HU202803B - Process for separation of optical isomers of m-phenoxymandelic acid - Google Patents
Process for separation of optical isomers of m-phenoxymandelic acid Download PDFInfo
- Publication number
- HU202803B HU202803B HU237088A HU237088A HU202803B HU 202803 B HU202803 B HU 202803B HU 237088 A HU237088 A HU 237088A HU 237088 A HU237088 A HU 237088A HU 202803 B HU202803 B HU 202803B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- phenoxy
- mandelic acid
- salt
- acid
- mandelic
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Találmányunk tárgya eljárás optikailag aktív m-fenoxi-mandulasav előállítására a racém savból kiindulva optikailag aktív bázikus 2-amino-2-fenil-ecetsav-származékkal történő diaszteromer sóképzéses reszolválással.The present invention relates to a process for the preparation of optically active m-phenoxy mandelic acid starting from a racemic acid by diastereomeric salt resolution with an optically active basic 2-amino-2-phenylacetic acid derivative.
A racém m-fenoxi-mandulasav a megfelelően szubsztituált benzaldehidből Ismert úton előállítható. Ipari méretű gyártását indokolja, hogy optikai antipódjait és racém formáját is nagyhatású rovarölőszerek, például a Fenvalerate márkanevű inszekticid szintéziséhez használják fel.The racemic m-phenoxy mandelic acid can be prepared from the appropriately substituted benzaldehyde by known methods. Its industrial size is justified by the fact that both its optical antipodes and its racemic form are used to synthesize high-potency insecticides such as Fenvalerate.
A m-fenoxi-mandulasav reszolválását (-)-1 -fenil-etilaminnal izopropanolban valósították meg a 2.727.323 (1977) számú NSZK-beli szabadalmi leírás szerint. Az eljárás hátránya, hogy a reszolválószer drága, rossz hatásfokkal regenerálható. Leírták a racém m-fenoximandulasav D-treo-2-amino-l-(4-nitro-fenil)-propándiol-13-mal történő reszolválását is (M. ELLIOTT Synthetic Pyretroids, 1-28. old. ÁCS Washington DC, 1977). A módszer hátránya, hogy a reszolválószer a chlorocid nevű antibiotikum szintézisének intermedierje, így meglehetősen drága és vele az R-m-fenoxi-mandulasav képez kristályos sót, míg a biológiailag kedvező hatást hordozó S-(+)-izomer a sóképzés szűrletében marad szennyezettebb formában.Resolution of m-phenoxy-mandelic acid with (-) - 1-phenylethylamine in isopropanol was accomplished according to US Patent No. 2,727,323 (1977). The disadvantage of the process is that the resolving agent is expensive and can be regenerated with poor efficiency. Resolution of racemic m-phenoxymandulic acid with D-threo-2-amino-1- (4-nitrophenyl) propanediol-13 has also been described (M. ELLIOTT Synthetic Pyretroids, pp. 1-28 Washington DC 1977 ). The disadvantage of this method is that the resolving agent is an intermediate in the synthesis of the antibiotic chlorocid, so it is quite expensive and forms the crystalline salt of R-m-phenoxy-mandelic acid, while the biologically beneficial S - (+) isomer remains more impure in the filtrate.
Célul tűztük ki ezért olyan eljárás kidolgozását, mellyel a (+)-m-fenoxi-mandulasav egyszerű úton, könnyen hozzáférhető reszolválószemel különíthető el a racém keverékből.It is therefore an object of the present invention to provide a process for separating (+) - m-phenoxy-mandelic acid from a racemic mixture in a simple manner with an easily accessible resolving eye.
Meglepő módon azt találtuk, hogy a racém m-fenoxi-mandulasav poláros oldószerben bázikus karakterű, (I) általános képletü D-2-amino-2-fenil-ecetsav származékokkal - a képletben R jelentése karbamoil- vagy cianocsoport - úgy reagál, hogy az oldatból a (+)-m-fenoxi-mandulasav enantiomerben dús diasztereomer só kristályosodik ki, a (-)-m-fcnoxi-mandulasav oldatban marad.Surprisingly, it has been found that the racemic m-phenoxy-mandelic acid in a polar solvent is reacted with D-2-amino-2-phenylacetic acid derivatives of the general formula (I) wherein R is carbamoyl or cyano, so that from solution, the (+) - m-phenoxy-mandelic acid enantiomer-rich diastereomeric salt crystallizes out and remains in solution with (-) - m-phenoxy-mandelic acid.
Előre nem volt várható és ezért újszerű az a megfigyelésünk is miszerint a kristályosodó sóban levő sav konfigurációja nem változik, bármelyik (I) általános képletü reszolválószerrel valósítjuk meg a sóképzést.It was not anticipated, and therefore our novel observation that the configuration of the acid in the crystallizing salt is unchanged, with any of the resolving agents of formula (I) being carried out in salt formation.
Azt találtuk továbbá, hogy a m-fenoxi-mandulasav izomerekre bontását legjobb hatásfokkal úgy valósíthatjuk meg, ha a racém sav mennyiségére számított egy ekvivalensnél kevesebb, célszerűen félekvivalens mennyiségű (I) általános képletü reszolválószert alkalmazunk. Ekkor a (-)-m-fenoxi-mandulasav az alkalmazott poláros oldószerben szabad állapotban, vagy akirális bázis segédanyaggal képzett sójaként tartható oldatban.It has further been found that the resolution of m-phenoxy-mandelic acid to the isomers can be best achieved by using less than one equivalent, preferably one-half equivalent, of the racemic acid in the resolving agent of formula (I). The (-) - m-phenoxy-mandelic acid can then be kept either in the free polar solvent or in the form of a salt with an achiral base as an excipient.
A találmány tárgyát képezi az a felismerésünk is, miszerint a (+)-m-fenoxi-mandulasav optikai tisztaságát kívánt esetben a sav (-t-)-enantiomer tartalmával ekvivalens, vagy annál kevesebb mennyiségű (I) általános képletü reszolválószerrel újrareszolválva növeljük. A diasztereomer só optikai tisztaságát poláros oldószerből történő átkristályosítással is növelhetjükIt is also an object of the present invention that the optical purity of (+) - m-phenoxy mandelic acid is increased, if desired, by resolving it in an amount equal to or less than the (-) - enantiomeric acid of the acid. The optical purity of the diastereomeric salt can also be increased by recrystallization from a polar solvent
Megállapítottuk, hogy a diasztereomer sóból, illetve a sóképzés anyalúgjából a m-fenoxi-mandulasav enantiomerek egyszerű úton, ásványi savas savanyítást követően szűréssel, vagy vízzel nem elegyedő szerves oldószeres extrakcióval és bepárlással jó hatásfokkal nyerhetők ki.It has been found that the enantiomers of m-phenoxy-mandelic acid can be recovered from diastereomeric salts or from the mother liquor of the salt by simple means, after mineral acidification by filtration or by extraction and evaporation with water-immiscible organic solvents with good efficiency.
A találmány tárgya tehát eljárás m-fenoxi-mandulasav optikai izomerjeinek elválasztására oly módon, hogy a racém m-fenoxi-mandulasavat vagy ennek alká2 lifémsóját az (I) általános képletü D-2-amino-2-fenil-ecetsav-származékkal, mint rezolválószerrel - a képletben R jelentése karbamoil- vagy cianocsoport 20-60 *C közötti hőmérsékleten oldószerben előnyösen Cj-Cj alkanolban vagy vízben vagy ezek elegyében reagáltatjuk, majd a kapott (+)-m-fenoxi-mandulasavnak az (I) általános képletü reszolválószerrel képzett sóját 0-10 ’C közötti hőmérsékleten szűrjük, adott esetben átkristályosítással tisztítjuk és a sóból a (+)-m-fenoxi-mandulasavat kinyerjük és adott esetben tovább tisztítjuk és a tisztítási lépések során visszamaradó közel racém mandulasavat reszolváláshoz ismételten felhasználjuk és a diasztereomer sóképzés anyalúgjából a (-)-m-fenoxi-mandulasavat kinyerjük.The present invention relates to a process for the separation of optical isomers of m-phenoxy-mandelic acid by reacting a racemic m-phenoxy-mandelic acid or an alkali metal salt thereof with a D-2-amino-2-phenylacetic acid derivative of formula (I) as a resolving agent. wherein R is a carbamoyl or cyano group, preferably at a temperature of 20-60 ° C, in a solvent, preferably in a C 1 -C 4 alkanol or in water or a mixture thereof, followed by the addition of the (+) - m-phenoxy-mandelic acid salt with the resolving agent It is filtered at 0-10 ° C, optionally purified by recrystallization and the (+) - m-phenoxy-mandelic acid is recovered from the salt and optionally further purified and reused in the mother liquor of the diastereomeric salt for resolution, (-) - m-Phenoxy-mandelic acid is recovered.
A találmány szerint előnyösen úgy járunk el, hogy a racém m-fenoxi-mandulasavat poláros oldószerben előnyösen 1-5 szénatomszámú alkanolban, vagy vízben, vagy ezek elegyében a racém savra számított ekvivalensnél kevesebb, előnyösen félekvivalens nátrium-hidroxid jelenlétében 20-60 ’C közötti hőmérsékleten a racém savra számított ekvivalensnél kevesebb, előnyösen félekvivalens mennyiségű (I) általános képletü reszolválószerrel reagáltatjuk, majd az elegyet hagyjuk lehűlni és 0 - +10 *C közötti hőmérsékleten szűréssel választjuk el a (+)-m-fenoxi-mandulasav-(I) sót. A sóból vizes szuszpenzióban ásványi savval, előnyösen sósavval szabadítjuk fel a (+)-m-fenoxi-mandulasavat, amit vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel, célszerűen halogénezett szerves oldószerrel, vagy aromás oldószerrel extrahálunk és a szerves oldószeres oldatból bepárlással nyerjük ki. A sóképzés szűrletéból a (-)-m-fenoxi-mandulasavat bepárlás után ugyancsak ásványi savas savanyítással és extrakcióval, vagy kristályosítás után szűréssel nyeljük ki.According to the invention, the racemic m-phenoxy-mandelic acid is preferably carried out in a polar solvent, preferably in a C 1 -C 5 alkanol or water or in a mixture thereof in the presence of less than 20-60 ° C in the presence of less than the equivalent of the racemic acid. at a temperature of less than the equivalent of the racemic acid, preferably a semi-equivalent amount of a resolving agent of formula (I), then allowing the mixture to cool and separating the (+) - m-phenoxy-mandelic acid (I) salt. The salt in aqueous suspension is liberated with (+) - m-phenoxy-mandelic acid with a mineral acid, preferably hydrochloric acid, which is extracted with a water immiscible organic solvent, preferably a halogenated organic solvent or an aromatic solvent, and evaporated from the organic solvent solution. The (-) - m-phenoxy-mandelic acid from the salt filtrate is also absorbed after evaporation by mineral acidification and extraction, or after crystallization by filtration.
De eljárhatunk úgy is, hogy a racém m-fenoxi-mandulasav ekvivalens mennyiségű alkáli-hidroxiddal képzett sójának poláros oldószerrel, előnyösen vízzel készült oldatát reagáltatjuk a racém savra számított ekvivalens mennyiségűnél kevesebb, célszerűen félekvivalens mennyiségű (I) általános képletü reszolválószer hidrokloridjának poláros oldószerrel, előnyösen vízzel és/vagy 1-5 szénatomszámú alkanollal készült oldatával, a kristályos (+)-m-fenoxi-mandulasav-(I) sót és a sóképzés szűrletét pedig az előbbiek szerint dolgozzuk fel.Alternatively, a solution of a salt of the racemic m-phenoxy-mandelic acid in an equivalent amount of an alkali hydroxide in a polar solvent, preferably water, may be reacted with less than the equivalent of the racemic acid, preferably the hydrochloride of water and / or a C 1 -C 5 alkanol, and the crystalline (+) - m-phenoxy-mandelic acid (I) salt and the salt filtrate are treated as described above.
A sóbontás előtt a kristályos diasztereomer sót a sóképzésnél alkalmazott oldószerből kívánt esetben átkristályosítjuk. A (+)-m-fenoxi-mandulasav optikai tisztaságát kívánt esetben úgy is növelhetjük, hogy az enantiomer tartalmára számított ekvivalens mennyiségű, vagy annál kevesebb mennyiségű (I) általános képletű reszolválószerrel az eredetivel azonos körülmények között egyszer, vagy többször újrareszolváljuk. A tisztításkor visszamaradó közel racém m-fenoxi-mandulasavat reszolváláshoz ismét felhasználjuk.Before the salt is broken down, the crystalline diastereomeric salt is recrystallized from the solvent used to form the salt, if desired. The optical purity of (+) - m-phenoxy-mandelic acid can also be increased, if desired, by resolving it once or several times with an equivalent amount or less of the resolving agent (I) based on the content of the enantiomer. The nearly racemic m-phenoxy mandelic acid remaining in the purification is used again for resolution.
Találmányunkat a teljesség igénye nélkül az alábbi példákon mutatjuk be:The invention is illustrated by the following non-limiting examples:
1. példaExample 1
4,9 g racém m-fenoxi-mandulasavat 2,18 ml 4,6 mólos nátrium-hidroxid és 10 ml izopropanol elegyében 55-60 C-on oldunk és keverés közben 1,5 g D-2-amino-2-fenil-ecetsav-amidot (I) általános képletben R=CONH2 csoport) szórunk bele. A reszolválószer beoldódása után hagyjuk az elegyet lehűlni, 10 ’C-on egyDissolve 4.9 g of racemic m-phenoxy-mandelic acid in a mixture of 2.18 ml of 4.6 M sodium hydroxide and 10 ml of isopropanol at 55-60 ° C and stir in 1.5 g of D-2-amino-2-phenyl- acetic acid amide of formula (I = R = CONH 2 ). After the resolving agent has dissolved, the mixture is allowed to cool to one at 10 ° C
HU 202 803 Β órát állni hagyjuk, szúrjuk. A kristályos diasztereomer sót 10 ml vízben szuszpendáljuk, pH = 1-ig savanyítjuk tömény sósavval, majd 3 x 10 ml kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot bepároljuk. A maradék m-fenoxi-mandulasav tömege 2,1 g [a]D: +48,2* (c: 1, metanol).GB 202 803 Β hours to stand and prick. The crystalline diastereomeric salt was suspended in water (10 mL), acidified to pH = 1 with concentrated hydrochloric acid, extracted with chloroform (3 x 10 mL), and the chloroform solution was evaporated. The residual m-phenoxy mandelic acid weighs 2.1 g [a] D : + 48.2 * (c: 1, methanol).
A sóképzés szűrletét vákuumban szárazra pároljuk, 10 ml vízben pH = 1-ig savanyítjuk tömény sósavval, 3 x 10 ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített kloroformos oldatokat vákuumban bepároljuk. A maradék (-)-m-fenoxi-mandulasav tömeg 2,6 g [a]D: -38,3’ (c: 1, metanol).The salt filtrate was evaporated to dryness in vacuo, acidified to pH = 1 with 10 mL of water, extracted with concentrated hydrochloric acid (3 x 10 mL), and the combined chloroform solutions concentrated in vacuo. The residual weight of (-) - m-phenoxy-mandelic acid was 2.6 g [a] D : -38.3 '(c: 1, methanol).
2. példaExample 2
4,9 g m-fenoxi-mandulasavat, melynek optikai forgatóképessége [a]D: +48’ (c:l, metanol), 1(2 ml 4,6 mólos nátrium-hidroxid és 10 ml izopropil elegyében 55 ’C-on 2,3 g D-2-amino-2-fenil-ecetsav-amiddal reagáltatjuk. A kivált kristályos sót +10 ’C-on szúrjuk, izopropanol-víz = 10 : 2 elegyben átkristályosítjuk. Az átkristályosított sót az 1. példa szerint dolgozzuk fel. A kapott (+)-m-fenoxi-mandulasav tömege 2,8 g [a]D: +84* (c: 1, metanol). A sóképzés és átkristályosítás szűrletét egyesítjük bepároljuk és a sóval analóg módon dolgozzuk fel, így közel racém m-fenoxi-mandulasavat kapunk, tömege 2,0 g, amit reszolváláshoz ismételten felhasználunk.4.9 g of m-phenoxy mandelic acid having an optical rotation of [a] D : +48 '(c: 1, methanol), 1 (2 ml of 4.6 M sodium hydroxide in 10 ml of isopropyl) at 55 ° C Reaction with 2.3 g of D-2-amino-2-phenylacetic acid amide The precipitated crystalline salt was punctured at + 10 ° C and recrystallized from isopropanol / water = 10: 2. The weight of the (+) - m-phenoxy-mandelic acid obtained is 2.8 g [a] D : + 84 * (c: 1, methanol) The filtrate from salt formation and recrystallization is combined, evaporated and treated in the same manner as the salt. yielding nearly racemic m-phenoxy mandelic acid, 2.0 g, which was reused for resolution.
3. példaExample 3
2,4 g m-fenoxi-mandulasavat 2,18 ml 4,6 mólos nátrium-hidroxid és 20 ml víz elegyében oldunk és 30 ’Con 0,85 g D-2-amino-2-fenil-ecetsav-nitril-hidroklorid [(I) általános képletben R=CN csoport] 10 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá. Az elegyet+10 ’C-ra hűtjük és a kivált sót szűrjük. A kristályos sót 5 ml víz és 10 ml kloroform keverékében megsavanyítjuk tömény sósavval pH = 1-ig, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes részt 1 x 10 ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített szerves oldatokat bepároljuk. A kristályos maradék (+)-m-fenoxi-mandulasav tömeg 1,0 g, [a]D: +19,3’ (c: 1, metanol). A sóképzés szűrletét 3 ml tömény sósavval megsavanyítjuk, 2 x 10 ml kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot bepároljuk. A maradék (-)-m-fenoxi-mandulasav tömege 1,1 g [a]D: -11’ (c:l, metanol).M-phenoxy-mandelic acid (2.4 g) was dissolved in a mixture of 2.18 ml of 4.6 M sodium hydroxide and 20 ml of water and 0.85 g of D-2-amino-2-phenylacetic acid nitrile hydrochloride [30 ']. In the formula (I), a solution of R = CN] in water (10 ml) is added. The mixture was cooled to + 10 ° C and the precipitated salt was filtered. The crystalline salt was acidified with 5 ml of water and 10 ml of chloroform to pH 1 with concentrated hydrochloric acid, the organic phase was separated, the aqueous portion was extracted with 1 x 10 ml of chloroform, and the combined organic solutions were evaporated. The crystalline residue (+) - m-phenoxy-mandelic acid had a mass of 1.0 g, [a] D : +19.3 '(c: 1, methanol). The hydrochloride filtrate was acidified with 3 mL of concentrated hydrochloric acid, extracted with chloroform (2 x 10 mL), and the chloroform solution was evaporated. The residue (-) - m-phenoxy mandelic acid weighed 1.1 g [a] D : -11 '(c: 1, methanol).
4. példaExample 4
2,4 g (+)-m-fenoxi-mandulasavat, melynek forgatóképessége [a]D: +19* (c:l, metanol) 2,18 ml 4,6 mólos nátrium-hidroxid és 20 ml víz elegyében oldunk és 25 ’C-on 0,85 g d-2-amino-2-fenil-ecetsav-nitril-hidroklorid 10 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet a 3. példa szerint dolgozzuk fel. A kapott (+)-m-fenoxi-mandulasav tömege 1,0 g [a]„: +34’ (c: 1, metanol). A sóképzés szűrietéból kapott (-)-m-fenoxi-mandulasav tömege 1,2 g, [a]D: -10* (c: 1, metanol). 5. példa2.4 g of (+) - m-phenoxy-mandelic acid having a rotation of [a] D : + 19 * (c: 1, methanol) are dissolved in a mixture of 2.18 ml of 4.6 M sodium hydroxide and 20 ml of water and At-C, a solution of 0.85 g of d-2-amino-2-phenylacetic acid nitrile hydrochloride in 10 ml of water was added. The reaction mixture was worked up as in Example 3. The weight of (+) - m-phenoxy-mandelic acid obtained was 1.0 g [a] ": +34 '(c: 1, methanol). The weight of (-) - m-phenoxy-mandelic acid obtained from the salt formation filtrate was 1.2 g, [α] D : -10 * (c: 1, methanol). Example 5
2,4 g [a]D: +34* (c: 1, metanol) forgatóképességű m-fenoxi-mandulasavat oldunk 20 ml víz és 2,2 ml 4,6 mólos nátrium-hidroxid elegyében és 0,7 g D-2-amino-2-fenil-ecetsav-nitril-hidrokloridot adunk hozzá. A továbbiakban a 3. példa szerint járunk el. A kristályos sóból kapott (+)-m-fenoxi-mandulasav tömege 0,9 g, [a]D: +83,5' (c: 1, metanol). A sóképzés szűrietéból nyert m-fenoxi-mandulasav közel racém, tömege 1,3 g [a]„: +0,5’ (c: 2, metanol). Ezt reszolváláshoz újra felhasználjuk.Dissolve 2.4 g of [a] D : + 34 * (c: 1 in methanol) in a mixture of 20 ml of water and 2.2 ml of 4.6 M sodium hydroxide and 0.7 g of D-2. N-Amino-2-phenylacetic acid nitrile hydrochloride was added. In the following, the procedure of Example 3 is followed. The (+) - m-phenoxy mandelic acid obtained from the crystalline salt weighed 0.9 g, [α] D : +83.5 '(c: 1, methanol). The m-phenoxy-mandelic acid obtained from the salt filtration filtrate was nearly racemic, weighing 1.3 g [a]: +0.5 '(c: 2, methanol). This will be reused for resolution.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU237088A HU202803B (en) | 1988-05-11 | 1988-05-11 | Process for separation of optical isomers of m-phenoxymandelic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU237088A HU202803B (en) | 1988-05-11 | 1988-05-11 | Process for separation of optical isomers of m-phenoxymandelic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT49839A HUT49839A (en) | 1989-11-28 |
| HU202803B true HU202803B (en) | 1991-04-29 |
Family
ID=10959028
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU237088A HU202803B (en) | 1988-05-11 | 1988-05-11 | Process for separation of optical isomers of m-phenoxymandelic acid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU202803B (en) |
-
1988
- 1988-05-11 HU HU237088A patent/HU202803B/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT49839A (en) | 1989-11-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR960004185B1 (en) | New process for the synthesis of the levodopa | |
| PT768309E (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF IMANTIOMERICALLY PURE IMIDAZOLYL COMPOUNDS | |
| EP0623104B1 (en) | Profen resolution | |
| US4319040A (en) | Process for the production of optically active threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)serine | |
| US4914208A (en) | Optically active salts of a substituted thiazolidine-4-carboxylate and 3-chloro-2-hydroxypropyltrimethyl ammonium, their preparation and use | |
| HU207312B (en) | Process for resolving cys-3-amino-4-/2-/2-furyl/-et-1-yl/-1-/methoxy-carbonyl-methyl/-azetidin-2-one through it's malic acid | |
| EP1330450B1 (en) | Process for the production of r(+)alpha-lipoic acid | |
| HU202803B (en) | Process for separation of optical isomers of m-phenoxymandelic acid | |
| US4642205A (en) | Diastereomer salts of phenylalanine and N-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and N-acyl derivatives thereof | |
| EP0253571B1 (en) | Process for resolution and race mization of amines with acidic alpha-hydrogens | |
| US5578734A (en) | Method for the preparation of S-(+)-ethodolic acid and saline derivatives | |
| KR100523125B1 (en) | Process for preparing single enantiomer narwedine | |
| US20200131126A1 (en) | Process for the Separation of Optical Isomers of Racemic 3-Alkylpiperidine-Carboxylic Acid Ethyl Esters | |
| KR900003530B1 (en) | Crystalline salts of l or (s)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methyl alanine esters and process | |
| US20050065367A1 (en) | Method for producing optically active beta-phenylalanine | |
| HU189186B (en) | Process for producing hydrochloride of 3-cepheme-4-carboxylic acid and for purifying contaminated material by them | |
| US5334766A (en) | Process for the resolution of racemic diphosphine oxides | |
| HU205594B (en) | Process for producing optical isomeres of cyclopropane-carboxylic acids5 | |
| JPS59231065A (en) | Novel propionic acid derivative salt and optical resolution of propionic acid derivative | |
| JP2576598B2 (en) | Process for producing optically active 1-methyl-3-phenylpropylamine | |
| HU202474B (en) | Process for producing methyl 3-aminocrotonate | |
| HU208670B (en) | Process for separating and clean ing 1-methyl-2-pyrrolidinyl ethanol enenthiomers | |
| KR100863922B1 (en) | Separation of the desired enantiomer of piperidone derivatives with simultaneous in situ racemization of the undesired enantiomer | |
| HU192763B (en) | Process for resolving d,1-trans-chrysanthemic acid with l-/-/-ephedrine | |
| JPS6341386B2 (en) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |