ITMO970044U1 - Utilizzo di una resina assorbente non ionica in accoppiamento al siste ma denominato fegato bioartificiale. - Google Patents
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Description
D escrizione del M odello di Utilit? avente per titolo:
"UTILIZZO DI UNA RESINA ADSORBENTE NON IONICA IN ACCOPPIAM ENTO AL SISTEM A DENOM INATO FEGATO BIOARTIFICIALE".
BACKGROUND
Studi sperimentali su animali e dati clinici preliminari ottenuti da supporto a pazienti con insufficienza epatica acuta e fulminante, suggeriscono che ilfegato bioartificiale basato sulla presenza di epatociti pu? fornire sia attivit? di sintesi che detossificante. Rispetto a questo la detossificazione delle fasi I (ossidazione/riduzione) e fase II (coniugazione) dovrebbe essere attuata. Epatociti isolati di m aiale posti in coltura in un bioreattore a fibre cave, metabolizzano gli acidi biliari nel corso della perfusione del bioreattore stesso con plasma umano arricchito di acidibiliari.Gliepatociti accumulano colati e taurocolati dal plasma ricircolante e sono capaci di coniugare considerevoli quantit? di acido colico. La maggior parte di coniugazione di colati ? gi? evidente dopo tre ore e la proporzione di acidi biliari coniugati ? sempre pi? elevata sia nel compartimento degli epatociti (spazio extrafibre) che nel plasma ricircolante (spazio intrafibre).
TECNICHE PRECEDENTI
Le precedenti osservazioni dimostrano una saturazione molto veloce dei bioreattori destinati al trattamento del fegato artificiale. Ci? ? verosimilmente causato dalla perdita del sistema escretore biliare il quale, in vivo, permette l'eliminaz ione dei prodotti metabolici. Sono state fino ad ora identificate due modalit? per la rimozione della bilirubina e degli acidi biliari nei bioreattori basati su fibre cave:
1. Creazione di un loop che permette di convogliare al paziente l'acqua piasmatica raccolta nello spazio extrafibre ricca di bilirubina ed acidi biliari. Si impedisce quindi l'accumularsi di metaboliti nello spazio dedicato alla coltura degli epatociti (spazio extrafibre) (EL AD, Sussman et al. in Hepathology, 1996).
2. Sistema di fegato b ioartificiale (BAL) combinato con un filtro a carbone attivo che detossifica in modo non selettivo il plasma destinato alle colture cellulari.
Ambedue i sistemi sono utilizzati nel sistema fegato bioartificiale con Io scopo di rimuovere bilirubina e acidi biliari provenienti dal sistema stesso o provenienti dal paziente. Questi sistemi sono ambedue non selettivi e comunque non evitano che i metaboliti tossici in alta concentrazione vengano infusi al paziente.infatti:
- il sistema del loop nell? ELAD ? un sistema che convoglia i metaboliti al paziente in quanto li rimuove solo dalle colture cellulari - il carbone attivo utilizzato nel BAL ? un sistema non selettivo per i metaboliti tossici.
DESCRIZIONE
Il presente modello di utilit? si avvale di un materiale selettivo per la rimozione di bilirubina ed acidi biliari all'interno del sistema denominato fegato bioartificiale che consenta la rim ozione dei metaboliti tossici dalla coltura cellulare evitando che vengano infusi al paziente.Questo materiale consiste in una resina di polistirene-diveni1benzene a struttura m acroreticolare che perm ette di avere una fase solida continua ed una fase porosa continua cosicch? i solventi possano penetrare molto agevolm ente attraverso i pori. La struttura m acroreticolare ? in grado di dare una superficie di adsorbimento estremam ente grande. La struttura aromatica di questo materiale fornisce una grande affinit? con la porzione idrofobica delle sostanze organiche ed ? molto pi? efficace e molto pi? specifica del carbone attivo per molecole organiche non polari. Queste strutture sono usate nell'uomo per la rim ozione di farmaci o veleni in caso di intossicazioni acute, ma non sono mai state utilizzate in combinazione con il fegato bioartificiale n? nell'animale da esperimento n? sull'uom o.
Una prima serie di esperimenti ex vivo ha rivelato la capacit? d? questo materiale di ridurre gli acidibiliaridi oltre il 90% dopo 20 minuti di trattamento e di rimuovere la bilirubina totale di oltre il 50%, sempre dopo 20 minuti.
Claims (2)
- RIVENDICAZIONI 1. Utilizzo di una resina selettiva non ionica di polistirene-divenilbenzene a struttura macroreticolare per la rimozione di acidi biliari e bilirubina dal comparto extrafibre in un sistema fegato artificiale basato su bioreattori a fibre cave in cui tale resina sia integrata nel bioreattore stesso o contenuta in un filtro separato .
- 2. Utilizzo di una resina selettiva non ionica di polistirene-divenilbenzene a struttura macroreticolare per la rimozione di acidi biliari e bilirubina dal plasma del paziente in un sistema fegato artificiale basato su b?oreattori in cui tale resina sia integrata nel bioreattore stesso o contenuta in un filtro separato .
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