HU205896B - Process for resolving treo-3-//2-amino-phenyl/-thio/-2-hydroxy-3-/4-methoxy-phenyl/-propionic acid - Google Patents
Process for resolving treo-3-//2-amino-phenyl/-thio/-2-hydroxy-3-/4-methoxy-phenyl/-propionic acid Download PDFInfo
- Publication number
- HU205896B HU205896B HU333589A HU333589A HU205896B HU 205896 B HU205896 B HU 205896B HU 333589 A HU333589 A HU 333589A HU 333589 A HU333589 A HU 333589A HU 205896 B HU205896 B HU 205896B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- threoic
- threo
- hydroxy
- thio
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
A találmány tárgya eljárás (+)-treo-3-[(2-amino-fenil)tio]-2-hidroxi-3-(4-metoxi-fenil)-propionsavat [továbbiakban (+)-treosav] és (-)-treo-3-[2-amino-fenil)-tio]2-hidroxi-3-(4-metoxí-fenil)-propionsavat [továbbiakban (-)-treosav] tartalmazó savkeverék (továbbiakban treosav-keverék) rezolválására.The present invention relates to (+) - threo-3 - [(2-aminophenyl) thio] -2-hydroxy-3- (4-methoxyphenyl) propionic acid (hereinafter referred to as (+) - threoic acid) and (-) for resolution of an acid mixture (hereinafter referred to as a mixture of threoic acid) containing threo-3- [2-aminophenyl) thio] 2-hydroxy-3- (4-methoxyphenyl) propionic acid (hereinafter referred to as (-) - threoic acid).
A (+)-treosav fontos nyersanyaga a gyógyhatású (2S,3S)-3-acetoxi-5-(dimetilamino-etil)-2-(4-metoxifenil)-2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4(5H)-on-hidrokloridnak, amely Diltíazem néven ismert antianginás szer és kalcium-antagonistaként fejti ki hatásátAn important raw material for (+) - threoic acid is the therapeutic (2S, 3S) -3-acetoxy-5- (dimethylaminoethyl) -2- (4-methoxyphenyl) -2,3-dihydro-1,5-benzothiazepine-4 ( 5H) -one hydrochloride, which acts as an antianginal agent and calcium antagonist known as Diltyazem
A (+)-treosav előállítására az irdodalomban több eljárás ismertSeveral processes are known in the literature for the preparation of (+) - threoic acid
A 3 337 176 lajstromszámú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságra hozatali irat olyan rezolválási eljárást ismertet, amelyben rezolválószeiként L-lizint alkalmaznak. A négyszeres feleslegben alkalmazott különlegesen drága L-lizin savmentes formájának az anyalúgokból való visszanyerése igen nehéz és költséges feladatGerman Patent Publication No. 3 337 176 discloses a resolution process in which L-lysine is used as its resolving agent. Recovering the acid-free form of the extra expensive L-lysine from mother liquors is a very difficult and costly task
Egy másik módszer szerint [Helv. Chim. Acta 67, 916 (1984)] a racém-treosavat rezolválják etanolban cinchonidinnel. Erre a módszerre az a jellemző, hogy rendkívül nagy alkoholmennyiséget használnak oldószerként, valamint 48 óra a kristályosodás ideje.Another method [Helv. Chim. Acta 67, 916 (1984)] resolved racemic threoic acid in ethanol with cinchonidine. This method is characterized by the use of extremely high amounts of alcohol as a solvent and 48 hours of crystallization.
A 4416 819 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módszer szerint oly módon járnak el, hogy a racém sav mindkét formájára ekvivalens mennyiségű (+)-a-fenil-etilamint alkalmaznak a racém-treosav vízben történő rezolválására. E módszer szerint elvégezve a rezolválást, majd azt követően a diasztereomer só kristályosítását, 79%-os termeléssel [a] 20u - +302 0 (c - 0,3; etanol) forgatású (+)-treosavat kaptunk, melynek optikai tisztasága csak 87%.The process described in U.S. Patent No. 4,416,819 involves the use of an equivalent amount of (+) -? -Phenylethylamine in both forms of the racemic acid for resolution of racemic threoic acid in water. In this method, the resolution is carried out, and thereafter crystallizing the diastereomeric salt, 79% yield [a] 20u - +302 0 (c - 0.3, ethanol) rotation gives (+) - treosavat yield having an optical purity of only 87 %.
A193 230 lajstromszámú magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint 0,5-0,6 mólekvivalensnyi (+)-a-fenil-etilamin alkálifém sóját alkalmazzák rezolválószerként, továbbá egy olyan eljárást is ismertet a fenti leírás, amelynek segítségével a visszamaradó treosav-keverékben dúsítható az értékes (+)-treosav.According to the process described in Hungarian patent application A193 230, 0.5 to 0.6 molar equivalents of the (+) -? -Phenylethylamine alkali metal salt is used as a resolving agent, and a process for the enrichment of the remaining threoic acid mixture valuable (+) - threoic acid.
A találmány megalkotása során célkitűzésünk volt egy olyan eljárás kidolgozása, amely egyszerűen kivitelezhető technológiai lépésekben jó termeléssel, olcsó, könnyen hozzáférhető rezolválőszer alkalmazásával nagy optikai tisztaságban, gazdaságosan szolgáltatja a (+)-treosavat.It has been an object of the present invention to provide a process which provides (+) - threoic acid in good optical purity and in high optical purity with high yield, using a low cost, readily available resolving agent in easy to carry out technological steps.
A találmány alapja az a felismerés, hogy a D-(-)-fenil-glicin-amid [továbbiakban (-)-FGA] illetve az L(+)-fenil-glicin-amid [továbbiakban (+)-FGA] rosszul oldódó diasztereomer sót képez a (-)-, illetve (+)-treosavval.The present invention is based on the discovery that D - (-) - phenylglycine amide [hereinafter (-) - FGA] and L (+) - phenylglycine amide [hereinafter (+) - FGA] are poorly soluble forms a diastereomeric salt with (-) - and (+) - threoic acid.
A találmány tárgya tehát eljárás (+)-treo-3-[(2-amino-fenil)-tio]-2-hidroxi-3-(4-metoxi-fenil)-pro-pion savat [„(+)-treosav”] és (-)-treo-3-[2-amino-fenil)-tio]2-hidroxi-3-(4-metoxi-fenil)-propionsavat [,,(-)-treosav”] tartalmazó savkeverék („treosav-keverék”) rezolválására - mely eljárás során rezolválószerként D-(-)fenil-glicin-amidot vagy L(+)-fenil-glicin-amidot használunk.The present invention therefore relates to a process for (+) - threo-3 - [(2-aminophenyl) thio] -2-hydroxy-3- (4-methoxyphenyl) propionic acid [((+) - threoic acid). "] And an acid mixture containing (-) - threo-3- [2-aminophenyl) thio] 2-hydroxy-3- (4-methoxyphenyl) propionic acid (" (-) - threoic acid ") (" threoic acid mixture "), which process uses D - (-) phenylglycine amide or L (+) - phenylglycine amide as the resolving agent.
A rezolválószerként alkalmazott (-)-FGA, illetve (+)-FGA előállítható például a 2 547 548 lajstromszámú német szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerintThe (-) - FGA and (+) - FGA used as resolving agents, for example, can be prepared according to the process described in German Patent No. 2,547,548.
A találmány szerinti rezolválás konkrét kivitelezését a rezolválási eljárásoknál általánosan alkalmazott módszerek bármelyike szerint megvalósíthatjuk. Általunk előnyösnek talált eljárás szerint először 50-80 °C-on a treosav-keveréket vizes nátrium-hidroxidban oldjuk, majd közel azonos mennyiségű alkanolt adunk az oldathoz. Ezután az elválasztandó enantiomerre számított 5-15%-nyi feleslegben a megfelelő (-)-vagy (+)FGA hidrogén-halogenid-sót, előnyösen hidrogén-klorid-sót adagolunk az oldatba.A specific embodiment of the resolution according to the invention may be carried out according to any of the methods commonly used in resolution processes. According to our preferred method, the threoic acid mixture is first dissolved in aqueous sodium hydroxide at 50-80 ° C, and then nearly the same amount of alkanol is added. 5-15% excess of the corresponding (-) - or (+) FGA hydrogen halide salt, preferably the hydrochloride salt, is then added to the solution.
A kivált csapadékot (diasztereomer-só) szűrjük, majd 8-12-szeres mennyiségű vízben oldjuk, vizes sósav-oldattal (pH = 2-4) elbontjuk. A kapott csapadék a megfelelő (+)- vagy (-)-treosav.The precipitate (diastereomeric salt) was filtered off, dissolved in 8-12 times water and quenched with aqueous hydrochloric acid (pH 2-4). The resulting precipitate is the appropriate (+) or (-) - threoic acid.
A diasztereomerső elválasztásakor visszamaradt anyalúgot vizes sósavoldattal savanyítjuk (pH « 2-4), majd az oldatot vizes-jeges hűtés mellett keverjük. A kivált csapadékot (a sóelbontáskor kapott treo-sav ellenkező irányban forgató enantiomerjét) szűrjük.The mother liquor remaining upon separation of the diastereomeric salt is acidified with aqueous hydrochloric acid (pH < 2-4) and the solution is stirred under ice-water cooling. The precipitate formed (the opposite-rotating enantiomer of the threoic acid obtained during desalting) is filtered.
A visszamaradt anyalúg tartalmazza a kiindulási rezolválószert, így ez az oldat felhasználható további rezolválási lépéseknél.The remaining mother liquor contains the starting resolving agent, so this solution can be used for further resolution steps.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal ismertetjük közelebbről.The following examples illustrate the process of the invention.
I. példa (+)-Treo-3-[(2-amino-fenil)-tiol-2-hidroxi-3-(4-metoxi-fenil)propionsav [(+)-treosav]Example I (+) - Treo-3 - [(2-aminophenyl) thiol-2-hydroxy-3- (4-methoxyphenyl) propionic acid [(+) - threoic acid]
6,4 g (0,02 mól) racém-treosavat feloldunk 17 ml víz és 43 ml 0,5 n nátrium-hidroxid 70 °C-os oldatában. Az oldathoz 80 ml metanolt és 2,0 g (0,011 mól) (+)-FGA ((a)g- +92 ’, (1 n HC1)) 20 ml vízzel készült oldatát adagoljuk.6.4 g (0.02 mol) of racemic threoic acid are dissolved in 70 ml of a solution of 17 ml of water and 43 ml of 0.5 N sodium hydroxide. To the solution was added methanol (80 mL) and a solution of (+) - FGA ((a) g- + 92 ', (1N HCl)) (2.0 g, 0.011 mol) in water (20 mL).
Az összeöntés után az oldat pH-értékét nátrium-hidroxid-oldattal 7-re állítjuk. Az oldatot keverés közben hűlni hagyjuk. A kristályosodás kezdetétől számítva 1 órán át áÜni hagyjuk az elegyet, majd fél órán át jeges-vizes hűtést alkalmazunk, ezt követően a kivált csapadékot szűrjük. A kapott termék [(+)-FGA-(+)-treo sav diasztereomer só] tömege: 3,5 g. (A szűrletet félretesszük.)After mixing, the solution was adjusted to pH 7 with sodium hydroxide solution. The solution was allowed to cool with stirring. The mixture was allowed to dry for 1 hour from the start of crystallization and then cooled in ice-water for half an hour, after which time the precipitate was filtered off. Weight of product (diastereomeric salt of (+) - FGA - (+) - threoic acid): 3.5 g. (The filtrate is set aside.)
A fenti módon előállított diasztereomer sót 70 ml vízben oldjuk úgy, hogy az oldatot forrásig hevítjük, miközben az oldat pH-értékét 1 n sósavoldattal 3-ra állítjuk. Az elegyet 1 órán át jeges-vizes hűtőfolyadékkal fél órán át hűtjük, majd a kivált csapadékot szűrjük. A szűrletet továbbfeldolgozásig félretesszük.The diastereomeric salt prepared above was dissolved in water (70 mL) by heating to boiling while adjusting the pH to 3 with 1N hydrochloric acid. The mixture was cooled with ice-water cooler for half an hour and the precipitate was filtered off. The filtrate was set aside for further processing.
Kitermelés: 2,1 g (65,6%) cím szerinti vegyület.Yield: 2.1 g (65.6%) of the title compound.
Op.: 138-139 °C138-139 ° C
Md “ +3460 (c = 0,3 etanol)Md +346 0 (c = 0.3 ethanol)
A diasztereomer só elbontásakor félretett anyalúgot az alábbiak szerint felhasználjuk egy újabb rezolválási lépésben.The mother liquor set aside for diastereomeric salt decomposition is used in a further resolution step as follows.
3,2 g (0,01 mól) racém-treosavat feloldunk 30 ml víz és 21,5 ml 0,5 n nátrium-hidroxid 80 °C-os oldatában. Az oldathoz hozzáadjuk a diasztereomer só elbon23.2 g (0.01 mol) of racemic threoic acid are dissolved in 30 ml of water and 21.5 ml of a solution of 0.5 N sodium hydroxide at 80 ° C. To the solution is added the diastereomeric salt elbon2
HU 205 896 Β tásakor félretett anyalúgot, amelynek pH-értékét előzőleg 1 n nátrium-hidroxiddal 7-re állítottuk. A kapott oldat pH-ját szintén 7-re állítjuk. Az oldatot keverés közben hűlni hagyjuk. A kristályosodás kezdetétől számítva fél órán át jeges-vizes hűtést alkalmazunk, majd a kivált csapadékot szűrjük. A kapott termék [(+)-FGA(+)-treosav diasztereomer só] tömege: 2,0 g.EN 205 896 Β, the pH of the mother liquor was previously adjusted to 7 with 1N sodium hydroxide. The resulting solution was also adjusted to pH 7. The solution was allowed to cool with stirring. After ice-water cooling for half an hour from the start of crystallization, the precipitate was filtered off. Weight of product (diastereomeric salt of (+) - FGA (+) - threoic acid): 2.0 g.
A fenti módon előállított diasztereomer sót 30 ml vízben oldjuk úgy, hogy az oldatot forrásig hevítjük, miközben az oldat pH-értékét 1 n sósavoldattal 3-ra állítjuk. Az elegyet 1 órán át jeges-vizes hűtőfolyadékkal fél órán át hűtjük, majd a kivált csapadékot szüljük.The diastereomeric salt prepared above was dissolved in water (30 mL) by heating to boiling while adjusting the pH to 3 with 1N hydrochloric acid. The mixture was cooled with ice-water cooler for 1 hour and then precipitated.
Kitermelés: 1,3 g (81%) cím szerinti vegyület.Yield: 1.3 g (81%) of the title compound.
Op.: 134-136 ’C.134-136 ° C.
[α]§ - +327 ’ (c = 0,3 etanol)[α] - + 327 '(c = 0.3 ethanol)
2. példa (-)-Treo-3-[(2-amino-fenil)-tio]-2-hidroxi-3-(4metoxi-fenil)propionsav [(-)-treosav]Example 2 (-) - Treo-3 - [(2-aminophenyl) thio] -2-hydroxy-3- (4-methoxyphenyl) propionic acid [(-) - threoic acid]
3,2 g (0,01 mól) racém-treosavat feloldunk 30 ml víz és 5 ml 1 n nátrium-hidroxid 70 °C-os oldatában. Az oldathoz 40 ml etanolt és 1,0 g (0,0054 mól) (-)FGA-hidrogénklorid ([a]g-+92É, (1 n HC1)) 10 ml vízzel készült oldatát adagoljuk. Ezt követően az oldat pH-értékét további nátrium-hidroxid-oldattal 7-re állítjuk. Az oldatot keverés közben hűlni hagyjuk. A kristályosodás kezdetétől számítva fél órán át jeges-vizes hűtést alkalmazunk. A kivált csapadékot - melyből a (-)-treosavat lehet előállítani - szűrjük, a szűrletet melyből a (+)-treosavat is előállíthatjuk - továbbfeldolgozásra félretesszük.3.2 g (0.01 mol) of racemic threoic acid are dissolved in 30 ml of water and 5 ml of 1 N sodium hydroxide at 70 ° C. To the solution was added 40 ml of ethanol and a solution of 1.0 g (0.0054 mole) of (-) FGA hydrochloride ([?] G- + 92, 1 N HCl) in 10 ml of water. The solution was then adjusted to pH 7 with additional sodium hydroxide solution. The solution was allowed to cool with stirring. Ice-water cooling was applied for half an hour after crystallization began. The precipitate from which the (-) - threoic acid can be produced is filtered off and the filtrate from which the (+) - threoic acid can be produced is then discarded for further processing.
A kapott termék [(-)-FGA-(-)-treosav diasztereomersó] tömege: 2,4 g ([α]θ - +218,7É (c - 0,3 víz)).The product [(-) - FGA - (-) - threoic acid diastereomeric salt] weighed 2.4 g ([α] θ - + 218.7 É (c - 0.3 water)).
A kapott diasztereomer sót 85 ml vízből átkristályosítjuk. Az átkristályosított só tömege: 2,lg ([ö]q-16e (c-0,3 etanol)).The resulting diastereomeric salt was recrystallized from 85 ml of water. The recrystallized salt content: 2, Ig ([delta] Q-16 e (c = 0.3, ethanol)).
A fenti módon előállított diasztereomer-sót 50 ml 70 ’C-os vízben oldjuk, miközben az oldat pH-értékét 1 n sósavoldattal 3-ra állítjuk. Az elegyet órán át állni hagyjuk, majd fél órán át jeges-vizes hűtőfolyadékkal fél órán át hűtjük, ezt követően a kivált csapadékot szűrjük.The diastereomeric salt prepared above was dissolved in 50 mL of 70 ° C water while the pH was adjusted to 3 with 1N hydrochloric acid. The mixture was allowed to stand for one hour and then cooled for half an hour with ice-water and cooled, and the precipitate was filtered off.
Kitermelés: 1,1 g (68,8%) cím szerinti vegyület.Yield: 1.1 g (68.8%) of the title compound.
Op.: 136-138 ’C [a$« -330,5 ’(c = 0,3 etanol).136-138 'C [α] D = -330.5' (c = 0.3 ethanol).
A diasztereomer-só elválasztásakor félretett anyalúgból az alábbiak szerint nyerjük ki a (+)-treo-3-[(2amino-fenil)-tio]-2-hidroxi-3-(4-metoxi-fenil)-propion savat [(+)-treosavat].The (+) - threo-3 - [(2-aminophenyl) thio] -2-hydroxy-3- (4-methoxyphenyl) propionic acid [(+ ) -treosavat].
A visszamaradt anyalúg pH-értékét 1 n sósavval 3-ra állítjuk, az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten, majd fél órán át jeges-vizes hűtés mellett kristályosítjuk. A kivált (+)-treosavat szűrjük. 1,5 g (93,8%) (+)-treosavat kapunk [a]§ - +260,6 0 (c - 0,3 etanol).The residual mother liquor was adjusted to pH 3 with 1N hydrochloric acid, and the mixture was crystallized for 1 hour at room temperature and then for half an hour under ice-water cooling. The precipitated (+) - threoic acid is filtered off. 1.5 g (93.8%) of (+) - threoic acid are obtained [[alpha]] D = +260.6 (c = 0.3 ethanol).
Claims (2)
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU333589A HU205896B (en) | 1989-06-30 | 1989-06-30 | Process for resolving treo-3-//2-amino-phenyl/-thio/-2-hydroxy-3-/4-methoxy-phenyl/-propionic acid |
| EP90909482A EP0431121B1 (en) | 1989-06-30 | 1990-06-29 | Process for the resolution of threo-3-[(2-aminophenyl)-thio]-2-hydroxy-3-(4-methoxy-phenyl)propionic acid |
| JP2508964A JPH04500528A (en) | 1989-06-30 | 1990-06-29 | Method for splitting threo-3-[(2-aminophenyl)thio]-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propionic acid |
| IL9491490A IL94914A (en) | 1989-06-30 | 1990-06-29 | Resolution of threo-3-[2-aminophenyl)thio]-2- hydroxy-3-(4-methoxyphenyl) propionic acid |
| AT90909482T ATE93516T1 (en) | 1989-06-30 | 1990-06-29 | PROCEDURE FOR RESOLUTION OF THREO-3-((2AMINOPHENYL)-THIO>-2-HYDROXY-3-(4-METHOXYPHENYL)PROPIONS|URE. |
| ES90909482T ES2060180T3 (en) | 1989-06-30 | 1990-06-29 | PROCEDURE FOR SEPARATION OF ACID TREO-3 - ((2-AMINOFENILO) -TIO) -2-HIDROXI-3- (4-METOXIFENILO) PROPIONICO. |
| US07/684,892 US5292933A (en) | 1989-06-30 | 1990-06-29 | Process for the resolution of threo-3-[(2-aminophenyl)-thio]-2-hydroxy-3-(4-methoxy-phenyl)propionic acid |
| DK90909482.3T DK0431121T3 (en) | 1989-06-30 | 1990-06-29 | Process for cleavage of threo - ((2-aminophenyl) thio) -2-hydroxy-3- (4-methoxyphenyl) propionic acid |
| IE236090A IE62410B1 (en) | 1989-06-30 | 1990-06-29 | Process for the resolution of threo-3-[(2-aminophenyl)-thio]-2-hydroxy-3-(4-Methoxy- phenyl) propionic acid |
| DE90909482T DE69002924T2 (en) | 1989-06-30 | 1990-06-29 | METHOD FOR RESOLUTION OF THREO-3 - [(2-AMINOPHENYL) THIO] -2-HYDROXY-3- (4-METHOXY-PHENYL) PROPIONIC ACID. |
| PCT/HU1990/000045 WO1991000270A1 (en) | 1989-06-30 | 1990-06-29 | Process for the resolution of threo-3-[(2-aminophenyl)-thio]-2-hydroxy-3-(4-methoxy-phenyl)propionic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU333589A HU205896B (en) | 1989-06-30 | 1989-06-30 | Process for resolving treo-3-//2-amino-phenyl/-thio/-2-hydroxy-3-/4-methoxy-phenyl/-propionic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT54640A HUT54640A (en) | 1991-03-28 |
| HU205896B true HU205896B (en) | 1992-07-28 |
Family
ID=10963616
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU333589A HU205896B (en) | 1989-06-30 | 1989-06-30 | Process for resolving treo-3-//2-amino-phenyl/-thio/-2-hydroxy-3-/4-methoxy-phenyl/-propionic acid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU205896B (en) |
-
1989
- 1989-06-30 HU HU333589A patent/HU205896B/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT54640A (en) | 1991-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU204492B (en) | Process for producing enanthiomeres of 2-aryl-propionic acids | |
| US4865770A (en) | Process for the optical resolution of 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid | |
| US4319040A (en) | Process for the production of optically active threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)serine | |
| HU188201B (en) | Process for the resulation of trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido/4,3-b/-indol derivatives | |
| JPH02231457A (en) | Method for synthesizing l-(-)-2-amino-3-(3,4- dihydroxyphenyl)propanoic acid, product thereby, and use of said product in said synthesis | |
| EP0325965A2 (en) | A process for the optical resolution of a racemic acid | |
| JPH03101643A (en) | Halogenoalkylphenyl alcohol, ketone and their hydrate | |
| US3936495A (en) | Purification process | |
| EP0173921B1 (en) | Process for the racemization of an alpha-amino acid | |
| US5292933A (en) | Process for the resolution of threo-3-[(2-aminophenyl)-thio]-2-hydroxy-3-(4-methoxy-phenyl)propionic acid | |
| HU205896B (en) | Process for resolving treo-3-//2-amino-phenyl/-thio/-2-hydroxy-3-/4-methoxy-phenyl/-propionic acid | |
| JP2000509068A (en) | Process for preparing enantiomerically pure azetidine-2-carboxylic acid | |
| US4571424A (en) | Optical resolution of racemic femoxetine | |
| WO1985003932A1 (en) | Novel diastereomer salts of phenylalanine and n-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and n-acyl derivatives thereof | |
| US4551548A (en) | Process for the recovery of S-(carboxymethyl)-(R)-cysteine and S-(carboxymethyl)-(S)-cysteine | |
| CA1040205A (en) | Process for the racemate splitting of d,l-penicillamine | |
| EP0409044B1 (en) | A process for the optical resolution of dropropizine | |
| MXPA06006522A (en) | A process for the resolution of nefopam. | |
| CZ20023694A3 (en) | Tosylate salts of 4-(p-fluorophenyl)-piperidine-3-methanols | |
| US5610307A (en) | Direct isolution of optically pure (3S)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid | |
| GB2204579A (en) | Optically active oxo-isoindolinyl derivatives | |
| JP3663643B2 (en) | Process for producing optically active 1- (2,4-dichlorophenyl) ethylamine | |
| HU204774B (en) | Process for resolving alpha-phenylglycineamide | |
| JPS61501704A (en) | Method for producing optically active phenylalanine and their N-acyl derivatives and novel diastereomeric salts of these compounds | |
| JPH0798802B2 (en) | Process for producing optically active indoline-2-carboxylic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |