ITMI20102100A1 - Composizione per il trattamento di disfunzioni degli apparati fonatorio ed olfattorio - Google Patents
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Description
Descrizione della domanda di brevetto per invenzione avente titolo: "Composizione per il trattamento di disfunzioni degli apparati fonatorio ed olfattorioâ€
CAMPO DELL’INVENZIONE
La presente invenzione si riferisce ad una composizione consistente in coenzima Q10, vitamina A ed adatti eccipienti per il trattamento di affezioni all’apparato fonatorio e olfattorio.
STATO DELLA TECNICA
L'abuso o il cattivo uso della voce possono causare processi patologici, come ad esempio quelli infiammatori temporanei o cronici, che possono interessare soprattutto la mucosa e la muscolatura della laringe e, in particolare, quella delle corde vocali. Sono situazioni scatenate da uno sforzo vocale particolarmente violento oppure protratto nel tempo.
I sintomi precoci indicativi di problematiche vocali a cui prestare attenzione sono la disfonia, la fonoastenia (cambiamento della propria voce durante l'arco della giornata), la sensazione di mancanza d’aria, la necessità di schiarire frequentemente la voce stessa, il senso di tensione e/o dolorabilità a carico del collo, tosse e raucedine, episodi di assenza vocale (afonia) con una certa difficoltà di recupero, sensazione di inadeguatezza del proprio volume vocale, difficoltà a raggiungere estensioni vocali prima confortevoli (neH'ambito del canto anche dilettantistico), difficoltà a deglutire (disfagia).
In particolari situazioni, caratterizzate dall'abuso vocale, le corde vocali possono andare incontro alla formazione di polipi o noduli, solitamente sempre nella stessa posizione, esattamente come avviene per la formazione di calli nelle zone della pelle più esposte a fattori traumatici esterni.
Nello specifico, vi sono condizioni nelle quali un abuso o un cattivo uso della voce, possono causare, tramite un meccanismo di iperemia, un processo infiammatorio cronico, che conduce alla formazione di noduli laringei. È da ritenersi anche verosimile che alterazioni della dinamica muscolare come in caso di fatica fonatoria, conseguente a questi abusi della voce, determini un'alterazione muscolare che à ̈ causa anch'essa di disfonia.
Il nodulo vocale rappresenta il risultato clinico di una alterata dinamica muscolare e di alterazioni dell’elasticità e dello scorrimento della corde vocali. È spesso il punto di contatto di un atteggiamento fonatorio in cui le corde vocali si dispongono su un piano a concavità superiore, causato da una ipotonia muscolare.
Un precedente nodulo vocale può evolvere in un polipo vocale tale da interessare il corion mucoso con rappresentazione variabile delle componenti istologiche (vascolare e connettivale).
È nota una terapia medica per questi disturbi fonatori solo ed esclusivamente di tipo logopedico, che si avvale di cicli di terapia foniatrica evitando abusi fonatori che rendano possibile la riduzione graduale della formazione nodulare.
Nell’ambito dei disturbi olfattori, con disosmia, transitoria o permanente, si identifica l'alterazione della capacità di percepire uno o più odori. Una disosmia può implicare una perdita completa dell'olfatto (anosmia) o una perdita parziale (iposmia).
Scopo delia presente invenzione à ̈ quello di trovare un prodotto efficace per le applicazioni sopra indicate, ma che al tempo stesso consenta di migliorare il risultato complessivo conseguente all’applicazione dei trattamenti noti.
SOMMARIO DELL’INVENZIONE
Lo scopo indicato più sopra à ̈ stato raggiunto mediante una composizione consistente in coenzima Q10, Vitamina A ed eccipienti farmaceuticamente accettabili.
Sotto un altro aspetto la presente invenzione concerne l’uso di tale composizione per il trattamento di affezioni all’apparato fonatorio ed olfattorio, quali ad esempio anosmia e disosmia.
BREVE DESCRIZIONE DELLE FIGURE
Le caratteristiche ed i vantaggi della presente invenzione saranno evidenti dalla descrizione dettagliata di seguito riportata, dagli esempi realizzativi forniti a titolo illustrativo e non limitativo, e dalla annesse Figure, in cui:
- Figura 1 rappresenta il Jitter percentuale pre-trattamento e post-trattamento con la composizione della presente invenzione come da Esempio 5; e
- Figura 2 rappresenta lo Shimmer percentuale pre-trattamento e post-trattamento con la composizione della presente invenzione come da Esempio 5.
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL’INVENZIONE
L’invenzione ha quindi come oggetto una composizione consistente in coenzima Q10, Vitamina A ed eccipienti farmaceuticamente accettabili.
Si à ̈ infatti sorprendentemente trovato che tale composizione à ̈ particolarmente efficace nel trattamento di affezioni all’apparato fonatorio, nonché olfattorio, quali anosmia e disosmia, come sarà dimostrato negli Esempi forniti di seguito.
Preferibilmente, nella composizione dell’invenzione, il coenzima Q10 à ̈ in quantità 1-25% in peso, e la Vitamina A 0.3-10% in peso, sul peso della composizione stessa.
Più preferibilmente, nella composizione dell’invenzione, il coenzima Q10 à ̈ in quantità 2-20% in peso, e la Vitamina A 0.5-8% in peso, sul peso della composizione.
Ancora più preferibilmente, nella composizione dell’Invenzione, il coenzima Q10 à ̈ in quantità 3-15% in peso, e la Vitamina A 1-6% in peso, sul peso della composizione.
Ulteriormente preferita à ̈ la composizione in cui il coenzima Q10 à ̈ in quantità 5-10% in peso, e la Vitamina A 1.5-5% in peso, sul peso della composizione.
Per quanto riguarda gli eccipienti farmaceuticamente accettabili, essi sono diluenti, disaggreganti, glidanti, leganti, lubrificanti, stabilizzanti, adsorbenti, conservanti, ritardanti di rilascio e loro miscele. Preferibilmente, tali eccipienti sono scelti tra silice colloidale, calcio fosfato bibasico, maltodestrine, esteri di zuccheri, cellulosa microcristallina, lattosio, talco, magnesio stearato, calcio stearato, silicato di alluminio o magnesio, e loro miscele. Più preferibilmente, detti eccipienti sono scelti tra silice colloidale, calcio fosfato bibasico, maltodestrine, esteri di zuccheri, e loro miscele. Per "esteri di zuccheri†si intendono saccarosio monopalmitato, saccarosio monostearato, saccarosio dipalmitato, saccarosio distearato, saccarosio alchilato e loro miscele.
Secondo una forma di realizzazione preferita, la composizione dell’invenzione consiste in:
- 6% in peso di coenzima Q10,
- 2.1% in peso di Vitamina A, e
- 91.9% in peso di una miscela di silice colloidale, calcio fosfato bibasico, maltodestrine, ed esteri di zuccheri.
Secondo un’altra forma di realizzazione preferita, la composizione dell’invenzione consiste in:
- 9% in peso di coenzima Q10,
- 2.1% in peso di Vitamina A, e
- 89.9% in peso di una miscela di silice colloidale, calcio fosfato bibasico, maltodestrine, ed esteri di zuccheri.
La composizione dell’invenzione può essere in forma di capsula, compressa, minicompressa, micro-compressa, granulo, micro-granulo, pellet, multiparticolato, o particolato micronizzato. Preferibilmente, essa à ̈ in forma di capsula.
Sotto un altro aspetto, la presente invenzione concerne l’applicazione terapeutica della composizione sopra descritta.
In particolare, la composizione dell’invenzione à ̈ impiegata nel trattamento di affezioni all’apparato fonatorio e olfattorio, quali ad esempio anosmia e disosmia. Con affezioni dell’apparato fonatorio si intendono disfonia, ipotonia cordale, fatica fonatoria, stati infiammatori, noduli e polipi. Come, infatti, si vedrà dagli esempi di realizzazione che seguono, la composizione dell’invenzione ha presentato un sorprendente effetto sinergico ascrivibile alla opportuna combinazione dei diversi componenti, che separatamente non hanno invece mostrato efficacia adatta agli scopi della presente invenzione.
Si à ̈ infatti osservato che il coenzima Q10 svolge un’azione sostanziale nelle cellule dell'organismo in quanto consente la produzione di energia ed in particolare la sintesi di ATP (adenosin trifosfato) soprattutto a livello muscolare; una sua carenza fa sì che le fibre muscolari diventino più facilmente esauribili con manifestazioni cliniche di ipotonia e debolezza muscolare. Inoltre, il coenzima Q10 esplica anche azione antiossidante e protettiva nei confronti della produzione dei radicali liberi che rappresentano una delle maggiori cause di danno alle strutture delle cellule.
La vitamina A à ̈ invece un elemento essenziale nella formazione e protezione dei tessuti epiteliali in genere (tessuti con funzione di rivestimento interno ed esterno delle superfici corporee) e nel mantenimento delle condizioni di benessere delle membrane mucose (organi di rivestimento delle superfici comunicanti con l’esterno). Essa à ̈, inoltre, necessaria per la sintesi proteica a livello cellulare.
La composizione della presente invenzione, inoltre, può trovare vantaggioso impiego come coadiuvante nei trattamenti riabilitativi logopedici.
In questo caso, infatti, un’adeguata integrazione di coenzima Q10 e Vitamina A si à ̈ mostrata in grado di contribuire a prevenire e ridurre il danno muscolare e ripristinare la concentrazione di sostanze energetiche intracellulari (ATP) necessarie per la corretta capacità funzionale dei muscoli delle corde vocali. La composizione, per la sua azione sull’epitelio delle corde vocali (in particolare sulle cellule stellate), si à ̈ inoltre mostrata in grado di contribuire al ripristino e al mantenimento delle proprietà viscoelastiche (elasticità e lubrificazione) dell’intera corda vocale. L’attività neuroprotettiva svolta dal Coenzima Q10 contribuisce, insieme alla vitamina A, a favorire il recupero funzionale del network neurosensoriale deputato alla funzionalità olfattiva.
Preferibilmente, detta composizione à ̈ da somministrarsi per via orale. Alternativamente, può essere somministrata per via parenterale previa diluizione in adatti diluenti. Sono inoltre possibili anche altre vie di somministrazione quali inalatoria, aerosol, spray, transdermica, intravenosa, intramuscolare, transdermale, subcutanea, intraperitoneale, intranasale, intrarettale, sublinguale o topica.
Preferibilmente, la composizione dell’invenzione à ̈ in forma di dose unitaria comprendente 3.3-83 mg di Coenzima Q10 e 1-26.6 mg di Vitamina A.
Più preferibilmente, la composizione dell’invenzione à ̈ in forma di dose unitaria comprendente 15-35 mg di Coenzima Q10 e 5-15 mg di Vitamina A.
Secondo una forma di realizzazione preferita, detta dose unitaria consiste in:
- 20 mg di coenzima Q10,
- 7 mg di Vitamina A, e
- 305 mg di una miscela di silice colloidale, calcio fosfato bibasico, maltodestrine, ed esteri di zuccheri.
Secondo un’altra forma di realizzazione preferita, detta dose unitaria consiste in:
- 30 mg di coenzima Q10,
- 7 mg di Vitamina A, e
- 295 mg di una miscela di silice colloidale, calcio fosfato bibasico, maltodestrine, ed esteri di zuccheri.
La composizione e la dose unitaria oggetto della presente invenzione sono preparate miscelando i composti nei rapporti ponderali sopra definiti.
Secondo una forma di realizzazione preferita, dette dosi unitarie sono somministrate nella quantità di 1-2 dosi al giorno, più preferibilmente per un periodo di tempo tra 10 giorni consecutivi ed alcuni mesi consecutivi. In caso di patologia cronica, detta dose potrebbe essere assunta in cicli di 15-25 giorni consecutivi ogni 1-2 mesi.
Si riportano di seguito Esempi di realizzazione della presente invenzione forniti a titolo illustrativo e non limitativo.
ESEMPI
Esempio 1
In accordo alla presente invenzione, sono stati preparati 332 g di una composizione consistente in:
quantità (mg)
Coenzima Q10 20
Vitamina A 7
Silice colloidale 5
Calcio fosfato bibasico 120
Maltodestrine 160
Esteri di zuccheri 20
Esempio 2
In accordo alla presente invenzione, sono stati preparati 332 g di una composizione consistente in:
quantità (mg)
Coenzima Q10 30
Vitamina A 7
Silice colloidale 5
Calcio fosfato bibasico 20
Maltodestrine 240
Esteri di zuccheri 30
Esempio 3
In accordo alla presente invenzione, sono stati preparati 332 g di una composizione consistente in:
quantità (mg)
Coenzima Q10 50
Vitamina A 15.5
Silice colloidale 100
Calcio fosfato bibasico 166.5
Esempio 4
In accordo alla presente invenzione, sono stati preparati 332 g di una composizione consistente in:
quantità (mg)
Coenzima Q10 10
Vitamina A 1.5
Cellulosa microcristallina 115
Magnesio stearato 125
Talco 80.5
Esempio 5
Valutazione di efficacia della composizione dell'invenzione
Sono state preparate capsule di gelatina, ciascuna contenente la composizione ottenuta secondo l'Esempio 2.
Tali capsule sono poi state somministrate nella dose di due al giorno per un periodo di 12 giorni consecutivi a 10 individui opportunamente selezionati.
Si riportano di seguito la valutazione effettuata suddivisa in due fasi:
- Fase I: pre-trattamento con la composizione dell’invenzione; e
- Fase II: post-trattamento con la composizione dell'invenzione.
FASE I
1) Valutazione logopedica, comprendente le fasi di:
a) raccolta di una breve anamnesi dei 10 individui, con particolare attenzione alla presenza di malattia da reflusso gastro-esofageo, di patologia allergica e di fumo di sigaretta;
b) valutazione del tono muscolatorio respiratorio;
c) valutazione della dinamica respiratoria;
d) valutazione della durata del vocalizzo “a†;
e) percettiva della qualità della voce; e
f) compilazione della scala GIRBAS<W>.
<w>scala GIRBAS (acronimo per Grade, Instability, Roughness, Breathiness, Asthenia, Strain)·.
0 = normale
1 = alterazione lieve
2 = alterazione moderata
3 = alterazione grave
Con riferimento alla seguente Tabella 1, l'analisi dei dati ottenuti evidenziava che 5 individui presentavano parametri non adeguati (individui B, C, F, G, I), mentre i rimanenti 5 individui risultavano adeguati (individui A, D, E, H, L).
Tabella 1. Valutazione logopedica pre-trattamento
Percezione
qualitÃ
della voce
G I R B A s
FO I Timbro
<i>Anamnes A M ad. 20†0 0 0 0 0 0 0 R B M n.ad. 20" 0 0 2 2 0 0 1 R+F C F n.ad. 20†0 0 1 0 0 0 0
D F n.ad. 9†0 0 0 0 0 0 0 A E F ad. 12†0 0 0 0 0 0 0 A F F ad. 13†2/40 0 1 0 0 0 0 R+A G M n.ad. 20†0 0 1 0 0 0 0
H M ad. 10†0 0 0 0 0 0 0
I M ad. 14†4/40 2 2 1 0 1 1 R+A L F ad. 20†0 0 0 0 0 0 0
ad. = adeguato; n.ad. = non adeguato
FO = frequenza fondamentale; I = IntensitÃ
VHI-10= Voice handicap Index
R = reflusso gastro-esofageo; F = fumo di sigaretta; A = allergie
2) Valutazione della qualità vocale mediante Multi-Dimensional Voice Program (MDVP)
In riferimento alle Figure, la Figura 1 rappresenta il Jitter percentuale, ossia la variabilità relativa media a breve termine, di periodo in periodo, del periodo fondamentale. È un indice di irregolarità della vibrazione glottica: più elevato à ̈ il suo valore percentuale e più la voce dell'individuo à ̈ roca.
La Figura 2 rappresenta, invece, lo Shimmer percentuale, ossia la variabilità relativa media a breve termine, di periodo in periodo, dell’ampiezza da picco a picco. È anch’esso un indice di irregolarità della vibrazione glottica: più elevato à ̈ il suo valore percentuale e più la voce dell'individuo à ̈ soffiata e roca.
Infine, à ̈ stato misurato il Soft Phoniation Index (SPI). Questo parametro à ̈ inversamente proporzionale alla forza di adduzione delle corde vocali. Infatti, tanto più la forza di adduzione à ̈ grande, tanto più il valore di SPI à ̈ basso, poiché à ̈ maggiore la ricchezza di armoniche di alta frequenza.
Dai risultati ottenuti, si osservava che:
- nei 5 individui con parametri vocali non adeguati i valori di Jitter risultavano alterati in 2 individui/5 ("B" e "I"), ai limiti superiori di norma in 2 individui/5 ("C" e "G") 2 normali in 1 individuo/5 ("F"); i valori di Shimmer risultavano alterati in 4 individui/5 ("B", "C", "G", T), ai limiti superiori di norma in 1 individuo/5 ("F") e normali in 0 individui. I valori di SPI risultavano normali in 5 individui/5 ("B", "C", "F", "G", T).
- nei 5 individui dove si osservavano dei parametri vocali adeguati i valori di Jitter risultavano alterati in 0 individui, ai limiti superiori di norma in 1 individuo/5 ("D") e normali in 4 individui/5 ("A", "E", "H", T); i valori di Shimmer risultavano alterati in 0 individui, ai limiti superiori di norma in 3 individui/5 ("D", “E†, "H†) e normali in 2 individui/5 ("A", "I"). I valori di SPI risultavano ai limiti superiori di norma in 1 individuo/5 ("H†) e normali 4 individui ("A", "D", "E†, †L†).
FASE 11
1 ) Valutazione logopedica, comprendente le fasi di:
Con riferimento alla seguente Tabella 2, l’analisi degli individui evidenzia che fra i 5 individui i cui parametri della voce risultavano non adeguati, l'individuo ’T’-non ha avuto miglioramenti mantenendosi stabile, l'individuo "B" ha avuto un miglioramento dei parametri vocali, tuttavia senza una loro normalizzazione, gli individui "C", "F" e "G" hanno visto una normalizzazione dei loro parametri vocali. In conclusione, dopo la somministrazione della composizione dell’invenzione, 8 individui/10 avevano dei parametri vocali adeguati, 1 individuo/10 aveva parametri vocali migliorati ma non adeguati, e soltanto un individuo /10 non mostrava miglioramenti significativi.
Tabella 2. Valutazione logopedica post-trattamento
Percezione
qualitÃ
della voce
G I R B A s
FO I Timbro
A M ad. 20†0 0 0 0 0 0 0 R B M n.ad. 20†0 0 1 0 0 0 1 R+F C F n.ad. 20†0 0 0 0 0 0 0
D F n.ad. 9†0 0 0 0 0 0 0 A E F ad. 12" 0 0 0 0 0 0 0 A<i>Anam 3†2/40 nes F F ad. 1 0 0 0 0 0 0 R+A G M n.ad. 20†0 0 0 0 0 0 0
H M ad. 10†0 0 0 0 0 0 0
I M ad. 14†4/40 2 2 1 0 1 1 R+A L F ad. 20†0 0 0 0 0 0 0
ad. = adeguato; n.ad. = non adeguato
FO = frequenza fondamentale; I = IntensitÃ
VHI-10= Voice handicap Index
R = reflusso gastro-esofageo; F = fumo di sigaretta; A = allergie
2) Valutazione della qualità vocale mediante Multio-Dimensional Voice Program (MDVP)
In riferimento alle annesse Figure, l’analisi dei risultati ottenuti evidenziava che tra i 5 individui i cui parametri vocali non erano adeguati, l'individuo T mostrava un miglioramento dei valori di Jitter e Shimmer che tuttavia permanevano alterati, l’individuo “B†mostrava invece un miglioramento più marcato, pur mantenendo valori alterati, mentre gli individui "C†, "F†e "G" presentavano tutti un netto miglioramento sia di Jitter che di Shimmer.
Pertanto, dopo la somministrazione della composizione dell’invenzione, 8 individui/10 mostravano valori di Jitter e di Shimmer normali, mentre in 2 individui/1 0 tali paramentri, pur migliorati, permanevano alterati.
Nei 5 individui con parametri vocali adeguati i valori di Jitter e Shimmer risultano migliorati in 5 individui 15.
I valori di SPI invece si riducevano in tutti e 10 gli individui.
A fronte delle prove effettuate, quindi, si osservava che dopo l’assunzione della composizione dell’invenzione tutti i parametri presi in considerazione con FMDVP miglioravano. Inoltre, tali risultano concordavano con la valutazione percettiva della voce.
Dall’analisi spettrografica della voce si osservava un netto miglioramento della stabilità vocale sia per quanto concerne la frequenza fondamentale (FO) che la regolarità delle formanti. Lo spettro armonico appariva migliorato in 10 individui su 10. Questo dato é probabilmente da attribuire ad una migliore tonicità cordale con migliore performance vocale. L’attacco vocale appariva invece invariato in quanto nessuno degli individui era stato sottoposto a sedute logopediche per migliorare l’emissione vocale. Si osservava inoltre un certo miglioramento anche negli individui con reflusso gastro-esofageo. Tale patologia altera sicuramente la qualità vocale obbligando l’individuo ad uno sforzo vocale intenso con sovraccarico della muscolatura a sfavore della tensione del legamento vocale. In tal senso, à ̈ importante rilevare che l’utilizzo della composizione dell’invenzione ha permesso un miglioramento parziale anche in questi individui. Dunque, si può affermare che la composizione dell’invenzione potenzia la performance vocale permettendo un recupero parziale della capacita di tensione vocale compromessa dalla patologia di base. La composizione dell’invenzione si dimostrava pertanto un sorprendentemente valido supporto sia per i soggetti sottoposti a carico vocale intenso, sia per i pazienti sottoposti ad intervento chirurgico, sia per pazienti con patologie infiammatorie acute e croniche, vantaggiosamente accelerando il processo di guarigione endemica a reintegrare il compartimento dei nutrienti fondamentali per la corretta funzione cordale.
Pertanto, la composizione della presente invenzione risulta particolarmente vantaggiosa in ambito fonatorio (processi di produzione del linguaggio), in tutti i casi di alterazione della voce (disfonie), inclusa la voce professionale ed artistica e, in generale, negli stati di affaticamento della muscolatura laringea dovuti alle cause più diverse (funzionali ed organiche). Risulta inoltre particolarmente adatta come coadiuvante nelle affezioni dell’apparato olfattivo caratterizzate da anosmia e disosmia.
Claims (10)
- RIVENDICAZIONI 1. Composizione consistente in coenzima Q10, Vitamina A ed eccipienti farmaceuticamente accettabili.
- 2. La composizione di rivendicazione 1, in cui coenzima Q10 à ̈ in quantità 1-25% in peso, Vitamina A 0.3-10% in peso, sul peso della composizione.
- 3. La composizione di rivendicazione 2, in cui in cui coenzima Q10 à ̈ in quantità 2-20% in peso, Vitamina A 0.5-8% in peso, sul peso della composizione.
- 4. La composizione di rivendicazione 3, in cui in cui coenzima Q10 à ̈ in quantità 3-15% in peso, Vitamina A 1-6% in peso, sul peso della composizione.
- 5. La composizione di rivendicazione 4, in cui in cui coenzima Q10 à ̈ in quantità 5-10% in peso, Vitamina A 1.5-5% in peso, sul peso della composizione.
- 6. La composizione di una qualsiasi delle rivendicazioni 1-5, in cui detti eccipienti farmaceuticamente accettabili sono silice colloidale, calcio fosfato bibasico, maltodestrine, esteri di zuccheri, cellulosa microcristallina, lattosio, talco, magnesio stearato, calcio stearato, silicato di alluminio o magnesio, e loro miscele.
- 7. La composizione di una qualsiasi delle rivendicazioni 1-6 per l’uso come medicamento.
- 8. La composizione di una qualsiasi delle rivendicazioni 1-6 per l’uso nel trattamento di affezioni all’apparato fonatorio e olfattorio, quali anosmia e disosmia.
- 9. La composizione di una qualsiasi delle rivendicazioni 1-8, in forma di dose unitaria comprendente 3.3-83 mg di Coenzima Q10 e 1-26.6 mg di Vitamina A.
- 10. La composizione di rivendicazione 9, in forma di dose unitaria comprendente 15-35 mg di Coenzima Q10 e 5-15 mg di Vitamina A.
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