JP2000262612A - Ｈｉｖ感染疾患の処置方法 - Google Patents
Ｈｉｖ感染疾患の処置方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ＨＩＶ感染疾患の処置方法の提供。
【解決手段】 ＨＩＶ感染疾患患者の血液を特定の担体
と接触処理することからなるＨＩＶ感染疾患患者の血液
処理方法。
と接触処理することからなるＨＩＶ感染疾患患者の血液
処理方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はＨＩＶ感染疾患の処
置方法に関する。
置方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】エイズ（AIDS）は、ＨＩＶ（human immu
nodeficiency virus）が引き起こす重篤な免疫不全症で
あり、ＨＩＶ感染が成立し発症した後の死亡率は極めて
高いとされている。ＡＩＤＳの完全な治療法は未確立で
あり、また、長い潜伏期のために効果的な感染予防対策
をたてることにも困難を伴っている。ＨＩＶに感染した
場合、通常６〜８週間で抗ＨＩＶ抗体が血液中に出現
し、その間に免疫系の不全や攪乱が進みＡＩＤＳに至る
が、便宜上、その中間段階はＡＩＤＳ関連症候群（AIDS
related complex：ARC）と分類されている。主な症状
は、発熱、持続性全身性リンパ節腫、体重減少、下痢で
あり、更に日和見感染症や悪性腫瘍が発生し重篤化す
る。また、神経症状も大きな問題となっており、患者に
よっては脳神経系の疾患も現れる。
nodeficiency virus）が引き起こす重篤な免疫不全症で
あり、ＨＩＶ感染が成立し発症した後の死亡率は極めて
高いとされている。ＡＩＤＳの完全な治療法は未確立で
あり、また、長い潜伏期のために効果的な感染予防対策
をたてることにも困難を伴っている。ＨＩＶに感染した
場合、通常６〜８週間で抗ＨＩＶ抗体が血液中に出現
し、その間に免疫系の不全や攪乱が進みＡＩＤＳに至る
が、便宜上、その中間段階はＡＩＤＳ関連症候群（AIDS
related complex：ARC）と分類されている。主な症状
は、発熱、持続性全身性リンパ節腫、体重減少、下痢で
あり、更に日和見感染症や悪性腫瘍が発生し重篤化す
る。また、神経症状も大きな問題となっており、患者に
よっては脳神経系の疾患も現れる。
【０００３】かかるＨＩＶ感染疾患の治療法は、薬物療
法が中心であるが（医学のあゆみ、Vol. 176(1), 108-1
13(1996)等）、根本的に治療できる医薬品はなく、ＨＩ
Ｖ感染者のＡＩＤＳの発症抑制が現在の狙いとされてい
る。
法が中心であるが（医学のあゆみ、Vol. 176(1), 108-1
13(1996)等）、根本的に治療できる医薬品はなく、ＨＩ
Ｖ感染者のＡＩＤＳの発症抑制が現在の狙いとされてい
る。
【０００４】一方、リンパ球に比し炎症性細胞乃至顆粒
球への親和性が高い担体を収容した細胞吸着部と、血液
を該吸着部に流入させるための血液流入部と、該吸着部
内に流入された血液を該吸着部外に流入させるための血
液流出部を備えている炎症性細胞除去装置乃至顆粒球除
去装置が知られており、当該装置の利用によれば、各種
の炎症性疾患乃至癌の処置に有用であることが知られて
いる（特開平７−１７８１６７号公報；ＥＰ３１９９６
１−Ａ２公報；「顆粒球除去装置（Ｇ−１）の慢性関節
リウマチに対する臨床的検討」、炎症、Vol. 17(1), 57
-80(1997) 等参照）。
球への親和性が高い担体を収容した細胞吸着部と、血液
を該吸着部に流入させるための血液流入部と、該吸着部
内に流入された血液を該吸着部外に流入させるための血
液流出部を備えている炎症性細胞除去装置乃至顆粒球除
去装置が知られており、当該装置の利用によれば、各種
の炎症性疾患乃至癌の処置に有用であることが知られて
いる（特開平７−１７８１６７号公報；ＥＰ３１９９６
１−Ａ２公報；「顆粒球除去装置（Ｇ−１）の慢性関節
リウマチに対する臨床的検討」、炎症、Vol. 17(1), 57
-80(1997) 等参照）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ＨＩＶ感染
疾患の新規な処置方法を提供しようとするものである。
疾患の新規な処置方法を提供しようとするものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、ＨＩＶ感染疾
患患者の血液を、リンパ球に比し炎症性細胞への親和性
が高い担体と接触処理し、当該接触処理された処理血液
を回収することからなるＨＩＶ感染疾患患者の血液処理
方法を提供するものである。
患患者の血液を、リンパ球に比し炎症性細胞への親和性
が高い担体と接触処理し、当該接触処理された処理血液
を回収することからなるＨＩＶ感染疾患患者の血液処理
方法を提供するものである。
【０００７】また、本発明は、ＨＩＶ感染疾患患者の血
液を処理するための装置であって、リンパ球に比し炎症
性細胞への親和性が高い担体からなる血液吸着部、血液
を該吸着部に流入させるための血液流入部及び該吸着部
内に流入された血液を該吸着部外に流出させるための血
液流出部を備えていることを特徴とするＨＩＶ感染疾患
患者の血液処理装置を提供するものである。
液を処理するための装置であって、リンパ球に比し炎症
性細胞への親和性が高い担体からなる血液吸着部、血液
を該吸着部に流入させるための血液流入部及び該吸着部
内に流入された血液を該吸着部外に流出させるための血
液流出部を備えていることを特徴とするＨＩＶ感染疾患
患者の血液処理装置を提供するものである。
【０００８】更にまた、本発明は、上記血液処理装置で
処理されたＨＩＶ感染疾患患者の処理血液を当該患者に
戻すことからなるＨＩＶ感染疾患の処置方法における当
該装置の使用を提供するものである。
処理されたＨＩＶ感染疾患患者の処理血液を当該患者に
戻すことからなるＨＩＶ感染疾患の処置方法における当
該装置の使用を提供するものである。
【０００９】しかして、本発明によれば、ＨＩＶ感染疾
患の効果的な処置が可能となる。
患の効果的な処置が可能となる。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明において用いられる、リン
パ球に比し炎症性細胞への親和性が高い担体乃至当該担
体の利用による血液処理方法や処理装置（炎症性細胞除
去装置乃至顆粒球除去装置）は、前記のとおり既知であ
り、これらの利用によれば、各種の炎症性疾患乃至癌の
処置に有用であることが知られている（前記文献参
照）。これに対し本発明は、かかる担体を利用すること
により、上記知見からは全く予期し得ないＨＩＶ感染疾
患の好適な処置を行い得ることを見出したものである。
パ球に比し炎症性細胞への親和性が高い担体乃至当該担
体の利用による血液処理方法や処理装置（炎症性細胞除
去装置乃至顆粒球除去装置）は、前記のとおり既知であ
り、これらの利用によれば、各種の炎症性疾患乃至癌の
処置に有用であることが知られている（前記文献参
照）。これに対し本発明は、かかる担体を利用すること
により、上記知見からは全く予期し得ないＨＩＶ感染疾
患の好適な処置を行い得ることを見出したものである。
【００１１】本発明において、リンパ球に比し炎症性細
胞への親和性が高い担体（以下、単に「担体」と略す）
は、顆粒球或いは単球・マクロファージ等の炎症性細胞
への親和性が高い担体として知られている既知の担体
（ＥＰ３１９９６１−Ａ２及び特開平７−１７８１６７
号に記載の担体）を好適に採用することができる。かか
る担体は、水に対する接触角が５５°〜９５°の間にあ
る材質、具体的にはポリスチレン、酢酸セルロース、６
−ナイロン、１１−ナイロン、ポリエチレンテレフタレ
ート等の材質からなる担体として例示される。
胞への親和性が高い担体（以下、単に「担体」と略す）
は、顆粒球或いは単球・マクロファージ等の炎症性細胞
への親和性が高い担体として知られている既知の担体
（ＥＰ３１９９６１−Ａ２及び特開平７−１７８１６７
号に記載の担体）を好適に採用することができる。かか
る担体は、水に対する接触角が５５°〜９５°の間にあ
る材質、具体的にはポリスチレン、酢酸セルロース、６
−ナイロン、１１−ナイロン、ポリエチレンテレフタレ
ート等の材質からなる担体として例示される。
【００１２】尚、これら担体は、リンパ球に比し顆粒球
或いは炎症性細胞への親和性が高い特性を有するものと
して特徴付けられるが、本発明者の知見によれば、これ
は、ＨＩＶ感染疾患患者の血液においては、リンパ球及
び単球・マクロファージからなるＨＩＶ感染細胞乃至活
性化細胞に対して高い親和性を有することが確認されて
おり、この知見が本発明にかかる新規な医薬用途に結び
ついている。従って、本発明における担体は、上記特性
を有し、接触する血液に有害なものでなければその材質
を問わずに利用することができるが、より好ましくは、
当該担体は、ＨＩＶ感染細胞乃至活性化細胞を選択的に
吸着し得る特性を有するものとして特徴付けすることが
できる。当該担体としては、最も好ましくは、酢酸セル
ロースからなる担体が例示される。
或いは炎症性細胞への親和性が高い特性を有するものと
して特徴付けられるが、本発明者の知見によれば、これ
は、ＨＩＶ感染疾患患者の血液においては、リンパ球及
び単球・マクロファージからなるＨＩＶ感染細胞乃至活
性化細胞に対して高い親和性を有することが確認されて
おり、この知見が本発明にかかる新規な医薬用途に結び
ついている。従って、本発明における担体は、上記特性
を有し、接触する血液に有害なものでなければその材質
を問わずに利用することができるが、より好ましくは、
当該担体は、ＨＩＶ感染細胞乃至活性化細胞を選択的に
吸着し得る特性を有するものとして特徴付けすることが
できる。当該担体としては、最も好ましくは、酢酸セル
ロースからなる担体が例示される。
【００１３】本発明において、上記担体の形状及び大き
さ等は、任意であって特に限定されないが、一般には血
液細胞と区別し得るだけの大きさを有し、接触する血液
との接触面が大きい形状、すなわち効果的な接触を可能
とする形状であるのが好ましい。本発明においては、当
該担体は、例えば、φ０．１〜１０mm程度、特に好まし
くは２mm程度のビーズ状担体であることが好ましい。
さ等は、任意であって特に限定されないが、一般には血
液細胞と区別し得るだけの大きさを有し、接触する血液
との接触面が大きい形状、すなわち効果的な接触を可能
とする形状であるのが好ましい。本発明においては、当
該担体は、例えば、φ０．１〜１０mm程度、特に好まし
くは２mm程度のビーズ状担体であることが好ましい。
【００１４】本発明の血液処理方法は、ＨＩＶ感染疾患
患者の血液を上記担体と接触処理し、当該接触処理され
た処理血液を回収することからなる。ここで、処理され
るＨＩＶ感染疾患患者の血液としては、好ましくは末梢
血であり、当該接触処理された血液は、これを当該ＨＩ
Ｖ感染患者に戻すことからなる後述のＨＩＶ感染疾患の
処置に利用することができる。
患者の血液を上記担体と接触処理し、当該接触処理され
た処理血液を回収することからなる。ここで、処理され
るＨＩＶ感染疾患患者の血液としては、好ましくは末梢
血であり、当該接触処理された血液は、これを当該ＨＩ
Ｖ感染患者に戻すことからなる後述のＨＩＶ感染疾患の
処置に利用することができる。
【００１５】上記接触処理は、被処理血液と担体との有
効な接触がなされる限りにおいて特にその手段等に制限
はないが、担体への血液細胞成分の効果的な接触により
ＨＩＶ感染細胞乃至活性化細胞の担体への吸着が有効に
行われ、処理血液がその後に患者に戻され得るように回
収できる態様にて実施するのが好ましい。上記血液処理
方法によれば、リンパ球、単球・マクロファージ、更に
はＮＫ細胞等からなるＨＩＶ感染細胞乃至活性化細胞
が、少なくとも一部吸着除去されたＨＩＶ感染疾患患者
の血液を回収することができる。
効な接触がなされる限りにおいて特にその手段等に制限
はないが、担体への血液細胞成分の効果的な接触により
ＨＩＶ感染細胞乃至活性化細胞の担体への吸着が有効に
行われ、処理血液がその後に患者に戻され得るように回
収できる態様にて実施するのが好ましい。上記血液処理
方法によれば、リンパ球、単球・マクロファージ、更に
はＮＫ細胞等からなるＨＩＶ感染細胞乃至活性化細胞
が、少なくとも一部吸着除去されたＨＩＶ感染疾患患者
の血液を回収することができる。
【００１６】上記血液処理を実施するに際しては、ＨＩ
Ｖ感染疾患患者の血液を処理するための装置であって、
前記特性を有する担体からなる血液吸着部、血液を該吸
着部に流入させるための血液流入部及び該吸着部内に流
入された血液を該吸着部外に流出させるための血液流出
部を備えているＨＩＶ感染疾患患者の血液処理装置を利
用するのが簡便である。当該装置の具体例としては、例
えば、ＥＰ３１９９６１−Ａ２に記載の顆粒球除去装置
或いは特開平７−１７８１６７号に記載の炎症性細胞除
去装置等をいずれも好適に利用することができる。
Ｖ感染疾患患者の血液を処理するための装置であって、
前記特性を有する担体からなる血液吸着部、血液を該吸
着部に流入させるための血液流入部及び該吸着部内に流
入された血液を該吸着部外に流出させるための血液流出
部を備えているＨＩＶ感染疾患患者の血液処理装置を利
用するのが簡便である。当該装置の具体例としては、例
えば、ＥＰ３１９９６１−Ａ２に記載の顆粒球除去装置
或いは特開平７−１７８１６７号に記載の炎症性細胞除
去装置等をいずれも好適に利用することができる。
【００１７】かくして得られるＨＩＶ感染疾患患者の処
理血液を当該患者に戻せばＨＩＶ感染疾患の処置が可能
であり、上記した血液処理方法及び血液処理装置は、Ｈ
ＩＶ感染疾患の処置に有用である。当該処置方法におい
て、ＨＩＶ感染疾患患者の処理血液を当該患者に戻す手
段としては、何らの限定もなく、例えば、体外循環によ
り連続的に或いはバッチ式にて接触処理した処理血液
を、常法に従い静脈内投与する手段等を適宜採用するこ
とができる。ここで、処理血液は、所望により血液細胞
成分として患者に戻すこともでき、その際に、殊に血漿
成分を分離除去する必要もない。更に、処理血液には必
要に応じて任意の血液成分を補給することもできる。上
記ＨＩＶ感染疾患の処置を実施するに際して、体外循環
によれば連続的に本発明にかかる処置が可能であり、こ
れは、担体を収容した血液吸着部と、血液を該吸着部に
流入させるための血液流入部と、該吸着部内に流入され
た血液を該吸着部外に流入させるための血液流出部を備
えている体外循環装置の利用により実施することができ
る。
理血液を当該患者に戻せばＨＩＶ感染疾患の処置が可能
であり、上記した血液処理方法及び血液処理装置は、Ｈ
ＩＶ感染疾患の処置に有用である。当該処置方法におい
て、ＨＩＶ感染疾患患者の処理血液を当該患者に戻す手
段としては、何らの限定もなく、例えば、体外循環によ
り連続的に或いはバッチ式にて接触処理した処理血液
を、常法に従い静脈内投与する手段等を適宜採用するこ
とができる。ここで、処理血液は、所望により血液細胞
成分として患者に戻すこともでき、その際に、殊に血漿
成分を分離除去する必要もない。更に、処理血液には必
要に応じて任意の血液成分を補給することもできる。上
記ＨＩＶ感染疾患の処置を実施するに際して、体外循環
によれば連続的に本発明にかかる処置が可能であり、こ
れは、担体を収容した血液吸着部と、血液を該吸着部に
流入させるための血液流入部と、該吸着部内に流入され
た血液を該吸着部外に流入させるための血液流出部を備
えている体外循環装置の利用により実施することができ
る。
【００１８】かかる装置の具体例としては、例えば、前
記した顆粒球除去装置或いは炎症性細胞除去装置を例示
することができ、殊に、担体を充填した直接血液灌流型
カラムからなる体外循環装置の利用を好ましく例示する
ことができる（「顆粒球除去装置（Ｇ−１）の慢性関節
リウマチに対する臨床的検討」、炎症、Vol. 17(1),57-
80(1997)）。かかる血液処理装置の具体例としては、例
えば図１に示される装置が例示できる。図１中、１は血
液吸着部であり、この中に本発明にかかる担体４が充填
されている。該担体を収容する吸着部１の一端部には、
被処理血液（ＨＩＶ感染疾患患者血液）を該吸着部内に
流入させるための血液流入部２が備えられ、他端部に
は、該吸着部内に流入され、上記担体との接触によりＨ
ＩＶ感染細胞乃至活性化細胞を吸着除去された血液を該
吸着部外に流出させるための血液流出部３が備えられて
いる。
記した顆粒球除去装置或いは炎症性細胞除去装置を例示
することができ、殊に、担体を充填した直接血液灌流型
カラムからなる体外循環装置の利用を好ましく例示する
ことができる（「顆粒球除去装置（Ｇ−１）の慢性関節
リウマチに対する臨床的検討」、炎症、Vol. 17(1),57-
80(1997)）。かかる血液処理装置の具体例としては、例
えば図１に示される装置が例示できる。図１中、１は血
液吸着部であり、この中に本発明にかかる担体４が充填
されている。該担体を収容する吸着部１の一端部には、
被処理血液（ＨＩＶ感染疾患患者血液）を該吸着部内に
流入させるための血液流入部２が備えられ、他端部に
は、該吸着部内に流入され、上記担体との接触によりＨ
ＩＶ感染細胞乃至活性化細胞を吸着除去された血液を該
吸着部外に流出させるための血液流出部３が備えられて
いる。
【００１９】この装置は、通常の血漿交換療法乃至アフ
ェレーシス（apheresis）に準じて、体外循環により連
続的にＨＩＶ感染細胞乃至活性化細胞を除去することが
でき、輸送材料としての、例えば、シリコーンゴムチュ
ーブやポリ塩化ビニル等の無害な素材からなる配管１１
及び血液ポンプ５を備えることができる。
ェレーシス（apheresis）に準じて、体外循環により連
続的にＨＩＶ感染細胞乃至活性化細胞を除去することが
でき、輸送材料としての、例えば、シリコーンゴムチュ
ーブやポリ塩化ビニル等の無害な素材からなる配管１１
及び血液ポンプ５を備えることができる。
【００２０】また、上記血液流出部より送出された血液
の循環回路には、血液循環が正常に行われていることを
確認するための動脈圧計８及び静脈圧計９、薬物、例え
ば血液の凝固を防ぐためのヘパリン等を投与するための
薬物投与口１０並びに体外循環中に低下する血液の温度
を上昇させるための加温器７等を設置してもよい。更
に、循環血液の血液像を検出するための通常の検出器及
び任意の血液成分を補うための血液成分補給器を設置す
ることもできる。かかる補給のための血液成分は、例え
ば成分輸血等が利用し得る。
の循環回路には、血液循環が正常に行われていることを
確認するための動脈圧計８及び静脈圧計９、薬物、例え
ば血液の凝固を防ぐためのヘパリン等を投与するための
薬物投与口１０並びに体外循環中に低下する血液の温度
を上昇させるための加温器７等を設置してもよい。更
に、循環血液の血液像を検出するための通常の検出器及
び任意の血液成分を補うための血液成分補給器を設置す
ることもできる。かかる補給のための血液成分は、例え
ば成分輸血等が利用し得る。
【００２１】上記装置を利用する体外循環によるＨＩＶ
感染疾患の処置は、ＨＩＶ感染疾患患者の状況や症状等
によっても異なるが、一般には、１回あたり流速３０ml
／分の条件で３０分〜９０時間程度血液循環することに
より行い得る。より具体的には、例えば、流速３０ml／
分、１回あたり１時間の血液循環にて、１〜３回／週を
１クールとして、１〜８週間程度の処置等を例示するこ
とができる。かかる処置条件乃至方法は、例えば、採用
する担体の量や吸着特性等をふまえて適宜に設定乃至改
変することができる。尚、バッチ式にて接触処理した処
理血液を静脈内投与する場合も、実質的に上記体外循環
による処置の場合に準じて行うことができる。採血量及
び処理された血液の投与量は、一般に、１日あたり１６
０〜４５０ml程度である。また、本発明の処置方法にお
いては、当該処置に悪影響を及ぼさない限り、ＨＩＶ感
染疾患に対する既存の或いは将来見出される薬物療法等
の任意処置を併用することができる。
感染疾患の処置は、ＨＩＶ感染疾患患者の状況や症状等
によっても異なるが、一般には、１回あたり流速３０ml
／分の条件で３０分〜９０時間程度血液循環することに
より行い得る。より具体的には、例えば、流速３０ml／
分、１回あたり１時間の血液循環にて、１〜３回／週を
１クールとして、１〜８週間程度の処置等を例示するこ
とができる。かかる処置条件乃至方法は、例えば、採用
する担体の量や吸着特性等をふまえて適宜に設定乃至改
変することができる。尚、バッチ式にて接触処理した処
理血液を静脈内投与する場合も、実質的に上記体外循環
による処置の場合に準じて行うことができる。採血量及
び処理された血液の投与量は、一般に、１日あたり１６
０〜４５０ml程度である。また、本発明の処置方法にお
いては、当該処置に悪影響を及ぼさない限り、ＨＩＶ感
染疾患に対する既存の或いは将来見出される薬物療法等
の任意処置を併用することができる。
【００２２】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明する
が、本発明はこれに何等制限されるものではない。
が、本発明はこれに何等制限されるものではない。
【００２３】実施例１ ＨＩＶ感染疾患の処置のための血液処理装置として、２
２０ｇ酢酸セルロースビーズ（直径：２mm）を担体して
充填した直接血液灌流型カラム（約３３５ml容量）を、
吸着型血液浄化装置（アダモニターＭＭ６−Ｐ、大塚電
子株式会社）と組み合わせた体外循環装置を利用した
（「顆粒球除去装置（Ｇ−１）の慢性関節リウマチに対
する臨床的検討」、炎症、Vol. 17(1), 57-80(199
7)）。
２０ｇ酢酸セルロースビーズ（直径：２mm）を担体して
充填した直接血液灌流型カラム（約３３５ml容量）を、
吸着型血液浄化装置（アダモニターＭＭ６−Ｐ、大塚電
子株式会社）と組み合わせた体外循環装置を利用した
（「顆粒球除去装置（Ｇ−１）の慢性関節リウマチに対
する臨床的検討」、炎症、Vol. 17(1), 57-80(199
7)）。
【００２４】当該装置にかかる以下の臨床試験は、イタ
リアにおいて正当手続きの基に実施されたフェーズIIス
タディにおける結果の一部である（A PHASE II SAFETY
ANDEFFICACY EVALUATION OF COMBINED ANTIRETROVIRAL
DRUGS AND G-1 COLUMN：A PILOT STUDY ）。
リアにおいて正当手続きの基に実施されたフェーズIIス
タディにおける結果の一部である（A PHASE II SAFETY
ANDEFFICACY EVALUATION OF COMBINED ANTIRETROVIRAL
DRUGS AND G-1 COLUMN：A PILOT STUDY ）。
【００２５】対象のＨＩＶ感染患者は、ヌクレオシド系
逆転写酵素阻害薬２剤とプロテアーゼ阻害薬１剤を組み
合わせた抗レトロウイルス（ARV：antiretroviral）薬
剤治療を受けている患者から次の基準にて選択された：
ＡＲＶ薬剤治療にて少なくとも４ケ月以上安定化してい
る患者であり、ＣＤ４陽性細胞数が、ベースライン（安
定化したＡＲＶ薬剤療法の開始前の値）から１０％未満
の上昇に止まる患者（ＡＲＶの免疫学的非応答者）で、
かつＨＩＶ−ＲＮＡが５０，０００コピーより大きい患
者、又は、ＨＩＶ−ＲＮＡの減少が、安定化したＡＲＶ
薬剤治療の最近３ケ月で、０．５ログ以下（≦0.5 lo
g）である患者（ＡＲＶのウイルス学的非応答者）。
逆転写酵素阻害薬２剤とプロテアーゼ阻害薬１剤を組み
合わせた抗レトロウイルス（ARV：antiretroviral）薬
剤治療を受けている患者から次の基準にて選択された：
ＡＲＶ薬剤治療にて少なくとも４ケ月以上安定化してい
る患者であり、ＣＤ４陽性細胞数が、ベースライン（安
定化したＡＲＶ薬剤療法の開始前の値）から１０％未満
の上昇に止まる患者（ＡＲＶの免疫学的非応答者）で、
かつＨＩＶ−ＲＮＡが５０，０００コピーより大きい患
者、又は、ＨＩＶ−ＲＮＡの減少が、安定化したＡＲＶ
薬剤治療の最近３ケ月で、０．５ログ以下（≦0.5 lo
g）である患者（ＡＲＶのウイルス学的非応答者）。
【００２６】本発明の体外循環装置によるＨＩＶ感染疾
患の処置は、前記報告の慢性関節リウマチに対する臨床
的検討におけるそれに実質的に準じており、１回の処置
における体外循環量は、血液流量３０ml／分、体外循環
時間６０分を目安とし、１回／週の用法・用量にて実施
された。
患の処置は、前記報告の慢性関節リウマチに対する臨床
的検討におけるそれに実質的に準じており、１回の処置
における体外循環量は、血液流量３０ml／分、体外循環
時間６０分を目安とし、１回／週の用法・用量にて実施
された。
【００２７】患者１（４８歳男性）及び患者２（４３歳
男性）における当該処置の結果を表１に示す。表１にお
ける各検査項目は、いずれも常法に従い測定されてお
り、白血球数（WBC）、好中球数（neutrophile）、単球
数（monocyte）、好酸球数（eosinophile）、リンパ球
数（lymphocyte）、リンパ球表面マーカー、血色素量
（hemoglobin）、血小板数（platelet）及びウイルスロ
ード（viralload）である。尚、リンパ球表面マーカー
は、各マーカーのモノクローナル抗体を用いたフローサ
イトメトリー法にて測定した結果であり、「ＣＤ３」は
ＣＤ３陽性細胞数を、「＃ＣＤ４」はＣＤ４陽性細胞数
を、「％ＣＤ４」はリンパ球に対するＣＤ４陽性細胞の
百分率を、「ＣＤ４／８」はＣＤ８陽性細胞に対するＣ
Ｄ４陽性細胞の比を、「ＣＤ４＋ＣＤ４５ＲＡ＋」はＣ
Ｄ４陽性細胞に対するＣＤ４５ＲＡ陽性細胞の百分率
を、「ＣＤ４＋ＣＤ２５＋（ＩＬ−２）」はＣＤ４陽性
細胞に対するＣＤ２５陽性細胞の百分率を、「ＣＤ４＋
ＣＤ２８＋（Ｔｈ−１）」はＣＤ４陽性細胞に対するＣ
Ｄ２８陽性細胞の百分率をそれぞれ示す。
男性）における当該処置の結果を表１に示す。表１にお
ける各検査項目は、いずれも常法に従い測定されてお
り、白血球数（WBC）、好中球数（neutrophile）、単球
数（monocyte）、好酸球数（eosinophile）、リンパ球
数（lymphocyte）、リンパ球表面マーカー、血色素量
（hemoglobin）、血小板数（platelet）及びウイルスロ
ード（viralload）である。尚、リンパ球表面マーカー
は、各マーカーのモノクローナル抗体を用いたフローサ
イトメトリー法にて測定した結果であり、「ＣＤ３」は
ＣＤ３陽性細胞数を、「＃ＣＤ４」はＣＤ４陽性細胞数
を、「％ＣＤ４」はリンパ球に対するＣＤ４陽性細胞の
百分率を、「ＣＤ４／８」はＣＤ８陽性細胞に対するＣ
Ｄ４陽性細胞の比を、「ＣＤ４＋ＣＤ４５ＲＡ＋」はＣ
Ｄ４陽性細胞に対するＣＤ４５ＲＡ陽性細胞の百分率
を、「ＣＤ４＋ＣＤ２５＋（ＩＬ−２）」はＣＤ４陽性
細胞に対するＣＤ２５陽性細胞の百分率を、「ＣＤ４＋
ＣＤ２８＋（Ｔｈ−１）」はＣＤ４陽性細胞に対するＣ
Ｄ２８陽性細胞の百分率をそれぞれ示す。
【００２８】また、ウイルスロードは血清中のＨＩＶ−
ＲＮＡ量をＲＴ−ＰＣＲ法に従い測定した結果である
（cp：コピー数／ml）。
ＲＮＡ量をＲＴ−ＰＣＲ法に従い測定した結果である
（cp：コピー数／ml）。
【００２９】
【表１】
【００３０】
【表２】
【００３１】上記において、ＣＤ４陽性細胞数のベース
ラインからの増加率（％）及びウイルスロード（コピー
数）の変化を図２（患者１）及び図３（患者２）に示し
た。また、リンパ球に対するＣＤ３陽性細胞の百分率
「ＣＤ３＋」及び上記「ＣＤ４＋ＣＤ４５ＲＡ＋」、
「ＣＤ４＋ＣＤ２５＋（ＩＬ−２）」並びに「ＣＤ４＋
ＣＤ２８＋（Ｔｈ−１）」の変化を図４に示した（患者
１：黒丸、患者２：白丸）。
ラインからの増加率（％）及びウイルスロード（コピー
数）の変化を図２（患者１）及び図３（患者２）に示し
た。また、リンパ球に対するＣＤ３陽性細胞の百分率
「ＣＤ３＋」及び上記「ＣＤ４＋ＣＤ４５ＲＡ＋」、
「ＣＤ４＋ＣＤ２５＋（ＩＬ−２）」並びに「ＣＤ４＋
ＣＤ２８＋（Ｔｈ−１）」の変化を図４に示した（患者
１：黒丸、患者２：白丸）。
【００３２】患者１及び患者２において、本発明の処置
終了後（開始より６０分で）既にＣＤ４陽性リンパ球の
上昇が認められ（５０〜７０％）、その効果は、３〜７
日間以上持続した。更に、第２回の治療（処置）を行う
ことにより、その効果は、両患者とも７日間以上持続が
認められた。この急激なＣＤ４陽性リンパ球の上昇は、
図４に示されるように、本発明の処置により骨髄機能が
回復亢進し、新しいＣＤ３陽性細胞、特にＣＤ４５ＲＡ
陽性細胞、ＣＤ２５陽性細胞及びＣＤ２８陽性細胞等の
ナイーブな細胞群が産生されてくることによることが考
えられる。このことは、従来のＨＩＶ感染疾患の治療法
では全く認められなかった現象である。加えて、本発明
処置方法によれば、ウイルスロードが減少し効果を強力
にしていることが認められる。
終了後（開始より６０分で）既にＣＤ４陽性リンパ球の
上昇が認められ（５０〜７０％）、その効果は、３〜７
日間以上持続した。更に、第２回の治療（処置）を行う
ことにより、その効果は、両患者とも７日間以上持続が
認められた。この急激なＣＤ４陽性リンパ球の上昇は、
図４に示されるように、本発明の処置により骨髄機能が
回復亢進し、新しいＣＤ３陽性細胞、特にＣＤ４５ＲＡ
陽性細胞、ＣＤ２５陽性細胞及びＣＤ２８陽性細胞等の
ナイーブな細胞群が産生されてくることによることが考
えられる。このことは、従来のＨＩＶ感染疾患の治療法
では全く認められなかった現象である。加えて、本発明
処置方法によれば、ウイルスロードが減少し効果を強力
にしていることが認められる。
【００３３】
【発明の効果】本発明によれば、ＨＩＶ感染疾患患者の
血液中のＨＩＶ感染細胞乃至活性化細胞の吸着除去を目
的とした新規なＨＩＶ感染疾患の処置方法及びそのため
の手段が提供される。かかる吸着除去によれは、例え
ば、処置されたＨＩＶ感染疾患患者の骨髄機能の亢進作
用が惹起され、主としてＣＤ４陽性細胞等のリンパ球の
産生上昇が認められ、また、これに伴ってウイルスロー
ドの減少が誘導されることより、ＨＩＶ感染疾患の処置
方法として極めて有用である。
血液中のＨＩＶ感染細胞乃至活性化細胞の吸着除去を目
的とした新規なＨＩＶ感染疾患の処置方法及びそのため
の手段が提供される。かかる吸着除去によれは、例え
ば、処置されたＨＩＶ感染疾患患者の骨髄機能の亢進作
用が惹起され、主としてＣＤ４陽性細胞等のリンパ球の
産生上昇が認められ、また、これに伴ってウイルスロー
ドの減少が誘導されることより、ＨＩＶ感染疾患の処置
方法として極めて有用である。
【図１】本発明方法に用いる血液処理装置の概略を示す
図である。
図である。
【図２】患者１のＣＤ４陽性細胞のベースラインからの
増加率及びウイルスロード（コピー数）の変化を示す図
である。
増加率及びウイルスロード（コピー数）の変化を示す図
である。
【図３】患者２のＣＤ４陽性細胞のベースラインからの
増加率及びウイルスロード（コピー数）の変化を示す図
である。
増加率及びウイルスロード（コピー数）の変化を示す図
である。
【図４】リンパ球に対する各種リンパ球表面マーカー陽
性細胞「ＣＤ３＋、ＣＤ４＋ＣＤ４５ＲＡ＋、ＣＤ４＋
ＣＤ２５＋（ＩＬ−２）及びＣＤ４＋ＣＤ２８＋（Ｔｈ
−１）」の百分率の変化を示す図である。
性細胞「ＣＤ３＋、ＣＤ４＋ＣＤ４５ＲＡ＋、ＣＤ４＋
ＣＤ２５＋（ＩＬ−２）及びＣＤ４＋ＣＤ２８＋（Ｔｈ
−１）」の百分率の変化を示す図である。
Claims (7)
- 【請求項１】 ＨＩＶ感染疾患患者の血液を、リンパ球
に比し炎症性細胞への親和性が高い担体と接触処理し、
当該接触処理された処理血液を回収することからなるＨ
ＩＶ感染疾患患者の血液処理方法。 - 【請求項２】 担体との接触処理により、ＨＩＶ感染疾
患患者の血液中のリンパ球及び単球・マクロファージか
らなるＨＩＶ感染細胞乃至活性化細胞を吸着除去するも
のである請求項１記載の血液処理方法。 - 【請求項３】 担体が酢酸セルロースである請求項１記
載の血液処理方法。 - 【請求項４】 ＨＩＶ感染疾患患者の血液を処理するた
めの装置であって、リンパ球に比し炎症性細胞への親和
性が高い担体からなる血液吸着部、血液を該吸着部に流
入させるための血液流入部及び該吸着部内に流入された
血液を該吸着部外に流出させるための血液流出部を備え
ていることを特徴とするＨＩＶ感染疾患患者の血液処理
装置。 - 【請求項５】 血液吸着部が担体を充填した直接血液灌
流型カラムからなる体外循環装置である請求項４記載の
血液処理装置。 - 【請求項６】 担体が酢酸セルロースビーズである請求
項５記載の血液処理装置。 - 【請求項７】 請求項４記載の血液処理装置で処理され
たＨＩＶ感染疾患患者の処理血液を当該患者に戻すこと
からなるＨＩＶ感染疾患の処置方法における当該装置の
使用。
Priority Applications (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11072144A JP2000262612A (ja) | 1999-03-17 | 1999-03-17 | Ｈｉｖ感染疾患の処置方法 |
| GBGB9919565.3A GB9919565D0 (en) | 1999-03-17 | 1999-08-18 | Treatment of disease |
| AU26929/00A AU2692900A (en) | 1999-03-17 | 2000-02-25 | Treatment of disease |
| EP00905345A EP1126859B1 (en) | 1999-03-17 | 2000-02-25 | Blood leucocyte apheresis for treatment of hiv |
| DK00905345T DK1126859T3 (da) | 1999-03-17 | 2000-02-25 | Blodleukocyt-aferese til behandling af HIV |
| AT00905345T ATE325613T1 (de) | 1999-03-17 | 2000-02-25 | Apherese von leukozyten aus blut zur behandlung von hiv |
| ES00905345T ES2262506T3 (es) | 1999-03-17 | 2000-02-25 | Aferesis leucocitaria sanguinea para el tratamiento del vih. |
| PCT/JP2000/001099 WO2000055621A2 (en) | 1999-03-17 | 2000-02-25 | Blood leucocyte apheresis for treatment of disease |
| JP2000605202A JP4643830B2 (ja) | 1999-03-17 | 2000-02-25 | 疾患の処置 |
| PT00905345T PT1126859E (pt) | 1999-03-17 | 2000-02-25 | Aferese dos leucocitos sanguineos para o tratamento do vih ep1126859 |
| US09/700,632 US6498007B1 (en) | 1999-03-17 | 2000-02-25 | Methods of treatment of disease using adsorbent carriers |
| DE60027863T DE60027863T2 (de) | 1999-03-17 | 2000-02-25 | Apherese von leukozyten aus blut zur behandlung von hiv |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11072144A JP2000262612A (ja) | 1999-03-17 | 1999-03-17 | Ｈｉｖ感染疾患の処置方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000262612A true JP2000262612A (ja) | 2000-09-26 |
Family
ID=13480796
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11072144A Pending JP2000262612A (ja) | 1999-03-17 | 1999-03-17 | Ｈｉｖ感染疾患の処置方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000262612A (ja) |
| GB (1) | GB9919565D0 (ja) |
-
1999
- 1999-03-17 JP JP11072144A patent/JP2000262612A/ja active Pending
- 1999-08-18 GB GBGB9919565.3A patent/GB9919565D0/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB9919565D0 (en) | 1999-10-20 |
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