HU206397B - Crystallizing equipment and process - Google Patents
Crystallizing equipment and process Download PDFInfo
- Publication number
- HU206397B HU206397B HU505585A HU505585A HU206397B HU 206397 B HU206397 B HU 206397B HU 505585 A HU505585 A HU 505585A HU 505585 A HU505585 A HU 505585A HU 206397 B HU206397 B HU 206397B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- injector
- gas
- unit
- optionally
- solution
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
A találmány szerinti berendezés irányított méretű és szemcseeloszlású kristályok, előnyösen gyógyszeripari szuszpenziók folyamatos gyártására alkalmas anyagfogadó egységgel és adott esetben termékgyűjtő egységgel rendelkezik. Az anyagfogadó egység fűtő. elemet és keverő szervet tartalmaz, továbbá gázmennyiség mérővel és adott esetben az anyag továbbítását szolgáló szivattyúval rendelkezik. Jellegzetessége, hogy a termékgyűjtő egység (5) elé legalább egy injektor (3) van beiktatva, az injektor (3) atmoszferikus nyomásnál nagyobb nyomás fogadására alkalmas gázbevezető csonkkal (3b), adott esetben gázmennyiség mérővel (4), folyadék bevezetésére alkalmas csonkkal (3a), valamint szuszpenzió kibocsátására alkalmas kimeneti csonkkal (3c) rendelkezik. A találmányhoz tartozik az eljárás is homogén szemcseméret eloszlású mikrokristályok ellőállítására szilárd anyagok közel telített vagy telített oldatából a porlasztva szárítás alapelveinek felhasználásával. Jellegzetessége, hogy az oldatot atmoszferikus nyomásnál nagyobb, előnyösen 5-lOxlO5 Pa nyomású gázzal, levegővel, nitrogénnel vagy inért gázzal, 50-150 °C-on injektorban (3) porlasztják, melynek során a folyadék és a porlasztó gáz térfogatarányát 1: 10 és 1: 500 közötti értékre állítják be, majd az így létrehozott szuszpenziós oldatot előnyösen keverős termékgyűjtő egységben fogják fel, vagy hűtőegységben hűtik és/vagy egy részét, általában 10-50 térfogat%-át az injektorba visszatáplálják. HU 206 397 B A leírás terjedelme: 6 oldalThe apparatus according to the invention has crystalline size and particle size distribution, preferably a material receiving unit suitable for continuous manufacture of pharmaceutical suspensions and optionally a product collection unit. The material receiving unit is a heater. comprising an element and a mixing body, a gas meter and, if necessary, a pump for transporting the material. A characteristic feature is that at least one injector (3) is inserted in front of the product collection unit (5), the injector (3) having a gas inlet (3b) capable of receiving a pressure greater than atmospheric pressure, optionally with a gas quantity meter (4), with a liquid-inlet (3a). ) and an outlet (3c) capable of producing a suspension. The invention also relates to a method for producing microcrystals with homogeneous particle size distribution from a near saturated or saturated solution of solids using the principles of spray drying. It is characterized in that the solution is sprayed with a gas, air, nitrogen or an inert gas at a pressure of greater than 50 ° C to 150 ° C, at a pressure greater than 50 ° C to 150 ° C, in an injector (3) at a volume ratio of 1: 10 to liquid and atomizing gas. It is adjusted to a value of 1: 500, and the resulting suspension solution is preferably captured in a mixing product collection unit or cooled in a cooling unit and / or partially, usually 10-50% by volume, is fed back into the injector. EN 206 397 B Scope of the description: 6 pages
Description
A találmány kristályosító berendezés irányított méretű és szemcseeloszlású kristályok, előnyösen gyógyszeripari szuszpenziók előállítására, amely folyamatos működésre képes, és ennek érdekében folyamatos gyártásra alkalmas anyagfogadó egységgel és adott esetben keverős termékgyűjtő egységgel rendelkezik, az anyagfogadó egység fűtő elemet és keverő szervet tartalmaz, továbbá gázmennyiség mérővel és adott esetben az anyag továbbítását szolgáló szivattyúval rendelkezik.The present invention relates to a crystallization apparatus for producing crystals of controlled size and particle size distribution, preferably pharmaceutical suspensions, which is capable of continuous operation and capable of continuous production with a material collecting unit and optionally a mixed product collection unit, comprising a heating element and a mixing device; where appropriate, a pump for transferring material.
Ismeretes, hogy a kristályosítás a szilárd fázis kinyerése szempontjából fontos vegyipari művelet. A szilárd halmazállapotú gyógyszeripari alapanyagok tisztításának majdnem kizárólagos módszere. A gyógyszeripari alapanyagok átkristályosítása leggyakrabban oldatokból történik. Az oldatban telítettséget, majd túltelítettséget kell előidézni, ennek hatására az oldott anyag kikristályosodik. A túltelítettséget három alapvető módon lehet előidézni.Crystallization is known to be an important chemical process for recovering the solid phase. Almost exclusive method of purifying solid pharmaceutical raw materials. Recrystallization of pharmaceutical raw materials is most often made from solutions. Saturation and then supersaturation of the solution should be induced, causing the solute to crystallize. There are three basic ways to cause overcrowding.
1. Külső hűtéssel, pl. kristályosító tartályok, WulffBock féle kristályosító; keverős-szakaszos kristályosító, Howard-féle kristályosító, csöves kristályosító, Swenson-Walker féle krisályosító és Krystalrendszerű hűtő kristályosító.1. With external cooling, eg. crystallization tanks, WulffBock crystallizer; mixer-batch crystallizer, Howard crystallizer, tubular crystallizer, Swenson-Walker crystallizer and Krystal system cooling crystallizer.
2. Hűtés nélkül, elpárologtatással, pl. kristályosító bepárlók.2. Without cooling, by evaporation, eg. crystallization evaporators.
3. Adiabatikus elpárologtatással és hűtéssel, pl. vákuum kristályosító.3. Adiabatic evaporation and cooling, e.g. vacuum crystallizer.
A gyógyszeripari igény a szakaszos kristályosítók felől a folyamatos kristályosítók felé tolódott el. A gyógyszerek kiszerelése során ugyanis egyre nagyobb gondot fordítanak azokra a fizikai paraméterekre, amelyek korábban nem álltak az érdeklődés középpontjában. A megnövekedett igényeknek az az oka, hogy egyre érzékenyebb módszerek állnak rendelkezésre a gyógyszer hatásának vizsgálatára, ezek a módszerek pedig fényt derítettek arra, hogy a gyógyszeralapanyag szemcseméret eloszlása, kristályformája rendkívüli módon befolyásolja a gyógyszer szervezetben kifejtett hatását.The pharmaceutical demand has shifted from batch crystallizers to continuous crystallizers. In the case of pharmaceutical formulations, more and more attention is being paid to physical parameters that have not previously been of interest. The reason for the increased demand is that there are increasingly sensitive methods for testing the effect of the drug, and these methods have revealed that the particle size distribution and crystalline form of the drug substance has a profound effect on the drug effect in the body.
Néhány folyamatos kristályosító berendezést az alábbiakban ismertetünk. Áttekintésünk alapja Dr. Mucskay László: Kristályosítás (Műszaki Könyvkiadó, 1971.) c. átfogó munkája.Some continuous crystallization devices are described below. Basis of our review Dr. László Mucskay: Crystallization (Technical Publishing House, 1971) c. overall work.
A kvázifolyamatos többfokozatú keverőkristályosítónál több, szakaszos működésű keverőkristályosítót kapcsolnak össze kaszkád kapcsolásban, ellenáramú hűtéssel. A berendezés finomabb kristályosítási feladatok ellátására is alkalmas, mivel a visszahűtés több fokozatban, elnyújtva történik. Hátránya a nagy helyés készülékigény, valamint a jelentős anyagtranszport.In a quasi-continuous multistage mixer crystallizer, multiple batch mixer crystallizers are connected in a cascade circuit with countercurrent cooling. The unit is also suitable for finer crystallization tasks, as the refrigeration is carried out in several stages, elongated. The disadvantages are the high space requirement and the significant material transport.
A forgódobos kristályosító kettős köpenyű dobbal rendelkezik, a dob a vízszintes síkhoz képest enyhén lejt. A köpenyben hűtőfolyadék áramlik. Hátránya a dob belső felületén történő intenzív kristálylerakódás.The drum crystallizer has a double jacketed drum and the drum is slightly sloping relative to the horizontal plane. Coolant flows through the jacket. The disadvantage is the intensive crystal deposition on the inner surface of the drum.
Elterjedt berendezés a léghűtéses forgódobos kristályosító. A levegő a kristályosító dob belsejében, a telített oldattal érintkezve, azzal ellenáramban halad. A légáram egyrészt hűt, másrészt párologtat. A légárammal érintkező folyadék mennyisége viszonylag nagy. Hátránya, hogy a forgó rész szigetelése vagy esetleg hűtése ellenére jelentős kristálykiválás tapasztalható a kristályosító palástján. Bár a lerakódás nem a hőátadást nehezíti, mégis meg kell tiszítani a dobot, elnehezedése miatt.Air cooled rotary drum crystallizer is a common device. The air inside the crystallization drum runs countercurrently in contact with the saturated solution. The airflow on the one hand cools and on the other hand evaporates. The amount of liquid in contact with the air stream is relatively large. The disadvantage is that, despite the insulating or possibly cooling of the rotating part, there is a significant crystallization on the crystallization mantle. Although deposition does not make heat transfer difficult, the drum still needs to be cleaned because of its weight.
A Swenson-Walker kristályosító hengeres fenekű vályút tartalmaz, melyben vízszintes tengelyű szalagkeverő forog. A dupla falú vályúban hűtővíz áramlik. Hátránya, hogy a nagyobb méretű szemcsék leülnek a vályú aljára, és ott az átlagos nagyságú szemcséknél tovább tartózkodnak. A szemcsék mérete nem egyenletes.The Swenson-Walker crystallizer contains a cylindrical bottom trough with a horizontal axis mixer. Cooling water flows in the double-walled trough. The disadvantage is that larger sized particles sit on the bottom of the trough and stay there longer than the average sized particles. The particle size is not uniform.
A buborékoltató kristályosító nagy szemcseméretű termékeket állít elő levegős kevertetéssel. A levegő egyben hűtést is végez. A nagyobb szemcsék leülnek a készülék aljára és onnan eltávolíthatók. Hátránya, hogy a levegőbevezetésre szolgáló fúvóka gyakran eldugul a kristályoktól.The bubbling crystallizer produces large particle size products with air mixing. The air also provides cooling. Larger particles sit on the bottom of the device and can be removed from there. The disadvantage is that the air inlet nozzle is often clogged with crystals.
A fluidágyas kristályosítóknál a belépő oldat felfelé áramlik, és így lebegésben tartja a kristályágyat. Hátránya a berendezésnek a viszonylagos bonyolultsága és magas ára.In fluidized bed crystallizers, the inlet solution flows upward, thereby keeping the crystal bed floating. The disadvantage is the relative complexity and high cost of the equipment.
A 128 341 lajstromszámú angol szabadalmi leírás finom eloszlású kristályos anyag előállítására mutat be eljárást és berendezést. Az eljárás során forró, tömény oldatot atmoszferikus nyomásnál nagyobb nyomáson juttatnak atmoszferikus térbe. Ennek hatására az oldat szemcsékre bomlik. A berendezés centrifugális szeparátort, fúvókát és fűtőberendezést tartalmaz. Hátránya, hogy a berendezés egyfázisú, ezért a porlasztás hatásfoka csekély. Kedvezőtlen az is, hogy nehezen szabályozható, mert csak egy paramétert, az oldat túlnyomását tudjuk változtatni.U.S. Patent No. 128,341 describes a process and apparatus for producing finely divided crystalline material. During the process, a hot concentrated solution is introduced into the atmosphere at a pressure higher than atmospheric pressure. This causes the solution to decompose into particles. The equipment includes a centrifugal separator, a nozzle and a heater. The disadvantage is that the unit is single-phase and therefore the spraying efficiency is low. It is also a disadvantage that it is difficult to control because only one parameter, the overpressure of the solution, can be changed.
A C. A. 71487v referátum nátriumnitrát kristály előállításával, a C.A. 99:76 854w referátum pedig a szubsztituált benzokinon kristály előállításával foglalkozik. E megoldásokban a kristályt - a fenti angol szabadalmi leírásban közöltekkel hasonló módon egyfázisban, fúvóka segítségével állítják elő. Hátrányuk ugyancsak az, hogy a porlasztás hatásfoka csekély, a folyamat szabályozása pedig nehézkes.Reference C.A.71487v for the preparation of sodium nitrate crystal, C.A. 99:76 854w, which deals with the preparation of a substituted benzoquinone crystal. In these embodiments, the crystal is produced in a single phase, by means of a nozzle, similar to that disclosed in the above-mentioned British Patent. They also have the disadvantage that spraying efficiency is low and process control is difficult.
A találmány célja olyan mikrokristályosító berendezés létrehozása, amely az említett hiányosságokat és hibákat kiküszöböli, és olyan berendezést hoz létre, amely olcsó, csekély helyigénnyel rendelkezik, nem okoz hátrányos kristálylerakódást, nem dugul el, továbbá egyenletes, valamint irányított méretű és szemcseeloszlású kristályokat eredményez.It is an object of the present invention to provide a microcrystallization device which eliminates the aforementioned shortcomings and defects, and which provides a low cost, low space requirement, does not cause crystalline deposition, does not block, and produces crystals of uniform size and grain size.
A találmányi gondolat alapja az a felismerés, hogy ha a kristályosítandó anyag közel telített vagy telített oldatát nagyobb nyomású gázzal injektorban porlasztjuk, akkor a gáz és az oldat paramétereinek kombinált változtatásával a kitűzött célnak megfelelő, irányított méretű és szemcseeloszlású kristályokat hozunk létre.The inventive idea is based on the discovery that by spraying a near-saturated or saturated solution of the material to be crystallized in a gas injector at a higher pressure, a combination of gas and solution parameters is formed to produce crystals of controlled size and particle size.
A kitűzött célnak megfelelően a találmány szerinti kristályosító berendezés irányított méretű és szemcseeloszlású kristályok, előnyösen gyógyszeripari szuszpenziók előállítására - amely folyamatos működésre képes, és ennek érdekében folyamatos gyártásra alkalmas anyagfogadó egységgel és adott esetben keverős termékgyűjtő egységgel rendelkezik, az anyagfogadó *1According to the object of the present invention, the crystallization apparatus according to the invention for the production of crystals of controlled size and particle size distribution, preferably pharmaceutical suspensions, capable of continuous operation and having a continuous receiving unit and optionally a mixed product collecting unit,
HU egység fűtő elemet és keverő szervet tartalmaz, továbbá gázmennyiség mérővel és adott esetben az anyag továbbítását szolgáló szivattyúval rendelkezik - oly módon van kialakítva, hogy a termékgyűjtő egység elé legalább egy injektor van beiktatva, az injektor atmoszferikus nyomásnál nagyobb nyomás fogadására alkalmas gázbevezető csonkkal, adott esetben gázmennyiség mérővel, folyadék bevezetésére alkalmas csonkkal, valamint szuszpenzió kibocsátására alkalmas kimeneti csonkkal rendelkezik. Egynél több injektor alkalmazása esetén pedig azok egymással sorba vannak kapcsolva.The HU unit comprises a heating element and a mixing member and a gas volume meter and, where appropriate, a pump for transferring material - configured with at least one injector in front of the collection unit, with a gas inlet to receive a pressure higher than atmospheric pressure. In this case, it has a gas volume gauge, a liquid inlet nozzle, and a slurry outlet outlet. When more than one injector is used, they are connected in series.
A találmány további ismérve lehet, hogy az injektor és a termékgyűjtő egység között hűtőegység helyezkedik el, a hűtőegységnek primer bemeneti csonkja előtt és primer kimeneti csonkja után adott esetben hőmérséklet ellenőrző szerv van elhelyezve.A further feature of the invention may be that a cooling unit is disposed between the injector and the product collection unit, optionally with a temperature control device located in front of the primary inlet and after the primary outlet of the cooling unit.
Egy lehetséges kiviteli alaknál az injektoron szuszpenzió befogadására alkalmas visszatápláló csonk van, az injektor kimeneti csonkja és a termékgyűjtő egység között visszatápláló hurok ágazik ki, és az injektor visszatápláló csonkjába torkollik, a visszatápláló hurokba pedig szivattyú van beiktatva.In one embodiment, a injector is provided with a return nozzle for receiving a suspension, a feed loop extends between the injector outlet nozzle and the product collection unit, and enters the injector feed nozzle, and a pump is inserted into the feed loop.
A találmány szerinti eljárás homogén szemcseméret eloszlású mikrokristályok előállítására szilárd anyagok közel telített vagy telített oldatából a porlasztva szárítás alapelveinek felhasználásával azon alapul, hogy az oldatot atmoszferikus nyomásnál legalább 5%-kal nagyobb, előnyösen 5-lOxlO5 Pa nyomású gázzal, előnyösen levegővel, nitrogénnel vagy inért gázzal 50150 °C-on injektorban porlasztjuk, melynek során a folyadék és a porlasztó gáz térfogatarányát 1:10 és 1:500 közötti értékre állítjuk be, majd az így létrehozott szuszpenziós oldatot előnyösen keverős termékgyűjtő egységben fogjuk fel, vagy hűtőegységben hűtjük és/vagy egy részét, általában 10-50 térfogat%-át az injektorba visszatáplájuk.The process of the present invention for preparing homogeneous particle size microcrystals from a near saturated or saturated solution of solids using the principles of spray drying is based on a gas having a pressure of at least 5% higher than atmospheric pressure, preferably 5 to 10 x 10 5 Pa. inhaled gas at 50-150 ° C in an injector, wherein the volume ratio of the liquid to the atomizing gas is adjusted to 1:10 to 1: 500, and the suspension solution thus formed is preferably collected in a stirred mixer or cooled and / or a portion, typically 10-50% by volume, is returned to the injector.
A találmány szerinti kristályosító berendezés számos előnnyel rendelkezik. A meglévő folyamatos kristályosító berendezések hibáinak kiküszöbölésével hozzásegíti a gyógyszeripart ahhoz a jelentős előrelépéshez, hogy a szakaszos kristályosítókról a folyamatos kristályosítókra térjen át.The crystallization apparatus according to the invention has several advantages. By eliminating the faults of existing continuous crystallizers, it helps the pharmaceutical industry make significant progress from batch crystallizers to continuous crystallizers.
A porlasztva szárítás alapelvét felhasználva, a porlasztva szárítás technológiája válik alkalmassá nagyon finom szemcseméret eloszlású mikrokristályok ellőállítására. Az oldatkoncentráció és a gázsebesség változtatásával nagyon finoman lehet szabályozni a kiváló kristályok szemcseméretét.Using the principle of spray drying, the spray drying technology becomes capable of producing microcrystals of very fine particle size distribution. By adjusting the solution concentration and gas velocity, the particle size of the excellent crystals can be very finely controlled.
Igen kedvező, hogy a berendezés olcsó, csekély helyigénnyel rendelkezik, nem okoz hátrányos kristálylerakódást, nem dugul el, továbbá egyenletes, valamint irányított méretű és szemcseeloszlású kristályokat eredményez.It is very advantageous that the equipment has a low cost, low space requirement, does not cause crystalline deposition, does not clog, and produces crystals of uniform size and grain size distribution.
A találmány szerinti berendezést és eljárást a továbbiakban kiviteli példák kapcsán, rajzok segítségével ismertetjük közelebbről.The apparatus and process of the present invention will now be described in more detail with reference to the accompanying drawings, with reference to the accompanying drawings.
A mellékelt rajzokon azThe attached drawings show
1. ábra a berendezés példakénti kapcsolási vázlata, aFig. 1 is an exemplary circuit diagram of the apparatus, a
397 B 2397 B 2
2. ábra a hűtőegységgel ellátott berendezés kapcsolási vázlata, aFig. 2 is a schematic diagram of a unit with a cooling unit, a
3. ábra a visszatápláló csonkkal felszerelt injektort tartalmazó berendezés kapcsolási vázlata, aFigure 3 is a schematic diagram of a device comprising an injector with a return nozzle, a
4. ábra a sorbakapcsolt injektoros berendezés és kapcsolási vázlata.Figure 4 is a schematic diagram of a serially injected device and circuit diagram.
Az 1. ábrán feltüntettük a folyamatos gyártásra alkalmas, fűthető és keverő szervet tartalmazó (1) anyagfogadó egységet, az anyag továbbítását szolgáló (2a) szivattyút, a (3) injektort, a (4) gázmennyiség mérőt és a keverős (5) termékgyűjtő egységet. A (3) injektor a folyadék bevezetésére alkalmas (3a) csonkkal, az atmoszferikus nyomásnál nagyobb nyomás fogadására alkalmas (3b) gázbevezető csonkkal és a szuszpenzió kibocsátására alkalmas (3c) kimeneti csonkkal van ellátva.Fig. 1 shows a continuous receiving, heater and agitator receiving unit (1), material transfer pump (2a), injector (3), gas volume meter (4), and agitator (5) assembly. . The injector (3) is provided with a fluid inlet (3a), a gas inlet (3b) for receiving pressures greater than atmospheric pressure and an outlet (3c) for discharge of the suspension.
Az eljárás során legalább 30 ’C-os hőmérsékletkülönbség hatására legalább kétszeres oldhatóság különbséggel rendelkező szilárd anyagok közel telített vagy telített oldatát állítjuk elő az (1) anyagfogadó egységben 98 ’C-on és keverés közben. Az oldatot a (2a) szivattyúval a (3) injektor (3a) csonkjára juttatjuk.In the process, a near-saturated or saturated solution of solids having a difference in solubility of at least twice that of at least 30 'C is produced in the receiving unit (1) at 98' C and under stirring. The solution (2a) is applied to the nozzle (3a) of the injector (3).
A telített oldattal érintkező, előnyösen 5xl0sPa nyomású levegőt a (4) gázmennyiség mérőn át a (3b) gázbevezető csonkra vezetjük. A telített oldat beporlasztását végezhetjük az atmoszferikusnál legalább 5%-kal nagyobb nyomású gázzal is, a nyomás további növelése emellett a berendezés teljesítményét és a szemcseeloszlás homogenitását is növeli. A képződött szuszpenziós oldatot a (3c) kimeneti csonkon keresztül a keverős (5) termékgyűjtő egységben fogjuk fel. Amennyiben a porlasztás során az oldat-gáz térfogatarányát 1:200 értékre állítjuk be, úgy az átlagos szemcseméret 18 pm, az eloszlás szélessége pedig 8 pm.In contact with the solution saturated, preferably 5xl0 s psi air passed through the gas flow (4) of the meter (3b) of the gas inlet stub. The saturated solution may also be atomized with a gas having a pressure of at least 5% higher than atmospheric pressure, and further increasing the pressure will also increase the performance of the apparatus and the homogeneity of the particle distribution. The resulting suspension solution is collected through the outlet (3c) in the mixer (5). If the volume ratio of the solution gas during the atomization is set at 1: 200, the average particle size is 18 µm and the distribution width is 8 µm.
A 2. ábrán az 1. ábrán szereplő egységeken kívül feltüntettük a (7) hűtőegységet is. A (7) hűtőegység (7a) primer bemeneti csonkja után van elhelyezve a (6a és a 6b) hőmérséklet ellenőrző szerv.In addition to the units shown in Figure 1, the cooling unit (7) is shown in Figure 2. A temperature control member (6a and 6b) is located downstream of the primary inlet (7a) of the cooling unit (7).
Az 1. ábránál ismertetett eljárás annyiban változik, hogy a (3) injektor (3c) kimeneti csonkján kilépő oldatot a (7) hűtőegységben hűtjük, majd a hűtés után vezetjük az (5) termékgyűjtőbe. 1:200 oldat-gáz térfogatarány és tj = 45 ’C, t2 - 28 ’C esetén [mely hőmérsékleteket a (6a és 6b) hőmérséklet ellenőrző szerveken mérhetjük] a képződött átlagos szemcseméret 22 pm, az eloszlás szélessége pedig 14 pm.The process described in Figure 1 is varied in that the solution exiting the outlet nozzle (3c) of the injector (3) is cooled in the cooling unit (7) and, after cooling, is discharged to the product container (5). For a 1: 200 volume ratio of solution gas to tj = 45 ° C, t for 2 to 28 ° C (which temperatures can be measured on the temperature control organs 6a and 6b), the average particle size formed is 22 µm and the distribution width is 14 µm.
A 3. ábra annyiban tér el az 1. ábrától, hogy a 3. ábrán feltüntetett (3) injektor a (3d) visszatápláló csonkkal is el van látva, továbbá a (3) injektor (3c) kimeneti csonkja és az (5) termékgyűjtő egység között (31) visszatápláló hurok ágazik ki, mely a (3d) visszatápláló csonkba torkollik. A (31) visszatápláló hurokba (2b) szivattyú van beiktatva.Fig. 3 differs from Fig. 1 in that the injector (3) shown in Fig. 3 is also provided with the return nozzle (3d), the outlet (3c) of the injector (3) and the product collector (5). between the unit (31), a feed loop extends into the feed strain (3d). A pump (2b) is provided in the feed loop (31).
A példakénti eljárás során 1:200 oldat-gáz térfogatarányt állítunk be, és a (3) injektorból kilépő oldat 20 térfogat%-át visszatápláljuk a (3d) visszatápláló csonkon keresztül a (3) injektorba. A kapott átl. szemcseméret 38 pm, az eloszlás szélessége 17 pm.In the exemplary process, a volume ratio of 1: 200 solution gas is set and 20% by volume of the solution exiting the injector (3) is fed back to the injector (3) via the feed line (3d). Avg. The particle size is 38 pm and the distribution width is 17 pm.
HU 206 397 ΒHU 206 397 Β
A 4. ábrán feltüntettük a (3) injektorral sorbakötött (33) injektort is, mely hasonló a (3) injektorhoz. Az eljárás során a (3) injektorból a (3c) kimeneti csonkon kilépő oldatot a (2b) szivattyúval juttatjuk a (33) injektor (33a) csonkjára. A (33) injektorba (33b) gázbevezető csonkon keresztül a (44) gázmennyiség mérőn mért 5X104 5 Pa nyomású levegőt juttatunk. A (33) injektor (33c) kimeneti csonkjából kilépő szuszpenziós oldatot az (5) termékgyűjtő egységben fogjuk fel.Figure 4 also shows the injector (33) connected in series with injector (3), which is similar to injector (3). In the process, the solution exiting the injector (3) at the outlet (3c) is supplied by the pump (2b) to the outlet (33a) of the injector (33). Air is injected into the injector (33) through a gas inlet (33b) at a pressure of 5 x 10 4 5 Pa measured on a gas volume meter (44). The suspension solution exiting the outlet nozzle (33c) of the injector (33) is captured in the product collecting unit (5).
Amennyiben a (3) injektomál az oldat-gáz térfogatarány 1:40, a (33) injektomál pedig az arány 1:200, akkor 12 pm átl. szemcseméretet és 6 pm eloszlás szélességet kapunk.If the volume ratio of solution gas to inject (3) is 1:40 and the ratio of injectable volume (33) is 1: 200, then 12 pm average. a particle size and a distribution width of 6 µm.
A példakénti eljárások során más oldat-gáz térfogatarány beállítások esetén az átl. szemcseméret 2107 pm között változott.In the exemplary procedures, for other solution-gas volume ratio settings, the average. particle size changed between 2107 pm.
A találmány nagymértékben hozzájárul a mikrokristályosítás tökéletesítéséhez és a gyógyszeripar fejlesztéséhez.The invention greatly contributes to the improvement of microcrystallization and the development of the pharmaceutical industry.
A találmány tárgyát képező eljárást az alábbiakban kiviteli példákon is bemutatjuk, anélkül azonban, hogy oltalmi igényünket arra korlátoznánk:The process of the present invention is illustrated by the following non-limiting examples, without, however, limiting our claims:
1. példaExample 1
Az ábrákon ismertetett berendezésben alfa-metil-dopa gyógyszer hatóanyag kristályosítását végeztük. Az tablettázás során kívánatos, hogy a hatóanyagszemcsék minél nagyobb hányada 50-100 p közötti szemcseméret tartományba essék. Kísérleti tapasztalatok alapján az alábbiak szerint végeztük a kristályosítást: Az oldatbetáplálást 1 liter/perc, a levegőbetáplálást 10 liter/perc értékre szabályoztuk be 10® Pa nyomáson, majd a szuszpenziós oldat mintegy 45 térfogat%-át visszatápláltuk az injektorba.Crystallization of the alpha-methyldopa drug was performed in the apparatus described in the figures. When tabletting, it is desirable that as much of the active ingredient particles as possible be in the range of 50-100p. Based on experimental experience, crystallization was performed as follows: The solution feed was adjusted to 1 liter / min, the air feed was adjusted to 10 liters / min and pressurized to about 45% by volume of the suspension solution.
Folyamatos üzemmenet esetén a kapott kristályok mintegy 90%-a 50-150 p közötti szemcseméret tartományba esett.In continuous operation, about 90% of the crystals obtained were in the range of 50-150p.
2. példaExample 2
Az 1. példában leírtakkal azonos módon végzett kísérleti gyártás során 10 liter/perc oldatbetáplálás és 5000 liter/perc 5X1O5 Pa nyomású gázbetáplálás esetén is hasonló kristályosítási eredményt értünk el.Experimental production in the same manner as in Example 1 also gave similar crystallization results at 10 liters / min of solution feed and 5,000 liters / minute of gas at 5 x 10 5 Pa.
3. példaExample 3
Az 1. példában leírtak szerint 0,1 liter/perc oldatbetáplálás és 4 liter/perc gázbetáplálás esetén értünk el hasonló jó eredményt.As described in Example 1, similar good results were obtained with 0.1 liter / min solution feed and 4 liter / min gas feed.
4. példaExample 4
Az 1. példában leírtak szerint 5 liter/perc folyadék betáplálás és 2000 liter/perc gázbetáplálás esetén értünk el megfelelő szemcseméret eloszlású kristályos terméket. A szuszpenziós oldat 10 térfogatszázalékát tápláltuk vissza az injektorba.As described in Example 1, a crystalline product having an appropriate particle size distribution was obtained with a liquid feed of 5 liters per minute and a gas feed of 2000 liters per minute. 10% by volume of the suspension solution was returned to the injector.
J. példaExample J.
Az 1-4. példában leírtak szerinti kristályosítás során az alábbi szemcseméret eloszlásokat mértük:1-4. The crystallization as described in Example 1c gave the following particle size distributions:
találmányunk szerint szokásos módon % % p alatti 5,1 7,3according to the present invention, the% 5.1 below 7.3% is normal
50-100 p 56,8 26,450-100 p 56.8 26.4
100-150 p 32,9 42,6100-150 p 32.9 42.6
150-200 p 5,2 19,5150-200 p 5.2 19.5
200 p felett - 4,2Over 200p - 4.2
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU505585A HU206397B (en) | 1985-12-30 | 1985-12-30 | Crystallizing equipment and process |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU505585A HU206397B (en) | 1985-12-30 | 1985-12-30 | Crystallizing equipment and process |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT44633A HUT44633A (en) | 1988-03-28 |
| HU206397B true HU206397B (en) | 1992-10-28 |
Family
ID=10969592
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU505585A HU206397B (en) | 1985-12-30 | 1985-12-30 | Crystallizing equipment and process |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU206397B (en) |
-
1985
- 1985-12-30 HU HU505585A patent/HU206397B/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT44633A (en) | 1988-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Palakodaty et al. | Supercritical fluid processing of materials from aqueous solutions: the application of SEDS to lactose as a model substance | |
| US9066848B2 (en) | Process for making sterile aripiprazole of desired mean particle size | |
| EP0461930B1 (en) | A crystallization method to improve crystal structure and size | |
| HUT73733A (en) | Salmeterol xinafoate with controlled particle size | |
| US7404828B1 (en) | Method for the production of particles | |
| KR20060006949A (en) | Antisolvent solidification process | |
| US7507813B2 (en) | Amorphous cefuroxime axetil and preparation process therefore | |
| JPH08511987A (en) | Method and apparatus for forming particles | |
| US6998481B2 (en) | Process for the preparation of β-mannitol for direct compression | |
| JP2002532244A (en) | Method and apparatus for producing particles using supercritical fluid | |
| US4422900A (en) | Spray drying apparatus for available chlorine-containing compounds | |
| JPH08501982A (en) | Double injection crystallizer | |
| HU206397B (en) | Crystallizing equipment and process | |
| EP0680971A1 (en) | Dry crystals of alpha-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester having improved solubility | |
| CA1103248A (en) | Process for producing suspensions or solutions of cyanuric chloride in water | |
| JP3598692B2 (en) | Crystallization method and crystallizer | |
| KR100327679B1 (en) | How to make fine granules | |
| KR100237809B1 (en) | Process of n-methylmorpholine-n-oxide powders by a fluidized bed spray drying | |
| RU2023709C1 (en) | Process for manufacture of granular fertilizer | |
| JP4395897B2 (en) | Evaporative crystallization method | |
| EP0330510A2 (en) | Acetate product and process | |
| EP0718306A1 (en) | Crystallization of alpha-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester from aqueous solution | |
| CA1100500A (en) | Process for producing suspensions of cyanuric chloride in organic solvents ii | |
| JPH09176185A (en) | Crystallization of alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester from aqueous solution | |
| JPH0116480B2 (en) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |