または２であり；ｒは０、１または２であり； - - - - -は単結合または二重結合を示し、ただし、ＷがＯでありＧが７から１１個の環炭素原子および窒素原子（ここに、この窒素原子はＷ原子とは２から３炭素原子離れている）を含有する飽和アザビシクロ基である場合］またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物；Ｒ）Ｇ置換分が式：で示される基からなる群の中から選ばれるＳ）Ｇ置換分が式：で示されるＴ）Ｒが、−ＳＲ^4'、ＳＯＲ^4'、−ＳＯ₂Ｒ^4'、置換ベンジルオキシカルボニル（ここに置換分は−ＣＮ、−ＯＣＦ₃、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂および−ＣＳＮＨ₂からなる群の中から独立して選ばれる１つまたはそれ以上の基である）からなる群の中から選ばれる基であるか、またはＣ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、−Ｚ −Ｃ_3-10−シクロアルキルおよび−Ｚ−Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）である．Ｕ）ＲがＲ⁴、Ｃ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、−Ｚ−Ｃ_3-10−シクロアルキルおよび−Ｚ−Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、Ｒ⁴は置換Ｃ_5-15−アルキル、置換されていることがあるＣ_2-15−アルケニルおよび置換されていることがあるＣ_2-15−アルキニル（ここに、該置換分はハロゲン（群）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、Ｙ、フェニルおよびフェノキシ（ここにフェニルまたはフェノキシは１つまたはそれ以上のハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂および−ＣＳＮＨ₂ からなる群の中から独立して選ばれる基によって置換されていることがある）からなる群の中から選ばれる１つまたはそれ以上の基である）からなる群の中から選ばれる基である．Ｖ）Ｇがｈｅｔ−４、ｈｅｔ−７、ｈｅｔ−６（ここにｎ＝２）；ｈｅｔ−３（ここにｎおよびｍの一方は０または２）；ｈｅｔ−３（ここにＩまたはＩ'基はｈｅｔ−３の橋頭に結合している）からなる群の中から選ばれる。特に好ましい本発明の化合物は特性Ａ−Ｆ、Ｐ；Ａ−Ｆ、Ｑ；特性Ａ、Ｇ、Ｈ、Ｍ、Ｆ；特性Ｇ−Ｏ、Ｑ；または特性Ｇ−Ｊ、Ｍ、Ｐ；またはＧ−Ｊ、Ｍ、Ｑを有している。ＲおよびＳの特性はとりわけ好ましい場合がある。さらに、特に好ましいＲ基には、フェニル、ベンジルオキシカルボニル、−ＯＲ⁵Ｙ、−ＳＲ⁵Ｙ、ＯＲ⁵−Ｚ−Ｙ、−ＳＲ⁵ＺＹ、−Ｏ−Ｒ⁴−Ｚ−Ｒ⁵または− Ｓ−Ｒ⁴−Ｚ−Ｒ⁵、−ＳＯＲ⁴、Ｃ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、−Ｚ−Ｃ_3-10−シクロアルキルおよび−Ｚ−Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）［ここに、Ｚは酸素または硫黄、Ｒ⁵はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニル、Ｙは１から４個のＮ、ＯもしくはＳ原子（群）またはそれらの組合わせを含有する５または６員ヘテロ環基、Ｒ⁴ はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニルおよび_2-15−アルキニルからなる群の中から選ばれる。式でＩ¹示される好ましい化合物は、（±）−３−メトキシ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３− オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−エトキシ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３− オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−プロピルオキシ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル −３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−ブチルオキシ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル− ３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−ペンチルオキシ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル −３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−ヘキシルオキシ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル −３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（４−メチルペンチルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−クロロ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−プロピルチオ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル− ３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−ブチルチオ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３ −オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−ペンチルチオ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル− ３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（Ｓ）−３−ペンチルチオ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル− ３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−へキシルチオ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル− ３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（３，３−ジメチルブチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（２−（２−チエニルチオ）エチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルチオ）−４−（１ −アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（３−（２−チエニル）プロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−ブチルチオ−４−（（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン− ３−イル）メトキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エキソ−３−ペンチルチオ−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−ペンチルチオ−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−ブチルオキシ−４−（１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エキソ−３−ブチルオキシ−４−（１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−ブチルオキシ−４−（３−ピロリジニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−ブチルオキシ−４−（１−メチル−３−ピロリジニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−ブチルチオ−４−（１−メチル−３−ピペリジルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール、３−ブチルチオ−４−（１−メチル−４−ピペリジルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（Ｓ）−３−ブチルオキシ−４−（１−メチル−２−ピロリジニルメトキシ）− １，２，５−チアジアゾール、（Ｓ）−３−ブチルオキシ−４−（２−ピロリジニルメトキシ）−１，２，５− チアジアゾール、３−ブチルオキシ−４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−１，２，５−チアジアゾール、３−ブチルチオ−４−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）−１，２，５−チアジアゾール、３−ブチルオキシ−４−（２−（トリメチルアミノ）エトキシ）−１，２，５− チアジアゾールヨウ化物、（Ｒ）−３−ペンチルチオ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル− ３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（４−メチルペンチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（３−フェニルプロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（４−シアノベンジルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（４−フルオロベンジルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（２−フェニルエチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（２−フェニルオキシエチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、エンド−３−ブチルオキシ−４−（Ｎ−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エキソ−３−ブチルオキシ−４−（６−（Ｎ−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オンオキシ））−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エキソ−３−クロロ−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル −６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−クロロ−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル −６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（４−シアノベンジルチオ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、３−ブチルオキシ−４−（３−アゼチジニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール、３−ブチルチオ−４−（３−アゼチジニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾ− ル、（±）−トランス−３−ブチルオキシ−４−（２−ジメチルアミノシクロペンチルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−ブチルチオ−４−（３−ピロリジニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（２−（２−（５−（２−チエニル）チエニル）チオ）エチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（２−（５−（２−チエニル）チエニル）チオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（３−Ｎ−（２−チアゾリドニル）プロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）３−ブチルチオ−４−（エキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ −６−イルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）３−（２，２，３，３，４，４，４−へプタフルオロブチルオキシ）−４ −［−３−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチルオキシ）］−１，２，５ −チアジアゾール、（±）３−（１−ブチルチオ）−４−［エンド−６−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチルオキシ）］−１，２，５−チアジアゾール、（±）３−（３−フェニルプロピルチオ）−４−［エンド−６−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチルオキシ）］−１，２，５−チアジアゾール、（±）３−［３−（４−フルオロフェニル）プロピルチオ］−４−［−３−（１ −アザビシクロ［２．２．２］オクチルオキシ）］−１，２，５−チアジアゾール、（±）３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピルチオ｝−４ −［−３−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチルオキシ）］−１，２，５ −チアジアゾール；および（±）３−（１−ブチルアミノ）−４−［−３−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチルオキシ）］−１，２，５−チアジアゾール；および（±）−３−（２−メチルチオエチル）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−ヘキシル−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３− オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−ブチルスルホニル４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル −３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−プロピルスルホニル４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（４，４，４−トリフルオロブチルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（２−ブチニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（３−フェニルプロピニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３ −（３−ブテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル− ３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（トランス−２−ブテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（シス−２−ブテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（２−メトキシエトキシ）.−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル −３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（２−フェノキシエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（３−ブチンオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（２−シクロプロピルエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（２−（メチルチオ）エトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（３−クロロプロポキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（４−フルオロブチルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（２−［４−クロロフェノキシ］エトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（３−［２−メトキシ−５−ピリジル］プロピルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（トランス−３−クロロ−２−プロペニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（２−［４−フルオロフェノキシ］エトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（４−ペンテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（３−フルオロプロピルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（シクロブチルメトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（３，３，３，２，２−ペンタフルオロプロピルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（２−［フェニルチオ］エトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（２−［１−ナフチルオキシ］エトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（２−［４−ブロモフェノキシ］エトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、３−ブチルチオ−４−ヒドロキシ−１，２，５−チアジアゾール、（±）エキソ−３−ブチルチオ−４−（１−アザビシクロ［２．２．１］へプチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（２−［３−｛１，２，５−チアジアゾイルオキシ｝］エトキシ） −４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５ −チアジアゾール、（±）エキソ−３−ブチルオキシ−４−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−ブチルオキシ−４−（３−ピペリジニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール、３−ブチルオキシ−４−（シス−１Ｒ−２−アミノシクロペンタンオキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−ヘキシルオキシ−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（５Ｓ，６Ｓ）−エンド−３−ブチルチオ−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５-チアジアゾール、（５Ｒ，６Ｒ）−エンド−３−ブチルチオ−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−トランス−３−ブチルチオ−４−（１−アザビシクロ［４．３．０］ノニル−５−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−シス−３−ブチルチオ−４−（１−アザビシクロ［４．３．０］ノニル −５−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−トランス−３−ブチルチオ−４−（２−ジメチルアミノシクロペンチルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール、３−ブチルチオ−４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−トランス−３−ブチルチオ−４−（Ｎ−tert−ブチルカルボキシ−４− ヒドロキシピロリジン−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−トランス−３−ブチルチオ−４−（４−ヒドロキシピロリジン−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−ブチルオキシ−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（４−フェニルブチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（３−フェニル−２−プロペニルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（３−［４−フルオロフェニル］プロパン−３−オンチオ）−４− （１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（３−［Ｎ−フェノチアジニル］プロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（３−［４−フルオロフェニル］−３−［４−フルオロフェノキシ］プロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（３−フェニル−３−［４−トリフルオロメチルフェノキシ］プロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）− １，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（４，４，４−トリフルオロブチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（３−［３−ピリジル］プロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（２−フェノキシエチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エキソ−３−プロピチオ−４−（２−メトキシカルボニル−２−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エキソ−３−プロピルスルホニル４−（２−メトキシカルボニル−２− アザビシクロ［２．２．２］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エキソ−３−（４，４，４−トリフルオロブチルオキシ）−４−（２− メトキシカルボニル−２−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−６−オキシ） −１，２，５−チアジアゾール、（±）−エキソ−３−（４，４，４−トリフルオロブチルオキシ）−４−（２− アザビシクロ［２．２．２］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エキソ−３−（へキシルオキシ）−４−（２−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（４，４，４−トリフルオロブチルオキシ）−４−（２− アザビシクロ［２．２．２］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エキソ−３−（２−［フルオロフェノキシ］エチルチオ）−４−（２− メトキシカルボニル−２−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−６−オキシ） −１，２，５−チアジアゾール、（±）−エキソ−３−（２−［フルオロフェノキシ］エチルチオ）−４−（２− アザビシクロ［２．２．２］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−プロピルチオ−４−（１-アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−プロピルスルホニル４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（２−ブチニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（トランス−２−ブテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（２−メチルチオエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（２−（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）エトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（４−メチルチオベンジルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（２−チエニルメトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（２−シクロヘキセニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（３−ペンチニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（３−へキシニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（３−クロロプロポキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−［２−（２−ナフタリル）エトキシ］−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（４−クロロ−α−シクロプロピルベンジルオキシ）−４ −（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（４−メチル−３−ペンテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（シス−２−ブテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（２−メトキシエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（３−ブテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（２−シクロプロピルエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（３−ブチニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（４，４，４，３，３，２，２−へプタフルオロブトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）エトキシ］− ４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５− チアジアゾール、（±）−エンド−３−［２−（２−チエニル）エトキシ］−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（３，３，３，２，２−ペンタフルオロプロポキシ）−４ −（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（２−フェノキシエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（４−ｎ−ブチルベンジルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロポキシ］−４−（１ −アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（４−フルオロベンジルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−［４−（トリフルオロメトキシ）べンジルオキシ］−４− （１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（４−フルオロブトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（４−tert−ブチルベンジルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（１−シクロプロピルエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（２−シクロヘキシルエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（３−メチル−２−ブテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（４−シクロヘキシルブトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（３−ブチン−２−オキシ）−４−（１−アザビシクロ [３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（３−メチル−３−フェニルブトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（３−フルオロプロポキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−［３−（２−チエニル）プロポキシ］−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（２−［４−フルオロフェノキシ］エチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（２−メチルチオエチル）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−へキシル−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３− オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、３−ブチルチオ−４−ヒドロキシ−１，２，５−チアジアゾール、（±）−３−（２−［３−{１，２，５−チアジアゾイルオキシ}］エトキシ）− ４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５− チアジアゾール、および（±）エキソ−３−ブチルチオ−４−（１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールから構成される群から選ばれる１つまたはそれ以上の化合物である。式Ｉで示される好ましい化合物は、（＋／−）−３−ブチルチオ−４−（アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−オキサジアゾール、（＋／−）−３−（２−ブチルオキシ）−４−［（＋／−）−３−アザビシクロ［２．２．２］オクチルオキシ）］−１，２，５−オキサジアゾール、（＋／−）−３−ブチルオキシ−４−［エンド−（＋／−）−６−［１−アザビシクロ［３．２．１］オクチルオキシ）］−１，２，５−オキサジアゾール、３−（２，２，３，３，４，４，４−へプタフルオロブチルオキシ）−４−［（＋／−）−３−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチルオキシ）］−１，２，５−オキサジアゾール、３−メトキシ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−オキサジアゾール、３−ペンチルチオ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−オキサジアゾール、トランス−３−ブチルオキシ−４−（２−ジメチルアミノシクロペンチルオキシ）−１，２，５−オキサジアゾール、３−ブチルチオ−４−（３−アゼチジニルオキシ）−１，２，５−オキサジアゾール、３−(３−Ｎ−（２−チアゾリドニル）プロビルチオ)−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−オキサジアゾール、３−クロロ−４−（１-アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ） −１，２，５−オキサジアゾール、３−(２−２−チオ−５−トリフルオロメチルチエニル)エチルチオ)−４−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ−１，２，５−オキサジアゾール、３−ブチルチオ−４−［３−±−エンド−（１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルオキシ）］−１，２，５−オキサジアゾール、３−ヘキシルオキシ−４−［６−±−エンド−（２−アザビシクロ［２．