JP2000086645A - Epoxy derivative and its production - Google Patents
Epoxy derivative and its productionInfo
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Abstract
Description
【0001】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬中間体、例え
ばレチノールの中間体として有用なエポキシ誘導体およ
びその製造法に関する。[0001] The present invention relates to an epoxy derivative useful as a pharmaceutical intermediate, for example, an intermediate of retinol, and a method for producing the same.
【0002】[0002]
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】従
来、下記一般式(1)で示されるエポキシ誘導体は知ら
れていない。本発明は、一般式(1)で示されるエポキ
シ誘導体の有利な製造法を提供しようとするものであ
る。2. Description of the Related Art An epoxy derivative represented by the following general formula (1) has not been known. An object of the present invention is to provide an advantageous method for producing an epoxy derivative represented by the general formula (1).
【0003】[0003]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために鋭意検討した結果本発明に至った。す
なわち、本発明は一般式(1) (式中、 R1は水素原子または水酸基の保護基を示
す。)で示されるエポキシ誘導体およびその製造法を提
供するものである。Means for Solving the Problems The present inventors have made intensive studies to solve the above-mentioned problems, and as a result, have reached the present invention. That is, the present invention relates to general formula (1) (Wherein R 1 represents a hydrogen atom or a hydroxyl-protecting group) and a method for producing the same.
【0004】[0004]
【発明の実施の形態】以下本発明について、詳細に説明
する。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Hereinafter, the present invention will be described in detail.
【0005】本発明の一般式(1)で示されるエポキシ
誘導体は、一般式(2) (式中、R1は前記と同じ意味を表わす。)で示される
トリエン誘導体をハロヒドリン化反応に供し一般式
(3) (式中、 R1は水素原子または水酸基の保護基を、Xは
ハロゲン原子を示す。)で示されるハロヒドリン誘導体
を得た後、塩基と反応させることにより製造することが
できる。[0005] The epoxy derivative represented by the general formula (1) of the present invention can be prepared by the following method: (Wherein R 1 has the same meaning as described above), which is subjected to a halohydrination reaction to give a general formula (3) (Wherein, R 1 represents a hydrogen atom or a protecting group for a hydroxyl group, and X represents a halogen atom.) A halohydrin derivative represented by the following formula is obtained, followed by reaction with a base.
【0006】本発明に用いる原料化合物である一般式
(2)で示されるトリエン誘導体はゲラニオールより製
造でき、EまたはZの幾何異性体のいずれであってもよ
く、その混合物であってもよい。さらに、ラセミ体でも
光学活性体であってもよい。The triene derivative represented by the general formula (2), which is a raw material compound used in the present invention, can be produced from geraniol, and may be any of the geometric isomers of E or Z, or a mixture thereof. Furthermore, it may be racemic or optically active.
【0007】本発明に用いる一般式(2)で示されるト
リエン誘導体において、R1は水素原子もしくは水酸基
の保護基を示す。水酸基の保護基としては例えば、ホル
ミル、アセチル、エトキシアセチル、フルオロアセチ
ル、ジフルオロアセチル、トリフルオロアセチル、クロ
ロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、
ブロモアセチル、ジブロモアセチル、トリブロモアセチ
ル、プロピオニル、2−クロロプロピオニル、3−クロ
ロプロピオニル、ブチリル、2−クロロブチリル、3−
クロロブチリル、4−クロロブチリル、2−メチルブチ
リル、2−エチルブチリル、バレリル、2−メチルバレ
リル、4−メチルバレリル、ヘキサノイル、イソブチリ
ル、イソバレリル、ピバロイル、ベンゾイル、o−クロ
ロベンゾイル、m−クロロベンゾイル、p−クロロベン
ゾイル、 o−ヒドロキシベンゾイル、m−ヒドロキシ
ベンゾイル、p−ヒドロキシベンゾイル、 o−アセト
キシベンゾイル、 o−メトキシベンゾイル、m−メト
キシベンゾイル、p−メトキシベンゾイル、p−ニトロ
ベンゾイル等のアシル基、トリメチルシリル、トリエチ
ルシリル、t−ブチルジメチルシリル、t−ブチルジフ
ェニルシリルなどのシリル基、テトラヒドロピラニル、
メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、1−エトキ
シエチルなどのアルコキシメチル基、ベンジル基、p−
メトキシベンジル基、t−ブチル基、トリチル基、メチ
ル基、2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル基、
アリルオキシカルボニル基等が挙げられる。In the triene derivative represented by the general formula (2) used in the present invention, R 1 represents a hydrogen atom or a protecting group for a hydroxyl group. Examples of the hydroxyl-protecting group include formyl, acetyl, ethoxyacetyl, fluoroacetyl, difluoroacetyl, trifluoroacetyl, chloroacetyl, dichloroacetyl, trichloroacetyl,
Bromoacetyl, dibromoacetyl, tribromoacetyl, propionyl, 2-chloropropionyl, 3-chloropropionyl, butyryl, 2-chlorobutyryl, 3-
Chlorobutyryl, 4-chlorobutyryl, 2-methylbutyryl, 2-ethylbutyryl, valeryl, 2-methylvaleryl, 4-methylvaleryl, hexanoyl, isobutyryl, isovaleryl, pivaloyl, benzoyl, o-chlorobenzoyl, m-chlorobenzoyl, p-chlorobenzoyl, o Acyl groups such as -hydroxybenzoyl, m-hydroxybenzoyl, p-hydroxybenzoyl, o-acetoxybenzoyl, o-methoxybenzoyl, m-methoxybenzoyl, p-methoxybenzoyl, p-nitrobenzoyl, trimethylsilyl, triethylsilyl, t- Butyldimethylsilyl, silyl groups such as t-butyldiphenylsilyl, tetrahydropyranyl,
Alkoxymethyl groups such as methoxymethyl, methoxyethoxymethyl and 1-ethoxyethyl, benzyl groups, p-
Methoxybenzyl group, t-butyl group, trityl group, methyl group, 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl group,
An allyloxycarbonyl group and the like.
【0008】一般式(3)で示されるハロヒドリン誘導
体において、Xのハロゲン原子としては、塩素原子、臭
素原子、またはヨウ素原子が挙げられる。一般式(3)
で示されるハロヒドリン誘導体は、一般式(2)のトリ
エン誘導体をハロヒドリン化反応に供することによって
得られるが、ハロヒドリン化反応としては、例えば、N
-ハロスクシンイミドと水を用いる方法、ハロゲンと水
を用いる方法、過ハロゲン化酸もしくはハロゲン化酸も
しくはそれらの塩と亜硫酸水素塩水溶液を用いる方法が
挙げられる。N-ハロスクシンイミドと水を用いる方法
としては、水、テトラヒドロフラン混合溶媒でN-ブロ
モスクシンイミドを用い0℃で3時間その後室温で12
時間反応させる方法(Bull. Chem. Soc. Jpn., (1985),
58(5), 1607-1608)、ハロゲンと水を用いる方法とし
ては、水を溶媒として臭素水溶液を用い室温で2時間反
応させる方法 (Synth. Commun., (1989), 19(17),2977-
2985)、過ハロゲン化酸もしくはハロゲン化酸もしくは
それらの塩と亜硫酸水素塩水溶液を用いる方法として
は、水、アセトニトリル混合溶媒で過ヨウ素酸2水和物
もしくは過ヨウ素酸ナトリウムもしくは臭素酸ナトリウ
ムと亜硫酸水素ナトリウム水溶液を用い25℃で2時間
反応させる方法(J. Org.Chem., (1994), 59(19), 5553
-5555)が例示される。これらの方法では一般式(3)
で示される1,2- 付加体と一般式(4) (式中、 R1は水素原子または水酸基の保護基を、Xは
ハロゲン原子を示す。)で示される1,4-付加体の混合物
となる場合が多いが、過ヨウ素酸アルカリ金属塩と還元
剤を用いる方法では一般式(3)の1,2-付加体が選択的
に得られる。エポキシ誘導体(1)の合成には1,2-付加
体と1,4-付加体の混合物から1,2-付加体を分離してもよ
いし、混合物のまま供してもよい。上記反応に用いられ
る過ヨウ素酸アルカリ金属塩としては、過ヨウ素酸ナト
リウム、過ヨウ素酸カリウム等が挙げられる。その他の
過ハロゲン化酸もしくはハロゲン化酸もしくはそれらの
塩としては、過ヨウ素酸、ヨウ素酸、ヨウ素酸ナトリウ
ム、ヨウ素酸カリウム、臭素酸、臭素酸ナトリウム、臭
素酸カリウム、過塩素酸、過塩素酸ナトリウム、過塩素
酸カリウム、塩素酸、塩素酸ナトリウム、塩素酸カリウ
ム等が挙げられる。その使用量は一般式(2)で示され
るトリエン誘導体に対して、通常0.5〜5モル倍程
度、好ましくは0.8〜1.2モル倍程度の範囲であ
る。還元剤としては、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナ
トリウム、チオ硫酸ナトリウム等が挙げられる。その使
用量は一般式(2)で示されるトリエン誘導体に対し
て、通常1〜10モル倍程度、好ましくは1.6〜2.
4モル倍程度の範囲である。上記反応において、N-ハ
ロスクシンイミドと水を用いる方法としては、N-ハロ
スクシンイミドとしてN-ブロモスクシンイミド、N-ヨ
ードスクシンイミド、N-クロロスクシンイミド等が挙
げられる。その使用量は一般式(2)で示されるトリエ
ン誘導体に対して、通常0.5〜5モル倍程度、好まし
くは0.8〜1.2モル倍程度の範囲である。上記反応
において、ハロゲンと水を用いる方法としては、ハロゲ
ンとしてヨウ素、臭素、塩素等が挙げられる。その使用
量は一般式(2)で示されるトリエン誘導体に対して、
通常0.5〜5モル倍程度、好ましくは0.8〜1.2
モル倍程度の範囲である。上記反応には、水とともに溶
媒を用いてもよく、かかる溶媒としては、n−ヘキサ
ン、シクロヘキサン、n−ペンタン、トルエン、キシレ
ン等の炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジメトキシエタン、アニソール等のエーテル
系溶媒、 クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエ
タン、モノクロロベンゼン、o−ジクロロベンゼン等の
ハロゲン系溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパ
ノール等のアルコール系溶媒、またはアセトニトリル、
N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、N,N−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホス
ホリックトリアミド等の非プロトン性極性溶媒が挙げら
れる。好ましくは親水性の溶媒が用いられる、例えばテ
トラヒドロフラン、アセトニトリルが挙げられる。これ
らは2種以上の混合溶媒で使用してもよい。反応温度は
通常−78℃〜溶媒の沸点、好ましくは0〜30℃程度
の範囲である。また、反応時間は反応温度によって異な
るが、通常10分〜48時間の範囲である。In the halohydrin derivative represented by the general formula (3), examples of the halogen atom for X include a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom. General formula (3)
Can be obtained by subjecting the triene derivative of the general formula (2) to a halohydrination reaction. As the halohydrination reaction, for example, N
-A method using a halosuccinimide and water, a method using a halogen and water, a method using a perhalogenated acid or a halogenated acid or a salt thereof and a bisulfite aqueous solution. As a method using N-halosuccinimide and water, N-bromosuccinimide in a mixed solvent of water and tetrahydrofuran is used at 0 ° C. for 3 hours and then at room temperature for 12 hours.
Time reaction (Bull. Chem. Soc. Jpn., (1985),
58 (5), 1607-1608), as a method using halogen and water, a method of reacting at room temperature for 2 hours using an aqueous bromine solution with water as a solvent (Synth. Commun., (1989), 19 (17), 2977) -
2985), a method using a perhalogenated acid or a halogenated acid or a salt thereof and an aqueous solution of bisulfite includes a mixture of periodic acid dihydrate or sodium periodate or sodium bromate and sulfurous acid in a mixed solvent of water and acetonitrile. A method of reacting at 25 ° C. for 2 hours using an aqueous sodium hydrogen solution (J. Org. Chem., (1994), 59 (19), 5553)
-5555). In these methods, the general formula (3)
1,2-adduct represented by the general formula (4) (Wherein, R 1 represents a hydrogen atom or a protecting group for a hydroxyl group, and X represents a halogen atom). In many cases, the mixture is a mixture of 1,4-adducts. In the method using the agent, the 1,2-adduct of the general formula (3) can be selectively obtained. In the synthesis of the epoxy derivative (1), the 1,2-adduct may be separated from the mixture of the 1,2-adduct and the 1,4-adduct, or the mixture may be used as it is. Examples of the alkali metal periodate used in the above reaction include sodium periodate and potassium periodate. Other perhalogenated acids or halogenated acids or salts thereof include periodic acid, iodic acid, sodium iodate, potassium iodate, bromate, sodium bromate, potassium bromate, perchloric acid, perchloric acid Examples include sodium, potassium perchlorate, chloric acid, sodium chlorate, potassium chlorate and the like. The amount of use is usually about 0.5 to 5 times, preferably about 0.8 to 1.2 times the molar amount of the triene derivative represented by the general formula (2). Examples of the reducing agent include sodium bisulfite, sodium sulfite, sodium thiosulfate and the like. The amount thereof is usually about 1 to 10 times, preferably 1.6 to 2.0 times the amount of the triene derivative represented by the general formula (2).
The range is about 4 mole times. In the above reaction, examples of the method using N-halosuccinimide and water include N-bromosuccinimide, N-iodosuccinimide, N-chlorosuccinimide and the like as N-halosuccinimide. The amount of use is usually about 0.5 to 5 times, preferably about 0.8 to 1.2 times the molar amount of the triene derivative represented by the general formula (2). In the above reaction, examples of the method using halogen and water include iodine, bromine, and chlorine as the halogen. The amount used is based on the triene derivative represented by the general formula (2).
Usually about 0.5 to 5 mole times, preferably 0.8 to 1.2 times.
The range is about mole times. In the above reaction, a solvent may be used together with water.Examples of such a solvent include hydrocarbon solvents such as n-hexane, cyclohexane, n-pentane, toluene, and xylene, diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane, and anisole. Ether solvents, halogen solvents such as chloroform, dichloromethane, dichloroethane, monochlorobenzene, o-dichlorobenzene, alcohol solvents such as methanol, ethanol, isopropanol, or acetonitrile;
An aprotic polar solvent such as N, N-dimethylformamide, dimethylsulfoxide, N, N-dimethylacetamide, hexamethylphosphoric triamide and the like can be mentioned. Preferably, a hydrophilic solvent is used, such as tetrahydrofuran and acetonitrile. These may be used in a mixture of two or more. The reaction temperature is usually from -78 ° C to the boiling point of the solvent, preferably from about 0 to 30 ° C. The reaction time varies depending on the reaction temperature, but is usually in the range of 10 minutes to 48 hours.
【0009】一般式(1)で示されるエポキシ誘導体
は、一般式(3)のハロヒドリン誘導体に塩基を反応さ
せることにより製造することができる。上記反応に用い
られる塩基としては、アルカリ金属またはアルカリ土類
金属の水酸化物、アルカリ金属またはアルカリ土類金属
の炭酸塩、アルカリ金属の炭酸水素塩、アルカリ金属ま
たはアルカリ土類金属の水素化物、アルカリ金属のアル
コキサイド等が挙げられ、具体的には例えば水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナト
リウム、炭酸水素カリウム、水素化ナトリウム、水素化
カリウム、水素化カルシウム、ナトリウムメトキサイ
ド、カリウムメトキサイド、ナトリウムt−ブトキサイ
ド、カリウムt−ブトキサイド等が挙げられる。形状が
固形のものは微粉末のものが好ましく用いられる。ま
た、アミン系の有機塩基としてはピリジン、ジメチルア
ミノピリジン、3−エチル−4−メチルピリジン、5−
エチル−2−メチルピリジン、イミダゾール、2−メチ
ルイミダゾール、3−メチルイミダゾール、2−エチル
−4−メチルイミダゾール、DBN、DBU、トリメチ
ルアミン、トリエチルアミン、ジメチルエチルアミン、
メチルジエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
t−ブチルジメチルアミン等などが挙げられる。その使
用量は一般式(3)で示されるハロヒドリン誘導体に対
して、通常1〜20モル倍程度、好ましくは1〜5モル
倍程度の範囲である。The epoxy derivative represented by the general formula (1) can be produced by reacting a halohydrin derivative of the general formula (3) with a base. As the base used in the above reaction, an alkali metal or alkaline earth metal hydroxide, an alkali metal or alkaline earth metal carbonate, an alkali metal bicarbonate, an alkali metal or alkaline earth metal hydride, Alkoxides of alkali metals and the like, specifically, for example, sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, calcium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium hydride, potassium hydride , Calcium hydride, sodium methoxide, potassium methoxide, sodium t-butoxide, potassium t-butoxide and the like. As a solid material, a fine powder material is preferably used. Further, pyridine, dimethylaminopyridine, 3-ethyl-4-methylpyridine, 5-
Ethyl-2-methylpyridine, imidazole, 2-methylimidazole, 3-methylimidazole, 2-ethyl-4-methylimidazole, DBN, DBU, trimethylamine, triethylamine, dimethylethylamine,
Methyl diethylamine, diisopropylethylamine,
t-butyldimethylamine and the like. The use amount thereof is usually about 1 to 20 times, preferably about 1 to 5 times the mole of the halohydrin derivative represented by the general formula (3).
【0010】上記反応には、溶媒を用いてもよく、かか
る溶媒としては、n−ヘキサン、シクロヘキサン、n−
ペンタン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタ
ン、アニソール等のエーテル系溶媒、メタノール、エタ
ノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒、また
はアセトニトリル、N,N−ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、N,N−ジメチルアセトアミド、
ヘキサメチルホスホリックトリアミド等の非プロトン性
極性溶媒が挙げられる。中でも好ましくは親水性の溶媒
が用いられる。さらに好ましくはテトラヒドロフラン、
アセトニトリルが用いられる。これらは2種以上の混合
溶媒で使用してもよい。[0010] In the above reaction, a solvent may be used. Examples of such a solvent include n-hexane, cyclohexane and n-hexane.
Hydrocarbon solvents such as pentane, toluene and xylene; ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane and anisole; alcohol solvents such as methanol, ethanol and isopropanol; or acetonitrile, N, N-dimethylformamide and dimethyl sulfoxide , N, N-dimethylacetamide,
An aprotic polar solvent such as hexamethylphosphoric triamide is exemplified. Among them, a hydrophilic solvent is preferably used. More preferably tetrahydrofuran,
Acetonitrile is used. These may be used in a mixture of two or more.
【0011】反応温度は通常−78℃〜溶媒の沸点、好
ましくは0〜30℃程度の範囲である。また、反応時間
は反応温度によって異なるが、通常10分〜48時間の
範囲である。反応終了後、得られた反応混合物に水を加
え、抽出した後、有機層を濃縮することにより一般式
(1)で示されるエポキシ誘導体を得ることができる。The reaction temperature is usually in the range of -78 ° C to the boiling point of the solvent, preferably about 0 to 30 ° C. The reaction time varies depending on the reaction temperature, but is usually in the range of 10 minutes to 48 hours. After completion of the reaction, water is added to the obtained reaction mixture, extracted, and then the organic layer is concentrated to obtain the epoxy derivative represented by the general formula (1).
【0012】[0012]
【発明の効果】本発明は、医薬等の中間体、例えばレチ
ノールの中間体として有用である一般式(1)で示され
るエポキシ誘導体およびその有利な製造法を提供するこ
とができる。Industrial Applicability The present invention can provide an epoxy derivative represented by the general formula (1), which is useful as an intermediate of a drug or the like, for example, an intermediate of retinol, and an advantageous production method thereof.
【0013】[0013]
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれにより限定されるものではな
い。EXAMPLES The present invention will be described in more detail with reference to the following Examples, but it should not be construed that the present invention is limited thereto.
【0014】(実施例1)酢酸 3,7−ジメチル−
2,5,7−オクタトリエニル(500mg、2.57
mmol)を水10mlとアセトニトリル5mlに溶解
させ、過ヨウ素酸ソーダ(550mg、2.58mmo
l)を室温で添加して、その後1MのNaHSO3水溶
液5.4mlを室温で1時間かけて滴下した。室温で5
時間攪拌して、TLCにて原料が消失したのを確認し
て、水を注加してエーテルにて抽出した。有機層はNa
2SO3水溶液にて洗浄して無水硫酸マグネシウムにて乾
燥し、溶媒を留去することにより酢酸 8−ヨード−7
−ヒドロキシ−3,7−ジメチル−2,5−オクタジエ
ニル(870mg、2.57mmol)を100%の収
率で得た。(Example 1) 3,7-dimethyl acetic acid
2,5,7-octatrienyl (500 mg, 2.57
mmol) was dissolved in 10 ml of water and 5 ml of acetonitrile, and sodium periodate (550 mg, 2.58 mmol) was added.
l) was added at room temperature, and then 5.4 ml of a 1 M aqueous NaHSO3 solution was added dropwise at room temperature over 1 hour. 5 at room temperature
After stirring for an hour, it was confirmed by TLC that the raw materials had disappeared, water was added, and the mixture was extracted with ether. The organic layer is Na
The extract was washed with an aqueous solution of 2 SO 3, dried over anhydrous magnesium sulfate, and evaporated to remove acetic acid 8-iodo-7.
-Hydroxy-3,7-dimethyl-2,5-octadienyl (870 mg, 2.57 mmol) was obtained in 100% yield.
【0015】(実施例2)酢酸 3,7−ジメチル−
2,5,7−オクタトリエニル(500mg、2.57
mmol)を水6mlとアセトニトリル10mlに溶解
させ、過ヨウ素酸2水和物(710mg、3.09mm
ol)を室温で添加して、その後1MのNaHSO3水
溶液5.4mlを0℃で1時間かけて滴下した。室温で
2時間攪拌して、TLCにて原料が消失したのを確認し
て、水を注加してエーテルにて抽出した。有機層はNa
2SO3水溶液にて洗浄して無水硫酸マグネシウムにて乾
燥し、溶媒を留去することにより酢酸 8−ヨード−7
−ヒドロキシ−3,7−ジメチル−2,5−オクタジエ
ニルと酢酸 8−ヨード−5−ヒドロキシ−3,7−ジ
メチル−2,5−オクタジエニルの約3:2の混合物
(800mg、2.36mmol)を92%の収率で得
た。Example 2 3,7-Dimethyl acetic acid
2,5,7-octatrienyl (500 mg, 2.57
mmol) was dissolved in 6 ml of water and 10 ml of acetonitrile, and periodic acid dihydrate (710 mg, 3.09 mm
ol) at room temperature, followed by the dropwise addition of 5.4 ml of a 1 M aqueous NaHSO 3 solution at 0 ° C. over 1 hour. After stirring at room temperature for 2 hours, it was confirmed by TLC that the raw materials had disappeared, and water was added, followed by extraction with ether. The organic layer is Na
The extract was washed with an aqueous solution of 2 SO 3, dried over anhydrous magnesium sulfate, and evaporated to remove acetic acid 8-iodo-7.
A mixture of about 3: 2 of -hydroxy-3,7-dimethyl-2,5-octadienyl and 8-iodo-5-hydroxy-3,7-dimethyl-2,5-octadienyl acetate (800 mg, 2.36 mmol) was prepared. Obtained in 92% yield.
【0016】(実施例3)酢酸 3,7−ジメチル−
2,5,7−オクタトリエニル(1.0g、5.15m
mol)を水20mlとアセトニトリル10mlに溶解
させ、臭素酸ソーダ(0.93g、6.18mmol)
を室温で添加して、その後1MのNaHSO3水溶液1
2.4mlを室温で1時間かけて滴下した。室温で5時
間攪拌して、TLCにて原料が消失したのを確認して、
水を注加してエーテルにて抽出した。有機層はNa2S
O3水溶液にて洗浄して無水硫酸マグネシウムにて乾燥
し、溶媒を留去することにより酢酸 8−ブロモ−7−
ヒドロキシ−3,7−ジメチル−2,5−オクタジエニ
ルと酢酸 8−ブロモ−5−ヒドロキシ−3,7−ジメ
チル−2,6−オクタジエニルの約7:3の混合物
(1.4g、4.89mmol)を95%の収率で得
た。これらはカラムクロマトグラフィーによって分離で
きた。Example 3 3,7-Dimethyl acetic acid
2,5,7-octatrienyl (1.0 g, 5.15 m
mol) was dissolved in 20 ml of water and 10 ml of acetonitrile, and sodium bromate (0.93 g, 6.18 mmol) was dissolved.
At room temperature followed by 1M aqueous NaHSO3 1
2.4 ml was added dropwise over 1 hour at room temperature. After stirring at room temperature for 5 hours, TLC confirmed that the raw materials had disappeared.
Water was poured in and extracted with ether. The organic layer is Na2S
The mixture was washed with an aqueous solution of O3, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off to give 8-bromo-7-acetic acid.
About 7: 3 mixture of hydroxy-3,7-dimethyl-2,5-octadienyl and 8-bromo-5-hydroxy-3,7-dimethyl-2,6-octadienyl acetate (1.4 g, 4.89 mmol) Was obtained in a yield of 95%. These could be separated by column chromatography.
【0017】(実施例4)酢酸 3,7−ジメチル−
2,5,7−オクタトリエニル(5.16g、26.6
mmol)および水(0.48g、26.6mmol)
を含むジメチルスルホキシド(40mL)の混合溶液を
10℃に冷却し、これにN−ブロモスクシンイミド
(4.78g、26.6mmol)を加えた。反応容器
を冷媒から取り出し、室温で40分攪拌した。ガスクロ
マトグラフィーで原料の消失を確認したのち、水を加え
た。これに酢酸エチルを加えて分液したのち、さらに水
層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を5%炭酸
水素ナトリウム水、飽和塩化ナトリウム水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧濃縮して酢
酸 8−ブロモ−7−ヒドロキシ−3,7−ジメチル−
2,5−オクタジエニルと酢酸8−ブロモ−5−ヒドロ
キシ−3,7−ジメチル−2,6−オクタジエニルの約
4:1の混合物(6.11g、21.0mmol)を7
9%の収率で得た。これらはカラムクロマトグラフィー
によって分離できた。Example 4 3,7-Dimethyl acetic acid
2,5,7-octatrienyl (5.16 g, 26.6
mmol) and water (0.48 g, 26.6 mmol)
Was cooled to 10 ° C., and N-bromosuccinimide (4.78 g, 26.6 mmol) was added thereto. The reaction vessel was taken out of the refrigerant and stirred at room temperature for 40 minutes. After confirming the disappearance of the raw materials by gas chromatography, water was added. Ethyl acetate was added thereto, followed by liquid separation, and the aqueous layer was further extracted with ethyl acetate. The combined organic layers were sequentially washed with 5% aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated aqueous sodium chloride, and dried over anhydrous sodium sulfate. The mixture was concentrated under reduced pressure to give 8-bromo-7-hydroxy-3,7-dimethyl acetate.
An approximately 4: 1 mixture (6.11 g, 21.0 mmol) of 2,5-octadienyl and 8-bromo-5-hydroxy-3,7-dimethyl-2,6-octadienyl acetate was added to 7
Obtained in 9% yield. These could be separated by column chromatography.
【0018】(実施例5)酢酸 8−ブロモ−7−ヒド
ロキシ−3,7−ジメチル−2,5−オクタジエニル
(950mg、3.26mmol)をTHF10mlに
溶解し、粉末NaOH(154mg、3.85mmo
l)を加え、20℃で1時間攪拌した後、さらに粉末N
aOH(163mg、4.08mmol)を加え20℃
で3時間攪拌した。水を加えエーテルで3回抽出した
後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧濃縮し、薄黄オイルとして酢酸
7,8−エポキシ−3,7−ジメチル−2,5−オクタ
ジエニル(670mg、3.19mmol)を98%の
収率で得た。1 H NMR δ(270MHz,CDCl3)1.47
(s,3H),1.71(s,3H),2.07(s,
3H),2.73〜2.83(m,4H),4.63
(d,J=6.9Hz,2H),5.30〜5.41
(m,2H),5.72〜5.83(m,1H)13 C-NMR δ(67.8MHz,CDCl3)16.
3 , 19.4 , 20.8 , 42.0 ,
55.1 , 55.5 , 61.0 , 119.
3 , 130.0 , 133.2 ,140.1
, 170.8 FD−MS 210[M]+ Example 5 8-Bromo-7-hydroxy-3,7-dimethyl-2,5-octadienyl acetate (950 mg, 3.26 mmol) was dissolved in 10 ml of THF, and powdered NaOH (154 mg, 3.85 mmol) was dissolved.
l) and stirred at 20 ° C for 1 hour.
Add aOH (163 mg, 4.08 mmol) and add 20 ° C
For 3 hours. After adding water and extracting three times with ether, the organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate. Concentrate under reduced pressure and use acetic acid as light yellow oil
7,8-Epoxy-3,7-dimethyl-2,5-octadienyl (670 mg, 3.19 mmol) was obtained in 98% yield. 1 H NMR δ (270 MHz, CDCl 3 ) 1.47
(S, 3H), 1.71 (s, 3H), 2.07 (s,
3H), 2.73-2.83 (m, 4H), 4.63.
(D, J = 6.9 Hz, 2H), 5.30-5.41
(M, 2H), 5.72~5.83 ( m, 1H) 13 C-NMR δ (67.8MHz, CDCl 3) 16.
3, 19.4, 20.8, 42.0,
55.1, 55.5, 61.0, 119.
3, 130.0, 133.2, 140.1
, 170.8 FD-MS 210 [M] +
【0019】(実施例6) 酢酸 8−ヨード−7−ヒドロキシ−3,7−ジメチル
−2,5−オクタジエニル(500mg、1.48mm
ol)をTHF10mlに溶解し、粉末NaOH(70
mg、1.78mmol)を加え、20℃で2時間攪拌
した。水を加えエーテルで3回抽出した後、有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧濃縮し、薄黄オイルとして7,8−エポキシ−3,
7−ジメチル−2,5−オクタジエニル(311mg、
1.48mmol)を100%の収率で得た。Example 6 8-Iodo-7-hydroxy-3,7-dimethyl-2,5-octadienyl acetate (500 mg, 1.48 mm)
ol) was dissolved in 10 ml of THF and powdered NaOH (70
mg, 1.78 mmol) and stirred at 20 ° C. for 2 hours. After adding water and extracting three times with ether, the organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate.
It was concentrated under reduced pressure, and as a pale yellow oil, 7,8-epoxy-3,
7-dimethyl-2,5-octadienyl (311 mg,
1.48 mmol) in 100% yield.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 世古 信三 大阪府高槻市塚原2丁目10番1号 住友化 学工業株式会社内 Fターム(参考) 4C048 AA01 BB07 BB12 CC01 UU01 UU03 XX02 XX04 ────────────────────────────────────────────────── ─── Continued on the front page (72) Inventor Shinzo Seko 2-10-1 Tsukahara, Takatsuki-shi, Osaka Sumitomo Kagaku Kogyo Co., Ltd. F-term (reference) 4C048 AA01 BB07 BB12 CC01 UU01 UU03 XX02 XX04
Claims (4)
す。)で示されるエポキシ誘導体。1. The general formula (1) (Wherein, R 1 represents a hydrogen atom or a hydroxyl-protecting group).
エポキシ誘導体。2. The epoxy derivative according to claim 1, wherein R 1 is an acetyl group.
トリエン誘導体をハロヒドリン化反応に供し一般式
(3) (式中、 R1は水素原子または水酸基の保護基を、Xは
ハロゲン原子を示す。)で示されるハロヒドリン誘導体
を得た後、塩基と反応させることを特徴とする一般式
(1)で示されるエポキシ誘導体の製造法。3. The general formula (2) (Wherein R 1 has the same meaning as described above), which is subjected to a halohydrination reaction to give a general formula (3) (Wherein, R 1 represents a protecting group for a hydrogen atom or a hydroxyl group, and X represents a halogen atom). After obtaining a halohydrin derivative represented by the following formula, it is reacted with a base. Method for producing epoxy derivatives.
リ金属塩と亜硫酸水素塩水溶液を用いる請求項3に記載
の製造法。4. The production method according to claim 3, wherein an alkali metal periodate and an aqueous solution of bisulfite are used for the halohydrination reaction.
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP10262986A JP2000086645A (en) | 1998-09-17 | 1998-09-17 | Epoxy derivative and its production |
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002128772A (en) * | 2000-10-23 | 2002-05-09 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | Method for producing 2-glycidyloxyethyl(meth)acrylate |
WO2004094397A1 (en) * | 2003-04-21 | 2004-11-04 | Kaneka Corporation | Process for producing glycidyl sulfonate derivative |
-
1998
- 1998-09-17 JP JP10262986A patent/JP2000086645A/en not_active Withdrawn
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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