HU194795B - Process for producing substituted alkene derivatives - Google Patents

Process for producing substituted alkene derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU194795B
HU194795B HU833802A HU380283A HU194795B HU 194795 B HU194795 B HU 194795B HU 833802 A HU833802 A HU 833802A HU 380283 A HU380283 A HU 380283A HU 194795 B HU194795 B HU 194795B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
dichlorophenyl
hex
ene
mixture
Prior art date
Application number
HU833802A
Other languages
English (en)
Inventor
Raymond V Jones
Ian C Fleming
Robert C Ewins
John D Jones
Original Assignee
Ici Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB838302751A external-priority patent/GB8302751D0/en
Application filed by Ici Plc filed Critical Ici Plc
Publication of HU194795B publication Critical patent/HU194795B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C25/00—Compounds containing at least one halogen atom bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C25/24—Halogenated aromatic hydrocarbons with unsaturated side chains
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
    • C07C17/263—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions
    • C07C17/2635—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions involving a phosphorus compound, e.g. Wittig synthesis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/35—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions not affecting the number of carbon or of halogen atoms in the reaction

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű helyettesített alkénszármazékok előállítására - a képletben Y és Z legföljebb 36-os atomtömegű halogénatomot jelent, és R 3 vagy 4 szénatomos alkilcsoportot képvisel.
Az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselői azok a származékok, amelyekben Y és Z egymástól függetlenül klór- vagy fluoratomot jelent, és Rjelentése a fenti. Különösen előnyösnek bizonyult a 2-(2,4diklór-fenil) -n-hex-l-én.
Az (I) általános képletű vegyületek új anyagok. Az (I) általános képletű vegyületekhez szerkezetileg hasonló alkénszármazékokat ismertet az 506 557 sz. ausztráliai szabadalom; az utóbbi alkénszármazékokat a megfelelő a-alkil-benzil alkoholok szilikagél katalizátor jelenlétében végzett dehidratálásával állítják elő.
Az (I) általános képletű helyettesített alkénszármazékokat a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a (II) általános képletű ketonokat - a képletben Y, Z és R jelentése a fenti - metilén trifenil-foszforánnal reagáltatjuk. A reakciót előnyösen úgy végezzük, hogy a (II) általános képletű vegyület dimetíl-szulfoxiddal készített oldatát a metilén-trifenil-foszforán dimetil-szulfoxidos oldatához adjuk.
A (II) általános képletű kiindulási anyagokat úgy állíthatjuk elő, hogy a (III) általános képletű vegyületeket - a képletben Y és Z jelentése a fenti - a Friedel-Crafts reakciók körülményei között, Lewis-sav katalizátor (például alumínim-klorid) jelenlétében R-COC1 általános képletű acil-kloridokkal reagáltatjuk - a képletben R jelentése a fenti.
A reagensként felhasznált metilén-trifenil-foszforán a Wittig-reakciókban felhasznált ismert alkenilezőszer, amit például az (A) reakciósémán bemutatott eljárással állíthatunk elő. Az eljárást a Journal of Organic Chemistry 28, 1128 (1963) közlemény részletesen ismerteti.
Az (I) általános képletű helyettesített alkénszármazékokat a találmány szerint a (IV) általános képletű alkoholok - a képletben Y, Z és R jelentése a fenti - dehidratálásával is előállíthatjuk.
A dehidratálást önmagukban ismert és a szakirodalomban részletesen tárgyalt módszerekkel végeztetjük, például úgy, hogy a (IV) általános képletű alkoholt katalitikus mennyiségű erős sav (így p-toluol-szulfonsav) jelenlétében, közömbös oldószerben melegítjük, vagy az alkoholt kénsav és jégecet elegyével kezeljük vagy az alkoholt dimetil-szulfoxidban forraljuk.
A ul i 11ui amuis m» a11 az (I) általános képletű vegyületek a megfelelő (V) általános képletű izomerekkel együtt képződnek - az utóbbi képletben Y és Z jelentése a fenti, és R’ C Jf vagy C4Hg képletű alkiléncsoportot jelent.
A termekelegyben az egyedi ιμιιιμ,λ egymáshoz viszonyított aránya a reakciókörülményektől függően változhat. így például savas körülmények között a 2(2,4-diklór-fenil)-n-hexán-2-olból dehidratálással 30%
2-(2,4-diklór-fenil)-n-hex-l-ént és 70% 2-(2,4-diklór-fenil)-n-hex-2-ént tartalmazó elegyet kapunk. Amennyiben a dehidratálást dimetil-szulfoxidban, az elegy forralása közben hajtjuk végre, a hex-l-én-származék mennyisége 62%-ra növelhető, és a hex-2-én-származék részaránya 38%-ra csökkenthető.
Az (I) és (V) általános képletű vegyületeket nem szükséges elkülönítenünk egymástól, hanem elegyeik formájában is felhasználhatjuk a későbbiekben ismertetendő reakciókban.
Egy előnyös módszer sze rint a (IV) általános képletű alkoholokat úgy dehidratáljuk, hogy a (IV) általános képletű alkoholokat alumín ium-oxid katalizátor jelenlétében 100 °C-on vagy ennél magasabb hőmérsékleten tartjuk. A reakciót előnyösen folyadékfázisban végezzük. A hőmérsékletet úgy választjuk meg, hogy az alkohol fonáspontjánál alacsonyabb legyen, de még elfogadhatóan rövid reakcióidőt tegyen lehetővé. így például a 2-(2,4-diklór-fenil)-n-hexán-2-ol dehidratálását 220°C körüli hőmérsékleten, az alkohol tömegére vonatkoztatva körülbelül egyötöd mennyiségű alumínium-oxid jelenlétében 4-5 óra alatt végezhetjük el.
Az utóbbi dehidratálási körülmények meglepő módon az (I) általános képletű alkének képződésének kedveznek. így például ha a 2-(2,4-diklór-fenil)-n-hexán-2-olt az előzőekben közölt körülmények között dehidratáljuk, a megfelelő hex-l-én-származék és hex2-én-vegyület körülbelül 32:18 arányú elegyét kapjuk.
A (IV) általános képletű alkoholokat Grignard-reakcióval állíthatjuk elő a (11) általános képletű ketonokból.
Az (I) általános képletű vegyületeket, illetve azok (V) általános képletű izotnerjeit a (VI) általános képletű, fungicid hatással rendelkező triazolszármazékok - a képletben Y, Z és R jelentése a fenti - előállításában kiindulási anyagokként használhatjuk fel. A (VI) általános képletű triazolszármazékokat többek között a 48 548 sz. európai szabadalmi leírás és a 2 064 520 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti.
A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. A példákban a részmennyiségeken tömegrészeket, a százalékos értékeken tömegszázalékokat értünk.
7. példa
a) 2-(2,4-diklór-fenil)-rt-hex-l-én előállítása
18,4 rész 2,4-diklór-valerofenon 22 rész dimetil-szulfoxiddal képzett oldatát 27,6 rész metilén-trifenil-foszforán oldatához (ezt a J. Org. Chem. 1963., 28, 1128 közleményben leírt módon állítjuk elő) adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át keverjük, a barna színű oldatot 70 °C-on í órán át melegítjük, majd 10 °C-ra hűtjük. Az oldatot 500 rész jeges vízbe öntjük, 30 percen át keverjük és szüljük. A szűrőlepényt négy részletben L32 rész hexánnal mossuk és ezt használjuk a szűrlet mosására is. A hexános oldatot szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olaj (15 rész) NMR analízis alapján 11,8 rész tiszta 2-(2,4-diklór-fenil)-hex-l-ént tartalmaz, kitermelés 64,1 %.
Fp.: 98-103 °C/3 Hgmm.
Analízis: C,2H,4C12 képletre számított: C% = 62,88; H% = 6,16; Cl% = 30,96;
talált: C% = 63,2; H% = 6,3; CP/o = 30,6.
b) l-(I,2,4-triazol-I-il)-2-(2,4-diklór-fenil)-hexán-201 előállítása rész2-(2,4-diklór-fenil)-hex-l-ént 7 rész víz és 12,9 rész Ν,Ν-dimetil-formamid elegyében 30-35 °C-on szuszpendálunk és ezen a hőmérsékleten 5,0 rész brómnak 3,2 rész (100 térfogat) hidrogén-peroxiddal képezett oldatával brómozzuk. Az elegy két rétegre válik szét. Az alsó réteg az l-bróm-2-(2,4-diklór-fenil)-hexán-2-01 és l,2-dibróm-2-(2,4-diklór-fenil)-hexán ele-23
194 795 gyének vizes dimetil-formamiddal képezett oldatából áll.
Az alsó réteget (7,9 rész) 80-85 °C-on 16,7 rész dimetil-formamidban 1,7 rész 1,2,4-triazollal és 8,7 rész kálium-karbonáttal addig melegítjük, míg a reakcióelegy NMR spektroszkópiai viszgálat szerint l-bróm-2(2,4-diklór-fenil)-hexán-2-olt már nem tartalmaz. A reakcióelegyet vízbe öntjük és a szerves fázist négyszer 75 rész kloroformmal extraháljuk. Az oldószer ledesztillálása után 1,7 rész l-(2,3,4-triazol-l-il)-2-(2,4diklór-fenil-)-hexán-2-olt tartalmazó olajat kapunk. Kitermelés 20,5% (PMR spektroszkópia és Η. P. L. C. analízis segítségével azonosítjuk).
2. példa
2-(2,4-diklór-fenit)-n-hexán-2-olnak (A) 2-(2,4-diklór-fenil)-n-hex-l-én-hez (B) és 2-(2,4-diktór-fenit)-nhex-2-én-hez (C) vezető, kénsav/ecetsav elegyben végzett dehidratédása
Az eljárást a B-reakciósémán tüntetjük fel.
1,0 g (4,05 millimól) 2-(2,4-diklór-fenil)-hexán-2-ol és 0,435 mól kénsav 20 ml jégecettel képezett elegyét szobahőmérsékleten (20-25 °C) 5 órán át keverjük. A reakcióelegyet híg nátrium-hidroxid-oldatba öntjük és a terméket szén-tetrakloriddal extraháljuk. A kapott termék PMR spektrum szerint kb. 34 mól% 2-(2,4-diklór-fenil)-hex-l-ént (B) és 66 mól% 2-(2,4-diklór-fenil)-hex-2-ént (C) tartalmaz.
3. példa
2-(2,4-diklór-fenil)-n-hexán-2-otnak (A) 2-(2,4-diklór-fenil)-n-hex-l-én-hez (B) és 2-(2,4-diklór-feniI)-nhex-2-én-hez (C) vezető, dimetil-szutfoxidban végzett dehidratálása
1,0 g (4,05 millimól) 2-(2,4-diklór-fenil)-hexán-2-01 és 5 ml dimetil-szulfoxid-d6 oldatát 12 órán át visszafolyó hűtő alkalmazása mellett forraljuk 190°C-on. A termék PMR spektrum alapján kb. 62 mól% 2-(2,4-diklórfenil)-hex-l-ént (B) és 38 mól% 2-(2,4-diklór-fenil)hex-2-ént (C) tartalmaz.
4. példa
2-(2,4-diklőr-fenil)-n-hexán-2-oInak (A) 2-(2,4-diklőr-fenil)-n-hex-l-én-hez (B) és 2-(2,4-diklór-fenil)-nhex-2-én-hez (C) vezető, alumínium-oxid jelenlétében végzett dehidratálása g alumínium-oxid (Harshaw A13996R) katalizátort és 5 g 2-(2,4-diklór-fenil)-n-hexán-2-olt összekeverünk és kb. 220 °C-on nitrogénatmoszférában 4,5 órán át melegítünk. A folyékony komponensből időnként mintát veszünk és gázkromatográfiás analízisnek vetjük alá. Az analízis eredményeit az I. táblázatban foglaljuk össze.
1. táblázat
Minta száma Idő (óra) A(%) B(°/o) C(%) Isme- retlen X(%) Tömeg egyen- súly B:C arány B:C:X arány
1. 1/2 108,0 1,2 0,3 0,08 100+ 80:20 76:19:5
2. 1 93,0 9,8 2,0 1,1 100+ 83:17 76:16:8
3. 1,5 70,5 21,4 4,4 2,3 98,6 83:17 76:16:8
4. 2 36,3 45,8 9,3 4,8 96,2 83:17 76:16:8
5. 3 12,8 61,5 12,8 6,4 93,5 83:17 76:16:8
6. 4 0,6 69,9 15,1 7,5 93,1 82:18 76:16:8
7. 4,5+ 0 69,8 15,1 7,5 92,4 82:18 76:16:8
tisztítás
Megjegyezzük, hogy a gázkromatográfiás elemzés során a termékelegy komponenseinek részarányát az egyedi komponensek tiszta mintáival összehasonlítva határoztuk meg. Az ilyen típusú öszehasonlító elemzéssel az egyedi komponensek arányai pontosan meghatározhatók; a módszer velejáró hibája azonban az, hegy az anyagmérleg kevésbé pontos, és esetenként 100%-nál nagyobb értéket ad.
NMR analízis alapján a végső minta a B és C izomert 86:14 arányban tartalmazza.
5. példa
T(2,4-diklór-fenil)-l-hidroxi-l-( l-l lH/-triazolil-metitj-pentán előállítása 2-(2,4-diklór-fenil)-n-hex-l-én és 2-i'2,4-diktór-fenil)-n-hex-2-én elegyéböl
A reakcióban a 4. példa szerint előállított 100 g hexén-izomer-elegyből indulunk ki, amely 91,6 g hexénizomereket és ezen belül 66,3 g 2-(2,4-diklór-fenil)-nhex-l-ént tartalmaz.
500 ml űrtartalmú gömblombikba 100 g hexén-izomjr-elegyet, 5,7 g vizet, 9,6 g 30 tömeg% vizes kénsavoldatot, 3,5 g 88 tömeg%-os vizes foszforsavoldatot, 4,0 g Arquad HC emulgeálósze:rt (gyártja az Akzo cég, Hollandia) és 5,2 g nátrium-wolframát-dihidrátot mérünk be, és az elegyet keverés közben 70-75 °C-ra melegítjük. Az elegyhez 1,5 óra alatt 50 ml 30 tömeg%-os vizes hidrogén-peroxid-oldatot adagolunk, ezután a reakcióelegyet a reakció teljessé válásáig (azaz addig, amikor az elegyből kivett mintában gázfolyadék-krom ttográfiás ellemzéssel már csak 2%-nál kisebb menynyiségű kiindulási alkén mutatható ki) 70-75 °C-on keverjük. Az elegyhez 130 ml vizet adunk, az elegyet 25-30 °C-ra hűtjük, majd az elegyhez annyi nátriummeta-biszulfitot adunk, hogy jód-keményítő indikátorpapírral vizsgálva az elegyet negatív reakciót kapjunk (ehhez körülbelül 2,5 g nátrium-meta-biszulfitra van szükség). Ezután a reakcióelegyet 47 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal 8-nál nagyobb pH-értékre lúgosítjuk (körülbelül 8 ml nátrium-hidroxid-oldstot használunk fel), majd az el egyet 50 °C-ra melegítjük, 30 percig állni hagyjuk, és az alsó folyadékfázist elkülönítjük. 116,7 g nyers epoxidelegyet kapunk, ami 56,4% 2-(2,4-diklór-fenil)-2-epoxi-hexánt tartalmaz. A hex-l-én-izomerre vonatkoztatott hozam 92,8%.
liter űrtartalmú gömblombikba a fentiek szerint kapott epoxid-elegyet, 330 ml dimetil-formamidot,
53,2 g kálium-karbonátot és 51,2 g 1,2,4-triazolt mérünk be. A reakcióelegyet keverés közben 90-95 °C-ra melegítjük, majd 12 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A reakció lezajlása után az elegyet 50 °C-ra hűtjük, és 84,8 g Isopar M-et (13-14 szénatomos izoparaffinok keveréke) és 397 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet 20-25 °C-ra hűtjük, és 1 órán át keverjük. A kivált kristályos anyagot kiszűrjük és vízzel mossuk. 114,8 g pasztaszeríí anyagot kapunk, ami 83,0% l-(2,4-diklórfenil)-1 -hidroxi-1 -(1 -/1 H/-triazol-metil)-pentánt és 9,2% l(4H)-triazolil-izomert tartalmaz. Az l-(2,4-diklor-fenil)-l-hidroi-l-(l/lH/-triazolil-metil)-pentánt a
2-(2,4-d iklór-fe nil)-1,2-epoxi-he xánra vonatkoztatva 75,8%-os hozammal kapjuk.

Claims (3)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás az (I) általános képletű helyettesített alkénszármazékok előállítására - a képletben Y és Z legföljebb 36-os atomtömegű halogénatomot jelent, és R
    3 vagy 4 szénatomos alkilcsoportot képvisel azzaljellemezve, hogy (II) általános képletű vegyületeket - a képletben Y, Z és R jelentése a tárgyi kör szerinti - metilén-trifenil-foszforánnal reagáltatunk. (Elsőbbsége:
    1982. 11. 10.) 5
  2. 2. Eljárás az (I) általános képletű helyettesített alkénszármazékok és (V) általános képletű izomerjeik elegyének előállítására - a képletekben Y és Z legföljebb 36-os atomtömegű halogénatomot jelent, R 3 vagy 4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R’ C3H6 vagy C4H8 képletű alkiléncsoportot képvisel azzal jellemezve, hogy (IV) általános képletű alkoholokat - a képletben Y, Z és R jelentése a tárgyi kör szerinti - dehidratálunk. (Elsőbbsége: 1983. 02.01.)
  3. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű alkoholokat 200-250 °C hőmérsékleten, alumínium-oxid katalizátor jelenlétében dehidratáljuk. (Elsőbbsége: 1983. 02. 01.)
HU833802A 1982-11-10 1983-11-04 Process for producing substituted alkene derivatives HU194795B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8232083 1982-11-10
GB838302751A GB8302751D0 (en) 1983-02-01 1983-02-01 Substituted alkenes

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU194795B true HU194795B (en) 1988-03-28

Family

ID=26284365

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU833802A HU194795B (en) 1982-11-10 1983-11-04 Process for producing substituted alkene derivatives

Country Status (6)

Country Link
EP (2) EP0235714B1 (hu)
BR (1) BR8306141A (hu)
DE (2) DE3381852D1 (hu)
GB (1) GB8327791D0 (hu)
HU (1) HU194795B (hu)
IL (1) IL70122A (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4018068A1 (de) 1990-06-06 1991-12-19 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von an der doppelbindung mit ethylen verlaengerten styrol-derivaten mit in der gebildeten verlaengerungskette verbleibender doppelbindung
CN101805300B (zh) * 2010-04-02 2012-02-15 北京欧凯纳斯科技有限公司 一种制备手性己唑醇的方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4049736A (en) * 1970-05-22 1977-09-20 The Dow Chemical Company Dehydration of α-methylbenzyl alcohols to form monovinylidene aromatic monomers
US4258221A (en) * 1979-04-11 1981-03-24 Phillips Petroleum Company Cleavage of alkylenebisphenols
CH647513A5 (de) * 1979-11-13 1985-01-31 Sandoz Ag Triazol-derivate, deren herstellung und verwendung.
DE3177275D1 (de) * 1980-08-18 1992-04-16 Ici Plc Verwendung von triazolylaethanol-derivate und deren zusammensetzungen als nichtlandwirtschaftliche fungizide.
DE3369860D1 (en) * 1982-04-30 1987-04-02 Ici Plc Preparation of selected epoxides

Also Published As

Publication number Publication date
EP0235714A1 (en) 1987-09-09
EP0110536A2 (en) 1984-06-13
IL70122A0 (en) 1984-02-29
DE3381852D1 (de) 1990-10-04
EP0110536B1 (en) 1988-09-21
DE3378045D1 (en) 1988-10-27
EP0235714B1 (en) 1990-08-29
BR8306141A (pt) 1984-07-17
GB8327791D0 (en) 1983-11-16
EP0110536A3 (en) 1984-09-12
IL70122A (en) 1988-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4898954A (en) Process for the preparation of oxiranes
WO1995016658A1 (en) Process for preparing intermediates for the synthesis of antifungal agents
JPH0466237B2 (hu)
US4632999A (en) Process for the preparation of oxiranes
EP0162265B1 (en) The preparation of substituted gamma butyrolactones useful as intermediates for making fungicidal imidazoles and triazoles
HU194795B (en) Process for producing substituted alkene derivatives
JPH0458473B2 (hu)
US3997552A (en) Chlorinated imidazole derivatives and a process for preparing them
IL168452A (en) Process for preparing substituted imidazole derivatives and intermediates used in the process
CA1087212A (en) Triphenylalkene derivatives and process for preparing same
US4898997A (en) Halophenylethylenes
EP0065354B1 (en) Process for the preparation of 1,1-bis phenyl-2-haloalkan-1-ols
US4267381A (en) Preparation of side-chain fluorinated 3,3-dimethyl-butan-2-one
HU202215B (en) Process for producing triqzol derivatives
JPH0373543B2 (hu)
JPH0446937B2 (hu)
EP0138849B1 (en) Process for the preparation of lineatin
EP0065814A1 (en) 1,1-Bis phenylalkan-1-ols and processes for their preparation
US4431852A (en) Halohydrins
JPS5892663A (ja) アルキルシクロアルキルイミダゾリルメチルケトン及びその製造方法
NO152507B (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av praktisk talt rene (z)-1-(halogensubstituert fenyl)-2-(1h-imidazol-1-ul)-o-(halogensubstituert benzyl)-ethanon-oximethere
GB2121409A (en) Process for the preparation of 1,1-bisphenyl-2-haloalkan-1-ols
HU226886B1 (en) Novel process for preparing fluconazole monohydrate
JPS634822B2 (hu)
JPS63297371A (ja) アセチレンエポキシド類

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee