HU185337B - Process for preparing o-chlorophenyl-cyclopentyl-ketone - Google Patents
Process for preparing o-chlorophenyl-cyclopentyl-ketone Download PDFInfo
- Publication number
- HU185337B HU185337B HU153482A HU153482A HU185337B HU 185337 B HU185337 B HU 185337B HU 153482 A HU153482 A HU 153482A HU 153482 A HU153482 A HU 153482A HU 185337 B HU185337 B HU 185337B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- ketone
- chloride
- cyclopentyl
- chlorophenylcyclopentyl
- reaction
- Prior art date
Links
- QIJMMRNZBJHXRI-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl)-cyclopentylmethanone Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(=O)C1CCCC1 QIJMMRNZBJHXRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- NHWQMJMIYICNBP-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzonitrile Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C#N NHWQMJMIYICNBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- BBWMASBANDIFMV-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-phenylpiperidine-4-carboxylate;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CC[NH2+]CC1 BBWMASBANDIFMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- NDTCXABJQNJPCF-UHFFFAOYSA-N chlorocyclopentane Chemical compound ClC1CCCC1 NDTCXABJQNJPCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 6
- -1 cyclopentylmagnesium magnesium chloride Chemical compound 0.000 claims description 5
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000879 imine group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 14
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 6
- BRTFVKHPEHKBQF-UHFFFAOYSA-N bromocyclopentane Chemical compound BrC1CCCC1 BRTFVKHPEHKBQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 4
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- VYDIMQRLNMMJBW-UHFFFAOYSA-N cyclopentyl(phenyl)methanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1CCCC1 VYDIMQRLNMMJBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- UPXRTVAIJMUAQR-UHFFFAOYSA-N 4-(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1C(C(O)=O)N(C(=O)OC(C)(C)C)CC1NC(=O)OCC1C2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C21 UPXRTVAIJMUAQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N cyclopentene Chemical compound C1CC=CC1 LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 229960004184 ketamine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- OAUNRWNNNLUFEF-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)-cyclopentylmethanone Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)C1CCCC1 OAUNRWNNNLUFEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAFQPWADFDGVLK-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-octylbenzene Chemical compound CCCCCCCCC1=CC=CC=C1Br FAFQPWADFDGVLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPEOPBCQHNWNFB-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-iodobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1I MPEOPBCQHNWNFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQCZQTSHSZLZIQ-UHFFFAOYSA-N 1-chloropentane Chemical compound CCCCCCl SQCZQTSHSZLZIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000005863 Friedel-Crafts acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- WEPUZBYKXNKSDH-UHFFFAOYSA-N cyclopentanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CCCC1 WEPUZBYKXNKSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYRZPBDTPRQYKG-UHFFFAOYSA-N cyclopentene-1-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CCCC1 PYRZPBDTPRQYKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000007323 disproportionation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002896 organic halogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű o-klórfenil-ciklopentü-keton előállítására o-klór-benzonitril és ciklopentil-magnézium-klorid reagáltatása útján oly módon, hogy a ciklopentil-magnézium-kloridról a dietiléteit egy aromás szénhidrogén hozzáadása közben ledesztilláljuk, és a kondenzációt az így kapott aromás szénhidrogénes közegben célszerűen melegítéssel hajtjuk végre, majd az imin-komplexet bontjuk. Az (I) általános képletű o-klórfenil-ciklopentil-keton a Ketaminhidroklorid nevű gyorsan ható narkotikum kiindulási anyaga. -1-The present invention relates to a process for the preparation of o-chlorophenylcyclopentyl ketone of general formula (I) by reaction of o-chlorobenzonitrile and cyclopentylmagnesium chloride, by distilling off the cyclopentylmagnesium chloride diethyl ether while adding an aromatic hydrocarbon. and condensation in the resulting aromatic hydrocarbon medium is preferably carried out by heating and then decomposing the imine complex. The o-chlorophenylcyclopentyl ketone of formula (I) is the starting material for a fast acting drug called Ketaminohydrochloride. -1-
Description
A találmány tárgya eljárás az 1 képletü o-klór-fenilciklopentil-keton előállítására oly módon, hogy o-klórbenzonitrilt és ciklopentil-magnézium-kloridol reagáltatunk.The present invention relates to a process for the preparation of o-chlorophenylcyclopentyl ketone of formula 1 by reacting o-chlorobenzonitrile with cyclopentylmagnesium chloride.
Az 1 képletü o-klórienil-ciklopentil-keton a Ketaminhidroklorid [2-/o-klórfenil/-2-nietilamino-ciklohexan-lon-IíCl] kiindulási anyaga. A Ketaminhidroklorid gyorsan ható narkotikum.The o-chlorenylcyclopentyl ketone of Formula 1 is the starting material for ketamine hydrochloride [2- (o-chlorophenyl) -2-diethylaminocyclohexanon-1-yl]. Ketamine hydrochloride is a fast-acting narcotic.
Az 1 képletü o-klórfenil-ciklopentil-keton előállítását a 3 254 124 lajstromszámú amerikai szabadalmi leírás ismerteti. E szerint az o-klórfenil-cíklopentil-ketont o-klór-benzonitrilt és ciklopentil-bromid dietiléterben történő Grignard reakciójával állítják elő.The preparation of o-chlorophenylcyclopentyl ketone of formula 1 is described in U.S. Patent No. 3,254,124. According to this, the o-chlorophenylcyclopentyl ketone is prepared by the Grignard reaction of o-chlorobenzonitrile and cyclopentyl bromide in diethyl ether.
A szabadalmi leírás pontos kitanítást nem ad. A leírás szerint a reakcióidő 3 nap, feltehetően szobahőmérsékleten. A képződött imin-komplexet a „szokásos módon” bontják, de kitermelést nem adnak meg.The patent specification does not disclose any specific details. According to the description, the reaction time is 3 days, presumably at room temperature. The resulting imine complex is decomposed in the "usual way" but no yield is given.
A leírásban megadott példát reprodukáltuk, és az imin-komplex bontását különböző módon elvégeztük. A legjobb eredményt akkor értük el, ha a dietiléterben történt reakció után a komplexet 10 °C alatti hőmérsékleten koncentrált sósav-víz 1 :1 arányú elegyével bontottuk, és az éter eltávolítása után a reakciót háromórás forralással tettük teljessé. így az elért kitermelés az elméletinek 61,5 %-a voltThe example given herein was reproduced and the imine complex was cleaved in various ways. The best result was obtained after the reaction in diethyl ether was followed by decomposition of the complex with concentrated hydrochloric acid / water (1: 1) below 10 ° C, and the reaction was completed by refluxing for three hours. Thus, the yield obtained was 61.5% of theory
A fenti eljárásban a ciklopentil-bromid nagy reaktivitása következtében mellékreakeiók, például diszproporció és Würtz-reakció lép fel. Az alacsony kitermelésben szerepet játszhat a ciklopentil-bromid bomlásra való hajlamossága is.In the above process, due to the high reactivity of cyclopentyl bromide, side reactions such as disproportionation and Würtz reaction occur. The propensity of cyclopentyl bromide to decompose may also play a role in low yields.
Különösen jelentő? problémát okoz az üzemi alkalmazás során, hogy a reakcióban igen jelentős mennyiségű kátrányos meljéktermék keletkezik, ami a frakcionált vákuumdesztjlláció során mint üstmaradék kokszolódik, ezáltal robbanásveszélyes.Especially significant? A problem during operation in the plant is that the reaction produces a very significant amount of tarry milk product which, during fractional vacuum distillation, is coke-like and thus explosive.
A fentiekben leírtak alapján látható, hogy az extrém hosszú reakcióidő mellett is, a kitermelés csak közepes, így az eljárás ipari megvalósíthatósága nem látszik előnyösnek.It can be seen from the above that, even with extremely long reaction times, the yield is only moderate, so that the industrial feasibility of the process does not appear to be advantageous.
Más aril-ciklopentil-ketonok előállítását az irodalom a fentiekhez hasonló módon írja le. A nitril és a ciklopentilbromid mólaránya minden esetben 1:2,5. így a J. Am. Chem. Soc. 77,1105-10 (1955) szerint, 65 órás reakcióidővel, és a komplex híg sósavas, 0 °C-on történő bontásával a p-inetoxi-fenil-ciklopentil-keton 50 %-os kitermeléssel a J. Org, Chem. 30, 2962-6 (1955) szerint, pedig a p-metil-fenil-ciklopentil-keton 43 %-os, a p-klórfenil-ciklopcntil-keton 50%-os kitermeléssel állítható elő.The preparation of other aryl cyclopentyl ketones is described in the literature in a similar manner. The molar ratio of nitrile to cyclopentyl bromide is always 1: 2.5. Thus, according to J. Am. Chem. Soc., 77, 1105-10 (1955), p-inethoxyphenylcyclopentyl ketone is reacted at a temperature of 65% with a reaction time of 65 hours and decomposition of the complex in dilute hydrochloric acid at 0 ° C. 30: 2962-6 (1955), although p-methylphenylcyclopentyl ketone was obtained in 43% yield and p-chlorophenylcyclopentyl ketone in 50% yield. .
Elvileg - a fenil-ciklopentil-ketonhoz hasonló módon - az o-klórfenil-ciklopentil-keton más úton is előállítható. Ismert módszer ciklopcntén Friedel-Crafts acilczése (J. Chem. Soc. 1959. 4017- 19). E szerint a reakciót bcnzoilkloriddal metilén-kloridban alumíniumtriklorid felesleggel végezve, a fenil-ciklopentil-keton kitermelés 62%-os. A reakció nehézkesen kivitelezhető, a savklorid-aluniíniiimtriklorid komplexet izolálni kell, emellett a gyantásodás is igen erős, c/.t az elérhető viszonylag alacsony kitermelés is mutatja.In principle, in a manner similar to phenylcyclopentyl ketone, o-chlorophenylcyclopentyl ketone can be prepared by other means. A known method is cyclopentene Friedel-Crafts acylation (J. Chem. Soc. 1959. 4017-19). According to this, the reaction with benzoyl chloride in methylene chloride with an excess of aluminum trichloride yields 62% of phenylcyclopentyl ketone. The reaction is difficult to carry out, the acid chloride-aluminyltrichloride complex has to be isolated, and the resinization is also very strong, c / t being indicated by the relatively low yields available.
A J. Chem. Soc. 1949. 3156—64 szerint további lehetőség ciklopentánkarbonsav-klorid és benzol vagy szubsztituált benzol Ériedéi Crafts reakciója, melynél azonban az elérhető kitermelés alacsony. Az idézeti irodalom szerint sz ibsztituálatlan fenil-ciklopentil-keton ilyen eljárással csak. 60 %-os kitermeléssel állítható elő.According to J. Chem. Soc., 1949, 3156-64, the Crafts reaction of cyclopentanecarboxylic acid chloride with benzene or substituted benzene is still possible, but with low yields. According to the cited literature, unsubstituted phenylcyclopentyl ketone is by such a process only. 60% yield.
Az o-klórfenílci.’.'opentil-keton szintézise cíklopen2 tánkarbonsav származéknak, így ciklopenténkarbonsavnitriinek o-k.'ór-brómbenzollal vagy o-klór-jódbenzollal való reakciójával is megvalósítható (Houben-Weyl 7/20 607-8. 1973), azonban mindkét kiindulási anyag igen drága, előállításuk nehéz, így elsősorban gazdasági okok miatt ez a szintézisváltozat ipari szempontból szóba se jöhet. Ezen szintézisút ellen szól az is, hogy a-hidrogénatommal rendelkező nitrilek Grignard reakciója során mellékreakciók is fellépnek.The synthesis of o-chlorophenylcarbonyl opentyl ketone can also be accomplished by reacting a cyclopentene 2-carboxylic acid derivative, such as cyclopentene carboxylic acid nitrite, with octyl bromobenzene or o-chloroiodobenzene (Houben-Weyl 7/20 607-8, 1973). the starting material is very expensive and difficult to produce, so for economic reasons this synthesis is not feasible from an industrial point of view. This synthesis path is also counteracted by the fact that nitriles containing an α-hydrogen also have side reactions during the Grignard reaction.
A fentiekből látható, hogy az o-klórfenil-ciklopentilketon előállítására iparilag biztonságosan és gazdaságosan megvalósítható módszer nem ismeretes.It can be seen from the above that there is no known industrially safe and economically feasible method for producing o-chlorophenylcyclopentylketone.
Célunk az volt, hogy ipari méretben is biztonságosan megvalósítható, gazdaságos eljárást dolgozzunk ki az 1 képletü o-klórfenil-ciklopentil keton előállítására.Our aim was to provide an economically feasible process for the preparation of o-chlorophenylcyclopentyl ketone 1, which can be safely carried out on an industrial scale.
Találmányunk alapja az a felismerés, hogy ciklo-; pentil-kloridból és fém magnéziumból dietiléterben Grignard-vegyületet képezve, a dietilétert aromás szén-j hidrogénre cserélve és az o-klór-benzonitrillel történő kapcsolást az elegy forráspontján végezve, az iminkomplexet hígított sósavval és hígított kénsavval 25 °C alatti hőmérsékleten elbontva, a bontást a reakcióelegy forráspontján teljessé téve, majd az izolált nyersterméket vákuumdesztillálva igen magas, csaknem 90 %-os kitermeléssel, közel 100%-os tisztaságú o-klórfenil-ciklopentil-ketont kapunk.The present invention is based on the recognition that cyclo- ; of pentyl chloride and metal magnesium in diethyl ether to form the Grignard compound, converting the diethyl ether to aromatic hydrocarbon and refluxing the o-chlorobenzonitrile, diluting the imine complex with dilute hydrochloric acid and dilute sulfuric acid at a temperature below 25 ° C. complete the boiling point of the reaction mixture and vacuum distillation of the isolated crude product to give a very high yield of o-chlorophenylcyclopentyl ketone in almost 90% yield with almost 100% purity.
A találmány alapját képező felismerés több szempontból meglepő. Általánosan ismert, hogy a szerves halogén vegyületek között a reaktivitást sorrend Grignard reakciójában J>Br>C. Elvárható lenne tehát, hogy hasonló reakcióban ciílopcntil-bromidot alkalmazva gyorsabb, és főként teljesebb reakciót érjünk el. Ezzel szemben analóg reakcióban 30 órás reakcióidővel is, csak 70,5 %-os kitermeléssel lehet o-klórfenil-ciklopentilketont előállítani, mivel z lassú főreakció mellett jelentős mértékű a mellékreakeiók fellépése.The discovery underlying the invention is surprising in many respects. It is generally known that the reactivity of organic halogen compounds in the Grignard reaction is J> Br> C. Thus, it would be expected that a similar reaction would yield a quicker and, in particular, a more complete reaction by the use of cyclopentyl bromide. In contrast, o-chlorophenylcyclopentylketone can be produced in an analogous reaction over a reaction time of 30 hours, in only 70.5% yield, since side reactions are significant with a slow main reaction.
A találmányt az alábbiakban ismertetjük részletesen.The invention will be described in detail below.
A találmány ‘ szerinti eljárásban o-klór-benzonitrilt reagáltatunk ciklopentil-kloridból és fém magnéziumból dietiléterben készített ciklopentil-magnézium-kloriddal, oly módon, hogy a eiki.opentil-magnézium-kloridról az étert ledesztilláljuk, és azt egy aromás szénhidrogénre, így benzolra, toluolra, silóira cseréljük, a kondenzációt aromás szénhidrogénes közegben az elegy forráspontján hajtjuk végre. A keletkezett imin-komplexet hígított sósav és hígított kénsav elegvébel bontjuk, a bontást az elegy forráspontján teljessé tesszük, és a keletkezett ketont vákuumdesztillációbal izoláljuk.In the process of the invention, o-chlorobenzonitrile is reacted with cyclopentyl magnesium chloride from cyclopentyl chloride and metal magnesium in diethyl ether by distilling the ether from the alkyl opentyl magnesium chloride to an aromatic hydrocarbon such as benzene. condensation is carried out at the boiling point of the mixture in an aromatic hydrocarbon medium. The resulting imine complex is decomposed with dilute hydrochloric acid and dilute sulfuric acid, the decomposition is completed at the boiling point of the mixture, and the resulting ketone is isolated by vacuum distillation.
A fentiekben leírtak szerint eljárva két óra reakcióidő után az átalakulás teljes, két óra alatt az iminkomplex kvantitative I képletü o-klórfenil-ciklopentilketonná alakul.As described above, after a reaction time of two hours, the conversion is complete and the imine complex is converted to quantitative o-chlorophenylcyclopentylketone of formula I within two hours.
A ciklopentil-klorid és az o-klór-benzonitril között az alkalmazott mólarány 2:1.The molar ratio between cyclopentyl chloride and o-chlorobenzonitrile is 2: 1.
A találmányunk szerinti eljárás számos előnnyel rendelkezik. Az, előzőekben leírtak szerint elérhető 61,5 %-os kitermelés helyett, 89,3 %-os kitermeléssel állítunk elő 99,6-99,7 %-os tisztaságú o-klórfenil-ciklopentil-ketont A reakcióidő az eddigi 30 óra helyett 2 órára csökkent. További előny, hogy a bontás és feldolgozás során a rendkívül tűzveszélyes dietiléter helyett az alkalmazott oldószer aromás szénhidrogén. Az eljárás igen gazdaságos, amit a csaknem kvantitatív kitermelésen és az olcsó oldószeren kívül az is biztosít, hogy azThe process of the present invention has several advantages. Instead of the 61.5% yield obtained as described above, the o-chlorophenylcyclopentyl ketone was obtained in a purity of 99.6% to 99.7% with a yield of 89.3%. hour. A further advantage is that the solvent used during digestion and processing is an aromatic hydrocarbon instead of a highly flammable diethyl ether. The process is very economical, which, in addition to the almost quantitative extraction and the cheap solvent,
185 337 olcsóbb ciklopentilkloridból 30%-kal kevesebb kell, mint a drágább ciklopentilb rolnidból.185,337 of the cheaper cyclopentyl chloride need 30% less than the more expensive cyclopentyl chloride.
Az eljárás üzemi méretű alkalmazását biztosítja, hogy gyakorlatilag nem lép fel mellékreakció, így a nyerstermék magas hőmérsékleten történő vákuumdesztillá- 5 ciója során krakkolódással, robbanásveszélyes bomlással nem kell szár,rolni.The operation of the process on a commercial scale ensures that there is practically no side reaction, so that during the vacuum distillation of the crude product at high temperature, no cracking or explosive decomposition is required.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példák szemléltetik az oltalmi kör korlátozása nélkül:The invention is illustrated by the following non-limiting examples.
1. példa o-klórfenil-ciklopentil-keton előállítása benzolos közegbenExample 1 Preparation of o-chlorophenylcyclopentyl ketone in benzene medium
A szokásos tartozékokkal ellátott 1250 literes autoklávba 24,3 kg (1 kg atom) magnéziumforgácsot és 71 kg (100 liter) vízmentes dietilétert készítünk. Külön feloldunk 104,6 kg (1 kgmól) ciklopentil-kloridot 100 liter dietiléterben. Az éteres magnéziumot forráspontig melegítjük, majd 3 liter éteres ciklopentil-klorid oldatot adunk hozzá. Megvárjuk, amíg a reakció megindul, ezután a ciklopentil-klorid oldatot olyan ütemben adagoljuk a reakcióelegyhez, bőgj' enyhe visszaíolyatást biztosítsunk. Az adagolás után az elegyet további 2 órán át forraljuk, majd elkezdjük az éter desztillációját. Az éter desztillációjának megfelelő ütemben összesen 250 kg (284 liter) vízmentes benzolt adagolunk a készülékbe. 30 A desztillációt addig folytatjuk, amíg az elegy hőmérséklete el nem éri a 65 °C-ot. Ezután a reakcióelegyet visszahűtjük 45—50 °C-ra és körülbelül egy óra alatt beadagoljuk 68,8 kg (0,5 kgmól) o-klór-benzonitril 185 kg (210 liter) benzollal készített oldatát. Az elegyet 35 forráspontig hevítjük és két óra hosszat, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ez után erős külső hűtés alkalmazásával - úgy, hogy a reakcióelegy hőmérséklete a 25 °C-t ne haladja meg — 125 liter 4 normál vizes sósav-oldatot és 250 liter 4 normál vizes kénsav- 40 oldatot adagolunk be a reakcióelegybe. A bontás után a reakcióelegyet újból forráspontig melegítjük és két óra hosszat forraljuk. Visszahűtés után a szerves fázist elválasztjuk, 300 liter vízzel, majd egyszer 200 liter és kétszer 100 liter 5 %-os vizes nátriumhidrogénkarbonátos 45 oldattal, végül ismét 300 liter vízzel mossuk. A benzolos oldatról a benzolt ledesztilláljuk, ekkor 110 kg sűrű, sötét színű olajat kapunk, amelyet vákuumdesztillációval tisztítunk. 93,2 kg halványsárga színű o-klórfenilciklopentil-ketont kapunk, amely gázkromatográfiásán 5θ vizsgálva 99,6% os tisztaságú. A kitermelés az elméletinek 89,3 %-a.In a 1250 liter autoclave with standard accessories, 24.3 kg (1 kg atom) of magnesium turnings and 71 kg (100 liters) of anhydrous diethyl ether were prepared. Cyclopentyl chloride (104.6 kg, 1 kg) was dissolved in 100 L of diethyl ether. The magnesium ether was heated to reflux and 3 liters of a solution of cyclopentyl chloride in ether was added. Wait for the reaction to begin, then add the cyclopentyl chloride solution to the reaction mixture at a rate allowing a slight reflux. After the addition, the mixture was refluxed for a further 2 hours and then the ether distillation started. A total amount of 250 kg (284 liters) of anhydrous benzene is added at a rate corresponding to the distillation of the ether. The distillation was continued until the temperature of the mixture reached 65 ° C. The reaction mixture is then cooled to 45-50 ° C and a solution of 68.8 kg (0.5 kg) of o-chlorobenzonitrile in 185 kg (210 liters) of benzene is added over about one hour. The mixture was heated to 35 reflux and refluxed for two hours. Subsequently, 125 L of 4N aqueous hydrochloric acid solution and 250 L of 4N aqueous sulfuric acid solution (40 L) are added with vigorous external cooling, so that the temperature of the reaction mixture does not exceed 25 ° C. After decomposition, the reaction mixture is again heated to reflux and refluxed for two hours. After cooling, the organic phase is separated, washed with 300 L of water, once with 200 L and twice with 100 L of 5% aqueous sodium bicarbonate solution 45, and again with 300 L of water. From the benzene solution, the benzene is distilled off to give 110 kg of a thick dark oil which is purified by vacuum distillation. 93.2 kg of pale yellow o-chlorophenylcyclopentyl ketone are obtained, which are purified by gas chromatography at 5θ with a purity of 99.6%. Yield 89.3% of theory.
2. példa o-klórfenil-ciklopentil-keton előállítása toluolos közegbenExample 2 Preparation of o-chlorophenylcyclopentyl ketone in toluene medium
250 ml-es lombikban 4,86 g (0,2 gmól) magnéziumból és 20,92 g (0,2 grnól) ciklopentil-kloridból 40 ml dietiléterben Grignard-vegyületet képezünk. Az étert folyamatosan tedesztilláljuk, miközben az elegyhez 70 ml vízmentes toluolt adagolunk. Az éter ledesztillálása után az elegyet 50 °C-ra hűtjük és kb. 30 perc alatt beadagoljuk 13,76 g (0,1 gmól) o-klór-benzonitril 50 ml toluollal készített oldatát. Az elegyet forráspontig melegítjük és 2 órát forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása melleit. Visszahűtés után az elegyhez 25 ml 4 normál vizes sósavoldatot és 50 ml 4 normál vizes kénsavoldatot adagolunk úgy, hogy a belső hőmérséklet a 25 °C-ot ne haladja meg. A reakcióelegyet forráspontig melegítjük és 2 órát forraljuk. Hűtés után a szerves fázist elválasztjuk, 50 ml vízzel, 2X40 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd 50 ml vízzel mossuk. A mosott toluo’os fázist csökkentett nyomáson oldószer-mentesítjük. 23,2 g sűrű olajat kapunk, melyet vákuumdesztillációval tisztítunk.In a 250 ml flask, 4.86 g (0.2 gmol) of magnesium and 20.92 g (0.2 gmol) of cyclopentyl chloride in 40 ml of diethyl ether form the Grignard compound. The ether was continuously distilled off while 70 ml of anhydrous toluene were added. After distilling off the ether, the mixture was cooled to 50 ° C and ca. A solution of 13.76 g (0.1 gmol) of o-chlorobenzonitrile in 50 ml of toluene is added over 30 minutes. The mixture was heated to reflux and refluxed for 2 hours. After cooling, 25 ml of 4N aqueous hydrochloric acid and 50 ml of 4N aqueous sulfuric acid are added so that the internal temperature does not exceed 25 ° C. The reaction mixture was heated to reflux and refluxed for 2 hours. After cooling, the organic layer was separated, washed with water (50 mL), 5% sodium bicarbonate (2 x 40 mL), and water (50 mL). The washed toluene phase is freed of solvent under reduced pressure. 23.2 g of a thick oil are obtained, which is purified by vacuum distillation.
18,32 g o-klórfenil-ciklopentil-ketont kapunk, mely az elméletinek 87,8 %-a.18.32 g of o-chlorophenylcyclopentyl ketone are obtained, which is 87.8% of theory.
Λ termék o-klórfenil-ciklopentil-keton tartalma gázkromatográfiásán vizsgálva 99,76%.The content of o-chlorophenylcyclopentyl ketone in the product was 99.76% by gas chromatography.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU153482A HU185337B (en) | 1982-05-14 | 1982-05-14 | Process for preparing o-chlorophenyl-cyclopentyl-ketone |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU153482A HU185337B (en) | 1982-05-14 | 1982-05-14 | Process for preparing o-chlorophenyl-cyclopentyl-ketone |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU185337B true HU185337B (en) | 1985-01-28 |
Family
ID=10954912
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU153482A HU185337B (en) | 1982-05-14 | 1982-05-14 | Process for preparing o-chlorophenyl-cyclopentyl-ketone |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU185337B (en) |
-
1982
- 1982-05-14 HU HU153482A patent/HU185337B/en not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6113449B2 (en) | ||
| JP4703012B2 (en) | Method for producing 3-hydroxypropionitrile | |
| HU185337B (en) | Process for preparing o-chlorophenyl-cyclopentyl-ketone | |
| EP0621253B1 (en) | Process for preparing cyclopentenones | |
| US4061660A (en) | Process for synthesis of coenzyme Q compounds | |
| JPS6241578B2 (en) | ||
| EP0037588B1 (en) | Method of preparing furfuryl alcohols | |
| JPS5855129B2 (en) | Method for producing 2-substituted or unsubstituted geranyl acetates | |
| EP0209905B1 (en) | 1,1-(3-ethylphenyl)phenylethylene and method for its preparation | |
| JPH0696564B2 (en) | α- (ω-hydroxyalkyl) furfuryl alcohol and process for producing the same | |
| JP7648489B2 (en) | Method for producing 5-hydroxy-2-adamantanone | |
| US2772311A (en) | Hydrogenating ketiminomagnesium halide intermediates with lithium aluminum hydride to produce amines | |
| JP2586949B2 (en) | Method for producing p- or m-hydroxybenzaldehyde | |
| US4031136A (en) | Process for the preparation of trans, trans-muconic acid | |
| JPS6346058B2 (en) | ||
| JPS6346057B2 (en) | ||
| JPS58118536A (en) | Preparation of jasmones | |
| JP3833758B2 (en) | Process for producing aromatic substituted chlorinated hydrocarbons | |
| KR890001211B1 (en) | Process for the preparation of 2-(4-chlorophenyl)isovaleric acid | |
| JPS5857328A (en) | Manufacture of para-substituted 3-bromobenzaldehydes | |
| HUP0800566A2 (en) | Method for producing halogen-substituted benzenedimethanol | |
| JPH072678B2 (en) | Process for producing 2-cyclopentenone derivative | |
| GB2132608A (en) | Production of thiophene compounds | |
| JPH0148251B2 (en) | ||
| HU219133B (en) | Process for the preparation of 3,3-diaryl acrylic acid amides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |