IT9021722A1 - Impiego del viminolo per la preparazione di composizioni farmaceutiche per il trattamento delle tossicodipendenze - Google Patents
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Description
"Impiego del Violinolo per la preparazione di composizioni farmaceutiche per il trattamento delle tossicodipendenze"
Descrizione.
La presente invenzione riguarda un processo per la preparazione di composizioni farmaceutiche per il trattamento delle tossicodipendenze contenenti Viminolo.
Il Verninolo (Merck Index, XI Ed., No. 9885, pag. 1569-70) è il nome comune del composto 1-(2-clorobenzil)-2-[(1-idrossi-2-di--sec,butilammino>]-etil-pirrolo.
Il composto possiede tre atomi di carbonio asimmetrici ma ammette l’esistenza di soli 6 stereoisomeri a causa della presenza di due gruppi sec.butile equivalenti sull'azoto amminico. Il Viminolo è un potente analgesico impiegato nel trattamento del dolore di diversa origine ed è commercializzato come miscela di stereoisomeri con il marchio Dividol = (Zambon Group S.p.A.) sotto forma di sale con l'acido 4-idrossi-benzoico. Il trattamento delle tossicodipendenze viene oggi eseguito principalmente mediante somministrazione al paziente di dosi crescenti di farmaci ad attività antagonista dei recettori oppiacei quali il Naltrexone (Merck Index, XI Ed., n° 6278, pag. 1006) o di farmaci ad attività agonista ma con basso potenziale di indurre dipendenza quali il Metadone (Merck Index, XI Ed:, n° 5852, pag 936).
Quest’ultimo farmaco tuttavia non è di per sé esente dal causare fenomeni di dipendenza.
Studi condotti sul Viminolo hanno evidenziato come il composto non possieda che una modesta affinità per i recettori degli oppiacei [Della Bella D. et al., Pharmacological Research Communication, 8, (1976), 111-125].
Abbi.amo ora trovato che il Viminolo non produce fenomeni di dipendenza ed esercita sorprendentemente un'azione benefica nel ridurre i fenomeni di astinenza che insorgono a seguito dell'interruzione dell’assunzione di morfinici; di conseguenza esso può essere utile nel trattamento delle tossicodipendenze. Grazie a queste sue caratteristiche, il Viminolo può anche facilitare l’instaurarsi di una terapia con il Naltrexone.
Forma pertanto oggetto delia presente invenzione un processo per La preparazione di composizioni farmaceutiche utili nel trattamento delie tossicodipendenze, contenenti Viminolo.
Dette composizioni possono presentarsi sotto forma di diverse prep.arazioni farmaceutiche di tipo tradizionale quali compresse, capsule, confetti, supposte, soluzioni bevibili, liquidi iniettabili e liofilizzati.
Esse contengono una quantità terapeuticamente efficace di Viminolo accanto ad eccipienti ed additivi farmaceuticamente accettabili.
L'efficacia del Viminolo nel trattamento degli stati di tossicodipendenza è stata evidenziata nel topo adattando il "jumping test-’ descritto in Uay E.L. et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 167 . (1969), 1-8.
La specifica metodologia usata ed i risultati del test sono illustrati nell’esempio 1.
Le tossicodipendenze trattabili con il Vistinolo sono quelle dovute ad abuso di morfina, eroina e morfino-mimetici.
Nella pratica verrà somministrata al paziente una dose giornaliera di Viminoio da 100 a 800 mg.
La dose terapeutica verrà assicurata dalla somministrazione giornaliera di una o più composizioni la cui preparazione costituisce oggetto dell'invenzione e verrà adattata al singolo paziente tenendo conto di alcuni fattori quali la risposta del singolo, la via di somministrazione ed il tipo di composizione prescelta.
Allo scopo di meglio illustrare la presente invenzione viene ora fornito il seguente esempio.
Esempio
La metodica per la realizzazione del jumping test è stata modificata nel seguente modo: si è innestata sotto la cute di topini maschi di circa 22-24 g una minipompa osmotica Modello "Alzet 2002”® (marchio registrato dalla Società Alza) contenente una soluzione di morfina cloridrato 155 mM. Le caratteristiche tecniche della pompetta (reservoir=lOO μl) permettono un rilascio continuo di 1 μl/ora per 72 ore.
In concomitanza con il rilascio di morfina, si sono trattati per os gii animali 2 volte al giorno per 3 giorni con Dividol® alia dose di 50 mg/kg. Passate circa 75 ore dall'impianto, si è somministrato Naioxone (Merck Index, XI Ed., n° 6277, pag.
1006) (10 mg/kg/ip) e per i 15 minuti successivi si è rilevata la frequenza dei "jumps".
In tre esperienze (n=24/gruppo) si sono ottenuti i seguenti risultati:
« P<0,05 (t Dunnet)
Claims (3)
- Rivendicazioni 1) Un processo per la preparazione di una composizione farmaceutica per il trattamento delle tossicodipendenze contenente Viminolo.
- 2) Un processo secondo la rivendicazione 1 in cui la composizione farmaceutica è sotto forma di compressa, capsula, confetto, supposta, soluzione bevibile, soluzione iniettabile o liofilizzato.
- 3) Un processo secondo la rivendicazione 1 o 2 in cui la composizione contiene un quantitativo di Viminolo compreso tra 100 e 800 mg.
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