HU227788B1 - A process for the chemical synthesis of biologicaly active, water-based gold nanoparticles suitable for medical and/or cosmetic use - Google Patents
A process for the chemical synthesis of biologicaly active, water-based gold nanoparticles suitable for medical and/or cosmetic use Download PDFInfo
- Publication number
- HU227788B1 HU227788B1 HU0900632A HUP0900632A HU227788B1 HU 227788 B1 HU227788 B1 HU 227788B1 HU 0900632 A HU0900632 A HU 0900632A HU P0900632 A HUP0900632 A HU P0900632A HU 227788 B1 HU227788 B1 HU 227788B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- gold
- weight
- solution
- added
- emulsion
- Prior art date
Links
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 72
- 239000010931 gold Substances 0.000 title claims abstract description 72
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 68
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims abstract description 26
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 title abstract description 18
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 40
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 23
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 9
- FDWREHZXQUYJFJ-UHFFFAOYSA-M gold monochloride Chemical compound [Cl-].[Au+] FDWREHZXQUYJFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 8
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical group [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 7
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 claims description 7
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 6
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims description 6
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 10
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract description 7
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 abstract description 3
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 abstract description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000011874 heated mixture Substances 0.000 abstract 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 abstract 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 10
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 8
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 8
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 8
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 8
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 8
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 6
- 150000002343 gold Chemical class 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 5
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 5
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 4
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 4
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 4
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 238000003917 TEM image Methods 0.000 description 3
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 2
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 230000037189 immune system physiology Effects 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 230000005808 skin problem Effects 0.000 description 2
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 2
- 230000001562 ulcerogenic effect Effects 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- PLFFHJWXOGYWPR-HEDMGYOXSA-N (4r)-4-[(3r,3as,5ar,5br,7as,11as,11br,13ar,13bs)-5a,5b,8,8,11a,13b-hexamethyl-1,2,3,3a,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysen-3-yl]pentan-1-ol Chemical compound C([C@]1(C)[C@H]2CC[C@H]34)CCC(C)(C)[C@@H]1CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@@H]1[C@@H](CCCO)C PLFFHJWXOGYWPR-HEDMGYOXSA-N 0.000 description 1
- KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 2-[(E)-N-[2-(4-chlorophenoxy)propoxy]-C-propylcarbonimidoyl]-3-hydroxy-5-(thian-3-yl)cyclohex-2-en-1-one Chemical compound CCC\C(=N/OCC(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1)C1=C(O)CC(CC1=O)C1CCCSC1 KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 101710134784 Agnoprotein Proteins 0.000 description 1
- 206010003402 Arthropod sting Diseases 0.000 description 1
- 238000000018 DNA microarray Methods 0.000 description 1
- 101100421144 Danio rerio selenoo1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 101100202896 Mus musculus Selenoo gene Proteins 0.000 description 1
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical compound [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 1
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- XEIPQVVAVOUIOP-UHFFFAOYSA-N [Au]=S Chemical group [Au]=S XEIPQVVAVOUIOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 238000010009 beating Methods 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000008406 cosmetic ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 235000012489 doughnuts Nutrition 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- BBEULCUFCNVALG-UHFFFAOYSA-N gold(3+) triazide Chemical compound [Au+3].[N-]=[N+]=[N-].[N-]=[N+]=[N-].[N-]=[N+]=[N-] BBEULCUFCNVALG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 230000005660 hydrophilic surface Effects 0.000 description 1
- 230000009474 immediate action Effects 0.000 description 1
- 238000012744 immunostaining Methods 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 238000000968 medical method and process Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002667 nucleating agent Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 231100000456 subacute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 1
- VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N yttrium atom Chemical compound [Y] VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás biológiailag aktív, vizes bázisú nano szemcseméretű arany emulzió kémiai szintézissel történő előállítására, gyógyászati és/vagy kozmetikai alkalmazásra Az eljárás során sterilizált vízbe 0,1-5 t% aranyklorid oldatot öntenek és az oldathoz keverés közben 0,5-1 t% lúgosító anyagot adagolnak addig, amíg 8-9 pH értéket érnek el, s ily módon alapoldatot hoznak létre. A találmány szerinti eljárásra jellemző, hogy az alapoldatnak megfelelő mennyiségű sterilizált vízbe szintetizáló anyagként 0,01-2 t% szorbitot tesznek bele, majd fedőanyagként 0,1-0,5 t% poláros tenzidet adagolnak be az oldatba és az így kapott elegyet legalább 80°C-ra felmelegítik és az alapoldatot a felmelegített elegybe öntik és folyamatosan kevertetik legalább 30 percen keresztül. Majd stabilizáló anyagként 0,01-0,5 t% pofiakrilsav polimert adagolnak be és a szintézis során monodiszperz, 1-10 nm közötti szemcseméretű arany emulziót a fedőanyaggal szabályozva és egyidejűleg hidrofil burok kialakításával hozzák létre.Field of the Invention The present invention relates to a process for the synthesis of biologically active, water-based, nano-sized gold emulsions by chemical synthesis for medical and / or cosmetic use. In the process, 0.1-5% gold chloride solution is poured into sterilized water and 0.5-1 t is added to the solution with stirring. % alkalizing agent is added until a pH of 8-9 is reached, thereby producing a stock solution. The process according to the invention is characterized in that 0.01 to 2% by weight of sorbitol is added to the sterilized water corresponding to the stock solution and 0.1-0.5% by weight of polar surfactant is added to the solution and at least 80% of the resulting mixture is added. And warming the stock solution into the heated mixture and stirring continuously for at least 30 minutes. Then, 0.01-0.5% by weight of the acrylic acrylic polymer is added as a stabilizer and during the synthesis, a monodisperse gold emulsion having a particle size of 1 to 10 nm is controlled by the coating material and simultaneously formed by a hydrophilic sheath.
Description
GYÓGYÁSZATI ÉS/VAGY KOZMETIKAI ALKALMAZÁSRAFOR PHARMACEUTICAL AND / OR COSMETIC USES
A találmány tárgya eljárás biológiailag aktív, vizes bázisú nano szemcseméretű arany emulzió kémiái szintézissel történő- előállítására, gyógyászati és/vagy kozmetikai alkalmazásra. A szabályozott nano szemcseméretű arany emulziót a fédőanyaggal szabályozva és egyidejűleg hidrofil burok kialakításával hozzuk létre, melyek lehetővé teszik, a különféle vehikulummal történő kombinálást, és biológiai aktivitást mutatnák, így alkalmassá válnak gyógyászati és/vagy kozmetikai alkalmazásra. A kidolgozott, szintézis módszerrel meghatároztak azokat a szükséges- reakció körülményeket melyek eredményeként stabil monodiszperz, szabályozott nano szemesemeretű arany emulzió állítható elő környezetbarát nanotechnolőgiávaLFIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a process for the chemical and / or cosmetic use of a biologically active, aqueous based nano-particle gold emulsion by chemical synthesis. Controlled nano particle size gold emulsion is formulated in a controlled manner with the preservative and at the same time forming a hydrophilic sheath that allows combination with a variety of vehicles and exhibits biological activity and is thus suitable for therapeutic and / or cosmetic use. The elaborated synthesis method was used to determine the required reaction conditions to produce a stable monodisperse, controlled nano-grain gold emulsion using environmentally friendly nanotechnology.
A találmány szerinti eljárás előnye, hogy ipari mennyiségek előállítására is alkalmas, környezetbarát vizes bázisú és olyan stabilizáló anyagokat használtunk kizárólagosan, ami humán gyártmányoknál engedélyezett. A másik nagy előnye a gazdaságosság, ugyanis mint ismeretes, a nano szemcseméretű anyagok, alkalmazása esetén jelentősen kisebb arany koncentráció is elegendő a kívánt hatás eléréséhez, mint a hagyományos arany sók. például nátrium ••••autotiomaliát, esetén, mely 68 (% aranyat tartalmaz. Jelentős, előny még, hogy az arany sók gyógyászati alkalmazása a betegeknél számos rosszul tolerálható mellékhatást eredményezett, ami a találmány szerinti eljárással előállított nano szemcseméretű aranyemulzió· alkalmazásával várhatóan megszüntethető.An advantage of the process according to the invention is the use of environmentally friendly aqueous bases suitable for industrial production, and stabilizing agents which have been authorized for human products. The other great advantage is the economy, since, as is known, nano-particle size materials have a significantly lower concentration of gold to achieve the desired effect than conventional gold salts. for example sodium •••• autothalyoma, which contains 68% gold. It is a significant advantage that the therapeutic use of gold salts in patients has resulted in a number of poorly tolerated side effects, which can be expected to be eliminated by the nano-particle gold emulsion produced by the method.