２．２］オシルオキシ）−１，２，５−オキサジアゾール、３−（４，４，４−トリフルオロブチルチオ）−４−［２−±−エキソ−（７ -アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルオキシ）−１，２，５−オキサジアゾール、３−（２−フェノキシエチルチオ）−４−［３−±−エンド−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチルオキシ）］−１，２，５−オキサジアゾール、３−（５−へキセニルオキシ）−４−［７−±−エンド−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルオキシ）−１，２，５−オキサジアゾール、３−ブチル−４−［５−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチルオキシ） −１，２，５−オキサジアゾール、および３−シクロブチルメチル−４−［２−±−エンド−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクチルオキシ）−１，２，５−オキサジアゾールからなる群から選ばれる。本発明の組成物における式Ｉで示される化合物に関するいくつかの好ましい特性は：Ａ）ＷはＳである；Ｂ）ｒは１または２である；Ｃ）Ｇはｈｅｔ−１およびｈｅｔ−５から選択される；Ｄ）Ｇは不飽和である；Ｅ）Ｇはｈｅｔ−４である；Ｆ）Ｇは７環炭素原子および１窒素原子をもつアザビシクロ環である；Ｇ）Ｇはｈｅｔ−６である；Ｈ）ｒは０である；Ｉ）Ｒはハロゲン、−ＯＲ⁵Ｙ、−ＳＲ⁵Ｙ、−ＯＲ⁵ＺＹ、−ＳＲ⁵ＺＹ、−ＯＲ⁵ＺＲ⁴、−ＳＲ⁵ＺＲ⁴、−ＯＲ⁴および−ＳＲ⁴から選択される；Ｊ）ＷはＯである；Ｋ）ｍは１である；Ｌ）ｎは１である；Ｍ）ｐは２である；Ｎ）Ｇはｈｅｔ−３である；Ｏ）Ｇはｈｅｔ−２である；Ｐ）式Ｉで示される化合物Ｑ）式Ｉで示される化合物Ｒ）式Ｉで示される化合物［ここにＷは酸素または硫黄であり；Ｒは水素、アミノ、ハロゲン、ＮＨＲ⁶、ＮＲ⁶Ｒ⁷、Ｒ⁴、−ＯＲ⁴、−ＳＲ⁴、 −ＳＯＲ⁴、−ＳＯ₂Ｒ⁴、Ｃ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、−Ｚ−Ｃ_3-10−シクロアルキルおよび−Ｚ−Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）からなる基より選択され；Ｒ⁴はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニル［これらはそれぞれがハロゲン（群）、−ＣＦ₃ 、−ＣＮ、Ｙ、フェニルおよびフェノキシ（ここに、フェニルまたはフェノキシはハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃、−ＣＦ₃ 、−ＣＯＮＨ₂および−ＣＳＮＨ₂からなる基より選択される１つまたはそれ以上の基によって置換されていることもある）より独立して選択される１つまたはそれ以上の基によって置換されていることもある］からなる基から選択され；あるいはＲはフェニルまたはべンジルオキシカルボニル（これらはそれぞれがハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂および−ＣＳＮＨ₂からなる基より独立して選択される１つまたはそれ以上の置換分によって置換されていることもある）であり；あるいはＲは−ＯＲ⁵Ｙ、−ＳＲ⁵Ｙ、ＯＲ⁵−Ｚ−Ｙ、−ＳＲ⁵ＺＹ、−Ｏ−Ｒ⁵−Ｚ− Ｒ⁴および−Ｓ−Ｒ⁵−Ｚ−Ｒ⁴からなる基より選択され；Ｚは酸素または硫黄であり；Ｒ⁵はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニルおよびＣ_2-15−アルキニルからなる基より選択され；Ｙは５または６員複素環基であり；Ｇは以下のアザシクロまたはアザビシクロ環系の１つより選択され：あるいはＧは−ＮＲ⁶Ｒ⁷によって置換されていることもあるＣ³−Ｃ⁸シクロアルキルであり；Ｒ⁶およびＲ⁷は水素およびＣ_1-6−アルキルからなる基より独立して選択され；あるいはＲ⁶およびＲ⁷はいっしょになって窒素原子と共に４−〜６−員環を形成することもあり；Ｒ¹およびＲ²は水素、Ｃ_1-15−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニル、Ｃ_2-5−アルキニル、Ｃ_1-10−アルコキシならびに−ＯＨ、−ＣＯＲ^6'、ＣＨ₂−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ₂、カルボキシおよびフェニルからなる基から独立して選択される置換分によって置換されたＣ_1-5−アルキルからなる基より独立して選択され；Ｒ³は水素、Ｃ_1-5−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニルおよびＣ_2-5−アルキニルからなる基より選択され；Ｒ^6'は水素およびＣ_1-6−アルキルからなる基より選択され；ｎは０、１または２であり；ｍは０、１または２であり；ｐは０、１または２であり；ｑは１または２であり；ｒは０、１または２であり；．．．．．．は一重または二重結合であり；ただし、ＷがＯでありＧが７〜１１の環炭素原子および１つの窒素原子を含有する飽和アザビシクロ基である場合、ここにその窒素原子はＷ原子から２〜３の環炭素原子を隔てて離れている］または製薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。Ｓ）Ｇ置換分はからなる基より選択される。Ｔ）Ｇ置換分はである。Ｕ）Ｒは−ＳＲ^4'、ＳＯＲ^4'、−ＳＯ₂Ｒ^4'、置換ベンジルオキシカルボニル（ここに、その置換分は−ＣＮ、−ＯＣＦ₃、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂および−ＣＳＮＨ₂からなる基より独立して選択される１つまたはそれ以上の基である）、あるいはＣ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、−Ｚ −Ｃ_3-10−シクロアルキルおよび−Ｚ−Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）からなる基より選択される。Ｖ）ＲはＲ⁴、Ｃ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、−Ｚ−Ｃ_3-10−シクロアルキルおよび−Ｚ−Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）からなる基より選択され；Ｒ⁴は置換Ｃ_5-15−アルキル、置換されていることもあるＣ_2-15−アルケニルおよび置換されていることもあるＣ_2-15アルキニル［ここに、その置換分はハロゲン（群）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、Ｙ、フェニルおよびフェノキシ（ここに、フェニルまたはフェノキシはハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂および−ＣＳＮＨ₂からなる基より選択される１つまたはそれ以上の置換分によって置換されていることもある）からなる基より独立して選択される１つまたはそれ以上の基である］からなる基より選択される。Ｗ）Ｇはｈｅｔ−４、ｈｅｔ−７、ｈｅｔ−６（ここに、ｎ＝２）；ｈｅｔ− ３（ここに、ｎおよびｍの１つは０または２である）；およびｈｅｔ−３（ここに、ＩまたはＩ基がｈｅｔ−３の橋頭に結合している）からなる基より選択される。本発明の特に好ましい化合物は特性Ａ−Ｆ、Ｐ；Ａ−Ｆ、Ｑ；特性Ａ、Ｇ、Ｈ、Ｍ、Ｆ；特性Ｇ−Ｏ、Ｑ；または特性Ｇ−Ｊ、Ｍ、Ｐ；もしくはＧ−Ｊ、Ｍ、Ｑを有する化合物である。特性ＲおよびＳも特に好ましい。さらに、特に好ましいＲ基はフェニル、ベンジルオキシカルボニル、−ＯＲ⁵ Ｙ、−ＳＲ⁵Ｙ、ＯＲ⁵-Ｚ−Ｙ、−ＳＲ⁵ＺＹ、−Ｏ−Ｒ⁴−Ｚ−Ｒ⁵または−Ｓ− Ｒ⁴−Ｚ−Ｒ⁵、−ＳＯＲ⁴、Ｃ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、−Ｚ−Ｃ_3-10−シクロアルキルおよび−Ｚ−Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）（ここに、Ｚは酸素または硫黄であり、Ｒ⁵はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニルであり、Ｙは１〜４つのＮ、ＯもしくはＳ原子またはそれらを組み合わせて含有する５または６員複素環基であり、Ｒ⁴はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニルおよびＣ_2-15−アルキニルである）などである。さらに、特に好ましいＧ基は以下の複素環を含む：；［ここに、−（ＣＨ₂）_r−Ｗ−基への結合部は指し示した通りである］。特に好ましいＧ基のいくつかはなどである。本発明のもう１つの好ましい態様は、特にＷが酸素である場合に、Ｇがアザビシクロ環基でないことである。さらに、本発明の好ましいもう１つの態様はＷがＯであり、Ｇがアルキルである場合に、Ｒがハロゲンでないことである。以下に実施例を挙げ本発明をさらに詳細に記載する。式Ｉ’で示される多くの化合物は以下の実施例に示した方法および手法によって製造することができる。以下の実施例は本発明を例示するためのものであり、いかなる意味においても本発明の範囲を限定するものと理解するべきではない。ＮＳＡＩＤＳは商業販売元から購入可能であり、あるいは当分野に周知の方法を用いて製造することができる。実施例１３−クロロ−４−（１−ブチルチオ）−１，２，５−チアジアゾールモル）気泡を吹き込んだ。この溶液に温度が−５℃を越えないような速度でジエモル）を滴加した。この反応物を５時間０℃以下に維持した後、室温で一晩撹拌した。容器の温度が５０℃に達するまでエーテルを反応物から蒸留した。この反一晩撹拌した。この反応液を氷−水浴で冷却し、温度を４０℃以下に保ちながらＨ₂Ｏを注意して加えて過剰の一塩化硫黄を破壊した。液状物を半固形の硫黄沈殿物からデカンテーションし、この硫黄残留物をヘキサンでトリチュレートした。水相をヘキサン（３×）で抽出し、抽出物およびトリチュレート物をまとめ、Ｈ₂Ｏ（水）、水性ＮａＨＣＯ₃、ブラインで洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させた。残留物を２ｍｍＨｇ下で蒸留し、黄色の液状物（２４．６ｇ）を得た。融点１０５〜１１０℃。（化合物１）。実施例２３−クロロ−４−ブチルスルホニル−１，２，５−チアジアゾールチアジアゾール（２．１ｇ、０．０１モル）を滴加した。２４時間後、ＴＨＦを蒸発させ、残留物をエーテル（３×）で抽出した。抽出物をＨ₂Ｏで洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、透明な液状物を得た。３０％ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）／ヘキサンで溶出する放射状クロマトグラフィーによって、無色の液状物（２．３ｇ）を得た。（化合物２）。実施例３３−クロロ−４−エチルチオ−１，２，５−チアジアゾール９モル）気泡を吹き込んだ。この溶液に温度が−５℃を越えないような速度でジル）を滴加した。この反応物を５時間０℃以下に維持した後、室温で一晩撹拌した。容器の温度が５０℃に達するまでエーテルを反応物から蒸留した。この反応一晩撹拌した。この反応物をＥｔＯＨ−氷浴で冷却し、温度を３５℃以下に保ちながら水を滴加して過剰の一塩化硫黄を破壊した。液状物を半固形の硫黄沈殿物からデカンテーションし、この硫黄残留物をヘキサンでトリチュレートした。水相をヘキサン（３×）で抽出し、抽出物およびトリチュレート物をまとめ、Ｈ₂ Ｏ、水性ＮａＨＣＯ₃、ブラインで洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させた。茶色の液状残留物を３ｍｍＨｇ下で蒸留し、黄色の液状物（８０．２ｇ）を得た。融点９１〜９６℃。（化合物３）。実施例４３−クロロ−４−エチルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール５−チアジアゾール（１２．２ｇ、０．０６７モル）を加えた。一晩撹拌した後、ＴＨＦを蒸発させ、残留物をエーテル（３×）で抽出した。得られた抽出物をＨ₂Ｏ、水性ＮａＨＣＯ₃およびブラインで洗浄し、次いで溶媒を乾燥し、蒸発させ、透明な液状物を得た（１３．６ｇ）。（化合物４）。実施例５（±）−３−メトキシ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３− オキシ）−１，２，５−チアジアゾールル（１．３６ｇ、０．０１０４モル）の溶液をｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘアゾール（２．０８ｇ、０．０１０７モル）を加え、反応物を４０℃まで２時間加熱し、次いで室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌ（塩酸）で酸性にし、混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物をＨ₂Ｏで洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させた。残留物を放射状クロマトグラフィー（２．５％ＥｔＯＨ−０．２５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製し、透明な油状物を得た。得られた油状物のＨＣｌ塩（０．８５ｇ）をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃから結晶化した。融点１９７〜１９８℃。（化合物５）。実施例６（±）−３−エトキシ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３− オキシ）−１，２，５−チアジアゾールル（０．７５ｇ、０．００５９モル）の溶液をｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘアゾール（１．０ｇ、０．００４８モル）を加え、反応物を６０℃まで５時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。抽出物をＨ₂Ｏで洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、透明な油状物を得た。得られた油状物のＨＣｌ塩（０．４７ｇ）を２−プロパノールから結晶化した。融点２１２〜２１３℃。（化合物６）。実施例７（±）−３−プロピルオキシ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル −３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールル（１．１ｇ、０．００８７モル）の溶液をｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキアゾール（１．３ｇ、０．００５９モル）を加え、反応物を６０℃まで４時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物をＨ₂Ｏで洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、透明な油状物を得た。得られた油状物のＨＣｌ塩（０．５９ｇ）を２−プロパノールから結晶化した。融点２１８〜２１９℃。（化合物７）。実施例８（±）−３−ブチルオキシ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル− ３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールル（２．２ｇ、０．０１６８モル）の溶液をｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキアジアゾール（１．９８ｇ、０．０８４モル）を加え、反応物を５２℃まで３．５時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物をＨ₂ Ｏで洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、透明な油状物を得た。得られた油状物のＨＣｌ塩（２．０ｇ）をＣＨＣｌ₃−ＥｔＯＡｃ−エーテルから結晶化した。融点２０４〜２０５℃。（化合物８）。実施例９（±）−３−ペンチルオキシ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル −３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールル（０．７５ｇ、０．００５９モル）の溶液をｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘチアジアゾール（１．０ｇ、０．００４モル）を加え、反応物を６０℃まで４時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。抽出物をＨ₂Ｏで洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、透明な油状物を得た。得られた油状物のＨＣｌ塩（０．７５ｇ）をＥｔＯＡｃから結晶化した。融点１７１〜１７２℃。（化合物９）。実施例１０（±）−３−ヘキシルオキシ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル −３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールル（２．２ｇ、０．０１６８モル）の溶液をｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキチアジアゾール（２．２ｇ、０．００４モル）を加え、反応物を５２℃まで３．５時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。抽出物をＨ₂Ｏで洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、透明な油状物を得た。得られた油状物のＨＣｌ塩（１．７６ｇ）をＥｔＯＡｃから結晶化した。融点１６５〜１６６℃。（化合物１０）。実施例１１（±）−３−（４−メチルペンチルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールル（０．７５ｇ、０．００５９モル）の溶液をｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘ −１，２，５−チアジアゾール（１．２ｇ、０．００４５モル）を加え、反応物を６時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。抽出物をＨ₂Ｏで洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、透明な油状物を得た。得られた油状物のＨＣｌ塩（１．１ｇ）をＥｔＯＡｃから結晶化した。融点１７９〜１８０℃ 。（化合物１１）。実施例１２（±）−３−クロロ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールル（１．１ｇ、０．００８４モル）の溶液をｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキール（２．１ｇ、０．００８６モル）の溶液に温度が３２℃を越えないような速ルで洗浄し、塩基性にし、エーテルで抽出した。抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、残留物を放射状クロマトグラフィー（２．５％ＥｔＯＨ−０．２５％ＮＨ₄ ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製し、麦わら色の液状物（１．１ｇ）を得た。そのシュウ酸塩（０．３９ｇ）をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃから結晶化した。融点１５４〜１５６℃。（化合物１２）。（±）−３−クロロ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールの別合成法：ル（１．２ｇ、０．００９２モル）の溶液をｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキ２，５−チアジアゾール（１．８３ｇ、０．００８６モル）の溶液を滴加した。１５分後、冷却をやめ、反応物を一晩撹拌した。この反応物をＨ₂Ｏ（１０ｍｌ）た。水相をエーテルで洗浄し、塩基性にし、エーテルで抽出した。抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、粗製の（化合物１２）（１．０５ｇ）を茶色がかった液状物として得た。（±）−３−クロロ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールの別合成法：１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オール（１２．７ｇ、０．１物を５℃にまで冷却し、この混合物にシアン（７．２５ｇ、０．１３９モル）気泡を吹き込んだ。この反応物をさらに１時間撹拌した後、一晩放置し室温に戻し溶液に滴加した。滴加後、冷却をやめると反応物は３２℃にまで発熱した。５時間後、反応物を冷却し、Ｈ₂Ｏを注意して加えることによって過剰のＳ₂Ｃｌ₂を破壊した。この反応物をさらにＨ₂Ｏ（３００ｍｌ）で希釈し、得られた水相を硫黄残留物からデカンテーションした。この硫黄残留物をＨ₂Ｏでトリチュレートし、水相をまとめ，少量（１５０ｍｌ）にまで蒸発させた。この溶液をエーテルで洗浄し、次いで温度を３０℃以下に保ちながら、５０％ＮａＯＨで塩基性にした。混合物をＣＨＣｌ₃で抽出し、抽出物を乾燥し、溶媒を充分に蒸発させた。残留物をエーテル中に懸濁し、乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させ、（化合物１２）（１８．１ｇ）を徐々に固化する黄色の油状物として得た。実施例１３（±）−３−プロピルチオ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル− ３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールの溶液を新たに薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（１．８ｇ、０．００７５モル）で少しずつ処理した。４０分後、１−ブロモプロパン（１．２５ｇ、０．０１０モル）を加え、反応物を一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、麦わら色の液状物を得た。そのＨＣｌ塩（１．２８ｇ）をＣＨＣｌ₃−ＥｔＯＡｃ−エーテルから結晶化した。融点１７４〜１７６℃。（化合物１３）。実施例１４（±）−３−ブチルチオ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３ −オキシ）−１，２，５−チアジアゾール溶液を新たに薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（１．９４ｇ、０．００８１モル）で少しずつ処理した。１時間後、１−ヨードブタン（２ｇ、０．０１１モル）を加え、反応物を一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、麦わら色の液状物を得た。そのＨＣｌ塩（１．８２ｇ）をＣＨＣｌ₃−ＥｔＯＡｃ−エーテルから結晶化した。融点１５１〜１５３℃。（化合物１４）。実施例１５（±）−３−ぺンチルチオ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル− ３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールの溶液を新たに薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（１．８ｇ、０．００７５モル）で少しずつ処理した。１時間後、１−ブロモペンタン（１．５３ｇ、０．０１０モル）を加え、反応物を一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、麦わら色の液状物を得た。そのＨＣｌ塩（１．０７ｇ）をＣＨＣｌ₃−ＥｔＯＡｃ−エーテルから結晶化した。融点１８６〜１８７℃。（化合物１５）。実施例１６（Ｓ）−３−ペンチルチオ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル− ３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール３−オール（２．０ｇ、０．０１５７モル）の溶液を１０℃にまで冷却し、ｎ− １，２，５−チアジアゾール（３．３４ｇ、０．０１５７モル）で処理し、１６エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、油状物（１．ａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（１．８３ｇ、０．００７６モル）で少しずつ処理し、加熱（４０℃）した。１．２５時間後、１−ブロモペンタン（１．５８ｇ、０．０１０５モル）を加え、反応物を一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、麦わら色の液状物を得、これを放射状クロマトグラフィー（５％ＥｔＯＨ−０．５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製した。そのＨＣｌ塩（０．８７ｇ）をＣＨＣｌ₃−ＥｔＯＡｃ−エーテルから結晶化した。融点１９４〜１９５℃、［α］_D＝２５．４１゜（ＥｔＯＨ）。（化合物１６）。実施例１７（±）−３−ヘキシルチオ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル− ３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール溶液を新たに薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（１．９４ｇ、０．００８１モル）で少しずつ処理した。１時間後、１−ヨードヘキサン（２．３ｇ、０．０１１モル）を加え、反応物を一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、麦わら色の液状物を得た。そのＨＣｌ塩（１．０ｇ）をＣＨＣｌ₃−ＥｔＯＡｃ−エーテルから結晶化した。融点１６５〜１６７℃。（化合物１７）。実施例１８（±）−３−（３，３−ジメチルブチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールル）の溶液を新たに薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（１．２４ｇ、０．００５１モル）で少しずつ処理した。１時間後、１−ブロモ−３，３−ジメチルブタン（１．１８ｇ、０．００７モル）を加え、反応物を一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、麦わら色の液状物を得た。そのＨＣｌ塩（０．４１ｇ）をＣＨＣｌ₃−ＥｔＯＡｃ− エーテルから結晶化した。融点１８９〜１９０℃。（化合物１８）。実施例１９（±）−３−（２−（２−チエニルチオ）エチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールの溶液を新たに薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（１．１ｇ、０．００４５モル）で少しずつ処理した。１時間後、１−クロロ−２−（２−チエニルチオ）エタン（１．１ｇ、０．００６２モル）を加え、反応物を一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＨ−１％ＮＨ₄ＯＨ− ＣＨＣｌ₃）によって精製し、液状物を得た。そのＨＣｌ塩（０．８８ｇ）をエーテルから結晶化した。融点１７９．５〜１８１℃。（化合物１９）。実施例２０（±）−３−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルチオ）−４−（１ −アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールの溶液を新たに薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（０．５３ｇ、０．００２２モル）で少しずつ処理した。１時間後、１−メタンスルホンオキシ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロパン（０．００３モル）を加え、反応物を一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＨ−０．５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製し、液状物を得た。そのＨＣｌ塩（０．０１６ｇ）をエーテルから結晶化した。融点１３８〜１４０℃。（化合物２０）。実施例２１（±）−３−（３−（２−チエニル）プロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールの溶液を新たに薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（０．６ｇ、０．００２７モル）で少しずつ処理した。１時間後、１−クロロ−３−（２−チエニル）プロパン（０．６ｇ、０．００３６モル）を加え、反応物を一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＨ−１％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製し、液状物を得た。そのＨＣｌ塩（０．１６ｇ）をＥｔＯＨ−ＥｔＯＡｃから結晶化した。融点１９４〜１９６℃。（化合物２１）。実施例２２（±）−３−ブチルチオ−４−（（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン− ３−イル）−メトキシ）−１，２，５−チアジアゾール２］オクタン（１．４ｇ、０．０１モル）の溶液をｎ−ブチルリチウムの１．６ −１，２，５−チアジアゾール（２．２１ｇ、０．０１０４モル）を滴加した。冷却をやめ、反応物を一晩撹拌した。この反応物をＨ₂Ｏで処理し、エーテルで洗浄し、塩基性にし、エーテルで抽出した。この抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発さに溶解し、新たに薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（２．５ｇ、０．０１０４モル）で少しずつ処理した。５５分後、反応物を１−ヨードブタン（２．６ｇ、０．０１４モル）で処理し、一晩４４℃まであたためた。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、この混合物をＥｔＯＡｃ−エーテル（１：１）で抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。このエーテルを乾燥し、溶媒を蒸発させ、残留物を放射状クロマトグラフィー（５％ＥｔＯＨ−０．５％ＮＨ₄ ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製し、液状物を得た。そのＨＣｌ塩（０．８４ｇ）をＥｔＯＡｃ−エーテルから結晶化した。融点１７０〜１７１℃。（化合物２２）。実施例２３（±）−エキソ−３−ペンチルチオ−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールおよび（±）−エンド−３ −ペンチルチオ−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］−オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールルのエンド／エキソ混合物（１．９５ｇ、０．０１５３モル、参考文献 Sterbac h，L．H．；Kaiser，S．J．Amer．Chem．Soc．1952，74，2215-2218.）の溶液をロ−４−エチルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール（２．９６ｇ、０．０１４モル）を滴加し、反応物を一晩撹拌した。この反応物をＨ₂Ｏで処理し、エ基性にし、エーテルで抽出し、この抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、オレンジ新たに薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（１．８２ｇ、０．００７６モル）で少しずつ処理した。４０分後、１−ブロモペンタン（１．５５ｇ、０．０１０３モル）を加え、反応物を一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出し、この抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させた。残留物を放射状クロマトグラフィー（２．５％ＥｔＯＨ−０．２５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製し、まずエキソ異性体を液状物として溶出した。そのＨＣｌ塩（０．２６ｇ）ＥｔＯＡｃから結晶化した。融点１５９〜１６０℃。（化合物２３）。さらに溶出してエンド異性体を液状物として得た。そのＨＣｌ塩（０．２３ｇ）をＥｔＯＡｃから結晶化した。融点１９０〜１９３℃。（化合物２４）。実施例２４（±）−エンド−３−ブチルオキシ−４−（１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールクロ［２．２．１］ヘプタン３−オールの混合物（０．５ｇ、０．００４４モル）（参考文献 J．Org．Chem．1969，34，3674-3676）の溶液を氷−水浴で冷却し、で滴下処理した。冷却をやめ、３−ブチルオキシ−４−メタンスルホニル−１，２，５−チアジアゾール（１．４ｇ、０．００５９モル）を加え、この反応物を６時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。得られた抽出物をＨ₂Ｏで洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、透明な油状物を得た。放射状クロマトグラフィー（５％ＥｔＯＨ、０．５％ＮＨ₄ＯＨ、ＣＨＣｌ₃) によって、２つのＵＶ活性なスポットのうち極性の高い方が標題化合物として溶出した。標題化合物のＨＣｌ塩（０．５ｇ）を１／４モルのＨ₂Ｏと共にＥｔＯＡｃから結晶化した。融点１６１．５〜１６３℃。（化合物２５）。実施例２５（±）−エキソ−３−ブチルオキシ−４−（１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール（化合物２５）の単離から得た混合フラクションの再クロマトグラフィー（５％ＥｔＯＨ、０．５％ＮＨ₄ＯＨ、ＣＨＣｌ₃）によって、極性の低いＵＶ活性物質を得た。そのＨＣｌ塩（０．０３６ｇ）を１／４モルの水と共にＥｔＯＡｃから結晶化した。融点１５６〜１５７℃。（化合物２６）。実施例２６（±）−３−ブチルオキシ−４−（３−ピロリジニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾールを１−ｔ−ブチルカルバモイル−３−ヒドロキシピロリジン（参考文献 Syn．Co mmun．15，587.）（０．５ｇ、０．００２７モル）で処理し、反応物を５０℃まオキシ−４−メタンスルホニル−１，２，５−チアジアゾール（０．５５ｇ、０．００２７モル）を加え、この反応物を２．５時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残留物を氷−水で処理し、この混合物をエーテルで抽出した。得られた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させた。この残留物をエーテル（５０ｍ水で抽出した。水相をエーテルで洗浄し、塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。得られた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、透明な油状物を得た。そのＨＣｌ塩（０．４２ｇ）をＥｔＯＡｃから結晶化した。融点１２７〜１２８℃。（化合物２７）。実施例２７（±）−３−ブチルオキシ−４−（１−メチル−３−ピロリジニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール０．００５モル）で処理した。この溶液に３−ブチルオキシ−４−メタンスルホニル−１，２，５−チアジアゾール（１．０ｇ、０．００４２モル）を加え、反応物を一晩加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残留物を冷１ＮＨＣｌで酸性にし、混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出し、得られた抽出物を水で洗浄した。この抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、液状物を得た。そのＨＣｌ塩（０．７ｇ）をＥｔＯＡｃから結晶化した。融点１５７〜１５８℃。（化合物２８）。実施例２８（±）−３−ブチルチオ−４−（１−メチル−３−ピペリジルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール０．００９５モル）の溶液をｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（５．ジアゾール（１．８３ｇ、０．００８６モル）で滴下処理した。冷却をやめ、反応物を一晩撹拌した。混合物をＨ₂Ｏで処理し、１ＮＨＣｌで酸性にし、エーテルで希釈した。水相をエーテルで洗浄し、塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、茶色の液状物（１．９５ｇ）を得た。 ₂０（２．９８ｇ、０．０１２４モル）で少しずつ処理した。１時間後、この混合物を１−ヨードブタン（３．１ｇ、０．０１６９モル）で処理し、６４時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、オレンジ色の液状物を得た。放射状クロマトグラフィー（２．５％ＥｔＯＨ−０．２５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製し、液状物を得、そのＨＣｌ塩（１．４ｇ）をＣＨＣｌ₃−ＥｔＯＡｃ−エーテルから結晶化した。融点１４１〜１４２℃。（化合物２９）。実施例２９３−ブチルチオ−４−（１−メチル−４−ピペリジルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール０．００９５モル）の溶液をｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（５．ジアゾール（１．８３ｇ、０．００８６モル）で滴下処理した。冷却をやめ、反応物を一晩撹拌した。混合物をＨ₂Ｏで処理し、１ＮＨＣｌで酸性にし、エーテルで希釈した。水相をエーテルで洗浄し、塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、茶色の液状物（１．５２ｇ）を得た。 ₂Ｏ（２．３２ｇ、０．００９７モル）で少しずつ処理した。５０分後、この混合物を１−ヨードブタン（２．４ｇ、０．０１３モル）で処理し、６３時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を希釈ＨＣｌで酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、液状物１．３ｇを得た。そのＨＣｌ塩（１．３ｇ）をＥｔＯＡｃ−エーテルから結晶化した。融点１４０〜１４２℃。（化合物３０）。実施例３０（Ｓ）−３−ブチルオキシ−４−（１−メチル−２−ピロリジニルメトキシ）− １，２，５−チアジアゾール８６、０．００７５モル）の溶液をｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液４−メタンスルホニル−１，２，５−チアジアゾール（１．２ｇ、０．００５モル）を加え、反応物を６．５時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残留物を冷１ＮＨＣｌで酸性にし、混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。得られた抽出物を水で洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、液状物を得た。そのＨＣｌ塩（０．７２ｇ）をＥｔＯＡｃから結晶化した。融点１１５〜１１６℃。（化合物３１）。実施例３１（Ｓ）−３−ブチルオキシ−４−（２−ピロリジニルメトキシ）−１，２，５− チアジアゾールＮａＨ（０．２４ｇ、０．００６モル）の６０％懸濁液に加えた。１時間後、この混合物を緩やかな還流温度まで１時間加熱した。この溶液に３−ブチルオキシ −４−メタンスルホニル−１，２，５−チアジアゾール（１ｇ、０．００４２モル）を加え、反応物を一晩加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残留物を冷Ｈ₂Ｏで処理し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、乾燥ＨＣｌ気流で３分間処理した。さらに１時間後、溶媒を蒸発させ、残留物を冷Ｈ₂Ｏで処理し、混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、ＥｔＯＡＣで抽出した。得られた抽出物を水で洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、液状物を得た。そのＨＣｌ塩（０．７２ｇ）をＥｔＯＡｃから結晶化した。融点９９〜１００℃。（化合物３２）。実施例３２３−ブチルオキシ−４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−１，２，５−チアジアゾール０．００７５モル）で処理した。この溶液に３−ブチルオキシ−４−メタンスルホニル−１，２，５−チアジアゾール（１．２ｇ、０．００５モル）を加え、反応物を６時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残留物を冷１ＮＨＣｌで酸性にし、混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。得られた抽出物を水で洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、透明な油状物を得た。そのＨＣｌ塩（０．９４ｇ）をＥｔＯＡｃから再結晶し、白色固形物を得た。融点９７〜９８℃。（化合物３３）。実施例３３３−ブチルチオ−４−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）−１，２，５−チアジアゾール０．００９５モル）で処理した。得られた混合物を８℃にまで冷却し、ＴＨＦ（２（１．８３ｇ、０．００８６モル）で滴下処理した。冷却をやめ、反応物を一晩撹拌した。この混合物をＨ₂Ｏで処理し、１ＮＨＣｌで酸性にし、エーテルで希釈した。水相をエーテルで洗浄し、塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、茶色の液状物（１．６ｇ）を得た。得られた４３ｇ、０．０１０モル）で少しずつ処理した。５０分後、この混合物を１−ヨードブタン（２．５２ｇ、０．０１３７モル）で処理し、４６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を希釈ＨＣｌで酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、残留物を放射状クロマトグラフィー（５％ＥｔＯＨ−０．５％ＮＨ₄ ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製し、液状物を得た。そのＨＣｌ塩（１．１５ｇ）をＥｔＯＡｃ−エーテルから結晶化した。融点９５〜９７℃。（化合物３４）。実施例３４３−ブチルオキシ−４−（２−（トリメチルアミノ）エトキシ）−１，２，５− チアジアゾールヨーダイド集め、ＥｔＯＡｃで洗浄し、乾燥し、白色固形物（０．６４ｇ）を得た。融点１３７〜１３８℃。（化合物３５）。実施例３５３−ブチルオキシ−４−（２−（ジメチルアミノ）エチルチオ）−１，２，５− チアジアゾールｇ、０．００４モル）の懸濁液をｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（５スルホニル−１，２，５−チアジアゾール（０．７１ｇ、０．００３モル）を加え、反応物を２時間加熱還流し、次いで室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を冷１ＮＨＣｌで酸性にし、混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を水で洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させた。残留物を放射状クロマトグラフィー（５％ＥｔＯＨ−０．５％ＮＨ₄ ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製し、黄褐色の液状物を得た。そのＨＣｌ塩（０．２２ｇ）をＥｔＯＡｃから再結晶し、白色固形物を得た。融点１０８〜１０９ ℃。（化合物３６）。実施例３６３−クロロ−４−（１−プロピルチオ）−１，２，５−チアジアゾールモル）気泡を吹き込んだ。この溶液に温度が−５℃を越えないような速度でジエを一晩撹拌した。容器の温度が５０℃に達するまでエーテルを反応物から蒸留しと、反応物は３５℃にまで発熱し、これを３０℃以下に再冷却した後、一晩撹拌した。この反応液をＥｔＯＨ−氷中で冷却し、温度が３０℃越えないようにＨ₂ をヘキサンで抽出し、抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させた。残留物を１．５ｍｍＨｇ下で蒸留し、黄色の液状物（９８．６ｇ）を得た。融点８４〜９４℃。（化合物３７）。実施例３７（Ｒ）−３−ペンチルチオ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル− ３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール３−オール（３．０ｇ、０．０２３６モル）の溶液を１０℃にまで冷却し、ｎ− −１，２，５−チアジアゾール（５．０１ｇ、０．０２３６モル）で処理し、２し、エーテルで抽出した。この抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、油状物（２．したＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（２．５３ｇ、０．０１０５モル）で少しずつ処理し、加熱した（４０℃）。１．２５時間後、１−ブロモペンタン（２．１８ｇ、０．０１４５モル）を加え、反応物を３８℃で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、麦わら色の液状物を液状物を得、これを放射状クロマトグラフィー（５％ＥｔＯＨ−０．５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製し、そのＨＣｌ塩（１．６８ｇ）をＣＨＣｌ₃−ＥｔＯＡｃから結晶化した。融点１９５〜１９６℃、［α］_D＝− ２４．６° （ＥｔＯＨ）。（化合物３８）。実施例３８（±）−３−（４−メチルペンチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールル）の溶液を、新たに薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（１．８３ｇ、０．００７６モル）で少しずつ処理した。１時間後、１−ブロモ−４−メチルペンタン（１．７３ｇ、０．０１０５モル）を加え、反応物を４０℃で３日間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、麦わら色の液状物を得、これを放射状クロマトグラフィー（５％ＥｔＯＨ−０．５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製した。そのＨＣＩ塩（０．７４ｇ）をＣＨＣｌ₃−ＥｔＯＡｃ−エーテルから結晶化した。融点１８３〜１８５℃。（化合物３９）。実施例３９（±）−３−（３−フェニルプロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールの溶液を、新たに薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（０．９７ｇ、０．００４モル）で少しずつ処理した。１時間後、１−ブロモ−３−フェニルプロパン（１．１１ｇ、０．０５６モル）を加え、反応物を５０℃で１７時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、麦わら色の液状物を得、これを放射状クロマトグラフィー（２．５％ＥｔＯＨ−０．２５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製した。そのＨＣｌ塩（０．４２ｇ）をＣＨＣｌ₃−ＥｔＯＡｃ−エーテルから結晶化した。融点２１０〜２１２℃。（化合物４０）。実施例４０（±）−３−（４−シアノベンジルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル-３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールル）の溶液を、新たに薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（１．６８ｇ、０．００７モル）で少しずつ処理した。１時間後、４−シアノベンジルブロミド（１．８５ｇ、０．０９４モル）を加え、反応物を２２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、麦わら色の液状物を得、これを放射状クロマトグラフィー（５％ＥｔＯＨ−０．５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製した。そのＨＣｌ塩（０．１２ｇ）をＣＨＣｌ₃−ＥｔＯＡｃ−エーテルから結晶化した。融点２１１〜２１３℃。（化合物４１）。実施例４１（±）−３−（４−フルオロベンジルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールル）の溶液を、新たに薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（１．６８ｇ、０．００７モル）で少しずつ処理した。１時間後、４−フルオロベンジルクロライド（１．３７ｇ、０．０９４モル）を加え、反応物を２２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、麦わら色の液状物を得、これを放射状クロマトグラフィー（５％ＥｔＯＨ−０．５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製した。そのＨＣｌ塩（０．８９ｇ）をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ−エーテルから結晶化した。融点２３６〜２３７℃。（化合物４２）。実施例４２（±）−３−（２−フェニルエチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールル）の溶液を、新たに薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（１．６８ｇ、０．００７モル）で少しずつ処理した。１時間後、この反応物を−３０℃にまで冷却し、ＤＭモル）で滴下処理した。１時間後に冷却をやめ、反応物を２２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、麦わら色の液状物を得、これを放射状クロマトグラフィー（５％ＥｔＯＨ−０．５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製した。そのＨＣｌ塩（０．５３ｇ）をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ−エーテルから結晶化した。融点１８１〜１８３℃。（化合物４３）。実施例４３（±）−３−（２−フェニルオキシエチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールル）の溶液を、新たに薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（１．６８ｇ、０．００７モル）で少しずつ処理した。１時間後、この反応物を−５０℃にまで冷却し、ＤＭ０９５モル）で滴下処理した。１時間後に冷却をやめ、反応物を２２時間撹拌しｇ、０．００９５モル）の溶液を、−３０℃にまで冷却しながら２回に分けて加えた。２時間後、溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、ＣＨＣｌ₃で抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、麦わら色の液状物を得、これを放射状クロマトグラフィー（５％ＥｔＯＨ−０．５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製した。そのＨＣｌ塩（１．２９ｇ）をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ−エーテルから結晶化した。融点１９３〜１９４℃。（化合物４４）。実施例４４エンド−３−ブチルオキシ−４−（Ｎ−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールタンスルホニル−１，２，５−チアジアゾール（２．０４ｇ、０．００８６モル）性にした。この水相をエーテルで抽出し、抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、透明な油状物を得た。得られた油状物を放射状クロマトグラフィー（５％ＥｔＯＨ−０．５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製し、そのＨＣｌ塩（１．４９ｇ）をＣＨＣｌ₃−ＥｔＯＡｃ−エーテルから結晶化した。融点１６８〜１６９℃。（化合物４５）。実施例４５（±）−エキソ−３−ブチルオキシ−４−（６−（Ｎ−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オンオキシ））−１，２，５−チアジアゾールを（±）−エキソ−６−ヒドロキシトロピノン（１．３６ｇ、０．００９４モル）で処理し、反応物を５０℃まで１時間加熱した。この溶液に３−ブチルオキシ −４−メタンスルホニル−１，２，５−チアジアゾール（０．５５ｇ、０．００２７モル）を加え、反応物を２時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残留物を氷 −水中に懸濁し、酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出し、抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、透明な油状物を得た。得られた油状物を放射状クロマトグラフィー（２．５％ＥｔＯＨ−０．２５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製し、そのＨＣｌ塩（０．３２５ｇ）をＥｔＯＡｃから結晶化した。融点１７８〜１７９℃。（化合物４６）。実施例４６（±）−エキソ−３−クロロ−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル −６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールおよび（±）−エンド−３−クロロ−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−６−オールのエンド／エキソ混合物（１３ｇ、０．１０２モル、参考文献 Sternbach，L．H.；Kaiser，S．J．Ame ４８モル）気泡をこの溶液中へ吹き込んだ。１時間後、冷却をやめ、反応物をさル）の溶液へ滴加した。冷却をやめ、反応物を一晩撹拌し、さらに冷却した後、釈し、水相をデカンテーションし、硫黄残留物をＨ₂Ｏ中へトリチュレートした。冷却し、５０％ＮａＯＨで塩基性にし、ＣＨＣｌ₃で抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を充分に蒸発させ、残留物をエーテル中へ懸濁し、濾過した。溶媒を蒸発させ、茶色の液状物（１２．７６ｇ）を得、標品０．８ｇを放射状クロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＨ−１％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製した。エキソ異性体がまず溶出し、これをＨＣｌ塩（０．１ｇ）に変換し、アセトンから結晶化した。融点２２６℃、分解。（化合物４７）。さらに溶出してエンド異性体を得、これを２−プロパノールからＨＣｌ塩（０．２ｇ）として結晶化した。融点１９９．５〜２０１℃。（化合物４８）。実施例４７（±）−エンド−３−（４−シアノベンジルチオ）−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール（２．３ｇ、０．００９４モル）の溶液を、新たに薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（３．３６ｇ、０．０１４モル）で少しずつ処理した。２時間後、反応物を−３７ｇ、０．０１８９モル）で滴下処理した。冷却をやめ、１．５時間後、反応物よびＨ₂Ｏの混液中へ溶解し、ＣＨＣＩ₃抽出相を分離し、Ｈ₂Ｏで洗浄した。有機抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、残留物を放射状クロマトグラフィー（５％ＥｔＯＨ−０．５％ＮＨ₄ＯＨ−ＥｔＯＡｃ）によって精製し、エンド異性体を得た。そのＨＣｌ塩（０．３１ｇ）をＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ−エーテルから結晶化した。融点２５０〜２５１℃。（化合物４９）。実施例４８３−ブチルオキシ−４−（３−アゼチジニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール −ｔ−ブチルカルバモイル−３−ヒドロキシアゼチジン（１．１ｇ、０．００６ルオキシ−４−メタンスルホニル−１，２，５−チアジアゾール（１．０ｇ、０．００４２モル）を加えた。この反応物を４時間加熱還流し、溶媒を蒸発させ、残留物を氷−水で処理し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、ＨＣｌの緩気流で３分間処理した。０．５時間後、溶媒を蒸発させ、残留物を氷−水で処理し、溶液をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、ＥｔＯＡｃ抽出し、抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、透明な油状物を得た。そのＨＣｌ塩（０７７ｇ）を２−プロパノールから結晶化した。融点１６７〜１６８．５℃。（化合物５０）。実施例４９３−ブチルチオ−４−（３−アゼチジニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール −ｔ−ブチルカルバモイル−３−ヒドロキシアゼチジン（１．６ｇ、０．００９２モル）で処理し、反応物を１時間撹拌した。８℃にまで冷却した後、ＴＨＦ（５．９６ｇ、０．００９２モル）を加え、反応物を３０分間撹拌し、３０分間冷却をやめ、反応物を３５℃まで４５分間加熱した。加熱をやめ、反応物を一晩撹拌し、溶媒を蒸発させた。残留物を冷水中へ懸濁し、この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、得られた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、黄褐色のたに薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（３．３ｇ、０．０１３８モル）で処理した。水で希釈し、エーテルで抽出した。エーテルを乾燥させ、溶媒を蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃ中へ溶解し、この溶液を乾燥ＨＣｌ気流で５分間処理した。１時間後、反応物を氷水で処理し、有機溶媒を蒸発させた。水相をエーテルで抽出し、塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。このＥｔＯＡｃ抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、黄褐色の液状物を得、これを放射状クロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＨ−１％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製した。そのＨＣl塩（０．４１ｇ）をＥｔＯＡｃから結晶化した。融点１３８〜１３９℃。（化合物５１）。実施例５０（±）−トランス−３−ブチルオキシ−４−（２−ジメチルアミノシクロペンチルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール）−トランス−ジメチルアミノシクロペンタノール（０．８ｇ、０．００６モル）で処理し、反応物を１時間加熱還流し、次いで３−ブチルオキシ−４−メタンスルホニル−１，２，５−チアジアゾール（１．０ｇ）０．００４２モル）を加え、加熱を一晩継続した。溶媒を蒸発させ、残留物を冷水中へ懸濁し、混合物を酸性にした。この溶液をエーテルで抽出し、塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。このＥｔＯＡｃ抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、残留物を放射状クロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＨ−１％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製した。そのＨＣｌ塩（０．９８ｇ）をＥｔＯＡｃから結晶化した。融点１４８〜１４９℃。（化合物５２）。実施例５１（±）−３−ブチルチオ−４−（３−ピロリジニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール）−１−ｔ−ブチルカルバモイル−３−ヒドロキシピロリジン（１．７３ｇ、０．００９２モル）で処理し、反応物を３５分間加熱還流した。１０℃にまで冷却しチアジアゾール（１．９６ｇ、０．００９２モル）を加え、冷却をやめ、反応物を３５℃で１６時間加熱した。この反応物をＨ₂Ｏで希釈し、エーテルを加え、エーテル抽出物を分離した。このエーテル抽出物をＨ₂Ｏで洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、黄褐色の液状物（３．０５ｇ）を得た。得られた液状物のＤＭＦ３８モル）で処理した。１時間後、１−ヨードブタン（３．４２ｇ、０．０１８６モル）を加え、反応物を４０℃で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を冷水で希釈し、混合物をエーテルで抽出した。エーテルを乾燥させ、溶媒を蒸発させ、残留物をエーテル中へ溶解し、この溶液を乾燥ＨＣｌ気流で５分間処理した。６６時間後、反応物を氷−水で処理し、有機溶媒を蒸発させた。水相をエーテルで抽出し、塩基性にし、エーテルで抽出した。このエーテル抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、黄褐色の液状物を得、これを放射状クロマトグラフィー（５％ＥｔＯＨ−０．５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製した。そのＨＣｌ塩（０．６７ｇ）をＥｔＯＡｃから結晶化した。融点９９〜１００．５℃。（化合物５３）。実施例５２１−クロロ−２−（２−チオ−５−トリフルオロメチルチエニル）エタン０１０５モル、J．F1uorine Chem．1990，46，445-459）の溶液を−４０℃にま０３モル）を滴加した。２時間後、反応物を−７８℃にまで冷却し、Ｓ（０．３２ｇ、０．０１モル）を加え、この反応物を２時間撹拌した。冷却をやめ、温度が０℃に達した時にＨ₂Ｏおよび希釈ＮａＯＨで反応を停止した。得られた混合物をエーテルで抽出し、水相を酸性にし、混合物をエーテルで抽出した。最終のエーテル抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、物質２ｇを得た。これをＴＨＦ（２３ｇ、０．００１モル）および１−ブロモ−２−クロロエタン（１．４ｇ、０．０１モル）の混合物へ加え、この反応物を室温で一晩撹拌した。この混合物をＨ₂ ０中へ注ぎ、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出し、得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって精製し、液状物（０．４２ｇ）を得た。（化合物５４）。実施例５３（±）−３−（２−（２−チオ−５−トリフルオロメチルチエニル）エチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールの溶液を、新たに薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（０．４１ｇ、０．００１７モル）で少しずつ処理した。１時間後、１−クロロ−２−（２−チオ−５−トリフルオロメチルチエニル）エタン（０．４２ｇ、０．００１７モル）を加え、反応物を一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣlで酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、残留物を放射状クロマトグラフィー（１０％ＥｔＨＯ−１％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製し、液状物を得た。そのシュウ酸塩（０．１０７ｇ）を２−プロパノールから結晶化した。融点６５〜６９℃。（化合物５５）。実施例５４２−（５−（２−チエニル）チオフェン）チオール０２モル）の溶液を−４０℃にまで冷却し、ｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキ物を−７８℃にまで冷却し、Ｓ（１．８ｇ、０．０５７５モル）を加え、反応物を２時間撹拌した。冷却をやめ、温度が０℃に達した時にＨ₂Ｏおよび希釈ＮａＯＨで反応を停止した。この混合物をエーテルで抽出し、水相を酸性にし、混合物をエーテルで抽出した。最終のエーテル抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、物質９．９ｇを得た。（化合物５６）。実施例５５（±）−３−（２−（５−（２−チエニル）チエニル）チオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール．２ｇ、０．００６１モル）、カリウムｔ−ブトキシド（０．５ｇ、０．００４５モル）および微量の１８−クラウン−６の混合物を１．５時間撹拌した。この溶液に（化合物１２）（１．０ｇ、０．００４１モル）を加え、反応物を一晩加熱還流した。この反応物をＨ₂Ｏ中へ注ぎ、エーテルで抽出し、抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＨ− ０．５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製し、そのシュウ酸塩（０．４１ｇ）をアセトンから結晶化した。融点２１５℃、分解。（化合物５７）。実施例５６１−クロロ−２−（２−（５−（２−チエニル）チエニル）チオ）エタン粗製の２−（５−（２−チエニル）チオフェン）チオール（３ｇ、０．０１５Ｎ（ブチル）₄ＨＳＯ₄（０．５１ｇ、０．００１５モル）および１−ブロモ−２ −クロロエタン（２．２ｇ、０．０１５２モル）の混合物へ加え、この反応物を室温で一晩撹拌した。この混合物をＨ₂Ｏ中へ注ぎ、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出し、得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、所望の生成物（３．５ｇ）を得た。（化合物５８）。実施例５７（±）−３−（２−（２−（５−（２−チエニル）チエニル）チオ）エチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールの溶液を、新たに薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（０．５５ｇ、０．０２３モル）で少しずつ処理した。１時間後、１−クロロ−２−（２−（５−（２−チエニル）チエニル）チオ）エタン（０．６ｇ、０．００２３モル）を加え、反応物を一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣlで酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＨ−０．５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣl³）によって精製し、液状物を得た。そのシュウ酸塩（０．４３ｇ）をアセトンから結晶化した。融点１０２〜１０５℃。（化合物５９）。実施例５８（±）−３−（２−チエニル）チオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールモル）およびＫ₂ＣＯ₃（０．５９ｇ、０．００４３モル）の混合物を６０℃で３時間加熱した。この溶液に（化合物１２）（０．８９ｇ）０．００３６モル）をエーテルで抽出し、水相を塩基性にし、この混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。このＥｔＯＡｃ抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＨ−０．５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣl₃）によって精製した。そのシュウ酸塩（０．０９５ｇ）をアセトンから結晶化した。融点１３３〜１３６℃。（化合物６０）。実施例５９（±）−３−（３−Ｎ−（２−チアゾリドニル）プロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールの溶液を、新たに薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（０．５５ｇ、０．００２３モル）で少しずつ処理した。１時間後、１−クロロ−３−Ｎ−（２−チアゾリドン）プロパン（０．４１ｇ、０．００２３モル）を加え、反応物を一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣlで酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、残留物を放射状クロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＨ−１％ＮＨ⁴Ｈ −ＣＨＣｌ₃）によって精製し、液状物を得た。そのシュウ酸塩（０．１４８ｇ）をアセトンーエーテルから結晶化した。融点７０〜７５℃。（化合物６１）。実施例６０（±）エキソ−メチル−７−ヒドロキシ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２−カルボキシレート −２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−カルボキシレート（ J．0rg．Chem．1989，54，2893）２．１ｇ（８．４ミリモル）の溶液を氷浴で冷却した。この混合物にＫＯＨ２．４ｇ（４２ミリモル）、次いでＮａＢＨ₄０．６５ｇ（１７ミリモル）を加えた。１５分後、氷浴をやめ、反応物を１６時間撹抽出物をまとめ、ＮａＣｌ／Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、減圧下で蒸発させた。残留物のシリカゲルクロマトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によってエキソメチル７−ヒドロキシ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン −２−カルボキシレート１．４７ｇおよびエンドメチル７−ヒドロキシ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−カルボキシレート１３５ｍｇを得た。（化合物６２）。実施例６１ ( ±)エキソ-メチル−６−ヒドロキシ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボキシレート．２．２］オクト−５−エン−２−カルボキシレート１．４７ｇ（８ミリモル）および５％Ｐｄ／Ｃ０．１５ｇの溶液を室温で５時間、パーシェイカー（Ｐａｒｒｓｈａｋｅｒ）上にて５０ｐｓｉで水素化した。濾過によって触媒を取り除き、次いで減圧下で蒸発させ、１．４３ｇを得た。（化合物６３）。実施例６２（±）３−ブチルチオ−４−（エキソ−２−メトキシカルボニル−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−６−イルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール２．２］オクタン−２−カルボキシレート１．３ｇ（７．１ミリモル）およびカリウムｔ−ブトキシド０．８０ｇ（７．１ミリモル）の溶液に３−クロロ−４− ブチルチオ−１，２，５−チアジアゾール１．５９（７．１ミリモル）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌後、ブライン５０ｍlを加え、溶液をＥｔし、減圧下で蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により１．４２ｇを得た。（化合物６４）。実施例６３（±）３−ブチルチオ−４−（エキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ −６−イルオキシ）−１，２，５−チアジアゾールビシクロ［２．２．２］オクト−６−イルオキシ）−１，２，５−チアジアゾールの溶液へ加えた。室温で５時間撹拌した後、溶液を減圧下で蒸発させた。飽和をまとめ、ＮａＣｌ／Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、減圧下で蒸発させた。残留物のシリカゲルクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＨ、１％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）を行い、得られた油状物をそのシュウ酸塩へ変換した。ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃから再結晶し７８９ｍｇを得た（融点１４８〜１５０℃）。（化合物６５）。実施例６４３−アミノ−４−ブチルチオ−１，２，５−チアジアゾール３−クロロ−４−ブチルチオ−１，２，５−チアジアゾール標品１．０４ｇをにまで冷却した。ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドのＴＨＦ溶液（１物のｐＨを２．０に調節した。混合物を１５分間撹拌し、次いでＮａＯＨを用いてｐＨを１１に調節した。混合物をエーテルで抽出した。有機相をまとめ、乾燥し、濾過した。濾液を濃縮乾固した。得られた生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製した。収量：１．０７ｇ（６５％）。Ｎ，Ｎ−ビス（トリメチルシリル）−３−アミノ−４−ブチルチオ−１，２，５−チアジアゾールを３ＮＨＣｌ中へ懸濁し、約５０℃まで加熱した。混合物を３時間撹拌した。ＮａＯＨを用いてｐＨを１１に調節した。混合物をｔ−ブチルメチルエステルで抽出した。有機相をまとめ、乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。収量：０．４３ｇ（４５％）。（化合物６６）。本方法をここの記載に実質的にしたがって繰り返し、所望の３−アミノ−４−ブチルチオ−１，２，５−チアジアゾールを収率８２％で得た。実施例６５３−ブロモ−４−ブチルチオ−１，２，５−チアジアゾール臭化第二銅標品０．４２ｇ、亜硝酸イソアミル０．２８およびアセトニトリルトニトリル混合物を４−アミノ−３−ブチルチオ−１，２，５−チアジアゾール０．３０ｇを含むアセトニトリル４ｍ17へ加えた。混合物を６５℃で３０分間撹有機相をまとめ、乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。収量：０．３８ｇ（９４％）。得られた物質をカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、物質０．３０ｇ（７３％）を得た。（化合物６７）。ヨウ化銅（Ｉ）（０．６１９）を用いて上記の方法を実質的に行い、３−ヨ −ド−４−ブチルチオ−１，２，５−チアジアゾールを得た。収量：０．２３ｇ（４８％）。（化合物６８）。実施例６６（±）３−（２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブチルオキシ）−４ −［−３−（１−アザビシクロ［２，２，２］オクチルオキシ）−１，２，５− チアジアゾール０．０１６モル）で処理した。５分後、化合物１２（０．７５ｇ、０．００３モル）を加え、反応物を２時間撹拌し、次いで１．５時間加熱還流した。室温で一晩撹拌し、さらに１．５時間加熱還流した後、溶媒を蒸発させ、残留物をＨ₂Ｏ中へ懸濁し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。この抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、残留物を放射状クロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＨ−２％ＮＨ₄ＯＨ− ＣＨＣｌ₃）によって精製し、油状物を得た。その塩酸塩をＥｔＯＡｃからＨ₂０１／２モルと共に綿状白色固形物（０．４３ｇ）として結晶化した。融点１６８．５〜１６９．５℃₀（化合物６９）。実施例６７（±）３−（１−ブチルチオ）−４−［エンド−６−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチルオキシ）］−１，２，５−チアジアゾールモル）の溶液をエンド−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−６−オール（０．６４ｇ、０．００５モル）で処理した。５分後、３−クロロ−４−（１− ブチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール（１．２ｇ、０．００５７モル）を加えた。一晩撹拌した後、溶媒を蒸発させ、残留物をＨ₂Ｏで希釈し、酸性にし、エーテルで抽出した。水相を塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出し、この抽出物を乾燥し、ブラインで洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させた。残留物を放射状クロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＨ−２％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製した。そのＨＣｌ塩をＥｔＯＡｃから結晶化し白色固形物（０．６８ｇ）を得た。融点２０１〜２０２℃、分解。（化合物７０）。実施例６８（±）３−（３−フェニルプロピルチオ）−４−［エンド−６−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチルオキシ）］−１，２，５−チアジアゾール新たに薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（０．９７ｇ、０．００４モル）で少しずつ処理した。２時間後、反応物を１−ブロモ−３−フェニルプロパン（１．１１ｇ、０．００５９モル）で滴下処理し、反応物を３．２５時間撹拌し、次いでさらに０５９モル）を滴加した。一晩撹拌した後、溶媒を蒸発させ、残留物をＨ₂Ｏ中へ懸濁し、酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、ＣＨＣｌ₃で抽出し、得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させた。残留物を放射状クロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃ：ＮＨ₄ＯＨ／１５：３０：１）によって精製し、油状物を得た。そのＨＣｌ塩（０．４１ｇ）をＣＨＣｌ₃−ＥｔＯＡｃ−エーテルから結晶化した。融点１７８〜１７９℃。（化合物７２）。実施例６９（±）３−［３−（４−フルオロフェニル）プロピルチオ］−４−［−３−（１ −アザビシクロ［２．２．２］オクチルオキシ）］−１，２，５−チアジアゾールの溶液を、新たに薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（１．６８ｇ、０．００７モル）フルオロフェニル）プロパン（１．６３ｇ、０．００９５モル）を滴加し、反応物を２．５日間撹拌した。次いでこの反応物をさらに１−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）プロパン（０．８１５ｇ、０．００４７モル）で処理し、３５ ℃で６時間あたためた。溶媒を蒸発させ、残留物を１ＮＨＣｌで酸性にし、この混合物をエーテルで抽出した。水相を塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、残留物を放射状クロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃ：ＮＨ₄ＯＨ／１５：３０：１）によって精製した。そのＨＣｌ塩（０．１９ｇ）をＣＨＣｌ₃−ＥｔＯＡｃ−エーテルから結晶化した。融点１８９〜１９１℃。（化合物７３）。実施例７０( ±)３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピルチオ｝−４− ［−３−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチルオキシ）］−１，２，５− チアジアゾールを、新たに薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（１．６８ｇ、０．００７モル）で少し中の１−ブロモ−３−［４−（トリフルオフロメチル）フェニル）プロパン（２．５３ｇ、０．００９５モル）で滴下処理し、反応物を２時間撹拌した。冷却をやめ、反応物を３．５時間撹拌し、再び−３５℃にまで冷却した。次いでこの反応フェニル）プロパン（１．７５ｇ、０．００４３モル）で処理し、冷却をやめ、リフルオロメチル）フェニル）プロパン（０．７５ｇ、０．００２８モル）を加え、撹拌を１．５時間継続した。溶媒を蒸発させ、残留物をＨ₂Ｏ中へ懸濁し、混合物をエーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、残留物を放射状クロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃ：ＮＨ₄ＯＨ／１５：３０：１）によって精製した。そのＨＣｌ塩（０．３２ｇ）をＣＨＣｌ₃−ＥｔＯＡｃ−エーテルから結晶化した。融点１８２〜１８４℃。（化合物７４）。実施例７１３−（１−ブチルアミノ）−４−［（＋，−）−３−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチルオキシ）］−１，２，５−チアジアゾール化合物１２（１．１５ｇ，０．００４７モル）および１−ブチルアミン（２０ｍl）の混合物を２２時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残留物をＨ₂Ｏ中へ懸濁し、混合物を酸性にし、エーテルで抽出した。水相を塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出し、得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させた。残留物を放射状クロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃ：ＮＨ₄ＯＨ／１５：３０：１）によって精製し、ＨＣｌ塩へ変換し、固形の部分水和物（０．０４６ｇ）を得た。融点１９３〜１９５℃。（化合物７５）。実施例７２シアンブチルオキシイミドを−８℃にまで冷却し、温度を２℃以下に保ちながらシアン（５８ｇ、１．１２モル）気泡をこの溶液にゆっくりと吹き込んだ。次いで反応物を７ｍｍＨｇ下で蒸留し、透明な液状物（１１９．４ｇ）を得た。融点４３〜４９℃。（化合物７６）。実施例７３３−クロロ−４−ブチルオキシ−１，２，５−チアジアゾールし、化合物７６（１１９．４ｇ、０．０９５モル）を温度が１０℃を越えないように滴加した。冷却をやめ、反応物を一晩撹拌した。この反応物を氷−水浴で冷却し、Ｈ₂Ｏを温度が３０℃を越えないように滴加して過剰の一塩化硫黄を破壊した。液状物を半固形の硫黄沈殿物からデカンテーションし、この硫黄残留物をヘキサンでトリチュレートした。水相をヘキサン（３×）で抽出し、抽出物およびトリチュレート物をまとめ、Ｈ₂Ｏ、水性ＮａＨＣＯ₃、ブラインで洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させた。黄色の液状残留物を１４ｍｍＨｇ下で蒸留し、透明な液状物（１５３ｇ）を得た。融点１２０〜１２５℃。（化合物７７）。実施例７４３−メチルチオ−４−ブチルオキシ−１，２，５−チアジアゾール撹拌しながら、薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（８ｇ、０．０３４モル）を加えた。出した。得られた抽出物をＨ₂Ｏ（２×）で洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、透明な液状物（６．０４ｇ）を得た。（化合物７８）。実施例７５３−メチルスルホニル−４−ブチルオキシ−１，２，５−チアジアゾール拌した後、有機相を蒸発させ、残留物をエーテル（３×）で抽出した。得られた抽出物をＨ₂Ｏ（２×）で洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させた。残留物を５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶出する放射状クロマトグラフィーによって精製し、無色透明の液状物（２．９３ｇ）を得、これを放置して固化させた。融点３９〜４０℃。（化合物７９）。実施例７６３−メチルチオ−４−ヘキシルオキシ−１，２，５−チアジアゾールジアゾール（ＣＡ６０、２７９６ｅ、１９６４）（１．１ｇ、０．００５モル）の溶液を高速に撹拌しながら、薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（１．５ｇ）０．０ル（２×）で抽出した。得られた抽出物をＨ₂Ｏ（２×）で洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、透明な液状物（１．０５ｇ）を得た。（化合物８０）。実施例７７３−メチルスルホニル−４−ヘキシルオキシ−１，２，５−チアジアゾールＨ₂Ｏ（１００ｍｌ）中のオキソン（１８．４ｇ、０．０３モル）の溶液にＴＨ日間撹拌した後、有機相を蒸発させ、残留物をエーテル（３×）で抽出した。得られた抽出物をＨ₂Ｏ（２×）で洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させた。残留物を５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶出する放射状クロマトグラフィーによって精製し、無色透明の液状物（３．５８ｇ）を得た。（化合物８１）。実施例７８シアンプロピルオキシイミド６ｇ、０．６９モル）気泡をこの溶液にゆっくりと吹き込んだ。次いで反応混合物を２０ｍＨｇ下で蒸留し、透明な液状物（５９ｇ）を得た。融点６３〜６４℃ 。（化合物８２）。実施例７９３−クロロ−４−プロピルオキシ−１，２，５−チアジアゾール ℃にまで冷却し、化合物８２（５９ｇ、０．５２７モル）を温度が１０℃を越えないように滴加した。冷却をやめ、反応物を一晩撹拌した。この反応物を氷−水浴で冷却し、Ｈ₂Ｏを温度が３０℃を越えないように滴加して過剰の一塩化硫黄を破壊した。液状物を半固形の硫黄沈殿物からデカンテーションし、この硫黄残留物をヘキサンでトリチュレートした。水相をヘキサン（３×）で抽出し、抽出物およびトリチュレート物をまとめ、Ｈ₂Ｏ、水性ＮａＨＣＯ₃、ブラインで洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させた。黄色の液状残留物を１５ｍｍＨｇ下で蒸留し、透明な液状物（７９．９ｇ）を得た。融点１０３〜１０６℃。（化合物８３）。実施例８０３−メチルチオ−４−プロピルオキシ−１，２，５−チアジアゾールを高速に撹拌しながら、薄片にしたＮａ₂Ｓ−９Ｈ₂Ｏ（１６．４ｇ）０．０６８モル）をこの溶液へ加えた。１時間後、ＣＨ₃Ｉ（６ｍｌ、０．０９６モル）を加合物をヘキサン（３×）で抽出した。得られた抽出物をＨ₂Ｏ（２）で洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、透明な液状物（１１．０２ｇ）を得た。（化合物８４）。実施例８１（±）−３−（４，４，４−トリフルオロブチルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−チアジアゾールの溶液を０℃にまで冷却し、カリウムｔ−ブトキシド（０．６５ｇ）を加えた。た。残留物を水に懸濁し、エーテルで抽出した。水相を塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させ、残留物を２０％−ＥｔＯＨ−１％−ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃で溶出する放射状クロマトグラフィーによって精製し、透明な油状物を得た。そのＨＣｌ塩をＥｔＯＡｃ−エーテルから再結晶し、白色固形物（０．４３ｇ）を得た。融点１２２〜１２４℃。（化合物１０４）。実施例８２( ±)−エンド−３−プロピルスルホニル−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール１ＮＨＣｌ（２４ｍｌ）中の（±）−エンド−３−プロピルチオ−４−（１ −アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾ６．８ｇ）を５分間かけて滴加した。冷却をやめ、５時間後、ＮａＨＳＯ₃で過剰のオキシダントを破壊した。反応物を氷に注ぎ、ｐＨを１２に調節した。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、得られた抽出物を水で洗浄し、溶媒を乾燥し、溶媒を蒸発させ、分析上純粋な（±）−エンド−３−プロピルスルホニル−４−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール（４．６ｇ）を油状物として得た。（化合物１６６）。実施例８３（＋／−）−３−ブチルオキシ−４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）−１，２，５−オキサジアゾール５−オキサジアゾールオキサイド（４．６ｇ、０．１２６モル、参考文献J．Che m．Soc．1964，904.）の懸濁液を５５〜６０℃にまで加熱し、ナトリウム１− １時間後、溶媒を蒸発させ、残留物をＨ₂Ｏで処理し、混合物をエーテル（３× ）で抽出した。得られた抽出物をＨ₂Ｏで洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、白色をエーテルで抽出し、得られた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、黄色の液状物を得た。放射状クロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により透明な液状物（１．８５ｇ）を得た。得られた液状物をＴＨＦ物へ滴加した。次いで反応物を５２℃まで５時間あたためた。冷却した反応物を希釈ＨＣｌで酸性にし、エーテルで希釈した。水相をエーテルで洗浄し、塩基性にし、エーテルで抽出した。得られた抽出物を乾燥し、蒸発させ、透明な液状物を得た。そのＨＣｌ塩（１．４ｇ）をＣＨＣｌ₃−ＥｔＯＡｃ−エーテルから結晶化した。融点１８６〜１８８℃。（化合物１）。実施例１’ （±）−エンド−２−（４−メチル-３-ペンテニルチオ）−３−（１− アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）ピラジン化合物１９および１−ブロモ−４−メチル−３−ペンテンより、泡状物として収率８％で得た。（化合物４３）実施例２’ （＋／−）−３−クロロ−２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３ −オキシ）ビラジン１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オール（５ｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４００ｍｌ）溶液をヘキサン（２５ｍｌ、０．０４ｍｏｌ) 中、１．６Ｍｎ−ブチルリチウムで処理した。１時間後、この溶液を氷水浴中で冷却し、ＴＨＦ（３０ｍｏｌ）中２，３−ジクロロピラジン（６．６g、０．０４４ｍｏｌ）を一度に加えた。冷却を止めて３０分後、反応物を２．５時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物を１Ｎ塩酸で酸性にし、混合物をエーテルで抽出した。水性画分を塩基性にし、エーテルで抽出した。抽出物を水洗し、乾燥し、溶媒を留去し、粘着性の固形物を得た。エーテルから再結晶し、黄色固形物（１．７４ｇ）を得た。融点：１１２．５−１１４℃。（化合物２）実施例３’ （＋／−）−３−ブチルオキシ−２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３-オキシ）ピラジンナトリウムブチルオキシド（０．２５ｇＮａ、０．０１０９ｍｏl、1-ブタノール、３０ｍｌ）の溶液を化合物２（０．４８ｇ、０．００２ｍｏｌ）に加え、反応物を一晩撹拌し、次いで８0℃に４時間加熱した。溶液を酸性にし、溶媒を留去した。得られた残留物を水に懸濁させ、エーテルで抽出し、水溶液を塩基性にした。水性画分を酢酸エチルで抽出し、抽出物を水洗し、乾燥し、溶媒を留去し、黄色油状物を得た。酢酸エチルから結晶化し、塩酸塩（０．３２ｇ）を白色粉末として得た。融点：１５０−１５１℃。（化合物３）実施例４’ （＋／−）−３−プロピルオキシ−２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）ピラジンリチウム１−プロピルオキシド（７ｍ１１．６Ｍｎ−ブチルリチウム、０．０１１ｍｏｌ、１−プロパノール、３０ｍl）の溶液に化合物２（０．６３ｇ、０．００２６ｍｏｌ）を加え、反応物を６時間加熱還流した。溶媒を留去し、得られた残留物を水に懸濁させ、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を水洗し、乾燥し、溶媒を留去し、油状物を得た。アセトンから結晶化し、塩酸塩（０．３４g）を黄褐色の固形物として得た。融点:１８６−１９0℃。（化合物４）実施例５’ （＋／−）−３−ヘキシルオキシ−２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）ピラジンリチウム１−ヘキシルオキシド（７．８ｍｌ１．６Ｍｎ−ブチルリチウム、０．０１３ｍｏｌ、１−ヘキサノール、２０ｍl）の溶液に化合物２（０．６ｇ、０．００２５ｍｏｌ）を加え、反応物を８０℃に一晩加熱した。溶液を冷却し、１Ｎ塩酸（１５ｍｌ）で処理し、溶媒を留去した。得られた残留物を水に懸濁させ、混合物をエーテルで抽出し、塩基性にした。水性画分を酢酸エチルで抽出し、抽出物を乾燥し、溶媒を留去し、油状物を得た。酢酸エチルから結晶化し、塩酸塩（０．３４ｇ）を半水和物として得た。融点：１６２−１６4℃。（化合物５）実施例６’ （＋／−）−３−ブチルチオ−２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル −３−オキシ）ピラジン１−ブタンチオール（１．１ｍl）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液をヘキサン（４．７ｍｌ、０．００７５ｍｏｌ）中、１．６Ｍｎ−ブチルリチウムで処理した。１０分後、化合物２（０．６ｇ、０．００２５ｍｏ１）を加え、反応物を３時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物を冷希塩酸で酸性にし、混合物をエーテルで抽出した。水層を塩基性にし、エーテルで抽出した。そのエーテル層を乾燥し、溶媒を留去し、清澄な液体を得た。酢酸エチルから結晶化し、塩酸塩（０．５９ｇ）を白色結晶として得た。融点：１９２−１９３℃。（化合物６）実施例７’ （＋／−）−３−ペンチルチオ−２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）ピラジン１−ペンタンチオール（１．２ｍｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液をへキサン（４．７ｍ１、０．００７５ｍｏｌ）中、１．６Ｍｎ−ブチルリチウムで処理した。１０分後、化合物２（０．６ｇ、０．００２５ｍｏｌ）を加え、反応物を２時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物を冷希塩酸で酸性にし、混合物をエーテルで抽出した。水層を塩基性にし、エーテルで抽出した。その水層を塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチル層を乾燥し、溶媒を留去し、清澄な液体を得た。酢酸エチルから結晶化し、塩酸塩（０．４４ｇ）を得た。融点:１６９−１７１℃。（化合物７）実施例８’ （＋／−）−２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）ピラジン油中６０％ＮａＨのＤＭＦ（３０ｍｌ）中懸濁液を１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オール（３．２８ｇ、０．０２５ｍｏｌ）で処理し、混合物を５０℃に６５分間加熱した。混合物を２−クロロピラジン（３．１６ｇ、０．０２７ｍｏｌ）を滴加して処理し、３時間加熱を続行した。加熱を中断し、反応物を一晩撹拌した。溶媒を留去し、残留物を水で処理し、酸性にし、エーテルで抽出した。抽出物を乾燥し、溶媒を留去し、得られた残留物を放射状クロマトグラフィー（３０％メタノール−エタノール−微量ＮＨ₄ＯＨ）により精製し、油状物を得た。メタノール−エタノールから結晶化し、塩酸塩（２．０７ｇ）を得た。融点：２５６−２５８℃₀（化合物８）実施例９’ （＋／−）−３−（１−ペンチルオキシ）−２−(１−アザビシクロ[２．２．２ ]オクチル−３−オキシ)ピラジンリチウム１−ペントキシド（１．６Ｍｎ−ブチルリチウム、７．６ｍｌ、０．０１２ｍｏｌ、１−ペンタノール、２０ｍl）の溶液に化合物２（０．５８ｇ、０．００２４ｍｏｌ）を加え、反応物を９０℃に一晩加熱した。溶液を酸性にし、溶媒を留去した。残留物を水に懸濁させ、エーテルで抽出し、得られた水溶液を塩基性にした。水性画分を酢酸エチルで抽出し、抽出物を水洗し、乾燥し、溶媒を留去し、油状物を得た。この油状物を放射状クロマトグラフィー（１０％エタノール−１％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製し、酢酸エチルから結晶化させ、塩酸塩（０．２ｇ）を白色粉末として得た。融点：１６３−１６５℃ 。（化合物９）実施例１０’ （＋／−）−３−メトキシ−２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル− ３−オキシ）ピラジンナトリウムメトキシド（Ｎａ、０．４ｇ)０．０１７４ｍｏｌ、メタノール、２５ｍｌ）の溶液に化合物２（０．８ｇ、０．００３３ｍｏｌ）を加え、反応物を一晩加熱還流した。溶媒を留去し、残留物を水に懸濁させ、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を乾燥し、溶媒を留去し、得られた残留物を放射状クロマトグラフィー（１０％エタノール−１％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製した。２−プロパノールから結晶化させ、塩酸塩（０．３４ｇ）を半水和物として得た。融点：２１５−２１８℃。（化合物１０）実施例１１’ （＋／−）−３−エトキシ−２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル− ３−オキシ）ピラジンナトリウムエトキシド（Ｎａ、０．４ｇ０．０１７４ｍｏｌ、エタノール、２５ｍｌ）の溶液に化合物２（０．８ｇ、０．００３３ｍｏｌ）を加え、反応物を一晩加熱還流した。溶媒を留去し、残留物を水に懸濁させ、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を乾燥し、溶媒を留去し、得られた残留物を放射状クロマトグラフィー（１０％エタノール−１％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製した。２−プロパノールから結晶化させ、塩酸塩（０．０８６ｇ）を得た。融点：２１５−２１８℃。（化合物１１）実施例１２’ （＋／−）−３−（１−へキシルチオ）−２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）ピラジン１−ヘキサンチオール（１．４ｍｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液をヘキサン（４．７ｍｌ、０．００７５ｍｏｌ）中、１．６Ｍｎ−ブチルリチウムで処理した。１０分後、化合物２（０．６ｇ、０．００２５ｍｏｌ）を加え、反応物を４時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物を冷希塩酸で酸性にし、混合物をエ −テルで抽出した。水層を塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチル層を乾燥し、溶媒を留去し、清澄な液体を得た。酢酸エチルから結晶化し、塩酸塩（０．５７ｇ）を得た。融点：１７１−１７４℃。（化合物１２）実施例１３’ （＋／−）−３−メチルチオ−２−（１−アザビシクロ「２．２．２］オクチル −３−オキシ）ピラジンＮａＨ（０．４２ｇ、０．０１８ｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍｌ）溶液をＤＭＦ（６．４４ｍｌ、０．０３３ｍｏｌ）中、５．１９Ｍメタンチオールで処理した。１０分後、化合物２（０．８ｇ、０．００３３ｍｏｌ）を加え、反応物を５０℃に３時間加熱した。反応物を冷却し、酸性にし、溶媒を留去した。残留物を冷水中に懸濁し、エーテルで抽出し、水層を塩基性にし、そして得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチル層を乾燥し、溶媒を留去し、清澄な液体を得た。メタノール−酢酸エチルから結晶化し、塩酸塩（０．６３ｇ）を得た。融点：２４３−２４７℃。（化合物１３）実施例１４’ （＋／−）−３−エチルチオ−２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル −３−オキシ）ピラジンエタンチオール（２．６ｍｌ）のＴＨＦ（９０ｍｌ）溶液をヘキサン（９ｍｌ、０．０１６７ｍｏｌ）中、１．６Ｍｎ−ブチルリチウムで処理した。１５分後、化合物２（０．６ｇ、０．００２５ｍｏｌ）加え、反応物を４時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物を冷希塩酸で酸性にし、混合物をエーテルで抽出した。水層を塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチル層を乾燥し、溶媒を留去し、得られた残留物を放射状クロマトグラフィー（５％エタノール−０．５％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製した。酢酸エチルから結晶化し、塩酸塩（０．４８ｇ）を得た。融点：２６９−２７２℃。（化合物１４）実施例１５’ （＋／−）−３−（１−プロピルチオ）−２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）ピラジン１−プロパンチオール（２．７ｍｌ）のＴＨＦ（９０ｍｌ）溶液をヘキサン（７ｍ１、０．０１１７ｍｏｌ）中、１．６Ｍｎ−ブチルリチウムで処理した。１５分後、化合物２（０．７ｇ、０．００２９ｍｏｌ）を加え、反応物を４時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物を冷希塩酸で酸性にし、混合物をエーテルで抽出した。水層を塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチル層を乾燥し、溶媒を留去し、油状物を得た。メタノール−酢酸エチルから結晶化し、塩酸塩（０．７６ｇ）を得た。融点：２３１−２３４℃。（化合物１５）実施例１６’ （＋／−）−３−（１−ヘプチルチオ）−２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル−３−オキシ）ピラジン１−ヘプタンチオール（４．９ｍｌ）のＴＨＦ（９０ｍｌ）溶液をヘキサン（７ｍｌ、０．０１１７ｍｏｌ）中、１．６Ｍｎ−ブチルリチウムで処理した。１５分後、化合物２（０．７ｇ、０．００２９ｍｏｌ）を加え、反応物を４時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物を冷希塩酸で酸性にし、混合物をエーテルで抽出した。水層を塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチル層を乾燥し、溶媒を留去し、油状物を得た。メタノール−酢酸エチルから結晶化し、塩酸塩（０．７６７ｇ）を得た。融点：１６９−１７３℃。（化合物１６）実施例１７’ ３−（１−ブチルチオ−２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピラジン氷水浴中にて冷却下、２−ジメチルアミノエタノール（２．１３ｍｌ、０．０２１ｍｏｌ）のＴＨＦ（１３０ｍｌ）溶液をヘキサン（１３．１ｍｌ、０．０２１ｍｏｌ）中、１．６Ｍｎ−ブチルリチウムで処理した。この溶液に２，３− ジクロロピラジン（３．１３ｇ、０．０２１ｍｏｌ）を加え、反応物を一晩加熱還流した。溶媒を留去し、残留物を冷１Ｎ塩酸で酸性にし、混合物をエーテルで抽出した。水層を塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。その抽出液を水洗し、乾燥し、溶媒を留去し、清澄な油状物を得た（３．８６ｇ）。この油状物をＴＨＦ（１００ｍｌ）中のリチウム１−ブタンチオキシド（１．６Ｍｎ−ブタンチオキシド（１．６Ｍｎ−ブチルリチウム、１７ｍｌ，０．０２７３ｍｏｌ、１−ブタンチオール、１９．７ｍｌ、０．１８４ｍｏｌ）の溶液に加え、反応物を２時間加熱還流し、熱源を取り除き、反応物を週末にかけて撹拌した。溶媒を留去し、残留物を希塩酸に溶解し、混合物をエーテルで抽出した。水層を塩基性にし、酢酸エチルで抽出し、抽出液を乾燥し、溶媒を留去した。得られた残留物を放射状クロマトグラフィー（５％エタノール−ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）により精製し、油状物（３．４ｇ）を得た。酢酸エチルから結晶化し、塩酸塩を白色固形物として得た。融点：１２０−１２３℃。（化合物１７）実施例１８’ ３−（１−ブチルチオ）−２−（２−（トリメチルアミノ）エトキシ）ピラジンヨウダイド化合物１７（０．７ｇ、０．００２８ｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（４０ｍl）をヨードメタン（０．４ｍｌ）で処理し、反応物を一晩攪拌した。白色固形物（１．０４ｇ）を濾取し、乾燥した。融点：１４０−１４２℃。（化合物１８）実施例１９’ ３−クロロ−２−［エンド−（＋，−）−６−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチルオキシ）］ピラジンカリウムｔ−ブトキシド（０．６２ｇ、０．００５５ｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液をエンド−（＋，−）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン− ６−オール（０．６４ｇ、０．００５ｍｏｌ）で処理した。５分後、２，３−ジクロロピラジン（２ｇ、０．０１３４ｍｏｌ）を加え、反応物を一晩撹拌した。得られた反応物を水で希釈し、酸性にし、エーテルで抽出した。水層を塩基性にし、酢酸エチルで抽出し、抽出物を乾燥し、塩水で洗浄し、乾燥し、溶媒を留去した。残留物を放射状クロマトグラフィー（２０％エタノール−２％ＮＨ₄ＯＨ −ＣＨＣｌ₃）によって精製し、油状物を得た。アセトンから結晶化し、塩酸塩（０．４４ｇ）を得た。融点:２００℃（分解）。（化合物１９）実施例２０’ ３−メチル−２−［エンド−（＋，−）−６−（１−アザビシクロ「３．２．１」オクチルオキシ）］ピラジンカリウムｔ−ブトキシド（０．６２ｇ、０．００５５ｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液をエンド−（＋，−）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン −６−オール（０．６４ｇ、０．００５ｍｏｌ）で処理した。５分後、その反応物を氷水浴中で冷却し、２−クロロ−３−メチルピラジン（１．３ｇ、０．０１ｍｏｌ）を一度に加えた。冷却を止め、反応物を３日間撹拌した。溶媒を留去し、残留物を水で希釈し、酸性にし、エーテルで抽出した。水層を塩基性にし、酢酸エチルで抽出し、抽出物を乾燥し、塩水で洗浄し、乾燥し、溶媒を留去した。残留物を塩酸塩に変換し、２−プロパノールから再結晶させ、綿状粉末（０．５ｇ）を得た。融点：２４０℃（分解）。（化合物２０）実施例２１’ ２−［エンド−（＋，−）−６−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチルオキシ）］ピラジンカリウムｔ−ブトキシド（０．６２ｇ）０．００５５ｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液をエンド−（＋，−）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン− ６−オール（０．６４ｇ、０．００５ｍｏｌ）で処理した。５分後、その反応物を氷水浴中で冷却し、２−クロロ−３−メチルピラジン（１．２ｇ、０．０１ｍｏｌ）を一度に加えた。冷却を止め、反応物を４時間攪拌した。溶媒を留去し、残留物を水で希釈し、酸性にし、エーテルで抽出した。水層を塩基性にし、酢酸エチルで抽出し、抽出物を乾燥し、塩水で洗浄し、乾燥し、溶媒を留去した。固 .形状残留物を塩酸塩に変換し、２−プロパノールから再結晶させ、白色固形物（０．９２ｇ）を得た。融点：２５０℃（分解）。（化合物２１）実施例２２’ ６−クロロ−２−［エンド−（＋，−）−６−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチルオキシ）］ピラジンカリウムｔ−ブトキシド（０．６２ｇ、０．００５５ｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ)溶液をエンド−（＋，−）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン− ６−オール（０．６４ｇ、０００５ｍｏｌ）で処理した。５分後、その反応物を氷水浴中で冷却し、２，６−ジクロロピラジン（１ｇ、０．００６７ｍｏ１）を一度に加えた。冷却を止め、反応物を一晩撹拌した。溶媒を留去し、残留物を水で希釈し、酸性にし、エーテルで抽出した。水層を塩基性にし、酢酸エチルで抽出し、抽出物を乾燥し、塩水で洗浄し、乾燥し、溶媒を留去した。残留物を放射状クロマトグラフィー（２０％エタノール−２％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製した。アセトンから塩酸塩を結晶化し、白色固形物（０．３３ｇ）を得た。融点：２１１−２１３℃（分解）。（化合物２２）実施例２３’ ３−（１−ブチルオキシ）−２−［エンド−（＋，−）−６−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチルオキシ）］ピラジンカリウムｔ−ブトキシド（１ｇ、０．００８９ｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を１−ブタノール（１ｍｌ）で処理した。５分後、その反応物を氷水浴中で冷却し、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中、化合物１９（０．６５ｇ、０．００２７ｍｏｌ）を加えた。冷却を止め、反応物を３日間攪拌した。溶媒を留去し、残留物を水で希釈し、酸性にし、エーテルで抽出した。水層を塩基性にし、酢酸エチルで抽出し、抽出物を乾燥し、塩水で洗浄し、乾燥し、溶媒を留去した。残留物を放射状クロマトグラフィー（２０％エタノール−２％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製した。酢酸エチルから塩酸塩を結晶化し、白色固形物（０．２３ｇ）を得た。融点：１７１．５−１７２．５℃（分解）。（化合物２３）実施例２４’ ３−（１−ブチルチオ）−２−［エンド−（＋，−）−６−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチルオキシ）］ピラジンカリウムｔ−ブトキシド（１ｇ、０．００８９ｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を氷水浴中で冷却し、１−ブタンチオール（１ｍｌ）で処理した。５分後、冷却を止め、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中、化合物１９（０．６ｇ、０．００２５ｍｏｌ）を加えた。一晩撹拌した後、溶媒を留去し、残留物を水で希釈し、酸性にし、エーテルで抽出した。水層を塩基性にし、酢酸エチルで抽出し、抽出物を乾燥し、塩水で洗浄し、乾燥し、溶媒を留去した。残留物を放射状クロマトグラフィー（２０％エタノール−２％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃）によって精製した。酢酸エチルから塩酸塩を結晶化し、白色固形物（０．６４ｇ）を得た。融点：１５７−１５８℃（分解）。（化合物２４）実施例２５’ エンド−（８−メチル-８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−３−オキシ）］ピラジンカリウムtert-ブトキシド（０．６２ｇ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液をトロピン（０．７ｇ）で処理した。５分後、反応物を氷水浴中で冷却し、クロロピラジン（１．２ｇ）を加えた。冷却を止め、反応物を一晩撹拌した。溶媒を留去し、残留物を冷１Ｎ塩酸に溶解し、混合物をエーテルで抽出した。水性画分を塩基性にし、酢酸エチルで抽出し、抽出物を水、塩水で洗浄し、溶媒を乾燥し、留去した。残留物を、２０％エタノール−２％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃で溶出する放射状クロマトグラフィーによって精製し、エンド−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−３−オキシ）］ピラジン（０．６ｇ）を得、これを２ −プロパノールから塩酸塩として結晶化した。融点：２４０℃（分解）。（化合物２５）実施例２６’ ２−（２−ジメチルアミノエトキシ）ピラジン２−ジメチルアミノエタノール（１ｍｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液をカリウムtert−ブトキシド（１．２ｇ）で処理した。５分後、クロロピラジン（２ｇ）を加え、反応物を２時間攪拌した。溶媒を留去し、残留物を冷水中に懸濁し、混合物を酸性にし、エーテルで抽出した。水性画分を塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出物を乾燥し、溶媒を留去し、得られた残留物を１０％エタノール− １％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃で溶出する放射状クロマトグラフィーによって精製し、２−（２−ジメチルアミノエトキシ）ピラジン（１．３ｇ）を得た。２−プロパノールから塩酸塩を結晶化し、白色固形物を得た。融点：１５１−１５３℃ （分解）。（化合物２６）実施例２７’ ２−（２−トリメチルアミノエトキシ）ピラジンヨウダイド遊離塩基形態の化合物２６（０．７ｇ）の酢酸エチル（４０ｍｌ）溶液をヨウ化メチル（１ｍｌ）で処理し、反応物を一晩撹拌した。得られた固形物を採取し、乾燥し、２−（２−トリメチルアミノエトキシ）ピラジンヨウダイドを灰色がかった白色固形物として得た（１．３４ｇ）。融点：１６４℃（分解）。（化合物２７）実施例２８’ （Ｓ）−２−（１−メチル−２−ピロリジニルメトキシ）ピラジン（Ｓ）−１−メチル−２−ピロリジンメタノール（１．１５ｇ）のＴＨＦ（４５ｍｌ）溶液をカリウムtert−ブトキシド（１．２ｇ）で処理した。１０分後、クロロピラジンを加え、反応物を１．５時間攪拌した。５Ｎ塩酸（４ｍｌ）を用いて反応を停止させ、溶媒を留去した。残留物を水中に懸濁し、エーテルで抽出した。水性画分を塩基性にし、クロロホルムで抽出した。抽出物を乾燥し、溶媒を留去し、得られた残留物を２０％エタノール−２％ＮＨ₄ＯＨ−ＣＨＣｌ₃で溶出する放射状クロマトグラフィーによって精製し、（Ｓ）−２−（１−メチル− ２−ピロリジニルメトキシ）ピラジン（１．１）を得た。酢酸エチルから塩酸塩を結晶化し、白色固形物を得た。融点：１２１−１２２℃。（化合物２８）実施例２９’ （±）エンド−２−プロピルチオ−３−（１−アザビシクロ［３．２．１オクチル−６−オキシ）ピラジンカリウムｔ−ブトキシド（０．９ｇ、８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）中、プロパンチオール（０．６１ｇ、８ｍｍｏｌ）に０℃にて加え、５分間攪拌した。化合物１９（０．５g、２ｍｍｏｌ)加え、反応物を２４時間室温にて撹拌した。１Ｎ塩酸２００ｍｌを加え、得られた水溶液を酢酸エチルで洗浄した。ｐＨを１２．０に調節した。生成物を酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、留去した。エーテル中にて塩酸塩を形成させ、濾過し、（±）−エンド−２−プロピルチオ−3−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）ピラジン塩酸塩（０．３８ｇ）を得た。融点：１５９−１６０℃。（化合物２９）プロパンチオールを適当なアルキルチオールと置き換えることで、上記化合物２９の調製法に実質的に従い、以下の化合物を調製した。実施例３０’ （±）エンド−２−ペンチルチオ−３−（１−アザビシクロ［３．２．１オクチル−６−オキシ）ピラジン化合物１９およびペンタンチオールから収率６０％で得た。融点：１５９−１６０℃。（化合物３０）実施例３１’ （±）−エンド−２−（２−メチルプロピルチオ）−３−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）ピラジン化合物１９および２−メチルプロパンチオールから収率８％で得た。融点：１４２−１４３℃。（化合物３１）実施例３２’ （±）エンド−２−エチルチオ−３−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）ピラジン化合物１９およびエタンチオールから収率５３％で得た。融点：１９６−１９７℃。（化合物３２）実施例３３’ （±）−エンド−２−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）−３−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）ピラジン化合物１９および２，２，２−トリフルオロエタンチオールから収率１４％で得た。融点：１１６−１１７℃。（化合物３３）実施例３４’ （±）−エンド−２−（トランス−２−ブテニルチオ）−３−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）ピラジン化合物１９およびトランス−２−ブテンチオールから収率１３％で得た。融点：１２８−１３０℃。（化合物３４）実施例３５’ （±）−エンド−２−（４，４，４−トリフルオロブチルチオ）−３−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）ピラジン化合物１９および４，４，４−トリフルオロブタンチオールから収率３０％で得た。融点：１７３−１７４℃。（化合物３５）実施例３６’ （±）−エンド−２−（２−プロベニルチオ）−３−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシピラジン化合物１９および２−プロペンチオールから収率７０％で得た。融点：２５４ −２５５℃。（化合物３６）実施例３７’ （±）−エンド−２−（３−メチルブチルチオ）−３−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）ピラジン化合物１９および３−メチルブタンチオールから収率２６％で得た。融点：１７４−１７６℃。（化合物３７）実施例３８’ （±）−エンド−２−（４−トリフルオロメトキシベンジルチオ）−３−（１− アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）ピラジン化合物１９および４−トリフルオロメトキシベンジルチオールから収率５７％で得た。融点：１７５−１７６℃。（化合物３８）実施例３９’ （±）−エンド−２−プロピルチオ−６−（１−アザビシクロ［３．２．１オクチル−６−オキシ）ピラジン化合物２２およびプロパンチオールから泡状物として収率１１％で得た。（化合物３９）実施例４０’ （±）−エンド−２−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）−６−（１− アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）ピラジン化合物２２および２，２，２−トリフルオロエタンチオールから収率７％で得た。融点：１２５−１２６℃。（化合物４０）実施例４１’ （±）−エンド−２−（２−メトキシエチルチオ）−３−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）ピラジン化合物１９（１．１５ｇ）４．７ｍｍｏｌ）および硫化ナトリウム（Ｎａ₂Ｓ・９Ｈ₂Ｏ、１．６８ｇ、７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ３０ｍｌ中、５０℃にて３．５時間加熱し、０℃に冷却し、２−ブロモエチルメチルエーテル（１．３g、９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を室温にて一晩攪拌し、酢酸エチルおよび５Ｎ塩酸１００ｍｌで希釈した。水層を酢酸エチルで洗浄し、そのｐＨを１２．０に調節した。生成物を酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、９４％ＣＨＣｌ₃／５％エタノール／１％水酸化アンモニウムで溶出するＨＰＬＣによって精製した。エーテル中にて塩酸塩を形成させ、濾過し、（±）−エンド −２−（２−メトキシエチルチオ）−３−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）ピラジン塩酸塩（０．３ｇ）を得た。融点：１６５−１６６℃。（化合物４１）２−ブロモエチルメチルエーテルを適当なアルキルハライドと置き換えることで、上記化合物４１の調製法に実質的に従い、以下の化合物を調製した。実施例４２’ （±）−エンド−２−（３−フェニル−２−プロペニルチオ）−３−（１−アザビシクロ［３．２．１］オクチル−６−オキシ）ピラジン化合物１９およびシンナミル・ブロミドから収率３６％で得た。融点：１６５ −１６７℃。（化合物４２）実施例４３’ 化合物１９合成の別法（±）−エンド−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−６−オール（３．０ｇ）２３．６ｍｍｏｌ）を、撹拌しているカリウムｔ−ブトキシド（２．９ｇ、２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（６０ｍｌ）に加えた。この反応物を５℃ に冷却し、ＴＨＦ１５ｍｌ中２，３−ジクロロピラジン（７．０３ｇ、４７ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温にて２時間撹拌し、水および酢酸エチルで希釈した。有機溶液を乾燥し、濃縮した。９４％クロロホルム、５％エタノール、１％水酸化アンモニウムで溶出するＨＰＬＣによって精製し、生成物４．９ｇを得た。（化合物１９）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/495 Ａ６１Ｋ 31/495 45/00 45/00 (31)優先権主張番号６０／００８，２７４ (32)優先日平成７年12月６日(1995．12．6) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号６０／００８，２７５ (32)優先日平成７年12月６日(1995．12．6) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号６０／００８，２７６ (32)優先日平成７年12月６日(1995．12．6) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号６０／００８，２７９ (32)優先日平成７年12月６日(1995．12．6) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号６０／００８，２８０ (32)優先日平成７年12月６日(1995．12．6) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号６０／００８，５１０ (32)優先日平成７年12月６日(1995．12．6) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims

【特許請求の範囲】１．以下の式Ｉ、式Ｉ'および式ＩＩ'で示される化合物またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群の中から選ばれる「第一の化合物」の鎮痛性用量、および１つまたはそれ以上の「相乗的鎮痛薬」を含有し、その「相乗的鎮痛薬」に対する「第一の化合物」の重量比が約１から約１０００であることを特徴とする、痛みを処置するための組成物：式Ｉ：および式Ｉ’：［式中、Ｗは酸素または硫黄、Ｒは水素、アミノ、ハロゲン、ＮＨＲ⁶、ＮＲ⁶Ｒ⁷、Ｒ⁴、−ＯＲ⁴、−ＳＲ⁴、 −ＳＯＲ⁴、−ＳＯ₂Ｒ⁴、Ｃ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、−Ｚ−Ｃ_3-10−シクロアルキルまたは−Ｚ−Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）［ここに、Ｒ⁴は、１つまたはそれ以上のハロゲン（群）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、Ｙ、フェニルまたはフェノキシ（ここにフェニルまたはフェノキシはハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃ 、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂または−ＣＳＮＨ₂によって置換されていることがある）によってそれぞれが置換されていることがあるＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニルである］であるか、またはＲは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃ 、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂または−ＣＳＮＨ₂によってそれぞれが置換されていることがあるフェニルまたはベンジルオキシカルボニルであるか、またはＲは−ＯＲ⁵Ｙ、−ＳＲ⁵Ｙ、ＯＲ⁵−Ｚ−Ｙ、−ＳＲ⁵ＺＹ、−Ｏ−Ｒ⁵−Ｚ− Ｒ⁴または−Ｓ−Ｒ⁵−Ｚ−Ｒ⁴（ここに、Ｚは酸素または硫黄、Ｒ⁵はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニル、Ｙは５または６員ヘテロ環基）であり、Ｇは式：で示されるアザシクロまたはアザビシクロ環系の中から選ばれるひとつであるか、またはＧは置換されていることがあるＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルまたは置換されていることがあるＣ_1-6−アルキル（ここに、該置換基は−ＮＲ⁶Ｒ⁷である）であり、ここに、Ｒ⁶およびＲ⁷は個別に水素、Ｃ_1-6−アルキルであるか、またはＲ⁶およびＲ⁷は隣接する窒素原子と一緒になって４−から６−員環を形成でき、Ｒ¹およびＲ²は個別に水素、Ｃ_1-15−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニル、Ｃ_2-5− アルキニル、Ｃ_1-10−アルコキシ、および−ＯＨ、−ＣＯＲ⁶'、ＣＨ₂−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ₂、カルボキシまたはフェニルによって置換されているＣ_1-5− アルキルであり、Ｒ₃は水素、Ｃ_1-5−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニルまたはＣ_2-5−アルキニルであり、Ｒ⁶'は水素、Ｃ_1-6−アルキルであり、ｎは０、１または２であり、ｍは０、１または２であり、ｐは０、１または２であり、ｑは１または２であり、ｒは０、１または２であり、 -----は単結合または二重結合を示す］および、式Ｉ¹'：［式中、Ｗ’は酸素または硫黄、Ｒ’は水素、アミノ、ハロゲン、ＮＨＲ⁶'、ＮＲ⁶'Ｒ⁷'、Ｒ⁴'、−ＯＲ⁴'、− ＳＲ⁴'、−ＳＯＲ⁴'、−ＳＯ₂Ｒ⁴'、Ｃ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、−Ｚ'−Ｃ_3-10−シクロアルキルおよび−Ｚ'−Ｃ_4-12− （シクロアルキルアルキル）［ここに、Ｒ⁴'は、１つまたはそれ以上のハロゲン（群）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、Ｙ'、フェニルまたはフェノキシ（ここにフェニルまたはフェノキシはハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、 −ＯＣＦ₃、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂または−ＣＳＮＨ₂によって置換されていることがある）によってそれぞれが置換されていることがあるＣ_1-15 −アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニルである］であるか、またはＲ'は、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃ 、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂または−ＣＳＮＨ₂によってそれぞれが置換されていることがあるフェニルまたはベンジルオキシカルボニルであるか、またはＲ'は−ＯＲ⁵'Ｙ'、−ＳＲ⁵'Ｙ'、ＯＲ⁵'−Ｚ'−Ｙ'、−ＳＲ⁵'Ｚ'Ｙ'、−Ｏ −Ｒ⁵'−Ｚ−Ｒ⁴'または−Ｓ−Ｒ⁵'−Ｚ'−Ｒ⁴'（ここに、Ｚ'は酸素または硫黄、Ｒ⁵'はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニル、Ｙ'は５または６員ヘテロ環基）であり、Ｇ'は式：で示されるアザシクロまたはアザビシクロ環系の中から選ばれるひとつであるか、またはＧ'は置換されていることがあるＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルまたは置換されていることがあるＣ_1-6−アルキル（ここに、該置換基は−ＮＲ⁶'Ｒ⁷'である）であることができ、ここに、Ｒ⁶'およびＲ⁷'は個別に水素、Ｃ_1-6−アルキルであるか、またはＲ⁶ 'およびＲ⁷'は隣接する窒素原子と一緒になって４−から６−員環を形成でき、Ｒ¹およびＲ²は個別に水素、Ｃ_1-15−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニル、Ｃ_2-5− アルキニル、Ｃ_1-10−アルコキシ、および−ＯＨ、−ＣＯＲ⁶"、ＣＨ₂−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ₂、カルボキシまたはフェニルによって置換されているＣ_1-5− アルキルであり、Ｒ³は水素、Ｃ_1-5−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニルまたはＣ_2-5−アルキニルであり、Ｒ⁶"は水素、Ｃ_1-15−アルキルであり、ｎは０、１または２であり、ｍは０、１または２であり、ｐは０、１または２であり、ｑは１または２であり、ｒは０、１または２であり、 -----は単結合または二重結合を示す］。２．「第一の化合物」が式Ｉ¹'および式Ｉからなる群の中から選ばれる化合物またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１記載の組成物。３．「相乗的鎮痛薬」が非ステロイド性抗炎症薬である、請求項１記載の組 −成物。４．非ステロイド性抗炎症薬がインドメタシン、イブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、トルメチン、スリンダック、メクロフェナメート、ケオプロフェン、ピロキシカム、フルルビプロフェンおよびジクロフェナックからなる群の中から選ばれる、請求項３記載の組成物。５．非ステロイド性抗炎症薬がイブプロフェンである、請求項３記載の組成物。６．「第一の化合物」が式Ｉおよび式Ｉ¹'で示される化合物またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群の中から選ばれる、請求項３記載の組成物。７．「第一の化合物」が以下に示す化合物またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群の中から選ばれる、請求項３記載の組成物：（±）−３−メトキシ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−エトキシ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−プロピルオキシ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル− ３-オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ブチルオキシ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３ −オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ペンチルオキシ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル− ３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ヘキシルオキシ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル− ３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（４−メチルペンチルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２. ２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−クロロ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−プロピルチオ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３ −オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ブチルチオ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３− オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ペンチルチオ−４−（１− アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（Ｓ）−３−ペンチルチオ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル− ３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ヘキシルチオ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ −ル、（±）−３−（３,３−ジメチルブチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２ .２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−（２−チエニルチオ）エチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２,２,３,３,３−ペンタフルオロプロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−（２−チエニル）プロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ブチルチオ−４−（（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３ −イル）メトキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エキソ−３−ペンチルチオ−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−ペンチルチオ−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−ブチルオキシ−４−（１-アザビシクロ［２.２.１］ヘプチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エキソ−３−ブチルオキシ−４−（１−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ブチルオキシ−４−（３−ピロリジニルオキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ブチルオキシ−４−（１−メチル−３−ピロリジニルオキシ）−１ ,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ブチルチオ−４−（１−メチル−３−ピペリジルオキシ）−１,２, ５−チアジアゾ−ル、３−ブチルチオ−４−（１−メチル−４−ピペリジルオキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（Ｓ）−３−ブチルオキシ−４−（１−メチル−２−ピロリジニルメトキシ）− １,２,５−チアジアゾ−ル、（Ｓ）−３−ブチルオキシ−４−（２−ピロリジニルメトキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、３−ブチルオキシ−４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、３−ブチルチオ−４−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、３−ブチルオキシ−４−（２−（トリメチルアミノ）エトキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ルヨウ化物、（Ｒ）−３−ペンチルチオ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３ −オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（４−メチルペンチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−フェニルプロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２. ２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（４−シアノベンジルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（４−フルオロベンジルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２. ２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−フェニルエチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−フェニルオキシエチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２ .２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、エンド−３−ブチルオキシ−４−（Ｎ−メチル−８−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エキソ−３−ブチルオキシ−４−（６−（Ｎ−メチル−８−アザビシクロ［３.２.１］オクタン−３−オンオキシ））−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エキソ−３−クロロ−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル− ６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−クロロ−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル− ６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（４−シアノベンジルチオ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）-１,２,５-チアジアゾ−ル、３−ブチルオキシ−４−（３−アゼチジニルオキシ）−１,２,５−チアジアゾ− ル、３−ブチルチオ−４−（３−アゼチジニルオキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−トランス−３−ブチルオキシ−４−（２−ジメチルアミノシクロペンチルオキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ブチルチオ−４−（３−ピロリジニルオキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−（２−（５−（２−チエニル）チエニル）チオ）エチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５− チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−（５−（２−チエニル）チエニル）チオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−Ｎ−（２−チアゾリドニル）プロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）３−ブチルチオ−４−（エキソ−２−アザビシクロ［２.２.２］オクタ− ６−イルオキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）３−（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブチルオキシ）−４−［− ３−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチルオキシ）］−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）３−（１−ブチルチオ）−４−［エンド−６−（１−アザビシクロ［３. ２.１］オクチルオキシ）］−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）３−（３−フェニルプロピルチオ）−４−［エンド−６−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）］−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）３−［３−（４−フルオロフェニル）プロピルチオ］−４−［−３− （１−アザビシクロ［２.２.２］オクチルオキシ）］−１,２,５−チアジアゾ− ル、（±）３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピルチオ｝−４ −［−３−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチルオキシ）］−１,２,５−チアジアゾ−ル；および（±）３−（１−ブチルアミノ）−４−［−３−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチルオキシ）］−１,２,５−チアジアゾ−ル；および（±）−３−（２−メチルチオエチル）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２, ５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ヘキシル−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ブチルスルホニル４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル− ３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−プロピルスルホニル４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル −３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（４,４,４−トリフルオロブチルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−ブチニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−フェニルプロピニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２ .２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−ブテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（トランス−２−ブテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（シス−２−ブテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２. ２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−メトキシエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−フェノキシエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−ブチンオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−シクロプロピルエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２. ２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−（メチルチオ）エトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２. ２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−クロロプロポキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（４−フルオロブチルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２. ２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−［４−クロロフェノキシ］エトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−［２−メトキシ−５−ピリジル］プロピルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ −ル、（±）−３−（トランス−３−クロロ−２−プロペニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−［４−フルオロフェノキシ］エトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（４−ベンテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−フルオロプロピルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２. ２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（シクロブチルメトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３,３,３,２,２−ペンタフルオロプロピルオキシ）−４−（１− アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−［フェニルチオ］エトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２ .２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−［１−ナフチルオキシ］エトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−［４−ブロモフェノキシ］エトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、３−ブチルチオ−４−ヒドロキシ−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）エキソ−３−ブチルチオ−４−（１−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチル −３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−［３−{１,２,５−チアジアゾイルオキシ}］エトキシ）−４ −（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾール、（±）エキソ−３−ブチルオキシ−４−（７−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ブチルオキシ−４−（３−ピペリジニルオキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、３−ブチルオキシ−４−（シス−１Ｒ−２−アミノシクロペンタンオキシ）−１ ,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−ヘキシルオキシ−４−（１-アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（５Ｓ,６Ｓ）−エンド−３−ブチルチオ−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５-チアジアゾ−ル、（５Ｒ,６Ｒ）−エンド−３−ブチルチオ−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５-チアジアゾ−ル、（±）−トランス−３−ブチルチオ−４−（１−アザビシクロ［４.３.０］ノニル−５−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−シス−３−ブチルチオ−４−（１−アザビシクロ［４.３.０］ノニル− ５−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−トランス−３−ブチルチオ−４−（２−ジメチルアミノシクロペンチルオキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、３−ブチルチオ−４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−１,２,５−チアジアゾ −ル、（±）−トランス−３−ブチルチオ−４−（Ｎ−tert−ブチルカルボキシ−４− ヒドロキシピロリジン−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−トランス−３−ブチルチオ−４−（４−ヒドロキシピロリジン−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−ブチルオキシ−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（４−フェニルブチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−フェニル−２−プロペニルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−［４−フルオロフェニル］プロパン−３−オンチオ）−４− （１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−［Ｎ−フェノチアジニル］プロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−［４−フルオロフェニル］−３−［４−フルオロフェノキシ］プロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−フェニル−３−［４−トリフルオロメチルフェノキシ］プロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１ ,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（４,４,４−トリフルオロブチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−［３−ピリジル］プロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（２−フェノキシエチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エキソ−３−プロピチオ−４−（２−メトキシカルボニル−２−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エキソ−３−プロピルスルホニル４−（２−メトキシカルボニル−２− アザビシクロ［２.２.２］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エキソ−３−（４,４,４−トリフルオロブチルオキシ）−４−（２−メトキシカルボニル−２−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−６−オキシ）−１ ,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エキソ−３−（４,４,４−トリフルオロブチルオキシ）−４−（２−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エキソ−３−（ヘキシルオキシ）−４−（２−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（４,４,４−トリフルオロブチルオキシ）−４−（２−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エキソ−３−（２−［フルオロフェノキシ］エチルチオ）−４−（２− メトキシカルボニル−２−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−６−オキシ） −１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エキソ−３−（２−［フルオロフェノキシ］エチルチオ）−４−（２− アザビシクロ［２.２.２］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−プロピルチオ−４−（１-アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−プロピルスルホニル４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（４,４,４−トリフルオロブトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（２−ブチニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３. ２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（トランス−２−ブテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（２−メチルチオエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（２−（４−メチル−１,３−チアゾ−ル−５−イル）エトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１, ２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（４−メチルチオベンジルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,６-チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（２−チエニルメトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３ .２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（２−シクロヘキセニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（３−ペンチニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３ .２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（３−ヘキシニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（３−クロロプロポキシ）−４−（１−アザビシクロ［３ .２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−［２−（２−ナフタリル）エトキシ］−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（４−クロロ−α−シクロプロピルベンジルオキシ）−４ −（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（４−メチル−３−ベンテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（シス−２−ブテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（２−メトキシエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３ .２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（３−ブテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３. ２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（２−シクロプロピルエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（３−ブチニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３. ２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（４,４,４,３,３,２,２−ヘプタフルオロブトキシ）−４ −（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）エトキシ］− ４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−［２−（２−チエニル）エトキシ］−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（３,３,２,２−ペンタフルオロプロポキシ）−４−（１ −アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５-チアジアゾ− ル、（±）−エンド−３−（２−フェノキシエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５-チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（４−ｎ−ブチルベンジルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロポキシ］−４−（１ −アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５-チアジアゾ− ル、（±）−エンド−３−（４−フルオロベンジルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルオキシ］−４− （１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５-チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（４−フルオロブトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３ .２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（４−tert−ブチルベンジルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（１−シクロプロピルエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（２−シクロヘキシルエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（３−メチル−２−ブテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（４−シクロヘキシルブトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（３−ブチン−２−オキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（３−メチル−３−フェニルブトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（３−フルオロプロポキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−［３−（２−チエニル）プロポキシ］−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−［４−フルオロフェノキシ］エチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−メチルチオエチル）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２, ５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ヘキシル−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、３−ブチルチオ−４−ヒドロキシ−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−［３−{１,２,５−チアジアゾイルオキシ}］エトキシ）−４ −（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（＋/−）−３−ブチルチオ−４−（アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３− オキシ）−１,２,５−オキサジアゾ−ル、（＋/−）−３−（２−ブチルオキシ）−４−［（＋/−）−３−アザビシクロ［２.２.２］オクチルオキシ）］−１, ２,５−オキサジアゾ−ル、（＋/−）−３−ブチルオキシ−４−［エンド−（＋ /−）−６−［１−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）］−１,２,５− オキサジアゾ−ル、３−（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブチルオキシ）−４− ［（＋/−)−３−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチルオキシ）］−１,２，５−オキサジアゾール、３−メトキシ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−オキサジアゾール、３−ペンチルチオ−４ −（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−オキサジアゾ−ル、トランス−３−ブチルオキシ−４−（２−ジメチルアミノシクロペンチルオキシ）−１,２,５−オキサジアゾ−ル、３−ブチルチオ−４−（３−アゼチジニルオキシ）−１,２,５−オキサジアゾ−ル、３−（３−Ｎ−（２−チアゾリドニル）プロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル− ３−オキシ）−１,２,５−オキサジアゾ−ル、３−クロロ−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−オキサジアゾ−ル、3− （２−２−チオ−５−トリフルオロメチルチエニル）エチルチオ）−４−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ−１,２,５−オキサジアゾ−ル、３− ブチルチオ−４−［３−±−エンド−（１−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチルオキシ）］−１,２,５−オキサジアゾ−ル、３−ヘキシルオキシ−４−［６−± −エンド−（２−アザビシクロ［２.２.２］オシルオキシ）−１,２,５−オキサジアゾ−ル、３−（４,４,４−トリフルオロブチルチオ）−４−［２−±−エキソ −（７−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチルオキシ）−１,２,５−オキサジアゾ−ル、３−（２−フェノキシエチルチオ）−４−［３−±−エンド−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）］−１,２,５-オキサジアゾ−ル、３ −（５−ヘキセニルオキシ）−４−［７−±−エンド−（２−アザビシクロ［２ .２.１］ヘプチルオキシ）−１,２,５−オキサジアゾ−ル、３−ブチル−４−［５−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）−１,２,５−オキサジアゾ−ル、および３−シクロブチルメチル−４−［２−±−エンド−（８−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）−１,２,５−オキサジアゾ−ル（＋/−）−３−ブチルチオ−４−（アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３− オキシ）−ピラジン、（＋/−）−３−（２−ブチルオキシ）−４−［（＋/−）− ３−アザビシクロ［２.２.２］オクチルオキシ）］−ピラジン、（＋/−）−３ −ブチルオキシ−４−［エンド−（＋/−）−６−［１−アザビシクロ［３.２. １］オクチルオキシ）］−ピラジン、３−（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブチルオキシ）−４−［（＋/−）−３−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチルオキシ）］−ピラジン、３−メトキシ−４−（１−アザビシクロ［２. ２.２］オクチル−３−オキシ）−ピラジン、３−ペンチルチオ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−ピラジン、トランス−３−ブチルオキシ−４−（２−ジメチルアミノシクロペンチルオキシ）−ピラジン、３ −ブチルチオ−４−（３−アゼチジニルオキシ）−ピラジン、３−（３−Ｎ−（２−チアゾリドニル）プロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−ピラジン、３−クロロ−４−（１−アザビシクロ［３. ２.１］オクチル−６−オキシ）−ピラジン、３−（２−２−チオ−５−トリフルオロメチルチエニル）エチルチオ）−４−アザビシクロ［２.２.２］オクチル −３−オキシ−ピラジン、３−ブチルチオ−４−［３−±−エンド−（１−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチルオキシ）］−ピラジン、３−へキシルオキシ−４ −［６−±−エンド−（２−アザビシクロ［２.２.２］オシルオキシ）−ピラジン、３−（４,４,４−トリフルオロブチルチオ）−４−［２−±−エキソ−（７ −アザビシクロ［２.２.１］ヘプチルオキシ）−ピラジン、３−（２−フェノキシエチルチオ）−４−［３−±−エンド−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）］−ピラジン、３−（５−ヘキセニルオキシ）−４−［７−±−エンド−（２−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチルオキシ）−ピラジン、３−ブチル−４−［５−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）−ピラジン、および３−シクロブチルメチル−４−［２−±−エンド−（８−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）−ピラジン。２−［エキソ−（＋/−）−３−［１−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）］ピラジン、３−ブチルチオ−２−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）］ピラジン、３−ブチルオキシ−２−［３−±−エンド− （１−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチルオキシ）］ピラジン、３−（２−ブチニルオキシ）−２−［６−±−エンド−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）］ピラジン、３−ヘキシルチオ−２−［６−±−エキソ−（２−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチルオキシ）］ピラジン、３−（３−フェニルプロピニルチオ）−２−［２−±−エキソ−（７−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチルオキシ）］ピラジン、３−（２−メチルチオエトキシ）−２−［３−±−エキソ −（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）］ピラジン、３−プロパルギル−２−［４−（１−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチルオキシ）］ピラジン、および３−シクロプロピルメチルチオ−２−［２−±−エキソ−（８−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）］ピラジン。８．「相乗的鎮痛薬」がオピオイドである、請求項１記載の組成物。９．「第一の化合物」が式Ｉおよび式Ｉ¹'で示される化合物またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群の中から選ばれる、請求項８記載の組成物。１０．「第一の化合物」が式Ｉ'で示される化合物またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群の中から選ばれる、請求項８記載の組成物。１１．「第一の化合物」が以下の化合物またはその製薬的に許容される塩からなる群の中から選ばれる、請求項８記載の組成物：（±）−３−エトキシ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−プロピルオキシ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル− ３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ブチルオキシ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３ −オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ペンチルオキシ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル− ３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−へキシルオキシ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル− ３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（４−メチルペンチルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２. ２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−クロロ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−プロピルチオ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３ −オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ブチルチオ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３− オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ペンチルチオ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３ −オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（Ｓ）−３−ペンチルチオ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３ −オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ヘキシルチオ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３ −オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３,３−ジメチルブチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２ .２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−（２−チエニルチオ）エチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２,２,３,３,３−ペンタフルオロプロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−（２−チエニル）プロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ブチルチオ−４−（（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３ −イル）メトキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エキソ−３−ペンチルチオ−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−ペンチルチオ−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−3−ブチルオキシ−４−（１−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エキソ−３−ブチルオキシ−４−（１−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ブチルオキシ−４−（３−ピロリジニルオキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ブチルオキシ−４−（１−メチル−３−ピロリジニルオキシ）−１ ,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ブチルチオ−４−（１−メチル−３−ピペリジルオキシ）−１,２, ５−チアジアゾ−ル、３−ブチルチオ−４−（１−メチル−４−ピペリジルオキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（Ｓ）−３−ブチルオキシ−４−（１−メチル−２−ピロリジニルメトキシ）− １,２,５−チアジアゾ−ル、（Ｓ）−３−ブチルオキシ−４−（２−ピロリジニルメトキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、３−ブチルオキシ−４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、３−ブチルチオ−４−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、３−ブチルオキシ−４−（２−（トリメチルアミノ）エトキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ルヨウ化物、（Ｒ）−３−ペンチルチオ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３ −オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（４−メチルペンチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５ −チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−フェニルプロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２. ２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（４−シアノベンジルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（４−フルオロベンジルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２. ２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−フェニルエチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−フェニルオキシエチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２ .２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、エンド−３−ブチルオキシ−４−（Ｎ−メチル−８−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エキソ−３−ブチルオキシ−４−（６−（Ｎ−メチル−８−アザビシクロ［３.２.１］オクタン−３−オンオキシ））−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エキソ−３−クロロ−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル− ６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−クロロ−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル− ６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（４−シアノベンジルチオ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、３−ブチルオキシ−４−（３−アゼチジニルオキシ）−１,２,５−チアジアゾ− ル、３−ブチルチオ−４−（３−アゼチジニルオキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、 (±)−トランス−３−ブチルオキシ−４−（２−ジメチルアミノシクロペンチルオキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ブチルチオ−４−（３−ピロリジニルオキシ）−１,２,５−チアジアゾール、（±）−３−（２−（２−（５−（２−チエニル）チエニル）チオ）エチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５− チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−（５−（２−チエニル）チエニル）チオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−Ｎ−（２−チアゾリドニル）プロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）３−ブチルチオ−４−（エキソ−２−アザビシクロ［２.２.２］オクタ− ６−イルオキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）３−（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブチルオキシ）−４−［− ３−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチルオキシ）］−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）３−（１−ブチルチオ）−４−［エンド−６−（１−アザビシクロ［３. ２.１］オクチルオキシ）］−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）３−（３−フェニルプロピルチオ）−４−［エンド−６−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）］−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）３−［３−（４−フルオロフェニル）プロピルチオ］−４−［−３−（１ −アザビシクロ［２.２.２］オクチルオキシ）］−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）３−{３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピルチオ}−４− ［−３−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチルオキシ）］−１,２,５−チアジアゾ−ル；および（±）３−（１−ブチルアミノ）−４−［−３−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチルオキシ）］−１,２,５−チアジアゾ−ル；および（±）−３−（２−メチルチオエチル）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２, ５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ヘキシル−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ブチルスルホニル４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル −３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−プロピルスルホニル４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル −３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（４,４,４−トリフルオロブチルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−ブチニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−フェニルプロピニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２ .２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−ブテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（トランス−２−ブテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２ .２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（シス−２−ブテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２. ２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−メトキシエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−フェノキシエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−ブチンオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル-３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−シクロプロピルエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２. ２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−（メチルチオ）エトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２. ２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−クロロプロポキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２. ２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（４−フルオロブチルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２. ２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−［４−クロロフェノキシ］エトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−［２−メトキシ−５−ピリジル］プロピルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ −ル、（±）−３−（トランス−３−クロロ−２−プロペニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−［４−フルオロフェノキシ］エトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（４−ペンテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−フルオロプロピルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［２. ２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（シクロブチルメトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３,３,３,２,２−ペンタフルオロプロピルオキシ）−４−（１− アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−［フェニルチオ］エトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２ .２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−［１−ナフチルオキシ］エトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−［４−ブロモフェノキシ］エトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［２.２. ２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、３−ブチルチオ−４−ヒドロキシ−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）エキソ−３−ブチルチオ−４−（１−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチル −３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−［３−{１,２,５−チアジアゾイルオキシ}］エトキシ）−４ −（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）エキソ−３−ブチルオキシ−４−（７−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ブチルオキシ−４−（３−ピペリジニルオキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、３−ブチルオキシ−４−（シス−１Ｒ−２−アミノシクロペンタンオキシ）−１ ,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−ヘキシルオキシ−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（５Ｓ,６Ｓ）−エンド−３−ブチルチオ−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（５Ｒ,６Ｒ）−エンド−３−ブチルチオ−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−トランス−３−ブチルチオ−４−（１−アザビシクロ［４.３.０］ノニル−５−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−シス−３−ブチルチオ−４−（１−アザビシクロ［４.３.０］ノニル− ５−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−トランス−３−ブチルチオ−４−（２−ジメチルアミノシクロペンチルオキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、３−ブチルチオ−４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−１,２,５−チアジアゾ −ル、（±）−トランス−３−ブチルチオ−４−（Ｎ−tert−ブチルカルボキシ−４ −ヒドロキシピロリジン−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−トランス−３−ブチルチオ−４−（４−ヒドロキシピロリジン−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−ブチルオキシ−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（４−フェニルブチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２. ２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−フェニル−２−プロペニルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−［４−フルオロフェニル］プロパン−３−オンチオ）−４− （１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−［Ｎ−フェノチアジニル］プロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−［４−フルオロフェニル］−３−［４−フルオロフェノキシ］プロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−フェニル−３−［４−トリフルオロメチルフェノキシ］プロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１ ,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（４,４,４−トリフルオロブチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（３−［３−ピリジル］プロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（２−フェノキシエチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エキソ−３−プロピチオ−４−（２−メトキシカルボニル−２−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エキソ−３−プロピルスルホニル４−（２−メトキシカルボニル−２− アザビシクロ［２.２.２］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エキソ−３−（４,４,４−トリフルオロブチルオキシ）−４−（２−メトキシカルボニル−２−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−６−オキシ）−１ ,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エキソ−３−（４,４,４−トリフルオロブチルオキシ）−４−（２−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エキソ−３−（ヘキシルオキシ）−４−（２−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（４,４,４−トリフルオロブチルオキシ）−４−（２−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エキソ−３−（２−［フルオロフェノキシ］エチルチオ）−４−（２− メトキシカルボニル−２−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−６−オキシ）− １,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エキソ−３−（２−［フルオロフェノキシ］エチルチオ）−４−（２− アザビシクロ［２.２.２］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−プロピルチオ−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−プロピルスルホニル４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（４,４,４−トリフルオロブトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（２−ブチニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（トランス−２−ブテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（２−メチルチオエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（２−（４−メチル−１,３−チアゾ−ル−５−イル）エトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１, ２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（４−メチルチオベンジルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（２−チエニルメトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３ .