【発明の詳細な説明】
(9-フルオロ-3-メチル-10-(4-メチル-1-ピペラジニル)-7-オキソ-2,3-ジヒドロ-
7H-ピリド[3,2,1,IJ]-1,3,4-ベンゾキサジアジン-6-カルボン酸)のエステルとそ
れらの抗細菌剤としての使用
本発明はヒト以外の動物、特にウマ、ウシ、ブタ、ヒツジあるいは、イヌ、ネ
コを含むコンパニオン動物、ヒヨコを含む家禽のような、家畜哺乳類及び鳥類に
於ける細菌感染症の治療又は予防に関する方法である。
家畜・家禽への抗細菌剤の投与には、例えば動物の飼料又は飲料水に混ぜると
いう経口経路がしばしば便利である。従って、もし治療処置を有効にしようとす
れば、このような化合物は標的動物の口に合うものであることが重要である。
EP-A-0 259 804は構造式(A)、即ち(9-フルオロ-3-メチル-10-(4-メチル-1-ピ
ペラジニル)-7-オキソ-2,3-ジヒドロ-7H-ピリド[3,2,1,ij]-1,3,4-ベンザジアジ
ン-6-カルボン酸)の化合物について記述している。この化合物は抗細菌活性を有
すると述べられている。
構造式(A)の化合物の短所は、これが不味く、そのため、動物に経口投与する
のが難しいことにある。
本発明はヒト以外の動物に於ける細菌感染の治療又は予防法を提供するが、そ
の方法とは構造式（Ｉ）の化合物を抗細菌的に有効な量で経口投与するものであ
る。（式中、R1は薬学的に許容され、体内で水解され得るエステル基である。）
薬学的に許容され体内で水解される適当なエステル基は、例として、体内で容
易に分解し親化合物である酸又はその塩を残すものを含む。この型の適当なエス
テル基は部分構造式(i)、(ii)、(iii)、(iv)を含む。
（式中、Raは水素原子、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、メチル、又はフェ
ニルであり；RbはC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C3-7シクロアルコキ
シ、フェニル、ベンジル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルキル、C3-7シクロアル
キル、1-アミノC1-6アルキル、又は1-(C1-6アルキル)アミノC1-6アルキル、又は
、RaとRbは一緒になって1,2-フェニレン基を形成し、それが所望により１つ又は
２つのメトキシにより置換されてもよく；ReはC1-6アルキレンを示し、これは所
望によりメチル又はエチル基により置換されてもよく；RdとReは別個にC1-6アル
キルを示し；RfはC1-6アルキルを示し；Rgは水素原子又は所望によりハロゲン、
C1-6アルキル又はC1-6アルコキシから選ばれた３つまでの基により置換されたフ
ェニル基を示してよく；Ｑは酸素原子又はNH基である。）
体内で水解される適当なエステル基の例は、例えば、アセトキシメチル、ピバ
ロイルオキシメチル、α-アセトキシエチル、α-ピバロイルオキシエチル、1-(
シクロヘキシルカルボニルオキシ)プロプ-1-イル、(1-アミノエチル)カルボニル
オキシメチルのようなアシルオキシアルキル基；エトキシカルボニルオキシメチ
ルやα-エトキシカルボニルオキシエチルのようなアルコキシカルボニルオキシ
アルキル基；シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチルのようなシクロアル
コキシカルボニルオキシアルキル基；ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエ
チル、ジエチルアミノメチル又はジエチルアミノエチルのようなジアルキルアミ
ノアルキル特にジ低級アルキルアミノアルキルのような基；フタリジル又はジメ
トキシフタリジルのようなラクトン基；及び第２の抗生物質に結合したエステル
群、を含む。
更に薬学的に適合し、体内で水解されるエステルは下記の構造式を有する。
（式中、Rhは水素原子、C1-6アルキル又はフェニルである。）
特に好ましいエステル基はピバロイルオキシメチルである。
本発明の第２の側面は、構造式（Ｉ）の化合物をヒト以外の動物の細菌感染症
への治療と予防の使用のため、経口にて投与する医薬の製造である。
好ましくは、構造式（Ｉ）の化合物は動物の飼料又は飲用水中に混ぜて投与さ
れる。従って、本発明の更なる側面は、構造式（Ｉ）の化合物を混合した飼料ま
たは飲料水、ならびに構造式（Ｉ）の化合物を獣医学的に許容される担体と共に
含ませたプレミックスを提供する。適する担体の例にはポリビニルピロリドンの
ような接合剤と乳糖のような充填剤との混合物が含まれ、それを顆粒化して動物
飼料に混ぜたり振りかけたりすることができる。飲料水への添加には、活性体を
グルコノラクトンのような液体担体と共に濃縮物として予め作っておく。
本発明の化合物は、又、澱粉や乳糖のような賦型剤を含む錠剤の形、単独又は
賦型剤との混合物としてカプセル又は小卵剤、香料や着色剤を含むエリキシル又
は縣濁液として経口的に投与されてもよい。経口投与の錠剤又はカプセルは単位
投与形態でもよく、例えばシロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビトール、
トラガカント、又はポリビニルピロリドンのような接合剤とか、例えば乳糖、蔗
糖、トウモロコシ澱粉、燐酸カルシウム、ソルビトール又はグリシンのような充
填剤とか、例えば、ステアリン酸マグネシウム、滑石、ポリエチレン・グリコー
ル又はシリカのような錠形成潤滑剤とか、例えばジャガイモ澱粉のような膨化剤
とか、例えばラウリル硫酸ナトリウムのような薬学的に許容される湿潤剤、など
の一般の賦型剤を含んでもよい。錠剤は製薬業界で周知の慣用方法に従い被膜を
施してもよい。
経口用の液体製品は、例えば水性又は油性縣濁液、溶液、エマルジョン、シロ
ップ又はエリキシルのような形でもよく、又は乾燥製品として提供し使用前に水
や他の適宜な担体で再構築してもよい。このような液体製品は、例えばソルビト
ール、メチル・セルロース、グルコース・シロップ、ゼラチン、ヒドロキシエチ
ル・セルロース、カルボキシメチル・セルロース、ステアリン酸アルミニウム・
ゲル又は水素添加した食用脂肪のような縣濁剤とか、例えばレシチン、モノオレ
イン酸ソルビタン、又はアラビアゴムのようなエマルジョン形成剤とか、例えば
アーモンド油、油状エステル(例えばグリセリン)、プロピレン・グリコール、又
はエチルアルコールのような非水担体(食用油を含む)とか、例えばメチル又はプ
ロピルp-ヒドロキシ安息香酸又はソルビン酸のような防腐剤とか、必要に応じて
は一般の香料及び着色剤、など慣用の添加剤を含んでいてもよい。
構造式（Ｉ）の化合物は典型的には、動物体重あたり0.5から500mg/kg、更に
具体的には１から300mg/kg、になるに充分な量を配合する。
治療に適合する感染症は、次の微生物群のいずれかにより惹起される感染を含
む：Staphylococcus、Streptococcus、Aerococcus、Enterococcus、Micrococcus
、Kactobacillus、Bifidobacterium、Clostridium、Eubacterium、Peptococcus
、Peptostreptococcus、Propionibacterium、Citrobacter、Campylobacter、Ent
erobacter、Klebsiella、Proteus、Pseudomonas、Serratia、Salmonella、Shige
lla、Vibrio、Aeromonas、Haemophilus、Neisseria、Acinetobacter、Alcaligen
es、Bordetella、Bacteroids、Fusobacterium、Mycoplasma、及び他の微生物。
構造式（Ｉ）のある種の化合物は新規物質であり、本発明の更なる一面を形成
する。そのような化合物の一例は、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチ
ル9-フルオロ-3-メチル-10-(4-メチル-1-ピペラジニル)-7-オキソ-2,3-ジヒドロ
-7H-ピリド[3,2,1-ij]-1,3,4-ベンゾキサジアジン-6-カルボン酸である。
構造式（Ｉ）のある種の化合物は、構造式(A)の化合物及びその誘導体から当
業に周知の手法にて調製できる。例えば、構造式(A)の化合物又はその活性誘導
体は構造式(v)、(vi)、(vii)、(viii)、(ix)の化合物と反応させることができる
。
（式中、RaからRbは上に定義したとおりであり、そしてXはハロゲン（好ましく
は塩素）または水酸基のような脱離基である。）
構造式(A)の化合物の反応は典型的には、DMF、DMA、DMSO又はアセトンのよう
な非水溶媒中、有機又は無機塩基のような酸結合物質の存在下で行なう。好まし
くは、炭酸カリウム又は炭酸ナトリウムのような無機塩基を使用する。温度は典
型的には常温と還流温度の間くらいで、例えば約50℃である。
代わりに、構造式(A)化合物の、適当な活性化された誘導体を用いることがで
きる。このような誘導体は構造式(A)の化合物をジシクロヘキシルカルボジイミ
ドと反応させて調製できる。
本発明について、次の実施例を参照して更に詳しく説明する。
実施例１ピバロイルオキシメチル9-フルオロ-3-メチル-10-(4-メチル-1-ピペラジニル)-
7
-オキソ-2,3-ジヒドロ-7H-ピリド[3,2,1-ij]-1,3,4-ベンゾキサジアジン-6-カル ボン酸
9-フルオロ-3-メチル-10-(4-メチル-1-ピペラジニル)-7-オキソ-2,3-ジヒドロ
-7H-ピリド[3,2,1-ij]-1,3,4-ベンザジアジン-6-カルボン酸(1.0g、2.78mmol)、
クロロメチル・ピバリン酸(0.63g、4.17mmol)及び炭酸カリウム(0.77g、5.56mmo
l)の無水DMF中溶液(20ml)を、アルゴン気体下、45℃にて16時間撹
拌した。反応液をDCM（50ml）に注ぎ込み、この有機溶液を水(30ml)にて洗浄後
、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮により除くと、DMFの混入した
白い固体が得られた。固体は酢酸エチルから再結晶させることにより純化し、ピ
バロイルオキシメチル・エステル(0.88g、67%)の白色微細結晶固体を得た；
融点：204-207℃、m/z(FAB)値：477（M+1）。
(実験値: C、58.1、H、6.0、N、11.8%。C23H29FN4O6の要求値: C、58.2、H、5.7
、N、11.8%)。実施例２シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル9-フルオロ-3-メチル-10-(4-メチ ル-1-ピペラジニル)-7-オキソ-2,3-ジヒドロ-7H-ピリド[3,2,1-ij]-1,3,4-ベン ゾキサジアジン-6-カルボン酸
9-フルオロ-3-メチル-10-(4-メチル-1-ピペラジニル)-7-オキソ-2,3-ジヒドロ
-7H-ピリド[3,2,1-ij]-1,3,4-ベンザジアジン-6-カルボン酸（1.0g、2.78mmol）
、クロロメチルシクロヘキシルカルボネート(0.80g、4.17mmol)、炭酸カリウム(
0.77g、5.56mmol)を無水DMF溶液(20ml)中、アルゴン気体下、45℃にて16時間撹
拌した。反応物をDCM(30ml)に注ぎ込み、この有機溶液を水(30ml)にて洗浄後、
硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮により除くと、白い固体が得られ
た。これを酢酸エチルから再結晶させることにより純化して、シクロヘキシルオ
キシカルボニルオキシメチル・エステル(1.02g、80%)の白色固体を得た。融点：
180-181℃、m/z(FAB)：519（M+1）。
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION (9-Fluoro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) -7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido [3,2,1, IJ] Esters of (-1,3,4-benzoxadiazine-6-carboxylic acid) and their use as antibacterial agentsThe present invention relates to non-human animals, particularly horses, cows, pigs, sheep, or dogs and cats. A method for treating or preventing bacterial infections in domestic mammals and birds, such as companion animals, poultry including chicks. For the administration of antibacterial agents to livestock and poultry, the oral route, for example, by mixing with animal feed or drinking water, is often convenient. Therefore, it is important that such compounds be palatable to the target animal if therapeutic treatment is to be effective. EP-A-0 259 804 has the structural formula (A), that is, (9-fluoro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) -7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido [ 3,2,1, ij] -1,3,4-benzadiazine-6-carboxylic acid). This compound is stated to have antibacterial activity. A disadvantage of compounds of structural formula (A) is that they are unpalatable and therefore difficult to administer orally to animals. The present invention provides a method for treating or preventing a bacterial infection in a non-human animal, which comprises orally administering a compound of formula (I) in an antibacterial effective amount. (Wherein R 1 is a pharmaceutically acceptable ester group that is hydrolysable in the body.) Suitable ester groups that are pharmaceutically acceptable and hydrolyzed in the body are, for example, readily degradable in the body and Includes those that leave the compound acid or salt thereof. Suitable ester groups of this type include substructures (i), (ii), (iii), (iv). Wherein R a is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, methyl or phenyl; R b is C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-7 cyclo Alkoxy, phenyl, benzyl, C 3-7 cycloalkyl, C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, 1-amino C 1-6 alkyl, or 1- (C 1-6 alkyl) amino C 1-6 Alkyl or R a and R b together form a 1,2-phenylene group, which may be optionally substituted by one or two methoxy; R e is a C 1-6 alkylene R d and R e independently represent C 1-6 alkyl; R f represents C 1-6 alkyl; R g represents a hydrogen atom or optionally halogen, it may indicate a phenyl group substituted by a group of up to 3 selected from C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; Q is oxygen or NH Examples of suitable ester groups that are hydrolyzed in the body are, for example, acetoxymethyl, pivaloyloxymethyl, α-acetoxyethyl, α-pivaloyloxyethyl, 1- (cyclohexylcarbonyloxy) prop- Acyloxyalkyl groups such as 1-yl and (1-aminoethyl) carbonyloxymethyl; alkoxycarbonyloxyalkyl groups such as ethoxycarbonyloxymethyl and α-ethoxycarbonyloxyethyl; cycloalkoxy such as cyclohexyloxycarbonyloxymethyl Carbonyloxyalkyl groups; dialkylaminoalkyl such as dimethylaminomethyl, dimethylaminoethyl, diethylaminomethyl or diethylaminoethyl, especially groups such as di-lower alkylaminoalkyl; phthalidyl or dimethoxyphthalidyl Lactone group such as; and a second antibiotic bound ester group, including. Further pharmaceutically compatible esters that are hydrolyzed in the body have the following structural formula: (In the formula, Rh is a hydrogen atom, C 1-6 alkyl or phenyl.) A particularly preferred ester group is pivaloyloxymethyl. A second aspect of the invention is the manufacture of a medicament for the oral administration of a compound of formula (I) for use in the treatment and prevention of bacterial infections in non-human animals. Preferably, the compounds of structural formula (I) are administered in the animal feed or drinking water. Accordingly, a further aspect of the invention provides a feed or drinking water mixed with a compound of formula (I), and a premix comprising a compound of formula (I) together with a veterinarily acceptable carrier. I do. Examples of suitable carriers include a mixture of a binder such as polyvinylpyrrolidone and a filler such as lactose, which can be granulated and mixed with the animal feed or sprinkled. For addition to drinking water, the active form is previously prepared as a concentrate with a liquid carrier such as gluconolactone. The compounds of the present invention may also be in the form of tablets containing excipients such as starch or lactose, capsules or eggs, alone or as a mixture with excipients, as elixirs or suspensions containing flavoring and coloring agents. It may be administered orally. Tablets or capsules for oral administration may be in unit dosage form, for example, with conjugates such as syrup, acacia, gelatin, sorbitol, tragacanth, or polyvinylpyrrolidone, or with lactose, sucrose, corn starch, calcium phosphate, sorbitol or glycine. Fillers such as, for example, tableting lubricants such as magnesium stearate, talc, polyethylene glycol or silica, leavening agents such as potato starch, and pharmaceutically acceptable agents such as sodium lauryl sulfate. And a general excipient such as a wetting agent. Tablets may be coated according to conventional methods well known in the pharmaceutical arts. Liquid products for oral use may be in the form of, for example, aqueous or oily suspensions, solutions, emulsions, syrups or elixirs, or they may be provided as a dry product and reconstituted with water or other suitable carrier before use. Is also good. Such liquid products include suspending agents such as sorbitol, methyl cellulose, glucose syrup, gelatin, hydroxyethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, aluminum stearate gel or hydrogenated edible fats, for example. An emulsion-forming agent such as lecithin, sorbitan monooleate, or gum arabic; a non-aqueous carrier (including edible oils) such as, for example, almond oil, oily esters (e.g., glycerin), propylene glycol, or ethyl alcohol; It may contain conventional additives such as preservatives such as, for example, methyl or propyl p-hydroxybenzoic acid or sorbic acid, and if necessary, general flavors and coloring agents. The compound of structural formula (I) is typically present in an amount sufficient to provide 0.5 to 500 mg / kg, more specifically 1 to 300 mg / kg, per animal weight. Infections compatible with treatment include infections caused by any of the following microbial groups: Staphylococcus, Streptococcus, Aerococcus, Enterococcus, Micrococcus, Kactobacillus, Bifidobacterium, Clostridium, Eubacterium, Peptococcus, Peptostreptocoterium, Propioniobacter. , Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas, Serratia, Salmonella, Shige lla, Vibrio, Aeromonas, Haemophilus, Neisseria, Acinetobacter, Alcaligenes, Bordetella, Bacteroids, Fusobacterium, Mycoplasma, and other microorganisms. Certain compounds of structural formula (I) are novel and form a further aspect of the present invention. One example of such a compound is cyclohexyloxycarbonyloxymethyl 9-fluoro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) -7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido [3,2 , 1-ij] -1,3,4-benzoxadiazine-6-carboxylic acid. Certain compounds of structural formula (I) can be prepared from compounds of structural formula (A) and derivatives thereof by procedures well known in the art. For example, a compound of structural formula (A) or an active derivative thereof can be reacted with a compound of structural formula (v), (vi), (vii), (viii), (ix). Wherein R a to R b are as defined above, and X is a leaving group such as a halogen (preferably chlorine) or a hydroxyl group. Reactions of compounds of structural formula (A) are typical Specifically, the reaction is performed in a non-aqueous solvent such as DMF, DMA, DMSO or acetone in the presence of an acid-binding substance such as an organic or inorganic base. Preferably, an inorganic base such as potassium carbonate or sodium carbonate is used. The temperature is typically on the order of between room temperature and reflux temperature, for example about 50 ° C. Alternatively, a suitable activated derivative of the compound of formula (A) can be used. Such derivatives can be prepared by reacting a compound of formula (A) with dicyclohexylcarbodiimide. The present invention will be described in more detail with reference to the following examples. Example 1 Pivaloyloxymethyl 9-fluoro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) -7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido [3,2,1-ij] -1,3,4 benzoxathiol Jia Jin 6 months Le Bon acid 9-fluoro-3-methyl-4- (4-methyl-1-piperazinyl) -7-oxo-2,3-dihydro -7H- Pyrido [3,2,1-ij] -1,3,4-benzadiazine-6-carboxylic acid (1.0 g, 2.78 mmol), chloromethyl pivalic acid (0.63 g, 4.17 mmol) and potassium carbonate (0.77 g, A solution of 5.56 mmol) in anhydrous DMF (20 ml) was stirred at 45 ° C. under argon gas for 16 hours. The reaction solution was poured into DCM (50 ml), and the organic solution was washed with water (30 ml) and dried over sodium sulfate. Removal of the solvent by vacuum concentration gave a white solid contaminated with DMF. The solid was purified by recrystallization from ethyl acetate to give a white fine crystalline solid of pivaloyloxymethyl ester (0.88 g, 67%); mp: 204-207 ° C, m / z (FAB) value : 477 (M + 1). (Found: C, 58.1, H, 6.0 , N, 11.8% .C 23 H 29 FN 4 required value of the O 6: C, 58.2, H , 5.7, N, 11.8%). Example 2 cyclohexyloxycarbonyloxy methyl 9-fluoro-3-methyl-10- (4-methylcarbamoyl-1-piperazinyl) -7-oxo-2,3-dihydro -7H- pyrido [3,2, l-ij ] -1,3,4 Ben Zokisajiajin 6-carboxylic acid 9-fluoro-3-methyl-4- (4-methyl-1-piperazinyl) -7-oxo-2,3-dihydro -7H- pyrido [3 , 2,1-ij] -1,3,4-benzadiazine-6-carboxylic acid (1.0 g, 2.78 mmol), chloromethylcyclohexyl carbonate (0.80 g, 4.17 mmol), potassium carbonate (0.77 g, 5.56 mmol) Was stirred in an anhydrous DMF solution (20 ml) at 45 ° C. for 16 hours under argon gas. The reaction was poured into DCM (30 ml), and the organic solution was washed with water (30 ml) and dried over sodium sulfate. The solvent was removed by concentration under reduced pressure to give a white solid. This was purified by recrystallization from ethyl acetate to obtain a white solid of cyclohexyloxycarbonyloxymethyl ester (1.02 g, 80%). Melting point: 180-181 ° C, m / z (FAB): 519 (M + 1).
【手続補正書】
【提出日】１９９９年２月２３日（１９９９．２．２３）
【補正内容】
請求の範囲を次の通り補正する。
『１．構造式（Ｉ）：
（式中、R1は薬学的に許容され体内で水解されるエステル基である）の化合物を
含有してなる、ヒト以外の動物の細菌感染症の治療あるいは予防のために経口投
与される獣医学的組成物。
２．R1が下記の部分構造式(i)、(ii)、(iii)、(iv)：
（式中、Raは水素原子、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、メチル、又はフェ
ニルであり；RbはC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C3-7シクロアルコキシ、フェ
ニル、ベンジル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルキルC3-7シクロアルキル、1-ア
ミノC1-6アルキル、又は1-(C1-6アルキル)アミノC1-6アルキルであるか、又は、
RaとRbは-緒になって1,2-フェニレン基を形成し、所望により１つ又は２つのメ
トキシにより置換されていてもよく；RcはC1-6アルキレンを示し、所望によりメ
チル又はエチル基により置換されていてもよく；RdとReは別個にC1-6アルキルを
示し；RfはC1-6アルキルを示し；Rgは水素原子又は所望によりハロゲン、C1-6ア
ルキル又はC1-6アルコキシから選ばれる３つまでの基により置換されてもよいフ
ェニル基を示し；Ｑは酸素原子又はNH基である）から選択される、請求項１の組
成物。
３．R1が下記の基：
（式中、Rhは水素原子、C1-6アルキル又はフェニルである）である請求項１の組
成物。
４．R1がピバロイルオキシメチルである請求項１の組成物。
５．シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル-9-フルオロ-3-メチル-10-
(4-メチル-1-ピペラジニル)-7-オキソ-2,3-ジヒドロ-7H-ピリド[3,2,1-ij]-1,3,
4-ベンゾキサジアジン-6-カルボン酸である、請求項１の構造式（Ｉ）の化合物
。
６．請求項１で定義した構造式（Ｉ）の化合物を含むことよりなる動物用飼料
又は飲料水。
７．請求項１で定義した構造式（Ｉ）の化合物を獣医学的に許容される担体と
共に含有するプレミックス。
８．ヒト以外の動物に対して、請求項１で定義した構造式（Ｉ）の化合物を、
抗菌的に有効な量で経口投与し、細菌性感染症を治療又は予防する方法。』[Procedure for amendment] [Date of submission] February 23, 1999 (Feb. 23, 1999) [Content of amendment] The claims are amended as follows. [1. Structural formula (I): A veterinarian orally administered for the treatment or prevention of a bacterial infection in a non-human animal comprising a compound of the formula: wherein R 1 is a pharmaceutically acceptable ester group which is hydrolyzed in the body Composition. 2. R 1 has the following partial structural formula (i), (ii), (iii), (iv): Wherein R a is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, methyl or phenyl; R b is C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-7 cyclo Alkoxy, phenyl, benzyl, C 3-7 cycloalkyl, C 1-6 alkyl C 3-7 cycloalkyl, 1-amino C 1-6 alkyl, or 1- (C 1-6 alkyl) amino C 1-6 alkyl Or R a and R b are linked together to form a 1,2-phenylene group, optionally substituted by one or two methoxys; R c is a C 1-6 R d and R e independently represent C 1-6 alkyl; R f represents C 1-6 alkyl; R g represents a hydrogen atom, and represents an alkylene, and may be optionally substituted by a methyl or ethyl group. Or a phenyl group optionally substituted with up to three groups selected from halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; Q represents an oxygen atom or NH The composition of claim 1, wherein the composition is selected from the group consisting of: 3. R 1 is the following group: The composition of claim 1, wherein R h is a hydrogen atom, C 1-6 alkyl or phenyl. 4. The composition of claim 1 R 1 is pivaloyloxymethyl. 5. Cyclohexyloxycarbonyloxymethyl-9-fluoro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) -7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido [3,2,1-ij] -1 The compound of formula (I) according to claim 1, which is 1,3,4-benzoxadiazine-6-carboxylic acid. 6. Animal feed or drinking water comprising a compound of structural formula (I) as defined in claim 1. 7. A premix comprising a compound of formula (I) as defined in claim 1 together with a veterinarily acceptable carrier. 8. A method for treating or preventing a bacterial infection by orally administering to a non-human animal the compound of structural formula (I) defined in claim 1 in an antibacterial effective amount. 』
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 ウェブスター，リチャード・アンドリュ
ー・ベントリー
イギリス国 ケント シーティー13・９エ
ヌジェイ，サンドウィッチ，ファイザー・
セントラル・リサーチ，ファイザー・リミ
テッド
(54)【発明の名称】 （９―フルオロ―３―メチル―10―（４―メチル―１―ピペラジニル）―７―オキソ―２，３―
ジヒドロ―７Ｈ―ピリド［３，２，１，ＩＪ］―１，３，４―ベンゾキサジアジン―６―カルボ
ン酸）のエステルとそれらの抗細菌剤としての使用────────────────────────────────────────────────── ───
Continuation of front page
(72) Inventor Webster, Richard Andrew
-Bentley
Kent Seatee 13.9E, United Kingdom
Nujay, sandwich, Pfizer
Central Research, Pfizer Limi
Ted
(54) [Title of the Invention] (9-Fluoro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) -7-oxo-2,3-)
Dihydro-7H-pyrido [3,2,1, IJ] -1,3,4-benzoxadiazine-6-carbo
) And their use as antibacterial agents