HU211341A9 - Skizofrénia kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény Az átmeneti oltalom a 6. igénypontra vonatkozik. - Google Patents
Skizofrénia kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény Az átmeneti oltalom a 6. igénypontra vonatkozik. Download PDFInfo
- Publication number
- HU211341A9 HU211341A9 HU9500225P HU9500225P HU211341A9 HU 211341 A9 HU211341 A9 HU 211341A9 HU 9500225 P HU9500225 P HU 9500225P HU 9500225 P HU9500225 P HU 9500225P HU 211341 A9 HU211341 A9 HU 211341A9
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- schizophrenia
- treatment
- methylpropynylamine
- phenylisopropyl
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 title claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N Fluphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N Thioridazine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N pimozide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)CCCN1CCC(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003634 pimozide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002784 thioridazine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 4
- NNGAJMDJKNFZAE-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2-phenyl-n-prop-1-ynylpropan-2-amine Chemical compound CC#CN(C)C(C)(C)C1=CC=CC=C1 NNGAJMDJKNFZAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 claims 1
- FHDCETOIGLJRFJ-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2-phenyl-n-prop-1-ynylpropan-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC#CN(C)C(C)(C)C1=CC=CC=C1 FHDCETOIGLJRFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 description 8
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 2
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- IYETZZCWLLUHIJ-UHFFFAOYSA-N methyl-(1-phenylpropan-2-yl)-prop-2-ynylazanium;chloride Chemical compound Cl.C#CCN(C)C(C)CC1=CC=CC=C1 IYETZZCWLLUHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 2
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000698 schizophrenic effect Effects 0.000 description 2
- 229960003678 selegiline hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 1-(1,2-Diphosphanylethyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound PCC(P)N1CCCC1=O LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 1-phenylisopropyl Chemical group 0.000 description 1
- 206010011971 Decreased interest Diseases 0.000 description 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027776 Extrapyramidal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 206010037211 Psychomotor hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000001009 nucleus accumben Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
KOMPOZÍCIÓ SKIZOFRÉNIA KEZELÉSÉRE A jelen találmány negatív tünetekkel jellemzett skizofrénia szelegilinnel (1-Deprenyl), vagy [(-)-N-(l-fenilizopropil)-N-metil-propinilamin] történő kezelésére és ezt a kezelést szolgáló kompozícióra vonatkozik.
Az összlakosság akár 1%-át is kitevő skizofrén betegek mintegy egyharmadát negatív tünetek jellemzik, azaz e betegek a Crow szerinti Π. típusú skizofréniában szenvednek, ami abban nyilvánul meg, hogy elvesztik érdeklődésüket önmagukkal és környezetükkel szemben, észlelő képességük károsodik, és a jövővel kapcsolatos orientációjukat ellentétes érzelmek és ambivalencia jellemzik. Hagyományos neuroleptikumok önmagukban nem sikeresek ilyen állapotban, másfelől alkalmazásuk még káros is lehet mellékhatásaik következtében. (Ideggyógyászati Szemle 1983, Psych. Rés. 1984.) lobb vegyületet is kipróbáltak e betegek kezelésére annak érdekében, hogy hatékony gyógyszert találjanak, másfelől, hogy a hosszú ideig mentális szociális otthonokban kezelt betegek hazaküldhetóek legyenek.
Feltevések szerint a negatív tünetekkel jellemzett skizofrén betegeknél morfológiai változások figyelhetők meg (Brit. J. Psych. 1980, Brit. Med. J. 1983., Psychopharmacology Basic Aspects 1980, Schizophr. Bull. 1982, Arch. Gén. Psych. 1982, Arch. Gén. Psych. 1986).
Ismeretes, hogy az idegrendszeren belül a dopamin hipofunkció kapcsolatban áll a Parkinson betegséggel (Kiin. Wschr. 1960), ami az 1-DOPÁ-val való kezelést eredményezte (Canad. Med. Áss. J. 1969.). Azonban a dopaminerg növekedését az egész szervezetet illetően több mellékhatás kísérte (hipertóniás krízis, remegés, gyomor-bélrendszeri rendellenességek stb.). Ismeretes továbbá, hogy az 1-deprenyl gátolja a monoamino-oxidáz-B (MAO-B) enzimet, azaz úgy hat mint egy dopamin agonista (Arch. Intem. Pharmacodyn. 1965.). A skizofréniát jelenlegi tudásunk szerint a mezokortikális rendszer túlzott aktivitása jellemzi, ami főleg a nucleus accumbensre lokalizálható. E hiperaktivitást neuroleptikumok csökkentik. Halál utáni vizsgálatok azt mutatták, hogy az agy fenti részeiben a dopamin receptorok száma hosszú neuroleptikus kezelés hatására megnő (A pszichiátria alapjai, Akadémiai Kiadó Budapest 1986. p. 168.).
E tudásanyag alapján nem várható, hogy a szelegiIin alkalmas legyen skizofrénia kezelésére. A sikeresen tesztelt szelegilin pszichiátriai indikációit a New Haven skizofrénia index, a Carpenter-Strauss-Bartko WHO flexibilis rendszer és a DSM ΙΠ rendszerek alapján adják meg. Minden esetben előfeltétel a skizofrénia diagnózisának megerősítése és organikus, toxikus (gyógyszer, alkohol), érzelmi patológiai formák.
Ezeket az eredményeket figyelembe véve, a szelegilint a következő tünetekre javasolják: lassú és majdnem tünetmentes kezdet, impulzushiány, befelé fordulás, kapcsolatokra vonatkozó képesség hiánya, akadozó beszéd, roszz asszociációk, érzéketlenség, gyengeség, az örömérzés hiánya, ösztöndinamikai gyengülés, rossz szociális és munkakapcsolatok, elszigeteltség.
A tünetek csoportja megjelenhet a skizofrénia patológiai folyamatának kezdetén, vagy annak szubkrónikus, vagy krónikus periódusában. A szelegilint naponként 10-50 mg, alkalmanként 5-10 mg-os adagokban adják lehetőleg orálisan, vagy intramuszkulárisan. Egy vagy több neuroleptikummal együtt is adható. Célszerű a kezelést legalább egy hónapon keresztül folytatni, de a beteg állapotától függően a kezelés hosszabb időtartamra is kiterjeszthető. Az alkalmazásra kerülő szelegilin előállítható a 154 655, illetve 187 775 számú magyar szabadalmakban részletezett módszerek segítségével. A leginkább előnyben részesített gyógyszerforma a tabletta és kapszula.
A neuroleptikumok a vegyületeknek egy olyan csoportja, amelyet a Dictionary of Pharmacology (Blackwell Scientific Publ, Oxford 1985, p 143) határoz meg, és e csoport legismertebb képviselői a klórpromazin, thioridazin, flufenazin, halopeirdol és a pimozid. A fenntartó neuroleptikus kezelés a szokásos terápiás adagokkal folytatható.
A találmány szerinti gyógyszer-összetételeket szelegilin és adott esetben az ismert neuroleptikumok alkalmazásával készítik, önmagukban ismert módszerek révén.
1. példa
Egy nyitott vizsgálat során 13, krónikus skizofréniás beteg részére 6 héten keresztül szelegilint adtak, amelyet 5 hét elvonási időszak követett. Az adagolás 15 mg/nap volt. A betegeket a krónikus jelleg és a negatív tünetek jellemezték, valamint a pozitív tünetek hiánya. Kiválasztásuk e tünetek alapján történt.
A pszichikai állapot változását a következő módszerekkel követték: Rövid Pszichiátriai Besorolási Skála (Overall és Gorham 1962.), Ápolónők Megfigyelési Skálája Kórházi Betegek Értékelésére (Guy, W.: ECDEU Assessment Menual fór Psychopharmacology. Department of Health Education and Welfare Publication No. 76-338. Superintendent of Documents
U. S. Government Printing Offzce, Washington D. C., 1976 p.: 266-273) és Negatív Tünetek Besorolási Skálája (Jageret al.; 1985.).
Az esetleges extrapiramidális tünetek változásait, valamint azok felléptét és megszűnését az Abnormális Önkéntelen Mozgási Skála lásd: Ápolónők Megfigyelési Skálája az 534 oldaltól, és az Abnormális Kinetikus Effektus (Wojcik és munkatársai, 1980, Comprehensive Psychiatry, 21. p. 370.) segítségével követték.
A vizsgálat során a betegek egyike sem maradt ki. A Negatív Tünet Besorolási Skála szerint már a kezelés elsó hetét követően jelentős javulás volt megfigyelhető, és ez a jelentős javulás a kezelés végéig, a megvonás utáni periódusig kimutatható volt. A betegeket a vizsgálat teljes tartama alatt változatlan neuroleptikumokkal kezelték. Az értékelés a 0., 10., 24., 44. napokon történt, majd újabb 5 hét elteltével.
2. példa
150 mg-os tabletták készítése g szelegilin hidrokloridot, 30 g talkumot, 30 g magnéziumsztearátot, 90 g polividont, 460 g keményítőt, 840 g laktózt ismert módszerekkel összekevertek,
HU 211 341 A9 amit granulálás követett, majd a keveréket 150 mg-os tablettákká sajtolták. Mintegy 10 000, egyenként 5 mg szelegilin hidrokloridot tartalmazó tablettát készítettek.
Claims (6)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Módszer skizofrénia kezelésére negatív tünetekkel jellemzett betegen, melynek során nevezett betegnek terápiásán hatékony mennyiségben (-)-N-(l-fenilizopropil)-N-metil-propinilamint, vagy annak gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddíciós sóját adagolják.
- 2. Módszer a skizofrénia 1. igénypontban meghatározott kezelésére, amelynek során terápiásán hatékony mennyiségű (-)-N-(l-fenilizopropil)-N-metilpropinilamint adagolnak annak gyógyszerészti szempontból elfogadható sav addíciós sója formájában.
- 3. Módszer a skizofrénia 1. igénypontban meghatározott kezelésére, amelynek során terápiásán hatékony mennyiségű (-)-N-( 1 -fenilizopropil )-N-metilpropinilamin hidrokloridot adagolnak.
- 4. Módszer a skizofrénia 1. igénypontban meghatározott kezelésére, amelynek során naponta 10-50 mg (-)-N-(l -fenilizopropil)-N-metil-propinilamint, vagy annak gyógyszerészeti szempontból elfogadható sav addíciós sóját adagolják.
- 5. Módszer a skizofrénia 1. igénypontban meghatározott kezelésére, amelynek során a kezelést legalább egy hónapon keresztül folytatják.
- 6. Gyógyszerészeti kompozíció skizofrénia kezelésére, amely (-)-N-(l-fenilizopropil)-N-metil-propinilamin, vagy gyógyszerészeti szempontból elfogadható sav addíciós sója terápiás szempontból hatékony mennyiségét, valamint a klórpromazint, thioridazint, flufenazint, haloperidolt és pimozidot tartalmazó csoportból kiválasztott egy vagy több neuroleptikum terápiásán hatékony mennyiségét tartalmazza, és egy gyógyszerészeti szempontból elfogadható semleges hordozó anyagot.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9500225P HU211341A9 (hu) | 1995-06-16 | 1995-06-16 | Skizofrénia kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény Az átmeneti oltalom a 6. igénypontra vonatkozik. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9500225P HU211341A9 (hu) | 1995-06-16 | 1995-06-16 | Skizofrénia kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény Az átmeneti oltalom a 6. igénypontra vonatkozik. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU211341A9 true HU211341A9 (hu) | 1995-11-28 |
Family
ID=10986213
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9500225P HU211341A9 (hu) | 1995-06-16 | 1995-06-16 | Skizofrénia kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény Az átmeneti oltalom a 6. igénypontra vonatkozik. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU211341A9 (hu) |
-
1995
- 1995-06-16 HU HU9500225P patent/HU211341A9/hu unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0413771B1 (en) | Composition for the treatment of schizophrenia | |
| Post et al. | Effects of a dopamine agonist piribedil in depressed patients: relationship of pretreatment homovanillic acid to antidepressant response | |
| VAN WOERT et al. | Therapy of intention myoclonus with L‐5‐hydroxytryptophan and a peripheral decarboxylase inhibitor, MK 486 | |
| Sloan et al. | Fluoxetine as a treatment for emotional lability after brain injury | |
| Kazamatsuri et al. | Therapeutic approaches to tardive dyskinesia: A review of the literature | |
| TWI494293B (zh) | 用於治療認知障礙之α-胺基醯胺衍生物 | |
| AU2002340971B2 (en) | Use of 2-oxo-1-pyrrolidine derivatives for the treatment of dyskinesia and movement disorders | |
| US4690949A (en) | Therapeutic drug for dementia | |
| CN116940362A (zh) | 在慢性ssri方案后使用苯二氮䓬增加对裸盖菇素的敏感性 | |
| Korsgaard et al. | Effect of gamma-vinyl GABA in tardive dyskinesia | |
| Singh et al. | Trofinetide in Rett syndrome: A brief review of safety and efficacy | |
| Singer et al. | Thiopropazate hydrochloride in persistent dyskinesia | |
| Lees et al. | Tiapride in levodopa-induced involuntary movements. | |
| EP2286810A1 (en) | Pharmaceutical composition for treatment of fibromyalgia | |
| JPH1045582A (ja) | アルツハイマー病の早期発病患者を治療するためのカルニチン誘導体を含む医薬 | |
| KR102254542B1 (ko) | 과다운동성 운동 장애의 예방 및/또는 치료에 사용하기 위한 치료제 | |
| HU211341A9 (hu) | Skizofrénia kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény Az átmeneti oltalom a 6. igénypontra vonatkozik. | |
| PFEFFERBAUM et al. | Narcolepsy, paranoid psychosis, and tardive dyskinesia: a pharmacological dilemma | |
| US4522820A (en) | Trans-dihydrolisuride antipsychotic | |
| Bennie et al. | Comparison of trazodone and mianserin in depressive illness | |
| WO2019094032A1 (en) | Amelioration of angelman's syndrome deficiencies | |
| JP2019094304A (ja) | オートファジー誘導剤 | |
| Nyström et al. | Double‐blind comparison between a serotonin and a noradrenaline reuptake blocker in the treatment of depressed outpatients: Clinical aspects | |
| Silverstone et al. | Zetidoline, a new antipsychotic: first controlled trial in acute schizophrenia | |
| Thompson et al. | The effects of alaproclate on the pupillary responses to tyramine, phenylephrine and pilocarpine in depressed patients |