ITTO20130944A1 - Kit per il condizionamento e la purificazione di organi espiantati - Google Patents
Kit per il condizionamento e la purificazione di organi espiantatiInfo
- Publication number
- ITTO20130944A1 ITTO20130944A1 IT000944A ITTO20130944A ITTO20130944A1 IT TO20130944 A1 ITTO20130944 A1 IT TO20130944A1 IT 000944 A IT000944 A IT 000944A IT TO20130944 A ITTO20130944 A IT TO20130944A IT TO20130944 A1 ITTO20130944 A1 IT TO20130944A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- filter
- kit according
- group
- fractionation
- organ
- Prior art date
Links
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 title claims description 51
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims description 17
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 title claims description 15
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 claims description 30
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 19
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 7
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 7
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims description 7
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 claims description 6
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 5
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 229920000219 Ethylene vinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 claims description 3
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 claims description 2
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 2
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 2
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 claims description 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims description 2
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 claims 1
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 claims 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 22
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 20
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 12
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 10
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 9
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 9
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 9
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 6
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 4
- 241001631457 Cannula Species 0.000 description 3
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 3
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 3
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 3
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 102100034608 Angiopoietin-2 Human genes 0.000 description 2
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 2
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 2
- 208000007204 Brain death Diseases 0.000 description 2
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 2
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 2
- 102000017761 Interleukin-33 Human genes 0.000 description 2
- 108010067003 Interleukin-33 Proteins 0.000 description 2
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 2
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 2
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 description 1
- 108010048036 Angiopoietin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 description 1
- 101000924533 Homo sapiens Angiopoietin-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 102000009073 Macrophage Migration-Inhibitory Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010048043 Macrophage Migration-Inhibitory Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 1
- 229920012266 Poly(ether sulfone) PES Polymers 0.000 description 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 206010060872 Transplant failure Diseases 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000005550 inflammation mediator Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000023404 leukocyte cell-cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 description 1
- 230000004768 organ dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001706 oxygenating effect Effects 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001230 polyarylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000031915 positive regulation of coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000012508 resin bead Substances 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
- A01N1/02—Preservation of living parts
- A01N1/0236—Mechanical aspects
- A01N1/0242—Apparatuses, i.e. devices used in the process of preservation of living parts, such as pumps, refrigeration devices or any other devices featuring moving parts and/or temperature controlling components
- A01N1/0247—Apparatuses, i.e. devices used in the process of preservation of living parts, such as pumps, refrigeration devices or any other devices featuring moving parts and/or temperature controlling components for perfusion, i.e. for circulating fluid through organs, blood vessels or other living parts
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Thermal Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Farming Of Fish And Shellfish (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
DESCRIZIONE
“KIT PER IL CONDIZIONAMENTO E LA PURIFICAZIONE DI ORGANI ESPIANTATI”
La presente invenzione è relativa ad un kit per il condizionamento e la purificazione di organi espiantati.
Nonostante i continui progressi nelle cure mediche, la richiesta di organi donatori risulta sempre superiore alla loro disponibilità, a causa dei lunghi tempi di attesa. Inoltre la percentuale di organi espiantati che è idonea al reimpianto può essere piuttosto bassa, come nel caso dei polmoni, in cui solo il 20% di polmoni espiantati da donatori è considerato adatto al trapianto. Altri organi, come il cuore, il fegato, i reni e il pancreas, risultano maggiormente idonei al trapianto, ma comunque tutti, una volta espiantati, sono soggetti ad un meccanismo di degradazione che può inficiare le probabilità di successo del successivo reimpianto.
Il danneggiamento degli organi avviene in diversi momenti, ad esempio nel periodo precedente la morte cerebrale o l’arresto cardiaco del potenziale donatore, durante la procedura di espianto dell’organo stesso, durante la sua conservazione e il suo trasporto o nel periodo precedente l’operazione di reimpianto.
La presenza nell’organo di citochine infiammatorie, elementi cellulari, porzioni di cellule e danni da riperfusione, ovvero quei danni che si creano in un organo quando il sangue rifluisce verso l’organo stesso dopo un evento ischemico o in generale dopo la mancanza di ossigeno, sono alcuni dei principali fattori che causano la disfunzione dell’organo una volta trapiantato e il fallimento del trapianto stesso.
Le citochine e i mediatori giocano un ruolo chiave in molti dei processi coinvolti nel deterioramento di un organo, come l’ulteriore attivazione della cascata delle citochine, la promozione dell’apoptosi, l’aumento della adesione leucocitaria e l’attivazione della sintasi inducibile dell’ossido nitrico. Tutti questi processi infiammatori possono rivestire un ruolo molto importante nel deterioramento che è stato osservato negli organi, tra cui anche l’edema e danni microcircolatori.
Nel caso del trapianto di polmoni, talvolta il trapianto viene eseguito utilizzando i polmoni di un donatore dopo ricondizionamento ex-vivo (ex vivo lung perfusion, EVLP). I polmoni prelevati che vengono sottoposti a tale procedura sono sani ma temporaneamente deteriorati dal punto di vista funzionale in seguito agli eventi metabolici collegati alla morte cerebrale (quali ad esempio edema, produzione di secrezioni endobronchiali) e quindi non potrebbero essere utilizzati per il trapianto. La tecnica di ricondizionamento ex-vivo consiste essenzialmente in un lavaggio e consente di ripulire il polmone e i bronchi, rimuovendo acqua in eccesso nel tessuto polmonare, e aspirando le secrezioni all'interno dei bronchi. Alla fine di tale trattamento è possibile effettuare una valutazione della funzione degli organi e quindi decidere se effettivamente sono trapiantabili.
Sono noti essere presenti sul mercato diversi dispositivi per il ricondizionamento ex-vivo di un organo donatore.
<®>Vivoline LS1 è un dispositivo per EPLV dei polmoni costituito da due parti; la prima parte, denominata unità di valutazione, è costituita da una pompa rotativa, una unità di riscaldamento/raffreddamento e un sistema per la circolazione del gas. Sono compresi inoltre mezzi per impostare la pressione massima e il valore del flusso del gas e la sua temperatura.
La seconda parte, denominate camera dei polmoni, è costituita da un contenitore per l’organo, un ossigenatore, dei tubi di collegamento e un filtro leucocitario.
Un altro dispositivo per EPLV dei polmoni è XVIVO Organ Chamber costituito da un set di cannule per polmoni, una arteriosa e una venosa, un serbatoio, uno scambiatore di calore, una membrana ossigenatrice e una pompa centrifuga.
Svantaggiosamente, tali apparecchiature non permettono di eliminare scarti cellulari, elementi cellulari e sostanze infiammatorie che possono essere presenti nell’organo espiantato e quindi fluire nel liquido di perfusione.
Lo scopo della presente invenzione è pertanto quello di fornire una migliorata apparecchiatura per il ricondizionamento e purificazione ex vivo di organi. In particolare, lo scopo della presente invenzione è quello di fornire un dispositivo per il ricondizionamento e la purificazione ex-vivo di organi capace di eliminare dall’organo scarti cellulari, elementi cellulari e sostanze infiammatorie che possono causare la disfunzione dello stesso e il fallimento del trapianto.
Tale scopo è raggiunto dalla presente invenzione, in quanto relativa ad un kit per il ricondizionamento e purificazione ex-vivo di organi espiantati secondo la rivendicazione 1.
In particolare. La presente invenzione è relativa ad un kit per il condizionamento e la purificazione ex-vivo di un organo espiantato comprendente:
- mezzi di connessione da e per detto organo;
- mezzi di collegamento fluidico;
- almeno un mezzo di separazione scelto nel gruppo costituito da un filtro di frazionamento, un plasmafiltro, un emofiltro e una cartuccia di assorbimento.
Vantaggiosamente, la presenza di almeno uno di tali mezzi di separazione opera una purificazione dell’organo e il suo condizionamento prima del reimpianto dell’organo stesso nel paziente ricevente.
Il kit è destinato all’utilizzo con un liquido di perfusione, ad esempio un liquido di perfusione commerciale, sangue o plasma, che circolando attraverso l’organo espiantato e successivamente attraverso il kit dell’invenzione, opera un lavaggio dello stesso eliminando citochine, mediatori dell’infiammazione, frammenti cellulari, elementi cellulari (cellule intere), ad esempio leucociti, piastrine, fattori di coagulazione come “ultralarghi” di von Willebrand.
Con il termine “filtro di frazionamento” si intende un filtro a fibre cave avente un cut-off nell’intervallo compreso tra 45.000 e 800.000 Da, realizzato ad esempio in un materiale quale polisulfone (PS), polietersulfone (PES), polimetilmetacrilato (PMMA), polietere-poliammide (PEPA), copolimero etilenevinilalcol (EVAL). L’area superficiale è generalmente compresa nell’intervallo tra 0,8 e 2,4 m<2>. Tale filtro di frazionamento consente di trattenere frammenti ed elementi cellulari, prodotti della coagulazione (trombi), prodotti della coagulazione e fattori di von Willebrand ultralarghi, ovvero con un peso molecolare superiore a 20.000 Dalton.
Secondo una forma di realizzazione, il filtro di frazionamento può essere a permeabilità molto alta, ovvero con un cut-off compreso nell’intervallo tra 80.000 e 800.000 Da.
Per “cut-off” si intende il peso molecolare per il quale il coefficiente di sieving della membrana( rapporto tra quantità filtrata e quantità contenuta nel fluido in ingresso nel filtro) è inferiore al 5%.
Alternativamente, il filtro di frazionamento può essere un filtro a permeabilità alta, ovvero con un cut-off compreso nell’intervallo tra 45.000 e 80.000 Da.
Tale filtro di frazionamento consente di operare una discriminazione dei composti presenti nel liquido di perfusione in base alle dimensioni mediante esclusione fisica.
Con il termine “cartuccia di assorbimento” si intende una cartuccia di assorbimento realizzata inserendo in un alloggiamento rigido o semi-rigido una resina sintetica, preferibilmente a carattere idrofobico, quale ad esempio una resina agarosica, una resina di copolimeri di stirenedivinilbenzene, una resina acrilica contenente almeno un gruppo funzionale selezionato nel gruppo costituito da gruppo carbossilico, gruppo tiolico e gruppo aldeidico. Tali resine possono essere anche modificate per contenere ligandi di affinità quali anticorpi, glicoproteine, proteine di fusione o peptidi per promuovere il legame specifico di citochine o molecole infiammatorie sulla resina. Il diametro delle sferette di resina (comunemente note come “beads”) nella cartuccia assorbente, eventualmente modificate con ligandi di affinità, è compreso tra 100 e 600 micron.
Per dimensione dei pori si intende la dimensione che permette il passaggio di citochine ed è due volte più largo della lunghezza delle citochine nella sua configurazione tridimensionale. In generale, la dimensione dei pori è compresa tra 50 e 500 Angstrom.
La cartuccia di assorbimento consente di trattenere le sostanze infiammatorie quali l’interleuchina 1 beta (IL1β), l’interleuchina 6 (IL6), l’interleuchina 17 (IL17), l’interleuchina 33 (IL33), il fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα) , il recettore ST2, l’angiopoietina-2 (Ang2), il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), il fattore di inibizione della migrazione dei macrofagi (MIF), le metalloproteasi MM3, MM9 e MM12, i ligandi correlati alla famiglia del linfoma dei linfociti B del gene-2 (Bcl-2).
Con il termine “plasmafiltro” si intende un filtro a fibre cave realizzato in un materiale quale ad esempio polietilene, acetato di cellulosa, polipropilene, polisulfone, o polimetacrilato. Il diametro dei pori di tale plasmafiltro è compreso nell’intervallo tra 0,2 e 0,6 micron. L’area superficiale è generalmente compresa tra 0,2 e 0,8 m<2>. Il plasmafiltro consente di trattenere frammenti ed elementi cellulari.
Con il termine “emofiltro” si intende un filtro con cut off inferiore a 60.000 Dalton.
Con il termine “filtro leucocitario” si intende un elemento in grado di trattenere leucociti, . Il materiale sorbente può essere costituito da polisulfone sia idrofilico che idrofobico, acetato di cellulosa, polietilene tereftalato, poliarilato e poliesteri in genere.
Tale filtro leucocitario permette di trattenere leucociti, microaggregati e piastrine.
L’organo e i mezzi di separazione sono uniti tra loro a formare un circuito mediante mezzi di collegamento fluidico. Questi sono realizzati in materiali biocompatibili, tali da evitare fenomeni indesiderati quale l’attivazione dei fattori di coagulazione, ad esempio sono condotti realizzati in polivinilcloruro (PVC).
In particolare, l’organo è collegato ai mezzi di collegamento fluidico mediante mezzi di connessione, come ad esempio cannule, che permettono il trasporto del liquido di perfusione da e verso l’organo.
Forme di realizzazione non limitative della presente invenzione verranno ora descritte con riferimento ai disegni annessi, in cui:
- la Figura 1 illustra schematicamente un kit per il condizionamento e la purificazione di organi espiantati secondo una prima forma di realizzazione dell’invenzione;
- la Figura 2 illustra schematicamente un kit alternativo per il condizionamento e la purificazione di organi espiantati secondo una seconda forma di realizzazione dell’invenzione;
- la Figura 3 illustra schematicamente un kit alternativo per il condizionamento e la purificazione di organi espiantati secondo una terza forma di realizzazione dell’invenzione;
- la Figura 4 illustra schematicamente un kit alternativo per il condizionamento e la purificazione di organi espiantati secondo una quarta forma di realizzazione dell’invenzione;
- la Figura 5 illustra schematicamente un kit alternativo per il condizionamento e la purificazione di organi espiantati secondo una quinta forma di realizzazione dell’invenzione.
Secondo una prima forma di realizzazione, viene fornito un kit per il condizionamento e la purificazione ex-vivo di un organo espiantato comprendente una cartuccia assorbente 5.
Con riferimento alla Figura 1, è riportato un primo esempio di realizzazione del kit 1 secondo l’invenzione.
Il kit 1 è atto ad essere collegato mediante cannule 12 all’organo che, dopo l’espianto, è posto all’interno di una camera di alloggiamento 11. Le cannule 12 sono a loro volta collegate ad un sistema di condotti 21 a formare un circuito che consente la circolazione del liquido di perfusione all’interno del kit 1.
In particolare, la cannula 12a è collegata da un lato all’arteria dell’organo e dall’altro lato, mediante il condotto 21a ad una pompa 3 che ha il compito di mantenere il desiderato flusso di circolazione del liquido di perfusione all’interno del circuito. Tale pompa può essere ad esempio una pompa peristaltica o una pompa centrifuga.
Il condotto 21b a valle della pompa 3 collega la pompa 3 alla cartuccia di assorbimento 5, all’interno della quale avviene l' adsorbimento delle citochine e dei mediatori dell’infiammazione.
All’uscita della cartuccia di assorbimento 5, il condotto 21c riporta il liquido di perfusione all’organo tramite la cannula 12b.
In una seconda forma realizzativa, illustrata in Figura 2, il kit 1 per il condizionamento e la purificazione di un organo espiantato comprende, al posto della cartuccia di assorbimento 5, un filtro di frazionamento 4 avente un cutoff compreso nell’intervallo tra 45000 e 80000 Da.
In particolare, la cannula 12a è collegata da un lato all’arteria dell’organo e dall’altro lato, mediante il condotto 22a ad una pompa 3 che ha il compito di mantenere il desiderato flusso di circolazione del liquido di perfusione all’interno del circuito.
Il condotto 22b a valle della pompa 3 collega la pompa 3 al filtro di frazionamento 4, all’interno del quale avviene la separazione del filtrato contenente ad esempio frammenti cellulari e sostanze infiammatorie. Tale filtro di frazionamento 4 è provvisto di uno scarico 6 per permettere l’eliminazione del filtrato.
All’uscita del filtro di frazionamento 4, il condotto 22c riporta il liquido di perfusione all’organo tramite la cannula 12b.
In una terza forma realizzativa, illustrata in Figura 3, il kit 1 per il condizionamento e la purificazione di un organo espiantato comprende, al posto della cartuccia di assorbimento 5, un filtro di frazionamento 4 avente un cutoff compreso nell’intervallo tra 80000 e 800000 Da.
In particolare, la cannula 12a è collegata da un lato all’arteria dell’organo e dall’altro lato, mediante il condotto 23a ad una pompa 3 che ha il compito di mantenere il desiderato flusso di circolazione del liquido di perfusione all’interno del circuito.
Il condotto 23b a valle della pompa 3 collega la pompa 3 al filtro di frazionamento 4, all’interno del quale avviene la separazione del filtrato. Tale filtro di frazionamento 4 è provvisto di uno scarico 6 per permettere l’eliminazione del filtrato.
All’uscita del filtro di frazionamento 4, il condotto 23c riporta il liquido di perfusione all’organo tramite la cannula 12b.
In questa forma di realizzazione vengono eliminati dal liquido di perfusione leucociti, frammenti cellulari e prodotti di coagulazione di grosse dimensioni ma non citochine e mediatori dell’infiammazione.
In una quarta forma realizzativa, illustrata in Figura 4, il kit dell’invenzione corrisponde al kit di Figura 1 nel quale è stato inoltre inserito un filtro di frazionamento 4 a monte della cartuccia di assorbimento 5 con riferimento al senso di circolazione del liquido di perfusione stabilito dalla pompa.
In particolare, la cannula 12a è collegata da un lato all’arteria dell’organo e dall’altro lato, mediante il condotto 24a, ad una pompa 3.
Un condotto 24b collega l’uscita della pompa 3 ad un filtro di frazionamento 4. Tale filtro di frazionamento 4 è provvisto di uno scarico 6 per permettere l’eliminazione del filtrato contenente ad esempio frammenti cellulari e sostanze infiammatorie.
Il condotto 24c collega il filtro di frazionamento 4 alla cartuccia di assorbimento 5.
All’uscita della cartuccia di assorbimento 5, il condotto 24d riporta il liquido di perfusione all’organo tramite la cannula 12b.
Vantaggiosamente, la cartuccia di assorbimento 5 rimuove per interazione chimica le sostanze infiammatorie con dimensioni inferiori a quelle dei pori del filtro di frazionamento 4 e che quindi potrebbero continuare ad essere presenti liquido di perfusione in uscita dal filtro stesso.
In una quinta forma realizzativa, illustrata in Figura 5, il kit 1 può inoltre comprendere un plasmafiltro 7 posizionato a monte rispetto al filtro di frazionamento 4. In particolare, la cannula 12a è collegata da un lato all’arteria dell’organo e dall’altro lato, mediante il condotto 25a, ad una pompa 3.
Un condotto 25b collega l’uscita della pompa 3 ad un plasmafiltro 7. Il plasmafiltro 7 opera una separazione della parte corpuscolata originariamente presente nel liquido di perfusione o anche eventualmente estratta dall’organo sotto condizionamento in seguito a lavaggio . In particolare il plasmafiltro 7 divide il liquido di perfusione in due frazioni: una prima frazione priva di parte corpuscolata ed una seconda frazione ricca della parte corpuscolata. La prima frazione priva della parte corpuscolata viene inviata tramite il condotto 25c al filtro di frazionamento 4 e da qui, mediante il condotto 25d alla cartuccia assorbente 5.
Da questa il fluido di perfusione viene inviata al punto di raccordo 8 mediante il condotto 25f.
La seconda frazione ricca di parte corpuscolata in uscita dal plasmafiltro 7 viene condotta tramite il condotto 25e direttamente al punto di raccordo 8. Nel punto di raccordo 8 la prima frazione e la seconda frazione vengono riunite ed inviate mediante il condotto 25g all’organo mediante il condotto 25g e la cannula 12b.
Vantaggiosamente, la presenza del plasmafiltro 7 a monte del filtro di frazionamento 4 consente di separare la componente corpuscolare presente nel liquido di perfusione evitando l’ostruzione del filtro di frazionamento 4.
Il kit 1 secondo l’invenzione può inoltre comprendere un filtro leucocitario che può essere posizionato a monte della pompa o immediatamente prima del ritorno all’organo, ovvero immediatamente prima della cannula 12b.
Vantaggiosamente, la presenza del filtro leucocitario permette la rimozione dei leucociti eventualmente presenti nel liquido di perfusione.
Claims (1)
- RIVENDICAZIONI 1.- Kit (1) per il condizionamento e la purificazione ex-vivo di un organo espiantato comprendente: - mezzi di connessione da e per detto organo (12) - mezzi di collegamento fluidico (2); - almeno un mezzo di separazione scelto nel gruppo costituito da un filtro di frazionamento (4), un plasmafiltro (7), un emofiltro e una cartuccia di assorbimento (5). 2.- Kit secondo la rivendicazione 1 caratterizzato dal fatto che detto filtro di frazionamento (4) ha un cut-off compreso nell’intervallo tra 45.000 e 800.000 Da. 3.- Kit secondo la rivendicazione 2 in cui detto filtro di frazionamento (4) è un filtro realizzato in un materiale scelto nel gruppo costituito polisulfone, polietersulfone, polimetilmetacrilato, polietere-poliammide, copolimero etilenevinilalcol. 4.- Kit secondo la rivendicazione 1 caratterizzato dal fatto che detta cartuccia di assorbimento (5) ha un diametro delle sferette di resina compreso nell’intervallo tra 100 e 600 micron. 5.- Kit secondo la rivendicazione 4 caratterizzato dal fatto che detta cartuccia di assorbimento (5) comprende almeno una resina sintetica a carattere idrofobico scelta nel gruppo costituito da una resina agarosica, una resina di copolimeri di stirenedivinilbenzene, una resina acrilica contenente almeno un gruppo funzionale selezionato nel gruppo costituito da gruppo carbossilico, gruppo tiolico e gruppo aldeidico. 6.- Kit secondo la rivendicazione 1 caratterizzato dal fatto che detto plasmafiltro (7) ha un diametro dei pori tra 0,2 e 0,6 micron. 7.- Kit secondo la rivendicazione 6 caratterizzato dal fatto che detto plasmafiltro (7) è un filtro realizzato in un materiale scelto nel groppo costituito da polietilene, acetato di cellulosa, polipropilene, polisulfone e polimetacrilato. 8.- Kit secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti comprendente inoltre una pompa (3). 9.- Kit secondo la rivendicazione 8 caratterizzato dal fatto che detta pompa (3) è posta a monte di detto mezzo di separazione. 10.- Kit secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti caratterizzato dal fatto di comprendere un filtro di frazionamento (4) ed una cartuccia di assorbimento 5, in cui detto filtro di frazionamento (4) è posto a monte di detta cartuccia di assorbimento (5). 11.- Kit secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti caratterizzato dal fatto di comprendere un filtro di frazionamento (4), una cartuccia di assorbimento (5) ed un plasmafiltro (7), detto plasmafiltro (7) essendo posto a monte di detto filtro di frazionamento (4) e di detta cartuccia di assorbimento (5).
Priority Applications (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT000944A ITTO20130944A1 (it) | 2013-11-20 | 2013-11-20 | Kit per il condizionamento e la purificazione di organi espiantati |
ES14828515T ES2809502T3 (es) | 2013-11-20 | 2014-11-20 | Kit para acondicionamiento y purificación ex-vivo de un órgano explantado |
PL20158886.0T PL3673734T3 (pl) | 2013-11-20 | 2014-11-20 | Zestaw do ex-vivo kondycjonowania i oczyszczania eksplantowanego narządu |
PL14828515T PL3071028T3 (pl) | 2013-11-20 | 2014-11-20 | Zestaw do ex-vivo kondycjonowania i oczyszczania eksplantowanego narządu |
EP14828515.8A EP3071028B1 (en) | 2013-11-20 | 2014-11-20 | Kit for ex-vivo conditioning and purification of an explanted organ |
PCT/IB2014/066205 WO2015075669A1 (en) | 2013-11-20 | 2014-11-20 | Kit for ex-vivo conditioning and purification of an explanted organ |
ES20158886T ES2939351T3 (es) | 2013-11-20 | 2014-11-20 | Kit para acondicionamiento y purificación ex-vivo de un órgano explantado |
EP20158886.0A EP3673734B1 (en) | 2013-11-20 | 2014-11-20 | Kit for ex-vivo conditioning and purification of an explanted organ |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT000944A ITTO20130944A1 (it) | 2013-11-20 | 2013-11-20 | Kit per il condizionamento e la purificazione di organi espiantati |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ITTO20130944A1 true ITTO20130944A1 (it) | 2015-05-21 |
Family
ID=49887131
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
IT000944A ITTO20130944A1 (it) | 2013-11-20 | 2013-11-20 | Kit per il condizionamento e la purificazione di organi espiantati |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
EP (2) | EP3071028B1 (it) |
ES (2) | ES2939351T3 (it) |
IT (1) | ITTO20130944A1 (it) |
PL (2) | PL3071028T3 (it) |
WO (1) | WO2015075669A1 (it) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20210129110A1 (en) * | 2016-12-22 | 2021-05-06 | Duke University | Polycationic microfibers and methods of using the same |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996030111A1 (en) * | 1995-03-27 | 1996-10-03 | Organ, Inc. | Portable device for preserving organs by static storage or perfusion |
WO2007111495A1 (en) * | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Organ Assist B.V. | A method and a system for prolongation of the viability of a donor organ |
-
2013
- 2013-11-20 IT IT000944A patent/ITTO20130944A1/it unknown
-
2014
- 2014-11-20 EP EP14828515.8A patent/EP3071028B1/en active Active
- 2014-11-20 ES ES20158886T patent/ES2939351T3/es active Active
- 2014-11-20 ES ES14828515T patent/ES2809502T3/es active Active
- 2014-11-20 PL PL14828515T patent/PL3071028T3/pl unknown
- 2014-11-20 WO PCT/IB2014/066205 patent/WO2015075669A1/en active Application Filing
- 2014-11-20 PL PL20158886.0T patent/PL3673734T3/pl unknown
- 2014-11-20 EP EP20158886.0A patent/EP3673734B1/en active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996030111A1 (en) * | 1995-03-27 | 1996-10-03 | Organ, Inc. | Portable device for preserving organs by static storage or perfusion |
WO2007111495A1 (en) * | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Organ Assist B.V. | A method and a system for prolongation of the viability of a donor organ |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
BELLOMO RINALDO ET AL: "Coupled plasma filtration adsorption", INTENSIVE CARE MEDICINE, BERLIN, DE, vol. 29, no. 8, 1 August 2003 (2003-08-01), pages 1222 - 1228, XP008119173, ISSN: 0342-4642, [retrieved on 20040219], DOI: 10.1007/S00134-003-1796-X * |
KAKISHITA T ET AL: "Suppression of Inflammatory Cytokines During Ex Vivo Lung Perfusion With an Adsorbent Membrane", THE ANNALS OF THORACIC SURGERY, ELSEVIER, UNITED STATES, vol. 89, no. 6, 1 June 2010 (2010-06-01), pages 1773 - 1779, XP027071187, ISSN: 0003-4975, [retrieved on 20100520], DOI: 10.1016/J.ATHORACSUR.2010.02.077 * |
KUTSUKI ET AL: "beta2-Microglobulin-selective direct hemoperfusion column for the treatment of dialysis-related amyloidosis", BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA (BBA) - PROTEINS & PROTEOMICS, ELSEVIER, NETHERLANDS, vol. 1753, no. 1, 10 November 2005 (2005-11-10), pages 141 - 145, XP027627816, ISSN: 1570-9639, [retrieved on 20051110] * |
MARIUS A. ROMAN ET AL: "Ex Vivo Lung Perfusion: A Comprehensive Review of the Development and Exploration of Future Trends", TRANSPLANTATION, vol. 96, no. 6, 1 September 2013 (2013-09-01), pages 509 - 518, XP055114965, ISSN: 0041-1337, DOI: 10.1097/TP.0b013e318295eeb7 * |
MIRAL R SADARIA ET AL: "Cytokine Expression Profile in Human Lungs Undergoing Normothermic Ex-Vivo Lung Perfusion", THE ANNALS OF THORACIC SURGERY, ELSEVIER, UNITED STATES, vol. 92, no. 2, 6 April 2011 (2011-04-06), pages 478 - 484, XP028247913, ISSN: 0003-4975, [retrieved on 20110418], DOI: 10.1016/J.ATHORACSUR.2011.04.027 * |
MORGAN V DILEO ET AL: "Experimental Validation of a Theoretical Model of Cytokine Capture Using a Hemoadsorption Device", ANNALS OF BIOMEDICAL ENGINEERING, KLUWER ACADEMIC PUBLISHERS-PLENUM PUBLISHERS, NE, vol. 37, no. 11, 14 August 2009 (2009-08-14), pages 2310 - 2316, XP019745516, ISSN: 1573-9686, DOI: 10.1007/S10439-009-9780-4 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2015075669A1 (en) | 2015-05-28 |
EP3071028B1 (en) | 2020-06-17 |
EP3071028A1 (en) | 2016-09-28 |
EP3673734B1 (en) | 2022-12-28 |
ES2809502T3 (es) | 2021-03-04 |
PL3673734T3 (pl) | 2023-04-17 |
PL3071028T3 (pl) | 2020-11-30 |
ES2939351T3 (es) | 2023-04-21 |
EP3673734A1 (en) | 2020-07-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6027556B2 (ja) | 選択的細胞吸着除去装置およびその関連方法 | |
ES2355721T3 (es) | Membrana asimétrica de fibra hueca y de permeabilidad selectiva para la separación de mediadores tóxicos de la sangre. | |
JP4587213B2 (ja) | 生体適合性ポリマーおよびそれを用いた白血球選択除去フィルター材 | |
Punjabi et al. | The science and practice of cardiopulmonary bypass: From cross circulation to ECMO and SIRS | |
Lu et al. | Traditional and emerging technologies for washing and volume reducing blood products | |
BR112016013431B1 (pt) | Material de filtro de remoção de leucócitos, e, método para remover leucócitos a partir de uma solução contendo leucócitos | |
JP2013255780A (ja) | 細胞採取装置および細胞採取システム | |
Hirano et al. | Plasma separation using a membrane | |
JP2020072825A (ja) | 心筋機能を向上させるためのカートリッジおよび方法 | |
US9265875B2 (en) | Methods for treating blood composition and function disorders wherein a patient's blood plasma is extracorporeally contacted with donor blood or modified donor blood | |
JPWO2016104582A1 (ja) | 体腔液処理システム | |
ITTO20130944A1 (it) | Kit per il condizionamento e la purificazione di organi espiantati | |
JP2011072814A (ja) | 血液処理フィルター | |
JP5164241B2 (ja) | 血液処理フィルター装置 | |
US20180093032A1 (en) | Targeted apheresis using binding agents or ligands immobilized on membranes | |
WO2018020285A4 (en) | Flow capture device and method for removing cells from blood | |
Wang et al. | Evaluation of C apiox RX 25 and Q uadrox‐i A dult Hollow Fiber Membrane Oxygenators in a Simulated Cardiopulmonary Bypass Circuit | |
CN106267418A (zh) | 母胎血型不合抗体吸附治疗仪 | |
JP2011024811A (ja) | 血液からウイルス及びサイトカインを除去するシステム | |
CN115120799B (zh) | 肝抢救系统 | |
WO2001070302A1 (fr) | Nouveau systeme d'organe artificiel | |
Sheppard | Mechanisms and technical aspects of leucocyte depletion | |
Gunaydin et al. | Clinical and biomaterial evaluation of a new condensed dual-function extracorporeal circuit in reoperation for coronary artery bypass surgery | |
Novelli et al. | Membrane application for liver support devices | |
Spitzer et al. | Conduits and filters for extracorporeal circulation |