JP2000086610A - Production of cyanobenzamide - Google Patents
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は置換または無置換シ
アノ安息香酸アミド、特に一般式（２）で示されるシア
ノ安息香酸アミドの製造方法に関する。シアノ安息香酸
アミドは医薬・農薬その他有機化学品などの合成原料ま
たは中間体として有用である。The present invention relates to a method for producing a substituted or unsubstituted cyanobenzoic acid amide, particularly a method for producing a cyanobenzoic acid amide represented by the general formula (2). Cyanobenzoic acid amide is useful as a synthetic raw material or intermediate for pharmaceuticals, agricultural chemicals and other organic chemicals.
【０００２】[0002]
【従来の技術】ニトリル基をアミド基に変換する方法と
しては、１．酸触媒水和反応、２．塩基触媒水和反応、
３．塩基性過酸化水素による反応、４．ニトリル基とカ
ルボカチオンとの反応、５．ニトリル基とアミンの反応
による方法、等が知られている。フタロニトリル類を酸
性条件で水和しようとすると、反応性が悪く強酸性が必
要となり、材質の腐食などの問題がある。フタロニトリ
ル類を塩基性条件により１個のニトリル基のみをアミド
にする方法としては、特開昭５２−３９６４８号公報
や、J.Gen.Chem.USSR,33,631,(1963) の方法が知られて
いるが、前者は塩基として高価なナトリウム（またはカ
リウム）アルコキシドを使用しており、後者にはテレフ
タロニトリルとアンモニア水の反応が記載されている
が、高温・高圧を必要とし、また反応の選択性も悪いた
めいずれもシアノ安息香酸アミドを安価に製造する方法
とはならない。塩基性過酸化水素による反応はCollecti
onn Czechoslov. Chem. Commun.,39,2667,(1974)に報告
されているが選択性が悪くフタル酸ジアミド化合物が多
量に生成する。また反応中大量の酸素が発生するので工
業的には不適である。ニトリル基とカルボカチオンの反
応あるいはニトリル基とアミンの反応は主に第２級酸ア
ミドの合成に用いられ、シアノ安息香酸アミドの合成に
は適していない。その他フタロニトリル類を出発原料と
したシアノ安息香酸アミドの製造法としては、特開平２
−１０８６５５号公報のテレフタロニトリルと酢酸アミ
ドと臭化パラジウムを用いた反応による方法、Synthesi
s,12,1034,(1984)に報告されているテレフタロニトリル
と２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキ
シルとの反応による方法、等の報告があるが、前者は収
率が悪く、後者は高価な原料を使用している。このよう
にフタロニトリル類の１個のニトリル基のみを選択的に
アミドに変換する工業的に有利な方法はこれまで知られ
ておらず、更なる改善が望まれている。2. Description of the Related Art Methods for converting a nitrile group into an amide group include the following. 1. acid-catalyzed hydration reaction; Base-catalyzed hydration reaction,
3. 3. reaction with basic hydrogen peroxide; 4. Reaction of nitrile group with carbocation; Methods based on the reaction of a nitrile group with an amine are known. If phthalonitriles are to be hydrated under acidic conditions, they have poor reactivity and require strong acidity, which causes problems such as corrosion of the material. As a method for converting phthalonitriles into amides by converting only one nitrile group under basic conditions, there are known methods described in JP-A-52-39648 and J. Gen. Chem. USSR, 33, 631, (1963). However, the former uses expensive sodium (or potassium) alkoxide as a base, and the latter describes the reaction of terephthalonitrile with aqueous ammonia. None of these methods are inexpensive for producing cyanobenzoic acid amides due to poor selectivity. Collecti reaction with basic hydrogen peroxide
Onn Czechoslov. Chem. Commun., 39, 2667, (1974), but the selectivity is poor and a large amount of phthalic diamide compound is produced. Further, a large amount of oxygen is generated during the reaction, which is not industrially suitable. The reaction between a nitrile group and a carbocation or the reaction between a nitrile group and an amine is mainly used for the synthesis of a secondary acid amide, and is not suitable for the synthesis of a cyanobenzoic acid amide. Other methods for producing cyanobenzoic acid amides using phthalonitriles as starting materials are disclosed in
-108655, a method by a reaction using terephthalonitrile, acetic acid amide and palladium bromide, Synthesi
s, 12,1034, (1984), a method based on the reaction of terephthalonitrile with 2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl, and the like. The latter use expensive raw materials. An industrially advantageous method for selectively converting only one nitrile group of phthalonitriles to an amide has not been known so far, and further improvement is desired.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、一般
式（２）で示されるシアノ安息香酸アミドを工業的に有
利な方法により高選択的かつ高収率で製造することにあ
り、特に医薬の合成中間体として有用なｍ−シアノ安息
香酸アミドまたはｐ−シアノ安息香酸アミドを高選択的
かつ高収率で製造することにある。SUMMARY OF THE INVENTION An object of the present invention is to produce a cyanobenzoamide represented by the general formula (2) with high selectivity and high yield by an industrially advantageous method. An object of the present invention is to produce m-cyanobenzoic acid amide or p-cyanobenzoic acid amide useful as an intermediate for synthesizing a medicine in a highly selective and high yield manner.
【０００４】[0004]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の従
来の問題点を解決すべく鋭意検討した結果、置換または
無置換フタロニトリルを脂肪族アルコール溶媒中で、塩
基を用いて１個のニトリル基のみを選択的に水和反応す
ることにより高選択的かつ高収率で置換または無置換シ
アノ安息香酸アミドを製造する方法を見出し、確立する
に至った。本発明は以下の（１）〜（８）に示される製
造方法に関する。Means for Solving the Problems The inventors of the present invention have conducted intensive studies to solve the above-mentioned conventional problems, and as a result, have found that a substituted or unsubstituted phthalonitrile can be prepared by using a base in an aliphatic alcohol solvent with a base. A method for producing a substituted or unsubstituted cyanobenzoic acid amide with high selectivity and high yield by selectively hydrating only the nitrile group of the above has been found and established. The present invention relates to the following production methods (1) to (8).
【０００５】（１）フタロニトリルまたはベンゼン環上
に置換基を有するフタロニトリルを塩基の存在下、脂肪
族アルコール溶媒中で１個のニトリル基のみを選択的に
水和反応させることを特徴とするシアノ安息香酸アミド
またはベンゼン環上に置換基を有するシアノ安息香酸ア
ミドの製造方法。 （２）下記一般式（１）(1) Phthalonitrile or phthalonitrile having a substituent on a benzene ring is selectively hydrated with only one nitrile group in an aliphatic alcohol solvent in the presence of a base. A method for producing a cyanobenzoic amide or a cyanobenzoic amide having a substituent on a benzene ring. (2) The following general formula (1)
【化３】 （式中、２つのニトリル基は互いにメタ位またはパラ位
にあり、Ｘは塩素原子またはフッ素原子を表わし、ｎは
０〜４の整数を表す。ただしｎが２以上の場合、Ｘは同
一であっても異なっていてもよい。）で示されるフタロ
ニトリルを塩基の存在下、脂肪族アルコール溶媒中で１
個のニトリル基のみを選択的に水和反応させることを特
徴とする下記一般式（２）Embedded image (Wherein the two nitrile groups are meta or para to each other, X represents a chlorine atom or a fluorine atom, and n represents an integer of 0 to 4. However, when n is 2 or more, X is the same. Phthalonitrile represented by the formula (1) in an aliphatic alcohol solvent in the presence of a base.
Wherein only one of the nitrile groups is selectively hydrated,
【化４】 （式中、Ｘおよびｎは前記と同様の意味を表わし、−Ｃ
ＯＮＨ2 基はニトリル基のメタ位またはパラ位にあ
る。）で示されるシアノ安息香酸アミドの製造方法。 （３）一般式（１）で示されるフタロニトリルがイソフ
タロニトリルまたはテレフタロニトリルであり、一般式
（２）で示されるシアノ安息香酸アミドがｍ−またはｐ
−シアノ安息香酸アミドである上記（２）に記載のシア
ノ安息香酸アミドの製造方法。Embedded image (Wherein, X and n have the same meanings as described above;
The ONH 2 group is at the meta or para position of the nitrile group. The method for producing a cyanobenzoic acid amide represented by (3) The phthalonitrile represented by the general formula (1) is isophthalonitrile or terephthalonitrile, and the cyanobenzoamide represented by the general formula (2) is m- or p
-The method for producing cyanobenzoic acid amide according to the above (2), which is cyanobenzoic acid amide.
【０００６】（４）塩基がアルカリ金属水酸化物、アル
カリ金属炭酸塩、アルカリ金属リン酸塩、アルカリ土類
金属水酸化物およびアミン類よりなる群から選ばれる１
または２以上の塩基である上記（１）乃至（３）のいず
れかに記載のシアノ安息香酸アミドの製造方法。 （５）塩基をフタロニトリルまたはベンゼン環上に置換
基を有するフタロニトリル１モルに対して０．０１モル
〜１モル存在させる上記（１）乃至（４）のいずれかに
記載のシアノ安息香酸アミドの製造方法。 （６）脂肪族アルコールが第３級アルコールである上記
（１）乃至（５）のいずれかに記載のシアノ安息香酸ア
ミドの製造方法。 （７）水和反応の反応温度が０℃から使用する溶媒の還
流温度までである上記（１）乃至（６）のいずれかに記
載のシアノ安息香酸アミドの製造方法。 （８）水和反応において添加する水の量がフタロニトリ
ルまたはベンゼン環上に置換基を有するフタロニトリル
１モルに対して０．２モル〜１０モルである上記（１）
乃至（７）のいずれかに記載のシアノ安息香酸アミドの
製造方法。(4) The base is selected from the group consisting of alkali metal hydroxides, alkali metal carbonates, alkali metal phosphates, alkaline earth metal hydroxides and amines.
Alternatively, the method for producing a cyanobenzoic acid amide according to any one of the above (1) to (3), which is two or more bases. (5) The cyanobenzoamide according to any of (1) to (4) above, wherein the base is present in an amount of 0.01 mol to 1 mol per 1 mol of phthalonitrile or phthalonitrile having a substituent on the benzene ring. Manufacturing method. (6) The method for producing cyanobenzoic acid amide according to any one of the above (1) to (5), wherein the aliphatic alcohol is a tertiary alcohol. (7) The method for producing a cyanobenzoamide according to any one of the above (1) to (6), wherein the reaction temperature of the hydration reaction is from 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent used. (8) The above (1), wherein the amount of water added in the hydration reaction is 0.2 mol to 10 mol per 1 mol of phthalonitrile or phthalonitrile having a substituent on a benzene ring.
The method for producing a cyanobenzoic acid amide according to any one of (1) to (7).
【０００７】すなわち本発明は、置換または無置換フタ
ロニトリルを脂肪族アルコール溶媒中に懸濁または溶解
させ、冷却または加熱下に攪拌し、１個のニトリル基の
みを選択的に水和反応するのに好ましい量の塩基と水を
同時にあるいは別々に加えることにより、置換または無
置換シアノ安息香酸アミドを高選択的かつ高収率で得る
方法である。That is, the present invention provides a method of suspending or dissolving a substituted or unsubstituted phthalonitrile in an aliphatic alcohol solvent, stirring under cooling or heating, and selectively hydrating only one nitrile group. , A substituted or unsubstituted cyanobenzoic acid amide is obtained in a highly selective and high yield by simultaneously or separately adding a preferable amount of a base and water.
【０００８】[0008]
【発明の実施の形態】以下本発明について説明する。本
発明は置換または無置換フタロニトリル、好適には一般
式（１）で示されるフタロニトリルから置換または無置
換シアノ安息香酸アミド、特に一般式（２）で示される
シアノ安息香酸アミドを製造する方法を提供する。置換
または無置換フタロニトリルを脂肪族アルコール溶媒中
で、１個のニトリル基のみを選択的に水和反応するのに
好ましい量の塩基と水を加えて反応させる。DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS The present invention will be described below. The present invention provides a method for producing a substituted or unsubstituted cyanobenzoic acid amide, particularly a cyanobenzoic acid amide represented by the general formula (2), from a substituted or unsubstituted phthalonitrile, preferably a phthalonitrile represented by the general formula (1). I will provide a. The substituted or unsubstituted phthalonitrile is reacted in an aliphatic alcohol solvent by adding a base and water in a preferable amount for selectively hydrating only one nitrile group.
【０００９】本発明を更に詳細に説明する。先ず、本発
明で用いられるフタロニトリルは置換または無置換フタ
ロニトリルを使用することができる。無置換フタロニト
リルとしては好適にイソフタロニトリル、テレフタロニ
トリルが例示される。次に置換フタロニトリルとして
は、ハロゲン原子、アルキル基、アリール基、アラルキ
ル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオ
キシ基などが１乃至４置換したフタロニトリルが挙げら
れる。２以上置換した場合は同一または相異なる置換基
であってもよい。The present invention will be described in more detail. First, as the phthalonitrile used in the present invention, a substituted or unsubstituted phthalonitrile can be used. Preferred examples of unsubstituted phthalonitrile include isophthalonitrile and terephthalonitrile. Next, as the substituted phthalonitrile, phthalonitrile in which a halogen atom, an alkyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkoxy group, an aryloxy group, an aralkyloxy group and the like are substituted by 1 to 4 is exemplified. When two or more substituents are used, they may be the same or different.
【００１０】ハロゲン原子で置換されたフタロニトリル
について説明する。テトラクロロイソフタロニトリル、
テトラクロロテレフタロニトリルなどの塩素化フタロニ
トリル化合物はイソフタロニトリルおよびテレフタロニ
トリルの塩素化反応により製造できる。テトラフルオロ
イソフタロニトリル、テトラフルオロテレフタロニトリ
ルなどのフッ素化フタロニトリル化合物はテトラクロロ
イソフタロニトリルなどの塩素化イソフタロニトリル化
合物およびテトラクロロテレフタロニトリルなどの塩素
化テレフタロニトリル化合物のフッ素化反応で得られ
る。これらは目的の最終化合物によって選択され、出発
原料であるフタロニトリル化合物については特に制約は
なく、市販のものを用いることが出来る。The phthalonitrile substituted with a halogen atom will be described. Tetrachloroisophthalonitrile,
A chlorinated phthalonitrile compound such as tetrachloroterephthalonitrile can be produced by a chlorination reaction of isophthalonitrile and terephthalonitrile. Fluorinated phthalonitrile compounds such as tetrafluoroisophthalonitrile and tetrafluoroterephthalonitrile are used for the fluorination reaction of chlorinated isophthalonitrile compounds such as tetrachloroisophthalonitrile and chlorinated terephthalonitrile compounds such as tetrachloroterephthalonitrile. Is obtained. These are selected according to the desired final compound, and there is no particular limitation on the phthalonitrile compound as a starting material, and a commercially available product can be used.
【００１１】反応溶媒には脂肪族アルコールが好ましく
使用される。脂肪族アルコール以外の有機溶媒を使用し
た場合、脂肪族アルコールに比べて反応性が悪く多量の
塩基が必要になり、また選択性も落ちるため好ましくな
い。本発明に使用される脂肪族アルコール溶媒として
は、フタロニトリル化合物を溶解するものであればよ
い。また反応は溶解した状態でも、スラリーの状態でも
よい。シアノ安息香酸アミドの収率は３級のアルコール
を使用した場合が最も高く好ましい。次いで２級、１級
の順となる。脂肪族アルコール溶媒としては例えば、メ
タノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパ
ノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ−ブ
タノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等が挙げられ、３級の
アルコールであるｔｅｒｔ−ブタノール等が最も好まし
い。As the reaction solvent, an aliphatic alcohol is preferably used. When an organic solvent other than the aliphatic alcohol is used, the reactivity is lower than that of the aliphatic alcohol, and a large amount of a base is required. The aliphatic alcohol solvent used in the present invention may be any solvent that dissolves the phthalonitrile compound. The reaction may be in a dissolved state or a slurry state. The yield of cyanobenzoic acid amide is highest and most preferred when a tertiary alcohol is used. Next, it is the second grade and the first grade. Examples of the aliphatic alcohol solvent include methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, isobutanol, sec-butanol, tert-butanol and the like, and tertiary alcohol tert-butanol and the like are most preferable. .
【００１２】反応温度は特に制限はないが、好ましくは
０℃〜１００℃の範囲内であることがよい。反応温度が
低い場合は、反応性が悪くなり多量の塩基が必要となり
好ましくなく、反応温度が高い場合は１個のニトリル基
だけではなくもう１個のニトリル基も反応してしまい、
不純物が増加するので好ましくない。また反応時間は１
０分〜４８時間、好ましくは１〜２４時間の範囲内とす
るのがよい。ただし使用する脂肪族アルコールによって
反応時間は適時調整される。反応時間が短い場合はフタ
ロニトリル化合物の転化率が低く、また長い場合は収率
の低下および生産性の面で問題がある。The reaction temperature is not particularly limited, but is preferably in the range of 0 ° C to 100 ° C. If the reaction temperature is low, the reactivity becomes poor and a large amount of base is required, which is not preferable.If the reaction temperature is high, not only one nitrile group but also another nitrile group will react,
It is not preferable because impurities increase. The reaction time is 1
It is good to be in the range of 0 minute to 48 hours, preferably 1 to 24 hours. However, the reaction time is appropriately adjusted depending on the aliphatic alcohol used. When the reaction time is short, the conversion of the phthalonitrile compound is low, and when the reaction time is long, there is a problem in terms of reduction in yield and productivity.
【００１３】反応に用いられる塩基は、水酸化リチウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ルビジ
ウム等のアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩；リン酸三ナトリウ
ム、ピロリン酸ナトリウム、リン酸三カリウム等のアル
カリ金属のリン酸塩；水酸化ベリリウム、水酸化カルシ
ウム、水酸化マグネシウム等のアルカリ土類金属の水酸
化物；アンモニア、トリエチルアミン等のアミン類等の
いずれでもよい。The base used in the reaction includes alkali metal hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide and rubidium hydroxide; alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate; trisodium phosphate Phosphates of alkali metals such as sodium, sodium pyrophosphate and tripotassium phosphate; hydroxides of alkaline earth metals such as beryllium hydroxide, calcium hydroxide and magnesium hydroxide; and amines such as ammonia and triethylamine May be.
【００１４】これらの塩基は単独でも２種以上を任意の
割合で組み合わせて使用してもよい。また反応液に固形
のまま投入しても、水溶液の状態で加えてもいずれの方
法でもよい。加える塩基の量は、少ない場合は反応性が
悪く好ましくなく、また多い場合は反応の選択性が悪く
なり、フタロニトリル化合物のニトリル基の２個とも反
応してしまうため好ましくない。好ましくはフタロニト
リル化合物１モルに対して０．０１モル〜１モルの範囲
内とするのがよい。加える水の量はフタロニトリル化合
物１モルに対して０．２モル〜１０モル、好ましくは
０．５モル〜５モルの範囲内とするのがよい。塩基と水
は同時に加えてもどちらか一方を先に加えてもよいが、
好ましくは水溶液として１時間〜１５時間かけて所定量
を加えるのがよい。These bases may be used alone or in combination of two or more kinds at an arbitrary ratio. In addition, any method may be used, which may be added to the reaction solution in a solid state, or may be added in the form of an aqueous solution. When the amount of the base to be added is small, the reactivity is poor, which is not preferable. When the amount is large, the selectivity of the reaction is deteriorated, and both of the nitrile groups of the phthalonitrile compound are not preferable. Preferably, it is in the range of 0.01 mol to 1 mol per 1 mol of the phthalonitrile compound. The amount of water to be added is in the range of 0.2 mol to 10 mol, preferably 0.5 mol to 5 mol, per 1 mol of the phthalonitrile compound. The base and water may be added at the same time or one of them may be added first,
Preferably, a predetermined amount is added as an aqueous solution over 1 hour to 15 hours.
【００１５】反応終了後、反応液に酸を加えて中和し、
そのまま、あるいは濃縮を行い、必要ならば水を加えた
後析出した結晶を分離する。あるいは有機溶媒を使用し
て抽出し、濃縮を行って結晶を分離することもできる。
抽出に使用する有機溶媒としては、例えばトルエン、キ
シレン等の炭化水素系、ジクロロメタン、クロロホルム
等のハロゲン系、ジエチルエーテル等のエーテル系、酢
酸エチル等のエステル系等の有機溶媒を使用することが
できる。このようにして得られたシアノ安息香酸アミド
は、少量の原料フタロニトリル化合物、シアノ安息香酸
化合物、フタル酸ジアミド化合物を含むので、必要なら
ば再結晶等により精製を行う。After completion of the reaction, the reaction solution is neutralized by adding an acid,
As it is or after concentration, if necessary, water is added, and the precipitated crystals are separated. Alternatively, the crystals can be separated by extraction using an organic solvent and concentration.
As the organic solvent used for the extraction, for example, organic solvents such as hydrocarbon solvents such as toluene and xylene, halogen solvents such as dichloromethane and chloroform, ether solvents such as diethyl ether, and ester solvents such as ethyl acetate can be used. . The thus obtained cyanobenzoic acid amide contains a small amount of a starting material phthalonitrile compound, cyanobenzoic acid compound, and phthalic acid diamide compound. Therefore, if necessary, purification is performed by recrystallization or the like.
【００１６】[0016]
【実施例】以下に実施例を用いてさらに詳しく本発明を
説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるもので
はない。 （実施例１）テレフタロニトリル１２．８ｇ（０．１ｍ
ｏｌ）とメタノール１７０．１ｇを混合し攪拌しながら
６４℃に加熱した後、２０％水酸化ナトリウム水溶液１
２ｇを６時間かけて添加した。液体クロマトグラフを用
いて分析することにより、反応液中にｐ−シアノ安息香
酸アミドが９．１ｇ存在することを確認した（収率６２
％）。The present invention will be described in more detail with reference to the following examples, but the present invention is not limited to these examples. (Example 1) 12.8 g of terephthalonitrile (0.1 m
ol) and methanol (170.1 g), and the mixture was heated to 64 ° C. with stirring.
2 g were added over 6 hours. By performing analysis using a liquid chromatograph, it was confirmed that 9.1 g of p-cyanobenzoic acid amide was present in the reaction solution (yield: 62).
%).
【００１７】（実施例２）テレフタロニトリル１２．８
ｇ（０．１ｍｏｌ）とエタノール１７０．１ｇを混合し
攪拌しながら７９℃に加熱した後、２０％水酸化ナトリ
ウム水溶液４ｇを６時間かけて添加した。液体クロマト
グラフを用いて分析することにより、反応液中にｐ−シ
アノ安息香酸アミドが９．６ｇ存在することを確認した
（収率６６％）。Example 2 Terephthalonitrile 12.8
g (0.1 mol) and 170.1 g of ethanol were mixed and heated to 79 ° C. with stirring, and then 4 g of a 20% aqueous sodium hydroxide solution was added over 6 hours. Analysis using liquid chromatography confirmed that 9.6 g of p-cyanobenzoic acid amide was present in the reaction solution (yield 66%).
【００１８】（実施例３）テレフタロニトリル１２．８
ｇ（０．１ｍｏｌ）とエタノール１７０．１ｇを混合し
攪拌しながら５０℃に加熱した後、２０％水酸化ナトリ
ウム水溶液１０ｇを６時間かけて添加した。液体クロマ
トグラフを用いて分析することにより、反応液中にｐ−
シアノ安息香酸アミドが９．６ｇ存在することを確認し
た（収率６６％）。Example 3 Terephthalonitrile 12.8
g (0.1 mol) and 170.1 g of ethanol were mixed and heated to 50 ° C. with stirring, and then 10 g of a 20% aqueous sodium hydroxide solution was added over 6 hours. By analyzing using a liquid chromatograph, p-
It was confirmed that 9.6 g of cyanobenzoic acid amide was present (yield 66%).
【００１９】（実施例４）テレフタロニトリル１２．８
ｇ（０．１ｍｏｌ）をエタノール１７０．１ｇを混合し
攪拌しながら３０℃に加熱した後、２０％水酸化ナトリ
ウム水溶液１０ｇを６時間かけて添加した。液体クロマ
トグラフを用いて分析することにより、反応液中にｐ−
シアノ安息香酸アミドが９．８ｇ存在することを確認し
た（収率６７％）。Example 4 Terephthalonitrile 12.8
g (0.1 mol) was mixed with 170.1 g of ethanol and heated to 30 ° C. while stirring, and then 10 g of a 20% aqueous sodium hydroxide solution was added over 6 hours. By analyzing using a liquid chromatograph, p-
It was confirmed that 9.8 g of cyanobenzoic acid amide was present (yield 67%).
【００２０】（実施例５）テレフタロニトリル１２．８
ｇ（０．１ｍｏｌ）をイソプロパノール２４３．２ｇと
混合し攪拌しながら８０℃に加熱した後、２０％水酸化
ナトリウム水溶液４ｇを３時間かけて添加した。液体ク
ロマトグラフを用いて分析することにより、反応液中に
ｐ−シアノ安息香酸アミドが１０．８ｇ存在することを
確認した（収率７４％）。Example 5 Terephthalonitrile 12.8
g (0.1 mol) was mixed with 243.2 g of isopropanol and heated to 80 ° C. with stirring, and then 4 g of a 20% aqueous sodium hydroxide solution was added over 3 hours. Analysis by liquid chromatography confirmed that 10.8 g of p-cyanobenzoic acid amide was present in the reaction solution (yield 74%).
【００２１】（実施例６）テレフタロニトリル１２．８
ｇ（０．１ｍｏｌ）をｎ−ブタノール２４３．２ｇと混
合し攪拌しながら８０℃に加熱した後、２０％水酸化ナ
トリウム水溶液４ｇを３時間かけて添加した。液体クロ
マトグラフを用いて分析することにより、反応液中にｐ
−シアノ安息香酸アミドが９．９ｇ存在することを確認
した（収率６８％）。Example 6 Terephthalonitrile 12.8
g (0.1 mol) was mixed with n-butanol (243.2 g), heated to 80 ° C. while stirring, and then 4 g of a 20% aqueous sodium hydroxide solution was added over 3 hours. By analyzing using a liquid chromatograph, p
-It was confirmed that 9.9 g of cyanobenzoic acid amide was present (yield: 68%).
【００２２】（実施例７）テレフタロニトリル１２．８
ｇ（０．１ｍｏｌ）をイソブタノール２４３．２ｇと混
合し攪拌しながら８０℃に加熱した後、２０％水酸化ナ
トリウム水溶液４ｇを３時間かけて添加した。液体クロ
マトグラフを用いて分析することにより、反応液中にｐ
−シアノ安息香酸アミドが９．６ｇ存在することを確認
した（収率６６％）。Example 7 Terephthalonitrile 12.8
g (0.1 mol) was mixed with 243.2 g of isobutanol and heated to 80 ° C. while stirring, and then 4 g of a 20% aqueous sodium hydroxide solution was added over 3 hours. By analyzing using a liquid chromatograph, p
-It was confirmed that 9.6 g of cyanobenzoic acid amide was present (yield 66%).
【００２３】（実施例８）テレフタロニトリル１２．８
ｇ（０．１ｍｏｌ）をｓｅｃ−ブタノール２４３．２ｇ
と混合し攪拌しながら８０℃に加熱した後、２０％水酸
化ナトリウム水溶液４ｇを３時間かけて添加した。液体
クロマトグラフを用いて分析することにより反応液中に
ｐ−シアノ安息香酸アミドが１０．７ｇ存在することを
確認した（収率７３％）。Example 8 Terephthalonitrile 12.8
g (0.1 mol) of sec-butanol 243.2 g
After heating to 80 ° C. while stirring, 4 g of a 20% aqueous sodium hydroxide solution was added over 3 hours. Analysis by liquid chromatography confirmed that 10.7 g of p-cyanobenzoic acid amide was present in the reaction solution (yield 73%).
【００２４】（実施例９）テレフタロニトリル１２．８
ｇ（０．１ｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール２４３．２
ｇと混合し攪拌しながら８０℃に加熱した後、２０％水
酸化ナトリウム水溶液４ｇを３時間かけて添加した。液
体クロマトグラフを用いて分析することにより反応液中
にｐ−シアノ安息香酸アミドが１２．６ｇ存在すること
を確認した（収率８６％）。Example 9 Terephthalonitrile 12.8
g (0.1 mol) in tert-butanol 243.2
After stirring at 80 ° C. with stirring, 4 g of a 20% aqueous sodium hydroxide solution was added over 3 hours. Analysis using a liquid chromatograph confirmed that 12.6 g of p-cyanobenzoic acid amide was present in the reaction solution (86% yield).
【００２５】（実施例１０）テレフタロニトリル１２．
８ｇ（０．１ｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール２４３．
２ｇと混合し攪拌しながら８０℃に加熱した後、２６％
水酸化カリウム水溶液４．３ｇを３時間かけて添加し
た。液体クロマトグラフを用いて分析することにより反
応液中にｐ−シアノ安息香酸アミドが１１．８ｇ存在す
ることを確認した（収率８１％）。Example 10 Terephthalonitrile
8 g (0.1 mol) of tert-butanol 243.
After mixing with 2 g and heating to 80 ° C. with stirring, 26%
4.3 g of aqueous potassium hydroxide solution was added over 3 hours. Analysis using liquid chromatography confirmed that 11.8 g of p-cyanobenzoic acid amide was present in the reaction solution (yield 81%).
【００２６】（実施例１１）イソフタロニトリル１２．
８ｇ（０．１ｍｏｌ）をメタノール１１５．２ｇと混合
し攪拌しながら６４℃に加熱した後、２０％水酸化ナト
リウム水溶液１０ｇを６時間かけて添加した。液体クロ
マトグラフを用いて分析することにより反応液中にｍ−
シアノ安息香酸アミドが１３．１ｇ存在することを確認
した（収率９０％）。Example 11 Isophthalonitrile
After mixing 8 g (0.1 mol) with 115.2 g of methanol and heating to 64 ° C. with stirring, 10 g of a 20% aqueous sodium hydroxide solution was added over 6 hours. By analyzing using a liquid chromatograph, m-
It was confirmed that 13.1 g of cyanobenzoic acid amide was present (yield 90%).
【００２７】（実施例１２）実施例９の方法でｐ−シア
ノ安息香酸アミドを合成した後、硫酸で中和した。減圧
で濃縮することにより溶媒を留去し、水を加えて析出し
たｐ−シアノ安息香酸アミドの結晶をろ別した。ろ別し
た結晶を水洗して乾燥し、ｐ−シアノ安息香酸アミド１
２．４ｇを得た。液体クロマトグラフィーを用いて分析
すると純度は９５％であり、収率は８１％であった。Example 12 After synthesizing p-cyanobenzoic acid amide by the method of Example 9, it was neutralized with sulfuric acid. The solvent was distilled off by concentrating under reduced pressure, and water was added, and the precipitated crystals of p-cyanobenzoic acid amide were separated by filtration. The crystals separated by filtration are washed with water and dried, and p-cyanobenzoic acid amide 1
2.4 g were obtained. When analyzed using liquid chromatography, the purity was 95% and the yield was 81%.
【００２８】（実施例１３）テトラクロロテレフタロニ
トリル２６．６ｇ（０．１ｍｏｌ）とエタノール５３２
ｇを混合し攪拌しながら７９℃に加熱した後、２０％水
酸化ナトリウム水溶液１６ｇを６時間かけて添加した。
液体クロマトグラフを用いて分析することにより、反応
液中に２，３，５，６−テトラクロロ−４−シアノ安息
香酸アミドが１６．５ｇ存在することを確認した（収率
５８％）。Example 13 26.6 g (0.1 mol) of tetrachloroterephthalonitrile and 532 of ethanol
g and heated to 79 ° C. while stirring, and 16 g of a 20% aqueous sodium hydroxide solution was added over 6 hours.
Analysis by liquid chromatography confirmed that 16.5 g of 2,3,5,6-tetrachloro-4-cyanobenzoic acid amide was present in the reaction solution (yield 58%).
【００２９】[0029]
【発明の効果】本発明により、入手が容易で安価なフタ
ロニトリル化合物を原料として、温和な条件で収率よく
シアノ安息香酸アミドを合成できる。得られたシアノ安
息香酸アミドは医薬・農薬その他の有機化学品などの合
成原料または中間体として広く利用することが出来る。Industrial Applicability According to the present invention, cyanobenzoic acid amide can be synthesized with good yield under mild conditions using a readily available and inexpensive phthalonitrile compound as a raw material. The resulting cyanobenzoic acid amide can be widely used as a synthetic raw material or intermediate for pharmaceuticals, agricultural chemicals and other organic chemicals.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 安田 浩 神奈川県川崎市川崎区扇町５番１号 昭和 電工株式会社総合研究所川崎研究室内 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC53 BA02 BA06 BA20 BA32 BA35 BA51 BA69 BB14 BC10 BC31 BC34 BE11 BE12 BE13 BE60 BV71 4H039 CA71 CF40 ────────────────────────────────────────────────── ─── Continuing on the front page (72) Inventor Hiroshi Yasuda 5-1 Ogimachi, Kawasaki-ku, Kawasaki-shi, Kanagawa F-term (reference) 4H006 AA02 AC53 BA02 BA06 BA20 BA32 BA35 BA51 BA69 BB14 BC10 BC31 BC34 BE11 BE12 BE13 BE60 BV71 4H039 CA71 CF40
Claims (8)
換基を有するフタロニトリルを塩基の存在下、脂肪族ア
ルコール溶媒中で１個のニトリル基のみを選択的に水和
反応させることを特徴とするシアノ安息香酸アミドまた
はベンゼン環上に置換基を有するシアノ安息香酸アミド
の製造方法。1. A cyano compound comprising the step of selectively hydrating phthalonitrile or phthalonitrile having a substituent on a benzene ring in an aliphatic alcohol solvent in the presence of a base, wherein only one nitrile group is selectively hydrated. A method for producing a benzoamide or a cyanobenzoamide having a substituent on a benzene ring.
にあり、Ｘは塩素原子またはフッ素原子を表わし、ｎは
０〜４の整数を表す。ただしｎが２以上の場合、Ｘは同
一であっても異なっていてもよい。）で示されるフタロ
ニトリルを塩基の存在下、脂肪族アルコール溶媒中で１
個のニトリル基のみを選択的に水和反応させることを特
徴とする下記一般式（２） 【化２】 （式中、Ｘおよびｎは前記と同様の意味を表わし、−Ｃ
ＯＮＨ2 基はニトリル基のメタ位またはパラ位にあ
る。）で示されるシアノ安息香酸アミドの製造方法。2. The following general formula (1): (Wherein the two nitrile groups are meta or para to each other, X represents a chlorine atom or a fluorine atom, and n represents an integer of 0 to 4. However, when n is 2 or more, X is the same. Phthalonitrile represented by the formula (1) in an aliphatic alcohol solvent in the presence of a base.
Wherein only one of the nitrile groups is selectively hydrated, (Wherein, X and n have the same meanings as described above;
The ONH 2 group is at the meta or para position of the nitrile group. The method for producing a cyanobenzoic acid amide represented by
がイソフタロニトリルまたはテレフタロニトリルであ
り、一般式（２）で示されるシアノ安息香酸アミドがｍ
−またはｐ−シアノ安息香酸アミドである請求項２に記
載のシアノ安息香酸アミドの製造方法。3. The phthalonitrile represented by the general formula (1) is isophthalonitrile or terephthalonitrile, and the cyanobenzoamide represented by the general formula (2) is m
The method for producing cyanobenzoic acid amide according to claim 2, wherein the method is-or p-cyanobenzoic acid amide.
金属炭酸塩、アルカリ金属リン酸塩、アルカリ土類金属
水酸化物およびアミン類よりなる群から選ばれる１また
は２以上の塩基である請求項１乃至３のいずれかに記載
のシアノ安息香酸アミドの製造方法。4. The base is one or more bases selected from the group consisting of alkali metal hydroxides, alkali metal carbonates, alkali metal phosphates, alkaline earth metal hydroxides and amines. 4. The method for producing a cyanobenzoic acid amide according to any one of 1 to 3 above.
上に置換基を有するフタロニトリル１モルに対して０．
０１モル〜１モル存在させる請求項１乃至４のいずれか
に記載のシアノ安息香酸アミドの製造方法。5. A base is used in an amount of 0.1 to 1 mol of phthalonitrile or phthalonitrile having a substituent on a benzene ring.
The method for producing a cyanobenzoic acid amide according to any one of claims 1 to 4, wherein the compound is present in an amount of from 1 mol to 1 mol.
ある請求項１乃至５のいずれかに記載のシアノ安息香酸
アミドの製造方法。6. The method for producing a cyanobenzoic acid amide according to claim 1, wherein the aliphatic alcohol is a tertiary alcohol.
溶媒の還流温度までである請求項１乃至６のいずれかに
記載のシアノ安息香酸アミドの製造方法。7. The process for producing a cyanobenzoic acid amide according to claim 1, wherein the reaction temperature of the hydration reaction is from 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent used.
ロニトリルまたはベンゼン環上に置換基を有するフタロ
ニトリル１モルに対して０．２モル〜１０モルである請
求項１乃至７のいずれかに記載のシアノ安息香酸アミド
の製造方法。8. The method according to claim 1, wherein the amount of water added in the hydration reaction is 0.2 mol to 10 mol based on 1 mol of phthalonitrile or phthalonitrile having a substituent on a benzene ring. The method for producing a cyanobenzoic acid amide according to the above.
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| JP10265026A JP2000086610A (en) | 1998-09-18 | 1998-09-18 | Production of cyanobenzamide |
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| JP10265026A JP2000086610A (en) | 1998-09-18 | 1998-09-18 | Production of cyanobenzamide |
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| JP (1) | JP2000086610A (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0989115A3 (en) * | 1998-09-24 | 2001-04-04 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | Process for producing cyanobenzoic acid derivatives |
| WO2012105498A1 (en) | 2011-01-31 | 2012-08-09 | 三菱瓦斯化学株式会社 | Method for producing xylylenediamine |
-
1998
- 1998-09-18 JP JP10265026A patent/JP2000086610A/en active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0989115A3 (en) * | 1998-09-24 | 2001-04-04 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | Process for producing cyanobenzoic acid derivatives |
| EP1508567B1 (en) * | 1998-09-24 | 2006-11-15 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | Process for producing cyanobenzoic acid derivatives |
| WO2012105498A1 (en) | 2011-01-31 | 2012-08-09 | 三菱瓦斯化学株式会社 | Method for producing xylylenediamine |
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