２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（２−シクロヘキセニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（３−ベンチニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３ .２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（３−ヘキシニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３ .２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（３−クロロプロポキシ）−４−（１−アザビシクロ［３ .２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−［２−（２−ナフタリル）エトキシ］−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（４−クロロ−α−シクロプロピルベンジルオキシ）−４ −（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（４−メチル−３−ベンテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（シス−２−ブテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（シクロプロピルメトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（２−メトキシエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３ .２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（３−ブテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（２−シクロプロピルエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（３−ブチニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３．２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（４,４,４,３,３,２,２−ヘプタフルオロブトキシ）−４ −（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）エトキシ］− ４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−［２−（２−チエニル）エトキシ］−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（３,３,３,２,２−ペンタフルオロプロポキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ −ル、（±）−エンド−３−（２−フェノキシエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（４−ｎ−ブチルベンジルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−［３−（４−メトキシフェニル）プロポキシ］−４−（１ −アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ− ル、（±）−エンド−３−（４−フルオロベンジルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルオキシ］−４− （１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（４−フルオロブトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３ .２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（４−tert−ブチルベンジルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾール、（±）−エンド−３−（１−シクロプロピルエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（２−シクロヘキシルエトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（３−メチル−２−ブテニルオキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（４−シクロヘキシルブトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（３−ブチン−２−オキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（３−メチル−３−フェニルブトキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−（３−フルオロプロポキシ）−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−エンド−３−［３−（２−チエニル）プロポキシ］−４−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−［４−フルオロフェノキシ］エチルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−メチルチオエチル）−４−（１−アザビシクロ［２.２. ２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２，５−チアジアゾ−ル、（±）−３−ヘキシル−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、３−ブチルチオ−４−ヒドロキシ−１,２,５−チアジアゾ−ル、（±）−３−（２−［３−{１,２,５−チアジアゾイルオキシ}］エトキシ）−４ −（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−チアジアゾ−ル、（＋/−）−３−ブチルチオ−４−（アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３− オキシ）−１,２,５−オキサジアゾ−ル、（＋/−）−３−（２−ブチルオキシ）−４−［（＋/−）−３−アザビシクロ［２.２.２］オクチルオキシ）］−１, ２,５−オキサジアゾ−ル、（＋/−）−３−ブチルオキシ−４−［エンド−（＋ /−）−６−［１−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）］−１,２,５− オキサジアゾ−ル、３−（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブチルオキシ）−４−［（＋/−）−３−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチルオキシ）］−１,２，５−オキサジアゾ−ル、３−メトキシ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−オキサジアゾ−ル、３−ペンチルチオ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２, ５−オキサジアゾ−ル、トランス−３−ブチルオキシ−４−（２−ジメチルアミノシクロベンチルオキシ）−１,２,５−オキサジアゾ−ル、３−ブチルチオ−４ −（３−アゼチジニルオキシ）−１,２,５−オキサジアゾ−ル、３−（３−Ｎ− （２−チアゾリドニル）プロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−１,２,５−オキサジアゾ−ル、３−クロロ−４−（１ −アザビシクロ［３.２.１］オクチル−６−オキシ）−１,２,５−オキサジアゾ −ル、３−（２−２−チオ−５−トリフルオロメチルチエニル）エチルチオ）− ４−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ−１,２,５−オキサジアゾ −ル、３− ブチルチオ−４−［３−±−エンド−（１−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチルオキシ）］−１,２,５−オキサジアゾ−ル、３−ヘキシルオキシ−４−［６−± −エンド−（２−アザビシクロ［２.２.２］オシルオキシ）−１,２,５−オキサジアゾ−ル、３−（４,４,４−トリフルオロブチルチオ）−４−［２−±−エキソ −（７−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチルオキシ）−１,２,５−オキサジアゾ−ル、３−（２−フェノキシエチルチオ）−４−［３−±−エンド−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）］−１,２,５−オキサジアゾ−ル、３ −（５−へキセニルオキシ）−４−［７−±−エンド−（２−アザビシクロ［２ .２.１］ヘプチルオキシ）−１,２,５−オキサジアゾ−ル、３−ブチル−４−［５−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）−１,２,５−オキサジアゾ−ル、および３−シクロブチルメチル−４−［２−±−エンド−（８−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）−１,２,５−オキサジアゾ−ル（＋/−）−３−ブチルチオ−４−（アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３− オキシ）−ピラジン、（＋/−）−３−（２−ブチルオキシ）−４−［（＋/−） −３−アザビシクロ［２.２.２］オクチルオキシ）］−ピラジン、（＋/−）− ３−ブチルオキシ−４−［エンド−（＋/−）−６−［１−アザビシクロ［３.２ .１］オクチルオキシ）］−ピラジン、３−（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブチルオキシ）−４−［（＋/−）−３−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチルオキシ）］−ピラジン、３−メトキシ−４−（１−アザビシクロ［２ .２.２］オクチル−３−オキシ）−ビラジン、３−ペンチルチオ−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−ピラジン、トランス−３−ブチルオキシ−４−（２−ジメチルアミノシクロペンチルオキシ）−ピラジン、３ −ブチルチオ−４−（３−アゼチジニルオキシ）−ピラジン、３−（３−Ｎ−（２−チアゾリドニル）プロピルチオ）−４−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）−ピラジン、３−クロロ−４−（１−アザビシクロ［３. ２.１］オクチル−６−オキシ）−ピラジン、３−（２−２−チオ−５−トリフルオロメチルチエニル）エチルチオ）−４−アザビシクロ［２.２.２］オクチル −３−オキシ −ピラジン、３−ブチルチオ−４−［３−±−エンド−（１−アザビシクロ［２ .２.１］ヘプチルオキシ）］−ピラジン、３−ヘキシルオキシ−４−［６−±− エンド−（２−アザビシクロ［２.２.２］オシルオキシ）−ピラジン、３−（４ ,４,４−トリフルオロブチルチオ）−４−［２−±−エキソ−（７−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチルオキシ）−ピラジン、３−（２−フェノキシエチルチオ）−４−［３−±−エンド−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）］−ピラジン、３−（５−ヘキセニルオキシ）−４−［７−±−エンド−（２− アザビシクロ［２.２.１］ヘプチルオキシ）−ピラジン、３−ブチル−４−［５ −（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）−ピラジン、および３−シクロブチルメチル−４−［２−±−エンド−（８−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）−ピラジン。２−［エキソ−（＋/−）−３−［１−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）］ピラジン、３−ブチルチオ−２−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクチル−３−オキシ）］ピラジン、３−ブチルオキシ−２−［３−±−エンド−（１ −アザビシクロ［２.２.１］ヘプチルオキシ）］ピラジン、３−（２−ブチニルオキシ）−２−［６−±−エンド−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）］ピラジン、３−ヘキシルチオ−２−［６−±−エキソ−（２−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチルオキシ）］ピラジン、３−（３−フェニルプロピニルチオ）−２−［２−±−エキソ−（７−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチルオキシ）］ピラジン、３−（２−メチルチオエトキシ）−２−［３−±−エキソ−（１−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）］ピラジン、３−プロパルギル −２−［４−（１−アザビシクロ［２.２.１］ヘプチルオキシ）］ピラジン、および３−シクロプロピルメチルチオ−２−［２−±−エキソ−（８−アザビシクロ［３.２.１］オクチルオキシ）］ピラジン。１２．オピオイドがモルフィネ、コデイン、メペリジン、メサドン、プロポキシフェン、レボルファノール、ヒドロモルフォン、オキシモルフォン、オキシコドン、ブロンプトンズ・カクテル、ナロキソン、ナルトレキソン、ペンタゾシン、ブトルファノール、ナブフィンおよびブプレノルフィンからなる群の中から選ばれる、請求項８記載の組成物。１３．オピオイドがヒドロモルフォン、ヒドロコドン、メベリドン、ブプレノルフィン、ブトルフェノール、ナルブフィン、ペンタゾシン、オキシモルフィネ、オキシコドン、レボルファノール、フェンタニルおよびアルファプロジンからなる群の中から選ばれる、請求項８記載の組成物。１４．オピオイドがプロポキシフェン、メサドン、ヒドロコドン、ヒドロモルフィネおよびコデインからなる群の中から選ばれる、請求項８記載の組成物。１５．「相乗的鎮痛薬」がアセトアミノフェンである、請求項１記載の組成物。１６．「第一の化合物」が式Ｉおよび式Ｉ¹'からなる群の中から選ばれる化合物またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１５記載の組成物。１７．「第一の化合物」が式Ｉ'で示される化合物またはその製薬的に許容される塩である、請求項１５記載の組成物。１８．「相乗的鎮痛薬」がα−アドレナリン作動性化合物である、請求項１記載の組成物。１９．「第一の化合物」が式Ｉおよび式Ｉ¹'からなる群の中から選ばれる化合物またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１８記載の組成物。２０．「第一の化合物」が式Ｉ'で示される化合物またはその製薬的に許容される塩である、請求項１５記載の組成物。２１．以下の式Ｉ、式Ｉ'および式Ｉ¹'で示される化合物またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群の中から選ばれる「第一の化合物」および１つまたはそれ以上の「相乗的鎮痛薬」を含有し、その「相乗的鎮痛薬」に対する「第一の化合物」の重量比が約１から約１０００である組成物の鎮痛性用量を投与することを特徴とする、痛みを処置するための方法：式Ｉ：および式Ｉ'：［式中、Ｗは酸素または硫黄、Ｒは水素、アミノ、ハロゲン、ＮＨＲ⁶、ＮＲ⁶Ｒ⁷、Ｒ⁴、−ＯＲ⁴、−ＳＲ⁴、 −ＳＯＲ⁴、−ＳＯ₂Ｒ⁴、Ｃ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、−Ｚ−Ｃ_3-10−シクロアルキルまたは−Ｚ−Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）［ここに、Ｒ⁴は、１つまたはそれ以上のハロゲン（群）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、Ｙ、フェニルまたはフェノキシ（ここにフェニルまたはフェノキシはハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃、− ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂または−ＣＳＮＨ₂によって置換されていることがある）によってそれぞれが置換されていることがあるＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニルである］であるか、またはＲは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃ 、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂または−ＣＳＮＨ₂によってそれぞれが置換されていることがあるフェニルまたはベンジルオキシカルボニルであるか、またはＲは−ＯＲ⁵Ｙ、−ＳＲ⁵Ｙ、ＯＲ⁵−Ｚ−Ｙ、−ＳＲ⁵ＺＹ、−Ｏ−Ｒ⁵−Ｚ− Ｒ⁴または−Ｓ−Ｒ⁵−Ｚ−Ｒ⁴（ここに、Ｚは酸素または硫黄、Ｒ⁵はC_1-15− アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニル、Ｙは５または６員ヘテロ環基）であり、Ｇは式：で示されるアザシクロまたはアザビシクロ環系の中から選ばれるひとつであるか、またはＧは置換されていることがあるＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルまたは置換されていることがあるＣ_1-6−アルキル（ここに、該置換基は−ＮＲ⁶Ｒ⁷である）であり、ここに、Ｒ⁶およびＲ⁷は個別に水素、Ｃ_1-6−アルキルであるか、またはＲ⁶およびＲ⁷は隣接する窒素原子と一緒になって４−から６−員環を形成でき、Ｒ¹およびＲ²は個別に水素、Ｃ_1-15−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニル、Ｃ_2-5− アルキニル、Ｃ_1-10−アルコキシ、および-ＯＨ、−ＣＯＲ⁶'、ＣＨ₂−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ₂、カルボキシまたはフェニルによって置換されているＣ_1-5−アルキルであり、Ｒ³は水素、Ｃ_1-5−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニルまたはＣ_2-5−アルキニルであり、Ｒ⁶'は水素、Ｃ_1-6−アルキルであり、ｎは０，１または２であり、ｍは０、１または２であり、ｐは０、１または２であり、ｑは１または２であり、ｒは０、１または２であり、 -----は単結合または二重結合を示す］および、式Ｉ¹'：［式中、Ｗ’は酸素または硫黄、Ｒ’は水素、アミノ、ハロゲン、ＮＨＲ⁶'、ＮＲ⁶'Ｒ⁷'、Ｒ⁴'、−ＯＲ⁴'、− ＳＲ⁴'、−ＳＯＲ⁴'、−ＳＯ₂Ｒ⁴'、Ｃ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、−Ｚ'−Ｃ_3-10−シクロアルキルおよび−Ｚ'−Ｃ_4-12− （シクロアルキルアルキル）［ここに、Ｒ⁴'は、１つまたはそれ以上のハロゲン（群）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、Ｙ'、フェニルまたはフェノキシ（ここにフェニルまたはフェノキシはハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、− ＯＣＦ₃、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂または−ＣＳＮＨ₂によって置換されていることがある）によってそれぞれが置換されていることがあるＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2- ₁₅ −アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニルである］であるか、またはＲ'は、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃ 、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂または−ＣＳＮＨ₂によってそれぞれが置換されていることがあるフェニルまたはベンジルオキシカルボニルであるか、または R'は−ＯＲ⁵'Ｙ'、−ＳＲ⁵'Ｙ'、ＯＲ⁵'−Ｚ'−Ｙ'、−ＳＲ⁵'Ｚ'Ｙ'、−Ｏ− Ｒ⁵'−Ｚ−Ｒ⁴'または−Ｓ−Ｒ⁵'−Ｚ'−Ｒ⁴'（ここに、Ｚ'は酸素または硫黄、Ｒ⁵'はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニル、Ｙ' は５または６員ヘテロ環基）であり、Ｇ'は式：で示されるアザシクロまたはアザビシクロ環系の中から選ばれるひとつであるか、またはＧ'は置換されていることがあるＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルまたは置換されていることがあるＣ_1-6−アルキル（ここに、該置換基は−ＮＲ⁶'Ｒ⁷'である）であることができ、ここに、Ｒ⁶'およびＲ⁷'は個別に水素、Ｃ_1-6−アルキルであるか、またはＲ⁶ 'およびＲ⁷'は隣接する窒素原子と一緒になって４−から６−員環を形成でき、Ｒ¹およびＲ²は個別に水素、Ｃ_1-15−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニル、Ｃ_2-5−アルキニル、Ｃ_1-10−アルコキシ、および−ＯＨ、−ＣＯＲ⁶"、ＣＨ₂−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ₂、カルボキシまたはフェニルによって置換されているＣ_1-5−アルキルであり、Ｒ³は水素、Ｃ_1-5−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニルまたはＣ_2-5−アルキニルであり、Ｒ⁶"は水素、Ｃ_1-15−アルキルであり、ｎは０、１または２であり、ｍは０，１または２であり、ｐは０、１または２であり、ｑは１または２であり、ｒは０、１または２であり、 -----は単結合または二重結合を示す］。２２．「第一の化合物」が式Ｉおよび式Ｉ¹'からなる群の中から選ばれる化合物またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項２１記載の方法。２３．「相乗的鎮痛薬」が非ステロイド性抗炎症薬である、請求項２１記載の方法。２４．非ステロイド性抗炎症薬がインドメタシン、イブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、トルメチン、スリンダック、メクロフェナメート、ケオプロフェン、ピロキシカム、フルルビプロフェンおよびジクロフェナックからなる群の中から選ばれる、請求項２３記載の方法。２５．非ステロイド性抗炎症薬がイブプロフェンである、請求項２３記載の方法。２６．「第一の化合物」が式Ｉおよび式Ｉ¹'で示される化合物またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群の中から選ばれる、請求項２３記載の方法。２７．「相乗的鎮痛薬」がオピオイドである、請求項２１記載の方法。２８．「第一の化合物」が式Ｉおよび式Ｉ¹'で示される化合物またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群の中から選ばれる、請求項２７記載の方法。２９．「第一の化合物」が式Ｉ'で示される化合物またはその製薬的に許容される塩からなる群の中から選ばれる、請求項２７記載の方法。３０．オピオイドがモルフィネ、コデイン、メペリジン、メサドン、プロポキシフェン、レボルファノール、ヒドロモルフォン、オキシモルフォン、オキシコドン、ブロンプトンズ・カクテル、ナロキソン、ナルトレキソン、ペンタゾシン、ブトルファノール、ナブフィンおよびブプレノルフィンからなる群の中から選ばれる、請求項２７記載の方法。３１．オピオイドがヒドロモルフォン、ヒドロコドン、メペリドン、ブプレノルフィン、ブトルフェノール、ナルブフィン、ペンタゾシン、オキシモルフィネ、オキシコドン、レボルファノール、フェンタニルおよびアルファプロジンからなる群の中から選ばれる、請求項２７記載の方法。３２．オピオイドがプロポキシフェン、メサドン、ヒドロコドン、ヒドロモルフィネおよびコデインからなる群の中から選ばれる、請求項２７記載の方法。３３．「相乗的鎮痛薬」がアセトアミノフェンである、請求項２１記載の方法。３４．「第一の化合物」が式Ｉおよび式Ｉ¹'からなる群の中から選ばれる化合物またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項３３記載の方法。３５．「相乗的鎮痛薬」がα−アドレナリン作動性化合物である、請求項２１記載の方法。３６．「第一の化合物」が式Ｉおよび式Ｉ¹'からなる群の中から選ばれる化合物またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項３５記載の方法。３７．以下の式Ｉ、式Ｉ'および式Ｉ¹'で示される化合物またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群の中から選ばれる「第一の化合物」および１つまたはそれ以上の「相乗的鎮痛薬」であって、その「相乗的鎮痛薬」に対する「第一の化合物」の重量比が約１から約１０００であるものにおける、痛みを処置する治療用医薬を製造するための使用：式Ｉ：および式Ｉ'：［式中、Ｗは酸素または硫黄、Ｒは水素、アミノ、ハロゲン、ＮＨＲ⁶、ＮＲ⁶Ｒ⁷、Ｒ⁴、−ＯＲ⁴、−ＳＲ⁴、 −ＳＯＲ⁴、−ＳＯ₂Ｒ⁴、Ｃ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、−Ｚ−Ｃ_3-10−シクロアルキルまたは−Ｚ−Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）［ここに、Ｒ⁴は、１つまたはそれ以上のハロゲン（群）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、Ｙ、フェニルまたはフェノキシ（ここにフェニルまたはフェノキシはハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃、− ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂または−ＣＳＮＨ₂によって置換されていることがある）によってそれぞれが置換されていることがあるＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニルである］であるか、またはＲは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃ 、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂または−ＣＳＮＨ₂によってそれぞれが置換されていることがあるフェニルまたはベンジルオキシカルボニルであるか、またはＲは−ＯＲ⁵Ｙ、−ＳＲ⁵Ｙ、ＯＲ⁵−Ｚ−Ｙ、−ＳＲ⁵ＺＹ、−Ｏ−Ｒ⁵−Ｚ− Ｒ⁴または−Ｓ−Ｒ⁵−Ｚ−Ｒ⁴（ここに、Ｚは酸素または硫黄、Ｒ⁵はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニル、Ｙは５または６員ヘテロ環基）であり、Ｇは式：で示されるアザシクロまたはアザビシクロ環系の中から選ばれるひとつであるか、またはＧは置換されていることがあるＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルまたは置換されていることがあるＣ_1-6−アルキル（ここに、該置換基は−ＮＲ⁶Ｒ⁷である）であり、ここに、Ｒ⁶およびＲ⁷は個別に水素、Ｃ_1-6−アルキルであるか、またはＲ⁶およびＲ⁷は隣接する窒素原子と一緒になって４−から６−員環を形成でき、Ｒ¹およびＲ²は個別に水素、Ｃ_1-15−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニル、Ｃ_2-5− アルキニル、Ｃ_1-10−アルコキシ、および−ＯＨ、−ＣＯＲ⁶'、ＣＨ₂−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ₂、カルボキシまたはフェニルによって置換されているＣ_1-5− アルキルであり、Ｒ³は水素、Ｃ_1-5−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニルまたはＣ_2-5−アルキニルであり、Ｒ⁶'は水素、Ｃ_1-6−アルキルであり、ｎは０、１または２であり、ｍは０、１または２であり、ｐは０、１または２であり、ｑは１または２であり、ｒは０、１または２であり、-----は単結合または二重結合を示す］および、式Ｉ¹'：［式中、Ｗ’は酸素または硫黄、Ｒ’は水素、アミノ、ハロゲン、ＮＨＲ⁶'、ＮＲ⁶'Ｒ⁷'、Ｒ⁴'、−ＯＲ⁴'、− ＳＲ⁴'、−ＳＯＲ⁴'、−ＳＯ₂Ｒ⁴'、Ｃ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、−Ｚ'−Ｃ_3-10−シクロアルキルおよび−Ｚ'−Ｃ_4-12− （シクロアルキルアルキル）［ここに、Ｒ⁴'は、１つまたはそれ以上のハロゲン（群）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、Ｙ'、フェニルまたはフェノキシ（ここにフェニルまたはフェノキシはハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、− ＯＣＦ₃、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂または−ＣＳＮＨ₂によって置換されていることがある）によってそれぞれが置換されていることがあるＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2- ₁₅ −アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニルである］であるか、またはＲ'は、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃ 、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂または−ＣＳＮＨ₂によってそれぞれが置換されていることがあるフェニルまたはベンジルオキシカルボニルであるか、またはＲ'は−ＯＲ⁵'Ｙ'、−ＳＲ⁵'Ｙ'、ＯＲ⁵'−Ｚ'−Ｙ'、−ＳＲ⁵'Ｚ'Ｙ'、−Ｏ −Ｒ⁵'−Ｚ−Ｒ⁴'または−Ｓ−Ｒ⁵'−Ｚ'−Ｒ⁴'（ここに、Ｚ'は酸素または硫黄、Ｒ⁵'はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニル、Ｙ'は５または６員ヘテロ環基）であり、Ｇ'は式：で示されるアザシクロまたはアザビシクロ環系の中から選ばれるひとつであるか、またはＧ'は置換されていることがあるＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルまたは置換されていることがあるＣ_1-6−アルキル（ここに、該置換基は−ＮＲ⁶'Ｒ⁷'である）であることができ、ここに、Ｒ⁶'およびＲ⁷'は個別に水素、Ｃ_1-6−アルキルであるか、またはＲ⁶ 'およびＲ⁷'は隣接する窒素原子と一緒になって４−から６−員環を形成でき、Ｒ¹およびＲ²は個別に水素、Ｃ_1-15−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニル、Ｃ_2-5− アルキニル、Ｃ_1-10−アルコキシ、および−ＯＨ、−ＣＯＲ⁶"、ＣＨ₂−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ₂、カルボキシまたはフェニルによって置換されているＣ_1-5− アルキルであり、Ｒ³は水素、Ｃ_1-5−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニルまたはＣ_2-5−アルキニルであり、Ｒ⁶"は水素、Ｃ_1-15−アルキルであり、ｎは０、１または２であり、ｍは０、１または２であり、ｐは０、１または２であり、ｑは１または２であり、ｒは０、１または２であり、 -----は単結合または二重結合を示す］。３８．「相乗的鎮痛薬」がオピオイドである、請求項３７記載の使用。３９．「相乗的鎮痛薬」がアセトアミノフェンである、請求項３７記載の使用。４０．「相乗的鎮痛薬」が非ステロイド性抗炎症薬である、請求項３７記載の使用。４１．「相乗的鎮痛薬」がα−アドレナリン作動性化合物である、請求項３７記載の使用。