HU191784B - Process for production of tetrahydro-tieno-piridin-derivatives and medical preparatives containing of such compounds - Google Patents

Process for production of tetrahydro-tieno-piridin-derivatives and medical preparatives containing of such compounds Download PDF

Info

Publication number
HU191784B
HU191784B HU851283A HU128385A HU191784B HU 191784 B HU191784 B HU 191784B HU 851283 A HU851283 A HU 851283A HU 128385 A HU128385 A HU 128385A HU 191784 B HU191784 B HU 191784B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compound
defined above
compounds
preparation
Prior art date
Application number
HU851283A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT37797A (en
Inventor
Siegfried Goldmann
Guenter Thomas
Rainer Gross
Matthias Schramm
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of HUT37797A publication Critical patent/HUT37797A/hu
Publication of HU191784B publication Critical patent/HU191784B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/06—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új tetrahidro-tieno-piridin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti vegyületek különösen vérkeringést befolyásoló hatásúak.
A legtöbb eddig ismert dihidropiridin-származék értágító hatású és ezáltal vérnyomáscsökkentő hatású is, mivel csökkenti a Ca -ionoknak a sejtekbe való bejutását. Ezzel szemben a találmány szerinti vegyületek ellentétes hatásúak, növelik a szív összehúzó erejét és a vérnyomást.
Az új vegyületeket az (I) általános képlet jellemzi. A képletben
R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, fluorklór-, bróm-, vagy jódatommal vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy 2-fenil-4-oxo-tiokromén-8-il-csoport,
R1 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport,
R2 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom,
R4 jelentése hidrogénatom.
A találmány szerinti vegyületek magukban foglalják a vegyületek izomerjeit, izomerelegyeit, racémátjait, optikai antipódjait is.
Az (1) általános képletű találmány szerinti vegyületeket — a képletben, R, R1, R2, R3 és R4 jelentése a már megadott — úgy állíthatjuk elő, hogy egy (II) általános képletű benzilidén-származékot - a képletben R és R4 jelentése a már megadott és
Xjelentése lialogénatom, és
R® jelentése legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport egy (III) általános képletű tioláttal - a képletben Me jelentése alkálifématom és
R5 jelentése tiol-védőcsoport reagáltatunk inért szerves oldószer jelenlétében, -60°C és + 80°C közötti hőmérsékleten, alkálifémhalogenid (MeX) lehasítása közben és a kapott (IV) általános képletű vegyületet - a képletben R, R4, Rs, és R6 jelentése a már megadott — egy (VI) általános képletű amino-krotonsav-észterrel — a képletben R*, R2, és R3 jelentése a már megadott — reagáltatjuk, inért szerves oldószer jelenlétében, az így kapott (VI) általános képletű dihidropiridin-származékot — a képletben R, R3, R2, R3, R4 R5 és R6 jelentése a már megadott — az R5 tio-védőcsoport lehasítása közben (I) általános képletű vegyületté — a képletben R, R , R2, R3 és R4 jelentése a már megadott — laktonizáljuk.
A találmány szerinti eljárás reakciólépéseit lefolytathatjuk a keletkező (IV) és (VI) általános képletű közbenső termékek izolálása nélkül vagy pedig külön lépésenként a (IV) és (VI) általános képletű vegyületek izolálásával is.
Az R5 tiol-védőcsoportonként előnyösen legfeljebb 8 szénatomos acilcsoportot vagy tercier-alkilcsoportot, előnyösen terc-butil-csoportot alkalmazunk.
Alkálifém (Me) előnyös a lítium, a nátrium és a kálium.
A (11) általános képletű vegyületeknek — a képletben R, R4, R6 és X jelentése a már megadott a (VI) általános-képletű vegyületekké - a képletben R; R4 , R5 és R® jelentése* a már megadott - történő átalakítása során oldószerként előnyösen rövidszénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkoholokat használünk.
halogénatomként előnyös a klór- és a brómatom,
A (IV) általános képletű vegyüietekből - a képletben, R, R1, R2, R3, R4, R5 és R6 jelentése a már megadott — a tiol-védőcsoportot előnyösen megfelelő lehaútó-reagenssel, így például szerves vagy szervetlen savval távolítjuk el.
Az Rs-S-tiol-védőcsoportot előnyösen -20° C és +60°C, különösen 0°C és 30°C közötti hőmérsékleten /isszuk be a molekulába.
A (II) általános képletű benzilidén-származékok — a képletben R, R4, R6 és X jelentése a már megadott — ismert vegyületek illetve ismert eljárások szerint állíthatók elő [Surrey és társai, JACS 66, 1933 (1944)].
A találmány szerinti eljárásban alkalmazott (III) általános képletű kéntartalmú vegyületek - a képletben Me és R5 jelentése a már megadott — ismertek vág}' ismert eljárások szerint állíthatók elő [C. Ulrich, Ann. 109,272(1958)].
Λζ (VI) általános képletű amino-krotonsav-észterck — a képletben R*, R2 és R3 jelentése a már megadott - szintén ismert vegyületek vagy ismert eljárások szerint állíthatók elő [A, C. Cope, J. Am. Chem. Soc. 67, 1017 (1945)].
Λζ előállítási példákban bemutatott vegyületeken kívül például megemlítjük a következő vegyületeket: 4-(7-klór-fenil)-2-metil-5-oxo-l ,4,5,7-tetrahldrotieno[3,4-b]piridin-3-karbonsav-butil-észter,
2-n.etil-5-oxo-4-(4-oxo-2-fenil-4H-kromén-8-il)-l,4,5,7-tetrahidrotieno(3,4-b]piridin-3-karbonsav -etilészter találmány szerinti vegyületek meglepő, kiváló farmakológiai hatásspektrummal rendelkeznek, Szíverősítőszerként használhatók a szívizom összehúzódásának az elősegítésére. Mivel elősegítik a Ca w-be áramlást a sejtekbe, használhatók vérnyomást növelő, a vércukrot csökkentő és a nyálkahártya duzzadását megakadályozó szerként és a só- és/vagy folyadékháztartás szabályozására.
A találmány szerinti vegyületeket ismert módon a szokásos készítményekké alakíthatjuk. Ilyenek a tabletták, a kapszulák, a drazsék, a pilulák, a granulátumok az aeroszolok, a szirupok, az emulziók, a .'.zuszpenziók és az oldatok. A készítmények előállításához inért, nem-toxikus, gyógyászati szempontból megfelelő hordozóanyagokat vagy oldószereket alkalmazunk. A készítményben a gyógyászatilag ha'ásos vegyület a keverék összmennyiségére számítva mintegy 0,5—90 súly% mennyiségben lehet jelen. Ez a mennyiség annyi, amennyi ahhoz szükséges, hogy a kitűzött adagolási mennyiséget elérjük.
A készítményeket például úgy áílítjuk elő, hogy a hatóanyagokat oldószerekkel és/vagy hordozóanyagokkal formulázzuk adott esetben emulgeálószerek és/vagy diszpergálószerek alkalmazásával, ha hígítószerként vizet használunk, adott esetben segédoldószerként szerves oldószert alkalmazhatunk,
A segédanyagok például a következők lehetnek: víz, nem-toxikus szerves oldószerek, így paraffinok (például ásványolaj-frakciók), növényi olajok (például földimogyoró-, vagy szezámolaj) alkoholok (például etil-alkohol, glicerin), glikolok [például propilén-glikol, poli(etilén-glikol)], szilárd hordozóanyagok, így természetesen kőzetlisztek (például kaolin, agyag, talkum, kréta), szintetikus anyagokból készített liszt-21 finomságú ra őrölt anyagok (például nagydiszperzltásfokú kovasav, szilikátok), cukrok (például nyerscukor, tejcukor és szőlőcukor), emulgeálószerek [például szulfit-szennylugok, metil-cellulóz, keményítő és poli(vinil-pirrolldon] és sikosítóanyagok (például magnézium-sztearát, talkum, sztearinsav és nátrium-lauril-szulfát).
A készítményeket ismert módon, előnyösen orálisan vagy parenterálisan, különösen perlingválisan vagy intravénásán alkalmazzuk. Orális alkalmazás esetén a tabletták a felsorolt hordozóanyagokon kívül természetesen tartalmazhatnak egyéb adalékokat, így nátrium-citrátot, kalcium-karbonátot és dikálcium-foszfátot a különböző anyagok, így keményítő különösen burgonyakeményítő, zselatin vagy más anyag mellett. A tabletták tartalmazhatnak sikosítóanyagokat is, így magnézium-sztearátot, nátriumlauril-szulfátot vagy talkumot is. Az orális alkalmazásnál használt vizes szuszpenziók és/vagy elixirek a hatóanyag és a felsorolt segédanyagok mellett ízjavító adalékokat vagy színezékeket is tartalmazhatnak.
A parenterális felhasználásra szánt oldatok a hatóanyagot a megfelelő folyékony hordozóanyag mellett tartalmazzák.
Jó eredmény eléréséhez intravénás alkalmazás esetén naponta mintegy 0,0001-1 mg/kg testsúly, előnyösen 0,001—0,5 mg/kg testsúly, orális alkalmazás esetén 0,01—20 mg/kg testsúly, előnyösen 0,1—10 mg/kg testsúly adagolást mennyiséget használunk.
Adott esetben szükséges lehet azonban a testsúly, az alkalmazás módja, az állat fajtája, a gyógyszerrel szembeni viselkedése, a gyógyszerkészítmény formája, az adagolás időpontja, az adagolások közötti időintervallum figyelembevételével az előzőekben megadott adagolási mennyiségektől való eltérés. Ennek megfelelően egyes esetekben a megadottnál kisebb, más esetekben ennél nagyobb mennyiség szükséges. Nagyobb mennyiség alkalmazása esetén célszerű ezt a nap folyamán kisebb adagokra elosztva adagolni. A gyógyszereknek a humángyógyászatban való alkalmazása során a már megadott adagolási mennyiségek érvényesek. Az adagolási mennyiségektől való eltérésre szintén az előzőekben leírtak mérvadóak.
Kiviteli példák
1. példa
2-Metil-5-oxo4-(2-trifluormetil-fenil)-l ,4,5,7-tetrahidrotieno[3,4-b]pÍridin-3-karbonsav-etil-észter előállítása.
a) (1) képletű vegyűlet előállítása mmól 4-klór-2-(2-trifluormetil-benzilildén)-3-oxo-vajsav-etil-észtert (E/Z-elegy) feloldunk 100 ml etanolban és 0°C hőmérsékleten 50 mmól káüum-tio-acetáttal elegyítjük 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, bepároljuk, felvesszük metilén-kloridban vízzel mossuk és szárítjuk. A 4-acetiltio-2-(2-trifluormetiI-benziIidén)-3-oxo-vajsav-etil-észtert (E/Z-elegy) olajként kapjuk meg.
b) (2) képletű vegyűlet előállítása
Az előzőek szerint kapott olajat 50 mmól 3-amino-krotonsav-etil-észteftel 50 ml etanolban egy éjszakán át visszafolyatás közben forraljuk, bepároljuk és kovasavgélen toluol/etil-acetát (8 : 2) elegyével kromatografáljuk,
A visszamaradó anyag á 2-acetiltiojnetil-6-metil-4-(2-trifluormetil-fenil)-l ,4,-dihidropiridin-3,5-dikarb onsav-dietil-észter
MS 471 lM+),-236, (100%), 284 (40%), 238 (20%)
c) (3) képletű vegyűlet előállítása 10 mmól 2-acetiItiometil-6-metll-4-(2-trifluormetil-fe nll)-1,4-dihidroplridin-3,5 -dikarbonsav-dietil -észtert feloldunk 40 ml etanolban és 6 ml telített etanolos sósav-oldattal 2 órán át főzzük, vízzel telítjük, majd etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 20%. Op.: 213- 216°C.
2. példa (Az eljárást az 1. példában leírtak szerint folytatjuk le)
2-Metil-5-oxo-4-(4-oxo-2-fenil-4H-tiokromén-8-U)-L4,5,7-tetrahidrotieno[3,4-b]piridin-3-karbonsav-etil-észter előállítása.
a) (4) képletű vegyűlet előállítása, op.: 120öC.
b) (5) képletű vegyűlet előállítása, op.: 270°C.
Kitermelés: 70%.
’íi-NMR (DMSO): 0,8 (3H,t), 2,4 (s,3H), 3,9 (q, 2H), 4,1 és 4,3 (2d, egy-egy IH), 5,4 (s, IH), 7,25 (s, IH), 7,6 (m, 5H), 7,9 (m, 2H), 8,3 (dd, IH), 10,2 (s, H).
3. példa
-Me til-5 -oxo-4-(4-oxo-2 -fenil-4H-tio-kromén-8 il)-l ,4,5,7-tetrahidrotieno[3,4-b]piridin-3-karbonsav-butil-észter előállítása.
A vegyületet a 2. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő, de a közbenső terméket nem izoláljuk. Op.: 210-220°C. Kitermelés: 150%.
4. példa
2-Metil-5-oxo-4-(2-metil-fenil)-l ,4,5,7-tetrahidrotieno[3,4-b]piridin-3-karbonsav-metil-észter előállítása
A vegyületet a 3. példában leírtak szerint állítjuk elő. Op.: 240-243°C Kitermelés: 10%.
5. példa
2-Metil-5-oxo-4-(2-meti]-feni])-l ,4,5,7-tetrahidrotieno[2,4-b]piridin-3-karbonsav-butil-észter előállítása
A vegyületet a 3. példában leírtak szerint állítjuk elő. Op. 160—163°C. Kitermelés: 12%.
6. példa
4-(2-klór-fenil)-2-metil-5-oxo-l ,4,5,7-tetrahidrotbno[3,4-b]piridin-3-karbonsav-etil-észter előállítása
A vegyületet a 3. példában leírtak szerint állítjuk eiő. Op: 234—237°C. Kitermelés 10%.
7. példa
2-Metil-5-oxo-4-(4-oxo-2-fenil-4H-tiokromén-8-íl)-J,4,5,7-tetrahidrotieno[3,4-b]piridin-3-karbonsav-metil-észter előállítása
A vegyületet a 3. példában leírtak szerint állítjuk elő. Op.: 270°C Kitermelés 85%.
MS: 461 (M+, 30%), 402 (30%), 238 (80%), 224 (50%), 44 (100%).
Farmakológiai vizsgálat
A vegyületeknek a szívre kifejtett hatását tengeri malacok szívének Izolált pitvarán vizsgáljuk.
191 784
A tengeri malacok szívének bal pitvarát izoláljuk és 32°C hőmérsékleten termosztatizált szervfürdőbe függesztjük. Az inkubációs közeg Krebs-Henseleitoldat, amelynek összetétele 118,5 mmól/1 nátriumklorid, 4,75 mmól/1 kálium-klorid, 1,19 mmól/1 kálium-dihidrogén-foszfát, 119 mmól/1 magnéziumszulfát, 25 mmól/1 nátrium-hidrogén-karbonát, 0,013 mmól/1 nátrium-EDTA, 1,8 mmól/1 kalcium-klorid, az oldathoz 10 mmól/1 glükózt adunk energiaszolgáltató anyagként. Az oldatba 7,4-es pH-érték fenntartásáig karbogént (95% szén-dioxid és 5% oxigént vezetünk be. A bal pitvarokat meghatározott alaptónus beállításáig kifeszítjük a szervfürdőben és a feszültséger erőátvivő szerkezettel regisztráljuk. A periodikusan kifejtett elektromos ingerek hatására fellépő összehúzódásokat gyors kiírószerkezettel regisztráljuk. A találmány szerinti vegyületeknél a 100%-os kiindulási értékhez viszonyítva a következő eredmé-
nyékét kapjuk.
A példa száma A koncentráció Az összehúzóerő
(g/rrú) %-os változása
le ío:® +30
2b KT*' +56
3 10’® +4
4 ÍO* +83
5 10® +56
6 10’6 +62
7 10'* +54
SZÁBADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (2)

  1. SZÁBADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek a képletben
    R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoporttal,. fluor·, klór-, bróm- vagy jódatommal vagy trifluormetil-csoport tál helyettesített fenilcsoport, vagy 2-fenil-4-oxo-tiokromén-8-il-csoport,
    R1 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport,
    5 Ra jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoport,
    R3 jelentése hidrogénatom,
    R4 jelentése hidrogénatom —, előállítására, azzal j e 11 e m ez v e, hogy egy (II) általános képle« tű benzilidén-származékot — a képletben R és R4 ’u jelentése a már megadott és X jelentése halogénatom, és R® jelentése legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport egy (III) általános képletű tioláttal — a képletben Me jelentése alkálifématom, és
    15 R5 jelentése tiol-védőcsoport, reagáltatjuk, inért szerves oldószer jelenlétében, -63 és +80°C közötti hőmérsékleten, alkálifémhal rgenid (MeX) lehasítása közben, majd egy kapott (IV) általános képletű vegyületet — a képletben R, R4, R5 és R® jelentése a már megadott - egy (V)
    20 általános képletű amino-krotonsav-észterrel - a képletben R1, R2, és R3 jelentése a már megadott reagáltatunk, inért szerves oldószer jelenlétében, egy kapott (VI) általános képletű dihidropiridinszármazékból az R5 tiol-védőcsoportot lehasítjuk és így egy (0 általános képletű vegyületté — a képletben
    25 R, R\ R1, R3 és R’ jelentése a már megadott laktonizáijuk.
  2. 2. Eljárás a vérkeringést befolyásoló gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy valamilyen 1. igénypont szerint előállított (I) «λ általános képletű vegyületet - a képletben R, R1, R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszergyártásban szokásos hordozoés segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé alakítunk.
HU851283A 1984-04-06 1985-04-03 Process for production of tetrahydro-tieno-piridin-derivatives and medical preparatives containing of such compounds HU191784B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19843412947 DE3412947A1 (de) 1984-04-06 1984-04-06 Tetrahydothienopyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT37797A HUT37797A (en) 1986-02-28
HU191784B true HU191784B (en) 1987-04-28

Family

ID=6232826

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU851283A HU191784B (en) 1984-04-06 1985-04-03 Process for production of tetrahydro-tieno-piridin-derivatives and medical preparatives containing of such compounds

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4642310A (hu)
EP (1) EP0157324B1 (hu)
JP (1) JPH0633276B2 (hu)
KR (1) KR850007600A (hu)
AT (1) ATE36854T1 (hu)
AU (1) AU569787B2 (hu)
CA (1) CA1255660A (hu)
DE (2) DE3412947A1 (hu)
DK (1) DK163831B (hu)
ES (1) ES8607314A1 (hu)
HU (1) HU191784B (hu)
IL (1) IL74800A (hu)
ZA (1) ZA852561B (hu)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3311005A1 (de) * 1983-03-25 1984-09-27 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Chromon- und thiochromonsubstituierte 1,4-dihydropyridinderivate, mehrere verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln
GB8515207D0 (en) * 1985-06-15 1985-07-17 Boots Co Plc Therapeutic agents
IT1197012B (it) * 1986-07-29 1988-11-25 Boehringer Biochemia Srl 2-(aciltio) metil diidropiridine, un processo per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che le contengono
DE4313690A1 (de) * 1993-04-27 1994-11-03 Bayer Ag Kondensierte Chinolyl-dihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
US6177443B1 (en) 1997-03-07 2001-01-23 Novo Nordisk A/S 4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3, 2-C]pyridine derivatives, their preparation and use
EP0973778A1 (en) * 1997-03-07 2000-01-26 Novo Nordisk A/S 4,5,6,7-TETRAHYDRO-THIENO 3,2-c]PYRIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND USE
AU2004272078A1 (en) * 2003-09-10 2005-03-24 Synta Pharmaceuticals Corp. Dihydropyridine compounds for treating or preventing metabolic disorders
KR20200130626A (ko) 2019-05-11 2020-11-19 류승문 정현직교 파형과 바이너리 cdma의 융합에 의해 직교도를 높인 변조신호 생성 방법
KR20190060731A (ko) 2019-05-14 2019-06-03 류승문 정현직교 파형과 바이너리 cdma의 융합에 의해 직교도를 높인 변조신호를 소프트웨어로 구현하는 방법
KR20190062338A (ko) 2019-05-17 2019-06-05 류승문 직교정현 파형과 바이너리 cdma가 융합된 음파 변복조 기술

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3948923A (en) * 1972-03-06 1976-04-06 Bayer Aktiengesellschaft Pentahydroqunolizine derivatives
US3935220A (en) * 1972-03-06 1976-01-27 Bayer Aktiengesellschaft Tetrahydroimidazolo[1,2-a]pyridine derivatives
US4284634A (en) * 1975-07-02 1981-08-18 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 1,4-Dihydropyridine derivatives, and pharmaceutical method of the same
US4338322A (en) * 1975-07-02 1982-07-06 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 1,4-Dihydropyridine derivatives, pharmaceutical compositions containing same and methods of effecting vasodilation using same
EP0111453A1 (de) * 1982-12-10 1984-06-20 Ciba-Geigy Ag Amid-Verbindungen
EP0111455A3 (de) * 1982-12-10 1984-07-25 Ciba-Geigy Ag Ungesättigte Lactone

Also Published As

Publication number Publication date
EP0157324B1 (de) 1988-08-31
EP0157324A2 (de) 1985-10-09
JPS60228485A (ja) 1985-11-13
AU569787B2 (en) 1988-02-18
DK163831B (da) 1992-04-06
DE3412947A1 (de) 1985-10-17
ZA852561B (en) 1985-11-27
AU4083485A (en) 1985-10-10
DE3564684D1 (en) 1988-10-06
DK154385D0 (da) 1985-04-03
JPH0633276B2 (ja) 1994-05-02
DK154385A (da) 1985-10-07
IL74800A0 (en) 1985-07-31
CA1255660A (en) 1989-06-13
US4642310A (en) 1987-02-10
HUT37797A (en) 1986-02-28
ES8607314A1 (es) 1986-06-01
IL74800A (en) 1989-08-15
EP0157324A3 (en) 1987-06-16
ATE36854T1 (de) 1988-09-15
ES541780A0 (es) 1986-06-01
KR850007600A (ko) 1985-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU191784B (en) Process for production of tetrahydro-tieno-piridin-derivatives and medical preparatives containing of such compounds
JPH035459A (ja) 置換（キノリン―２―イル―メトキシ）フエニル―アシル―スルホンアミド類及び―シアナミド類
CS242892B2 (en) Method of 1,4:3,6-dianhydrohexitol's derivatives production
FR2566404A1 (fr) Nouveaux derives de la 1,4-dihydropyridine, leurs sels, procede pour les preparer, et compositions pharmaceutiques les contenant
BG61729B1 (bg) 9-заместени-2-(2-норм-алкоксифенил)пурин-6-они
IE920046A1 (en) N-hydroxyurea derivatives as antiallergy and¹antiinflammatory agents
US4450275A (en) Cyclic iminocarboxylic acid derivatives
US4882316A (en) Pyrimidine derivatives
US4761422A (en) (2-amino-4-aryl-thiazole-5-yl)ethanols and their derivatives having diuretic activity and methods for preparing the same
US5294629A (en) Benzothiazole and benzimidazole derivatives and antiulcer agent containing the same
EP0348257A2 (fr) Nouveaux dérivés d'(hétéro)aryl diazole, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique
US4158013A (en) N-Cyano-N'-alkynyl-N"-2-mercaptoethylguanidines
US3636041A (en) 4 5-dihydro-7h-thieno(2 3-c)thiopyrans
US4139632A (en) Psychotropic 2-trifluoromethyl-10-[3-(3-hydroxy-pyrrolidino)-propyl]-phenothiazine compounds
US4929616A (en) Novel basic-substituted 5-halo-thienoisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxides, a process for the preparation thereof, and pharmaceutical preparations containing these compounds
EP0303348B1 (en) 2-amino-5-hydroxy-4-pyrimidones
US4202832A (en) Thiocarbamoylthio fatty acids
AU2004254226C1 (en) 2,4-bis(trifluoroethoxy)pyridine compound and medicine containing the same
EP0412529B1 (en) Imidazole derivatives, process for the preparation of the same and antiulcer agents containing the same
US4282225A (en) Thiazole derivatives useful in therapy as anti-depressant agents
EP0221720B1 (en) Dihydropyridines
US3442890A (en) Substituted 3-benzazocin-16-ones
JP2816974B2 (ja) ベンズイミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤
JPS60237061A (ja) アゼチジノン誘導体の製造法
CZ357190A3 (en) Dihydropyrimidothiazine derivatives, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee