JP2000245828A - Blood dialyzer - Google Patents

Blood dialyzer

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JP2000245828A
JP2000245828A JP11093224A JP9322499A JP2000245828A JP 2000245828 A JP2000245828 A JP 2000245828A JP 11093224 A JP11093224 A JP 11093224A JP 9322499 A JP9322499 A JP 9322499A JP 2000245828 A JP2000245828 A JP 2000245828A
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JP
Japan
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blood
flow rate
dialysate
dialysis
dialyzer
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JP11093224A
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Toru Kuroda
徹 黒田
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Asahi Kasei Medical Co Ltd
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Asahi Medical Co Ltd
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a dialyzer which can prevent endotoxin from transferring to the side of blood by blocking the reverse filtration of a dialysis liquid during the dialysis of blood and the operation of the dialyzer. SOLUTION: An operation mode is arranged to always meet Qb/Qd>=0.4 in a relationship between the flow rate Qb of blood and the flow rate Qd of a dialysis liquid at any value of the flow rate Qb of blood. During the dialysis of blood, this can block reverse filtration of the dialysis liquid to the side of blood thereby preventing endotoxin from transferring to the side of blood.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、透析装置に関する。更
に詳しくは、特定の運転モードを持った血液透析装置に
関する。
The present invention relates to a dialysis device. More specifically, the present invention relates to a hemodialysis apparatus having a specific operation mode.

【0002】[0002]

【従来の技術】近年、慢性腎不全患者に対する血液透析
では、尿素、クレアチニン等の小分子量物質の除去だけ
でなく、βミクログロブリン、ミオグロビン等の低分
子蛋白質をも除去してやることにより、長期透析患者の
合併症を治療する試みがなされている。これらの改良
は、主に血液透析膜の進歩によるところが大きいが、透
析膜としては低分子蛋白質の透過性を改良したセルロー
ス、セルロースアセテート、ポリアクリロニトリル、ポ
リスルホン、ポリアミド、ポリイミド、ポリメチルメタ
クリレート、ポリシロキサン、ポリオレフィン、エチレ
ンビニルアルコール等を原料として製膜された中空糸、
平膜が実用化されている。一方で膜の孔径が従来に比べ
て大きくなってきているため、透析液が透析膜を通して
血液側に流入する、いわゆる逆濾過が起こった場合、透
析液に含まれるエンドトキシンが血液側に移行して、生
理活性を発揮し、患者に悪影響を与える可能性が高くな
ってきた。通常の血液透析では、エンドトキシンカット
フィルターを用いて透析液を濾過してから用いることに
より、エンドトキシンが血液中に移行するのを阻止して
いる。しかしながら、血液透析器と透析液をつなぐカプ
ラ及びホース部分は完全には無菌状態を保てないので、
菌体の成分であるエンドトキシンを完全に阻止すること
は困難であった。従来の透析方法は、先ず、血液透析器
の血液側を生理食塩液で洗浄した後、動脈側回路と静脈
側回路をクランプした状態で透析液を流す。通常は50
0mL/分の流量で流し、透析を終了するまでこのまま
流し続ける。この後血液を導入し、徐々に血液流量を上
げて行き、目標とする血液流量まで上げる。通常は20
0mL/分であるが、終了時までこの流量を維持する。
しかしながら従来の透析方法では、前述したエンドトキ
シンの逆濾過を阻止することは困難であった。即ち、最
初から透析液を高流量で流したまま透析液側のプライミ
ングを行い、そのまま血液を低流量で導入するため、ど
うしても透析液側の圧力が血液側の圧力よりも高くなっ
てしまい、結果的に逆濾過が起こってしまっていた。逆
濾過の程度は透水性の高い膜ほど多く、エンドトキシン
の通過性は低分子蛋白質の透過性を高め、孔径の大きく
なった膜ほど高いので、従来は問題にならなかった逆濾
過、エンドトキシンの血液側への流入が、技術の進歩に
伴って顕在化してきたのである。
In recent years, in the hemodialysis for chronic renal failure patients, urea, as well as removal of small molecular weight substances such as creatinine, beta 2 microglobulin, by'll also remove low molecular protein such as myoglobin, long dialysis Attempts have been made to treat patient complications. These improvements are largely due to the advancement of hemodialysis membranes.However, as dialysis membranes, cellulose, cellulose acetate, polyacrylonitrile, polysulfone, polyamide, polyimide, polymethyl methacrylate, and polysiloxane with improved permeability of low molecular weight proteins are used. , Polyolefin, hollow fiber formed from ethylene vinyl alcohol and the like as a raw material,
Flat membranes have been put to practical use. On the other hand, since the pore size of the membrane is larger than before, when the dialysate flows into the blood side through the dialysis membrane, so-called back filtration occurs, the endotoxin contained in the dialysate moves to the blood side. It exerts a physiological activity and is likely to adversely affect patients. In normal hemodialysis, the endotoxin is prevented from migrating into the blood by using the dialysate after filtering using an endotoxin cut filter. However, the coupler and hose connecting the hemodialyzer and the dialysate cannot be kept completely sterile.
It was difficult to completely prevent endotoxin, a component of the bacterial body. In a conventional dialysis method, first, the blood side of a hemodialyzer is washed with a physiological saline solution, and then the dialysate flows while the arterial circuit and the venous circuit are clamped. Usually 50
Flow at a flow rate of 0 mL / min and continue flowing until dialysis is completed. Thereafter, blood is introduced, and the blood flow rate is gradually increased to a target blood flow rate. Usually 20
0 mL / min, but maintain this flow rate until end.
However, with the conventional dialysis method, it has been difficult to prevent the above-mentioned back filtration of endotoxin. In other words, the dialysis fluid is primed while the dialysis fluid is flowing at a high flow rate from the beginning, and the blood is introduced at a low flow rate as it is. Back-filtration had occurred. The degree of back-filtration is higher for membranes with higher water permeability, and the permeability of endotoxin increases the permeability of low-molecular-weight proteins, and the membrane with larger pore size is higher. The inflow to the side has become apparent as technology advances.

【0003】[0003]

【本発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上
記従来技術の問題点に鑑み、透析液が血液側に逆濾過す
るのを防止し、エンドトキシンが血液側に移行するのを
防止することにある。そして、上記した目的を達成させ
るための透析装置、透析装置の運転方法を提供すること
が本発明の課題である。
SUMMARY OF THE INVENTION In view of the above-mentioned problems of the prior art, an object of the present invention is to prevent dialysate from being back-filtered to the blood side and to prevent endotoxin from migrating to the blood side. It is in. Then, it is an object of the present invention to provide a dialysis device and an operation method of the dialysis device for achieving the above object.

【0004】[0004]

【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記目的
を達成するため鋭意検討を重ねた結果、血液流量(Q
b)と透析液流量(Qd)との関係において、Qb/Q
dの値をQbのいかなる値においても0.4以上の値と
なるように透析装置を運転することによりエンドトキシ
ンの血液側への移行は殆ど起こらないことを見出し、本
発明を成すに至った。即ち本発明は、血液流量(Qb)
のいかなる値においても、血液流量(Qb)と透析液流
量(Qd)との関係を常にQb/Qd≧0.4とする運
転モードを持つことを特徴とした血液透析装置である。
いかなるQbにおいても血液流量と透析液流量の比Qb
/Qdを0.4以上に透析装置を運転することによりエ
ンドトキシンの血液側への移行が殆ど起こらなくなる理
由は明らかではないが、血液流量が低いときには透析液
流量も下げてやることにより、不用意な透析液の逆濾過
が抑えられるので、透析膜が血液中の蛋白質でコーティ
ングされ、膜の荷電が変化したり、孔径が小さくなる等
の理由でエンドトキシンが透過し難くなるものと考えら
れる。
Means for Solving the Problems The present inventors have made intensive studies to achieve the above object, and as a result, have found that the blood flow (Q
In the relationship between b) and the dialysate flow rate (Qd), Qb / Q
By operating the dialysis device such that the value of d becomes 0.4 or more at any value of Qb, it was found that almost no endotoxin transfer to the blood side occurred, and the present invention was accomplished. That is, the present invention provides a blood flow (Qb)
Is a hemodialysis apparatus having an operation mode in which the relationship between the blood flow rate (Qb) and the dialysate flow rate (Qd) is always Qb / Qd ≧ 0.4.
Ratio of blood flow to dialysate flow Qb at any Qb
It is not clear why the endotoxin hardly migrates to the blood side by operating the dialysis machine with / Qd of 0.4 or more. However, when the blood flow rate is low, the dialysate flow rate is reduced, so carelessness is required. It is considered that since the reverse filtration of the dialysate is suppressed, the dialysis membrane is coated with the protein in the blood, and the endotoxin is hardly permeated due to a change in the charge of the membrane or a decrease in the pore size.

【0005】以下本発明を更に詳細に説明する。本発明
でいう血液流量(Qb)とは、腎不全患者の治療に一般
的に用いられているダイアライザーに流入する血液の流
量であり、血液透析装置の設定により血液ポンプでコン
トロールされる。また、透析液流量(Qd)とは、ダイ
アライザーの透析液側に流入する透析液の流量であり、
血液透析装置の設定により透析液ポンプでコントロール
される。本発明でいうQb/Qd≧0.4とする運転モ
ードとは、上記したQbとQdを連動して制御する血液
透析装置側の制御モードであり、Qbのいかなる設定に
おいてもQb/Qd≧0.4となるように血液ポンプと
透析液ポンプを制御する血液透析装置の制御モードを言
う。Qb/Qdの値が0.4未満になると透析液の血液
側への逆濾過が起こり易くなるため、本発明の目的には
適さない。また、Qb/Qdの値が0.4より大きくな
りすぎると透析効率が悪くなるため好ましくない。好ま
しいQb/Qdの値は、0.4になるべく近い値である
が、Qbが小さい間は多少大きな値でも透析効率はそれ
程下がらないので大きな値をとってもかまわない。むし
ろQbが小さい間は蛋白吸着量が少ないので、Qb/Q
dの値は0.5から0.7の値をとった方が透析液の逆
濾過を防止する上で好ましい。制御のし易さから、本発
明の最も好ましいQbとQdの関係はQb/Qd=0.
4である。血液透析は通常ダイアライザーをプライミン
グしてから透析操作に移る。ダイアライザーには中空糸
型のものと積層型のものがあるがタイプを問わず用いる
ことができる。また、膜の材質も問わないが、特にハイ
パフォーマンスメンブレンと呼ばれる膜を用いたダイア
ライザーに本発明は有用である。ダイアライザーは通常
血液導入口、血液導出口、透析液導入口、透析液導出口
を有する。プライミングとは、ダイアライザーの血液室
と透析液室を生理食塩液や透析液で洗浄する操作を言う
が、通常は血液室側を生理食塩液で洗浄し、透析室側を
透析液で洗浄する。本発明ではエンドトキシンの逆濾過
を防止するため、透析室側のプライミングを省略するこ
とが好ましい。次に血液をダイアライザーの血液室側に
導入するが、通常低い血液流量から初め、徐々に血液流
量を上げて行き、設定流量まで上げて行く。通常、設定
流量は200mL/分が選択される場合が多い。本発明
ではこの際のいかなる血液流量(Qb)においても透析
液流量(Qd)はQb/Qd≧0.4を満たさなければ
ならない。この操作の段階でこの条件を満たすことが本
発明では最も重要である。上記条件を満たすための血液
透析装置側の運転モード、即ち制御モードを達成する手
段としては、血液流量(Qb)を設定すると自動的に透
析液流量(Qd)がQb/Qd≧0.4の範囲に設定さ
れるようにする制御手段、例えば血液ポンプに送る電圧
と透析液ポンプに送る電圧の比を一定にしておくことに
より達成できる。ポンプの種類により流量を決定する信
号は適宜選択できる。また、Qb/Qd≧0.4を満た
す範囲内で、演算回路を組み、Qbが小さい値の時はQ
b/Qdをやや大きめに設定することも推奨できる。血
液流量が設定流量になった後は通常の透析を行ない、終
了までもって行ける。本発明は通常の血液透析及び血液
濾過透析に適している。
Hereinafter, the present invention will be described in more detail. The blood flow rate (Qb) in the present invention is a flow rate of blood flowing into a dialyzer generally used for treating renal failure patients, and is controlled by a blood pump by setting a hemodialysis apparatus. The dialysate flow rate (Qd) is the flow rate of the dialysate flowing into the dialysate side of the dialyzer,
It is controlled by the dialysate pump by setting the hemodialysis machine. The operation mode with Qb / Qd ≧ 0.4 referred to in the present invention is a control mode on the hemodialysis apparatus side that controls the above-mentioned Qb and Qd in conjunction with each other, and Qb / Qd ≧ 0 regardless of the setting of Qb. .4 refers to the control mode of the hemodialysis apparatus that controls the blood pump and the dialysate pump so that When the value of Qb / Qd is less than 0.4, the back-filtration of the dialysate to the blood side tends to occur, which is not suitable for the purpose of the present invention. On the other hand, if the value of Qb / Qd is more than 0.4, the dialysis efficiency deteriorates, which is not preferable. The preferable value of Qb / Qd is a value as close to 0.4 as possible. However, while Qb is small, a slightly large value may take a large value since the dialysis efficiency does not decrease so much. Rather, while Qb is small, the amount of adsorbed protein is small, so that Qb / Q
The value of d preferably ranges from 0.5 to 0.7 in order to prevent back-filtration of the dialysate. From the viewpoint of easy control, the most preferable relationship between Qb and Qd in the present invention is Qb / Qd = 0.
4. Hemodialysis usually primes the dialyzer before moving on to the dialysis operation. The dialyzer includes a hollow fiber type and a laminated type, but any type can be used. The material of the film is not limited, but the present invention is particularly useful for a dialyzer using a film called a high performance membrane. The dialyzer usually has a blood inlet, a blood outlet, a dialysate inlet, and a dialysate outlet. Priming refers to an operation of washing the blood chamber and the dialysate chamber of the dialyzer with a physiological saline solution or a dialysate. Usually, the blood chamber side is washed with a physiological saline solution, and the dialysis chamber side is washed with a dialysate. In the present invention, priming on the dialysis chamber side is preferably omitted in order to prevent back filtration of endotoxin. Next, blood is introduced into the blood chamber side of the dialyzer. Usually, the blood flow is gradually increased, and then gradually increased to the set flow rate. Usually, the set flow rate is often selected to be 200 mL / min. In the present invention, the dialysate flow rate (Qd) must satisfy Qb / Qd ≧ 0.4 at any blood flow rate (Qb) at this time. It is the most important in the present invention that this condition is satisfied at the stage of this operation. As a means for achieving the operation mode on the hemodialysis apparatus side for satisfying the above condition, that is, the control mode, when the blood flow rate (Qb) is set, the dialysate flow rate (Qd) automatically becomes Qb / Qd ≧ 0.4. This can be achieved by control means for setting the range, for example, by keeping the ratio of the voltage sent to the blood pump to the voltage sent to the dialysate pump constant. The signal for determining the flow rate according to the type of the pump can be appropriately selected. An arithmetic circuit is set up within a range satisfying Qb / Qd ≧ 0.4, and when Qb is a small value, Q
It is also recommended that b / Qd be set slightly larger. After the blood flow reaches the set flow rate, normal dialysis is performed and can be brought to the end. The present invention is suitable for conventional hemodialysis and hemofiltration dialysis.

【0006】[0006]

【実施例】以下、実施例により本発明を更に具体的に説
明する。
EXAMPLES The present invention will be described more specifically with reference to the following examples.

【実施例1】血液透析装置としては、血液透析のモード
として血液流量(Qb)と透析液流量(Qd)の比が常
にQb/Qd≧0.4となるように制御できるように改
造した透析装置を用いた。ダイアライザーとして、ポリ
スルホン膜を使用し、膜面積1.6m、限外濾過速度
83mL/mmHg.hr(牛血漿使用、膜間圧力差5
0mmHg)、ふるい係数βミクログロブリン0.8
2、アルブミン0.009(牛血漿使用、限外濾過速度
25mL/min・m)のダイアライザーを使用し、
通常の血液回路を取り付けた。透析液としては、汚染さ
れた模擬透析液として、エンドトキシンを予め添加した
透析液を作成し、使用した。透析液は清水製薬社製のA
K・ソリタ・DLを用い、エンドトキシン濃度は153
00EU/リットルとした。エンドトキシン濃度の測定
には生化学工業社製エンドスペシーを用いた。先ず、ダ
イアライザーの血液室に1000mLの生理食塩液を3
分かけて流し、血液室側のプライミングを行なった。そ
の後血液導入口側、導出口側両方の回路先端にカテーテ
ルを取り付けた。次に4リットルのプール血液を50m
L/分の血液流量(Qb)でダイアライザーに導入し、
血液側の生理食塩液は血液プールに戻した。この時、血
液透析装置の運転モードはQb/Qd=0.4となる様
に設定したので透析液流量(Qd)は125mL/分に
制御された。5分後に血液流量を100mL/分にし、
更に5分還流した。同様に、この時の透析液流量は25
0mL/分に制御された。次に設定流量として血液流量
を200mL/分に調節し、2時間の透析を行なった。
この時の透析液流量は500mL/分に制御された。プ
ール血液のエンドトキシン濃度を、血液を流し始めてか
ら5分後、10分後、1時間後、2時間後にサンプリン
グして測定したところ、何れも検出限界(9.0EU/
リットル)以下であった。
[Embodiment 1] A hemodialysis apparatus modified as a hemodialysis mode so that the ratio between the blood flow rate (Qb) and the dialysate flow rate (Qd) can always be controlled so that Qb / Qd ≧ 0.4. The device was used. A polysulfone membrane was used as a dialyzer, with a membrane area of 1.6 m 2 and an ultrafiltration rate of 83 mL / mmHg. hr (bovine plasma used, transmembrane pressure difference 5
0 mmHg), sieving coefficient β 2 microglobulin 0.8
2. Using a dialyzer with albumin 0.009 (using bovine plasma, ultrafiltration rate 25 mL / min · m 2 )
A normal blood circuit was attached. As the dialysate, a dialysate to which endotoxin was previously added was prepared and used as a contaminated simulated dialysate. The dialysate is A made by Shimizu Pharmaceutical Co.
Using K. Solita and DL, endotoxin concentration is 153
00 EU / liter. Endospecy manufactured by Seikagaku Corporation was used to measure the endotoxin concentration. First, 1000 mL of physiological saline was added to the blood chamber of the dialyzer.
Then, the blood chamber side was primed. Thereafter, a catheter was attached to both the blood inlet side and the outlet side of the circuit. Next, add 4 liters of pooled blood to 50m
L / min blood flow (Qb) into the dialyzer,
The saline on the blood side was returned to the blood pool. At this time, since the operation mode of the hemodialysis apparatus was set so that Qb / Qd = 0.4, the dialysate flow rate (Qd) was controlled at 125 mL / min. After 5 minutes, the blood flow rate is set to 100 mL / min,
The mixture was refluxed for another 5 minutes. Similarly, the dialysate flow rate at this time is 25
It was controlled at 0 mL / min. Next, the blood flow rate was adjusted to 200 mL / min as a set flow rate, and dialysis was performed for 2 hours.
At this time, the dialysate flow rate was controlled at 500 mL / min. When the endotoxin concentration of the pooled blood was sampled and measured 5 minutes, 10 minutes, 1 hour, and 2 hours after the start of blood flow, all were detected at the detection limit (9.0 EU /
Liter).

【0007】[0007]

【比較例1】血液透析装置として市販の血液透析装置を
用いた。ダイアライザー及び透析液は実施例1と同じも
のを用い、血液室のプライミングまでは実施例1と同じ
操作を行なった。次に透析液流量(Qd)を500mL
/分に設定し、4リットルのプール血液を50mL/分
でダイアライザーに導入し(Qb/Qd=0.1)、血
液側の生理食塩液は血液プールに戻した。5分後に血液
流量を100mL/分にし(Qb/Qd=0.2)、更
に5分還流した。次に設定流量として血液流量200m
L/分に調節し(Qb/Qd=0.4)、2時間の透析
を行なった。プール血液のエンドトキシン濃度を、血液
を流し始めてから5分後、10分後、1時間後、2時間
後にサンプリングして測定したところ、夫々30EU/
リットル、37EU/リットル、39EU/リットル、
39EU/リットルであった。
Comparative Example 1 A commercially available hemodialysis machine was used as the hemodialysis machine. The same dialyzer and dialysate as in Example 1 were used, and the same operations as in Example 1 were performed until priming of the blood chamber. Next, dialysate flow rate (Qd) is set to 500 mL
Per minute, 4 liters of pooled blood was introduced into the dialyzer at 50 mL / min (Qb / Qd = 0.1), and the saline on the blood side was returned to the blood pool. After 5 minutes, the blood flow rate was adjusted to 100 mL / min (Qb / Qd = 0.2), and the blood was refluxed for another 5 minutes. Next, the blood flow rate is 200 m as the set flow rate.
L / min was adjusted (Qb / Qd = 0.4) and dialysis was performed for 2 hours. The endotoxin concentration of the pooled blood was sampled and measured at 5 minutes, 10 minutes, 1 hour, and 2 hours after the start of the blood flow.
Liters, 37 EU / liter, 39 EU / liter,
It was 39 EU / liter.

【0008】[0008]

【発明の効果】以上述べた様に、本発明の血液透析装置
を用いる事により限外濾過流量が高く、孔径の大きな膜
を用いたダイアライザーを使用する場合においても、透
析液が血液側に逆濾過するのを防止でき、エンドトキシ
ンが血液側に移行するのを防止できる様になった。
As described above, by using the hemodialysis apparatus of the present invention, the dialysate is reversed to the blood side even when a dialyzer using a membrane having a high ultrafiltration flow rate and a large pore diameter is used. Filtration can be prevented, and endotoxin can be prevented from migrating to the blood side.

Claims (3)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】 血液流量(Qb)のいかなる値において
も、血液流量(Qb)と透析液流量(Qd)との関係を
常にQb/Qd≧0.4とする運転モードを持つことを
特徴とした血液透析装置。
1. An operation mode in which the relationship between the blood flow rate (Qb) and the dialysate flow rate (Qd) is always Qb / Qd ≧ 0.4 at any value of the blood flow rate (Qb). Hemodialysis machine.
【請求項2】Qb/Qd=0.4とする運転モードを持
つことを特徴とした請求項1記載の血液透析装置。
2. The hemodialysis apparatus according to claim 1, having an operation mode in which Qb / Qd = 0.4.
【請求項3】 血液流量(Qb)のいかなる値において
も、血液流量(Qb)と透析液流量(Qd)との関係を
常にQb/Qd≧0.4とすることを特徴とする血液透
析装置の運転方法。
3. A hemodialysis apparatus characterized in that the relation between the blood flow rate (Qb) and the dialysate flow rate (Qd) is always Qb / Qd ≧ 0.4 at any value of the blood flow rate (Qb). Driving method.
JP11093224A 1999-02-25 1999-02-25 Blood dialyzer Withdrawn JP2000245828A (en)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007522851A (en) * 2004-02-19 2007-08-16 メムブラーナ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング High flux dialysis membrane with improved separation behavior

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JP2007522851A (en) * 2004-02-19 2007-08-16 メムブラーナ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング High flux dialysis membrane with improved separation behavior

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