A találmány szerinti eljárás 0,1-5 t % aranyklorid sterilizált vizes oldatából kiindulva, lúgos S~b pH értékű vizes közegben történő 0,1-2 t % .szerbit szintézisén alapul, egyidejűleg -0,1-0,5 téó poláros tenzid fedőanyag alkalmazásával és stabilizáló anyagként 0,01-0,5 t% poíiakdlsav polimert adagolva szabályozott szemcse-méretű és eloszlású monodiszperz· nano szemcsemeretű arany emulzió állítható elő. Az Így előállított nano -arany részecskék 1-10 nm közötti szemeseméretűek, felületmódosított hidrofil tulaj-donságúak és biológiai aktivitásuk révén széleskörű gyógyászati és/vagy kozmetikai alkalmazást tesznek lehetővé, de továbbiThe process according to the invention is based on the synthesis of 0.1 to 2% by weight of serbit in 0.1 to 5% by weight sterilized aqueous solution of gold chloride in an aqueous medium of pH S ~ b, at the same time by using a coating material and adding 0.01-0.5% by weight of a polylactic acid polymer as a stabilizer, a monodisperse nano gold emulsion of controlled particle size and distribution is obtained. The nano-gold particles thus produced have a particle size of 1-10 nm, have a surface modified hydrophilic property and, by virtue of their biological activity, allow a wide range of medical and / or cosmetic applications, but further
*.φ * * ♦ * * * ·* * * * X» ’Φφφφ egyéb haiőaaya-gokkal vagy segédanyagokkal kombinálva alkalmasak a nanomedicina területein 'történő felhasználásra is.* .φ * * ♦ * * * · * * * * X »'Φφφφ in combination with other fish substances or excipients are also suitable for use in the field of nanomedicine.
Á szakirodalomban fellelhető a leírásban használatos egyes kifejezések értelmezése, így például:In the literature, it is possible to interpret certain terms used in the description, such as:
Szintézis: valamely (bonyolultabb) vegyölet előállítása egyszerűbb vegyűfetekből. (Bakos Ferenc: Idegen szavak és kifejezések szótára, Akadémiai Kiadó, Budapest 1984)Synthesis: Production of a (more complex) compound from simple chemical fetuses. (Ferenc Bakos: Dictionary of foreign words and expressions, Akadémiai Kiadó, Budapest 1984)
Szintetizáló anyag alatt pedig a szakzsargonban az ilyen tulajdonságú anyagot értjük.Synthetic material is understood in the technical jargon as material having such properties.
Stabilizáló anyag: Olyan anyag, amely meggátolja egy kolloid koagulálását. (wxynv,yl1agiex.hu).Stabilizing agent: A substance that inhibits the coagulation of a colloid. (Wxynv, yl1agiex.hu).
Jelen találmány esetén az egyes fogalmak alatt az alábbiakat értjük:In the context of the present invention, the following terms are understood to mean:
- Szintetizáló anyag: olyan redukálószer, amely az oldatból kicsapja az arany részecskéket, így kolloid oldat keletkezik.- Synthesizing agent: a reducing agent that precipitates gold particles from a solution to form a colloidal solution.
· Fedőanyag.; olyan anyag, amely ‘hidrofil felület létrehozásával kórbevonja az arany szemcséket és. jelenlétével szabályozza a redukció során létrejövő szemcseméret, nagyságát.· Cover material .; a substance which, by creating a 'hydrophilic surface', coats the gold particles and. presence regulates the particle size and size produced during the reduction.
- Stabilizáló anyag: olyan anyag, amely viszkozitás növeld hatása révén megakadályozza a fém arany részecskék, kiülepedését, illetve agglomerátumok, létrejöttét.- Stabilizer: A substance which, by increasing its viscosity, prevents the formation of metallic gold particles, or the formation of agglomerates.
A nanomedicina körében sokrétű, kutatás folyik a nanorészecskék batásxneehanízmusának kutatására és alkalmazásuk kiterjesztésére. Ezekkel kapcsolatban számos tudományos cikk jelent meg hazái és nemzetközi: viszonylatban. Áz arany nano szemcseméretű részecskéket több területen alkalmazzák a. nanogyogykezeiésen kívül, így például sejt -diagnosztika, imnmnizolácíó területén, továbbá nauoszótnák, nanoszárö membránok, molekuláris orvosság előállítására, valamint még sok más területen. Az új technológiák alkalmazásával nagy változások várhatók a betegségek megelőzésében, diagnosztizálásában és a gyógyításban ís. A három különböző funkciójú nanocsoport feladatai a következők:Nanomedicine is the subject of many research and development work on the nanoscale nanoscale. Numerous scientific articles on these have been published both domestically and internationally. Azide gold nano particle size particles are used in several applications. outside of nanoscale treatment, such as cell diagnostics, immunostaining, as well as in the production of nano-salts, nano-membranes, molecular medicine, and much more. With the application of new technologies, major changes are expected in the prevention, diagnosis and treatment of diseases. The tasks of the three nanoscale groups with different functions are as follows:
1. célba juttató csoport: ez biztosítja a célsejtek felismerését és a hozzájuk való kötődést,Targeting group 1: This ensures the recognition and binding of target cells,
2. hatóanyagok: ezek biztosítják a célsejtekben a kívánt hatás elérését,2. active ingredients: these ensure the desired effect in the target cells,
3. jeladó: ez biztosítja, hogy nyomon, követhetőek legyenek az előidézett változások.Transducer 3: This ensures that the changes that are being made can be tracked.
«X « ««X« «
Az atomokból való építkezés teszi lehetővé a nagyon széleskörű alkalmazást. A •fi-anotechaolőgia alkalmazása ugyanis kiküszöbölheti a mellékhatásokat, ezért számos helyen alkalmazzák a daganatos sejtek kutatására. A N'anrsshell nevű megoldás lényege, hogy speciális anyagú, aranyhorí'tású nanoméretű részecskéket juttatnak közvetlenül a daganatba. Következő lépésként irányított infravörös fény hatására a részecskék valósággal felrobbannak, ezzel elpusztítják a rákos sejteket. A kutatók szerint ennél az eljárásnál is sérülhetnek meg nem megbetegedett sejtek, ám ezek aránya elenyésző a sugárkezelés vagy a kemoterápiás kezeléshez képest. (Csákány Éva; Nanomedícina, vagyis nanoteehnológía a modern orvostudományban, Gál Petrát Nanotechnolőgia az orvostudományban)Building from atoms allows for a very wide application. The use of β-anotechaology can eliminate side effects and is therefore used in many places to research cancer cells. The essence of the N'anrsshell solution is the introduction of nanoparticles of a special material with gold-plated nano-size directly into the tumor. The next step is to direct the infrared light to cause the particles to explode, killing the cancer cells. According to the researchers, untreated cells can be damaged by this procedure, but the proportion is negligible compared to radiation or chemotherapy. (Éva Csákány; Nanomedicine, or nanotechnology in modern medicine, Petra Gál Nanotechnology in medicine)
Nano arany részecskék előállítására ipari alkalmazáshoz szenzorok, katalizátorok, számos eljárás ismert, de a nanomedícma szerteágazó kutatási irányából adódóan az elmúlt években számos gyógyászati és diagnosztikai eljárás vált ismertté:.Sensors and catalysts for the production of nano-gold particles for industrial applications are known, but due to the diverse research direction of nanomedicine, many medical and diagnostic methods have become known in recent years.
Például a technika állását mutatja be a WO 2009084680 közzétételi számú eljárás, melyben arany nano részecskék alkalmazási lehetőségét ismerteti DNA chip, iufra vezérlésű abszorbeáló gyógyszer hordozó rendszer DDS, színező hatóanyag, bioszenzor, kozmetikai összetevő, in vivő diagnózishoz. Gomb alakú arany részecskéket alkalmaz, aminek 600-1000 nm hullámhossz tartományon belül van egy abszorpciós csúcs értéke, és amikor besugározzák az elektromágneses hullámmal, akkor ez az arany részecske átalakul önmelegedővé (seló beating).For example, prior art WO 2009084680 discloses the use of gold nanoparticles for DNA chip, iufra-controlled absorption drug delivery system for DDS, coloring agent, biosensor, cosmetic ingredient, for in vivo diagnosis. It uses button-shaped gold particles with an absorption peak in the 600-1000 nm wavelength range, and when irradiated with an electromagnetic wave, this gold particle is converted to self-heating (selo beating).
A technikai szintet mutatja be a WO 2Ö07Ö11103 közzétételi számú szabadalmi leírásból megismerhető eljárás Is, amelyik kozmetikai pigment összetételt ismertet arany, ezüst részecskék vagy ezek kombinálásával és fény spektrummal jellemezve. Az eljárásban HAuCh-ből kiindulva, IÖÖc'C-o.n részletekben hozzáadva nátrium-ehráttal redukciót végeznek, ami vörös színit kolloidot eredményez, Kombinálják az arany és ezüst nano részecskéket és sárga, narancssárga színű kolloidokat készítenek. AgNO;-bóI kiindulva PVP és etllénglíkol elegyét 12Ö°C-on 4 órán. keresztül tartják, majd. hígítják ötvenszeresre és 100°C-on nátrium cifrát beadagolása után arany ionokat adagolnak hozzá. Majd lotion-t készít vizes 0,25 mg/1 koncentrációjú aranyból 1;1Ö , El arányban, Az így előállított fémszemcsék gomb, pálcika, kocka vagy kagyló alakúak és különböző színűek.The state of the art is also illustrated by the process known from WO 2000-0710103, which discloses a cosmetic pigment composition characterized by gold, silver particles or combinations thereof and a light spectrum. In the process, starting with HAuCh, IÖÖ c 'Co.n is added in portions with sodium echrate, resulting in a red colored colloid, a combination of gold and silver nano particles, and a yellow, orange colored colloid. Starting from AgNO 2, a mixture of PVP and ethylene glycol at 12 ° C for 4 hours. through, then. it is diluted to fifty times and, after addition of sodium citrate at 100 ° C, gold ions are added. It then forms a lotion of aqueous 0.25 mg / l of gold in a ratio of 1; 100 to E1.
Szintén a technikai szintet ismerteti a KR 200801.14476 közzétételi számú, szabadalmi leírás, melynek tárgya olyan eljárás, ami új Izomrelaxánsi mutat be hóim és elektron felesleg,ü nano «♦♦·« 44 szemcseméreiü arany szemcsékkel. Az 1,4 nm arany donkotéssel a kenuhoz arany-kén. kötést alakítanak ki aeetiolkoiín receptor segítségével, mely metabolizálja az izomszövetet.The state of the art is also described in patent application KR 200801.14476, which discloses a process for presenting new muscle relaxants in excess of snow and electron, with nano «♦♦ ·« 44 grains of gold. The 1.4 nm gold donut to the canoe is gold-sulfur. they create a bond through the aeetiolquinine receptor, which metabolizes muscle tissue.
Ugyancsak a· technikai szintet képviseli a WO 2007122259 közzétételi számú szabadalmi leírásban ismertetett eljárás, amely funkcíonafízált arany nano szemcseméretü részecskéket mutat be protein orientált előállításra eellmemhrán bíomedikai és diagnosztikai alkalmazáshoz.Also disclosed is the state of the art in WO 2007122259, which discloses functionally-defined gold nanoparticle particles for protein-oriented production for preemembrane biomedical and diagnostic use.
kéíióta ismeretes az 1973.-ban beiefentett az US U94-.213 iaistromszámó. dokumentumban ismertetett találmány, amely az arany -sóknak kedvező hatását mutatja be a gyógyászatban és a kozmetikai iparban. Mind a nátrium-auroiío-mal latot, mind az aurotlo-glűkőzt másodlagosan alkalmazzák gyulladás csökkentésére rheumatoid arthritisben. Hátrányuk azonban, hogy lassú hatásúak és fekélyesedésí, vérbetegségeket és. hepatitist is okoznak. Emellett nem szteroid gyulladás gátlók elterjedten használatosak, de a fcfcélyesedés ott szintén komoly problémát jelent, valamint a megelőzésre, a krónikus gyulladás elkerülésére nem alkalmasak. Á plasztikai sebészetben ismert módszer az arany szálak beültetése a ráncok korrekciójára, mely költséges és drasztikus beavatkozás, azonban hiányosságuk, hogy az alacsony 10-20 ppm arany koncentrációjú szóinkkal kombinált termékek hatóanyaga nem elégséges a kívánt eredmény eléréséhez,however, the US U94-.213 registry number, incorporated in 1973, is known. discloses the beneficial effects of gold salts in the medical and cosmetic industries. Both sodium aylool and aurothloglucose are used in the secondary to reduce inflammation in rheumatoid arthritis. However, they have the disadvantage of being slow acting and of ulcers, blood diseases and. they also cause hepatitis. In addition, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are widely used, but fungal inflammation is also a major problem and is not suitable for the prevention or prevention of chronic inflammation. A known technique in plastic surgery is the implantation of gold fibers to repair wrinkles, which is a costly and drastic procedure, but their drawback is that the products combined with our low concentration of 10-20 ppm gold are not active enough to achieve the desired results,
A találmányhoz legközelebb álló technika állásának tekinthető a Wö 2008/04820$ közzétételi, számú szabadalmi leírásban ismertetett eljárás, amely 30-90 nm részecske mérető, monodlszperz arany nanorészeeskéket tartalmazó oldat szintézisét tátja fel, arany klorid vizes oldatából kiindulva, gócképző anyagot (arany nanorészeeskéket), redukáló és/vagy fedöanyagfcéftí akrilát polimert alkalmazva. Az anteriorítás tanítása szerint a hőmérséklet, a pH, a keverési idő szabályozásával befolyásolható az arany nanorészeeskék mérete és alakja. Azon túl hogy, az anteriorítás szerinti eljárás első lépésben kisebb szemesemérető arany nanorészeeskék előállítását teszi, szükségessé egyéb önmagukban ismert eljárások alkalmazásával, ez a dokumentum: nem. tartalmaz utalást sem poláros tenzid fedőanyag, sem pedig szorbíí alkalmazására.The closest prior art to the invention is the process disclosed in WO 2008/04820 $ which discloses the synthesis of a 30-90 nm particle size solution of monodisperse gold nanoparticles starting from an aqueous solution of gold chloride to form a nucleating agent (gold nanoparticles). , using a reducing and / or coating material acrylate polymer. The anterior teaching teaches that controlling the temperature, pH, and mixing time can influence the size and shape of gold nanoparticles. In addition to making the anterior process a first step in the production of smaller grain-size gold nanoparticles, using other methods known per se, this document does not. includes reference to the use of polar surfactant coating and sorbitol.
A találmány célul tűzte ki, az ismert megoldások hiányosságának megszüntetését és olyan biológiailag aktív, vizes bázisú nano szemcseméretű arany emulzió kémiai szintézissel történő előállítását, mely 80-180 ppm arany koncentrációjú, monodlszperz, 1-10 tűn szemcseméret tartományú stabil, ipari gyártásra, alkalmas, a szintézis során nem alkalmaz emberre ártalmas **»κ \ ·*♦»« ***** '* ♦ * Λ Χ«« ♦ ♦ · ♦ » » » ♦’ »· ,» ...SUMMARY OF THE INVENTION It is an object of the present invention to overcome the shortcoming of the prior art and to prepare by chemical synthesis of a biologically active, aqueous based nano-particle gold emulsion having a concentration of 80-180 ppm gold, monodisperse, 1-10 needle particle size, does not apply to humans during synthesis ** »κ \ · * ♦» «***** '* ♦ * Λ Χ« «♦ ♦ · ♦» »♦'» ·, »...
anyagot, szabályozható reakció paramétereken alapúi és környezetbarát technológiai megoldással széleskörű humán alkalmazást tesz lehetővé az eddig ismert arany sók előállításánál lényegesen kisebb arany koncentráció felhasználásával és a. terápiás súlyos mellékhatások, mint például fekélyesedés kiküszöbölésével, az akut gyulladások megelőzésével gyógyászati alkalmazásokhoz, továbbá a kozmetikai ipar -számára, pedig olyan hatóanyagot biztosit, melynek alkalmazásával a börprohlémák kezelése kímélő módon, hatékonyan, valósítható meg, gazdaságos előállítással.material, with controlled reaction parameters and environmentally friendly technology, allows widespread application in humans using significantly lower gold concentrations than previously known gold salts, and. therapeutic, by preventing serious side effects such as ulceration, preventing acute inflammation for medical applications, and the cosmetic industry, while providing an active ingredient which can be used to treat skin problems gently, efficiently and economically.
A találmány azon a felismerésen alapul, hogy ha sterilizált vízbe 0,1-5 t% aranvklorid. oldatot öntünk az oldathoz keverés közben 0,5-1 t% lágositö anyagot adagolunk addig, amíg 8-9 pH értéket érünk el, s ily módon alapoldatot hozunk létre, azután, az alapoldalnak megfelelő mennyiségű sterilizált vízbe szintetizáló anyagként 0,01 -2 t % szerbitől teszünk bele, maid fedőanyagként 0,1-0,5 t% poláros tenzídet adagolunk be az oldatba és az Így kapott elegyet legalább 8öc'C~ra feteelegííjök és az alapoldalét a feimeiegített eíegybe öntjük és folyamatosan kevertetjük legalább 3Ö percen kérésztől majd stabilizáló anyagként 0,0.1 -0,5 t% pohakrilsav polimert adagolunk be és a szintézis során monodiszperz, 1-10 nm közötti szemcseméretű arany emulziót a lédőanyaggal szabályozva és egyidejűleg hidrofil hurok kialakításával hozzuk létre, akkor a találmány célkitűzéséi megvalósítja.The invention is based on the discovery that when sterilized with water, 0.1 to 5% by weight of arachloride is used. 0.5 to 1% by weight of a plasticizer is added to the solution while stirring until a pH of 8-9 is obtained, thereby forming a stock solution, then 0.01 to 2 t as a synthesizing agent in sterilized water corresponding to the base page. we put% sorbitol, 0.1-0.5% by weight of maid added polar surfactants masking agent into the solution and the mixture thus obtained, at least 8 O c '~ C to feteelegííjök and the base side of the poured feimeiegített mixture and continue stirring for at least 3o min and then kérésztől 0.01 to 0.5% by weight of a polycarboxylic acid polymer is added as a stabilizer, and during synthesis, a monodispersed gold emulsion having a particle size of 1-10 nm is controlled with the lubricant and simultaneously forms a hydrophilic loop, it is an object of the present invention.
Á találmány szerinti eljárással előállított nano részecskék felaletmödoshása és fedoanyaggat történt borítása miatt feltételezzük, hogy az arany szemesek biológiailag is aktívak maradnak, nem képződnek agglomerátumok és közvetlenül gyors hatást tudnak kifejteni mind a gyógyászati, mind a kozmetikai alkalmazásban.Due to the thinning and coating of the nano particles produced by the process of the present invention, it is believed that gold grains remain biologically active, do not form agglomerates, and have a direct immediate action in both medical and cosmetic applications.
Ezen feltételezések bizonyítására az előállított nano szemeseméretü arany emulziónak, a szemeseméretéről, valamint a szemcsék alakjáról és a fedőanyag borítottságáröl TEM felvételt készítettünk. A mérések és felvételek a. feltételezésünk szerinti eredményt hozták, ezért a biológiai hatás vizsgálatára kíséríetsorozatot terveztünk, hogy az eredmények kiértékelése után igazolható legyen a hatás megléte mind gyógyászati, mind kozmetikai alkalmazáshoz.To prove these hypotheses, a TEM image was taken of the nano-grain gold emulsion produced, its grain size, and the shape and size of the granules. Measurements and recordings a. therefore, we designed a series of experiments to investigate the biological effect so that after evaluation of the results the effect can be demonstrated for both medical and cosmetic applications.
A kísérletek igazolták a nano szemeseméretü arany emulzió biológiai aktivitását a.The experiments confirmed the biological activity of nano grain size gold emulsion a.
Carrageenan ödéma teszttel az akut gyulladásos vizsgálatoknál hatásosnak bizonyult orális, bőr alatti bevitel bevitel és lokális alkalmazás esetén is. A mért gynlladásgátló hatás meghaladta az eddigi ismert vegyületek (pl. Indometaem, naproxen hatását), gátolta pro'filakűkusan adva az ajuváns arthritis szekunder gyulladásos tünetek, kialakulásának ♦ ♦ Μ* mértékjét. Ez arra utalhat, hogy a. nano szemcse-méretű arany emulzió bizonyos gátló hatást fejthet hl azon immunológiai folyamatokra, melyek a krónikus izületi gyulladás kialakulásához vezetnek. A S0 ppm és a 160 ppm arany koncentrációjú emulzió hatása között nem volt jelentős különbség, ezért előnyösen a 8ü ppm arany koncentrációt célszerű választani,Carrageenan edema test has been shown to be effective in acute inflammation studies with oral, subcutaneous and topical applications. The measured anti-inflammatory activity was higher than that of known compounds (eg Indometaem, naproxen), it inhibited pro-phylacyclic administration of ♦ ♦ Μ * secondary symptoms of ayroid arthritis. This may indicate that. nano-particle-sized gold emulsion may have some inhibitory effect on the immunological processes leading to the development of chronic arthritis. There was no significant difference between the effect of S0 ppm and the 160 ppm gold emulsion, so it is preferable to choose 8 µ ppm gold,
A kísérleteket fekély modellre is kiterjesztettük, mivel a forgalomban lévő nem szteroid gyuíladásgátlök csoportja ulcerogén és nyálkahártya imitációt okoz. Eredményeink szerint a 180 ppm arany koncentrációjú emulzió sem okozott makroszkóposán észlelhető elváltozást a gyomornyálkahártyám sem másutt a kezelés során. Ezzel szemben gátolta az alkohol és az indorneiaem okozta gyomornyálkahártya károsodást. A szubakut 11 napos adagolás során sem észleltünk makroszkóposán gyomor és bélnyálkahártya elváltozást.The experiments were also extended to the ulcer model, since a group of commercially available non-steroidal anti-inflammatory drugs causes ulcerogenic and mucosal imitation. According to our results, the 180 ppm gold emulsion did not cause macroscopically detectable lesions in my gastric mucosa elsewhere during treatment. In contrast, it inhibited gastric mucosal damage caused by alcohol and indorneiaem. Gastric and intestinal mucosa lesions were not observed macroscopically at 11 days of subcutaneous administration.
Az akut és szubakut toxicltás és szövettani eredmények is bizonyították a humán alkalmazhatóságot, A modell kísérleteket a nagyobb 180 ppm arany koncentrációval végeztük, elváltozás nem volt észlelhető·.Both acute and subacute toxicity and histological findings have demonstrated human applicability. Model experiments were performed with higher concentrations of 180 ppm gold, no lesions were observed.
A nano szemeseméretü, 80 ppm koncentrációjú arany emulzió küisöleges alkalmazására kísérletei végeztünk égés és csípés esetén is. Ez mindkét alkalmazásnál gyorsan és hatékonyon segítette az ödéma, bőrpír és égő érzés csökkenését,The use of nano grain size 80 ppm gold emulsion was also investigated in case of burning and stinging. In both applications, this quickly and effectively helped to reduce edema, redness and burning,
A kozmetikai alkalmazáshoz kísérletet végeztünk dehidratáll, igénybevett bőr nano szemeseméretü, 80 ppm koncentrációja arany emulzióval történő kezelésére a hatás igazolása céljából. Á bőr 3 napos kezelés után láthatóan simábbá, és feszesebbé vált. Az emulzió gyors felszívódása, a bor mélyebb rétegeibe történő behatolása és egyéb hatóanyagokkal történő kombinálásának lehetősége a kozmetikai iparban széleskörű alkalmazást tesz lehetővé. A találmány szerinti emulzió nem tartalmaz ismert tartósítószert színezékanyagot és illaianyagotFor cosmetic use, an attempt was made to treat a dehydrated, stressed skin with a nano grain size of 80 ppm with a gold emulsion to confirm the effect. The skin became visibly smoother and firmer after 3 days of treatment. The rapid absorption of the emulsion, its penetration into the deeper layers of the wine, and its combination with other active ingredients make it widely used in the cosmetics industry. The emulsion of the present invention does not contain any known preservative coloring or adjuvant
A találmány tárgya tehát eljárás biológiailag aktív, vizes bázisú nano szemeseméretü arany emulzió kémiai szintézissel történd előállítására, gyógyászati és/vagy kozmetikai alkalmazásra. Az eljárás során sterilizált vízbe 0,1-5 t% aranyklorid oldatot öntünk és az oldathoz keverés közben 0,5-1 t% lúgosító anyagot adagolunk addig, amíg 8-9 pH értéket érünk, eí, s ily módon alapoldalét hozunk létre. A találmány szerinti eljárásra jellemző, hogy **♦-* «φ ♦ ♦♦The present invention relates to a process for the production of a biologically active, aqueous based nano-grain gold emulsion by chemical synthesis, for medical and / or cosmetic use. In the process, 0.1 to 5% by weight of gold chloride solution is added to sterilized water and 0.5 to 1% by weight of alkalizing agent is added to the solution until a pH of 8-9 is reached to form its base. The process according to the invention is characterized in that ** ♦ - * «φ ♦ ♦♦
az alapoiviafnak megfelelő mennyiségű sterilizált vízbe .szintetizáló anyagként 0,01-2 í% szorbltot teszünk bele, majd fedöanyagkéní CL 1-0,5 t.% poláros íenzldeí adagolunk fee az oldatba és az így kapott, elegyet legalább SíkC-ra felmelegtúük. és az alapoldatot a íéímelegííett eíegybe öntjük és folyamatosan kevertetjük legalább 30 percen keresztül. Majd stabilizáló anyagként 0,01-0,5 t% poliakrlisav polimert adagolunk be és a szintézis .során monodiszperz, 1-10 a» közötti szemeseméretű arany emulziót a fedőanyaggal szabályozva és egyidejűleg, hidrofil burok kialakításával hozzuk létre.0.01 to 2% by weight of sorbent as the synthesizing agent is added to the amount of sterilized water corresponding to the basic oil, then a charge of CL 1-0.5% by weight of polar fiber is added to the solution and the resulting mixture is heated to at least 2 ° C. and pouring the stock solution into the warmed mixture and stirring continuously for at least 30 minutes. Then, 0.01-0.5% by weight of a polyacrylic acid polymer is added as a stabilizer, and during the synthesis, a monodisperse gold emulsion with a grain size of 1-10 µm is controlled with the coating material and simultaneously formed to form a hydrophilic shell.
A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosításánál lúgositó anyagként előnyösen nátrium-karbonátot használunk, .amivel az aranyklorid oldatot előnyösen 8,3 pH értékre állítjuk be.In a preferred embodiment of the process according to the invention, the alkalizing agent is preferably sodium carbonate, whereby the gold chloride solution is preferably adjusted to pH 8.3.
A. találmány szerinti eljárás egy másik előnyös foganatosításánál, poláros tenzld fedöanyagkénl előnyösen polioxietííén-szorbítán-zsírsavészterek csoportjába tartozó Polioxietilén-szorbitán-monolanráíot használunk.In another preferred embodiment of the process according to the invention, the polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester is preferably a polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, a polar surfactant coating material.
A találmány szerinti eljárást a továbbiakban ábrák, a gyakorlatban történő megvalósítást bemutató példák, kísérletek, vizsgálatok és leírás alapján ismertetjük részletesebben, anélkül, hogy a találmányunkat az ezekben foglaltakra korlátoznánk.The invention will now be described in more detail by reference to the following drawings, examples, experiments, tests and description which illustrate the practice of the invention, without limiting the invention therein.
A találmány szerinti megoldást ismertető ábrák a következők:Illustrations of the present invention are as follows:
Az L ábra a találmány szerinti eljárással előállított nano szemeseméretű emulzióról készített TE M felvételt.Figure L is a TE M image of a nano particle size emulsion produced by the process of the invention.
a 2, ábra pedig a kísérletek során különböző beviteli, módok, esetén az ödéma nagyságának változását ábrázolja.Figure 2 shows the variation in the size of the edema in the various administration modes during the experiments.
Áz t ábrán a találmány szerinti eljárással előállított nano szemeseméretű emulzióról készített TEM felvétel látható. Az ábrán az arany részecskék mellett a W nm összehasonlító -etalon (skála), a 3x4229 optikaszám, valamint a 11.5 k felbontás van feltűntetve. A TEM felvételen jöí látszik a szemcsék monodíszperzítása, valamint az, hogy az arany részecskék mérete lényegesen kisebb, mint 10 nm, nagy részünk 4-5 nm méretű.Figure T is a TEM image of a nano particle size emulsion produced by the process of the invention. The figure shows, besides the gold particles, the W nm comparison standard (scale), the 3x4229 optic number and the resolution of 11.5 k. The TEM image shows that the particles are monodispersed and that the size of the gold particles is substantially less than 10 nm, most of it is 4-5 nm.
A 2. ábra a kísérletek során, különböző beviteli módok esetén az ödéma nagyságának változását ábrázolja. Az ábrán a függőleges tengelyen gyógyszertani kísérletek során mesterségesen kiváltott ödéma nagysága, a vízszintes tengelye» pedig az idő percben van ábrázolva (mink Az ábrán jelölve van a kontroll csoport, valamint a három, beviteli mód, Így:Figure 2 illustrates the change in the size of the edema during the course of the experiments for the various routes of administration. The figure shows the magnitude of the edema artificially induced on the vertical axis during pharmacological experiments and the horizontal axis represents the time in minutes (mink The figure shows the control group and the three modes of administration, such as:
- p.o., a szájon át beadott.- p.o., given orally.
- i, p., a hasüregbe adott injekció.- i, p., injection into the abdominal cavity.
- s, e., a bőr alá adott injekció.s, e., injection under the skin.
Az ábrán jól látható, hogy 180 pere az a leghatásosabb Időtartam, amely alatt a kiváltott ödéma nagysága a legnagyobb mértékben csökkent,As you can see from the figure, 180 liters is the most effective time during which the size of the edema that has been caused has decreased the most,
A találmány szerinti eljárás gyakorlatban, történő megvalósítását az alábbiakban ismertetésre kerülő példák alapján mutatjuk be. (A példákban t% alatt tömegszázalékot értünk):The practice of the process according to the invention is illustrated by the following examples. (In the examples, t% is by weight):
.1. peida a ) oldat (alapoldal) készítése: 500 ml sterilizált vízbe bemérünk 40 ml 0,5 t%~os arany klorid oldatot és keverés közben a 8,3 pH -ra történő beállítását végezzük el 0,5 tikos «átriumkarbonáttal.1. Preparation of Peida solution (a) (base): Add 500 ml sterilized water to 40 ml of a 0.5% solution of gold chloride and adjust to pH 8.3 with stirring with 0.5 liters of sodium carbonate
b.ymnat (szintetizáló oldat) készítésé: 500 ml sterilizált vízbe bemérünk 0,5 t% szorbnot és 0,2 t % IHHom etilén-szorbíián-monol aurától és 80 Ábra felmelegítjük, majd beleöntjük az a, )oldatot és kevertetjük 30 percen keresztül. Ezután, bemérünk 0,05 t % poliakrilsav polimert.b.ymnat (synthesizing solution): add 500% sterilized water to 0.5% sorbn and 0.2% IHHom ethylene sorbitan monol aura and heat to 80, then pour solution (a) and stir for 30 minutes . Thereafter, 0.05% by weight of polyacrylic acid polymer was weighed.
2. példa aj oldat (alapoldal) készítése: 500 ml sterilizált vízbe bemérünk 40 ml 0,25 t%~os arany klorid oldatot és keverés közben a 8,3 pld-ra történő beállítását végezzük. el 1 t %-os nátriumkarbonáttal.Example 2 Preparation of solution j (base): Add 500 ml sterilized water to 40 ml of 0.25% gold chloride solution and adjust to 8.3 ml with stirring. elution with 1% sodium carbonate.
b. ) oldat (szintetizáló oldat) készítése; 500 mí sterilizált vízbe bemérünk O,25t% szorhímt és Őrit % Polioxieíilém-szorhitán-mooofamátöi és 80 'Ábra felmelegítjük, majd beíeöntjük az a.(oldatot és kevertetjük 30 percen kérésztől. Ezután bemérünk 0,01 t % poliakrilsav polimert.b. ) preparation of a solution (synthesizing solution); To 500 ml of sterilized water was added 0.25% sorghum and Yttrium% polyoxyethylemor sorhitan mofofamate and Fig. 80 ', then poured into solution (a) and stirred for 30 minutes from the dish.
A hatásvizsgálatok nem teljes körű volta miatt, nem. zárható ki egyéb kedvező hatások későbbi jelentkezése, kiszélesedése.Due to the incompleteness of the impact assessments, no. the subsequent appearance and widening of other beneficial effects can be ruled out.
A példákban, alkalmazott Polioxietilén-szorbitán-monolanrát .(PoUszorhát 20) a Pőlioxietilénszorbitán-zsírsavészterek csoportjába tartozik, mint pl. a Poliszorbát 40, a Poliszorbát 60, a Pollszorbát §ö is, a P-olioxietilén-szorbiíán-zsifsavészterek. pedig a poláros tenzid fedőanyagokhoz, így ezek egymással helyettssstheioeLThe polyoxyethylene sorbitan monolanrate used in the examples (PoSorbate 20) belongs to the group of polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, such as polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters. also Polysorbate 40, Polysorbate 60, Pollsorbate §, P-oloxyethylene sorbitan fatty acid esters. and polar surfactant coatings so that they are interchangeable
A találmány szerinti eljárással elvégzett kísérletek és vizsgálatok a következők voltak:The experiments and tests carried out by the process of the invention were as follows:
1, Kísérlet1, Experiment
Akut gyulladásra gyakorolt hatás mérése patkányokon, Carrageenan eederna teszt Á kísérletekhez Winter -és. munkatársai (Proe.Sőe.Exp.Boiol.Med. 111,544,1962) módszerét, alkalmazták, melyet a .patkány jobb talpéba szubkntán injiciáltak 22G vastagságé, tővel. A talptérfogatát megmérték a carrageenan iojlciálás előtt( 0. perc), majd a carrageenan beadását követő őö., Ilik, 18()., 246. percben, píethysmo-graphm (Ugo BasíI) módszerrel. A kísérlet megkezdése előtt a készüléket kalibrálták a gyár által forgalmazott 0,5, I, 2, 4 ml térfogató hengemkkel. Az arany emulzió 40 HL 80 és 186 ppm arany koncentrációjú oldatát § ml/kg volumenben injieiálták suhentan (s.e, y mtraperítoneálísan (kp.) és-orálisan (p.o.), mint az a 2. ábrán látható. A gátlóhatás mértékét %-han fejezték. ki.,Measurement of the effect on acute inflammation in rats, Carrageenan eederna test A experiments in Winter and. (Proe.See.Exp.Boiol.Med. 111,544,1962), which was injected subcutaneously into the right foot of the rat with a thickness of 22G. Volumetric volume was measured prior to carrageenan grafting (0 min) and then after carrageenan injection, Ilik, 18 ()., 246 min., Using the Pyethysmraphm (Ugo Basil) method. Prior to the start of the experiment, the device was calibrated with 0.5, I, 2.4 mL volumetric cylinders sold by the factory. A solution of the gold emulsion at a concentration of 40 HL of 80 and 186 ppm of gold was injected in a volume of § ml / kg by the succulent (se, y intraperitoneal (kp)) and oral (po) as shown in Figure 2. off,
A kezelés során nyert klinikai tapasztalatok: mind a kisebb, mind a nagyobb dózisa arany emulzió- esetében a gyulladásgátló hatás megjelent már 30 perccel a carrageenan beadását követően mind az orális, mind a s.e. beadás esetén 46 %-os, 43 %-os ill. 75 %-os és 67 %-os gátlás mértékénél 80 -és 186 ppm-es arany koncentrációjú emulziót alkalmazva. Kisebb dózisoknál nem volt számottevő különbség az orális ÜL szubkntán bevitel esetében, nagyobb dózisoknál a. szubkntán bevitel esetén a készítmény hatásosabbnak bizonyult A mért gyulladásgátlő hatás mértéke elérte íií. meghaladta az eddig vizsgált nem szteroíd gyulladásgátlő vegyüietek (pl. indometacin, naproxen) hatását.Clinical experience with treatment: both lower and higher doses of gold emulsion showed anti-inflammatory effects as early as 30 minutes after administration of carrageenan in both oral and s.e. administration of 46%, 43% or At 75% and 67% inhibition, an emulsion of 80 and 186 ppm gold was used. At lower doses there was no significant difference in oral UL subcutaneous administration, at higher doses a. after subcutaneous administration, the preparation was more effective The measured anti-inflammatory effect was reached. exceeded the effect of non-steroidal anti-inflammatory compounds (eg indomethacin, naproxen) tested so far.
2, Kísérlet2, Experiment
Akut gyulladásra gyakorolt hatás lokális alkalmazás esetén a patkányokon az. arany emulzió Látását vizsgálták két különböző koncentrációjú készítménynél a carrageenan beadásával « ♦ » »9 párhuzamosan. Ennek megfelelően a készítmények 0-60 üI.ö-120 percen keresztül voltak a gyulladt lábon. Az állatok altatásban voltak, a gyulladást 240 percen át mértük. A második sorozatban a már kialakult gyulladásra a hatást carrageenan beadást követő 60, 120, ül. 180 percben vizsgálták.Effects on acute inflammation following topical administration to rats are:. gold emulsion Vision of two different concentrations of carrageenan was investigated in parallel with ♦ ♦ 9 administration. Accordingly, the formulations were 0-60 µL-120 minutes on the inflamed leg. The animals were anesthetized and the inflammation was measured for 240 minutes. In the second series, 60, 120, after the carrageenan administration, have an effect on the inflammation already formed. It was studied in 180 minutes.
A kezelés során nyert klinikai tapasztalatok: Áz arany emulzió mindkét, koncentrációban statisztikailag szignifikáns mértékben gátolta a gyulladást, nem volt különbség a két koncentráció között, a talp térfogata a kezelés hatására az alapértékre csökkent. A második sorozatban a carrageenan bevitele után rögtön az arany emulziót alkalmazva, 60 perces megfigyelés után azt tapasztalták, hogy teljes mértékben sikerült meggátolni az ödéma kialakulását (preventív hatás).Clinical experience with treatment: Aqueous gold emulsion at both concentrations had a statistically significant inhibition of inflammation; there was no difference between the two concentrations; In the second series, immediately after the administration of the carrageenan using the gold emulsion, after 60 minutes of observation, it was found that it succeeded in completely preventing the development of edema (preventive effect).
.1 Kísérlet.1 Experiment
Krónikus gyulladásra gyakorolt hatás vizsgálata patkányokon; A módszert eredetileg bfewbold (Brit. J,Pharmacol.21,127,1963) irta le, A 10 mg/ml elölt Myobactefium tuberculosi (továbbiakban M. tuberculosi) í.p. beadását követően az állatok 12 órás -sötét/ fény ciklust biztosító kontrollált hőmérsékletű -szobába kerültek. Két hétig az állatok nem kaptak kezelést, kivéve két csoportot:Study of the effect on chronic inflammation in rats; The method was originally described by bfewbold (Brit. J, Pharmacol. 21,127,1963), 10 mg / ml of killed Myobactefium tuberculosi (hereafter M. tuberculosi), p. animals were placed in a controlled temperature room with a 12 hour dark / light cycle. The animals were untreated for two weeks except for two groups:
1. hasüregbe adott 5 ml/kg fiziológiás sóoldat injektálása,1. injection of 5 ml / kg of physiological saline into the abdominal cavity,
2. hasüregbe adott 80 ppm koncentrációjú arany emulzió injektálása.2. injection of 80 ppm gold emulsion into the abdominal cavity.
A 14, napon az állatok súlymeréset követően meghatározták a tihiodolsáiis izületi átmérőt az inneiáh és az ellenoldah, azaz a nem injidált lábon, továbbá vizsgálták az első lábakon kifejlődő duzzanat mértékét, melynek súlyosságát 1 -4 terjedelmű skálán értékelték. Á. füleken és a férfiakon. megjelenő szekunder iéziók értékelése ugyancsak 1-4 tenedelmű skála alapján történt. A kezelést naponta végezték reggel 8--9 óra között 2 héten keresztül.At day 14, after weighing, the animals were measured for thiiodolecular joint diameter on the inhalation and contralateral, i.e., non-injected feet, and the degree of swelling on the first legs was evaluated on a 1-4 scale. THE. ears and men. secondary lesions appearing were also evaluated on a 1-4 scale. Treatment was given daily from 8am to 9am for 2 weeks.
A kezelés során nyert klinikai, tapasztalatok: az M.. tuberculosi szuszpenziöval kezelt állatok súlygyarapodása lényegesen alacsonyabb, mint a kontroll kezelésben nem részesült állatoké. A 6-14 napon a M. tuberculosívai nem kezelt állatok súlygyarapodása 120 g volt, mig a M.tüberculosl-val kezelt állatok súlynövekedése 6-33 g között változott. Ezzel szemben az arany emulzióval kezelt patkányok súlygyarapodása magasabb, 46 g volt. de kisebbnek bizonyait, mint a kontroll., kezeletlen csoport súlynövekedése. Megjelentek a másodlagos ΐ i *«’· ♦ « »·♦« *««* ,, * * » X * φ φ * * * * φClinical experience: The weight gain of M .. tuberculosis suspension treated animals is significantly lower than that of untreated control animals. At day 6-14, the weight gain of animals treated with M. tuberculosis was 120 g, whereas the weight of animals treated with M.tubberculosl ranged from 6-33 g. In contrast, rats treated with the gold emulsion had a higher weight gain of 46 g. but less than the control, weight gain in the untreated group. Secondary ΐ i * «'· ♦« »· ♦« * «« * ,, * * »X * φ φ * * * * φ
V . Χ * * Φ Φ φ φV. Χ * * Φ Φ φ φ
ΦΦ *# ΦΦΧ reakciók, duzzad űá vált az első láb, pontszeré hiperéraiás léziők alaknlíak ki a fölön és a farkon gömbszerű elváltozások voltak megfigyelhetők. A kezdettől arany .emulzióval kezelt, csoportban ezen másodlagos. elváltozások kialakulása Is kisebb mértékű volt, A SO ppm koncentrációjú arany emulzió dózisa azonban, a gyulladás indukciójával párhuzamosan adagolva csökkentette a másodlagos léziők kialakulását. Ez arra utak hogy a 80 ppm-es koncentrációjú arany emulzió bizonyos gátló hatást fejtett ki azon immunológiai folyamatokra; melyek a krónikus Izületi gyulladás kialakulásához vezetnek.# * # ΦΦΧ reactions, swelling of the first leg, punctate hyperarousal lesions appearing above and spherical lesions on the tail. It was treated with gold .emulsion from the beginning, secondary in the group. the formation of lesions was also less pronounced, however, the dose of SO ppm gold emulsion, when administered in parallel with the induction of inflammation, reduced the formation of secondary lesions. These pathways indicate that the 80 ppm gold emulsion exerted some inhibitory effect on those immunological processes; leading to the development of chronic arthritis.
4. KísérletExperiment 4
Ulcerogéa hatás vizsgálata és összehasonlítása eddig vizsgált nem szteroid gyulladásgátlókkal 24 Órás éreztetést kővetően az állatoknak orálisan 2Ö mg/kg indometaeint injicíálíak, 4 óra múlva az állatokat túlaltatták, a gyomrukat eltávolították, a kisgörbulet mentén felvágták és a gyomor nyálkahártyát makroszkóposán megvizsgálták, A léziókat számuk és súlyosságuk szerint 1-4 pontrendszer alapján értékelték, és fekély index értékben fejezték, ki. A 180 ppm magas koncentrációjú arany emulzióval 11 napig végezték a kezelést és utána pedig a gyomor és nyálkahártya vizsgálatot.Investigation and Comparison of Ulcerogens Effect with Non-Steroidal Anti-Inflammatory Inhibitors (NSAIDs) To date, animals were injected orally with 2 mg / kg indomethane after 4 hours, animals were anesthetized 4 hours later, gastric ulcers were removed, their severity was rated on a 1-4 point scale and expressed as ulcer index values. A high concentration of 180 ppm gold emulsion was treated for 11 days followed by gastric and mucosal examination.
A kezelés során nyert klinikai tapasztalatok; Áz indomeíacin „hasonlóan a korábbi vizsgáitokhoz” ulcerogén hatásúnak bizonyult; fekély indexe:. 23,8. A 120 ppm-es koncentrációjú arany emulzióval kezelt patkányoknál nem történt makroszkóposán észlelhető elváltozás, ugyanakkor gátolta az alkohol és mdomeíacin okozta gyomornyálkahártya károsodást.Clinical experience gained during treatment; As with previous tests, indomeolacin was found to be ulcerogenic; ulcer index :. 23.8. Rats treated with 120 ppm gold emulsion showed no macroscopic lesions, but inhibited gastric mucosal damage caused by alcohol and mdomolacin.
5. KísérletExperiment 5
Akut, szobákul toxidiás és szövettani vizsgálat végzése patkányokon a magasabb 180 ppm koncentrációjú arany szuszpenziő készítménnyel. A kísérletek során súlyfejlödes figyelése, majd a I1 napos orális kezelés után a gyomor- és bélnyálkahártya makroszkópos vizsgálata történt.To perform acute, room toxicity and histological studies on rats with a higher gold pellet concentration of 180 ppm. During the experiments we observed the development of weight and after I1 days of oral treatment the macroscopic examination of the gastric and intestinal mucosa.
A. kezelés során nyert klinikai tapasztalatok; A. magasabb ISO ppm koncentrációjú arany szuszpenzióvai orálisan 11 napig kezelt patkányoknál a súlyfejlődés kis mértékben elmaradt a kontroli csoporthoz képest, Megjegyzendő: az Indometacm kezelés 7. napja után súlycsökkenés lépett fel), a. makroszkópos gyomor és bélnyálkahártya és más: szövettani:A. clinical experience gained during treatment; A. In rats treated orally with higher ISO ppm gold suspensions for oral administration for 11 days, weight gain was slightly below the control group. Note: weight loss after day 7 of Indometacm treatment, a. macroscopic stomach and intestinal mucosa and other: histology:
vizsgálatnál észlelhető elváltozást nem tapasztaltunk.no detectable lesions were observed.
6. Kísérlet **Experiment 6 **
Az égés kezelésére véletlenszerű alkalommal nyílt lehetőség. Az egyik feltaláló háztartási balesetben, forró olajjal megégette kézfejét. és az égés helyén a hűtés ellenére 'három 10-15 mm átmérőjű ödémás hólyag keletkezett, bőrpírral és duzzadással körülvéve. Az 1. példa szerinti arany emulzióval a hólyagokat bekenve, az égő, lüktető- érzés 3(1 perc alatt csökkent, majd másnapra megszűnt, a továbbiakban naponta háromszori kezeléssel a sebek 7 nap alatt begyógyultak..There was an opportunity to treat the burn at random. One of the inventors in a household accident burned his hands with hot oil. and, despite cooling, three edema vesicles 10 to 15 mm in diameter were formed at the burn site, surrounded by redness and swelling. By applying the gold emulsion of Example 1 to the bladders, the burning, throbbing sensation was reduced in 3 minutes (1 minute and then ceased the next day, and thereafter three times daily) the wounds healed for 7 days.
7. KísérletExperiment 7
A fenti kísérlet hatékonyságát látva a kollégák közül négyen önként vállalkoztak csípések, szünyog-, és véletlenszerűen megtörtént darázscsípés-esetén a i. példa, szerint előállított arany emulzió kipróbálására. A csípések piros duzzadása és égő viszkető érzése a bekenés után 30 •perccel ..jelentősen csökkeni, még a darázscsipés fájdalmas duzzanata is másnapra elmúlt.Seeing the effectiveness of the above experiment, four of my colleagues volunteered for stings, mosquitoes, and random wasp stings. example of a gold emulsion prepared according to Example. The red swelling of the stings and the burning itching sensation 30 • minutes after application were significantly reduced, even the painful swelling of the wasp was resolved the next day.
S. KísérletS. Experiment
A kozmetikai alkalmazásra a kolléganők közöl öten vállalkoztak önkéntesén a 2. példa szerint, .készített arany szuszpenzió kipróbálására, Mindegyik résztvevő 4(1 év feletti volt, akik minden este először megtisztították az arcukat, majd bekenték azt a készítménnyel, és masszírozó mozdulatokkal felvitték a bőrökre. Hét nap kezelés után a bőrök szemmel láthatóan hidratál tabb, klsimultabb lett.For cosmetic use, five of my colleagues volunteered to try the gold suspension prepared in Example 2, Each participant was 4 (over 1 year old, who first cleansed their face every night, then applied it with the preparation and massaged it with their movements). After seven days of treatment, the skin becomes visibly hydrated tabb, more moisturized.
A találmány szerinti eljárás célkitűzéseit megvalósította, és előnyei a következők:The objects of the process of the invention have been achieved and the advantages are as follows:
·· biológiailag aktív, monodíszperz, 1-1-0 « szemcseméretü arany emulzió Ipari gyártását teszi lehetővé.·· Biologically active, monodispersed, 1-1-0 «gold emulsion for industrial production.
- környezetbarát meri emberre ártalmas anyagot nem tartalmaz,- it does not contain any substance harmful to the environmentally friendly people,
- humán alkalmazásokra, igy gyógyászati és/vagy kozmetikai alkalmazásra széleskörűen használható,- have wide application in human applications such as medical and / or cosmetic applications,
- gyógyászati alkalmazásoknál súlyos, káros mellékhatások, mint például fekélyesedés szemben az ismert megoldásokkal - nem jelentkeznek,- no serious adverse side effects, such as ulceration in contrast to known solutions, occur in medical applications,
- az akut gyulladásokra megelőző hatással van, «a kozmetikai iparban a börproblernák kezeléséi kímélő módon, hatékonyan segíti, » gazdaságos, meri a hagyományos, eddig ismert aranysók előállításához képest jelentősen kisebb arany koncentrációt igények- has a preventive effect on acute inflammation, «it helps the cosmetic industry to treat skin problems gently, effectively,» economical, requires a much lower concentration of gold compared to the traditional gold salts known so far
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0900632A HU227788B1 (en) | 2009-10-06 | 2009-10-06 | A process for the chemical synthesis of biologicaly active, water-based gold nanoparticles suitable for medical and/or cosmetic use |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0900632A HU227788B1 (en) | 2009-10-06 | 2009-10-06 | A process for the chemical synthesis of biologicaly active, water-based gold nanoparticles suitable for medical and/or cosmetic use |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU0900632D0 HU0900632D0 (en) | 2009-11-30 |
| HUP0900632A2 HUP0900632A2 (en) | 2011-05-30 |
| HU227788B1 true HU227788B1 (en) | 2012-03-28 |
Family
ID=89989294
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0900632A HU227788B1 (en) | 2009-10-06 | 2009-10-06 | A process for the chemical synthesis of biologicaly active, water-based gold nanoparticles suitable for medical and/or cosmetic use |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU227788B1 (en) |
-
2009
- 2009-10-06 HU HU0900632A patent/HU227788B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP0900632A2 (en) | 2011-05-30 |
| HU0900632D0 (en) | 2009-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5429642B2 (en) | Injectable polymer / lipid blends for local drug delivery | |
| CN109331186B (en) | Gold nanoparticle compound modified by liposome and application thereof in treating Parkinson's disease | |
| KR20180114517A (en) | Phamaceutical composition for treating cancer | |
| Juengpanich et al. | Pre-activated nanoparticles with persistent luminescence for deep tumor photodynamic therapy in gallbladder cancer | |
| Motsoene et al. | Multifunctional lipid-based nanoparticles for wound healing and antibacterial applications: A review | |
| Fang et al. | Oxyhemoglobin-monitoring photodynamic theranostics with an 808 nm-excited upconversion optical nanoagent | |
| Manivasagan et al. | Antibody-conjugated and streptomycin-chitosan oligosaccharide-modified gold nanoshells for synergistic chemo-photothermal therapy of drug-resistant bacterial infection | |
| Niu et al. | Hyaluronic acid micelles for promoting the skin permeation and deposition of curcumin | |
| Curtolo et al. | Silver nanoparticles formulations for healing traumatic injuries in oral mucosa of rats | |
| Chien et al. | Nanomicelle-generating microneedles loaded with tranilast for treatment of hypertrophic scars in a rabbit model | |
| Su et al. | Curcumin-Containing polyphosphazene nanodrug for Anti-Inflammation and nerve regeneration to improve functional recovery after spinal cord injury | |
| Chen et al. | Visible light-driven photodynamic therapy for hypertrophic scars with MOF armored microneedles patch | |
| Xiang et al. | Nitroreductase-responsive nanoparticles for in situ fluorescence imaging and synergistic antibacterial therapy of bacterial keratitis | |
| Kowalska et al. | Medical Applications of Silver and Gold Nanoparticles and Core‐Shell Nanostructures Based on Silver or Gold Core: Recent Progress and Innovations | |
| Ermini et al. | Copper nano-architecture topical cream for the accelerated recovery of burnt skin | |
| Kıyan | Antioxidant and Antiangiogenic Effect of Homoleptic Palladium (II) Carboxamide Complex Loaded Chitosan Modified PLGA Nanoparticles: In vitro Evaluation and In vivo Chick Embryo Chorioallantoic Membrane (CAM) Assay | |
| HU227788B1 (en) | A process for the chemical synthesis of biologicaly active, water-based gold nanoparticles suitable for medical and/or cosmetic use | |
| Song et al. | Imidazolium-based ionic liquid-assisted preparation of nano-spheres loaded with bio-active peptides to decrease inflammation in an osteoarthritis model: ex vivo evaluations | |
| CN112773897B (en) | NIR-II photoresponse hydrogel and preparation method thereof and application of NIR-II photoresponse hydrogel in preparation of anti-cancer drugs | |
| EP2200585B1 (en) | Use of deuterium oxide for treating virus-based skin diseases | |
| Sang et al. | NIR sensitive ZnO QDs decorated MXene hydrogel promotes spinal cord repair via tunable controlled release of Zn2+ and regulating ROS microenvironment of mitochondrion | |
| KR101957411B1 (en) | Cosmetic composition for improving skin conditions comprising herbal extracts-containing pectin microcapsule | |
| Jo et al. | Improving cancer chemotherapy through photothermally triggered drug release from poly (N-isopropylacrylamide-co-acrylic acid)/Prussian blue hydrogel | |
| JP2001322990A (en) | Active oxygen scavenger and composition containing the same for erasing active oxygen | |
| Halder et al. | Local delivery of methotrexate/glycyrrhizin-loaded hyaluronic acid nanofiber for the management of oral cancer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |