HU222018B1 - Resolving process for producing of the (-)-trans and (+)-trans isomers of chrysanthemic acid - Google Patents
Resolving process for producing of the (-)-trans and (+)-trans isomers of chrysanthemic acid Download PDFInfo
- Publication number
- HU222018B1 HU222018B1 HU9700653A HUP9700653A HU222018B1 HU 222018 B1 HU222018 B1 HU 222018B1 HU 9700653 A HU9700653 A HU 9700653A HU P9700653 A HUP9700653 A HU P9700653A HU 222018 B1 HU222018 B1 HU 222018B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- chrysanthemic acid
- trans
- mixture
- chrysanthemic
- alkali metal
- Prior art date
Links
- XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-N Chrysanthemic acid Natural products CC(C)=C[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-N 0.000 title claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- XLOPRKKSAJMMEW-UHFFFAOYSA-N chrysanthemic acid Chemical class CC(C)=CC1C(C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 57
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 31
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 27
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims abstract description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 10
- XLOPRKKSAJMMEW-JGVFFNPUSA-N (-)-trans-chrysanthemic acid Chemical compound CC(C)=C[C@H]1[C@H](C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-JGVFFNPUSA-N 0.000 claims abstract description 8
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 4
- XLOPRKKSAJMMEW-HTQZYQBOSA-N (-)-cis-chrysanthemic acid Chemical compound CC(C)=C[C@@H]1[C@H](C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-HTQZYQBOSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 21
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims description 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 11
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 abstract description 2
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 abstract description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005892 Deltamethrin Substances 0.000 description 1
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- -1 benzylamino alcohol Chemical compound 0.000 description 1
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000012045 crude solution Substances 0.000 description 1
- 229960002483 decamethrin Drugs 0.000 description 1
- OWZREIFADZCYQD-NSHGMRRFSA-N deltamethrin Chemical compound CC1(C)[C@@H](C=C(Br)Br)[C@H]1C(=O)O[C@H](C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 OWZREIFADZCYQD-NSHGMRRFSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 239000004434 industrial solvent Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
A rezolválási eljárás során transz-krizantémsavhoz vagy transz-krizantémsav és cisz-krizantémsav keverékéhez szilárd alkálifém-hidroxidot és metanolt, majd ehhez az elegyhez D-(–)-treo-1-(4-nitro-fenil)-2-(dimetil-amino)-1,3-propán-diolt adnak, a kivált dia-sztereomer sót kinyerik és belőle a (+)-transz-krizantémsavatfelszabadítják, majd kívánt esetben az anyalúgból ismert módon kinyertkrizantémsav izomerkeveréket az optikailag tiszta (–)-- transz-krizantémsav és a maradék racém rész elválasztására, a fentirezolválószer alkalmazásával etil-acetátban újrarezolválják, vagy0,2–0,8 mólekvivalens akirális bázissal, előnyösen nátrium-hidroxiddalvagy benzil-aminnal reagáltatják, és a kapott keveréketdesztillációval vagy kristályosítással a kiindulási elegynél nagyobbés kisebb optikai tisztaságú frakciókra bontják. ŕDuring the resolution procedure, solid alkali metal hydroxide and methanol are added to trans-chrysanthemic acid or a mixture of trans-chrysanthemic acid and cis-chrysanthemic acid, and then to this mixture D-(–)-threo-1-(4-nitro-phenyl)-2-(dimethyl- amino)-1,3-propanediol is added, the precipitated diastereomeric salt is recovered and (+)-trans-chrysanthemic acid is released from it, and then, if desired, the isomeric mixture of chrysanthemic acid extracted from the mother liquor in a known manner is converted into the optically pure (–)--trans-chrysanthemic acid and to separate the remaining racemic part, it is re-resolved in ethyl acetate using the above solvent, or it is reacted with 0.2-0.8 molar equivalents of an achiral base, preferably sodium hydroxide or benzylamine, and the resulting mixture is separated by distillation or crystallization into fractions with higher and lower optical purity than the starting mixture . ŕ
Description
Találmányunk tárgyát az (I) képletű krizantémsav (-)transz- és (+)-transz-izomerjeinek új előállítási eljárása képezi.The present invention relates to a novel process for the preparation of the (-) trans and (+) - trans isomers of chrysanthemic acid of formula (I).
A krizantémsav transz-izometjei forgalomban lévő inszekticid vegyületek intermedieqei, illetve alapanya- 5 gai. Ilyen inszekticid vegyület például a bioalletrin, empentrin, fúrametrin és a deltametrin.Trans isomers of chrysanthemic acid are intermediates or starting materials for commercial insecticidal compounds. Examples of such insecticidal compounds are bioalletrin, empentrin, furramethrin and deltamethrin.
A transz-krizantémsav enantiomeijeinek szétválasztását először a J. Sci. Food Agric. 3 p 189 (1952) ismerteti. Itt a rezolváláshoz kinint használtak, de a kapott 10 enantiomer terméket még újabb rezolválóágenssel, optikailag aktív fenil-etil-aminnal tovább tisztítják.The separation of the trans-chrysanthemic acid enantiomers was first described in J. Sci. Food Agric. 3 p 189 (1952). Herein, quinine was used for the resolution, but the resulting 10 enantiomeric product was further purified with another resolving agent, optically active phenylethylamine.
Az Agr. Bioi. Chem. 37 p 1713 (1973)-ben leírt módszernél 2-(benzil-amino)-alkoholokat alkalmaztak rezolválószerként, az eljárás hozama azonban alacsony. 15 A 158 498 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás rezolválóágensként treo-l-(4-nitro-fenil)-2-(dimetil-amino)-l,3-propán-diol-enantiomerek használatát úja le. Olyan oldószerben dolgozik, a diizopropil-éterben, amely iparilag, nagyüzemi méretekben nem alkalmaz- 20 ható, elsősorban peroxidképzési hajlama és robbanásveszélyessége miatt. Habár az 1. igénypontban többféle alkalmas oldószertípust említ, példái szerint diizopropilétert minden esetben használ. A leírás szerinti eljárásban ekvivalens mennyiségű, vagy annál több treo-l-(4- 25 nitro-fenil)-2-(dimetil-amino)-l,3-propán-diol rezolválószert alkalmaznak. Ez ugyan arányában igénypontban nem szerepel, de valamennyi példában látszik a mólekvivalens mennyiség, mint ahogy ez a technika állása szerint megszokott is. 30Agr. Biol. Chem. 37 p 1713 (1973) used 2- (benzylamino) alcohols as resolving agent but with a low yield. Hungarian Patent Application No. 158,498 discloses the use of threo-1- (4-nitrophenyl) -2- (dimethylamino) -1,3-propanediol enantiomers as resolving agents. It works in a solvent, diisopropyl ether, which is not industrially applicable on a large scale, mainly due to its propensity to peroxide formation and its explosivity. Although various types of solvent are mentioned in claim 1, it is used in each case as diisopropyl ether. An equivalent amount or more of threo-1- (4-nitrophenyl) -2- (dimethylamino) -1,3-propanediol resolving agent is used in the process described herein. Although not proportionally stated in the claims, all examples show the molar equivalent, as is well known in the art. 30
A technika állásához tartozó, felsorolt eljárások egyike sem alkalmas ipari megvalósításra, mivel vagy drága rezolválóágenseket (például kinint) alkalmaz, vagy az eljárások hozama alacsony (például a benzilamino-alkohol esetén), vagy igen veszélyes oldószerek- 35 ben dolgozik (például diizopropil-éter, HU 158 498).None of the prior art methods listed are suitable for industrial applications because they either use expensive resolution agents (such as quinine), have low yields (such as benzylamino alcohol), or operate in highly hazardous solvents (e.g. diisopropyl ether). , HU 158 498).
Az ismert megoldásokkal nem lehet gazdaságosan mindkét diasztereomer sót tisztítani, a nem rezolválódott racém hányadot elválasztani, és főképp a rezolválóágens mennyisége minden esetben legalább ekviva- 40 lens.The known solutions do not economically purify both diastereomeric salts, separate the non-resolved racemic moiety, and, in particular, the amount of resolving agent in each case is at least equivalent.
Célul tűztük ki:Our goal is to:
- a költséges rezolválószer mennyiségének csökkentését, részben olcsóbb anyaggal történő helyettesítését, 45reducing the amount of expensive resolving agent, partly by replacing it with cheaper material,
- iparilag alkalmas oldószer keresését,- search for an industrial solvent,
- az anyalúg-feldolgozás gazdaságosabbá tételét.- to make mother liquor processing more economical.
Arra a felismerése jutottunk, hogy a rezolválószer szokásos mennyisége (általában mólekvivalens) akár a felére is csökkenthető úgy, hogy a rezolválószert rész- 50 ben alkálifém-hidroxiddal helyettesítjük. A hozam növelése érdekében megfelelő oldószert kerestünk. Azt tapasztaltuk, és spektroszkópiai, termoanalitikai vizsgálatokkal igazoltuk, hogy metanol minden esetben szükséges a hatékony elválasztáshoz. 55It has been found that the usual amount (usually molar equivalent) of the resolving agent can be reduced to half by partially replacing the resolving agent with an alkali metal hydroxide. To increase the yield, a suitable solvent was sought. We have found and verified by spectroscopic, thermoanalytical studies that methanol is necessary in all cases for efficient separation. 55
Összegezve tehát azt találtuk, hogy rezolválószerként a D-(-)-treo-l-(4-nitro-fenil)-2-(dimetil-amino)1,3-propán-diolt felhasználva, a transz-krizantémsavhoz vagy transz-krizantémsav és cisz-krizantémsav keverékéhez szilárd alkálifém-hidroxidot és metanolt 60 adunk, majd ehhez az elegyhez adjuk a rezolválóágenst, és a kristályként kivált - adott esetben átkristályosítás után -, illetve az anyalúgból nyert diasztereomer sóból a transz-krizantémsav megfelelő enantiomeijeit felszabadítjuk, akkor ez az eljárás az ismert rezolválási eljárások hátrányaitól mentes. Azaz hozama jó, az alkalmazott reakciókörülmények, reagensek és oldószerek iparilag megvalósíthatóvá és gazdaságossá teszik eljárásunkat.In summary, we have found that using D - (-) - threo-1- (4-nitrophenyl) -2- (dimethylamino) 1,3-propanediol as the resolving agent, the trans-chrysanthemic acid or trans-chrysanthemic acid and a mixture of cis-chrysanthemic acid and solid alkali metal hydroxide and methanol 60 are added thereto, and the corresponding enantiomers of the trans-chrysanthemic acid are liberated from the diastereomeric salt obtained as crystals, optionally after recrystallization, or from the mother liquor. process is free from the disadvantages of known resolution processes. That is, the yield is good, the reaction conditions, reagents and solvents used make our process commercially feasible and economical.
Szilárd alkálifém-hidroxidként előnyös a nátriumhidroxid alkalmazása, de más alkálifém-hidroxidok is alkalmazhatók.Sodium hydroxide is preferred as the solid alkali metal hydroxide, but other alkali metal hydroxides may also be used.
Az eljárás során előnyösen a rezolválóágens kiindulási racém savra vonatkoztatott moláris mennyiségét az alkálifém-hidroxiddal egy ekvivalensre egészítjük ki, előnyös a 0,5 mólekvivalens mennyiség alkalmazása mindkét reagensből. így rendkívül előnyösen a szükséges rezolválószer mennyiségét kb. a felére csökkenthetjük. Ez esetben metanol oldószerben dolgozva (-)10 °C-on szüljük a kristályos diasztereomer sót.Preferably, the molar amount of resolving agent relative to the starting racemic acid is added to one equivalent of the alkali metal hydroxide, preferably 0.5 molar equivalent of each reagent. Thus, it is very advantageous to have the amount of resolving agent required in the range of about 1 to about 10. we can cut it in half. In this case, crystalline diastereomeric salt is obtained by working at (-) 10 ° C in methanol solvent.
Adott esetben, ha optikai dúsítás és a maradék racém rész kinyerése a cél, az anyalúgból származó krizantémsav izomerkeverékeket akirális bázissal reagáltatjuk, a kapott keveréket desztillációval vagy kristályosítással a kiindulási izomer elegynél nagyobb és kisebb optikai tisztaságú frakciókra bontjuk, és ezt az eljárást egyszer vagy többször megismételjük. Akirális bázisként szervetlen vagy szerves bázisokat, például nátrium-hidroxidot vagy benzil-amint használhatunk.Optionally, if optical enrichment and recovery of the remaining racemic moiety is desired, the mother liquor isomeric mixtures of chrysanthemic acid are reacted with an achiral base, and the resulting mixture is separated by distillation or crystallization into fractions of higher and lower optical purity than the initial isomeric mixture. . Achiral bases include inorganic or organic bases such as sodium hydroxide or benzylamine.
Adott esetben ezt az enantiomerkeverékből kiindu- f ló elválasztást az eredeti eljárás megismétlésével is elér- { hetjük. Meglepő módon azt is tapasztaltuk az ilyen, is- | mételt rezolválási kísérleteinknél, hogy ha az eredeti ol- i dószer (metanol) helyett más oldószert, előnyösen etil- | acetátot használunk, akkor az eredeti rezolválási folya- ?Optionally, this separation from the enantiomeric mixture can be achieved by repeating the original process. Surprisingly, we also experienced such, is- | In our resolution experiments, if other solvents than methanol are used, preferably ethyl | acetate, then the original resolution process?
mathoz viszonyítva, ugyanazzal a rezolválószer-enan- f tiomerrel a krizantémsav tükörképi izomerje kristályosodik. Az 1. példában leírtak mutatnak egy példát az eredeti oldószerben megvalósított rezolválási folyamatra, ahol a rezolválóágens (-)-enantiomeijével a transzkrizantémsav (+)-izomeije kristályosodik, és ugyanilyen összetételű kristályos diasztereomer sót kapunk ebben az oldószerben, ezzel a rezolválószerrel megvalósított újrarezolválás során is. Míg ha egy ilyen ismételt rezolválást etil-acetátban oldunk meg (lásd 4. példa), akkor a (-)-rezolválószerrel a transz-krizantémsav (-)izomerje alkot kristályos diasztereomer sót. Tehát oldószercserével ugyanazzal a rezolválóágenssel mindkét diasztereomer só kristályosítható, így bármelyik rezolválóágens alkalmazható mindkét transz-krizantémsavenantiomer elválasztására.with the same resolving agent enantiomer, the reflective isomer of chrysanthemic acid crystallizes. Example 1 provides an example of a resolution process in the original solvent wherein the (-) - enantiomer of the resolving agent crystallizes in the (+) - isomer of the trans-chrysanthemic acid and a crystalline diastereomeric salt of the same composition is obtained in this solvent. . While such a repeated resolution is carried out in ethyl acetate (see Example 4), the (-) isomer of the trans-chrysanthemic acid forms a crystalline diastereomeric salt with the (-) - resolving agent. Thus, both diastereomeric salts can be crystallized by solvent exchange with the same resolving agent, so that any resolving agent can be used to separate both trans-chrysanthemumavenantiomers.
Az általunk alkalmazott két rezolválóágens előállítását az 1.481.978 lajstromszámú francia szabadalom ismerteti.The preparation of the two resolving agents we employ is described in French Patent No. 1,481,978.
Találmányunk további részleteit az alábbi példákban mutatjuk be anélkül, hogy oltalmi igényünket azok tartalmára korlátoznánk. fe (A példákban a transz-krizantémsav-enantiomerek termelését a kiindulási racém vegyület transz-krizantémsav-tartalmának felére vonatkoztatjuk.)Further details of the present invention are illustrated by the following examples, without limiting our claims to their contents. fe (In the examples, the production of trans-chrysanthemic acid enantiomers is based on half of the trans-chrysanthemic acid content of the starting racemic compound.)
HU 222 018 BlHU 222 018 Bl
1. példaExample 1
Bemértünk 8,4 g (0,050 mól) racém transz-krizantémsavat és 1,0 g (0,025 mól) szilárd nátrium-hidroxidot, majd 17 cm3 metanolt adtunk hozzá és (forrásig) melegítettük. A kapott éles oldathoz 6,3 g (0,026 mól) D-(-)-treo-l-(4-nitro-fenil)-2-(dimetil-amino)-l,3-propán-diolt ([a]$=(-)25,9° (c=l, etanol)) adtunk Az oldatot szobahőfokra hűtöttük, majd kapargatással (esetleg beoltással) megindítottuk a kristályosodást és 0,5 órai állás után (-)10 °C-ra hűtöttük az elegyet, majd további 0,5 órán át állni hagytuk. A kivált nyers diasztereomer sót lenuccsoltuk és nuccsnedvesen 17 cm3 metanolt adtunk hozzá, majd átkristályosítottuk. A kristályosítást az előbbiek szerint végeztük. A kivált diasztereomer sót 2 χ 1 cm3 (-)10 °C-os metanollal mostuk, jól leszívattuk, szárítottuk. Az így kapott sót 15 cm3 vízben szuszpendáltuk és 6 cm3 cc. sósavat adtunk hozzá, majd 3x20 cm3 diklór-metánnal extraháltuk. Az egyesített szerves oldatokat kevés izzított nátrium-szulfáton szárítottuk és bepároltuk. A maradék lR-(+)transz-krizantémsav tömege: 3,19 g (76,0%), optikai forgatása: [a]g=(+)25,0°-26,0° (c=l, kloroform).8.4 g (0.050 mole) of racemic trans-chrysanthemic acid and 1.0 g (0.025 mole) of solid sodium hydroxide were added, followed by the addition of 17 cm 3 of methanol and heating (to boiling). To the resulting crude solution, 6.3 g (0.026 mol) of D - (-) - threo-1- (4-nitrophenyl) -2- (dimethylamino) -1,3-propanediol ([a] = (-) 25.9 ° (c = 1, ethanol)) was added. then allowed to stand for an additional 0.5 hours. The precipitated crude diastereomeric salt was decanted and methanol (17 cm 3) was added in the wet and recrystallized. Crystallization was carried out as described above. The precipitated diastereomeric salt was washed with 2 x 1 cm 3 (-) 10 ° C methanol, sucked well, and dried. The resulting salt was suspended in 15 cm 3 of water and 6 cm 3 of cc. hydrochloric acid was added and the mixture was extracted with dichloromethane ( 3 x 20 cm 3 ). The combined organic solutions were dried over a small amount of glacial sodium sulfate and evaporated. Mass of the remaining 1R - (+) trans-chrysanthemic acid: 3.19 g (76.0%), optical rotation: [α] g = (+) 25.0 ° -26.0 ° (c = 1, chloroform). .
Az átkristályosítás anyalúgját bepároltuk, és a maradékkal azonos módon jártunk el, mint a diasztereomer sóval, a bepárlási maradék tömege, optikai forgatása:The mother liquor of the recrystallization was evaporated and the residue was subjected to the same procedure as the diastereomeric salt, weight of the residue, optical rotation:
2,9 g, [a]$=(-)6,9° (c=1, kloroform). A nyers diasztereomer só anyalúgjából 1,5 g ([a]j?=(-)18,9° (c=l, kloroform)) IS-enantiomert nyertünk az anyalúg bepárlását követően kapott maradékból, az átkristályositott sóval azonos módon eljárva.2.9 g, [.alpha.] D @ 20 = (-) 6.9 DEG (c = 1, chloroform). From the mother liquor of the crude diastereomeric salt, 1.5 g ([α] 20 D = (-) 18.9 ° (c = 1, chloroform)) of the IS enantiomer was obtained from the residue obtained after evaporation of the mother liquor in the same manner as the recrystallized salt.
2. példaExample 2
Bemértünk 16,8 g (0,10 mól) 13,3% racém cisz- és 86,7% racém transz-krizantémsav keveréket és 2,0 g (0,05 mól) szilárd nátrium-hidroxidot adtunk hozzá, majd az egészet 34 cm3 metanolban feloldottuk (szükség esetén melegítéssel). Az oldathoz 13,0 g (0,054 mól) D(-)-treo-l-(4-nitro-fenil-)-2-(dimetil-amino)-l,3-propándiolt {[a]g=(-)25,9° (c=l, etanol)} adtunk, majd az oldatot szobahőfokra hűtöttük, és megindítottuk a kristályosítást (adott esetben beoltással), majd az elegyet 0,5 órai keverés után (-)10 °C-on tartottuk további 0,5 órán át.16.8 g (0.10 mol) of a mixture of 13.3% racemic cis and 86.7% racemic trans-chrysanthemic acid and 2.0 g (0.05 mol) of solid sodium hydroxide were added and cm 3 of methanol (heating if necessary). To the solution, 13.0 g (0.054 mol) of D (-) - threo-1- (4-nitrophenyl) -2-dimethylamino) -1,3-propanediol {[a] g = (-) 25.9 ° (c = 1, ethanol)}, the solution was cooled to room temperature and crystallized (optional by inoculation), and after stirring for 0.5 hour (-) at 10 ° C , For 5 hours.
A kivált nyers diasztereomer sót lenuccsoltuk és nedvesen 34 cm3 metanolból átkristályosítottuk, a kapott eleggyel az előzőek szerint jártunk el. A diasztereomer sót lenuccsoltuk, 2x2 cm3 (-)10 °C-os metanollal mostuk, szárítottuk. Az így kapott sót 40 cm3 víz és 25 cm3 cc. sósav hozzáadásával elbontottuk és 3x30 cm3 diklór-metánnal extraháltuk. Az egyesített szerves oldatokat kevés vízmentes nátrium-szulfáton szárítottuk és bepároltuk. A kapott lR-(-)-transz-krizantémsav tömege: 5,04 g (69,2%), optikai forgatása: [a]$=(+)27,2° (c=l, kloroform).The precipitated crude diastereomeric salt was de-crystallized and recrystallized from 34 cm 3 of methanol when wet to give the resulting mixture. The diastereomeric salt was decanted, washed with 2 x 2 cm 3 (-) 10 ° C methanol, and dried. The salt thus obtained is 40 cm 3 of water and 25 cm 3 of cc. was quenched by the addition of hydrochloric acid and extracted with dichloromethane ( 3 x 30 cm 3 ). The combined organic solutions were dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated. The resulting 1R - (-) - trans-chrysanthemic acid had a mass of 5.04 g (69.2%) and an optical rotation of [α] 25 D = (+) 27.2 ° (c = 1, chloroform).
A diasztereomer só átkristályosítási anyalúgját bepároltuk, és a maradékkal úgy jártunk el, mint a diasztereomer sóval. A kapott csaknem racém transz-krizantémsav tömege: 2,65 g, optikai forgatása: [α]2^=(-)0,4° (c=l, kloroform).The mother liquor of the diastereomeric salt was recrystallized and the residue was treated as the diastereomeric salt. Obtained almost racemic trans-chrysanthemic acid: 2.65 g, optical rotation: [α] 25 D = (-) 0.4 ° (c = 1, chloroform).
A nyers diasztereomer só anyalúgját bepároltuk és a maradékkal úgy jártunk el, mint a diasztereomer sóval.The mother liquor of the crude diastereomeric salt was evaporated and the residue was treated as the diastereomeric salt.
A kapott racém cisz és lS-(-)-krizantémsav keverék tömege: 8,38 g, optikai forgatása: [a]$=(-)14,2° (c=l, kloroform).The resulting racemic mixture of cis and 1S - (-) - chrysanthemic acid had a mass of 8.38 g, optical rotation: [?
3. példaExample 3
Bemértünk 16,8 g (0,10 mól) 20% racém cisz- és 80% racém transz-krizantémsav keveréket, 1,6 g (0,04 mól) szilárd nátrium-hidroxidot adtunk hozzá és feloldottuk 34 cm3 metanolban (szükség esetén melegítéssel). Az oldathoz 12,6 g (0,053 mól) D-(->treo-l-(4nitro-fenil)-2-(dimetil-amino)-l,3-propán-diolt adtunk, a kapott oldatot lehűtöttük szobahőfokra, kristályosodni hagytuk, majd 0,5 órán át (-)10 °C-on kevertettük.A mixture of 16.8 g (0.10 mol) of 20% racemic cis and 80% racemic trans-chrysanthemic acid, 1.6 g (0.04 mol) of solid sodium hydroxide was added and dissolved in 34 cm 3 of methanol (if necessary). warming). To the solution was added 12.6 g (0.053 mole) of D - (-> threo-1- (4-nitrophenyl) -2- (dimethylamino) -1,3-propanediol, and the resulting solution was cooled to room temperature and allowed to crystallize. and stirred for 0.5 hour at (-) 10 ° C.
A kivált kristályos diasztereomer sót lenuccsoltuk és 2x2 cm3 (-)10 °C-os metanollal mostuk és szárítottuk. Az így kapott diasztereomer sóhoz 40 cm3 vizet és 25 cm3 cc. sósavat adtunk, majd 3x30 cm3 diklór-metánnal extraháltuk. Az egyesített szerves oldatot kevés vízmentes nátrium-szulfáton szárítottuk, majd bepároltuk. A kapott lR-(+)-transz-krizantémsav tömege:The precipitated crystalline diastereomeric salt was decanted and washed with 2 x 2 cm 3 (-) 10 ° C methanol and dried. Said diastereomeric salt of 40 cm 3 of water and 25 cm 3 cc. hydrochloric acid was added and the mixture was extracted with dichloromethane ( 3 x 30 cm 3 ). The combined organic solution was dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated. Mass of lR - (+) - trans-chrysanthemic acid obtained:
4.74 g (70,5%), optikai forgatása: [α]^°=(+)26,9° (c=l, kloroform).4.74 g (70.5%), optical rotation: [α] D 20 = (+) 26.9 ° (c = 1, chloroform).
A diasztereomer só anyalúgját bepároltuk, és a maradékkal úgy jártunk el, mint a sóval. A kapott racém cisz- és lS-(-)-transz-krizantémsav tömege: 11,1 g, optikai forgatása: [a]$=(-)12,0° (c=l, kloroform).The mother liquor of the diastereomeric salt was evaporated and the residue was treated as the salt. The resulting racemic cis and 1S - (-) - trans-chrysanthemic acid had a mass of 11.1 g and an optical rotation of [α] D = (-) 12.0 ° (c = 1, chloroform).
4. példaExample 4
Bemértünk 10,8 g (0,064 mól) nyers (-)-transz-krizantémsavat {[a]g=(-)21,7° (c=l, kloroform)} 15,0 g (0,062 mól) D-(-)-treo-l-(4-nitro-fenil)-2-(dimetil-amino)-l,3-propándiolt és 26 cm3 etil-acetátot, az elegyet oldásig melegítettük, majd lehűtés után beoltottuk a rezolválóágens (-)-transz-krizantémsav sójával. Az elegyet 1 órán át állni hagytuk, majd leszűrtük, a kapott kristályokat 3x1 cm3 etil-acetáttal mostuk. A kapott (-)transz-krizantémsav rezolválóágenssel képzett só tömege 6,75 g. Az anyalúgot bepároltuk, a tömege: 19,6 g.10.8 g (0.064 mol) of crude (-) - trans-chrysanthemic acid {[α] g = (-) 21.7 ° (c = 1, chloroform)} 15.0 g (0.062 mol) of D - (- ) -threo-1- (4-nitrophenyl) -2- (dimethylamino) -1,3-propanediol and 26 cm <3> of ethyl acetate, the mixture was heated to dissolution, and after cooling, the resolving agent (-) - was inoculated. with a salt of trans-chrysanthemum acid. After standing for 1 hour, the mixture was filtered, and the resulting crystals were washed with ethyl acetate ( 3 x 1 cm3). The resulting salt of (-) trans-chrysanthemic acid with a resolving agent weighed 6.75 g. The mother liquor was concentrated to a weight of 19.6 g.
A kapott diasztereomer sót 12 cm3 cc. HC1 és 50 cm3 víz, valamint 25 cm3 diklór-metán elegyével elbontottuk. A vizes részt további 3x25 cm3 diklór-metánnal extraháltuk és az egyesített szerves oldatokat bepároltuk, a maradék (-)-transz-krizantémsav tömege:The resulting diastereomer salt of 12 cm 3 cc. HCl / 50 cm 3 water / 25 cm 3 dichloromethane. The aqueous layer was extracted with additional 3 x 25 cm 3 of dichloromethane and the combined organic solutions were evaporated to give the remaining (-) - trans-chrysanthemic acid:
2.75 g (25,5%), optikai forgatása: [α]}?=(-)26,2ο (c=l, kloroform).2.75 g (25.5%), optical rotation: [α]}? = (-) 26.2 ο (c = 1, chloroform).
Az anyalúg bepárlásával kapott maradékot az előzővel megegyező módon dolgoztuk fel, a kapott (-)-transzkrizantémsavban dús keverék tömege: 7,0 g (64,8%), optikai forgatása: [a]$=(-)20,6°(c=l, kloroform).The residue obtained by evaporation of the mother liquor was worked up in the same manner, the resulting mixture rich in (-) - trans-chrysanthemic acid: 7.0 g (64.8%), optical rotation: [α] 20 D = (-) 20.6 ° c = 1, chloroform).
Az így kapott nyers enantiomerrel megismételve az eljárást a diasztereomer sóból 20,6%-os termelésselRepeating the procedure with the crude enantiomer thus obtained, the diastereomeric salt was obtained in a yield of 20.6%.
1,5 g (-)-transz-krizantémsavat {[a]$=(-)25,8° (c=l, kloroform)}, az anyalúgból 69,7%-os termeléssel (-> enantiomerben dús frakciót kaptunk ([a]$=(-)16,9° (c=l, kloroform)). A kétszeri újrarezolválással a keverékből 4,25 g (-)-transz-krizantémsavat különítettünk el.1.5 g of (-) - trans-chrysanthemic acid {[α] 25 D = (-) 25.8 ° (c = 1, chloroform)} was obtained from the mother liquor in 69.7% yield (-> enantiomerically rich fraction ( [.alpha.] D @ 20 = (-) 16.9 DEG (c = 1, chloroform)) By re-resolving twice, 4.25 g of (-) - trans-chrysanthemic acid were isolated from the mixture.
5. példaExample 5
Bemértünk 4,3 g (0,026 mól) transz-krizantémsavenantiomer keveréket {[a]$=(-)21,7° (c=l, kloro34.3 g (0.026 mol) of a mixture of trans-chrysanthemum isomer isomer {[α] D = (-) 21.7 ° (c = 1, chloro
HU 222 018 Bl fönn)}, valamint 1,4 g (0,013 mól) benzil-amint és 20 cm3 metanolban oldatot készítettünk, majd a metanolt lehajtottuk. A maradékból csökkentett nyomáson a szabad enantiomerterméket ledesztilláltuk, tömege: 2,0 g, optikai forgatása: [a]$=(-)19,8° (c=l, kloroform). A visszamaradó sóból 6 cm3 6 n sósavval a savat felszabadítottuk és 3 χ 5 cm3 diklór-metánnal extraháltuk. Az egyesített extraktumokat szárítottuk, bepároltuk, így 2,1 g terméket kaptunk {[a]$=(-)24,6° (c=l, kloroform)}.), 1.4 g (0.013 mol) of benzylamine and a solution in 20 cm <3> of methanol were added and the methanol was evaporated. From the residue under reduced pressure, the free enantiomeric product was distilled off, weighing 2.0 g, optical rotation: [α] 20 D = (-) 19.8 ° (c = 1, chloroform). The remaining salt was liberated with 6 cm 3 of 6N hydrochloric acid and extracted with 3 x 5 cm 3 of dichloromethane. The combined extracts were dried and evaporated to give 2.1 g of product [[.alpha.] D @ 20 = (-) 24.6 DEG (c = 1, chloroform)}.
6. példaExample 6
Bemértünk 10,0 g (0,06 mól) {[a]$=(-)7,9° (c=l, kloroform)} transz-krizantémsav-enantiomer keveréket, 1,6 g (0,04 mól) szilárd nátrium-hidroxidot és 20 cm3 metanolt, majd az elegyet oldódásig melegítettük. Ezután az oldatot lehűtöttük és (-)10 °C-on kristályosítottuk, majd 0,5 órán át állni hagytuk. A kivált sót lenuccsoltuk, 2x1 cm3 (-)10 °C-os metanollal mostuk. A sóhoz 10 cm3 vizet és 5 cm3 cc. sósavat adtunk és 3x20 cm3 diklór-metánnal extraháltuk. Az egyesített szerves oldatokat kevés vízmentes nátrium-szulfáton szárítottuk és bepároltuk. A kapott lS-(-)-transz-krizantémsav tömege: 2,6 g (26,0%), optikai forgatása: [a]#=(-)22,5° (c=l, kloroform).10.0 g (0.06 mol) of {[α] D = (-) 7.9 ° (c = 1, chloroform)} trans-chrysanthemic acid enantiomeric mixture, 1.6 g (0.04 mol) in solid are charged. sodium hydroxide and 20 cm <3> of methanol were added and the mixture was heated until dissolved. The solution was then cooled and crystallized at (-) 10 ° C and allowed to stand for 0.5 h. The precipitated salt was washed off and washed with 2x1 cm 3 (-) 10 ° C methanol. The salt of 10 cm 3 of water and 5 cm 3 cc. HCl was added and extracted with dichloromethane ( 3 x 20 cm 3 ). The combined organic solutions were dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated. The resultant 1S - (-) - trans-chrysanthemic acid was 2.6 g (26.0%), optical rotation: [α] D = - (-) 22.5 ° (c = 1, chloroform).
A metanolos anyalúgot bepároltuk és a maradékot a sóval azonos módon dolgoztuk fel. A kapott közelítőleg racém transz-krizantémsav tömege: 6,3 g (63,0%), optikai forgatása: [a]$=(-)2,6° (c=l, kloroform).The methanolic mother liquor was evaporated and the residue was worked up in the same manner as the salt. The resulting approximately racemic trans-chrysanthemic acid had a mass of 6.3 g (63.0%) and an optical rotation of [α] D = (-) 2.6 ° (c = 1, chloroform).
Claims (7)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9700653A HU222018B1 (en) | 1997-03-26 | 1997-03-26 | Resolving process for producing of the (-)-trans and (+)-trans isomers of chrysanthemic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9700653A HU222018B1 (en) | 1997-03-26 | 1997-03-26 | Resolving process for producing of the (-)-trans and (+)-trans isomers of chrysanthemic acid |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9700653D0 HU9700653D0 (en) | 1997-05-28 |
| HUP9700653A2 HUP9700653A2 (en) | 1998-12-28 |
| HUP9700653A3 HUP9700653A3 (en) | 1999-01-28 |
| HU222018B1 true HU222018B1 (en) | 2003-03-28 |
Family
ID=89994917
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9700653A HU222018B1 (en) | 1997-03-26 | 1997-03-26 | Resolving process for producing of the (-)-trans and (+)-trans isomers of chrysanthemic acid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU222018B1 (en) |
-
1997
- 1997-03-26 HU HU9700653A patent/HU222018B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP9700653A2 (en) | 1998-12-28 |
| HU9700653D0 (en) | 1997-05-28 |
| HUP9700653A3 (en) | 1999-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5225585A (en) | Production of fluoxetine and new intermediates | |
| US4833273A (en) | Process for the resolution of 1-aminoindanes | |
| HU195764B (en) | Process for production of optically active carnitinenitril-chloride | |
| US5191112A (en) | Process for optical resolution of (±)-2-(3-benzoyl)-phenylpropionic acid | |
| EP1673365B1 (en) | Process for the preparation of z-flupentixol | |
| HU204247B (en) | Process for optical resolving raceme compositions of alpha-naphtyl-propionic acid derivatives | |
| HU196052B (en) | Process for optical resolving raceme mixtures of alpha-naphtyl-propionic acids | |
| US4851588A (en) | Novel process for the preparation of bronopol | |
| HU222018B1 (en) | Resolving process for producing of the (-)-trans and (+)-trans isomers of chrysanthemic acid | |
| HU213315B (en) | Process for producing arylacetic acids and their alkali metal salts | |
| US4393008A (en) | 2-Cyano-2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid amide and preparation thereof | |
| WO2004005241A1 (en) | Process for producing optically active amide | |
| JPH0314818B2 (en) | ||
| HU194857B (en) | Process for production of 4-amin-6-fluor-cromane-4-carbonic acid and its 2/r/ methilesther | |
| RU2015953C1 (en) | Process for splitting 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid racemate | |
| HUT56050A (en) | Process for resolving 2-amino-4phenyl-butane | |
| EP0319024B1 (en) | Process for producing optically active alpha-isopropyl-p-chlorophenylacetic acid | |
| US3892771A (en) | Substituted dihydroisoindoles | |
| WO1990008126A1 (en) | Resolution process | |
| HU191349B (en) | Process for preparing optically active isomers from 2-/4-chloro-phenyl/-3-methyl-butyric acid | |
| JP3845884B2 (en) | Process for producing N- [1- (2,4-dichlorophenyl) ethyl] -2-cyano-3,3-dimethylbutanamide | |
| US4254279A (en) | Ester resolution process | |
| JPH0521904B2 (en) | ||
| HU208670B (en) | Process for separating and clean ing 1-methyl-2-pyrrolidinyl ethanol enenthiomers | |
| JP2003137835A (en) | Method for producing (r)-3-hydroxy-3-(2-phenyl)hexanoic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20021227 |
|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |