ITTO20090518A1 - Cementi ossei compositi a matrice di pmma, contenenti vetri e vetroceramici bioattivi ed antibatterici - Google Patents
Cementi ossei compositi a matrice di pmma, contenenti vetri e vetroceramici bioattivi ed antibatterici Download PDFInfo
- Publication number
- ITTO20090518A1 ITTO20090518A1 IT000518A ITTO20090518A ITTO20090518A1 IT TO20090518 A1 ITTO20090518 A1 IT TO20090518A1 IT 000518 A IT000518 A IT 000518A IT TO20090518 A ITTO20090518 A IT TO20090518A IT TO20090518 A1 ITTO20090518 A1 IT TO20090518A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- moles
- glass
- bone cement
- weight
- component
- Prior art date
Links
- 239000011521 glass Substances 0.000 title claims description 28
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 title claims description 19
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 title claims description 19
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims description 17
- 239000004568 cement Substances 0.000 title description 26
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title description 9
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 title description 4
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 title description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title description 2
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 title 1
- 239000002639 bone cement Substances 0.000 claims description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 22
- 239000002241 glass-ceramic Substances 0.000 claims description 20
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 14
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000005313 bioactive glass Substances 0.000 claims description 9
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 8
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910052593 corundum Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 7
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910001845 yogo sapphire Inorganic materials 0.000 claims description 7
- KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N Na2O Inorganic materials [O-2].[Na+].[Na+] KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 claims description 6
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 5
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 4
- 229910000108 silver(I,III) oxide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910001634 calcium fluoride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 239000003505 polymerization initiator Substances 0.000 claims description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims 3
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 claims 2
- QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N Copper oxide Chemical compound [Cu]=O QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005751 Copper oxide Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 claims 1
- 229910000431 copper oxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N glycidyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC1CO1 VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims 1
- OTCVAHKKMMUFAY-UHFFFAOYSA-N oxosilver Chemical class [Ag]=O OTCVAHKKMMUFAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 8
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical class [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 2
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 2
- 238000010883 osseointegration Methods 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- -1 silver ions Chemical class 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 1
- 206010067268 Post procedural infection Diseases 0.000 description 1
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical compound [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N ZrO2 Inorganic materials O=[Zr]=O MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003522 acrylic cement Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000003462 bioceramic Substances 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- WIKQEUJFZPCFNJ-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;silver Chemical compound [Ag].[Ag].OC(O)=O WIKQEUJFZPCFNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002149 energy-dispersive X-ray emission spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000001033 granulometry Methods 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000011090 industrial biotechnology method and process Methods 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000010309 melting process Methods 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);zirconium(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[Zr+4] RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 1
- LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L silver carbonate Substances [Ag].[O-]C([O-])=O LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- KQTXIZHBFFWWFW-UHFFFAOYSA-L silver(I) carbonate Inorganic materials [Ag]OC(=O)O[Ag] KQTXIZHBFFWWFW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003980 solgel method Methods 0.000 description 1
- 206010041569 spinal fracture Diseases 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0015—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/0047—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
- A61L24/0073—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material with a macromolecular matrix
- A61L24/0089—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material with a macromolecular matrix containing inorganic fillers not covered by groups A61L24/0078 or A61L24/0084
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
- A61L2300/102—Metals or metal compounds, e.g. salts such as bicarbonates, carbonates, oxides, zeolites, silicates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Composite Materials (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
Description
"Cementi ossei compositi a matrice di PMMA, contenenti vetri e vetroceramici bioattivi ed antibatterici"
DESCRIZIONE
La presente invenzione si riferisce a cementi ossei a base di polimeri acrilici in grado di promuovere l'osteointegrazione e prevenire contemporaneamente l'insorgenza di infezioni post-operatorie.
Nella pratica clinica, la fissazione cementata di protesi ortopediche (anca, ginocchio) prevede l'applicazione di cementi acrilici, tipicamente a base di polimetilmetacrilato (PMMA) polimerizzati in situ.
I cementi di PMMA sono tipicamente preparati da due componenti: un liquido ed una polvere. Il liquido include monomeri di metilmetacrilato (MMA), un acceleratore e/o un inibitore. La polvere include microsfere di PMMA, un iniziatore di polimerizzazione e/o un radio-opacizzante. Tali cementi favoriscono la stabilità della protesi, sia a breve sia a lungo termine, tramite un ancoraggio meccanico, ma non si integrano completamente con il tessuto osseo e presentano basse proprietà meccaniche. Il cemento a base di PMMA à ̈ anche utilizzato per la realizzazione di dispositivi protesici temporanei in caso di revisione.
Un ulteriore uso di questo materiale à ̈ la chirurgia spinale nel caso di frattura delle vertebre, dove il PMMA viene iniettato nella vertebra fratturata allo scopo di consolidarla.
Un significativo problema della chirurgia implantologica à ̈ il possibile sviluppo di infezioni. I dispositivi protesici temporanei sono utilizzati spesso proprio durante la fase di trattamento dell'infezione tramite somministrazione sistemica o localizzata di antibiotici.
Negli anni sono stati introdotti diversi accorgimenti per prevenire l'insorgenza delle infezioni periprotesiche; tuttavia, pur essendo diminuito il tasso di infezioni, il problema non à ̈ del tutto risolto. Fin dagli anni Settanta, à ̈ nota la possibilità di introdurre gli antibiotici direttamente nel cemento osseo utilizzato per fissare la protesi, in modo da prevenire l'insediamento di germi all'interfaccia tessuto osseo-cemento-protesi. Da allora molte indagini sono state portate avanti per dimostrare l'efficacia di tale metodo, utilizzando diversi antibiotici e diversi cementi ossei.
Inoltre, à ̈ attualmente oggetto di discussione quale sia la modalità migliore per introdurre gli antibiotici nel cemento; infatti, la polvere del farmaco può essere addizionata a quella del polimero manualmente in sede di intervento, oppure la mescola può essere realizzata direttamente in sede di produzione, con tecniche industriali.
In particolare, l'utilizzo di cementi antibiotati commercialmente si à ̈ affermato principalmente nei paesi europei; per contro, negli Stati Uniti si preferisce introdurre l'antibiotico necessario manualmente, al momento dell'intervento.
Nonostante il gran numero di dati presenti in letteratura, pochi studi paragonano effettivamente cementi antibiotati prodotti commercialmente e cementi addizionati in situ con antibiotici. A tutt'oggi non esistono dati sufficienti ed esaurienti che comprovino l'efficacia dei cementi addizionati con antibiotici.
Sono anche noti cementi ossei bioattivi, contenenti PMMA, un vetro bioattivo preparato da SiO2-CaO-P2O5e antibiotici. I vetri bioattivi descritti da L. L. Hench in Bioceramics, J. Am. Ceram. Soc.
81 [7] (1998), 1705-1728 si caratterizzano per il fatto di essere in grado di indurre un effettivo legame chimico con i tessuti ossei, grazie alla loro capacità di interagire con i fluidi biologici formando sulla loro superficie uno strato di idrossiapatite.
Se da un lato il loro impiego può migliorare le caratteristiche di osteointegrazione, resta aperto il problema relativo al conferimento al cemento osseo di adeguate e durevoli proprietà antibatteriche.
In questi cementi, il principio attivo antibiotico à ̈ normalmente miscelato con la fase polimerica e costituisce una terza fase nella composizione di cemento.
E' stato inoltre proposto l'impiego di cementi ossei di PMMA contenenti sali di metalli ad azione antibatterica; WO82/01990 descrive un cemento osseo per la cementazione di protesi che contiene polimetilmetacrilato, una carica di particelle di fibre di vetro o di quarzo ed un materiale atto a rilasciare ioni argento in forma di sale di argento colloidale. Anche in questo caso si tratta di una composizione trifasica, in cui risulta difficile regolare un rilascio prolungato degli ioni metallici ad azione antibatterica.
Uno scopo della presente invenzione à ̈ quello di fornire una nuova composizione di cemento osseo, particolarmente per l'impiego nella fissazione di protesi ortopediche, per chirurgia spinale o per la realizzazione di protesi temporanee, a base di polimeri acrilici che sia nel contempo idonea a promuovere il legame con il tessuto con il quale viene a contatto, e quindi l'integrazione del dispositivo prostetico, ed idonea ad esplicare un'azione antibatterica prolungata.
In vista di tale scopo, costituisce oggetto dell'invenzione un cemento osseo avente le caratteristiche definite nelle rivendicazioni che seguono.
Nel cemento osseo oggetto dell'invenzione, il polimero acrilico à ̈ tipicamente polimetilmetacrilato (PMMA), ma può altresì essere costituito da un copolimero di metilmetacrilato e metilacrilato, oppure da un polimero di bisfenolo-α-glicidilmetacrilato (bis-GMA) o da loro miscele.
Il componente di vetro/vetroceramico à ̈ introdotto sotto forma di polvere nel componente polimerico del cemento osseo. La miscela così ottenuta à ̈ successivamente sottoposta a polimerizzazione in situ mediante mescolamento con il monomero liquido e l'attivatore. Tipicamente, in conformità con la tecnica convenzionale, la miscela di componente polimerico e componente di vetro/vetroceramico contiene preferibilmente un opacizzante ai raggi X in polvere, ad esempio biossido di zirconio e/o solfato di bario.
La frazione liquida contiene il monomero, tipicamente metilmetacrilato, in cui à ̈ disciolto un attivatore radicalico come ad esempio N-N-dimetil-ptoluidina. Si intende tuttavia che l'invenzione non à ̈ limitata alla scelta di specifici iniziatori e/o attivatori radicalici.
Nel cemento osseo polimerizzato, la percentuale di componente di vetro/vetroceramico à ̈ generalmente minore dell'80% in peso riferito al peso totale del cemento osseo ed à ̈ preferibilmente inferiore al 50% in peso, per consentire un'ottima omogeneizzazione con il componente polimerico acrilico. Sono preferite percentuali di componente di vetro/vetroceramico da 10% a 50% in peso.
La granulometria delle polveri di vetro intesa come dimensione massima di granuli à ̈ tipicamente inferiore a 80 µm e preferibilmente inferiore a 20 µm.
Il componente di vetro/vetroceramico bioattivo contiene almeno i seguenti ossidi: SiO2, CaO, Na2O, nonché almeno un ossido di argento, zinco e/o rame o loro miscele. Preferibilmente, il componente di vetro/vetroceramico comprende:
- SiO2: 40-60% in moli;
- CaO: 15-45% in moli;
- Na2O: 5-25% in moli;
- Ag2O: 0,1-10% in moli, preferibilmente 0,1-1% in moli; e/o
- ZnO: 0,1-20% in moli, preferibilmente 0,1-10% in moli; e/o
- CuO: 0,1-10% in moli; la quantità totale di ossidi di metallo ad azione antibatterica essendo preferibilmente non superiore a 20% molare.
Possono essere addizionati ulteriori ossidi, quali P2O5, K2O, MgO, L2O3, Al2O3e B2O3, singolarmente o come miscele di due o più degli ossidi citati. A titolo di esempio, ciascuno dei suddetti ossidi può essere utilizzato nella composizione di vetro in accordo con le seguenti concentrazioni molari: - P2O5: 0-10% in moli, preferibilmente 1-5% in moli;
- K2O: 0-10% in moli, preferibilmente 1-10%;
- MgO: 0-10% in moli, preferibilmente 1-8%;
- Al2O3: 0-3% in moli, preferibilmente 1-3%;
- B2O3: 0-3% in moli, preferibilmente 1-3%;
- CaF2: 0-10% in moli, preferibilmente 1-9%;
Il componente di vetro/vetroceramico può essere ottenuto mediante processo di fusione di precursori degli ossidi sopra citati, tipicamente carbonati. Alternativamente, il componente di vetro/vetroceramico può essere ottenuto mediante il processo sol-gel.
Il procedimento di sintesi sol-gel di per sé noto à ̈ attuato mediante miscelazione di alcossidi dei metalli in soluzione, seguito da idrolisi, gelatinizzazione e cottura.
L'elemento antibatterico può essere inserito nella composizione come ossido al momento della sintesi del vetro (o vetroceramico) oppure in forma ionica, in seguito alla sintesi, attraverso processi di scambio ionico da soluzioni, ad esempio secondo il procedimento descritto in ns brevetto EU: EP 1 819 372.
Ulteriori vantaggi e caratteristiche del cemento osseo secondo l'invenzione risulteranno dagli esempi che seguono.
Nei disegni annessi:
- la fig. 1 illustra micrografie SEM ed un'analisi EDS di un cemento composito preparato secondo l'esempio 4b;
- la fig. 2 illustra l'alone di inibizione di cementi compositi preparati secondo l'esempio 3;
- la fig. 3 illustra l'alone di inibizione di cementi compositi preparati secondo l'esempio 4b; e - la fig. 4 Ã ̈ un diagramma che illustra il trend di rilascio di ione argento da cementi compositi preparati secondo l'esempio 3.
Esempio 1 - Preparazione del componente di vetro bioattivo
E' stato preparato un vetro bioattivo avente la seguente composizione:
- SiO2: 57% in moli
- CaO: 34% in moli
- Na2O: 6% in moli
- Al2O3: 3% in moli
Il vetro à ̈ stato preparato utilizzando, come precursori degli ossidi, SiO2, CaCO3, Na2CO3 Al2O3.
Il processo di fusione à ̈ stato condotto a tem peratura di circa 1400°C-1550°C ed il fuso à ̈ stato versato in acqua per l'ottenimento di polveri.
La polvere così ottenuta à ̈ stata macinata e sottoposta a setacciatura ad una dimensione inferiore a 20 µm. Le polveri sono state addizionate di ioni argento per sostituzione di ioni sodio tramite scambio ionico in soluzioni acquose di nitrato di argento, ottenendo una composizione finale del vetro pari a:
- SiO2: 57% in moli
- CaO: 34% in moli
- Na2O: 5,9% in moli
- Al2O3: 3% in moli
- Ag2O: 0,1% in moli
ESEMPIO 2 - Preparazione del componente di vetro bioattivo
Si à ̈ proceduto alla sintesi come nell'esempio 1, includendo però l’ossido di argento come Ag2CO3direttamente fra i precursori, con ottenimento di un vetro avente la seguente composizione molare: - SiO2: 50% in moli
- CaO: 24% in moli
- Na2O: 22,2 % in moli
- Al2O3: 0,7 % in moli
- P2O5: 1,4 % in moli
- B2O3: 1,4 % in moli
- Ag2O: 0,3 % in moli
Esempio 3 - Preparazione del cemento
La polvere ottenuta nell'esempio 1 Ã ̈ stata miscelata con un componente polimerico di polimetilmetacrilato secondo le seguenti proporzioni:
- PMMA: 50% in peso
- componenti di vetro: 50% in peso
ESEMPIO 4 - Preparazione del cemento
La polvere ottenuta nell'esempio 2 Ã ̈ stata miscelata con un componente polimerico di polimetilmetacrilato secondo le seguenti proporzioni:
Esempio 4a
- PMMA: 70 % in peso
- componenti di vetro: 30 % in peso
Esempio 4b
- PMMA: 50% in peso
- componenti di vetro: 50% in peso
Le prove effettuate hanno dimostrato che i vetri/vetroceramici bioattivi, anche quando inclusi nella composizione polimerica acrilica, sono in grado di promuovere la formazione di uno strato di idrossiapatite sulla loro superficie a seguito della reazione con i fluidi fisiologici simulati.
Si riporta a titolo di esempio una micrografia della superficie di un cemento composito preparato secondo l'esempio 4b dove si osserva la formazione di idrossiapatite dopo immersione in soluzione fisiologica simulata per 28 giorni (fig. 1).
La presenza di una fase bioattiva che risulta esposta sulla superficie del cemento fa sì che questa struttura promuova, in vivo, il legame con il tessuto con il quale viene a contatto e quindi l'integrazione della protesi così cementata. La presenza del componente di vetro/vetroceramico ha anche il vantaggio di diminuire l'aumento locale della temperatura, dovuto all'esotermicità della reazione di polimerizzazione, con indiscussi vantaggi a carico dell'osso a diretto contatto con il cemento.
Inoltre, l'aggiunta della seconda fase vetrosa/vetroceramica non altera le proprietà di lavorabilità e di indurimento del materiale.
La presenza della fase inorganica nel cemento osseo contribuisce inoltre ad aumentare le proprietà meccaniche del cemento.
Variando opportunamente la composizione del vetro ed i parametri di introduzione dell'ossido antibatterico à ̈ possibile modulare il grado di bioattività del cemento, la cinetica di rilascio degli ioni metallici e le proprietà meccaniche del materiale composito a seconda delle particolari esigenze applicative.
I test di antibatteriticità del cemento osseo sono state eseguiti utilizzando entrambe le tipologie di cementi citati negli esempi 3 e 4.
L'effetto antibatterico dei cementi compositi à ̈ stato valutato tramite il test dell'alone di inibizione secondo gli standard NCCLS (National Committee for Clinical Laboratory). Tale prova prevede la preparazione di una soluzione a concentrazione batterica nota e lo spargimento di un'aliquota di tale soluzione su piastre Mueller Hinton, che permettono una veloce proliferazione batterica. I campioni vengono posizionati sulle piastre contenenti i batteri e incubati a 35°C per 24 ore. Al termine dell'incubazione si va ad osservare e misurare la zona all'interno della quale i batteri non sono cresciuti.
I test antibatterici sono stati eseguiti utilizzando un ceppo standard di Staphylococcus Aureus, uno dei ceppi batterici maggiormente coinvolto nello sviluppo di infezioni.
La fig. 2 mostra il confronto fra il cemento osseo realizzato in conformità con l'esempio 3 e un cemento caricato con polveri dello stesso vetro bioattivo privo di ossido di argento.
La fig. 3 evidenzia l'effetto antibatterico ottenuto con i cementi descritti nell'esempio 4b.
I risultati delle prove dimostrano inoltre che il cemento osseo secondo l'invenzione consente di ottenere un rilascio prolungato di ioni del metallo ad attività antibatterica con un'attività che si estende per periodi da circa 7 giorni a maggiore di un mese e che risulta perciò vantaggiosa, rispetto ai tempi limitati di attività antibatterica di cementi ossei caricati con antibiotici.
Claims (12)
- RIVENDICAZIONI 1. Cemento osseo comprendente un componente polimerico acrilico ed un componente inorganico comprendente un vetro o vetroceramico bioattivo, caratterizzato dal fatto che il componente inorganico comprende almeno un ossido di metallo ad azione antibatterica, ove detto componente di vetro o vetroceramico à ̈ suscettibile di rilasciare ioni di detto metallo a contatto con fluidi fisiologici.
- 2. Cemento osseo secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che comprende: - da 10% a 80% in peso di componente vetroso vetroceramico e - da 20% a 90% in peso di componente polimerico acrilico, riferito al peso totale di detti componenti.
- 3. Cemento osseo secondo le rivendicazioni 1 o 2, caratterizzato dal fatto che il componente di vetro o vetroceramico comprende: - SiO2: da 40 a 60% in moli; - CaO: da 15 a 45% in moli; - Na2O: da 5 a 25% in moli; ed almeno un ossido metallico scelto tra ossidi argento, ossido di zinco ed ossido di rame e loro miscele.
- 4. Cemento osseo secondo la rivendicazione 3, caratterizzato dal fatto che comprende uno o più dei seguenti ossidi metallici: - Ag2O: da 0,1 a 10% in moli, preferibilmente da 0,1 a 1% in moli; - ZnO: da 0,1 a 20% in moli, preferibilmente da 0,1 a 10% in moli; - CuO: da 0,1 a 10% in moli, preferibilmente da 0,1 a 1% in moli; o miscele dei suddetti ossidi, la quantità di ossidi metallo antibatterico essendo non superiore a 20% in moli.
- 5. Cemento osseo secondo la rivendicazioni 3 o 4, caratterizzato dal fatto che comprende inoltre uno o più dei seguenti ossidi metallici o loro miscele - P2O5: da 0 a 10% in moli, preferibilmente da 1 a 5; - K2O: 0-10% in moli, preferibilmente da 1 a 10%; - MgO: 0-10% in moli, preferibilmente da 1 a 8%; - Al2O3: 0-3% in moli, preferibilmente da 1% a 3%; - B2O3: 0-3% in moli, preferibilmente da 1 a 3%; - CaF2: 0-10% in moli, preferibilmente da 1 a 9%.
- 6. Cemento osseo secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti caratterizzato dal fatto che il componente polimerico comprende polimetilmetacrilato e/o copolimeri di metilmetacrilato e metilacrilato o polimero di bisfenolo-alfaglicidilmetacrilato.
- 7. Composizione per la produzione di un cemento osseo comprendente: - una fase in polvere includente un componente di polimero acrilico ed un componente di vetro o vetroceramico secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 3 a 5 ed opzionalmente includente un iniziatore di polimerizzazione e/o un agente radioopacizzante; e - una fase liquida includente un monomero acrilico ed opzionalmente un acceleratore e/o un inibitore di polimerizzazione.
- 8. Composizione secondo la rivendicazione 7, caratterizzata dal fatto che detta fase in polvere comprende: - da 10% a 80% in peso di componente di vetro o vetroceramico; e - da 20% a 90% in peso di componente polimerico acrilico, riferito al peso totale di detti componenti.
- 9. Composizione secondo la rivendicazione 8, caratterizzata dal fatto che detto componente di vetro o vetroceramico comprende da 10% a 50% in peso riferito al peso totale di detta fase in polvere.
- 10. Cemento osseo secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, per l'impiego nella fissazione di protesi ortopediche.
- 11. Cemento osseo secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 a 9, per l'impiego come materiale di consolidamento cementante in chirurgia spinale.
- 12. Cemento osseo secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 a 9, per l'impiego nella produzione di protesi temporanee.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITTO2009A000518A IT1394800B1 (it) | 2009-07-10 | 2009-07-10 | Cementi ossei compositi a matrice di pmma, contenenti vetri e vetroceramici bioattivi ed antibatterici |
| PCT/IB2010/053181 WO2011004355A2 (en) | 2009-07-10 | 2010-07-12 | Composite bone cements with a pmma matrix, containing bioactive antibacterial glasses or glassceramics |
| EP10747276.3A EP2451493B1 (en) | 2009-07-10 | 2010-07-12 | Composite bone cement with a pmma matrix, containing bioactive antibacterial glasses or glassceramics |
| US13/383,161 US20120115981A1 (en) | 2009-07-10 | 2010-07-12 | Composite bone cements with a pmma matrix, containing bioactive antibacterial glasses or glassceramics |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITTO2009A000518A IT1394800B1 (it) | 2009-07-10 | 2009-07-10 | Cementi ossei compositi a matrice di pmma, contenenti vetri e vetroceramici bioattivi ed antibatterici |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ITTO20090518A1 true ITTO20090518A1 (it) | 2011-01-11 |
| IT1394800B1 IT1394800B1 (it) | 2012-07-13 |
Family
ID=41718214
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ITTO2009A000518A IT1394800B1 (it) | 2009-07-10 | 2009-07-10 | Cementi ossei compositi a matrice di pmma, contenenti vetri e vetroceramici bioattivi ed antibatterici |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20120115981A1 (it) |
| EP (1) | EP2451493B1 (it) |
| IT (1) | IT1394800B1 (it) |
| WO (1) | WO2011004355A2 (it) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT105617A (pt) * | 2011-04-05 | 2012-10-08 | Univ Aveiro | Composição de vidros bioactivos, sua utilização e respectivo método de obtenção |
| FR2983734B1 (fr) * | 2011-12-09 | 2014-02-28 | Polymerexpert Sa | Ciments polymeres pour la fixation de protheses, la reparation osseuse et la vertebroplastie obtenus a partir de formulations monophasiques liquides |
| CN103463678B (zh) * | 2013-08-30 | 2015-05-13 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种多功能医用生物骨水泥 |
| US11039621B2 (en) | 2014-02-19 | 2021-06-22 | Corning Incorporated | Antimicrobial glass compositions, glasses and polymeric articles incorporating the same |
| US11039620B2 (en) | 2014-02-19 | 2021-06-22 | Corning Incorporated | Antimicrobial glass compositions, glasses and polymeric articles incorporating the same |
| US9622483B2 (en) | 2014-02-19 | 2017-04-18 | Corning Incorporated | Antimicrobial glass compositions, glasses and polymeric articles incorporating the same |
| CN104724922B (zh) * | 2014-12-22 | 2017-03-08 | 东莞市鸿元医药科技有限公司 | 一种生物玻璃颗粒材料及其制备工艺 |
| CN105396178B (zh) * | 2015-11-20 | 2018-08-14 | 山东明德生物医学工程有限公司 | 一种可注射型抗菌骨水泥 |
| CN107050522A (zh) * | 2016-10-20 | 2017-08-18 | 深圳先进技术研究院 | 可形成纳米复合骨水泥的组合物及其应用 |
| CN112441742A (zh) * | 2019-08-30 | 2021-03-05 | 江苏启灏医疗科技有限公司 | 生物活性玻璃、鼻腔支架复合材料及其应用 |
| CN115316383B (zh) * | 2022-06-10 | 2024-02-06 | 科立视材料科技有限公司 | 一种无机抗菌剂及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1982001990A1 (en) * | 1980-12-09 | 1982-06-24 | Karen S Christiansen | Bone cement |
| WO2007144662A1 (en) * | 2006-06-16 | 2007-12-21 | Imperial Innovations Limited | Bioactive glass |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITTO20040854A1 (it) | 2004-12-02 | 2005-03-02 | Torino Politecnico | Procedimento di funzionamento di superfici vetrose, vetroceramiche e ceramiche per la realizzazione di dispositivi impiantabili ad azione antibatterica |
| US7754005B2 (en) * | 2006-05-02 | 2010-07-13 | Kyphon Sarl | Bone cement compositions comprising an indicator agent and related methods thereof |
| FR2918658B1 (fr) * | 2007-07-09 | 2010-12-03 | Centre Nat Rech Scient | Verres bioactifs dopes en strontium. |
| ES2603961T3 (es) * | 2008-02-29 | 2017-03-02 | Smith & Nephew, Inc. | Recubrimiento de gradiente para aplicaciones biomédicas |
-
2009
- 2009-07-10 IT ITTO2009A000518A patent/IT1394800B1/it active
-
2010
- 2010-07-12 US US13/383,161 patent/US20120115981A1/en not_active Abandoned
- 2010-07-12 WO PCT/IB2010/053181 patent/WO2011004355A2/en active Application Filing
- 2010-07-12 EP EP10747276.3A patent/EP2451493B1/en not_active Not-in-force
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1982001990A1 (en) * | 1980-12-09 | 1982-06-24 | Karen S Christiansen | Bone cement |
| WO2007144662A1 (en) * | 2006-06-16 | 2007-12-21 | Imperial Innovations Limited | Bioactive glass |
Non-Patent Citations (8)
| Title |
|---|
| BOYD ET AL: "Zinc-based glass polyalkenoate cements with improved setting times and mechanical properties", ACTA BIOMATERIALIA, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 4, no. 2, 9 February 2008 (2008-02-09), pages 425 - 431, XP022475148, ISSN: 1742-7061 * |
| DER ORTHOPÄDE AUG 2004, vol. 33, no. 8, August 2004 (2004-08-01), pages 885 - 892, XP002571363, ISSN: 0085-4530 * |
| GONZALEZ CORCHON M A ET AL: "Injectable and self-curing composites of acrylic/bioactive glass and drug systems. A histomorphometric analysis of the behaviour in rabbits", BIOMATERIALS, ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS BV., BARKING, GB, vol. 27, no. 9, 1 March 2006 (2006-03-01), pages 1778 - 1787, XP025097623, ISSN: 0142-9612, [retrieved on 20060301] * |
| JOURNAL OF BIOMEDICAL MATERIALS RESEARCH 2002 JOHN WILEY AND SONS INC. US, vol. 59, no. 2, 2002, pages 225 - 232, XP002571366 * |
| JOURNAL OF MATERIALS SCIENCE: MATERIALS IN MEDICINE MARCH 2009 KLUWER ACADEMIC PUBLISHERS NL, vol. 20, no. 3, March 2009 (2009-03-01), pages 733 - 740, XP002571364 * |
| JOURNAL OF MATERIALS SCIENCE: MATERIALS IN MEDICINE MARCH 2009 KLUWER ACADEMIC PUBLISHERS NL, vol. 20, no. 3, March 2009 (2009-03-01), pages 741 - 749, XP002571365 * |
| MENDEZ J A ET AL: "Injectable self-curing bioactive acrylic-glass composites charged with specific anti-inflammatory/analgesic agent", BIOMATERIALS, ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS BV., BARKING, GB, vol. 25, no. 12, 1 May 2004 (2004-05-01), pages 2381 - 2392, XP004485157, ISSN: 0142-9612 * |
| SHINZATO S ET AL: "BIOACTIVE POLYMETHYL METHACRYLATE-BASED BONE CEMENT: COMPARISON OF GLASS BEADS, APATITE-AND WOLLASTONITE-CONTAINING GLASS-CERAMIC, AND HYDROXYAPATITE FILLERS ON MECHANICAL AND BIOLOGICAL PROPERTIES", JOURNAL OF BIOMEDICAL MATERIALS RESEARCH, WILEY, NEW YORK, NY, US, vol. 51, 1 January 2000 (2000-01-01), pages 258 - 272, XP008076019, ISSN: 0021-9304 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2451493B1 (en) | 2016-05-11 |
| IT1394800B1 (it) | 2012-07-13 |
| WO2011004355A2 (en) | 2011-01-13 |
| US20120115981A1 (en) | 2012-05-10 |
| WO2011004355A3 (en) | 2011-10-13 |
| EP2451493A2 (en) | 2012-05-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ITTO20090518A1 (it) | Cementi ossei compositi a matrice di pmma, contenenti vetri e vetroceramici bioattivi ed antibatterici | |
| Arepalli et al. | Enhanced bioactivity, biocompatibility and mechanical behavior of strontium substituted bioactive glasses | |
| EP1395296B1 (de) | Verfahren zur herstellung eines bioaktiven knochenzements und knochenzement-kit | |
| US5296026A (en) | Phosphate glass cement | |
| EP2142225B1 (en) | Premixed biological hydraulic cement paste composition and using the same | |
| RU2558101C2 (ru) | Рассасывающиеся и биологически совместимые композиции стекловолокна и их применения | |
| DK1811943T3 (en) | DENTAL GLASS COMPOSITION | |
| Brauer | Phosphate glasses | |
| Huang et al. | The synergistic effects of Chinese herb and injectable calcium silicate/β-tricalcium phosphate composite on an osteogenic accelerator in vitro | |
| Samad et al. | New bioactive glass-ceramic: synthesis and application in PMMA bone cement composites | |
| CA2535244A1 (en) | Method and product for phosphosilicate slurry for use in dentistry and related bone cements | |
| WO2013041709A1 (en) | Wear resistant dental composition | |
| ES2365091B1 (es) | Un cemento inorgánico para aplicaciones biomédicas, procedimiento para su preparación y uso de dicho cemento. | |
| Huang et al. | Physicochemical properties and biocompatibility of silica doped β-tricalcium phosphate for bone cement | |
| Hurrell-Gillingham et al. | In vitro biocompatibility of a novel Fe2O3 based glass ionomer cement | |
| US9427492B2 (en) | Composition containing injectable self-hardened apatite cement | |
| US20190282734A1 (en) | Product and process for the preparation of an injectable composition based on chitosan and bioglasses, intended for the regeneration of bone tissue | |
| US20150367023A1 (en) | A novel glass-ionomer cement | |
| Zaki | Investigation of the in vitro bioactivity of poly methyl methacrylate bone cement loaded with hydrated and anhydrous white Portland cement powder | |
| Towler et al. | Zinc ion release from novel hard tissue biomaterials | |
| Zandi Karimi | Development of glass ionomer cements with improved mechanical and remineralizing properties by incorporation of 45S5 Bioglass®-ceramic | |
| JP2808339B2 (ja) | 骨修復材 | |
| Ohtsuki et al. | Synthesis of Bioactive PMMA Bone Cement via Modification with Alkoxysilane and Calcium Salt; Effect of Calcium Salt | |
| Contreras Jaimes | Novel Bioactive Cements to Promote Bone Regeneration | |
| Queiroz | Physicochemical and biological properties of tricalcium silicate-based reparative materials with alternative radiopacifiers and Biosilicate |