【発明の詳細な説明】
ピリド（３，２，１−ＩＪ）−１，３，４−ベンゾオキサジアジン
本発明は、新規化合物、その製造方法、該化合物を含む医薬配合物及び治療、
特に微生物感染の処置におけるその使用に関する。
欧州特許出願第０ ２５９ ８０４号は、式（Ａ）：
の化合物(９−フルオロ−３−メチル−１０−(４−メチル−１−ピペラジニル)
−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［３，２，１−ｉｊ］−１，３
，４−ベンズアジアジン−６−カルボン酸)について記載している。式（Ａ）の
化合物は、抗菌活性を有することが報告されている。
本発明は、式（Ｉ）：
（式中、Ｒは、Ｃ1-6アルキル、例えば、メチルまたはエチルである）の化合物
を提供する。式（Ｉ）の特定の化合物は、６−（エトキシカルボニル）アセチル
９−フルオロ−３−メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オ
キソ−２，３−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［３，２，１−ｉｊ］−１，３，４−ベ
ンゾオキサジアジンである。
式（Ｉ）の化合物は抗菌活性を有するので、ヒト及び動物の細菌感染の処置及
び予防に有用である。
本発明の第二の態様においては、式（Ｉ）の化合物の製造方法を提供する。該
方法は、式（ＩＩ）：
（式中、Ｘは、例えばイミダゾールまたはハライド（例えば、塩素）などの遊離
基である）の化合物を、例えば、水素化ナトリウムなどの強塩基でマロン酸ジア
ルキルを処理することによって誘導可能なカルバアニオンで処理することを含む
。
式（ＩＩ）の化合物は、式（Ａ）の化合物を、例えば、過剰のカルボニルジイ
ミダゾールで処理することによっても得ることができる。この反応は典型的に、
例えば、アルゴン雰囲気中などの乾燥条件下で、周囲温度または例えば、還流下
などの高温下で例えば、クロロホルムなどの非プロトン性溶媒中で実施する。
カルバアニオンの生成は通常、−７０℃から７０℃、例えば、周囲温度で、非
プロトン性溶媒、例えば、ＴＨＦ中で実施する。次いで、式（ＩＩ）の化合物の
ＴＨＦ中溶液を添加し、混合物を還流する。溶媒を蒸発させた後、残渣を水に溶
解させ、ｐＨ７に中和することにより反応を停止する。生成物を抽出し、ＨＰＬ
Ｃなどのクロマトグラフィーにて精製する。
本発明の化合物は、実質的に、純粋な形、例えば、少なくとも５０％純粋、好
適には少なくとも６０％純粋、好都合には少なくとも７５％純粋、好ましくは少
なくとも８５％純粋、より好ましくは少なくとも９５％純粋、特に少なくとも９
８％純粋形で提供される（全ての百分率は、重量／重量で計算）。本発明の化合
物の不純形またはやや純粋な形は、例えば、同化合物のより純粋な形の製造に使
用され得る。
本発明の化合物は、抗菌活性を有し、動物、特にヒトを含むほ乳類、特別には
ヒト及び家畜化された動物（農場動物を含む）における細菌感染の予防及び治療
に有用である。本化合物は、他の微生物の中でも、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕ
ｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ａｅｒｏｃｏｃｃｕｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃ
ｃｕｓ、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ、Ｋａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｂｉｆｉｄｏ
ｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ、Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｐｅ
ｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｐｒｏｐｉｏｎ
ｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ
、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ、Ｐｒｏｔｅｕｓ、Ｐｓｅ
ｕｄｏｍｏｎａｓ、Ｓｅｒｒａｔｉａ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ、Ｓｈｉｇｅｌｌ
ａ、Ｖｉｂｒｉｏ、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ、Ｎｅｉｓｓ
ｅｒｉａ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ、Ｂｏｒｄｅ
ｔｅｌｌａ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｓ、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｍｙｃｏｐ
ｌａｓｍａの種及び他の微生物によって生じた感染の処置に使用し得る。
本発明の第三の態様では、治療で使用するための、特に抗菌剤として使用する
ための式（Ｉ）の化合物を提供する。
本発明の第四の態様では、本発明の化合物の有効量を投与することにより細菌
感染しているヒトまたは動物を処置する方法を提供する。
本発明の特別な方法は、非ヒト動物、特に家畜化されたほ乳類及び鳥、例えば
、馬、畜牛、豚、羊、コンパニオンアニマル（犬及び猫を含む）及び家禽（鶏を
含む）における細菌感染を処置及び予防することを含む。本方法は、動物に式（
Ｉ）の化合物の抗菌的に有効量を経口経路で投与することを含む。
本発明のさらなる態様では、非ヒト動物における細菌感染の処置または予防に
おいて経口経路で投与することにより使用するための薬の製造における式（Ｉ）
の化合物の使用を提供する。
本発明はさらに、医薬的に許容可能な希釈剤またはキャリヤと共に式（Ｉ）の
化合物を含む医薬組成物を提供する。
本発明の化合物は、単独で投与し得るが、通常、予定投与経路及び標準的な医
薬実務に関して選択された医薬的キャリヤと混合して投与される。例えば、本化
合物は、賦形剤（スターチまたはラクトース）を含む錠剤形で、または単独若し
くは賦形剤と混合したカプセル若しくは小卵剤（ｏｖｕｌｅ）で、または、フレ
ーバー剤若しくは着色剤を含むエリキシル若しくは懸濁液の形で経口投与され得
る。本化合物は、非経口的に、例えば静脈内、筋肉内または皮下注射され得る。
非経口投与に関しては、滅菌溶液の形態で最適に用いられ、該溶液は、他の物質
、例えば、等張溶液を作成するのに十分な塩またはグルコースを含み得る。
経口及び非経口投与に関しては、式（Ｉ）の化合物の１日当たりの投与レベル
は、経口または非経口経路のいずれの投与においても、０．５〜５００、好まし
くは１〜３００ｍｇ／ｋｇ（分割用量）であると予想される。
本化合物を上記用量範囲を超えて投与した場合でも、許容不可能な毒物学的作
用は予想されない。
本発明の化合物及び組成物は、他の抗菌剤から類推して、ヒトまたは家畜用の
薬に使用するのに任意の便利な方法で投与するために配合され得る。
経口投与用の錠剤及びカプセルは単位用量形とされ得、例えば、結合剤(例え
ば、シロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビトール、トラガカントまたはポリビ
ニルピロリドン)、充填剤(例えば、ラクトース、糖、トウモロコシスターチ、リ
ン酸カルシウム、ソルビトールまたはグリシン)、錠剤化潤滑剤(例えば、ステア
リン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコールまたはシリカ)、崩壊剤
（例えば、ポテトスターチ）及び医薬的に許容可能な湿潤剤（例えば、ラウリル
硫酸ナトリウム）を含む慣用の賦形剤を含み得る。錠剤は、通常の医薬実務で公
知の方法によりコートされ得る。
経口液体調製物は、例えば、水性若しくは油性懸濁液、溶液、エマルション、
シロップまたはエリキシルの形態であってもよく、または使用前に水若しくは他
の好適なビヒクルで再構成するための乾燥生成物として配合され得る。そのよう
な液体調製物は、懸濁剤(例えば、ソルビトール、メチルセルロース、グルコー
スシロップ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ース、ステアリン酸アルミニウムゲルまたは水素化食用油脂)、乳化剤(例えば、
レシチン、ソルビタンモノオレートまたはアカシア)、食用油脂を含む非水系ビ
ヒクル(例えば、アーモンド油、油性エステル(例えば、グリセリン)、プロピレ
ングリコールまたはエチルアルコール)、防腐剤（例えば、メチル若しくはプ
ロピルｐ−ヒドロキシベンゾエートまたはソルビン酸）及び所望により慣用のフ
レーバー剤及び着色剤を含む慣用の添加剤を含み得る。
局所投与用の本発明の組成物は、例えば、軟膏、クリーム、ローション、眼用
軟膏、点眼剤、点耳剤（ｅａｒ ｄｒｏｐ）、浸漬包帯及びエーロゾルの形態で
あってもよく、軟膏及びクリーム中に、例えば、防腐剤、薬剤の浸透を助ける溶
媒並びにエモリエントを含む好適な慣用の添加剤を含み得る。このような局所配
合物は、適合性の慣用のキャリヤ、例えば、クリームまたは軟膏ベース及び、ロ
ーション用にはエタノールまたはオレイルアルコールも含み得る。このようなキ
ャリヤは、配合物の約１重量％〜約９８重量％を構成し得、より通常には、これ
らのキャリヤは、配合物の約８０重量％までを構成する。
本発明の組成物は、坐薬として配合され得、該坐薬は、慣用の坐薬用ベース、
例えば、ココアバターまたは他のグリセリドなどを含み得る。
非経口投与用の本発明の組成物は、好都合には流体の単位用量形であってもよ
く、本化合物及び滅菌ビヒクルのプロピレングリコールを用いて製造され得る。
用いるビヒクル及び濃度に依存して、本化合物をビヒクル中に懸濁させるか、ま
たは溶解させ得る。非経口懸濁液は、本化合物を溶解させる代わりにビヒクル中
に懸濁させること及び、滅菌は濾過によって達成されないこと以外には、同様の
方法で実質的に製造され得る。代わりに本化合物は、滅菌ビヒクル中に懸濁させ
る前にエチレンオキシドに暴露することにより滅菌され得る。好都合には、本化
合物を均一分散させやすくするために、そのような懸濁液中に界面活性剤または
湿潤剤が含まれる。
本発明の組成物は、吸入によっても投与され得る。「吸入」によってとは、鼻
腔内及び口腔内の吸入投与を意味する。例えば、エーロゾル配合物または計量し
た用量の吸入器などの投与に好適なそのような投与形態は、慣用方法により調製
され得る。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、動物用飼料または飲料水と混合して投与さ
れる。従って、本発明のさらなる態様では、式（Ｉ）の化合物を混合物として含
有する飼料または飲料水並びに、獣医学的に許容可能なキャリヤと共に式（Ｉ）
の化合物を含むプレミックスを提供する。好適なキャリヤとしては、バインダー
（例えば、ポリビニルピロリドン）と充填剤（例えば、ラクトース）との混合物
が挙げられ、これは、動物の餌と一緒に押し出し成形、粉砕及び混合するか、ま
たは餌の上に振りかけることができる。飲料水に添加する場合には、薬剤を最初
に液体キャリヤ（例えば、グルコノラクトン）と共に濃縮物として製造する。
以下の実施例は、本発明を説明するものである。
実施例１
６−（エトキシカルボニル）アセチル ９−フルオロ−３−メチル−１０−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド
［３，２，１−ｉｊ］−１，３，４−ベンゾオキサジアジン
水素化ナトリウム（油中６０％懸濁液の０．６７ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）を乾
燥ＴＨＦ（５０ｍｌ）中のマロン酸ジエチル（２．６７ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）
の撹拌溶液中に何回かに分けて添加した。得られた沸騰性の混合物は５分後に薄
い黄色を帯び、これを室温で３時間撹拌した（溶液Ａ）。カルボニルジイミダゾ
ール（１．８ｇ、１１．１２ｍｍｏｌ）及び９−フルオロ−３−メチル−１０−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−７Ｈ−ピ
リド［３，２，１−ｉｊ］−１，３，４−ベンゾオキサジアジン−６−カルボン
酸（２．０ｇ，５．５６ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５０ｍｌ）中溶液をアルゴ
ン雰囲気下で１２時間還流下加熱した。次いでクロロホルムを真空蒸発させ、残
渣を無水ＴＨＦ（５０ｍｌ）中に溶解させた（溶液Ｂ）。溶液Ｂをアルゴン雰囲
気下で溶液Ａに一度に添加し、得られた混合物を還流下１６時間加熱した。揮発
性物質を真空蒸発により除去し、残渣を水（５０ｍｌ）に溶解させた。水性溶液
を、酢酸を注意深く添加することによりｐＨ７に中和し、得られた混合物を酢酸
エチル（３×５０ｍｌ）で抽出した。混合した有機性抽出物を乾燥させ(ＭｇＳ
Ｏ4)、次いで真空蒸発させた。残渣をＤｙｎａｍａｘ３００Ａシリカカラムを用
い、流量１．０ｍｌ／分、溶離剤として５％メタノール／ジクロロメタンで精製
すると、標記化合物が得られた。保持時間２０．７分、ｍ／ｚ（ＦＡＢ）４３３
（Ｍ＋１）。
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Pyrido (3,2,1-IJ) -1,3,4-benzoxadiazine The present invention relates to novel compounds, processes for their preparation, pharmaceutical formulations and therapeutics containing said compounds, in particular It relates to its use in the treatment of microbial infections. European Patent Application 0 259 804 describes formula (A): (9-fluoro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) -7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido [3,2,1-ij] -1,3, 4-benzadiazin-6-carboxylic acid). Compounds of formula (A) are reported to have antibacterial activity. The present invention provides a compound of formula (I): Wherein R is C 1-6 alkyl, eg, methyl or ethyl. Certain compounds of formula (I) are 6- (ethoxycarbonyl) acetyl 9-fluoro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) -7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido [3,2,1-ij] -1,3,4-benzoxadiazine. The compounds of formula (I) have antibacterial activity and are useful for treating and preventing bacterial infections in humans and animals. In a second aspect of the present invention, there is provided a process for preparing a compound of formula (I). The method comprises reacting a compound of formula (II): Wherein X is a free radical such as, for example, imidazole or halide (eg, chlorine), for example, a carbanion derivatizable by treating a dialkyl malonate with a strong base such as sodium hydride Processing. Compounds of formula (II) can also be obtained by treating a compound of formula (A) with, for example, an excess of carbonyldiimidazole. The reaction is typically carried out under dry conditions, eg, in an argon atmosphere, at ambient temperature or at an elevated temperature, eg, under reflux, in an aprotic solvent, eg, chloroform. The formation of the carbanion is usually carried out at -70 ° C to 70 ° C, for example at ambient temperature, in an aprotic solvent, for example THF. Then a solution of the compound of formula (II) in THF is added and the mixture is refluxed. After evaporation of the solvent, the reaction is stopped by dissolving the residue in water and neutralizing to pH7. The product is extracted and purified by chromatography such as HPLC. The compounds of the present invention may be in substantially pure form, for example, at least 50% pure, suitably at least 60% pure, conveniently at least 75% pure, preferably at least 85% pure, more preferably at least 95% pure. It is provided in pure, especially at least 98% pure form (all percentages are calculated by weight / weight). Impure or less pure forms of the compounds of the invention may be used, for example, in preparing purer forms of the same compounds. The compounds of the present invention have antibacterial activity and are useful in the prevention and treatment of bacterial infection in animals, particularly mammals, including humans, especially humans and domestic animals (including farm animals). The compounds, among other microorganisms, Staphylococcu s, Streptococcus, Aerococcus, Enterococ cus, Micrococcus, Kactobacillus, Bifido bacterium, Clostridium, Eubacterium, Pe ptococcus, Peptostreptococcus, Propion ibacterium, Citrobacter, Campylobacter, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Pse udomonas, Serratia, Salmonella, Shigella, Vibrio, Aeromonas, Haemophilus, Neisseria, Acinetob cter, Alcaligenes, Borde tella, Bacteroids, Fusobacterium, may be used to treat infections caused by species and other microorganisms Mycop lasma. In a third aspect of the present invention there is provided a compound of formula (I) for use in therapy, in particular for use as an antimicrobial agent. In a fourth aspect of the present invention there is provided a method of treating a human or animal having a bacterial infection by administering an effective amount of a compound of the present invention. The particular method of the present invention relates to bacterial infections in non-human animals, especially domesticated mammals and birds, such as horses, cattle, pigs, sheep, companion animals (including dogs and cats) and poultry (including chickens). Treating and preventing. The method comprises administering to the animal an antibacterial effective amount of a compound of formula (I) by the oral route. A further aspect of the present invention provides the use of a compound of formula (I) in the manufacture of a medicament for use by administration by the oral route in the treatment or prevention of a bacterial infection in a non-human animal. The present invention further provides a pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I) together with a pharmaceutically acceptable diluent or carrier. The compounds of the present invention may be administered alone, but will usually be administered in admixture with a pharmaceutical carrier selected with regard to the intended route of administration and standard pharmaceutical practice. For example, the compounds may be in tablet form with excipients (starch or lactose), or in capsules or ovules alone or mixed with excipients, or elixir or flavoring or coloring agents. It can be administered orally in the form of a suspension. The compounds may be injected parenterally, for example, intravenously, intramuscularly or subcutaneously. For parenteral administration, it is best used in the form of a sterile solution, which may contain other substances, for example, enough salts or glucose to make an isotonic solution. For oral and parenteral administration, the daily dosage level of the compound of formula (I), whether administered by the oral or parenteral route, is 0.5-500, preferably 1-300 mg / kg (divided dose). ) Is expected. No unacceptable toxicological effects are expected when the compound is administered beyond the above dosage range. The compounds and compositions of the present invention may be formulated for administration in any convenient way for use in human or veterinary medicine, by analogy with other antimicrobial agents. Tablets and capsules for oral administration may be in unit dosage form, e.g., binders (e.g., syrup, acacia, gelatin, sorbitol, tragacanth or polyvinylpyrrolidone), fillers (e.g., lactose, sugar, corn starch, calcium phosphate, Sorbitol or glycine), tableting lubricants (eg, magnesium stearate, talc, polyethylene glycol or silica), disintegrants (eg, potato starch), and pharmaceutically acceptable wetting agents (eg, sodium lauryl sulfate) Conventional excipients may be included. Tablets may be coated by methods known in normal pharmaceutical practice. Oral liquid preparations may be in the form, for example, of an aqueous or oily suspension, solution, emulsion, syrup or elixir, or a dry product for reconstitution with water or other suitable vehicle before use. Can be formulated as Such liquid preparations may contain suspending agents (e.g., sorbitol, methylcellulose, glucose syrup, gelatin, hydroxyethylcellulose, carboxymethylcellulose, aluminum stearate gel or hydrogenated edible oil), emulsifiers (e.g., lecithin, sorbitan monooleate or Acacia), non-aqueous vehicles containing edible oils (eg, almond oil, oily esters (eg, glycerin), propylene glycol or ethyl alcohol), preservatives (eg, methyl or propyl p-hydroxybenzoate or sorbic acid) and, if desired, It may contain conventional additives including conventional flavoring and coloring agents. Compositions of the invention for topical administration may be in the form of, for example, ointments, creams, lotions, ophthalmic ointments, eye drops, ear drops, dip bandages and aerosols. In addition, suitable conventional additives can be included, including, for example, preservatives, solvents to aid drug penetration, and emollients. Such topical formulations may also contain compatible conventional carriers, such as cream or ointment bases and, for lotions, ethanol or oleyl alcohol. Such carriers may make up from about 1% to about 98% by weight of the formulation, and more usually these carriers will make up to about 80% by weight of the formulation. The compositions of the present invention may be formulated as a suppository, which may contain conventional suppository bases such as cocoa butter or other glycerides. Compositions of the invention for parenteral administration may conveniently be in fluid unit dosage form and may be prepared using the compound and a sterile vehicle, propylene glycol. The compound, depending on the vehicle and concentration used, can either be suspended or dissolved in the vehicle. Parenteral suspensions may be prepared substantially in the same manner, except that the compound is suspended in the vehicle instead of being dissolved and sterilization is not achieved by filtration. Alternatively, the compounds can be sterilized by exposure to ethylene oxide before suspension in a sterile vehicle. Advantageously, a surfactant or wetting agent is included in such suspensions to facilitate uniform distribution of the compound. The compositions of the present invention may also be administered by inhalation. By "inhalation" is meant intranasal and buccal administration by inhalation. For example, such dosage forms suitable for administration as an aerosol formulation or a metered dose inhaler can be prepared by conventional methods. Preferably, the compounds of formula (I) are administered in admixture with animal feed or drinking water. Thus, in a further aspect of the present invention there is provided a feed or drinking water containing the compound of formula (I) as a mixture and a premix comprising the compound of formula (I) together with a veterinarily acceptable carrier. Suitable carriers include a mixture of a binder (eg, polyvinylpyrrolidone) and a filler (eg, lactose), which may be extruded, ground and mixed with the animal feed, or may be mixed with the animal feed. Can be sprinkled. When added to drinking water, the drug is first prepared as a concentrate with a liquid carrier (eg, gluconolactone). The following examples illustrate the invention. Example 1 6- (ethoxycarbonyl) acetyl 9-fluoro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) -7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido [3,2,1- ij] -1,3,4-benzoxadiazine Sodium hydride (0.67 g of a 60% suspension in oil, 16.7 mmol) was treated with diethyl malonate (2.67 g, 16 ml) in dry THF (50 ml). (0.7 mmol) was added in several portions. The resulting boiling mixture became pale yellow after 5 minutes and was stirred at room temperature for 3 hours (solution A). Carbonyl diimidazole (1.8 g, 11.12 mmol) and 9-fluoro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) -7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido [3,2 , 1-ij] -1,3,4-Benzooxadiazine-6-carboxylic acid (2.0 g, 5.56 mmol) in chloroform (50 ml) was heated under reflux for 12 hours under an argon atmosphere. The chloroform was then evaporated in vacuo and the residue was dissolved in anhydrous THF (50 ml) (solution B). Solution B was added in one portion to solution A under an argon atmosphere, and the resulting mixture was heated at reflux for 16 hours. Volatiles were removed by vacuum evaporation and the residue was dissolved in water (50ml). The aqueous solution was neutralized to pH 7 by careful addition of acetic acid, and the resulting mixture was extracted with ethyl acetate (3 × 50 ml). The combined organic extracts were dried (MgSO 4 ) and then evaporated in vacuo. The residue was purified on a Dynamax 300A silica column with a flow rate of 1.0 ml / min and 5% methanol / dichloromethane as eluent to give the title compound. Retention time 20.7 minutes, m / z (FAB) 433 (M + 1).
【手続補正書】
【提出日】１９９９年２月２３日（１９９９．２．２３）
【補正内容】
請求の範囲を次の通り補正する。
『１． 式（Ｉ）：
（式中、ＲはＣ1-6アルキルである）の化合物。
２． ６−（エトキシカルボニル）アセチル ９−フルオロ−３−メチル−１０
−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−７Ｈ−
ピリド［３，２，１−ｉｊ］−１，３，４−ベンゾオキサジアジンである、請求
項１に記載の化合物。
３． 式（ＩＩ）：
（式中、Ｘは、遊離基である）の化合物を、マロン酸ジアルキルを強塩基で処理
することによって誘導可能なカルバアニオンで処理することを含む、請求項１に
定義した式（Ｉ）の化合物の製造方法。
４． Ｘがイミダゾリルまたはハライドである請求項３に記載の方法。
５． 請求項１または２の化合物の有効量を投与することを含む、細菌感染した
非ヒト動物の処置法。
６． 請求項１または２の化合物の抗菌的有効量を経口経路で投与することを含
む、請求項５に記載の方法。
７． 請求項１または２の化合物を医薬的に許容可能な希釈剤またはキャリヤと
共に含む、ヒトまたは動物での細菌感染の処置またはその予防において使用する
ための医薬組成物。
８． 請求項１または２の化合物を含む動物用飼料または飲料水。
９． 獣医学的に許容可能なキャリヤと共に請求項１または２の化合物を含むプ
レミックス。』[Procedure for amendment] [Date of submission] February 23, 1999 (Feb. 23, 1999) [Content of amendment] The claims are amended as follows. [1. Formula (I): Wherein R is C 1-6 alkyl. 2. 6- (ethoxycarbonyl) acetyl 9-fluoro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) -7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido [3,2,1-ij]- The compound according to claim 1, which is 1,3,4-benzoxadiazine. 3. Formula (II): 2. A compound of formula (I) as defined in claim 1 comprising treating a compound of formula (I) wherein X is a free radical with a carbanion derivable by treating a dialkyl malonate with a strong base. A method for producing a compound. 4. 4. The method according to claim 3, wherein X is imidazolyl or halide. 5. A method of treating a bacterially infected non-human animal, comprising administering an effective amount of the compound of claim 1 or 2. 6. 6. The method of claim 5, comprising administering an oral antimicrobial effective amount of the compound of claim 1 or 2. 7. A pharmaceutical composition for use in treating or preventing a bacterial infection in a human or animal, comprising a compound of claim 1 or 2 together with a pharmaceutically acceptable diluent or carrier. 8. Animal feed or drinking water comprising the compound of claim 1 or 2. 9. A premix comprising the compound of claim 1 or 2 together with a veterinarily acceptable carrier. 』