HU215970B - Szilárd, vízben oldódó készítmény hüvelyirrigáló oldat készítéséhez - Google Patents

Abstract

A találmány tárgya szilárd, vízben őldódó készítmény hüvelyirrigálófőlyadék készítésére. A találmány szerinti készítmény aLactőbacillűsők számára szelektív szénfőrrásként szőlgáló anyagőt, éspH 3,5–4,3 érték kialakítására alkalmas pűfferrendszert tartalmaz,kívánt esetben egy vagy több szőkásős, gyógyászatilag alkalmashőrdőzó- és/vagy segédanyaggal együtt. ŕ

Description

A találmány tárgya szilárd, vízben oldódó készítmény hüvelyirrigáló folyadék készítésére.

A hüvely higiéniai karbantartása - részben a megfelelő készítmények hiánya miatt - nem jellemző része a testkultúrának. Ezért is nagyon gyakori a hüvelygyulladás, amelynek tünete a folyás, ami még csak kellemetlen, de az abból eredő betegségek már súlyosak is lehetnek.

Mivel a hüvelygyulladás kialakulását egyéb tényezők (például nem megfelelő szerekkel végzett tisztálkodás, tablettás fogamzásgátlók, méhen belüli hurok, uszodák vizének fertőtlenítőszere) is elősegítik, igen gyakori az úgynevezett manifeszt colpitis, amikor az öngyógyulásra elfogadható időn belül már nincs esély.

Tekintettel arra, hogy az esetek nagy többsége csak lokális gyulladás, amellyel a betegek jelentős hányada nem is fordul orvoshoz, szükséges olyan készítmény, amely hatásossága mellett a beteg számára könnyen kezelhető.

Ismeretes, hogy a hüvely savas pH-ja meghatározó jelentőségű a fertőzések kialakulása szempontjából. A hüvelyben számos baktérium, így például az élesztő típusú gombák, Staphylococcus aureus, Pseudomonas, Candida albicans, Clostridiumok, E. coli, enterococcusok stb. él a savas pH kialakulásáért felelős Lactobacillus acidophylussal együtt. A Lactobacillus acidophylus tejsavat termel, és a hüvely pH-ját 3,5-4 közötti értékre állítja be.

Ha a hüvelyben lévő baktériumflóra összetétele kedvezőtlen hatások miatt megbomlik, a pH-érték megemelkedik. A 4,5 fölötti pH-érték az anaerob baktériumok szaporodásának kedvez, azaz megnő a fertőzés veszélye.

A hüvelygyulladások kialakulásának megelőzésére, illetve a hüvelygyulladás kezelésére a valóságban igen kis számú készítmény áll rendelkezésre.

A készítmények kúp, kenőcs, tabletta vagy folyadék kiszerelésűek.

A kúp- és kenőcskészítmények hátránya, hogy a hüvelybe került idegen anyagok a nap folyamán folyamatosan szivárognak, kellemetlen érzést okoznak, és a hüvelyváladék eltávolítása sem megoldott.

A tablettát mechanikus eszközzel kell a hüvelybe felvinni, eközben a hüvely hámja sérülhet, a tablettának ezután szét kell esnie, és hatóanyag-tartalmának a hüvelyben fel kell szívódnia ahhoz, hogy valóban hatásos legyen. A tabletta éppen ezért nem kedvelt és nem igazán hatékony kiszerelési forma.

Leginkább az irrigálófolyadékok azok, amelyek egyrészt a higiénés, másrészt a kényelmi szempontoknak megfelelnek, és a leghatékonyabban alkalmazhatók.

A szakirodalomban többféle módszert javasolnak a hüvelygyulladás kialakulásának megelőzésére, illetve kezelésére.

így hüvelyváladék eltávolítása irrigálással, mely során alkalmazható tiszta víz mint irrigálószer vagy hatóanyagokat tartalmazó irrigálószer, továbbá a megbomlott baktériumflóra helyreállítására a nemkívánatos baktériumok, illetve gombák szaporodásának gátlását,

Lactobacillus törzsek bevitelét vagy a Lactobacillus törzsek számára kedvező szaporodási körülmények kialakítását.

A WO 92/10998 számú PCT közzétételi irat szerint az élesztőgombák szaporodásának megakadályozására fungicid, illetve fungisztatikus szereket (miconazolt, ketoconazolt, klotrimazolt, nystatint) tartalmazó irrigálófolyadékot javasolnak. A készítmény hátránya, hogy a nemkívánatos gombákat ugyan elpusztítja, de a savas pH kialakulásáért felelős Lactobacillus törzsek szaporodása szempontjából is kedvezőtlen, valamint elhagyása esetén lassan alakul ki a hüvelyben az optimális baktériumflóra és a szükséges savas pH.

A 353.581. számú európai közzétételi irat szerint speciális Lactobacillus törzseket tartalmazó készítményeket visznek be a hüvelybe, mely természetben előforduló törzseket az optimális mikro flóra és pH-regeneráló, valamint patogén mikroorganizmusok elleni különösen kedvező hatásuk alapján szelektáltak.

Az 5.158.774. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint olyan irrigálófolyadékot javasolnak, amely alkohol, mentol, metil-szalicilát, eukaliptuszolaj és timol vizes oldatát tartalmazza.

A 257.007. számú európai közzétételi irat szerint a hüvely kezelésére olyan kenőcs vagy kúp készítményt ajánlanak, amely nátrium-hidroxiddal pH 3-4 közöttire pufferált tejsavat, ezenkívül a Lactobacillus törzsek számára alkalmas tápközeget, előnyösen glikogént vagy laktózt és a szokásos segédanyagokat (töltőanyagot, hordozót, konzerválószert) tartalmaz.

Tapasztalataik szerint ez utóbbi készítményben a Lactobacillusok kétszer tovább élnek akkor, ha a konzerválószereket elhagyják, viszont ez esetben a készítmény előállításának körülményeit úgy kell megválasztani, hogy az baktériumokkal ne fertőződhessen.

A készítmény előnye az előző megoldásokkal szemben, hogy testidegen anyagok (például fungicid szerek bevitele) helyett a szervezet természetes védőmechanizmusát erősíti úgy, hogy a Lactobacillus szaporodása számára kedvező körülményeket teremt.

Hátránya viszont, hogy kúp, illetve krém a kikészítési formája, amely a testből folyamatosan ürül, így a kellő komfortérzet nem biztosított.

Találmányunk célkitűzése olyan készítmény kidolgozása volt, amely a test természetes védőmechanizmusát segítve helyreállítja a Lactobacillusok számára optimális hüvelyi pH-t, és ezáltal alkalmas a fertőzések természetes úton, kemoterapeutikumok használata nélkül való megelőzésére, illetve leküzdésére. Ezen túlmenően olyan készítményt kívántunk biztosítani, amelynek kezelése könnyű, az alkalmazó szívesen használja, nem idegenkedik tőle, és amellyel a higiénés kultúra megváltoztatása pszichésen könnyebben megvalósítható. Az is alapvető szempont volt, hogy a hüvelyváladék eltávolítását a készítménnyel biztosítsuk, és az nem csak használatakor, hanem egész nap kellő komfortérzetet biztosítson.

Mivel a - gyakran pangó, fertőzött - hüvelyváladék eltávolítását csak a folyadék kiszerelésű készítmények (irrigálóoldatok) oldják meg, ezekkel kísérletez2

HU 215 970 A tünk; azt tapasztaltuk, ezek pszichés, illetve komfortérzés szempontjából is a leginkább megfelelőek.

Meglepő módon úgy találtuk, hogy a céljainknak olyan irrigálófolyadék felel meg, amely tejsavat nem, viszont a Lactobacíllusok számára szelektív szénforrásként szolgáló anyagot, és pH 3,5-4,3 érték kialakítására alkalmas pufferrendszert tartalmaz.

Az eddigiekben ismertetett, a szervezet természetes védőmechanizmusának erősítését célzó készítmények mindegyikénél ugyanis a tej savat mint alkotókomponenst nélkülözhetetlennek tartották (257.007. számú európai közzétételi irat és 190.782. számú magyar szabadalmi leírás), mivel maga a tejsav a Lactobacíllusok terméke, azok szaporodása során keletkezik, pH-ja olyan, amely a többi gomba, illetve mikroorganizmus szaporodását gátolja.

Szilárd kiszerelési formáknál egyébként is előnytelen a tej sav alkalmazása, mivel szilárd formában a tejsav igen nehezen hozzáférhető.

A mi felismerésünk szerint nem a Lactobacíllusok anyagcseréjének termékét, hanem a Lactobacíllusok szaporodását szelektíven elősegítő szénforrást kell bevinnünk a szervezetbe ahhoz, hogy a Lactobacillus által biztosított védelmet hosszú távon eléijük, a Lactobacillusok szaporodásához pedig olyan pH-t kell biztosítanunk egy pufferrendszerrel, amely a szaporodás feltételeit stabilan megteremti.

Megkíséreltük továbbá a szilárd készítményformákat jellemző könnyű tárolhatóság és adagolhatóság öt5 vözését a folyadékkészítményekre jellemző kényelmes és egyszerű használattal.

A találmány tárgya ezért irrigálófolyadék előállítására alkalmas szilárd, vízben oldódó készítmény, amely a Lactobacíllusok számára szelektív szénforrásként szolgáló anyagot, és a pH 3,5-4,3 érték, célszerűen pH 3,8 kialakítására alkalmas pufferrendszert tartalmaz, kívánt esetben egy vagy több szokásos, gyógyászatilag alkalmas hordozó- és/vagy segédanyaggal együtt.

A készítmény összes alkotórészével szemben tá15 masztott követelmény, hogy vízben oldódjon.

A hüvelyben honos baktériumok szénforrás- és pHigényét szakirodalmi adatok alapján az 1. táblázatban tüntetjük fel. A táblázat bemutatja a Lactobacíllusok számára szelektív szénforrásként szolgáló anyagokat is.

Találmányunk legelőnyösebb megvalósítási módjánál ez a szénforrás laktóz. A glikogén - amit például az EP 257.007 számú közzétételi iratban alkalmaznak - használata nem célszerű, mert az nemcsak a Lactobacillusok, hanem az élesztő- és egyéb gombák számára is tápforrásul szolgál.

1. táblázat

A hüvelyben honos baktériumok szénforrásés pH-igénye

Mikroorganizmus	Keményítő dextrin	Laktóz	Glükóz	Galaktóz	Opt. pH
St. equisimilis	na	=fc	4-	na	4-5
St. salivarius	na	±	4-	na	4
St. equinus	-	-	+	4-	4-5
St. foetidus	-	-	+	+	6,5-8
St. intermedius	-	4-	+	+	6-8,5
St. evolutus	na	4-	+	4-	6-8,5
St. micros	-	-	+	+	7
St. species	-	±	4-	4-	6
E. coli	-		4-	4-	na
Cl. sporogenes	na	-	4-	4-	na
Ps. aeruginosa	-	-	4-	4-	na
L. acidophylus	±	+	4-	4-	savtűrő
L. lactis	-	4-	+	4-	savtűrő
L. thermophylus	+	4-	4-	4-	savtűrő

Forrás:

R. S. Breed. E. G. D. Murray, A. P. Hitchens (editors): Bergey’s Manual of Determinative Bacteriology 6. edition

Jelölések:

St.: Streptococcus, CL: Clostridium, Ps.: Pseudomonas, E.: Escherichia, L.: Lactobacillus szénforrásként +: felhasználja, ±: többé-kevésbé használja, -: nem használja savtűrő: a tej sav ugyanolyan oxidációs metabolitja, mint emlősöknél a szén-dioxid, vagy élesztőnél az etanol na: nincs adat keményítő/dextrin: a glikogénnel azonos szerkezetű, de eltérő móltömegű poliszacharidok

Felismerésünk szerint elvileg mindegy, hogy a pH-t tej savval vagy egyéb savval állítjuk be. Egy pufferoldat pH-ja ugyanis a savkomponens pK-ján kívül a sav, és

HU 215 970 A sókoncentrációk arányának is függvénye; a pufferkapacitásnak ugyan a sav pK-jánál szélsőértéke van, a gyakorlatban a pK ± 1,7-es tartomány használatos.

Felismerésünk szerint a pH=3,5-4,3 (előnyösen 3,8) kialakítására szobahőmérsékleten szilárd halmazállapotú gyenge savat, például borkősavat (pKl =2,93, pK2=4,23), aszkorbinsavat (pKl=4,17, pK2=ll,57), előnyösen hárombázisú savat, például citromsavat (pKl =3,13, pK2=4,76, pK3 =6,39), valamint egy szobahőmérsékleten szilárd halmazállapotú bázist, így egy hidrogén-karbonátot, előnyösen nátrium- vagy káliumhidrogén-karbonátot használhatunk.

A citromsav azért előnyös, mert lévén háromértékű sav, nagyobb a pH-megtartó képessége; a hidrogén-karbonáttal együtt alkalmazása különös előnnyel jár; pezsgéssel oldódnak vízben (pezsgőtabletta), felgyorsítva a többi komponens oldódását is.

Felismerésünk szerint tejsavat (pK=3,83) nem, hanem a tej savbaktérium számára szénforrásként megfelelő cukrot, előnyösen laktózt kell célba juttatni, a megtelepedő tejsavbaktériumok metabolikus úton majd előállítják a tejsavat a cukorból. A puffer pH-ján ez már nem változtat, csak annak kapacitását növeli.

A pH 3,5-4,3, előnyösen 3,8 kialakítására tehát vízben oldódó gyenge szerves savat, például citromsavat, borkősavat, aszkorbinsavat és egy vízben oldódó lúgot, így egy karbonátot, hidrogén-karbonátot, hidroxidot, előnyösen egy hidrogén-karbonátot, például nátrium- vagy kálium-hidrogén-karbonátot használhatunk.

A pufferrendszer kémhatása optimális feltételeket biztosít a hüvely védelmét döntően létrehozó Lactobacillus mikroorganizmusoknak, ugyanakkor minden egyéb kórokozó szaporodását gátolja.

A gyenge szerves sav, például citromsav és hidrogén-karbonát alkalmazása különösen előnyös, mert ebben az esetben a laktóz és a pufferrendszer pezsgéssel oldódik a vízben, azaz pezsgőtabletta jön létre, amely a felhasználó számára különösen vonzó, kedvelt, elfogadott kiszerelési forma. Ezenkívül a laktóz oldódása is felgyorsul az ilyen jellegű kiszerelési forma esetén.

A készítmény segédanyagként hordozó-, illat-, töltőanyagokat stb. tartalmazhat.

A készítményt por, granulátum, tabletta vagy pezsgőtabletta formájúra készíthetjük ki. Előnyös forma a pezsgőtabletta.

A szilárd forma előnye, hogy lehetővé teszi a hosszabb tárolhatóságot, a jól adagolhatóságot, a könnyebb szállíthatóságot.

Az irrigálófolyadék 100 ml-e célszerűen 300600 mg laktózt tartalmaz, a szilárd készítmény laktóztartalmát ennek megfelelően állítjuk be.

A találmány szerinti készítmény előnyei az ismert megoldásokkal szemben a következők:

Egyetlen egyszerű lépésben oldja meg

- a pangó váladék, a gyulladásos termékek kiöblítését, eltávolítását,

- a hüvelyi pH azonnali optimális értékre való beállítását,

- biztosítja a pH állandó, optimális értéken tartását a károsító tényezőkkel szemben rövid távon és a

- természetes védekezőmechanizmust erősíti a Lactobacillus kolonizációjával hosszú távon.

- A pufferrendszer nem csak a kívánt pH beállítását biztosítja, hanem a szelektív táp forrás gyors oldódását is elősegíti.

- A felhasználó számára vonzó, kellemes közérzetet biztosít.

- Felhasználóbarát kiszerelésű.

A készítményt az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül, hogy a találmányt a példákra korlátoznánk.

1. példa g tömegű tabletta, amely 200-250 ml irrigálófolyadék előállítására alkalmas.

Összetevők citromsav 2285,0 mg nátrium-hidrogén-karbonát 750,0 mg laktóz 900,0 mg

Macrogolum 60 (Carbovax 600) 50,0 mg citromaroma 15,0 mg

A komponenseket homogén keverékké alakítjuk, majd ismert módon tablettázzuk.

2. (kísérleti) példa fő (15-75 évesek) hüvelygyulladásos kóreset, ebből 35 esetben kimutatható Candida albicans-fertózés, valamint 8 esetben kimutatható gennykeltőbaktérium-fertőzés.

Terápia:

két napig napi 2 χ 1 irrigáció Colpo-Cleaner jóddal, majd folyamatosan napi 3 χ 1 irrigáció Colpo-Cleaner laktózzal (I. példa szerinti pezsgőtabletta).

Eredmény: 35 eset (87,5%): gyógyult 4 eset (10%): javult eset (2,5%): állapot nem változott

Claims (14)

1. Szilárd, vízben oldódó készítmény hüvelyirrigáló folyadék készítésére, amely a Lactobacillusok számára szelektív szénforrásként szolgáló anyagot, és pH 3,5-4,3 érték kialakítására alkalmas pufferrendszert tartalmaz, kívánt esetben egy vagy több szokásos, gyógyászatilag alkalmas hordozó- és/vagy segédanyaggal együtt.

2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amely pH 3,8 érték kialakítására alkalmas pufferrendszert tartalmaz.

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény, amely szelektív szénforrásként laktózt alkalmaz.

4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely pufferrendszerként vízben oldódó szerves savból és vízben oldódó bázikus vegyületből álló pufferrendszert tartalmaz.

HU 215 970 A

5. A 4. igénypont szerinti készítmény, amely szerves savként citromsavat, borkősavat, almasavat vagy aszkorbinsavat tartalmaz.

6. Az 5. igénypont szerinti készítmény, amely szerves savként citromsavat tartalmaz.

7. A 4. igénypont szerinti készítmény, amely bázikus vegyületként karbonátot, hidrogén-karbonátot vagy hidroxidot tartalmaz.

8. A 7. igénypont szerinti készítmény, amely bázikus vegyületként nátrium- vagy kálium-hidrogén-karbonátot tartalmaz.

9. A 4. igénypont szerinti készítmény, amely pufferrendszerként citromsavból és nátrium-hidrogénkarbonátból álló, pH 3,5-4,3, előnyösen pH 3,8 értékű pufferrendszert tartalmaz.

10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely segédanyagként vízben oldódó hordozó-, illat- és/vagy töltőanyagokat tartalmaz.

11. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely por, granulátum, tabletta vagy pezsgőtabletta formájában van kiszerelve.

12. A 11. igénypont szerinti készítmény, amely 5 pezsgőtabletta formájában van kiszerelve.

13. Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely 100 ml irrigálófolyadékra számítva 300-600 mg laktózt tartalmaz.

14. A 12. igénypont szerinti pezsgőtabletta, amely 10 laktózt és pH 3,5-4,3, előnyösen pH 3,8 érték kialakítására alkalmas, citromsavból és nátrium-hidrogénkarbonátból álló pufferrendszert tartalmaz, kívánt esetben egy vagy több hordozó- és/vagy illatanyaggal együtt.