JP2000245831A - Material for removal or detoxication of myoglobin - Google Patents

Material for removal or detoxication of myoglobin

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JP2000245831A
JP2000245831A JP11055516A JP5551699A JP2000245831A JP 2000245831 A JP2000245831 A JP 2000245831A JP 11055516 A JP11055516 A JP 11055516A JP 5551699 A JP5551699 A JP 5551699A JP 2000245831 A JP2000245831 A JP 2000245831A
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JP
Japan
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myoglobin
detoxifying
bond
group
compound
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Pending
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JP11055516A
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Japanese (ja)
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Rumiko Sakai
ルミ子 酒井
Takashi Miwa
敬史 三和
Mayumi Fukuyama
真弓 福山
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Toray Industries Inc
Original Assignee
Toray Industries Inc
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Publication date
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To detoxicate or remove quickly the toxin activity of myoglobins by using a material containing one chemical structure selected from a urea bond, a thiourea bond and an amide bond for a drug that remove the toxin activity of myoglobin existing in a high concentration protein solution such as blood or the like. SOLUTION: A matter useful for detoxication or removal of myoglobins that escape easily from cells and flow into blood due to the melting and necrosis of myocytes due mainly to the compression of an external force is prepared from one containing at least one selected from a urea bond, thiourea bond and an amide bond. As a substituent that bonds with at least one kind selected from among the urea bond, thiourea bond and amide bond, a structure having a functional group that can form a hydrogen bond such as an amino group, hydroxy group, carboxy group or the like is used preferentially, and as a structure having an amino group for example, a compound (polyamine) having a plurality of amino groups such as aminohexane, monomethylaminohexane or the like is used.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、ミオグロビンの毒
素活性を失わせる(解毒)あるいは除去する材料に関す
るものである。特に血液中等の高濃度の蛋白質溶液中に
存在するミオグロビンと結合することによってミオグロ
ビンの毒素活性を失わせる(解毒)薬剤として、ミオグ
ロビンを除去する浄化カラムとして好適に用いられる。
[0001] The present invention relates to a material for eliminating (detoxifying) or removing myoglobin toxin activity. In particular, it is suitably used as a purification column for removing myoglobin as a drug that removes (detoxifies) myoglobin's toxin activity by binding to myoglobin present in a high-concentration protein solution such as in blood.

【0002】[0002]

【従来の技術】ミオグロビンは主に外力の圧迫による筋
細胞の融解、壊死によって容易に細胞外へ逸脱し、血液
中へ流出する。ミオグロビンとは、酸素を筋組織中へ運
搬する働きを持つアミノ酸塩基153個によりなるヘム
蛋白である。酸素との親和性はヘモグロビンよりも強
く、筋組織への酸素の供給と貯蔵を担っている。血液中
では一部、α2グロブリンと結合するが結合は弱く、多
くは遊離して存在する。このミオグロビンによる臓器障
害の機序が注目されている。腎毒性ミオグロビンに起因
する急性腎不全としては、その原因は外傷性のみならず
非外傷性もある。外傷性としては挫滅症候群や虚血など
があり、非外傷性は筋疾患、薬剤、感染症や炎症性疾患
などがある。このミオグロビンを血液中から除去する技
術が望まれており、現在は血漿交換や血液濾過が有効で
あるとされている。しかし、ミオグロビンと共にアルブ
ミンや補体成分、血液凝固系蛋白などの血液中の有用成
分をも廃棄してしまうという問題点がある。そこで、血
液中の有用成分は除去せずミオグロビンを特異的に除去
する吸着材として、炭化表面を持つ水不溶性多孔体から
なるミオグロビン吸着材(特開昭63−283747)
が報告されている。しかし、この活性炭の様に炭化表面
を持つ水に不溶な多孔体はミオグロビンを高率に吸着す
るが、治療中の薬剤等を吸着してしまうという問題点が
ある。また、20度以上の接触角をもつ水不溶性多孔体
からなるミオグロビン吸着材(特開昭63−28374
8)は、この接触角20度以上の多孔体が疎水性であり
特異性に優れていると報告している。しかし、疎水性が
高いほど特異性は低くなり、血液中の有用成分である脂
質や薬剤等を吸着してしまう可能性があるため、疎水性
だけでは特異性を制御し難いという問題が示唆される。
ここで、ミオグロビンを特異的に吸着し、血液中の有用
成分または薬剤等を比較的除去しにくい構造を有する吸
着材が望まれる。
2. Description of the Related Art Myoglobin easily escapes outside cells due to thawing and necrosis of muscle cells mainly due to compression of external force, and flows out into the blood. Myoglobin is a heme protein consisting of 153 amino acid bases that has the function of transporting oxygen into muscle tissue. It has a stronger affinity for oxygen than hemoglobin, and is responsible for supplying and storing oxygen to muscle tissue. In the blood, some of them bind to α2 globulin, but the binding is weak, and most of them are free. Attention has been paid to the mechanism of organ damage caused by this myoglobin. Acute renal failure due to nephrotoxic myoglobin can be nontraumatic as well as traumatic. Traumatic include crush syndrome and ischemia, and non-traumatic includes muscular diseases, drugs, infectious diseases and inflammatory diseases. There is a demand for a technique for removing myoglobin from the blood, and it is now believed that plasma exchange and hemofiltration are effective. However, there is a problem that useful components in blood such as albumin, complement components, and blood coagulation proteins are discarded together with myoglobin. Therefore, as an adsorbent for specifically removing myoglobin without removing useful components in blood, a myoglobin adsorbent made of a water-insoluble porous material having a carbonized surface (Japanese Patent Application Laid-Open No. 63-283747).
Have been reported. However, a water-insoluble porous body having a carbonized surface like activated carbon adsorbs myoglobin at a high rate, but has a problem that it adsorbs a drug or the like under treatment. Also, a myoglobin adsorbent comprising a water-insoluble porous material having a contact angle of 20 degrees or more (Japanese Patent Application Laid-Open No. 63-28374).
8) reports that the porous body having a contact angle of 20 ° or more is hydrophobic and has excellent specificity. However, the higher the hydrophobicity is, the lower the specificity is, and there is a possibility of adsorbing useful components such as lipids and drugs in blood. You.
Here, an adsorbent having a structure that specifically adsorbs myoglobin and is relatively difficult to remove useful components or drugs in blood is desired.

【0003】[0003]

【発明が解決しようとする課題】本発明はこれら従来技
術の欠点を解消しようとするものであり、血液などの高
蛋白質濃度の溶液中においてもミオグロビンの毒素活性
を迅速に失わせる(解毒)あるいは除去できる材料を提
供することを目的とする。
DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention is intended to solve these disadvantages of the prior art, and can rapidly lose the myoglobin toxin activity (detoxification) even in a solution having a high protein concentration such as blood. It is intended to provide a material that can be removed.

【0004】[0004]

【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意検討し
た結果、尿素結合、チオ尿素結合およびアミド結合から
選ばれる少なくとも一つの化学構造を含む材料がミオグ
ロビンと親和性を有することを見出し、本発明に至っ
た。すなわち本発明の第一の発明は尿素結合、チオ尿素
結合およびアミド結合より選ばれる少なくとも1つを有
することを特徴とするミオグロビンを除去用あるいは解
毒用の材料である。また、本発明の第二の発明は上述し
た材料を用いた体液浄化カラムである。
Means for Solving the Problems As a result of intensive studies, the present inventors have found that a material containing at least one chemical structure selected from a urea bond, a thiourea bond and an amide bond has affinity for myoglobin, The present invention has been reached. That is, the first invention of the present invention is a material for removing or detoxifying myoglobin, which has at least one selected from a urea bond, a thiourea bond and an amide bond. A second aspect of the present invention is a body fluid purification column using the above-described material.

【0005】[0005]

【発明の実施の形態】本発明において、尿素結合、チオ
尿素結合およびアミド結合から選ばれる少なくとも1つ
を有することが好ましく、より好ましくは、さらに疎水
性相互作用が可能な基(疎水性相互作用基)を有するも
のが用いられる。尿素結合、チオ尿素結合およびアミド
結合から選ばれる少なくとも一種と結合する置換基とし
ては特に限定はなく、プロパン、ヘキサン、オクタン、
ドデカンなどの脂肪族化合物やシクロヘキサン、シクロ
ペンタンのような脂環族化合物を用いることができる
が、親和性の高さを考慮するとベンゼン、ナフタレン、
アントラセン等の芳香族化合物がより好ましく用いられ
る。ブロモヘプタン、クロロシクロヘキサン、メチルベ
ンゼン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン、ジフェニル
メタン、クロロナフタレン等の誘導体も好適に用いられ
る。また、尿素結合、チオ尿素結合およびアミド結合に
続く構造として例えば、アミノ基、水酸基、カルボキシ
ル基等の水素結合形成可能な官能基をさらに有する構造
が好ましく用いられる。例えばアミノ基を有する構造と
しては、アミノヘキサン、モノメチルアミノヘキサン、
ジメチルアミノヘキサン、アミノオクタン、アミノドデ
カン、アミノジフェニルメタン、1−(3−アミノプロ
ピル)イミダゾール、3−アミノ−1−プロペン、アミ
ノピリジン、アミノベンゼンスルホン酸、トリス(2−
アミノエチル)アミン等や、より好ましくは、ジアミノ
エタン、ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラミ
ン、テトラエチレンペンタミン、ジプロピレントリアミ
ン、ポリエチレンイミン、N’−メチル−2,2’ジア
ミノジエチルアミン、N−アセチルエチレンジアミン、
1,2−ビス(2−アミノエトキシエタン)等のような
アミノ基を複数有する化合物(ポリアミンと言うことが
ある)が用いられる。また、水酸基を有する構造として
は、ヒドロキシプロパン、2−エタノールアミン、1,
3ジアミノ-2-ヒドロキシプロパン、ヒドロキシブタノ
ン、ヒドロキシ酪酸、ヒドロキシピリジン等や、グルコ
ース、グルコサミン、ガラクトサミン、マルトース、セ
ルビオース、スクロース、アガロース、セルロース、キ
チン、キトサン等の単糖、オリゴ糖、多糖等の糖質ある
いはそれらの誘導体を用いることができる。さらに、カ
ルボキシル基を有する構造としては例えば、β−アラニ
ン、n−カプロン酸、イソ酪酸、γ−アミノ−β−ヒド
ロキシ酪酸等を用いることができる。最も好ましくは、
本発明材料は尿素、チオ尿素あるいはアミド基に続く構
造として芳香族化合物と水素結合形成可能な化合物の両
方を有することができる。
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION In the present invention, it preferably has at least one selected from a urea bond, a thiourea bond and an amide bond, and more preferably a group capable of further hydrophobic interaction (hydrophobic interaction). Group) is used. There is no particular limitation on the substituent bonded to at least one selected from a urea bond, a thiourea bond and an amide bond, and propane, hexane, octane,
Aliphatic compounds such as dodecane and cyclohexane, and cycloaliphatic compounds such as cyclopentane can be used, but considering the high affinity, benzene, naphthalene,
Aromatic compounds such as anthracene are more preferably used. Derivatives such as bromoheptane, chlorocyclohexane, methylbenzene, chlorobenzene, nitrobenzene, diphenylmethane, and chloronaphthalene are also suitably used. Further, as a structure following the urea bond, thiourea bond and amide bond, for example, a structure further having a functional group capable of forming a hydrogen bond such as an amino group, a hydroxyl group or a carboxyl group is preferably used. For example, as a structure having an amino group, aminohexane, monomethylaminohexane,
Dimethylaminohexane, aminooctane, aminododecane, aminodiphenylmethane, 1- (3-aminopropyl) imidazole, 3-amino-1-propene, aminopyridine, aminobenzenesulfonic acid, tris (2-
Aminoethyl) amine and the like, and more preferably, diaminoethane, diethylenetriamine, triethylenetetramine, tetraethylenepentamine, dipropylenetriamine, polyethyleneimine, N′-methyl-2,2′diaminodiethylamine, N-acetylethylenediamine,
A compound having a plurality of amino groups (sometimes referred to as polyamine) such as 1,2-bis (2-aminoethoxyethane) is used. The structure having a hydroxyl group includes hydroxypropane, 2-ethanolamine, 1,
3-diamino-2-hydroxypropane, hydroxybutanone, hydroxybutyric acid, hydroxypyridine, etc., glucose, glucosamine, galactosamine, maltose, cellobiose, sucrose, agarose, cellulose, chitin, chitosan and other monosaccharides, oligosaccharides, polysaccharides and other sugars Quality or their derivatives can be used. Further, as the structure having a carboxyl group, for example, β-alanine, n-caproic acid, isobutyric acid, γ-amino-β-hydroxybutyric acid, and the like can be used. Most preferably,
The material of the present invention can have both an aromatic compound and a compound capable of forming a hydrogen bond as a structure following a urea, thiourea or amide group.

【0006】しかし、抗生剤や血液中の成分の中には尿
素結合、チオ尿素結合およびアミド結合を有する材料と
親和性を有する場合があり、このような物質の除去をで
きるだけ低減できる点で、材料の有する尿素結合あるい
はチオ尿素結合あるいはアミド結合の数を減少させ、そ
れ以外の官能基で親和性を有する官能基を導入すること
が好ましい。尿素結合、チオ尿素結合およびアミド結合
以外の親和性を有する材料としては疎水性相互作用が可
能な基が好ましく用いられ、中でも、炭素数4以上の炭
化水素基が好ましく用いられる。具体的には、ブチル
基、ヘキシル基、オクチル基、ドデシル基、シクロヘキ
シル基、ベンジル基、3、3ジフェニルプロピル基、等
の飽和あるいは不飽和炭化水素化合物を導入することが
好ましい。
[0006] However, some antibiotics and components in blood may have an affinity for a material having a urea bond, a thiourea bond and an amide bond, and the removal of such a substance can be reduced as much as possible. It is preferable to reduce the number of urea bonds, thiourea bonds, or amide bonds of the material and to introduce a functional group having an affinity with other functional groups. As a material having an affinity other than the urea bond, thiourea bond and amide bond, a group capable of hydrophobic interaction is preferably used, and among them, a hydrocarbon group having 4 or more carbon atoms is preferably used. Specifically, it is preferable to introduce a saturated or unsaturated hydrocarbon compound such as a butyl group, a hexyl group, an octyl group, a dodecyl group, a cyclohexyl group, a benzyl group, a 3,3 diphenylpropyl group, and the like.

【0007】さらに、尿素結合、チオ尿素結合、アミド
結合を分子構造内に複数個有するような、ポリ尿素、ポ
リチオ尿素、ポリアミドも本発明材料として用いること
ができる。この場合にも、尿素結合、チオ尿素結合、ア
ミド結合に続く構造として上記構造のいずれをも用いる
ことができるが、最も好ましくは、水酸基、アミノ基や
カルボキシル基を有する化合物(糖質あるいはその誘導
体を含む)のような水素結合形成可能な基と芳香族化合
物の両方を用いることができる。
Further, polyurea, polythiourea and polyamide having plural urea bonds, thiourea bonds and amide bonds in the molecular structure can be used as the material of the present invention. In this case, any of the above structures can be used as a structure following the urea bond, thiourea bond, or amide bond. Most preferably, a compound having a hydroxyl group, an amino group, or a carboxyl group (a saccharide or a derivative thereof) And the aromatic compound can be used.

【0008】また、本発明材料としては、モノマ、オリ
ゴマ、ポリマのいずれでも良いため、上記構造あるいは
その一部が重合されているものも本発明材料に含まれ
る。すなわち、上記構造あるいはその一部として、ナイ
ロン、ポリメチルメタクリレート、ポリスルホン、ポリ
スチレン、ポリエチレン、ポリビニルアルコール、ポリ
テトラフルオロエチレンなどの合成高分子や、セルロー
ス、コラーゲン、キチン、キトサンおよびそれらの誘導
体を含む天然高分子などが好適に用いられる。つまり、
単独重合、共重合あるいはブレンドされたこれら合成高
分子や天然高分子などに、水素結合形成可能な基を導入
することが好適に行われる。さらに、金属、セラミック
ス、ガラスなどの無機材料を適当な高分子で被覆したも
のも好適に用いられる。本発明においては、本発明材料
を固定する支持体を坦体として用いることが好ましく、
坦体としては、例えば上述したような合成高分子や天然
高分子などが好ましい。
Further, the material of the present invention may be any of a monomer, an oligomer and a polymer. Therefore, the material of the present invention includes those in which the above structure or a part thereof is polymerized. That is, as the above structure or a part thereof, synthetic polymers such as nylon, polymethyl methacrylate, polysulfone, polystyrene, polyethylene, polyvinyl alcohol, and polytetrafluoroethylene, and natural materials containing cellulose, collagen, chitin, chitosan, and derivatives thereof. A polymer or the like is preferably used. That is,
It is preferable to introduce a group capable of forming a hydrogen bond into such a homopolymerized, copolymerized or blended synthetic polymer or natural polymer. Further, a material obtained by coating an inorganic material such as metal, ceramics, and glass with a suitable polymer is also preferably used. In the present invention, it is preferable to use a support for fixing the material of the present invention as a carrier,
As the carrier, for example, the above-mentioned synthetic polymer or natural polymer is preferable.

【0009】本発明材料は一般に公知の方法で合成する
ことができる。例えば脂肪族化合物や芳香族化合物に尿
素結合あるいはチオ尿素結合を導入する場合には、イソ
シアネート化合物あるいはイソチオシアネート化合物と
アミノ化合物とを反応させる方法を用いることができ
る。また、脂肪族化合物や芳香族化合物にアミド基を導
入する場合には、例えば酸、酸塩化物あるいは酸無水物
とアミノ化合物とを反応させる方法を用いることができ
る。アミノ化合物とイソシアネート化合物、イソチオシ
アネート化合物、酸、酸塩化物あるいは酸無水物の混合
比は任意に選択でき、通常、イソシアネート化合物、イ
ソチオシアネート化合物、酸、酸塩化物あるいは酸無水
物1モルに対して0.1〜10モルのアミノ化合物が好
ましく用いられる。イソシアネート化合物あるいはイソ
チオシアネート化合物としては例えば、エチルイソシア
ネート、ステアリルイソシアネート、n-ブチルイソシア
ネート、iso−ブチルイソシアネート、n-プロピルイ
ソシアネート、メチルイソチオシアネート、エチルイソ
チオシアネート、n-ブチルイソチオシアネート、ベンジ
ルイソチオシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネー
ト、シクロヘキシルイソシアネート、シクロヘキシルイ
ソチオシアネート、シクロヘキシルジイソシアネート等
の脂肪族イソシアネート化合物あるいはイソチオシアネ
ート化合物のいずれをも用いることができるが、より好
ましくはフェニルイソシアネート、クロロフェニルイソ
シアネート、フルオロフェニルイソシアネート、ブロモ
フェニルイソシアネート、ニトロフェニルイソシアネー
ト、トリルイソシアネート、メトキシフェニルイソシア
ネート、1-ナフチルイソシアネート、4,4'ジフェニルメ
タンジイソシアネート、3,3',5,5'テトラエチル4,4'ジ
イソシアナトジフェニルメタン、フェニルイソチオシア
ネート、クロロフェニルイソチオシアネート、フルオロ
フェニルイソチオシアネート、ニトロフェニルイソチオ
シアネート、トリルイソチオシアネート、メトキシフェ
ニルイソチオシアネート、1-ナフチルイソチオシアネー
ト、等の芳香族イソシアネート化合物あるいはイソチオ
シアネート化合物が用いられる。酸塩化物としては例え
ば、イソバレリルクロライド、ステアロイルクロライ
ド、シクロヘキサンカルボニルクロライド、6−クロロ
ニコチン酸クロライド等の脂肪族酸塩化物のいずれをも
用いることができるが、より好ましくはベンゾイルクロ
ライド、3,4−ジクロロベンゾイルクロライド、ニト
ロベンゾイルクロライド、4−クロロベンゾイルクロラ
イド、4−トルオイルクロライド、ベンゾ−[b]チオ
フェン−2−カルボニルクロライド等の芳香族酸塩化物
を用いることができる。また、酸無水物としては例え
ば、無水酢酸、無水コハク酸、無水フタル酸、無水安息
香酸等を好ましく用いることができる。また、本発明に
用いるアミノ化合物のアミノ基としては1級アミノ基、
2級アミノ基、3級アミノ基のいずれでも良く、アミノ
化合物としては例えば、アンモニア、sec−オクチル
アミン、1−(3−アミノプロピル)イミダゾール、3
−アミノ−1−プロペン、アミノピリジン、アミノベン
ゼンスルホン酸、トリス(2−アミノエチル)アミン等
を好ましく用いることができる。また、尿素結合、チオ
尿素結合およびアミド結合に加えて水素結合形成可能な
基を導入できるような、ポリアミノ化合物や水酸基ある
いはカルボキシル基を有するアミノ化合物も好ましく用
いることができる。ポリアミノ化合物としては例えば、
ジアミノエタン、ジエチレントリアミン、トリエチレン
テトラミン、テトラエチレンペンタミン、ジプロピレン
トリアミン、N’−メチル−2、2'ジアミノジエチルア
ミン、ポリエチレンイミン、N−アセチルエチレンジア
ミン、1、2−ビス(2−アミノエトキシ)エタン等の
いずれをも用いることができる。水酸基を有するアミノ
化合物としては、2-エタノールアミン、3-プロパノール
アミン、6-ヘキサノールアミン、1,3ジアミノ-2-ヒドロ
キシプロパン、2−(2−アミノエトキシ)エタノー
ル、2−(2−アミノエチルアミノ)エタノール、グル
カミン、N-メチル1,3-ジアミノプロパノール等の脂肪族
アミン、あるいは、4-アミノフェノール、ジアミノフェ
ノール、アミノヒドロキシピリミジン、ジアミノヒドロ
キシピリミジン、ジアミノヒドロキシピラゾール等の芳
香族アミン、あるいはセリン、チロシン等のアミノ酸類
が用いられる。また、エピクロロヒドリンおよびアミノ
化合物、あるいは1,3ジブロモ-2-ヒドロキシプロパンを
反応させることによって水酸基のみを有する化合物ある
いはアミノ基のみを有する化合物から水酸基を有するア
ミノ化合物を合成することも可能である。また、糖質に
水素結合形成可能な基を導入する場合も上記と同様な方
法を用いることができる。すなわち、キトサンやグルコ
サミンのようなアミノ基を有する糖質の場合には、上述
したようなイソシアネート化合物、イソチオシアネート
化合物、酸、酸塩化物あるいは酸無水物を反応させるこ
とができる。セルロースのようなアミノ基を有さない糖
質の場合には、糖質の水酸基をエピクロルヒドリン、ト
レシルクロライドなどを用いて活性化させた後に、アン
モニアやジアミノエタンなどと反応させてアミノ基を導
入し、このアミノ基を利用して、糖質に尿素結合、チオ
尿素結合、アミド結合等の水素結合形成可能な基を導入
することができる。カルボキシル基を有するアミノ化合
物としては例えば、β−アラニン、4−アミノ−n−酪
酸、γ−アミノ−β−ヒドロキシ−n−酪酸、6−アミ
ノ−n−カプロン酸等を用いることができる。
The material of the present invention can be synthesized by a generally known method. For example, when a urea bond or a thiourea bond is introduced into an aliphatic compound or an aromatic compound, a method of reacting an isocyanate compound or an isothiocyanate compound with an amino compound can be used. When an amide group is introduced into an aliphatic compound or an aromatic compound, for example, a method of reacting an acid, an acid chloride or an acid anhydride with an amino compound can be used. The mixing ratio of the amino compound and the isocyanate compound, the isothiocyanate compound, the acid, the acid chloride or the acid anhydride can be arbitrarily selected, and is usually 1 mol per 1 mol of the isocyanate compound, the isothiocyanate compound, the acid, the acid chloride or the acid anhydride. 0.1 to 10 mol of the amino compound is preferably used. As the isocyanate compound or isothiocyanate compound, for example, ethyl isocyanate, stearyl isocyanate, n-butyl isocyanate, iso-butyl isocyanate, n-propyl isocyanate, methyl isothiocyanate, ethyl isothiocyanate, n-butyl isothiocyanate, benzyl isothiocyanate, hexyl isocyanate Any of aliphatic isocyanate compounds such as methylene diisocyanate, cyclohexyl isocyanate, cyclohexyl isothiocyanate, and cyclohexyl diisocyanate or isothiocyanate compounds can be used, but phenyl isocyanate, chlorophenyl isocyanate, fluorophenyl isocyanate, bromophenyl isocyanate, bromophenyl isocyanate, Isocyanate, tolyl isocyanate, methoxyphenyl isocyanate, 1-naphthyl isocyanate, 4,4'diphenylmethane diisocyanate, 3,3 ', 5,5'tetraethyl 4,4'diisocyanatodiphenylmethane, phenylisothiocyanate, chlorophenylisothiocyanate, fluorophenyl Aromatic isocyanate compounds such as isothiocyanate, nitrophenyl isothiocyanate, tolyl isothiocyanate, methoxyphenyl isothiocyanate, 1-naphthyl isothiocyanate and the like, or isothiocyanate compounds are used. As the acid chloride, for example, any one of aliphatic acid chlorides such as isovaleryl chloride, stearoyl chloride, cyclohexanecarbonyl chloride, and 6-chloronicotinic acid chloride can be used. Aromatic acid chlorides such as 4-dichlorobenzoyl chloride, nitrobenzoyl chloride, 4-chlorobenzoyl chloride, 4-toluoyl chloride and benzo- [b] thiophen-2-carbonyl chloride can be used. As the acid anhydride, for example, acetic anhydride, succinic anhydride, phthalic anhydride, benzoic anhydride and the like can be preferably used. Further, as the amino group of the amino compound used in the present invention, a primary amino group,
Any of a secondary amino group and a tertiary amino group may be used. Examples of the amino compound include ammonia, sec-octylamine, 1- (3-aminopropyl) imidazole,
-Amino-1-propene, aminopyridine, aminobenzenesulfonic acid, tris (2-aminoethyl) amine and the like can be preferably used. Further, a polyamino compound or an amino compound having a hydroxyl group or a carboxyl group capable of introducing a group capable of forming a hydrogen bond in addition to a urea bond, a thiourea bond and an amide bond can also be preferably used. As a polyamino compound, for example,
Diaminoethane, diethylenetriamine, triethylenetetramine, tetraethylenepentamine, dipropylenetriamine, N′-methyl-2,2′diaminodiethylamine, polyethyleneimine, N-acetylethylenediamine, 1,2-bis (2-aminoethoxy) ethane Any of these can be used. Examples of the amino compound having a hydroxyl group include 2-ethanolamine, 3-propanolamine, 6-hexanolamine, 1,3 diamino-2-hydroxypropane, 2- (2-aminoethoxy) ethanol, and 2- (2-aminoethyl Amino) Ethanol, glucamine, aliphatic amines such as N-methyl 1,3-diaminopropanol, or aromatic amines such as 4-aminophenol, diaminophenol, aminohydroxypyrimidine, diaminohydroxypyrimidine, diaminohydroxypyrazole, or serine And tyrosine and the like. It is also possible to synthesize an amino compound having a hydroxyl group from a compound having only a hydroxyl group or a compound having only an amino group by reacting epichlorohydrin and an amino compound, or 1,3 dibromo-2-hydroxypropane. is there. Also, when a group capable of forming a hydrogen bond is introduced into a saccharide, the same method as described above can be used. That is, in the case of a carbohydrate having an amino group such as chitosan or glucosamine, the above-mentioned isocyanate compound, isothiocyanate compound, acid, acid chloride or acid anhydride can be reacted. In the case of a saccharide having no amino group such as cellulose, the hydroxyl group of the saccharide is activated using epichlorohydrin, tresyl chloride, etc., and then reacted with ammonia or diaminoethane to introduce an amino group. By utilizing this amino group, a group capable of forming a hydrogen bond such as a urea bond, a thiourea bond, or an amide bond can be introduced into the saccharide. As the amino compound having a carboxyl group, for example, β-alanine, 4-amino-n-butyric acid, γ-amino-β-hydroxy-n-butyric acid, 6-amino-n-caproic acid and the like can be used.

【0010】さらに、本発明材料がオリゴマあるいはポ
リマの場合には、例えば、イソシアネート基、カルボキ
シル基あるいはスクシンイミド基等のカルボン酸の活性
エステル基を有するオリゴマあるいはポリマに、水素結
合形成可能な基を有する化合物のアミノ基を反応させる
方法が好ましく用いられる。また、アミノ基を有するオ
リゴマ、ポリマ、あるいはアンモニア、ジアミノエタ
ン、1,3ジアミノプロパン、1,3ジアミノ-2-ヒドロキシ
プロパン、1、2−ビス(2−アミノエトキシ)エタ
ン、トリス(2−アミノエチル)アミン、2−(2−ア
ミノエチルアミノ)エタノールなどによりアミノ基を導
入したオリゴマ、ポリマに上述したようなイソシアネー
ト化合物、イソチオシアネート化合物、酸、酸塩化物あ
るいは酸無水物を反応させることも好ましい方法であ
る。また、酸塩化物やイソシアネート化合物がアミノ基
以外の水素結合形成可能な基に反応しないように、反応
時間、反応温度あるいは混合比などを制御したり、保護
基を用いることが好ましい。アミノ基、イソシアネート
基、カルボキシル基あるいはスクシンイミド基等のカル
ボン酸の活性エステル基、酸塩化物基、酸無水物基など
の官能基は、必要に応じてオリゴマ、ポリマに導入する
ことができる。
When the material of the present invention is an oligomer or a polymer, for example, an oligomer or a polymer having an active ester group of a carboxylic acid such as an isocyanate group, a carboxyl group or a succinimide group has a group capable of forming a hydrogen bond. A method of reacting an amino group of a compound is preferably used. Oligomers and polymers having amino groups, or ammonia, diaminoethane, 1,3 diaminopropane, 1,3 diamino-2-hydroxypropane, 1,2-bis (2-aminoethoxy) ethane, tris (2-amino An oligomer or polymer having an amino group introduced with ethyl) amine, 2- (2-aminoethylamino) ethanol, or the like may be reacted with the above-mentioned isocyanate compound, isothiocyanate compound, acid, acid chloride or acid anhydride. This is the preferred method. Further, it is preferable to control the reaction time, the reaction temperature, the mixing ratio, and the like, and to use a protecting group so that the acid chloride or the isocyanate compound does not react with a group capable of forming a hydrogen bond other than the amino group. Functional groups such as an active ester group of a carboxylic acid such as an amino group, an isocyanate group, a carboxyl group or a succinimide group, an acid chloride group, and an acid anhydride group can be introduced into an oligomer or a polymer, if necessary.

【0011】さらに本発明材料がポリ尿素あるいはポリ
チオ尿素の場合には、例えばポリイソシアネート化合物
あるいはポリイソチオシアネート化合物とポリアミノ化
合物とを反応させる方法を用いることができる。通常、
試薬の量はポリイソシアネート化合物あるいはポリイソ
チオシアネート化合物1モルに対して、0.1〜10モ
ルのポリアミンが好ましく用いられる。ポリイソシアネ
ート化合物あるいはポリイソチオシアネート化合物とし
てはヘキサメチレンジイソシアネート、シクロヘキシル
ジイソシアネート、トリレンジイソシアネート、4,4'ジ
フェニルメタンジイソシアネート、3,3',5,5'テトラエ
チル4,4'ジイソシアナトジフェニルメタン、キシレンジ
イソシアネート、メチレンビス(4−フェニルイソチオ
シアネート)等が好適に用いられる。また、ポリアミノ
化合物としてはジアミノエタン、ジアミノプロパン、1,
3ジアミノ-2-ヒドロキシプロパン、N’−メチル1,3−
ジアミノ-2-プロパノール、ジアミノフェノール、N,
N’−ジアミノピペラジン、ジエチレントリアミン、ト
リエチレンテトラミン、テトラエチレンペンタミン、ポ
リエチレンイミン、ジプロピレントリアミン、N’−メ
チル−2、2’−ジアミノジエチルアミンなどを好まし
く用いることができる。さらに、本発明材料がポリアミ
ドの場合には、例えばポリカルボン酸とポリアミンを重
縮合させる方法を用いることができる。また、ポリ尿
素、ポリチオ尿素、ポリアミドのいずれにおいても、ポ
リイソシアネート、ポリイソチオシアネート、ポリカル
ボン酸などを用いずに、各々の官能基を一つずつ順次導
入することによって最終的にポリ尿素、ポリチオ尿素、
ポリアミドを得る方法も好ましく行われる。
Further, when the material of the present invention is polyurea or polythiourea, for example, a method of reacting a polyisocyanate compound or a polyisothiocyanate compound with a polyamino compound can be used. Normal,
The amount of the reagent is preferably 0.1 to 10 mol of the polyamine per 1 mol of the polyisocyanate compound or the polyisothiocyanate compound. As polyisocyanate compounds or polyisothiocyanate compounds, hexamethylene diisocyanate, cyclohexyl diisocyanate, tolylene diisocyanate, 4,4 'diphenylmethane diisocyanate, 3,3', 5,5 'tetraethyl 4,4' diisocyanato diphenylmethane, xylene diisocyanate, Methylene bis (4-phenylisothiocyanate) and the like are preferably used. As polyamino compounds, diaminoethane, diaminopropane, 1,
3 diamino-2-hydroxypropane, N'-methyl 1,3-
Diamino-2-propanol, diaminophenol, N,
N'-diaminopiperazine, diethylenetriamine, triethylenetetramine, tetraethylenepentamine, polyethyleneimine, dipropylenetriamine, N'-methyl-2,2'-diaminodiethylamine and the like can be preferably used. Further, when the material of the present invention is a polyamide, for example, a method of polycondensing a polycarboxylic acid and a polyamine can be used. In addition, in any of polyurea, polythiourea and polyamide, polyurea, polythiourea and polythiourea are finally introduced by sequentially introducing each functional group one by one without using polyisocyanate, polyisothiocyanate, polycarboxylic acid and the like. urea,
A method for obtaining a polyamide is also preferably performed.

【0012】上記すべての反応は標準的には、反応温度
は0〜150℃、反応時間は0.1〜24時間で行われ
る。また、反応溶媒は必ずしも必要ではないが、一般的
には溶媒の存在下に行われる。使用しうる溶媒として
は、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコー
ル、n-ブタノール、ヘキサン、アセトン、N,Nジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の脂肪族炭
化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、クロロベン
ゼン等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類等が挙げ
られる。反応終了後の反応液は、必要に応じ、ろ過、濃
縮などの通常の後処理の後、カラムクロマトグラフィ
ー、再結晶などの操作により、精製されることができ
る。また、水不溶性の材料の場合、ガラスフィルター等
を用いて洗浄することも好ましい方法である。
All of the above reactions are typically carried out at a reaction temperature of 0 to 150 ° C. and a reaction time of 0.1 to 24 hours. Although a reaction solvent is not always necessary, the reaction is generally performed in the presence of a solvent. Examples of usable solvents include aliphatic hydrocarbons such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol, n-butanol, hexane, acetone, N, N dimethylformamide and dimethyl sulfoxide, and aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene. And halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform and chlorobenzene, and ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane. After completion of the reaction, the reaction solution can be purified by an operation such as column chromatography or recrystallization, if necessary, after usual post-treatments such as filtration and concentration. In the case of a water-insoluble material, washing with a glass filter or the like is also a preferable method.

【0013】本発明材料の中で水不溶性のものは、ミオ
グロビン除去カラムなどとして好ましく用いられる。そ
の形状としては特に限定はないが、カラムとして用いる
場合には、ビーズ、繊維、中空繊維、糸束、ヤーン、ネ
ット、編み地、織物等が好ましい。繊維として用いる場
合、海島型の繊維であることが好ましい。海島型繊維と
しては、ポリスチレン/ポリプロピレン海島繊維が、ポ
リスチレンの修飾のしやすさとポリプロピレンによる強
度補強による扱い易さを持つため好ましく用いられる。
Among the materials of the present invention, those insoluble in water are preferably used as a column for removing myoglobin and the like. The shape is not particularly limited, but when used as a column, beads, fibers, hollow fibers, yarn bundles, yarns, nets, knitted fabrics, woven fabrics and the like are preferable. When used as a fiber, it is preferably a sea-island type fiber. As the islands-in-the-sea fibers, polystyrene / polypropylene islands-in-the-sea fibers are preferably used because they have easy modification of polystyrene and are easy to handle by reinforcing the strength with polypropylene.

【0014】また、本材料は単独での使用のみならず、
適当な材料にさらに固定化したり、他材料と混合して一
つのカラムとして用いることもできる。固定化あるいは
混合などの操作は、前記形状に加工する前に行っても良
いし、加工した後に行っても良い。本発明の材料を用い
たカラムを体外循環用カラムとして用いる場合には、体
外に導出した血液を直接カラムに通しても良いし、血漿
分離膜などと組み合わせて使用しても良い。
In addition, this material is not only used alone,
It can be further immobilized on an appropriate material, or mixed with another material and used as one column. Operations such as fixing or mixing may be performed before processing into the above-mentioned shape, or may be performed after processing. When a column using the material of the present invention is used as a column for extracorporeal circulation, blood extracted outside the body may be directly passed through the column, or may be used in combination with a plasma separation membrane or the like.

【0015】本発明材料は医薬品として好適に用いるこ
とができ、ミオグロビンの毒素活性を失わせる(解毒)
ことができるので、急性腎不全あるいは多臓器不全等の
治療や予防が可能になる。また、急性腎不全が外傷性で
ある場合に特に好適である。
[0015] The material of the present invention can be suitably used as a medicament, and can detoxify myoglobin toxin (detoxification)
Therefore, treatment or prevention of acute renal failure or multiple organ failure can be achieved. It is also particularly suitable when acute renal failure is traumatic.

【0016】以下に実施例を用いて詳細に説明を加える
が、発明の内容が実施例に限定されるものではない。
Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to examples, but the present invention is not limited to the examples.

【0017】[0017]

【実施例】実施例1 (1) 修飾ポリスチレン繊維の作製 50重量比の海成分(46重量比のポリスチレンと4重
量比のポリプロピレンの混合物)と50重量比の島成分
(ポリプロピレン)とからなる米国特許第4,661,260号
記載(実施例1)の海島型複合繊維(厚さ:2.6デニ
ール、島の数:16)を50gのN−メチロール−α−
クロロアセトアミド、400gのニトロベンゼン、40
0gの98%硫酸、0.85gのパラホルムアルデヒド
の混合溶液と20℃で1時間反応させた。そして、繊維
をニトロベンゼンで洗浄し、水中に入れて反応を停止さ
せた。その後、繊維を温水で再び洗浄することによっ
て、クロロアセトアミドメチル化架橋ポリスチレン繊維
(以下AMPSt繊維と略す)を得た。
EXAMPLES Example 1 (1) Preparation of Modified Polystyrene Fiber United States of America comprising 50 weight ratio of sea component (a mixture of 46 weight ratio of polystyrene and 4 weight ratio of polypropylene) and 50 weight ratio of island component (polypropylene) The sea-island type composite fiber (thickness: 2.6 denier, number of islands: 16) described in Patent No. 4,661,260 (Example 1) is mixed with 50 g of N-methylol-α-.
Chloroacetamide, 400 g nitrobenzene, 40
The mixture was reacted with a mixed solution of 0 g of 98% sulfuric acid and 0.85 g of paraformaldehyde at 20 ° C. for 1 hour. Then, the fiber was washed with nitrobenzene and put into water to stop the reaction. Thereafter, the fiber was washed again with warm water to obtain a chloroacetamidomethylated crosslinked polystyrene fiber (hereinafter abbreviated as AMPSt fiber).

【0018】表1に示す試薬をN,N−ジメチルホルム
アミド(以下DMFと略す)50mlに溶解した。この
溶液に、1gのAMPSt繊維(クロロ含量2mmol
相当)を攪拌しつつ加えた。反応は30℃で3時間行っ
た。その後、DMF200mlを用いてガラスフィルタ
ー上で洗浄した。洗浄後、4−クロロフェニルイソシア
ネート0.19gを溶解したDMF50mlの溶液中に
AMPSt繊維を加え、25℃で1時間、反応させた。
その後、ガラスフィルター上で200mlのDMFおよ
び200mlの蒸留水により洗浄した。
The reagents shown in Table 1 were dissolved in 50 ml of N, N-dimethylformamide (hereinafter abbreviated as DMF). 1 g of AMPSt fiber (chloro content: 2 mmol)
Was added with stirring. The reaction was performed at 30 ° C. for 3 hours. Then, it wash | cleaned on the glass filter using 200 ml of DMF. After washing, AMPSt fiber was added to a solution of 0.19 g of 4-chlorophenylisocyanate in 50 ml of DMF and reacted at 25 ° C. for 1 hour.
Then, it was washed with 200 ml of DMF and 200 ml of distilled water on a glass filter.

【0019】[0019]

【表1】 [Table 1]

【0020】(2) キトサンビーズへの尿素基、チオ尿素
基およびアミド基の導入 粒径0.1mmのキトサンビーズ(富士紡(株)製、”
キトパール”AL−01)12ml(沈殿時体積、乾燥
重量は1.0g)を50mlのDMF中で攪拌し、ガラ
スフィルターによって、ビーズと溶液の分離を行った。
この操作を1回5分間、20回繰り返し、含有水分をD
MFと完全に置換させた。
(2) Introduction of urea group, thiourea group and amide group into chitosan beads Chitosan beads having a particle diameter of 0.1 mm (manufactured by Fujibo Co., Ltd.)
12 ml of Chitopearl “AL-01” (volume upon precipitation, dry weight: 1.0 g) was stirred in 50 ml of DMF, and the beads and the solution were separated by a glass filter.
This operation is repeated once for 5 minutes for 20 times,
Completely replaced with MF.

【0021】表2の試薬を100mlのDMF中に溶解
させたものにビーズを徐々に添加し、攪拌しながら室温
で1時間反応させた。その後、ガラスフィルターを用い
て、ビーズと溶液を分離し、ビーズを50mlのDMF
中で5分間攪拌することによって洗浄を行った。この洗
浄操作を20回繰り返し、未反応の試薬を完全に除去し
た。次いで、蒸留水による洗浄操作を同様に行い、DM
Fを蒸留水と置換することによって、尿素結合、チオ尿
素結合、アミド結合を有するキトサンビーズを得た。
Beads were gradually added to a solution prepared by dissolving the reagents in Table 2 in 100 ml of DMF, and reacted at room temperature for 1 hour with stirring. Thereafter, the beads and the solution were separated using a glass filter, and the beads were added to 50 ml of DMF.
Washing was carried out by stirring for 5 minutes in water. This washing operation was repeated 20 times to completely remove the unreacted reagent. Next, a washing operation with distilled water was performed in the same manner, and DM
By substituting F with distilled water, chitosan beads having a urea bond, a thiourea bond, and an amide bond were obtained.

【0022】[0022]

【表2】 [Table 2]

【0023】(3) 修飾AMPSt繊維と修飾キトサンビ
ーズによるミオグロビンの除去試験 上記(1)で作製した修飾AMPSt繊維と上記(2)で作製
した修飾キトサンビーズによるミオグロビンの吸着除去
試験を行った。ミオグロビンは、(シグマ社より購入)
のものを用いた。吸着試験は、ウサギ血漿を用いて行っ
た。抗凝固剤を用いてウサギより血液を採取し、300
0rpm、15分間遠心分離することによって血漿を得
た。ミオグロビン100ng/ml添加ウサギ血漿1m
lに対して、表1の修飾AMPSt繊維を35mg、ま
たは表2の修飾キトサンビーズ0.1ml(沈殿時体
積)を添加し、37℃で1時間振とうした。1時間反応
後の溶液中のミオグロビン濃度を酵素免疫学的測定法を
用いて測定した。また、この時のアルブミン濃度を酵素
免疫学的測定法を用いて、ナトリウムイオン濃度を電極
法を用いて測定した。この結果を表3に示す。この結果
から、尿素結合、チオ尿素結合あるいはアミド結合と好
ましくはさらに疎水性相互作用基を同時に有する材料は
特異的にミオグロビンを吸着することが示された。ま
た、血液中の有用成分であるアルブミン、ナトリウムは
吸着しないことが示された。
(3) Removal Test of Myoglobin Using Modified AMPSt Fiber and Modified Chitosan Beads An adsorption removal test of myoglobin was performed using the modified AMPSt fiber prepared in (1) above and the modified chitosan beads prepared in (2) above. Myoglobin (purchased from Sigma)
Was used. The adsorption test was performed using rabbit plasma. Blood was collected from rabbits using an anticoagulant, and 300
Plasma was obtained by centrifugation at 0 rpm for 15 minutes. Rabbit plasma 1m with 100ng / ml myoglobin
35 mg of the modified AMPSt fiber of Table 1 or 0.1 ml of the modified chitosan beads of Table 2 (volume at the time of precipitation) was added to 1 and shaken at 37 ° C. for 1 hour. After 1 hour of reaction, the concentration of myoglobin in the solution was measured using an enzyme immunoassay. At this time, the albumin concentration was measured using an enzyme immunoassay, and the sodium ion concentration was measured using an electrode method. Table 3 shows the results. This result indicates that a material having a urea bond, a thiourea bond, or an amide bond, and preferably also a hydrophobic interaction group, specifically adsorbs myoglobin. In addition, it was shown that albumin and sodium, which are useful components in blood, do not adsorb.

【0024】[0024]

【表3】 [Table 3]

【0025】比較例1 ポチスチレン繊維によるミオグ
ロビンの除去試験 実施例1(1)のクロロアセトアミドメチル基を導入す
る前のポリスチレン繊維によるミオグロビンの吸着除去
試験を行った。実験は、実施例1(3)と同様の方法を
用いた。この結果を表4に示す。結果より、尿素結合、
チオ尿素結合あるいはアミド結合を有さないポリスチレ
ン繊維では、ミオグロビンを吸着しないことが示され
た。これより、ポリスチレン繊維は実用的ではないこと
がわかる。
COMPARATIVE EXAMPLE 1 Myoglobin removal test using polystyrene fiber The myoglobin adsorption removal test using polystyrene fiber before introducing the chloroacetamidomethyl group in Example 1 (1) was performed. The experiment used the same method as in Example 1 (3). Table 4 shows the results. From the results, the urea bond,
It was shown that polystyrene fibers having no thiourea bond or amide bond did not adsorb myoglobin. This indicates that polystyrene fibers are not practical.

【0026】[0026]

【表4】 [Table 4]

【0027】実施例2 修飾AMPSt繊維によるミオ
グロビン除去試験−循環法 実施例1(1)の修飾AMPSt繊維(e)を用いて、
ミオグロビンの循環方法による除去試験を行った。各繊
維1gをカラムに充填し、これに実施例3の方法で作製
したウサギ血漿10mlを37℃において1ml/mi
nで60分間循環させた時のミオグロビン濃度を表5に
示す。体外循環のような流動条件下においても、ミオグ
ロビン吸着能があることが示された。また、血液中の有
用成分であるアルブミン、ナトリウムは吸着しないこと
が示された。
Example 2 Myoglobin removal test using modified AMPSt fiber-circulation method Using the modified AMPSt fiber (e) of Example 1 (1),
A test for removing myoglobin by a circulation method was performed. A column was filled with 1 g of each fiber, and 10 ml of the rabbit plasma prepared by the method of Example 3 was added thereto at 37 ° C. at 1 ml / mi.
Table 5 shows the concentration of myoglobin when circulated at n for 60 minutes. It was shown that myoglobin can be adsorbed even under flow conditions such as extracorporeal circulation. In addition, it was shown that albumin and sodium, which are useful components in blood, do not adsorb.

【0028】[0028]

【表5】 [Table 5]

【0029】[0029]

【発明の効果】本発明により、血漿などの高蛋白質濃度
の溶液中においてもミオグロビンを迅速に解毒あるいは
除去できる、尿素結合、チオ尿素結合あるいはアミド結
合と、好ましくはさらに疎水性相互作用基を含む材料が
提供された。本発明の材料を用いて、血液、血漿などの
体液に存在するミオグロビンの毒素活性を失わせる(解
毒)ことができるので、急性腎不全あるいは多臓器不全
などの治療や予防が可能になる。また、この材料の中で
水不溶性であるものを用いて、血液、血漿などの体液か
らミオグロビンを効率的に除去できるので、これによ
り、ミオグロビン除去カラムを構成することで、急性腎
不全あるいは多臓器不全などの治療や予防が可能にな
る。
According to the present invention, a urea bond, a thiourea bond or an amide bond, and preferably further contains a hydrophobic interacting group capable of rapidly detoxifying or removing myoglobin even in a solution having a high protein concentration such as plasma. Material provided. By using the material of the present invention, the toxin activity of myoglobin present in body fluids such as blood and plasma can be lost (detoxification), so that treatment or prevention of acute renal failure or multiple organ failure can be achieved. In addition, by using a water-insoluble material among these materials, it is possible to efficiently remove myoglobin from body fluids such as blood and plasma, thereby forming a column for removing myoglobin, thereby enabling acute renal failure or multiple organs. Treatment and prevention of insufficiency etc. become possible.

Claims (20)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】尿素結合、チオ尿素結合およびアミド結合
から選ばれる少なくとも1つを有することを特徴とする
ミオグロビン除去用あるいは解毒用の材料。
1. A material for removing or detoxifying myoglobin, which has at least one selected from a urea bond, a thiourea bond and an amide bond.
【請求項2】アミノ基を含む官能基を有することを特徴
とする請求項1記載のミオグロビン除去用あるいは解毒
用の材料。
2. The material for removing or detoxifying myoglobin according to claim 1, which has a functional group containing an amino group.
【請求項3】該アミノ基が2級あるいは3級であること
を特徴とする請求項2記載のミオグロビン除去用あるい
は解毒用の材料。
3. The material for removing or detoxifying myoglobin according to claim 2, wherein said amino group is secondary or tertiary.
【請求項4】該アミノ基がポリアミンであることを特徴
とする請求項2記載のミオグロビン除去用あるいは解毒
用の材料。
4. The material for removing or detoxifying myoglobin according to claim 2, wherein said amino group is a polyamine.
【請求項5】水酸基を含む官能基を有することを特徴と
する請求項1記載のミオグロビン除去用あるいは解毒用
の材料。
5. The material for removing or detoxifying myoglobin according to claim 1, which has a functional group containing a hydroxyl group.
【請求項6】該水酸基が糖質の水酸基であることを特徴
とする請求項5記載のミオグロビン除去用あるいは解毒
用の材料。
6. The material for removing or detoxifying myoglobin according to claim 5, wherein said hydroxyl group is a hydroxyl group of a saccharide.
【請求項7】該糖質がキトサン、セルロースおよびそれ
らの誘導体から選ばれることを特徴とする請求項6記載
のミオグロビン除去用あるいは解毒用の材料。
7. The material for removing or detoxifying myoglobin according to claim 6, wherein said carbohydrate is selected from chitosan, cellulose and derivatives thereof.
【請求項8】芳香族を含む官能基を有することを特徴と
する請求項1記載のミオグロビン除去用あるいは解毒用
の材料。
8. The material for removing or detoxifying myoglobin according to claim 1, which has a functional group containing an aromatic compound.
【請求項9】疎水性相互作用基を有することを特徴とす
る請求項1〜8記載のミオグロビン除去用あるいは解毒
用の材料。
9. The material for removing or detoxifying myoglobin according to claim 1, which has a hydrophobic interacting group.
【請求項10】疎水性相互作用基が炭素数4以上の炭化
水素鎖であることを特徴とする請求項9記載のミオグロ
ビン除去用あるいは解毒用の材料。
10. The material for removing or detoxifying myoglobin according to claim 9, wherein the hydrophobic interaction group is a hydrocarbon chain having 4 or more carbon atoms.
【請求項11】担体を含むことを特徴とする請求項1記
載のミオグロビン除去用あるいは解毒用の材料。
11. The material for removing or detoxifying myoglobin according to claim 1, further comprising a carrier.
【請求項12】該担体がポリスチレン、ポリスルホン、
ポリメチルメタクリレートあるいはそれらの誘導体から
選ばれることを特徴とする請求項11記載のミオグロビ
ン除去用あるいは解毒用の材料。
12. The method according to claim 12, wherein the carrier is polystyrene, polysulfone,
The material for removing or detoxifying myoglobin according to claim 11, wherein the material is selected from polymethyl methacrylate or a derivative thereof.
【請求項13】該担体が繊維であることを特徴とする請
求項11記載のミオグロビン除去用あるいは解毒用の材
料。
13. The material for removing or detoxifying myoglobin according to claim 11, wherein said carrier is a fiber.
【請求項14】該繊維が海島型の繊維であることを特徴
とする請求項13記載のミオグロビン除去用あるいは解
毒用の材料。
14. The material for removing or detoxifying myoglobin according to claim 13, wherein said fiber is a sea-island type fiber.
【請求項15】水不溶性であることを特徴とする請求項
1記載のミオグロビン除去用あるいは解毒用の材料。
15. The material for removing or detoxifying myoglobin according to claim 1, wherein the material is water-insoluble.
【請求項16】急性腎不全あるいは多臓器不全治療用で
あることを特徴とする請求項1記載のミオグロビン除去
用あるいは解毒用の材料。
16. The material for removing or detoxifying myoglobin according to claim 1, which is used for treating acute renal failure or multiple organ failure.
【請求項17】急性腎不全が外傷性であることを特徴と
する請求項16記載のミオグロビン除去用あるいは解毒
用の材料。
17. The material for removing or detoxifying myoglobin according to claim 16, wherein the acute renal failure is traumatic.
【請求項18】請求項1〜17のいずれかに記載の材料
を用いた体液浄化カラム。
18. A body fluid purification column using the material according to claim 1.
【請求項19】請求項1〜17のいずれかに記載の除去
あるいは解毒用の材料を充填したカラムにミオグロビン
を含む液体を通過させることによってミオグロビンを液
体から除去あるいは解毒する方法。
19. A method for removing or detoxifying myoglobin from a liquid by passing a liquid containing myoglobin through a column filled with the material for removal or detoxification according to any one of claims 1 to 17.
【請求項20】液体が血液、血漿であることを特徴とす
る請求項19記載のミオグロビンを液体から除去あるい
は解毒する方法。
20. The method for removing or detoxifying myoglobin from a liquid according to claim 19, wherein the liquid is blood or plasma.
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