IT9020762A1 - Composizioni farmaceutiche a base di sali ferrosi - Google Patents
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Description
Descrizione dell'invenzione industriale avente per titolo: "COMPOSIZIONI FARMACEUTICHE A BASE DI SALI FERROSI"
La presente invenzione ha per oggetto composizioni farmaceutiche contenenti come principio attivo un sale ferroso e un composto organico contenente un gruppo -SH scelto fra N-acetilcisteina, tiopronina, glutatione ridotto, 2-mercaptoetanolo o 2-mercaptoetansolfonato
L'uso dei sali ferrosi, in particolare del solfato ferroso, nella terapia marziale è noto da tenpo. Altrettanto noti sono peraltro gli effetti collaterali provocati dalla somministrazione orale di detti sali ferrosi, quali nausea, costipazione, dolori gastrici, diarrea ed emesi. Esiste al riguardo una imponente letteratura scientifica: tra i lavori più significativi citiamo Laine L.A. et al., Digestive Diseases and Sciences, Vol. 33(2), 172-177, (1988) e Rybo G. et al., Scand. J. Haemat . 8, 257-264, 1971.
Si è ora trovato che certi composti organici sulfidrilati sono in grado di contrastare efficacemente gli effetti tossici propri dei sali ferrosi, consentendo un miglioramento del loro indice terapeutico e dei margini di sicurezza legati a un loro impiego nella terapia di anemie ferroprive .
L'invenzione fornisce pertanto composizioni farmaceutiche contenenti, fra loro associati, a) un sale ferroso e b) un composto sulfidrilato in miscela con adatti veicoli o eccipienti.
Come sale ferroso si impiega comunemente solfato ferroso, gluconato o lattato ferroso mentre il conposto sulfidrilato è scelto fra N-acetilcisteina, tiopronina, glutatione ridotto (GSH), 2-mercaptoetanolo o 2-mercaptoetansolfonato. É particolarmente preferito l'uso di N-acetilcisteina, che è essa stessa già da tarpo impiegata in terapia umana come agente mucolitico.
Le composizioni oggetto dell'invenzione conterranno pertanto una dose unitaria terapeuticamente efficace di sale ferroso, generalmente nell'intervallo da 100 a 500 mg di ferro, e una quantità di composto sulfidrilato compresa tra 50 e 1000 mg. nel caso dell'N-acetilcisteina i dosaggi per dose unitaria saranno tipicamente compresi fra 50 e 750 mg.
É preferito un rapporto ponderale circa 1:1 tra sale ferroso e N-acetilcisteina.
Le composizioni dell'invenzione saranno preparate ricorrendo a tecniche ed eccipienti convenzionali per forme adatte alla somministrazione orale, come descritto ad esenpio in Remington's Fharmaceutical Sciences Handbook, Mack Pub. Co., N.Y., USA, 17— Ed. Esempi di tali formulazioni comprendono capsule, compresse, granulari, sciroppi, soluzioni, forme a rilascio controllato e simili.
Si riportano di seguito i risultato delle prove farmacologiche che stanno alla base della presente invenzione.
Protezione da effetti gastrolesivi Si sono utilizzati ratti maschi Sprague-Dawley del peso di 180-200 g, a digiuno da 24 ore, divisi in 3 grippi: un gruppo controllo, un gruppo sottoposto a trattamento cnn 0 per os (pari a 200 mg/kg di ferro) e un gruppo sottoposto a trattamento con (pari a 200 mg/kg di ferro) 200 mg/kg di N-acetilcisteina. Gli animali sono stati sacrificati dopo 3 ore e sono stati esaminati gli stomachi e i duodeni, attribuendo la seguente scala di punteggi arbitrari;
0: nessuna anomalia rilevabile
1: necrosi minima
2: necrosi moderata
3: necrosi marcata
4: necrosi grave
Dai risultati, riportati nella Tabella 1 seguente, appare evidente l'effetto protettivo della N-acetilcisteina.
Tabella 1
Niella successiva Tabella 2 è riportato l'effetto della N-acetilcisteina, somministrata a 200 mg/kg p.o. un'ora prima di
sulla tossicità acuta (mortalità a 14 giorni) di nel ratto maschio Sprague-Dawley.
Tabella 2
Si è inoltre misurata la sideremia in animali trattati con 0.1, 0.3 o 0.6 mg di Fe/kg p.o. da solo o associato a N-acetilcisteina alla dose di 200 mg/kg p.o., allo scopo di valutare se l'effetto protettivo riscontrato fosse da attribuirsi a interferenze con l'assorbimento del ferro. Le curve della sideremia ottenute in presenza o in assenza di ferro sono risultate sovrapponibili, il che permette di escludere un'interferenza negativa di N-acetilcisteina sull'assorbimento e quindi sull'efficacia terapeutica del sale ferroso.
Si riportano di seguito alcuni esempi di formulazioni in accordo con l'invenzione.
1. COMPRESSE
Ferro solfato(oso) essiccato mg 200 pari a Fe mg 60
Acetilcisteina mg 60
Eccipienti
Etilcellulosa mg 50
Idrossipropilmetilcellulosa mg 60
Cellulosa microcristallina mg 100
Lattosio mg 50
Silice colloidale mg 10
Talco mg 10
2.COMPRESSE RITARDO
Ferro solfato(oso) essiccato mg 300 pari a Fe mg 90 Acetilcisteina mg 90
Eccipienti
Etilcellulosa mg 75
Resina metacrilica acida mg 50
Resina metacrilica basica mg 20
Cellulosa microcristallina mg 100
Silice colloidale mg 20
Mg stearato mg 15
3. CAPSULE OPERCOLATE
Ferro solfato (oso) essiccato mg 200 pari a Fe mg 60 Acetilcisteina mg 200
Eccipienti
Etilcellulosa mg 50
Idrossipropilmetilcellulosa mg 50
Talco mg 50
Silice colloidale mg 20
Sodio carbossimetilcellulosa mg 50
4. CAPSULE RITARDO
Ferro solfato(oso) essiccato mg 300 pari a Fe mg 90 Acetilcisteina mg 150
Eccipienti
Etilcellulosa mg 50
Resina metacrilica acida/basica mg 75
Talco mg 10
Sodio carbossimetilcellulosa mg 502
Silice colloidale mg 20
5. BUSTINE
Ferro solfato (oso) essiccato mg 200 pari a Fe mg 60 Acetilcisteina mg 200
Recipienti
Etilcellulosa mg 50 Idrossipropilmetilcellulosa mg 60
Sodio laurilsolfato mg 20
Succo limone liofilizzato mg 500
Aroma limone mg 50
Saccarina sodica rag 20
Saccarosio q.b. a g 4,00
Claims (6)
- RIVENDICAZIONI 1. Composizioni farmaceutiche contenenti come principio attivo a) un sale ferroso e b) un composto organico contenente un gruppo -SH scelto fra N-acetilcisteina, tiopronina, glutatione ridotto, 2-mercaptoetanolo o 2-mercaptoetansolfonato.
- 2. Composizioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 1 in cui il sale ferroso è solfato ferroso.
- 3. Composizioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 1 o 2 in cui il composto organico è N-acetilcisteina.
- 4. Composizioni secondo una qualunque delle rivendicazioni 1-3 in cui il rapporto ponderale fra sale ferroso a) e composto organico b) è pari a circa 1:1.
- 5. Composizioni farmaceutiche secondo una qualunque delle rivendicazioni precedenti atte alla somministraziane orale.
- 6. Uso di N-acetilcisteina per la preparazione di un medicamento contenente un sale ferroso per la terapia marziale.
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- 1990-06-26 IT IT02076290A patent/IT1248995B/it active IP Right Grant
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