DESCRIZIONE dell'invenzione industriale dal titolo: "Composizione per il trattamento cosmetico, terapeutico e di prevenzione dell'invecchiamento dei capelli in somministrazione orale" DESCRIPTION of the industrial invention entitled: "Composition for the cosmetic, therapeutic and prevention of hair aging treatment in oral administration"
Di: BENEFIT S.r.l., nazionalità italiana, Corso Massimo d'Azeglio, 30, 10125 TORINO By: BENEFIT S.r.l., Italian nationality, Corso Massimo d'Azeglio, 30, 10125 TORINO
Inventore designato: Designated Inventor:
Depositata il: 12 Agosto 2013 Filed on: 12 August 2013
* ;;DESCRIZIONE ;La presente invenzione si riferisce a composizioni per l'impiego in somministrazione orale, per il trattamento terapeutico, cosmetico e/o di prevenzione dell'invecchiamento dei capelli. ;L'invecchiamento dei capelli è un processo molto complesso che riguarda i tre stipiti cellulari che formano il follicolo pilifero: i cheratinociti della matrice, i fibroblasti della papilla dermica, i melanociti. ;Il processo d'invecchiamento è determinato da una serie multifattoriale di cause, quali alterazioni sistemiche, predisposizioni genetiche, fattori ambientali, modificazioni nutrizionali e ormonali, fumo, esposizione ai raggi UVB, che determinano la perdita di funzionalità delle cellule del follicolo, la riduzione dei cross-talk intracellulari, la micro infiammazione peri-bulbare e di conseguenza la loro morte precoce (apoptosi). ;A livello clinico, questo processo si manifesta con vari sintomi, quali la diminuzione dell'allungamento del fusto dei capelli, la diminuzione della lucentezza e del diametro dei capelli, la diminuzione e perdita della pigmentazione (canizie). ;E' noto che, in generale, il processo d'invecchiamento dell'organismo può essere parzialmente contrastato mediante somministrazione di sostanze ad azione antiossidante e antinfiammatoria; tuttavia, con specifico riferimento al processo d'invecchiamento dei capelli, un'efficace azione di contrasto richiede l'identificazione di specifiche sostanze atte a ritardare il processo d'invecchiamento del bulbo. ;Lo scopo della presente invenzione è di fornire una composizione utile in particolare per la formulazione di un integratore nutrizionale, tale da esercitare un'efficace azione di contrasto e/o di prevenzione dell'invecchiamento dei capelli, comprendente sostanze naturali con azione specifica sulle principali cause etiologiche di invecchiamento del bulbo. ;In vista di tale scopo, costituisce un oggetto dell'invenzione una composizione avente le caratteristiche definite nelle rivendicazioni che seguono. ;Un altro oggetto dell'invenzione è l'impiego di tale composizione per il trattamento sia terapeutico, sia cosmetico, dell'invecchiamento dei capelli, ove detto trattamento comporta una riduzione dei sintomi di invecchiamento precedentemente citati. ;Secondo una prima caratteristica, la composizione oggetto dell'invenzione comprende, come principio attivo, un estratto di Tamarindus indica. ;Il Tamarindus indica Linn è una pianta ampiamente utilizzata nella medicina tradizionale per il trattamento di stati febbrili, disordine dello stomaco, diarrea, itterizia e per la pulizia della pelle. ;E' noto che gli estratti presentano attività antimicrobica, antinfiammatoria e antiossidante di tipo II, cioè di riduzione del processo di innesco dell'apoptosi e non solo di radical-scavenger. ;Non risulta tuttavia che gli estratti di Tamarindus indica siano stati precedentemente proposti o utilizzati in trattamenti tricologici. ;Nella formulazione secondo l'invenzione, l'estratto di Tamarindus indica ha la funzione di ri durre l'apoptosi delle linee cellulari dei fibroblasti e dei cheratinociti; l'azione antinfiammatoria aiuta inoltre a ridurre la sofferenza del bulbo pilifero, riducendo fortemente l'invecchiamento dei bulbi piliferi. ;Un primo oggetto dell'invenzione è perciò costituito dall'impiego di un estratto di Tamarindus indica per il trattamento e prevenzione dell'invecchiamento dei capelli. ;Estratti di Tamarindus indica sono disponibili in commercio; possono essere utilizzati, preferibilmente, estratti del frutto, ad esempio con titolo in acido tartarico variabile tra 5 e 10%, ma anche estratti ottenuti dalle foglie o semi. ;Nella formulazione secondo l'invenzione, l'impiego di un estratto di Tamarindus indica è risultato particolarmente vantaggioso in associazione con ornitina-L. ;L'ornitina-L è un amminoacido fondamentale per la stimolazione della cheratinizzazione della matrice del bulbo. L'ornitina ha un'azione di attivazione dei fattori di crescita dei KGFs, via ciclo dell'urea. L'azione è quella di dare la produzione di una cheratina K17, dura, permettendo di ottenere un fusto dei capelli più spesso e lucente. ;Gli studi clinici hanno dimostrato un effetto sinergico derivante dall'associazione di estratto di Tamarindus indica con ornitina. ;Preferibilmente, la composizione secondo l'invenzione comprende inoltre uno o più di ulteriori agenti attivi, scelti tra fenilalanina-L, piridossina (vitamina B6), miscele di acidi polinsaturi Ω3 e/o Ω6, licopene e loro miscele. ;La piridossina è un potente antiossidante che stimola la serotonina, agente a livello cellulare dei bulbi piliferi (e di molte altre cellule dell'organismo), come potente neurotrasmettitore che aiuta il cross-talk; il suo utilizzo riduce ulteriormente gli effetti di invecchiamento del bulbo. ;Le miscele di acidi polinsaturi Ω3 e Ω6 hanno una potente azione antiossidante ed in più agiscono a livello dei recettori androgeni del bulbo, riducendo l'apoptosi ormono-indotta. Sono una fonte nota di benessere per i capelli. ;Il licopene è un carotenoide molto efficace e sicuro che ha un'azione antiossidante certa ed ha un'ottima protezione dai raggi ultravioletti. ;La formulazione secondo l'invenzione può essere preparata come forma di dosaggio per somministra zione orale, in particolare come capsule o compresse gastro-resistenti. ;In una forma di attuazione preferita, la composizione comprende: ;- Tamarindus indica (titolo 5%): da 20,00% a 40,00% in peso; ;- fenilalanina-L: da 30,00% a 50,00% in peso; ;- ornitina-L: da 0,5% a 1,00% in peso; ;- piridossina: da 0,01% a 0,02% in peso; ;- miscela di acidi polinsaturi Ω3 e Ω6 (ad esempio semi di lino): da 20,00% a 40,00% in peso; ;-Licopene 6%: da 5,0% e 10,0% in peso. ;Le percentuali suddette essendo riferite alla somma a 100 dei componenti sopra citati. ;In un esempio specifico di attuazione, la forma di dosaggio in forma di capsula, compressa o simile, può comprendente: ;- semi di lino, 25-30% acido linolenico, olio microincapsulato: 0,1 g ;- fenilalanina-L: 0,15 g ;- tamarindo frutto estratto secco (titolo in acido tartarico da 5 a 10): 0,125 g ;- ornitina cloridrato: 0,04 g ;- licopene minimo 6%: 0,034 g ;- vitamina B6 piridossina cloridrato (titolo vitamina B6 82,27%) dose raccomandata giornaliera 100%, ovvero: 0,00170 gr (pari a 1,4 mg di Vit. B6) Studi clinici ;E' stato condotto uno studio clinico rispetto a placebo in vivo su volontari, sani, non affetti da patologie tricologiche per valutare l'efficacia antinvecchiamento della formulazione, somministrando una capsula al giorno per tre mesi consecutivi. ;E' stato inoltre effettuato un test in vitro (tecnica di Philpott), valutando l'efficacia del Tamarindus indica da solo ed abbinato all'ornitina che hanno dimostrato un'ampia efficacia del tamarindo da solo, ma un aumento dell'efficacia sui bulbi in vitro abbinato all'ornitina. ;Nei disegni annessi: ;- la fig. 1 è un istogramma che riporta i valori del parametro Telogen (%) ai tempi T0, T1 e T2 (vedasi descrizione che segue) per test della serie 1 (somministrazione di principi attivi) e serie 2 (placebo); ;- la fig. 2 è un istogramma che riporta il valore del diametro del fusto dei capelli ai tempi T0, T1 e T2 per attivo e placebo; e ;- la fig. 3 è un diagramma che riporta il valore (score) di pigmentazione del fusto ai tempi T0, T1 e T2 per la serie 1 e per la serie 2 sopra indicate. ;Le prove sono state effettuate con somministrazione di una compressa contenente: ;;Ingrediente Quantità in mg Tamarindo frutto estratto 125,0 secco TIT. 5% Acido Tartarico ;Fenilalanina-L 150,0 Ornitina cloridrato 40,0 Vitamina B6 piridossina clori- pari a 1,3 mg di B6 drato ;Lino semi 25-30% acido linole- linoleico (Ω6) 10 mg nico olio microincapsulato α-linoleico (Ω3) 25 mg Licopene min. 6% pari a 2 mg licopene Eccipienti q.b. ;I risultati si riferiscono al protocollo studiato con un trattamento con una capsula al giorno per tre mesi consecutivi. Le valutazioni sono state effettuate a T0 (basale) a T1 (tre mesi, fine del trattamento) ed a T2 (dopo tre mesi dalla fine del trattamento). ;Sono stati studiati 50 soggetti (32 donne, 18 uomini; età media: 35,6 anni (28-69)) divisi in due gruppi: 25 trattati con prodotto con ingredienti attivi, 25 con placebo. ;E' stato valutato: ;1) percentuale Telogen (attività del bulbo, media gruppi), ;2) diametro del fusto (mm, media), ;3) rating pigmentazione (score valutativo), ;4) lucentezza del fusto (score). ;Le valutazioni sono state effettuate mediante: ;A) dermatoscopia, ;B) valutazione clinica, ;C) valutazione strumentale del diametro in mm ;D) luce di Wood. ;;% Tel % Tel Diam F Diam F RIPIGM RIPIGM attivo placebo (mm) (mm) (score) (score) attivo placebo attivo placebo T0 38,15 37,64 0,53 0,57 1 1 T1 16,24 35,86 0,82 0,52 3 1 T2 15,31 37,66 0,79 0,58 3 1 ;;1. Rapporto Anagen/Telogen (attività del bulbo) ;La percentuale di Telogen indica la ridotta fase di attività del bulbo e di conseguenza il rapporto Anagen/Telogen è a favore del Telogen nei casi di defluvium e sofferenza del bulbo pilifero. ;Nell'invecchiamento del capello è caratteristica la modificazione del rapporto Anagen/Telogen (a favore del Telogen) come indice di rallentamento della fa se di attività del ciclo del capello. ;Dall'istogramma di fig. 1 si evidenzia che alla fine dei tre mesi di somministrazione dell'integratore attivo la percentuale di bulbi in Telogen è ritornata nel range di norma, al contrario dei bulbi del gruppo placebo che non hanno ridotto il numero dei follicoli in fase Telogen. ;2. Diametro del fusto ;Il diametro del fusto dei capelli è un indice determinante per la valutazione dello stato di salute dei bulbi dei capelli. La riduzione della fase di attività del ciclo provocata dal processo di invecchiamento fisiologico o indotto (esposizione solare, inquinamento) determina la riduzione del diametro del fusto. ;Dall'istogramma di fig. 2 è evidente l'aumento significativo del diametro del fusto dei capelli nel gruppo trattato rispetto al gruppo placebo. ;3. Rating di pigmentazione ;Uno degli aspetti più caratteristici dell'invecchiamento del bulbo dei capelli è la canizie. La perdita di pigmento è determinata dalla ridotta attività dei melanociti della parte epiteliale del follicolo (matrice, guaina epiteliale esterna). La valutazione macroscopica e con luce di Wood permette di determinare la prevalenza di capelli bianchi/grigi su quelli pigmentati. I dati possono portare ad uno score arbitrario per classificare il grado di canizie: ;1) canizie maggiore del 50% ;2) canizie tra 35% e 50% ;3) canizie minore del 35%. ;Dall'istogramma di fig. 3 è evidente la diminuzione del numero di capelli bianchi/grigi nel gruppo trattato con i principi attivi rispetto al gruppo placebo. ;4. Lucentezza del fusto ;Il miglior stato di salute dei capelli trattati determina un aumento della robustezza del fusto ed un netto miglioramento estetico in termini di lucentezza. ** ;; DESCRIPTION; The present invention relates to compositions for use in oral administration, for the therapeutic, cosmetic and / or prevention of hair aging treatment. Hair aging is a very complex process that concerns the three cellular jambs that form the hair follicle: the keratinocytes of the matrix, the fibroblasts of the dermal papilla, the melanocytes. ; The aging process is determined by a multifactorial series of causes, such as systemic alterations, genetic predispositions, environmental factors, nutritional and hormonal modifications, smoking, exposure to UVB rays, which determine the loss of functionality of the follicle cells, the reduction of intracellular cross-talk, peri-bulbar micro-inflammation and consequently their early death (apoptosis). On a clinical level, this process manifests itself with various symptoms, such as a decrease in the lengthening of the hair shaft, a decrease in the shine and diameter of the hair, a decrease and loss of pigmentation (gray hair). It is known that, in general, the aging process of the organism can be partially counteracted by administering substances with antioxidant and anti-inflammatory action; however, with specific reference to the hair aging process, an effective contrast action requires the identification of specific substances capable of delaying the aging process of the bulb. ; The purpose of the present invention is to provide a composition useful in particular for the formulation of a nutritional supplement, such as to exert an effective action of contrast and / or prevention of hair aging, including natural substances with specific action on the main etiological causes of bulb aging. In view of this purpose, an object of the invention is a composition having the characteristics defined in the following claims. Another object of the invention is the use of this composition for both therapeutic and cosmetic treatment of hair aging, where said treatment involves a reduction of the aging symptoms mentioned above. According to a first characteristic, the composition object of the invention comprises, as an active ingredient, an extract of Tamarindus indica. ; Tamarindus indica Linn is a plant widely used in traditional medicine for the treatment of febrile states, stomach upset, diarrhea, jaundice and for cleansing the skin. It is known that the extracts have type II antimicrobial, anti-inflammatory and antioxidant activity, that is, they reduce the triggering process of apoptosis and not only of radical-scavenger. However, it does not appear that the extracts of Tamarindus indica have been previously proposed or used in hair treatments. In the formulation according to the invention, the Tamarindus indica extract has the function of reducing the apoptosis of the cell lines of fibroblasts and keratinocytes; the anti-inflammatory action also helps to reduce the suffering of the hair bulb, strongly reducing the aging of the hair bulbs. A first object of the invention is therefore constituted by the use of a Tamarindus indica extract for the treatment and prevention of hair aging. Extracts of Tamarindus indica are commercially available; it is preferable to use extracts of the fruit, for example with a tartaric acid titer ranging from 5 to 10%, but also extracts obtained from the leaves or seeds. In the formulation according to the invention, the use of a Tamarindus indica extract was particularly advantageous in association with ornithine-L. Ornithine-L is a fundamental amino acid for the stimulation of keratinization of the bulb matrix. Ornithine activates the growth factors of KGFs via the urea cycle. The action is to give the production of a hard K17 keratin, allowing to obtain a thicker and shinier hair shaft. Clinical studies have shown a synergistic effect resulting from the association of Tamarindus indica extract with ornithine. Preferably, the composition according to the invention further comprises one or more of further active agents, selected from phenylalanine-L, pyridoxine (vitamin B6), mixtures of polyunsaturated acids Ω3 and / or Ω6, lycopene and their mixtures. ; Pyridoxine is a powerful antioxidant that stimulates serotonin, an agent at the cellular level of the hair bulbs (and many other cells of the body), as a powerful neurotransmitter that helps cross-talk; its use further reduces the aging effects of the bulb. ; The mixtures of polyunsaturated acids Ω3 and Ω6 have a powerful antioxidant action and in addition they act at the level of the androgen receptors of the bulb, reducing hormone-induced apoptosis. They are a known source of hair wellness. ; Lycopene is a very effective and safe carotenoid which has a certain antioxidant action and has excellent protection from ultraviolet rays. The formulation according to the invention can be prepared as a dosage form for oral administration, in particular as gastro-resistant capsules or tablets. In a preferred embodiment, the composition comprises: - Tamarindus indica (title 5%): from 20.00% to 40.00% by weight; ; - phenylalanine-L: from 30.00% to 50.00% by weight; ; - ornithine-L: from 0.5% to 1.00% by weight; ; - pyridoxine: from 0.01% to 0.02% by weight; ; - mixture of Ω3 and Ω6 polyunsaturated acids (for example linseed): from 20.00% to 40.00% by weight; ; -Licopene 6%: from 5.0% and 10.0% by weight. The aforesaid percentages referring to the sum to 100 of the aforementioned components. In a specific embodiment, the dosage form in capsule, tablet or similar form may comprise: - linseed, 25-30% linolenic acid, microencapsulated oil: 0.1 g; - phenylalanine-L: 0.15 g; - tamarind fruit dry extract (tartaric acid titer from 5 to 10): 0.125 g; - ornithine hydrochloride: 0.04 g; - minimum 6% lycopene: 0.034 g; - vitamin B6 pyridoxine hydrochloride (vitamin titre B6 82.27%) recommended daily dose 100%, that is: 0.00170 g (equal to 1.4 mg of Vit. B6) Clinical studies; A clinical study was conducted compared to placebo in vivo on healthy volunteers not suffering from trichological diseases to evaluate the anti-aging effectiveness of the formulation, by administering one capsule a day for three consecutive months. An in vitro test was also carried out (Philpott's technique), evaluating the efficacy of Tamarindus indica alone and combined with ornithine which demonstrated a broad efficacy of tamarind alone, but an increase in efficacy on the bulbs in vitro combined with ornithine. ; In the accompanying drawings:; - fig. 1 is a histogram showing the values of the Telogen parameter (%) at times T0, T1 and T2 (see description below) for series 1 (administration of active ingredients) and series 2 (placebo) tests; ; - fig. 2 is a histogram showing the value of the diameter of the hair shaft at times T0, T1 and T2 for active and placebo; and; - fig. 3 is a diagram showing the pigmentation score of the stem at times T0, T1 and T2 for series 1 and series 2 indicated above. ; The tests were carried out by administering a tablet containing: ;; Ingredient Quantity in mg Tamarind fruit extract 125.0 dry TIT. 5% Tartaric acid; Phenylalanine-L 150.0 Ornithine hydrochloride 40.0 Vitamin B6 pyridoxine chlorine equal to 1.3 mg of B6 drate; Linseed 25-30% linole-linoleic acid (Ω6) 10 mg nico microencapsulated oil α -linoleic (Ω3) 25 mg Lycopene min. 6% equal to 2 mg lycopene Excipients q.s. ; The results refer to the protocol studied with a treatment with one capsule per day for three consecutive months. Assessments were performed at T0 (baseline) at T1 (three months, end of treatment) and at T2 (three months after the end of treatment). ; We studied 50 subjects (32 women, 18 men; mean age: 35.6 years (28-69)) divided into two groups: 25 treated with product with active ingredients, 25 with placebo. ; The following was assessed:; 1) Telogen percentage (bulb activity, group average),; 2) stem diameter (mm, average),; 3) pigmentation rating (evaluation score),; 4) stem luster (score ). ; The evaluations were carried out by:; A) dermatoscopy,; B) clinical evaluation,; C) instrumental evaluation of the diameter in mm; D) Wood's light. ;;% Tel% Tel Diam F Diam F RIPIGM RIPIGM active placebo (mm) (mm) (score) (score) active placebo active placebo T0 38.15 37.64 0.53 0.57 1 1 T1 16.24 35 , 86 0.82 0.52 3 1 T2 15.31 37.66 0.79 0.58 3 1 ;; 1. Anagen / Telogen ratio (bulb activity); The percentage of Telogen indicates the reduced phase of activity of the bulb and consequently the Anagen / Telogen ratio is in favor of Telogen in cases of defluvium and suffering of the hair bulb. In the aging of the hair, the modification of the Anagen / Telogen ratio is characteristic (in favor of Telogen) as an index of slowing of the activity phase of the hair cycle. ; From the histogram of fig. 1 it is noted that at the end of the three months of administration of the active supplement the percentage of bulbs in Telogen returned to the normal range, unlike the bulbs in the placebo group which did not reduce the number of follicles in the Telogen phase. ;2. Shaft diameter; The diameter of the hair shaft is a determining index for evaluating the health of the hair bulbs. The reduction of the activity phase of the cycle caused by the physiological or induced aging process (sun exposure, pollution) determines the reduction of the diameter of the stem. ; From the histogram of fig. 2, the significant increase in the diameter of the hair shaft in the treated group compared to the placebo group is evident. ; 3. Pigmentation Rating; One of the most characteristic aspects of aging of the hair bulb is gray hair. The loss of pigment is determined by the reduced activity of the melanocytes of the epithelial part of the follicle (matrix, outer epithelial sheath). Macroscopic and Wood's light evaluation allows to determine the prevalence of white / gray hair over pigmented hair. The data can lead to an arbitrary score to classify the degree of gray hair:; 1) gray hair greater than 50%; 2) gray hair between 35% and 50%; 3) gray hair less than 35%. ; From the histogram of fig. 3 it is evident the decrease in the number of white / gray hair in the group treated with the active ingredients compared to the placebo group. ; 4. Shininess of the shaft; The better state of health of the treated hair determines an increase in the strength of the shaft and a net aesthetic improvement in terms of shine. *