ITMI20131532A1

ITMI20131532A1 - Cerotto freddo-caldo

Info

Publication number: ITMI20131532A1
Application number: IT001532A
Authority: IT
Inventors: Giuseppe Bergamo; Antonio Mileo; Maurizio Pagliuca; Danilo Truppa
Original assignee: Altergon Sa
Priority date: 2013-09-17
Filing date: 2013-09-17
Publication date: 2015-03-18
Also published as: CA2924635A1; US9597282B2; CN105764486B; EP3046538B1; RU2688182C2; RU2016107197A3; RU2016107197A; WO2015039748A1; CA2924635C; EP3046538A1; CN105764486A; US20160206553A1

Description

DESCRIZIONE

CAMPO DELL’INVENZIONE

La presente invenzione si colloca nel campo delle composizioni ad uso topico, ossia prodotti ad azione localizzata, utili per il trattamento di disturbi dolorosi di origine neurologica e/o muscolare quali dolori reumatici, lombalgie, torcicollo, traumi e contusioni, ed inoltre nel campo dei dispositivi adatti alla loro somministrazione, in particolare cerotti medicati.

STATO DELLA TECNICA

I disturbi dolorosi di origine neurologica o muscolare sono molto diffusi. Essi possono avere origine cronica {ad es. dolori reumatici), o acuta (ad es. a seguito di traumi o contusioni). Si tratta di disturbi più o meno intensi, generalmente difficili da trattare, soprattutto nelle fasi più acute. Il trattamento di questi disturbi si basa tipicamente su farmaci antiinfiammatori somministrati sistemicamente o, se possibile, localmente in corrispondenza dell’area interessata.

Tutti questi trattamenti comportano l’utilizzo di dosi spesso importanti di antiinflammatori, i quali presentano spesso effetti collaterali indesiderati, specialmente in caso di uso massiccio e prolungato.

I suddetti disturbi possono essere anche trattati mediante applicazioni locale di freddo, ad es. mediante acqua, ghiaccio, o attraverso sostanze che generano la sensazione di freddo, quali ad es. mentolo, mentano e derivati, ecc.; il raffreddamento ha l’effetto di ridurre lo stimolo doloroso, o almeno la sua percezione.

Alternativamente, anche lo sviluppo di sensazione di calore può portare ad un beneficio, favorendo il rilassamento e la decontrazione delle aree muscolari interessate.

Sono noti diversi dispositivi applicabili al corpo di un paziente per generare freddo o caldo. Sono ad esempio noti impacchi contenenti liquidi ad elevata capacità termica, i quali possono venire preventivamente riscaldati o raffreddati, e quindi applicati sulla parte del corpo che necessita del trattamento, in modo da generare i rispettivi effetti di temperatura. Lo stato della tecnica mostra composizioni rinfrescanti a base di un componente scelto tra mentolo, isopulegolo, 3-metossipropan-1,2 diolo, p-mentan-3,8 diolo, miscelati con vanillil butil etere; il secondo componente è noto provocare una sensazione di calore, tuttavia le composizioni di EP 988 852 sono destinate per il solo raffreddamento, mentre l’effetto riscaldante non si ottiene se non occasionalmente e in modo casuale, statisticamente non significativo.

Poiché gli effetti caldo/ freddo sono evidentemente tra loro opposti, vi sono difficoltà a conciliare in un unico dispositivo la generazione di freddo e di calore. Ed anche potendo generare freddo e caldo mediante un solo dispositivo, poiché le parti lese presentano sensibilità e risposte diverse nel tempo all’applicazione di freddo e caldo, resta ancor più difficile prevedere uno sviluppo controllato di freddo e caldo secondo modi e tempi utili ai fini di un trattamento efficace delle affezioni dolorose.

SOMMARIO

Si descrive una nuova composizione per applicazione topica caratterizzata dall’includere, in una base di idrogel, vanillil butil etere e mentolo. Questi due componenti, quando dispersi nella fase di idrogel , in particolari rapporti in peso reciproci ed assoluti, permettono uno sviluppo ordinato di sensazioni di freddo e caldo, ottenendo effetti particolarmente utili al trattamento di disturbi dolorosi di origine neurologica e/o muscolare. La composizione, applicata sulla cute, genera una immediata sensazione di fresco seguita, in modo ordinato e statisticamente riproducibile, da una sensazione di calore. L’effetto rinfrescante iniziale permette un’inibizione del sintomo doloroso acuto, comportando un benessere per il paziente; successivamente, dopo che lo stimolo doloroso è stato ridotto /inibito, la composizione sviluppa una piacevole sensazione di calore e promuove il rilassamento e la decontrazione della parte interessata. La composizione presenta ulteriori effetti idratanti e lenitivi che sinergizzano con le suddette sensazioni ordinate di freddo /caldo contribuendo ad un effetto anche curativo, ovvero non semplicemente sintomatico, di dolori reumatici e muscolari, traumi e contusioni. La composizione è compatibile con ogni forma di somministrazione, essendo formulabile preferibilmente e vantaggiosamente come plaster.

DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL’INVENZIONE

Il termine “idrogel” qui utilizzato si riferisce ad una fase gelificata ottenuta per idratazione di uno o più omopolimeri o copolimeri, neutri o ionici, tipicamente comprendenti gruppi idrofilici (ad esempio idrossi) strutturati in forma di rete tridimensionale, ottenuta in genere mediante reazioni di reticolazione. Qualsiasi idrogel dermocompatibile, sintetico o naturale, può essere utilizzato come base per disperdere il mentolo e vanillil butil etere della presente invenzione. Tra gli idrogel sintetici si possono citare ad esempio idrogel di: poliacrilati, quali polimeri di idrossietilmetacrilato (HEMA), idrossietossietilmetacrilato (HEEMA), idrossidietossietilmeta-crilato (HDEEMA), metossietilmetacrilato (MEMA), metossietossietilmetacrilato (MEEMA), metossidietossietil-metacrìlato (MDEEMA) o sodio poliacrilato; polietilene glicol e suoi derivati, ad esempio polietilene glicol acrilato, polietilene glicol diacrilato, polietilene glicol metacrilato, polietilene glicol dimetacrilato; polivinil alcool; polivinilpirrolidone, reticolato o non; poliimmide; poliacrilammide; poliuretano; gel di cellulosa o suoi derivati, ad esempio idrossietilcellulosa, idrossipropilcellulosa, idrossipropilmetilcellulosa, cellulosa acetato, carbossimetilcellulosa (Carmellose Sodium), ecc. Tra gli idrogel naturali si possono utilizzare, ad esempio, idrogel di: acido ialuronico, chitosano, gelatina, agar, collagene, destrano, ecc. Idrogel preferiti sono quelli a base di gelatina, polivinil pirrolidone, poliacrilato di sodio e carbossi metil cellulosa.

La fase secca dell'idrogel, ovvero la somma di tutti i gelificanti utilizzati e senza contare l’acqua, è presente in un rapporto in peso compreso tra 35:1 e 2:1, rispetto alla somma di vanillil butil etere e mentolo (principi termo attivi. Il tasso di idratazione nella miscela (percentuale in peso di acqua rispetto alla composizione totale) delle presenti composizioni è generalmente compreso tra 20% e 55%, preferìbilmente tra 25% e 50%, più preferibilmente intorno a 40%.

Nella presente composizione il vanillil butil etere e il mentolo sono tra loro presenti in rapporto in peso compreso tra 1:2 e 1:25, preferibilmente tra 1:3 e 1:15. Nella composizione finale idratata il vanillil butil etere è preferibilmente presente in una percentuale in peso compresa tra 0,01 e 1%, il mentolo è preferibilmente presente in una percentuale in peso compresa tra 0,1 e 10%.

Il mentolo e il vanillil butil etere sono sfruttati per le rispettive proprietà, di per sé note, rinfrescanti e riscaldanti. I tempi di sviluppo delle due opposte sensazioni gioca tuttavia un ruolo chiave per l’utilità delle composizioni a scopo terapeutico. Si è scoperto che questi due componenti, quando dispersi omogeneamente in una fase di idrogel secondo l’invenzione, presentano uno sviluppo ordinato e riproducibile di sensazioni di freddo e caldo: in particolare si ottiene una prima immediata sensazione di freddo: essa riduce/ inibisce il sintomo doloroso, neurologico o muscolare nella zona di applicazione; successivamente, dopo un tempo medio di circa 20 - 30 minuti dall’applicazione, subentra una sensazione di calore con effetto rilassante; la sensazione di calore viene qui percepita in modo particolarmente gradevole poiché si sviluppa quando il sintomo doloroso è già stato ridotto /inibito, grazie alla prima fase di raffreddamento. Tipicamente nelle presenti composizioni, l’effetto di riduzione/ inibizione del dolore continua per un certo tempo anche dopo l’esaurirsi della sensazione di freddo, ottenendo così una più estesa finestra temporale di riduzione /inibizione del dolore entro cui la sensazione di calore può esplicare al meglio i suoi effetti rilassanti. Senza volere essere legati per teoria si ritiene che la presente base di idrogel, svolgendo un’azione parallela di idratazione dei tessuti, aumenti l’intensità/ efficienza della fase rinfrescante, incrementando così l’inibizione dello stimolo doloroso; l’aumentato effetto raffreddante evita lo sviluppo di una eventuale sensazione di calore troppo precoce, la quale sarebbe meno utile in quanto percepita ancora in fase di dolore acuto.

La presente composizione può comprendere inoltre ingredienti complementari utili dal punto di vista degli effetti del trattamento, e/o ingredienti non attivi (eccipienti), scelti in funzione della forma di applicazione desiderata.

Dal punto di vista degli effetti del trattamento, il principale ingrediente complementare utile è il Wintergreen Oil: si tratta di un olio essenziale aromatico ricco di metil salicilato, estratto dalle bacche di piante della specie Gaultheria, Questo ingrediente è stato selezionato dalla Richiedente, rispetto ad altri composti con attività antidolorifica, quale componente lenitivo ed aromatizzante particolarmente performante in associazione con il presente idrogel. Quando presente, il Wintergreen oil è preferibilmente utilizzato in rapporto compreso tra 5: 1 e 1:5, rispetto alla somma di mentolo e vanillil butil etere.

Altri ingredienti complementari sono quelli funzionali alla forma di somministrazione scelta. Tra essi si possono citare umettanti, ad es. polialcoli quali sorbitolo o mannitolo o glicoli; tensioattivi, ad es. polisorbati; conservanti, ad es. parabeni; chelanti quali ad es. EDTA; regolatori di pH, ad es. acido tartarico; cariche minerali, ad es. caolino; pigmenti, ad es. biossido di titanio; cross-linkanti ad es. alluminio glicinato o similari; ecc.

Composizioni, concepite in particolare ma non esclusivamente per la realizzazione di cerotti medicati, comprendono:

componente caldo /freddo {miscela di vanillil butil etere mentolo, nei rapporti reciproci sopra indicati): 0,10 - 10%

Wintergreen oil: 0 - 10%

gelificanti (acqua esclusa): 2 - 23%

eccipienti vari 30 - 60%

acqua: 20 - 55%

Composizioni maggiormente preferite per l'uso sopra indicato comprendono:

componente caldo/ freddo (miscela di vanillil butil etere mentolo, nei rapporti reciproci sopra indicati): 0,20 - 5%

Wintergreen oil: 0- 5 %

- gelificanti (acqua esclusa): 2 - 16%

eccipienti vari 30 - 60%

acqua: 20-55%

Ulteriori composizioni sono illustrate negli esempi sperimentali a seguire.

Le presenti composizioni sono adatte alla somministrazione topica a pazienti affetti da disturbi dolorosi di origine nervosa o muscolare, in corrispondenza dell’area affetta. L’effetto freddo/caldo, così come gli effetti idratante e lenitivo del dolore vengono percepiti sulla superfìcie della pelle trattata, e possono dare beneficio alle masse muscolari. Le modalità di somministrazione sono svariate e comprendono l’applicazione in forma di gel spalmabile oppure mediante opportuni sistemi a riserva, ad es. in forma di cerotto medicato. Il cerotto medicato, realizzazione preferita ai sensi dellinvenzione, presenta il vantaggio di una modalità di applicazione semplice, rapida, permanente in situ, precisamente pre-dosata, senza dispersione di prodotto su aree di pelle adiacenti a quelle interessate dal trattamento; il gel idratato funge anche da blando adesivo: esso permette l’aderenza del cerotto alla pelle per il tempo necessario allo sviluppo degli effetti freddo/ caldo e, successivamente, la rimozione delicata ed indolore del cerotto; si evitano così gli adesivi, colle e solventi spesso usati per i cerotti medicati, i quali possono irritare la pelle, richiedere un eccessivo stiramento della pelle per la loro rimozione e/o lasciare tracce sulla pelle difficili da rimuovere.

L’invenzione viene ora descritta a titolo non limitativo dai seguenti esempi.

Esempio 1

Una composizione per cerotto medicato realizzata in accordo con l’invenzione è stata realizzata come segue:

PERCENTUALE

MATERIE PRIME

COMPONENTE

VBE 0,5%

Mentolo 2,0%

Wintergreen oil (Olio di

2,0%

Gaultheria)

Gelatina 3,0%

Povidone 1,0%

Sorbitolo 24,5%

Caolino 2,5%

Glicole Propilenico 4,0%

Carmellose Sodium (CMC) 2,2%

Alluminio Glicinato 0,1%

1 ,3 Butilenglicole 8,0%

Poliacrilato di Sodio 2,2%

Acqua Purificata 48,0%

100,0%

La composizione dell’esempio 1 è stata applicata su un opportuno supporto (tessuto non tessuto) e ricoperto da un liner a scopo protettivo, di polipropilene.

II prodotto è stato quindi applicato sulla schiena di 6 sperimentatori a cui è stato chiesto di registrare, a cadenze regolari su un arco di tempo di 4 ore, le sensazioni di freddo, neutralità o caldo percepite sulla zona di pelle trattata. Le diverse sensazioni erano classificabili sulla seguente scala (F2)-(F1)-(0)-(C1)-(C2), in cui 0 rappresenta la neutralità di effetto, F1 /C1 rispettivamente freddo/ caldo moderato, e F2/C2 rispettivamente freddo/caldo intenso.

Nella tabella 1 si illustrano i risultati:

TABELLA 1

Sperimentatori / 0 5 10 20 30 60 120 180 240 Tempo (min.)

S-1 0 F1 F2 F1 C1 C2 C2 C1 C1 S-2 F2 F2 F1 0 C1 C2 C2 C1 C1 S-3 F1 F1 0 C1 C2 C1 C1 C1 0 S-4 F2 F1 F1 F1 F1 C1 C2 C1 C1 S-5 0 F2 F2 F1 F1 C2 C2 C1 C1 S-6 F2 F2 F2 F1 C1 C2 C2 C1 C1 I risultati illustrati in tabella 1 mostrano, pur nella naturale variabilità legata a questo tipo di test, una consistente percezione di freddo nella prima fase dopo l’applicazione del cerotto, seguita da una consistente percezione di calore nelle seconda parte del periodo di osservazione.

Esempio 2

percentuale

MATERIE PRIME

VBE 0,06%

Mentolo 0,4%

Wintergreen oli (Olio di

2,0%

Gaultheria)

Gelatina 3,0%

Povidone 1,0%

Sorbitolo 25,5%

Caolino 1,5%

Glicole Propilenico 4,0%

Carmellose Sodium (CMC) 1,0%

Alluminio Glicinato 0,02%

1 ,3 Butilenglicole 7,0%

Poliacrilato di Sodio 10,0%

Acqua Purificata 44,52%

Totale 100,0%

La composizione dell’esempio 2 è stata applicata su un opportuno supporto (tessuto non tessuto) e ricoperto da un liner a scopo protettivo, di polipropilene.

Il prodotto è stato quindi applicato sulla schiena di 6 sperimentatori a cui è stato chiesto di registrare, a cadenze regolari su un arco di tempo di 4 ore, le sensazioni di freddo, neutralità o caldo percepite sulla zona di pelle trattata. Le diverse sensazioni erano classificabili sulla seguente scala (F2)-{F1)-(0)-(C1)-{C2), in cui 0 rappresenta la neutralità di effetto, F1 /C1 rispettivamente freddo/caldo moderato, e F2/C2 rispettivamente freddo/caldo intenso.

Nella tabella 2 si illustrano i risultati:

TABELLA 2

Sperimentatori / 0 5 10 20 30 60 120 180 240 Tempo (min.)

S-1 F1 F1 F2 C1 C2 C2 C1 C1 0

S-2 F2 F2 F1 0 C1 C2 C1 C1 C1 S-3 F1 F1 0 C1 C2 C1 C1 C1 C1

S-4 F2 F1 0 C1 C2 C2 C1 0 0

S-5 0 F2 F1 C2 C1 C2 C1 C1 C1

S-6 F1 F2 F1 C1 C2 C1 C1 C1 0

I risultati illustrati in tabella 2 confermano, pur nella naturale variabilità legata a questo tipo di test, una consistente percezione di freddo nella prima fase dopo l’applicazione del cerotto, seguita da una consistente percezione di calore nelle seconda parte del periodo di osservazione.

Claims

RIVENDICAZIONI 1. Composizione per applicazione topica comprendente vanillil butil etere e mentolo, dispersi in un idrogel.
2. Composizione secondo la rivendicazione 1, dove il vanillil butil etere e il mentolo sono presenti in rapporto in peso compreso tra 1:2 e 1:25.
3. Composizione secondo le rivendicazioni 1-2, dove il vanillil butil etere e il mentolo sono presenti in rapporto in peso compreso tra 1:3 e 1: 15.
4. Composizione secondo le rivendicazioni 1-3, comprendente acqua in percentuale compresa tra 20 e 55% sul totale della composizione.
5. Composizione secondo la rivendicazione 4, dove il vanillil butil etere è presente in quantità compresa tra 0,01 e 1%, e il mentolo tra 0,1 e 10%, sul peso totale della composizione.
6. Composizione secondo le rivendicazioni 1-5, dove l’idrogel comprende uno o più tra gelatina, polivinil pirrolidone, poliacrilato di sodio e carbossi metil cellulosa.
7. Composizione secondo le rivendicazioni 1-6, caratterizzata dal produrre, dopo applicazione sulla pelle, una sensazione iniziale di freddo seguita da una sensazione di caldo.
8. Composizione secondo le rivendicazioni 1-7, comprendente ulteriormente Wintergreen oil.
9. Composizione secondo le rivendicazioni 1-8, comprendente ulteriormente uno o più eccipienti scelti tra umettanti, tensioattivi, conservanti, chelanti, regolatori di pH, cariche minerali, cross-linkanti, pigmenti, aromi.
10. Composizione secondo le rivendicazioni 1-9, comprendente: ■ vanillil butil etere mentolo: 0,10 - 10% ■ Wintergreen oil: 0-10% ■ gelificanti (acqua esclusa): 2 - 23% ■ eccipienti vari: 30 - 60% ■ acqua: 20 - 55%
11. Composizione secondo le rivendicazioni 1-10, comprendente: ■ vanillil butil etere mentolo: 0,20 - 5% ■ Wintergreen oil: 0-10% ■ gelificanti (acqua esclusa): 2 - 16% ■ eccipienti vari: 30 - 60% ■ acqua: 20 - 55%
12. Composizione secondo le rivendicazioni 1-11, per uso nel trattamento di disturbi dolorosi di origine neurologica e/o muscolare.
13. Composizione secondo la rivendicazione 12, per uso nel trattamento di dolori reumatici, muscolari, lombalgie, torcicollo, traumi e contusioni.
14. Dispositivo per applicazione topica contenente la composizione descritta nelle rivendicazioni 1-13.
15. Dispositivo secondo la rivendicazione 14, in forma di cerotto medicato.