HU210053B - Process for preparation of imidazole derivatives - Google Patents

Process for preparation of imidazole derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU210053B
HU210053B HU903953A HU395390A HU210053B HU 210053 B HU210053 B HU 210053B HU 903953 A HU903953 A HU 903953A HU 395390 A HU395390 A HU 395390A HU 210053 B HU210053 B HU 210053B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
nitrite
imidazole derivatives
preparation
derivatives
Prior art date
Application number
HU903953A
Other languages
English (en)
Other versions
HU903953D0 (en
HUT58080A (en
Inventor
Noriaki Kihara
Junichi Imuta
Aiichiro Ori
Original Assignee
Mitsui Petrochemical Ind
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mitsui Petrochemical Ind filed Critical Mitsui Petrochemical Ind
Publication of HU903953D0 publication Critical patent/HU903953D0/hu
Publication of HUT58080A publication Critical patent/HUT58080A/hu
Publication of HU210053B publication Critical patent/HU210053B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás imidazolszármazékok előállítására. A találmány közelebbről a (II) általános képletű imidazolszármazékok iparilag előnyös előállítására vonatkozik. A képletben R1 és R2 egymástól függetlenül rövidszénláncú alkilcsoport. A vegyületek előnyösen alkalmazhatók glaukóma kezelésére.
Mind a találmány szerinti eljárásban kiinduló anyagként alkalmazott (I) általános képletű merkaptoimidazol-származékok, mind a (II) általános képletű imidazolszármazék termékek jól ismertek.
Különösen az olyan (II) általános képletű vegyület, ahol R1 jelentése etilcsoport és R2 jelentése metilcsoport, jól ismert „pilocarpine” néven mint a glaukóma kezelésére alkalmas gyógyszer.
A (II) általános képletű imidazolszármazékok az (I) általános képletű merkapto-imidazol-származékokból történő előállítása deszulfurizációval, például Raneynikkel segítségével metoxi-etanolban [Tetrahedron, 28, 967 (1972)] vagy hidrogén-peroxiddal [J. Pharmaceutical Sciences, 64, 1700 (1975)] szintén ismert.
Az említett eljárások hátránya, hogy alacsony a kitermelés, melléktermék izomerek képződnek (izopilocarpine), a Raney-nikkel drága, stb.
A találmány célja és feladata tehát egy olyan eljárás kidolgozása, amely iparilag előnyös módon teszi lehetővé a (II) általános képletű imidazolszármazékok előállítását nagy kitermeléssel, izomer melléktermékek képződése nélkül, olcsó reagensek alkalmazásával az (I) általános képletű merkapto-imidazol-származékok deszulfurizálásával.
Kísérleteink során úgy találtuk, hogy a (II) általános képletű imidazolszármazékok meglehetősen magas kitermeléssel állíthatók elő lényegében véve melléktermék képződése nélkül, ha deszulfurizálószerként salétromsavat és adott esetben egy nitritet alkalmazunk.
A találmány tárgya tehát eljárás a (Π) általános képletű imidazolszármazékok előállítására, ahol R1 és R2 egymástól függetlenül rövidszénláncú alkilcsoport, az (I) általános képletű merkapto-imidazol-származékok deszulfurizálásával, ahol a képletben R1 és R2 jelentése a fenti, amelynek során deszulfurizálószerként salétromsavat és adott esetben egy nitritet alkalmazunk.
Az (I) általános képletű merkapto-imidazol-származékok, a találmány szerinti eljárásban kiinduló anyagként alkalmazott vegyületek ismertek, és például a Tetrahedron, 28,967 (1972) idézett helyén ismertetett módon állíthatók elő.
Atalálmány szerinti deszulfurizálási eljárást végezhetjük úgy, hogy az (I) általános képletű kiinduló anyagokat salétromsavval, adott esetben egy nitrit jelenlétében oldószer nélkül vagy egy inért oldószerben, mint például vízben, etanolban, metil-celloszolvban, dimetoxi-etánban, dioxánban, ecetsavban vagy hasonlóban reagáltatjuk.
A találmány szerinti deszulfurizálási eljárást előnyösen vizes oldatban, egy nitrit jelenlétében végezzük, így magas kitermelést egyszerű módon érünk el.
A találmány szerinti eljárásban nitritként bármilyen nitritiont képző sót alkalmazhatunk. Ilyenek például a szervetlen nitritek, mint például nátrium-nitrit, káliumnitrit, bárium-nitrit, stb. vagy a szerves nitritek, mint például a dimetil-ammónium-nitrit, diciklohexil-ammónium-nitrit, stb.
mól kiindulási merkapto-imidazol-származékra számítva 1-50 mól, előnyösen 2-20 mól salétromsavat és 0,1-10 mól, előnyösen 0,2-5 mól nitritet alkalmazunk. Az oldószert a kiindulási anyag tömegére számítva 2-100-szoros, előnyösen 5-30-szoros mennyiségben alkalmazzuk.
A reakciót -30 és 100 °C, előnyösen 3 és 50 °C közötti hőmérsékleten, 1 perc és 10 óra, előnyösen 10 perc és 5 óra közötti idő alatt hajtjuk végre.
A reakció befejezése után a képződött (II) általános képletű imidazolszármazékot szokásos módon izoláljuk és tisztítjuk.
A találmány szerinti eljárás előnye, hogy a (Π) általános képletű imidazolszármazékokat az (I) általános képletű merkapto-imidazol-származékokból nagy kitermeléssel és nagy tisztasággal lehet előállítani, olcsó ipari anyagok, mint a salétromsav és a nitritek deszulfurizálószerként történő alkalmazásával.
A találmány szerinti eljárást a következő példákkal szemléltetjük a korlátozás szándéka nélkül.
1. példa
0,10 g (0,40 mmól) 3-etil-dihidro-4-/(l-metil-lH-2merkapto-imidazol-5-il)-metil/-2(3H)-furanont és 0,3 ml (4,7 mmól) koncentrált salétromsavat hozzáadunk 0,2 ml vízhez és az elegyet 5 percig jeges hűtés közben keverjük. Az elegyhez ezután hozzáadunk 42 mg (0,60 mmól) nátrium-nitritet, és a keverést további 30 percig folytatjuk. Ezután az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és további 2 óra hosszat keverjük. A reakció befejezése után az elegyet 0,5 ml 35%-os vizes ammóniával meglúgosítjuk, és 5 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot vízmentes nátrium-szulfáton megszántjuk, és bepároljuk, így 69,3 mg (84%) pilocarpint kapunk fehér kristály formájában. A kristályokat etanolban feloldjuk, az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk, 0,1 ml koncentrált sósavat adunk hozzá, és bepároljuk, így 77 mg (79%) fehér kristályos anyagot kapunk, o. p.: 200-203 °C. Az így kapott kristályok Ή-NMR és tömegspektruma (molekula ioncsúcs 208-nál) megegyezik az autentikus pilocarpin-hidroklorid mintáéval.
2. példa
Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 42 mg helyett 7 mg (0,10 mmól) nátrium-nitritet használunk.
Kitermelés a pilocarpinra: 85%.
3. példa
Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 42 mg helyett 14 mg (0,20 mmól) nátrium-nitritet használunk.
Kitermelés a pilocarpinra: 92%.
4. példa
Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a kü2
HU 210 053 Β lönbséggel, hogy 42 mg helyett 14 mg (0,20 mmól) nátrium-nitritet használunk, és a reakciót 40 °C-on hajtjuk végre.
Kitermelés a pilocarpinra: 90%.
5. példa
Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy oldószerként víz helyett 2,0 ml ecetsavat használunk, és a reakciót nitrit alkalmazása nélkül hajtjuk végre.
Kitermelés a pilocarpinra: 77%.

Claims (2)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (Π) általános képletű imidazolszármazé kok előállítására, ahol R1 és R2 jelentése rövidszénlán
    5 cú alkilcsoport, (I) általános képletű merkapto-imida zol-származékok, ahol R1 és R2 jelentése a fenti, de szulfurizálásával, azzal jellemezve, hogy deszulfurizá lószerként salétromsavat alkalmazunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve
    10 hogy a deszulfurizálást egy nitrit jelenlétében végez zük.
HU903953A 1989-06-22 1990-06-22 Process for preparation of imidazole derivatives HU210053B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP1158403A JP2771257B2 (ja) 1989-06-22 1989-06-22 イミダゾール誘導体の製法

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU903953D0 HU903953D0 (en) 1990-11-28
HUT58080A HUT58080A (en) 1992-01-28
HU210053B true HU210053B (en) 1995-01-30

Family

ID=15670988

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU903953A HU210053B (en) 1989-06-22 1990-06-22 Process for preparation of imidazole derivatives

Country Status (7)

Country Link
EP (1) EP0404175B1 (hu)
JP (1) JP2771257B2 (hu)
KR (1) KR920004137B1 (hu)
AT (1) ATE104975T1 (hu)
CA (1) CA2018978C (hu)
DE (1) DE69008431T2 (hu)
HU (1) HU210053B (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4033612A1 (de) * 1990-10-23 1992-04-30 Merck Patent Gmbh Verfahren zur herstellung von racemischen pilosinin-derivaten
EP3651747A4 (en) 2017-11-17 2020-07-22 Cellix Bio Private Limited COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT OF EYE DISORDERS

Also Published As

Publication number Publication date
KR910000712A (ko) 1991-01-30
EP0404175A1 (en) 1990-12-27
DE69008431T2 (de) 1994-09-29
JP2771257B2 (ja) 1998-07-02
EP0404175B1 (en) 1994-04-27
HU903953D0 (en) 1990-11-28
JPH0324077A (ja) 1991-02-01
DE69008431D1 (de) 1994-06-01
ATE104975T1 (de) 1994-05-15
KR920004137B1 (ko) 1992-05-25
HUT58080A (en) 1992-01-28
CA2018978C (en) 1997-02-25
CA2018978A1 (en) 1990-12-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100467898B1 (ko) 티아졸리딘의 제조 방법
US4855298A (en) 6-Halo-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-4-spiro-4-imidazolidine-2,2'5'-triones useful for the treatment and prophylaxis of diabetic complications
ES2305090T3 (es) Esteres de acido 4-alcoxi-ciclohexano-1-aminocarboxilico y procedimiento para su preparacion.
US20060052613A1 (en) 1-alkyl-3-aminoindazoles
US3525737A (en) N,n'-sulfides and method of making the same
EP0154490B1 (en) Process for the preparation of pyrrolidone derivatives
HU210053B (en) Process for preparation of imidazole derivatives
US4318915A (en) Substituted guandines and methods of preparation thereof
KR100674098B1 (ko) Ｎ,ｎ-디알킬아릴아민 촉매의 존재하에서ｎ-알크(엔)옥시(또는 아릴옥시)카보닐이소티오시아네이트 및 그의 유도체를 제조하는 방법
US4198509A (en) Mercaptoacylpiperazine carboxylic acid compounds
US2461950A (en) or x-amino quinazolines
HU188074B (en) Process for the preparation of cimetidin
US4889929A (en) Preparation of 1'-ethoxycarbonyl-oxyethyl esters of penicillins
CH620678A5 (en) Process for the preparation of a derivative of piperidine
KR830002349B1 (ko) 4-(5)-하이드록시메틸 5(4)-저급알킬이미다졸류의 제조방법
US4230718A (en) 1-Substituted-3,4-epoxypyrrolidines
GB2023590A (en) 3-amino-2-(5-fluoro and 5- methoxy-1H-indol-3-yl) Propanoic Acid Derivatives and Their Preparation and Use
US4189444A (en) Process for the preparation of N,N'-disubstituted 2-naphthaleneethanimidamide and intermediates used therein
US6313315B1 (en) Methods for producing N-protected-azetidine-2-carboxylic acids
KR940005014B1 (ko) 피롤리딘카르복실산 유도체의 제조방법
KR960011779B1 (ko) 세팔로스포린 결정성 수화물의 신규 제조방법
US3651078A (en) 8-substituted-acenaphth(1 2-d)oxazole compounds
Dalinger et al. Nitropyrazoles. 11. Isomeric 1-methyl-3 (5)-nitropyrazole-4-carbonitriles in nucleophilic substitution reactions. Comparative reactivity of the nitro group in positions 3 and 5 of the pyrazole ring
KR100310936B1 (ko) Ｎ-(4-메틸벤젠술포닐)-ｎ'-(3-아자바이시클로[3,3,0]옥탄)우레아의 제조방법
JPS5852995B2 (ja) フルフラ−ル誘導体の製造法

Legal Events

Date Code Title Description
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: IWAKI SEIYAKU CO., LTD, JP

HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee