HU210073A9 - Új, N-(hidroxi-alkil)-csoporttal szubsztituált 1,2,3,6-tetrahidropiridin- és piperidin-származékok. Az átmeneti oltalom az 1-7.. igénypontra vonatkozik. - Google Patents
Új, N-(hidroxi-alkil)-csoporttal szubsztituált 1,2,3,6-tetrahidropiridin- és piperidin-származékok. Az átmeneti oltalom az 1-7.. igénypontra vonatkozik. Download PDFInfo
- Publication number
- HU210073A9 HU210073A9 HU9400037P HU9400037P HU210073A9 HU 210073 A9 HU210073 A9 HU 210073A9 HU 9400037 P HU9400037 P HU 9400037P HU 9400037 P HU9400037 P HU 9400037P HU 210073 A9 HU210073 A9 HU 210073A9
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- phenyl
- acid addition
- substituted
- formula
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 title claims description 9
- 150000008083 1,2,3,6-tetrahydropyridines Chemical class 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 20
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims description 19
- -1 cyano, phenyl Chemical group 0.000 claims description 17
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 claims description 11
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 10
- FTAHXMZRJCZXDL-UHFFFAOYSA-N 3-piperideine Chemical compound C1CC=CCN1 FTAHXMZRJCZXDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical class [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001797 benzyl group Chemical class [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- SSQJFGMEZBFMNV-WOJBJXKFSA-N HU-210 Chemical compound C1C(CO)=CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 SSQJFGMEZBFMNV-WOJBJXKFSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- JSJWUYZYKHZMDI-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(4-chlorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl]-1-(2,4-dichlorophenyl)propan-1-ol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(O)CCN(CC=1)CCC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JSJWUYZYKHZMDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 3
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- CGVXUYFMIPWPSE-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[(4-chlorophenyl)methyl]phenyl]-4-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl)butan-1-ol Chemical compound C=1C=C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C(O)CCCN(CC=1)CCC=1C1=CC=CC=C1 CGVXUYFMIPWPSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 3
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyridine hydrochloride Natural products C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DHQXPMOQRIADLT-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[(4-chlorophenyl)methyl]phenyl]-3-(4-phenylpiperidin-1-yl)propan-1-ol Chemical compound C=1C=C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C(O)CCN(CC1)CCC1C1=CC=CC=C1 DHQXPMOQRIADLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 10
- RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N vincamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C[C@](O)(C(=O)OC)N5C2=C1 RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- RXPRRQLKFXBCSJ-UHFFFAOYSA-N dl-Vincamin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5C3C4(CC)CC(O)(C(=O)OC)N5C2=C1 RXPRRQLKFXBCSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960002726 vincamine Drugs 0.000 description 5
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 4
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229960004526 piracetam Drugs 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- ZTRSSFRLXNCRGT-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dichlorophenyl)-3-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl)propan-1-ol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(O)CCN(CC=1)CCC=1C1=CC=CC=C1 ZTRSSFRLXNCRGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZDMSHSKPZSKKB-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-2-[4-(4-chlorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl]ethanol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(O)CN(CC=1)CCC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 NZDMSHSKPZSKKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKOCHWOBBZZPLY-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-3-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl)propan-1-ol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(O)CCN(CC=1)CCC=1C1=CC=CC=C1 BKOCHWOBBZZPLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNCLIQUGHQTZIT-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-3-[2-(4-chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]propan-2-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C(Cl)C=CC=1C1CC(O)CCN1CC(=O)CC1=CC=C(Cl)C=C1 JNCLIQUGHQTZIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEMJNXAEIXRNON-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-3-[4-(4-chlorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl]-2-methylpropan-1-ol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(O)C(C)CN(CC=1)CCC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 QEMJNXAEIXRNON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRUQWNGQRXCUBG-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-3-[4-(4-chlorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl]propan-1-ol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(O)CCN(CC=1)CCC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 NRUQWNGQRXCUBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHZULZHOWYKOCL-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-3-[4-(4-chlorophenyl)piperidin-1-yl]propan-1-ol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(O)CCN(CC1)CCC1C1=CC=C(Cl)C=C1 FHZULZHOWYKOCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOMZIXJMQOIXLJ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-3-[4-(4-fluorophenyl)piperidin-1-yl]propan-1-ol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(O)CCN(CC1)CCC1C1=CC=C(F)C=C1 ZOMZIXJMQOIXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPGHZDBISWFTHJ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-phenylphenyl)-3-(4-phenylpiperidin-1-yl)propan-1-ol Chemical compound C=1C=C(C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(O)CCN(CC1)CCC1C1=CC=CC=C1 XPGHZDBISWFTHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYIXHNRSQMWBGU-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(4-fluorophenyl)phenyl]-2-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl)ethanol Chemical compound C=1C=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=CC=1C(O)CN(CC=1)CCC=1C1=CC=CC=C1 NYIXHNRSQMWBGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTHAJEDOSUQLDL-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[(4-chlorophenyl)methyl]phenyl]-2-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl)ethanol Chemical compound C=1C=C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C(O)CN(CC=1)CCC=1C1=CC=CC=C1 GTHAJEDOSUQLDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTDSPTWOXLECEN-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[(4-chlorophenyl)methyl]phenyl]-3-[4-(4-fluorophenyl)piperidin-1-yl]propan-1-ol Chemical compound C=1C=C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C(O)CCN(CC1)CCC1C1=CC=C(F)C=C1 MTDSPTWOXLECEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWJFJFSRPHPOKI-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[(4-fluorophenyl)methyl]phenyl]-4-(4-phenyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl)butan-1-ol Chemical compound C=1C=C(CC=2C=CC(F)=CC=2)C=CC=1C(O)CCCN(CC=1)CCC=1C1=CC=CC=C1 AWJFJFSRPHPOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQYXEXMKQSGJEJ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]phenyl]-3-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl)propan-1-ol Chemical compound C=1C=C(CCC=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C(O)CCN(CC=1)CCC=1C1=CC=CC=C1 BQYXEXMKQSGJEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKUYZTNSTYRQSA-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-1-(3-hydroxy-2,3-diphenylpropyl)piperidin-4-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)C(C=1C=CC=CC=1)CN1CCC(O)CC1C1=CC=C(Cl)C=C1 LKUYZTNSTYRQSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAXYOMDNNMNNEX-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-1-[3-(2,4-dichlorophenyl)-3-hydroxypropyl]piperidin-4-ol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(O)CCN1CCC(O)CC1C1=CC=C(Cl)C=C1 YAXYOMDNNMNNEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVDAIRFDCRPBMQ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-1-[3-(2,4-dimethoxyphenyl)-3-hydroxypropyl]piperidin-4-ol Chemical compound COC1=CC(OC)=CC=C1C(O)CCN1C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC(O)CC1 VVDAIRFDCRPBMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLNPZJYZELQJSU-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-1-[3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]piperidin-4-ol Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(O)CCN1CCC(O)CC1C1=CC=C(Cl)C=C1 SLNPZJYZELQJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZVLUUWBIAMJHC-UHFFFAOYSA-N 2-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl)-1-(4-phenylphenyl)ethanol Chemical compound C=1C=C(C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(O)CN(CC=1)CCC=1C1=CC=CC=C1 BZVLUUWBIAMJHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCGKOTPIQIJCLV-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-chlorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl]-1-[4-[(4-chlorophenyl)methyl]phenyl]ethanol Chemical compound C=1C=C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C(O)CN(CC=1)CCC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 GCGKOTPIQIJCLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKYWVJXFLFFWLD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-fluorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl]-1-(4-phenylphenyl)ethanol Chemical compound C=1C=C(C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(O)CN(CC=1)CCC=1C1=CC=C(F)C=C1 JKYWVJXFLFFWLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Br)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPDWOCRJBPXJFM-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-phenylpropan-1-one Chemical compound CC(Br)C(=O)C1=CC=CC=C1 WPDWOCRJBPXJFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBFKDBJZRDOPJD-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(4-chlorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl]-1,2-diphenylpropan-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)C(C=1C=CC=CC=1)CN(CC=1)CCC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 HBFKDBJZRDOPJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONJGBBYFEGPORN-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(4-chlorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl]-1-(3-methoxyphenyl)propan-1-ol Chemical compound COC1=CC=CC(C(O)CCN2CC=C(CC2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 ONJGBBYFEGPORN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQYRPXRFBMLERZ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(4-chlorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl]-1-(4-fluoro-3-nitrophenyl)propan-1-ol Chemical compound C=1C=C(F)C([N+]([O-])=O)=CC=1C(O)CCN(CC=1)CCC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 KQYRPXRFBMLERZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USCCOSSRLMNTNE-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(4-chlorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl]-1-(4-fluorophenyl)propan-1-ol Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(O)CCN(CC=1)CCC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 USCCOSSRLMNTNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHWMGYQQTSJHKE-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(4-chlorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl]-1-(4-methoxyphenyl)propan-1-ol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(O)CCN1CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1 UHWMGYQQTSJHKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSUYXHJTCIWXEH-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(4-chlorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl]-1-[4-(pyridin-2-ylmethyl)phenyl]propan-1-ol Chemical compound C=1C=C(CC=2N=CC=CC=2)C=CC=1C(O)CCN(CC=1)CCC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 KSUYXHJTCIWXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZKYOPVLJQFVOI-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(4-chlorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl]-1-naphthalen-1-ylpropan-1-ol Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1C(O)CCN(CC=1)CCC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 NZKYOPVLJQFVOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBPHMGZNLAGEY-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(4-chlorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl]-2-methyl-1-phenylpropan-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)C(C)CN(CC=1)CCC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 XMBPHMGZNLAGEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUVNVXCVCCFHMV-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[4-(4-chlorophenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl]-1-hydroxypropyl]benzonitrile Chemical compound C=1C=C(C#N)C=CC=1C(O)CCN(CC=1)CCC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 HUVNVXCVCCFHMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJQPTGAYGSNZLH-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(4-chlorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl]-1-(4-fluorophenyl)butan-1-ol Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(O)CCCN(CC=1)CCC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 CJQPTGAYGSNZLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGFDAFVESVENBV-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(4-chlorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl]-1-[4-[(4-chlorophenyl)methyl]phenyl]butan-1-ol Chemical compound C=1C=C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C(O)CCCN(CC=1)CCC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 RGFDAFVESVENBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical class CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006683 Mannich reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003612 Meerwein-Ponndorf-Verley reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N butyryl chloride Chemical compound CCCC(Cl)=O DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000001966 cerebroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N phenacyl bromide Chemical compound BrCC(=O)C1=CC=CC=C1 LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N propiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=CC=C1 KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
HU 210 073 A9
A találmány tárgyát az (I) általános képletű, új N-(hidroxi-alkil)-csoporttal - szubsztituált 1,2,3,6-tetrahidropiridin- és piperidin-származékok - e képletben A hidrogén- vagy halogénatomot, alkoxi-, ciano-, fend-, halogénatommal monoszubsztituált fend-, benzil-, halogénatommal monoszubsztituált benzil-, a fenilcsoporton egy halogénatommal helyettesített
2-fenil-etil- vagy 2-pikolil-csoportot,
B hidrogénatomot, alkoxi- vagy nitrocsoportot jelent, D hidrogén- vagy halogénatomot vagy alkoxicsoportot, vagy
B és D együttesen -CH=CH-CH=CH-csoportot képvisel,
R jelentése hidrogénatom, alkil- vagy fenilcsoport,
G hidrogénatom,
I hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent, vagy G és I együttesen egyszeres kémiai kötést képvisel,
E hidrogén- vagy halogénatom, alkoxi- vagy trifluormetil-csoport és m értéke 0, 1 vagy 2, azzal a megkötéssel, hogy ha A jelentése benzilvagy egy halogénatommal helyettesített benzilcsoport, akkor vagy m értéke 0 vagy 2, vagy G és I mindegyikének jelentése hidrogénatom; és hogy ha A jelentése
2-pikolil-csoport, akkor m értéke 1— és savaddíciós sói, valamint az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó, antihipoxiás és/vagy antiiszkémiás hatású gyógyszerkészítmények, továbbá az ezen vegyületek és készítmények előállítására szolgáló eljárás képezi. A találmányhoz tartoznak továbbá azok a kezelési eljárások is, amelyek során hipoxiás és/vagy iszkémiás állapotok tűrésének fokozására, hipoxiás és/vagy iszkémiás inzultusok hatására létrejövő degeneratív és funkcionális zavarok kezelésére a találmány szerinti (I) általános képletű N-(hidroxi-alkil)-csoporttal szubsztituált
1,2,3,6-tetrahidropiridin-származékok vagy savaddíciós sóik gyógyászatilag hatékony dózisát vagy dózisait juttatjuk be a kezelendő emlősök - az embert is beleértve - szervezetébe.
A leírásban alkil-csoporton - önmagukban vagy más csoportok részeiként - egyenes vagy elágazó szénláncú, telített szénhidrogén-csoportokat értünk, amelyek 1-10 szénatomot tartalmaznak. Ilyenek például a metil-, az etil-, az n- és a az i-propd-, az η-, az i-, a szék- és a terc-butil-csoportok, a különböző pentil-, hexil-, heptil-, oktil-, nonil- és decil-csoportok. Az alkil-csoportok előnyös képviselői az 1-6 szénatomos alkil-csoportok, legelőnyösebbek az 1-4 szénatomos alkil-csoportok. Különösen előnyös alkilcsoport a metilcsoport.
Halogénatom a fluor-, a klór-, a bróm- és a jódatom lehet.
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek megvédik az agyat a különböző károsító tényezők (például hipoxia és/vagy iszkémia) kognitív funkciókat károsító hatásától, illetve alkalmasak a hipoxiás és/vagy iszkémiás állapotok tűrésének fokozására, hipoxiás és/vagy iszkémiás inzultusok hatására létrejövő degeneratív és funkcionális zavarok kezelésére.
A találmányunk szerinti vegyületek biológiai hatását az alábbi tesztekkel szemléltetjük.
A vizsgálatainkhoz 24-26 g-os, hím ivarú (CFLP LATI) egereket, és 160-180 g-os, hím ivarú, spontán hipertenzív (SH) patkányokat használtunk. A vizsgálandó anyagokat a kísérletek előtt 1 órával orálisan 10 ml/kg térfogatban adagoltuk.
Antihipoxiás hatás egéren
1. Citotoxikus hipoxia
Az állatokat 1 órás előkezelés után kálium-cianid 5 mg/kg i. v. dózisával kezeltük. A túlélési időt a kálicum-cianid beadásától az utolsó légzőmozgásig mértük. Az anyagokkal kezelt, 10-10 állatból álló csoportoknál védettnek minősítettük azokat az állatokat, melyek a placebóval kezelt csoport átlagos túlélési idejénél 30%-kal tovább éltek. A túlélő állatok %-ából probit analízissel kiszámítottuk az 50%-os hatásos dózist (ED50).
2. Hipobárikus hipoxia órás éheztetés és 1 órás előkezelés után az állatokat 6 1-es exszikkátorba helyeztük, és 20 másodperc alatt a nyomást 22,66 kPa-ra (170 Hgmm-re) csökkentettük. Ez időtől kezdve az állatok utolsó légző mozgásáig mértük a túlélési időt. Védettnek minősítettük azokat az állatokat, melyek a kontroll csoport átlagos túlélési idejénél 30%-kal tovább éltek. A védett állatok %-ából probit analízissel kiszámítottuk az 50%-os hatásos dózist (ED50).
Eredményeinket az I. táblázatban foglaljuk össze.
/. táblázat
Anyag jele | ED50 (mg/kg] p. o. | |
citotoxikus hipoxia | hipobárikus hipoxia SHR | |
A | 11,9 | 18,5 |
B | 19,8 | 11,5 |
C | 18,8 | 7,3 |
D | 50,0 | 3,7 |
E | >50,0 | 8,3 |
Vincamin | 27,0 | 27,9 |
Piracetam | 131,5 | 293,0 |
A táblázatban jelölt vegyületek kémiai nevét az alábbiakban adjuk meg.
„A” = 2-(4-fenil-l,2,3,6-tetrahidro-l-piridil)-l-[4-(4klór-benzil)-fenil]-etanol „B” 3-(4-fen il -1 -piperidil)-1 -[4-(4-klór-benzil)-fenil]propanol „C” 4-(4-fen i 1 -1,2,3,6-tetrahidro-1 -piridil)-1-(4-(4klór-benzd)-fenil]-butanol „D” 3-[4-(4-fluor-fend)-1 -piperidil]- l-[4-(4-fenil)-f enil]-propanol „E” 3-[4-(4-klór-fenil)-1,2,3,6-tetrahidro-1 -piridil]-1 (2,4-diklór-fenil)-propanol
HU 210 073 A9
A hatóanyagok vizsgálatánál a hipoxiák különböző formáit alkalmaztuk. Hipobárikus hipoxiában a hemoglobin oxigén telítettségének csökkenése, citotoxikus hipoxiánál a mitochondriális légző enzim gátlása okozza az egyébként egészséges egereken a sejtek funkcionális diszorganizációját és pusztulását, illetve a halált. A spontán hipertenzív patkányok érzékenyebbek a hipoxiás behatásokkal szemben, mint a normotenzív állatok, mint ahogy a hipertenzióban szenvedő ember túlélési esélye is rosszabb hipoxiás behatások elszenvedése után.
Referencia anyagként vincamint [(+)-14p-hidroxi14a-metoxi-karbonil-14,15-dihidro-eburnamenint] és piracetamot [2-oxo-l-pirrolidinil-ecetsav-amidot] alkalmaztunk, A vincamin növeli az oxigén kínálatot (vazodilatátor) és modulálja az agy anyagcsere folyamatait (cerebroprotektív), a piracetam elsősorban az agy adaptációs képességét javítja patológiás állapotokban.
A vincamin antihipoxiás hatása citotoxikus hipoxiában a legkifejezettebb, valamint az SH patkányok toleranciáját fokozó hatása kiemelkedő hipobárikus hipoxiás állapotban. Lényegében a piracetam is e két teszten hatásos.
A találmány szerinti vegyületek mindkét teszten hatásosabbak, mint a referencia vegyületek. Különösen előnyös, hogy az antihipoxiás hatás a spontán hipertenzív állatokon a legjobb, ami patológiás állapotokban jelentős terápiás előny.
Az „A” jelű vegyület antihipoxiás hatása a legjobb, mert hatása azonos a különböző hipoxiás teszteken, és a vincaminhoz hasonlítva kétszer-háromszor hatásosabb.
Az (I) általános képletű hatóanyagokat a gyógyászatban szokásos, parenterális vagy enterális adagolásra alkalmas, nem toxikus, iners szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. Hordozóanyagként például vizet, zselatint, tejcukrot, keményítőt, pektint, magnézium-sztearátot, talkumot, növényi olajokat, mint amilyen a földimogyoró olaj, olíva olaj stb. alkalmazhatunk. A hatóanyagot a szokásos gyógyászati készítmények formájában, így különösen szilárd alakban, például gömbölyített vagy szögletes tabletta, drazsé, kapszula, így zselatin kapszula, pilula, kúp stb. formájában készíthetjük ki. A szilárd hatóanyag mennyisége a gyógyászati készítmény egy egységén (tabletta, kapszula, egy kiszerelési egység oldat, stb.) belül széles tartományon belül változhat, előnyösen körülbelül 25 mg és 1 g közötti érték. A készítmények adott esetben szokásos gyógyászati segédanyagokat például tartósítószereket, stabilizálószereket, nedvesítőszereket, emulgeálószereket, stb. tartalmazhatnak. Elkészítésük szokásos módszerekkel, például szilárd készítmények esetében - a komponensek szitálásával, keverésével, granulálásával és préselésével történhet. A készítményeket további szokásos gyógyszertechnikai műveleteknek, például sterilezésnek is alávethetjük.
Az alkalmazásra kerülő dózis nagysága a kezelendő személy vagy állat testtömegétől, reagálóképességétől, a befolyásolni kívánt állapot súlyosságától, a dózisok beadásának gyakoriságától és módjától függően széles határok között változhat. A célszerű dózis nagyságát a kezelőorvos szakismeretei alapján könnyen meghatározhatja.
A találmány szerint az új, (I) általános képletű N(hidroxi-alkil)-csoporttal szubsztituált 1,2,3,6-tetrahidropiridin- és -piperidin-származékokat úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű oxo-származékot - e képletben A, B, D, R, G, I, E jelentése és m értéke a fenti - vagy savaddíciós sóját szerves oldószeres közegben valamely redukálószerrel kezelünk, majd a kapott (I) általános képletű N-(hidroxi-alkil)-csoporttal szubsztituált 1,2,3,6-tetrahidropiridin- és -piperidinszármazékokat - e képletben A, B, D, R, G, I, E jelentése és m értéke a fenti - ásványi vagy szerves savval reagáltatva kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk.
Redukálószerként valamely komplex fémhidrid, előnyösen nátrium-[tetrahidrido-borát] használható. A redukció azonban végrehajtható például a MeerweinPonndorf-Verley-redukció [Ann. Chem., 444, 221. (1926); Angew. Chem., 39, 139 (1926)] körülményei között is, például izopropanolos közegben egy alumínium-alkoxiddal.
A (II) általános képletű oxo-származékok nátrium[tetrahidrido-borát]-os redukcióját előnyösen úgy folytatjuk le, hogy valamely (II) általános képletű vegyület savaddíciós sójából indulunk ki és a reakcióközegben szabadítjuk fel a bázist. A redukciót valamely rövid szénláncú alkoholban vagy egy ilyen alkohol és víz elegyében hajtjuk végre. A reakció teljessé tétele érdekében a redukálószert fölöslegben alkalmazzuk vagy a reakcióelegy hőmérsékletét az utóreakció stádiumában forrásig emeljük.
A termék kinyerését szűréssel vagy extrakcióval végezzük. A teljesebb kiválás érdekében célszerű az alkoholos reakcióközeg vizes hígítása. Extrakció esetén az alkohol egy részét bepároljuk, a reakcióelegyet vízzel hígítjuk, és a terméket vízzel nem elegyedő szénhidrogén, klórozott szénhidrogén, etil-acetát, vagy éter oldószerrel extraháljuk. A végterméket átkristályosítással tisztíthatjuk. A szabad bázis formájában kapott (I) általános képletű vegyületeket kívánt esetben valamilyen szerves vagy szervetlen savval reagáltatva savaddíciós sóvá alakíthatjuk a sóképzésnél ismert szokásos módon eljárva. Előnyösek a sósavval képezett savaddíciós sók.
A (II) általános képletű oxo-származékok és savaddíciós sóik is újak. Előállításuk önmagában ismert kémiai reakcióval valamely (III) általános képletű hidráit piridin-származékból kiindulva - e képletben G, I és E jelentése a fenti - előnyösen az alábbi két módszerrel történhet:
a.) olyan (II) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében m értéke 0 vagy 2, a (III) általános képletű vegyületet (IV) általános képletű halogénezett ketonnal - e képletben A, B, D és R jelentése a fenti és X halogénatomot, elő3
HU 210 073 A9 nyösen klór- vagy brómatomot jelent - alkilezzük vagy
b.) olyan (II) általános képletű vegyületek - előállítására, amelyek képletében m értéke 1 a (III) általános képletű vegyületet (VI) általános képletű - e képletben A, B, D, és R jelentése a fenti és R1 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport - acetovagy propiofenon-származékkal reagáltatunk formaldehid jelenlétében a Mannich-reakció [Arch. Pharm., 250,647. (1912)] körülményei között.
A (IV) általános képletű vegyületek jelentős része ismert az irodalomból; például a fenacilhaloidok, az alfa-bróm-propiofenon [J. Chem. Soc., 725, 2343. (1924)] vagy a dezil-bromid, a 2-bróm-acetofenon [Ann.„ 755, 68. (1870)]. E két vegyület előállítása a megfejelő keton brómozásával, illetve elsősorban olyan (IV) általános képletű vegyületek esetében, amelyek képletében m értéke 2 valamely (V) általános képletű ttromás vegyületből - e képletben A jelentése a fenti, B és D jelentése előnyösen hidrogénatom - 4klór-vajsavkloriddal végzett Friedel-Crafts reakcióval történhet
A (VI) általános képletű vegyületek előállításának zárólépése nem feltétlenül a keton szintézis, hanem lehet például az aromás gyűrű egyik szubsztituensének kialakítása is.
A találmány további részleteit az alábbi példákkal szemléltetjük anélkül azonban, hogy azok a találmányt bármilyen mértékben is korlátoznák.
1. pétid®
3-[4-Hidroxi-(4-klór-fenil)-1 -piperidíl)]-1 -(4-klórfenil)-propanol
1,2 g (0,03 mól) nátrium-hidroxidot oldunk 50 ml 50 tf%j®s etanol-víz elegyben. Hozzáadunk 12,41 g (0,03 mól) 3-(4-hidroxi-(4-klór-feniI)-l-piperidiI)-l(4-kIőr-fenil)-propanon-hidrogén-kloridot, majd 1 óra alatt 1,17 g nátrium-[tetrahidrido-borát]-oL A végig csapadéfcas oldatot további 2 órán át 50 ’C hőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük, vízzel mossuk. 11,45 g 129-32 °C-on olvadó anyagot kapunk.
215 rol acetonitrilből kristályosítva 9,1 g cím szerinti termeket kapunk.
Elemanalízis:
Összegképlet C20H23CI2NO2; molekulatömeg: 380,30.
c | j számított: | 63,16% | C | talált: | 62,94% |
H | jj számított: | 6,10% | H | talált: | 6,17 |
Cl | fj 'számított: | 18,65% | Cl | talált: | 18,41% |
N | I számított: | 3,68% | N | talált: | 3,48% |
2. ρΆ
3-[4-(4-Klórfenil)-/, 2,3,6-tetrahidro-l-piridil ]-1 (2,4-diklór-fenil)-propanoi
1,2 g (0,03 mól) nátrium-hidroxidot oldunk 50 ml metanolteara, és az oldathoz 12,93 g (0,03 mól) 3-[4-(4klór-femT)-'l ,2,3,6-tetrahidro-1 -piridil]- l-(2,4-diklór-f enil)-propanon-hidrogén-kloridot adunk, majd részletekben összesen 1,17 g nátrium-[tetrahidrido-borát]-ot adagolunk. 1 órás adagolás után 3 órán át forraljuk. A reakcióelegyet 150 ml vízbe öntve olajos kiválás történik, melyből a metanol nagy részét kidesztilláljuk, majd a maradékot kétszer 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktum bepárlása után 12,3 g bepárlási maradékhoz jutunk, melyből 50 ml diizopropil-éter alatt
8,32 g kristályos cím szerinti termék keletkezik. Ezt 28 ml izopropanolból kristályosítva 6,3 g 96-98 ’C olvadáspontú cím szerinti végterméket kapunk.
Elemanalízis:
Összegképlet: C20H20CI3NO; molekulatömeg:
396,74.
C | számított: | 60,54% | C | talált: | 60,80% |
H | számított: | 5,08% | H | talált: | 5,03% |
Cl | számított: | 26,81% | Cl | talált: | 26,62% |
N | számított: | 3,53% | N | talált: | 3,60% |
A fentiekben leírt módon a megfelelő (II) általános képletű propanon-származék felhasználásával állítjuk elő a következő vegyületeket is. A hidrogén-klorid-sókat a megfelelő bázisból etanolos hidrogén-klorid-oldattal állítjuk elő.
1. ) 2-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidro-1 -piridil)-1 -[4-(4-klór
-benzil)-fenil]-etanol; kitermelés: 93,2%, o.p.: 135—
137 ’C;
2. ) 3-(4-fenil-1 -piperidi 1)-1 -[4-(4-klór-benzil)-fenil]propanol; kitermelés: 93,8%, o.p.: 98-101 ’C;
3. ) 4-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidro-l-piridil)-1-[4-(4klór-benzil)-fenil]-butanol; kitermelés: 78,5%, o.p.:
108-111 ’C;
4. ) 3-[4-(4-fluor-fenil)-1 -piperidi 1 ]-1 -(1,1 ’ -bifeni 1-4il)-propanol; kitermelés: 90,7%, o.p.: 129-132 ’C;
5. ) 2-[4-(3-/trifluor-metiI/fenil)-1,2,3,6-tetrahidro-lpiridil]-1-fenil-etanol; kitermelés: 80,5%, o.p.:
188-190 ’C;
6. ) 3-[4-(4-klór-fenil)-1,2,3,6-tetrahidro-l-piridil]-2metil-l-fenil-propanol; kitermelés: 80,9%, o.p.:
103-105 ’C;
7. ) 3-[4-(4-klór-fenil)-1,2,3,6-tetrahidro-1 -piridil]-1 (4-klór-fenil)-propanol; kitermelés: 82,8%, o.p.:
154-155 ’C;
8. ) 3-[4-(4-klór-fenil)-1,2,3,6-tetrahidro-l-piridil]-2metil-l-(4-klór-fenil)-propanol; kitermelés: 84,0%, o.p.: 110-112’C;
9. ) 2-[4-(4-klór-fenil)-1,2,3,6-tetrahidro-1 -piridil]-1 (4-klór-fenil)-etanol; kitermelés: 60,4%, o.p.: 152153 ’C;
10. )3-[4-(4-klór-fenil)-l,2,3,6-tetrahidro-l-piridil]-l(3-metoxi-fenil)-propanol; kitermelés: 87,4%, o.p.:
100-102 ’C;
11. ) 3-[4-(4- ki ór- fenil)-1 -piperidíl]-1 -(4-klór-fenil)propanol; kitermelés: 84,7%, o.p.: 152-154 ’C;
12. )3-[4-(4-fluor-fenil)-piperidil]-l-(4-klór-fenil)propanol; kitermelés: 70,5%, o.p.: 108-110 ’C;
13. )3-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidro-1 -piridil)-1 -(4-klórfenil)-propanol; kitermelés: 74,1%, o.p.: 141 ’C;
HU 210 073 A9
14. )3-[4-hidroxi-(4-klór-fenil)-1 -piperidil]- l-(4-fluorfenil)-propanol; kitermelés: 93,4%, o.p.: 116— 118’C;
15. )3-[4-hidroxi-(4-klór- fenil)-1 -piperidil]-1 -(2,4-diklór-fenil)-propanol; kitermelés: 78,8%, o.p.: 146— 148 ’C;
16. )3-[4-hidroxi-(4-klór-fenil)- 1-piperidil]-l-(2,4-dimetoxi-fenil)-propanol; kitermelés: 69,2%, o.p.: 129-130’C;
17. )4-[4-(4-klór-fenil)-1,2,3,6-tetrahidro-1-pirídil]-l(4-fluor-fenil)-butanol; kitermelés: 90,1%, o.p.: 103-105 ’C;
18. )4-[4-(4-klór-fenil)-l,2,3,6-tetrahidro-l-piridil]-l[4-(4-klór-benzil)-fenil]-butanol; kitermelés: 90,7%, o.p.: 104-105’C;
19. )3-[4-(4-klór-fenil)-1,2,3,6-tetrahidro-1 -piridil]-1 (4-ciano-fenil)-propanol: kitermelés: 76,5%, o.p.: 117-118’C;
20. )3-(4-fenil-l,2,3,6-tetrahidro-l-piridil)-l-[4-(2-/4klór-fenil/-etil)-fenil]-propanol; kitermelés: 83,1%, o.p.: 158-160 ’C;
,)3-[4-(4-metoxi-fenil)-1,2,3,6-tetrahidro-1-piridil]l-(4-ciano-fenil)-propanol; kitermelés: 74,7%, o.p.: 144-145 ’C;
22. )3-[4-hidroxi-(4-klór-fenil)-l-piperidil]-l,2-difenilpropanol; kitermelés: 68,7%, o.p.: 150-151 ’C;
23. )3-[4-(4-klór-fenil)-1,2,3,6-tetrahidro-1-piridil]-1(4-/2-pikolil/-fenil)-propanol; kitermelés: 40,0%, o.p.: 129-131 ’C;
24. )3- [4-(4~kIór-fenil)-1,2,3,6-tetrahidro-1 -piridil] -1,2difenil-propanol; kitermelés: 82,7%, o.p.: 135137 ’C;
25. )3-[4-(4-klór-fenil)-1,2,3,6-tetrahidro- l-piridil]-l(4-meto.xi-fenil)-propanol; kitermelés: 82,9%, o.p.: 116-118’C;
26. )3-(4-fenil)-1,2,3,6-tetrahidro-1 -piridil)-1 -(1naftil)-propanol; kitermelés: 88,8%, o.p.: 93-94 ’C;
27. )3-[4-(4-klór-fenil)-1,2,3,6-tetrahidro-1-piridil]-1(naftil)-propanol; kitermelés: 75,4%, o.p.: 122123 ’C;
28. )3-[4-(4-klór-fenil)-l,2,3,6-tetrahidro-l-piridil]-l(2,4-dii»etoxi-fenil)-propanol; kitermelés: 54,7%, o.p.: 112-114’C;
29. )3-[4-(4-!klőr-fenil)-1,2,3,6-tetrahidro-1 -piridil]-1 (4-fluor-3-nitro-fenil)-propanol; kitermelés: 30,0%, o.p.: 154-156 ’C;
30. )3-[4-(4-fluor-fenil)-piperidil]-l-[4-(4-klór-benzil)fenil]-propanol; kitermelés: 83,4%, o.p.: 94-95 ’C;
31. )3-(4-fenil-1 -piperidil)-1 -(1, Γ -bifenil-4-il)-propanol; kitermelés: 87,8%, o.p.: 99-101 ’C;
32. )3-[4-(4-kíőr-fenil)-1,2,3,6-tetrahidro-1 -piridil]-1 (4-fluor-fenil)-propanol; kitermelés: 90,5%, o.p.: 130-132’C;
33. )2-[4-(4-klór-fenil)-1,2,3,6-tetrahidro- 1-piridil]-1 [4-(4-klór~benzil)-fenil]-etanol; kitermelés: 87,3%, o.p.: 149-152 ’C;
34. )3-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidro-1 -piridil)-1 -(2,4-diklór-fenil)-propanol; kitermelés: 57,3%, o.p.: 103— 104’C;
35. )2-(4-fe®il-l,2,3,6-tetrahidro-l-piridil)-l-(l,l ’-bifenil-4-il)-etanol: kitermelés: 68,8%, o.p.: 190—
197 ’C;
36. )2-[4-(4-fluor-fenil)-l,2,3,6-tetrahidro-l-piridil]-l(l,l’-bifenil-4-il)-etanol; kitermelés: 76,9%, o.p.: 202-207 ’C;
37. )2-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidro-1-piridil)-1-(4’-fluorl,l’-bifenil-4-il)-etanol; kitermelés: 96,6%, o.p.: 207-210’C;
8 ,)4-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidro-1 -piridil)-1 -[4-(4-fluorbenzil)-fenil]-l-butanol; kitermelés: 76,2%, o.p.: 164-167’C.
3. példa
A tabletták előállítását az alábbiakkal szemléltetjük:
a) 150 mg-os tabletták, 5 mg hatóanyagtartalommal
g | |
hatóanyag | 5 |
zselatin | 3 |
magnézi um- sztearát | 2 |
talkum | 5 |
burgonyakeményítő | 40 |
laktóz | 95 |
b) 300 mg-os tabletták, 50 mg hatóanyagtartalommal
g | |
hatóanyag | 50 |
polividon | 6 |
magnézium-sztearát | 3 |
talkum | 9 |
burgonyakeményítő | 84 |
laktóz | 148 |
Az a), illetve b) alatt megadott összetételű porkeverékből a szokásos módon nedves granulálás és préselés útján 150, illetve 300 mg-os tablettákat sajtolunk. Ezek mindegyike 5, illetve 50 mg hatóanyagot tartalmaz.
Claims (14)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Új (I) általános képletű, N-(hidroxi-alkil)-csoporttal szubsztituált 1,2,3,6-tetrahidropiridin- és piperidin-származékok - e képletbenA hidrogén- vagy halogénatomot, alkoxi-, ciano-, fenil-, halogénatommal monoszubsztituált fenil-, benzil-, halogénatommal monoszubsztituált benzil-, a fenilcsoporton egy halogénatommal helyettesített
- 2-fenil-etil- vagy 2-pikolil-csoportot,B hidrogénatomot, alkoxi- vagy nitrocsoportot jelent, D hidrogén- vagy halogénatomot vagy alkoxicsoportot, vagyHU 210 073 A9B és D együttesen -CH=CH-CH=CH-csoportot képvisel,R jelentése hidrogénatom, alkil- vagy fenilcsoport,G hidrogénatom,I hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent, vagy G és I együttesen egyszeres kémiai kötést képvisel,E hidrogén- vagy halogénatom, alkoxi- vagy trifluormetil-csoport és m értéke 0, 1 vagy 2, azzal a megkötéssel, hogy ha A jelentése benzilvagy egy halogénatommal helyettesített benzilcsoport, akkor vagy m értéke 0 vagy 2, vagy G és I mindegyikének jelentése hidrogénatom; és hogy ha A jelentése2-pikolil-csoport, akkor m értéke 1—és savaddíciós sói.2. 2-(4-Fenil-1,2,3,6-tetrahidro-1 -piridil)-1-(4-(4klór-benzil)-fenil]-etanol és savaddíciós sói.
- 3. 3-(4-Fenil-l-piperidil)-l-[4-(4-klór-benzil)-fenil]-propanol és savaddíciós sói.
- 4. 4-(4-FeniI-1,2,3,6-tetrahidro-1 -piridil)-1-[4-(4klór-benzil)-fenil]-butanol és savaddíciós sói.
- 5. 3-[4-(4-Fluor-fenil)-l-piperidil]-l-[4-(4-fenil)fenil]-propanol és savaddíciós sói.
- 6. 3-[4-(4-Klór-fenil)-l,2,3,6-tetrahidro-l-piridil]l-(2,4-diklór-fenil)-propanol és savaddíciós sói.
- 7. Antihipoxiás és/vagy antiiszkémiás hatású gyógyászati készítmények, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként egy vagy több (I) általános képletű, új N-(hidroxi-alkil)-csoporttal szubsztituált 1,2,3,6-tetrahidropiridin- és -piperidin-származék - e képletben A, B, D, R, G, I, E és m jelentése az 1. igénypont szerinti - vagy ennek egy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sója hatékony mennyiségét tartalmazzák egy vagy több a gyógyszeriparban szokásosan alkalmazott hordozóanyaggal és/vagy adalékanyaggal összekeverve.
- 8. Eljárás az (I) általános képletű, új N-(hidroxi-alkil)-csoporttal szubsztituált 1,2,3,6-tetrahidropiridinés -piperidin-származékok - e képletben A, B, D, R, G, I, E és m jelentése az 1. igénypont szerinti - és ezek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű oxo-származékot - e képletben A, B, D, R, G, I, E és m jelentése a fenti - vagy savaddíciós sóját szerves oldószeres közegben valamely redukálószerrel kezelünk, majd a kapott (I) általános képletű N-(hidroxi-alkil)-csoporttal szubsztituált 1,2,3,6-tetrahidropiridin- és -piperidin-származékokat - e képletben A, B, D, R, G, I, E és m jelentése a fenti - ásványi vagy szerves savval reagáltatva kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk.
- 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy redukálószerként valamely komplex fémhidridet használnuk.
- 10. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy komplex fémhidridként nátrium-[tetrahidrido-borát]-ot használunk.
- 11. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként valamely 1-4 szénatomos alkanolt, vagy valamely 1—4 szénatomos alkanol és víz elegyét használjuk.
- 12. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy redukálószerként izopropil-alkoholos közegben valamely alumínium-alkoxidot használunk.
- 13. Eljárás antihipoxiás és/vagy antiiszkémiás hatású hipoxiás és/vagy iszkémiás állapotok tűrésének fokozására, hipoxiás és/vagy iszkémiás inzultusok hatására létrejövő degeneratív és funkcionális zavarok kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több (I) általános képletű, új N-(hidroxi-alkil)-csoporttal szubsztituált 1,2,3,6-tetrahidropiridin- és -piperidin-származékot - e képletben A, B, D, R, G, I, E és m jelentése a fenti és/vagy savaddíciós sóit a gyógyászatban szokásos hordozó- és/vagy töltőanyaggal összekeverve gyógyászati készítményekké alakítunk.
- 14. Eljárás emlősöknél - az embert is beleértve - a hipoxiás és/vagy iszkémiás állapotok tűrésének fokozására, a hipoxiás és/vagy iszkémiás inzultusok hatására létrejövő degeneratív és funkcionális zavarok kezelésére, azzal jellemezve, hogy a kezelendő személy vagy állat szervezetébe egy vagy több (I) általános képletű, új N-(hidroxi-alkil)-csoporttal szubsztituált1,2,3,6-tetrahidropiridin- és -piperidin-származék - e képletben A, B, D, R, G, I, E és m jelentése a fenti és/vagy savaddíciós sói gyógyászatilag hatásos dózisát vagy dózisait juttatjuk be tiszta állapotban, vagy valamely hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyászati készítmény formájában.Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: Gyurcsekné Philipp Clarisse osztályvezető
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU9400037P HU210073A9 (hu) | 1991-12-02 | 1994-10-12 | Új, N-(hidroxi-alkil)-csoporttal szubsztituált 1,2,3,6-tetrahidropiridin- és piperidin-származékok. Az átmeneti oltalom az 1-7.. igénypontra vonatkozik. |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU913747A HU211019B (en) | 1991-12-02 | 1991-12-02 | Process for producing new 1,2,3,6-tetrahydropyridine and piperidine derivatives substituted with n-(hydroxylalkyl) group and compositions comprising such compounds |
HU9400037P HU210073A9 (hu) | 1991-12-02 | 1994-10-12 | Új, N-(hidroxi-alkil)-csoporttal szubsztituált 1,2,3,6-tetrahidropiridin- és piperidin-származékok. Az átmeneti oltalom az 1-7.. igénypontra vonatkozik. |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU210073A9 true HU210073A9 (hu) | 1995-02-28 |
Family
ID=26317684
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9400037P HU210073A9 (hu) | 1991-12-02 | 1994-10-12 | Új, N-(hidroxi-alkil)-csoporttal szubsztituált 1,2,3,6-tetrahidropiridin- és piperidin-származékok. Az átmeneti oltalom az 1-7.. igénypontra vonatkozik. |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
HU (1) | HU210073A9 (hu) |
-
1994
- 1994-10-12 HU HU9400037P patent/HU210073A9/hu unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU211019B (en) | Process for producing new 1,2,3,6-tetrahydropyridine and piperidine derivatives substituted with n-(hydroxylalkyl) group and compositions comprising such compounds | |
US4550116A (en) | Piperidine derivatives | |
US6498168B2 (en) | Muscarinic antagonists | |
US5874447A (en) | 4-Phenylpiperidine compounds for treating depression | |
US4521428A (en) | Anorexigenic trifluoromethylphenyltetrahydropyridines and pharmaceutical compositions containing them | |
EP1870405A1 (en) | Carbonylated (Aza)cyclohexanes as dopamine D3 receptor ligands | |
US5001134A (en) | Piperidines, processes of preparation and medications containing them | |
IE66112B1 (en) | Piperidinyl benzimidazoles as antihistamines | |
RU2140920C1 (ru) | Соединение 4-фенилпиперазина, 4-фенилпиперидина и 4-фенил-1,2,3,6- тетрагидропиридина и фармацевтическая композиция, проявляющая 5-ht1a и d2 активность | |
HU218935B (hu) | Eljárás 1,3-szubsztituált cikloalkének és cikloalkánok tetrahidro-piridil-, és piperazinil származékai és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
US4539322A (en) | Dihydropyridine derivatives and their use in treating heart conditions and hypertension | |
IE59424B1 (en) | Diazinylpiperidine derivatives | |
US4826843A (en) | Cerebral function enhancing diazinylpiperidine derivatives | |
HUT65472A (en) | Process for producing 3,4-dihydro-2(1h)-quinolone derivatives and pharmaceutical preparations containing them | |
HU193719B (en) | Process for producing antiarrithmic aryloxy-6-/aminoalkyl/-1-pirrolidine- and piperidine-carboxylic acids | |
HU210073A9 (hu) | Új, N-(hidroxi-alkil)-csoporttal szubsztituált 1,2,3,6-tetrahidropiridin- és piperidin-származékok. Az átmeneti oltalom az 1-7.. igénypontra vonatkozik. | |
WO1995024390A1 (en) | Novel phenyl(-alkyl/alkoxy)-1-aminoalkyl-substituted piperidines and pyrrolidines as calcium channel antagonists | |
EP1143971B1 (fr) | 1-(piperidin-4-yl)-3-(aryl)-isothiourees substituees, leur preparation et leur application en therapeutique | |
JPH09504014A (ja) | カルシウムチャネル拮抗薬としてのアミン誘導体類 | |
US3481935A (en) | 1-substituted-aminoloweralkyl-4-substituted-phenyl-piperidines | |
US5198451A (en) | Heterocyclic carboxylic acids | |
US5225416A (en) | 1,2,3,6-tetrahydropyridine derivatives useful for improving cerebral blood circulation | |
EP0291244A1 (en) | Cyclic carbamate derivatives | |
CS242898B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů 1,4-dihydropyridinu |