HU182510B - Process for producing substituted quinoline derivatives - Google Patents
Process for producing substituted quinoline derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU182510B HU182510B HUJE000869A HU182510B HU 182510 B HU182510 B HU 182510B HU JE000869 A HUJE000869 A HU JE000869A HU 182510 B HU182510 B HU 182510B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- ppm
- compounds
- weight gain
- infected
- substance
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung substituierter Chinoline, die in 3-Stellung eine mit einem niederen Alkohol veresterte Carboxylgruppe sowie in 4-Stellung Halogen oder eine frei, verätherte oder veresterte Hydroxylgruppe aufweisen m it Wirkung gegen Coccidiose. Es wurde gefunden, daß Verbindungen, die im Gegensatz zu bekannten bei Coccidiose wirksamen Chinolinen am benzoiden Teil des Moleküls keinen Sauerstoff oder Schwefel tragen, hervorragende Eigenschaften besitzen. Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind durch die allgemeine Formel I charakterisiert, in der R ind 1 eienen Alkyl- oder mit 1 bis 4 C-Atomen, R ind 2 Halogen insbesondere Chlor und Brom, Hydroxy mit 1 bis 6 C Atomen oder einen gegebenenfalls durch Halogen substituierten Acyloxyrest mit 1 bis 5 C-Atomen, R ind 3 Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen, R ind 4 einen gegebenenfalls durch Halogen, Alkoxy, Aryloxy, Alkylthio, Alkyl, Aryl, Acyl und Carbalkoxy substituierten Phenyl- oder Naphthylrest und X Sauerstoff oder Schwefel bedeuten. Zur Synthese der erfindungsgemäßen Verbindungen wird von billigen Nitrobenzolen ausgegangen, die Produkte der chemischen Großindustrie sind.The invention relates to a process for the preparation of substituted quinolines which have in the 3-position a carboxyl group esterified with a lower alcohol and in the 4-position halogen or a free, etherified or esterified hydroxyl group having activity against coccidiosis. It has been found that compounds which, unlike known coccidioic quinolines, do not bear oxygen or sulfur on the benzoic part of the molecule, have excellent properties. The compounds according to the invention are characterized by the general formula I in which R ind 1 is an alkyl or having 1 to 4 C atoms, R 2 is halogen, in particular chlorine and bromine, hydroxy having 1 to 6 C atoms or an optionally halogen-substituted one Acyloxyrest having 1 to 5 carbon atoms, R ind 3 is hydrogen or alkyl having 1 to 10 carbon atoms, R ind 4 is an optionally substituted by halogen, alkoxy, aryloxy, alkylthio, alkyl, aryl, acyl and carbalkoxy substituted phenyl or naphthyl radical and X is oxygen or sulfur. For the synthesis of the compounds of the invention is based on cheap nitrobenzenes, which are products of the chemical industry.
Description
A találmány tárgya eljárás új, (I) általános képletű kinolin-származékok előállítására. Az (I) általános képletben 5The present invention relates to novel quinoline derivatives of general formula (I). In formula I, 5
Rí 1—5 szénatomos alkilcsoportot,R 1 is C 1-5 alkyl,
R2 hidroxilcsoportot,R2 is hydroxy,
R3 1—5 szénatomos alkilcsoportot,R 3 is C 1-5 alkyl,
R4 adott esetben halogénatommal, alkoxi-, ariloxi-, 10 alkil-, aril-, acil- vagy karbalkoxicsoporttal szubsztituált fenil- vagy naftilcsoportot jelent ésR4 is phenyl or naphthyl optionally substituted by halogen, alkoxy, aryloxy, alkyl, aryl, acyl or carbalkoxy; and
X jelentése oxigénatom.X is oxygen.
Az (I) általános képletű vegyületeket önmagában 15 ismert eljárásokkal állítják elő. A vegyületek kokcidiozis elleni gyógyszerek hatóanyagaként alkalmazhatók.The compounds of formula (I) are prepared by methods known per se. The compounds are useful as active ingredients in anti-coccidiosis drugs.
-1182510-1182510
44
A találmány tárgya eljárás új kinolin-származékok előállítására. Az új vegyületek kokcidiozis elleni gyógyszerek hatóanyagaként alkalmazhatók.The present invention relates to novel quinoline derivatives. The new compounds are useful as active ingredients in anti-coccidiosis drugs.
Ismertek már kokcidiozis ellen hatásos, 4-es helyzetben szubsztituált olyan kinolin-3-karbonsavészte- $ rek, amelyek 6-os és 7-es helyzetben alkoxicsoportot tartalmaznak. Ismert továbbá olyan konfiguráció, ahol 6-os helyzetben alkoxicsoport, 7-es helyzetben alkilcsoport szerepel, és a megfordított elrendezés szintén ismert. Végül 6-alkoxi-7-alkoximetil-származékok, valamint a megfelelő tiovegyületek is ismertek.Quinoline-3-carboxylic acid 4-substituted 4-position-containing alkoxy groups are known to be effective against coccidiosis. It is also known to have a configuration where an alkoxy group at the 6-position, an alkyl group at the 7-position, and the reverse arrangement is also known. Finally, 6-alkoxy-7-alkoxymethyl derivatives as well as the corresponding thio compounds are also known.
Az említett, 4-es helyzetben szubsztituált kinolin-3-karbonsavészter közös jellemzője, hogy 6-os és/vagy 7-es helyzetben, a kinolin-molekula benzoid 15 része és az oxigén- vagy kénatom között vegyi kötés van.A common feature of said 4-substituted quinoline-3-carboxylic acid ester is that at the 6- and / or 7-positions, there is a chemical bond between the benzoid 15 of the quinoline molecule and the oxygen or sulfur atom.
A leírt szerkezettel rendelkező kinolinkarbonsav-származékokat drága, többnyire megfelelő mennyiségben be nem szerezhető nyersanyagokból állítják 20 elő, alkalmazásuknak gazdasági okok szabnak határt.Quinolinecarboxylic acid derivatives of the structure described in claim expensive, usually in an amount corresponding to 20 can not be obtained from raw materials in that their application limited by economic reasons.
A találmány célja kokcidiozis ellen hatékony kinolin-3-karbonsavészterek előállítása olcsó kiindulási anyagokból egyszerű eljárással.SUMMARY OF THE INVENTION It is an object of the present invention to provide quinoline-3-carboxylic acid esters which are effective against coccidiosis by a simple process.
A találmány értelmében 3-as helyzetben rövid 2s szénláncú alkohollal észterezett karboxilcsoportot és 4-es helyzetben hidroxilcsoportot hordozó kinolin-származékokból nagyhatású kokcidiosztatikumokhoz jutunk. Azt találtuk ugyanis, hogy az ismert, kokcidiozis ellen hatásos lanolin-származékokkal el- 30 lentétben - a molekula benzoid részében oxigénatomot vagy kénatomot nem tartalmazó vegyületeknek kiváló tulajdonságai vannak.Containing a hydroxy quinoline derivatives to give highly effective coccidiostats and two short chain alcohol esterified carboxyl group and the 4-position 3-position according to the invention. In fact, it has been found that, unlike known lanolin derivatives which are effective against coccidiosis, compounds which do not contain oxygen or sulfur in the benzoid portion of the molecule have excellent properties.
A találmány értelmében előállítható vegyületek az (I) általános képletnek felelnek meg. Az (I) álta- 35 lános képletbenThe compounds of the present invention have the general formula (I). In the general formula (I)
Rí 1—5 szénatomos alkilcsoportot,R 1 is C 1-5 alkyl,
R2 hidroxilcsoportot,R 2 is hydroxy,
R3 1-5 szénatomos alkilcsoportot, 40R 3 is C 1-5 alkyl, 40
R4 adott esetben halogénatommal, alkoxi-, ariloxi-, alkil-, aril-, acil- vagy karbalkoxicsoporttal szubsztituált fenil- vagy naftilcsoportot jelent ésR4 is phenyl or naphthyl optionally substituted by halogen, alkoxy, aryloxy, alkyl, aryl, acyl or carbalkoxy; and
X jelentése oxigénatom.X is oxygen.
A 3-amino-benzil-étereket ortohangyasavészterrel és malonsavészterrel különböző módon végzett reagáltatással alakítjuk (I) általános képletű vegyületekké vagy azok közbenső anyagaivá.The 3-aminobenzyl ethers are converted into the compounds of formula (I) or their intermediates by reaction with ortho-formic acid ester and malonic acid ester in various ways.
E célból a 3-amínobenziléterekből ortohangya- 50 savészterrel szubsztituált N-alkoximetilénanilin- és szubsztituált N,N’-bisz-fenil-formamidin-származékokat állítunk elő, amelyek malonsavészterekkel szubsztituált /J-fenilamino-a-karbalkoxiakrilsavésztereket képeznek. A szubsztituált /3-fenilamino-a-karb- 55 alkoxi-akrilsavészterek előállítására előnyben részesítünk azonban olyan eljárásmódot, amely szerint a szubsztituált 3-aminobenziléteréket alkoximetilén-malonészterekkel kondenzáljuk.For this purpose, N-alkoxymethylene aniline and substituted N, N'-bisphenylformamidine derivatives, which are substituted with malonic acid esters / N-phenylamino-α-carbalkoxyacrylic acid, are prepared from 3-aminobenzyl ethers by ortho-acetic acid ester. However, a process for preparing the substituted 3-aminobenzyl ether with alkoxymethylene malonate is preferred for the preparation of the substituted 3-phenylamino-α-carboxyalkoxyacrylic acid esters.
Ha a szubsztituált 0-fenil-amino-a-karbalkoxi-ak- 60 rilsavésztereket közömbös szerves oldószerekben, például paraffinban, difiiben vagy difeniloxidban, adott esetben katalitikus mennyiségű fémhalogenid, például cinkklorid, cinkacetát, nikkelszulfát vagy kobaltklorid jelenlétében 200 °C fölé melegítjük, az 65 (I) általános kepieiu vegyületcxer közvetlenül kapjuk. A szubsztituált /3-fenilamino-a-karbalkoxi-akrilsavésztereket foszforpentoxid, alkoholok és közömbös oldószer, például xilol keverékével kinolin-származékká ciklizálhatjuk.When the substituted 0-phenylamino-α-carbalkoxy acrylic acid esters in inert organic solvents such as paraffin, diphenyl or diphenyloxide are optionally added in the presence of a catalytic amount of a metal halide such as zinc chloride, zinc acetate, nickel sulfate or cobalt chloride, 65 Compounds of general formula (I) are obtained directly. Substituted 3-phenylamino-α-carbalkoxy acrylic acid esters can be cyclized to a quinoline derivative with a mixture of phosphorus pentoxide, alcohols and an inert solvent such as xylene.
Ugyanazokat a vegyületeket úgy is állíthatjuk elő, hogy 3-aminobenziléterek, illetve -tioéterek, ortohangyasavészter és malonészter elegyét közömbös hígítószerekben melegítjük vagy foszforpentoxid és valamilyen alkohol elegyével kezeljük; ez esetben a szubsztituált /3-fenilarnino-a-karbalkoxi-akrilsavészterek in situ képződnek.The same compounds may also be prepared by heating a mixture of 3-aminobenzyl ethers and / or thioethers, ortho formic acid and malonic esters in inert diluents or treating them with a mixture of phosphorus pentoxide and an alcohol; in this case, the substituted / 3-phenylarnino-α-carbalkoxyacrylic acid esters are formed in situ.
Az R2 helyén eleve hidroxicsoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületekhez vezető említett gyűrűzárási módszerek különösen alkalmasak a folyamatos üzemeltetésre.(1) resulting in compound of formula cyclization methods already mentioned hydroxyl, R 2 is particularly suitable for continuous operation.
Az R2 helyén halogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy szubsztituált jS-fenilamino-a-karbalkoxi-akrilsav-észte leket foszforoxihalogenidekben, előnyösen foszforoxikloridban 80—100°C-ra melegítünk, amikor is oldószerként valamilyen szerves oldószert vagy a foszforoxiklorid feleslegét alkalmazzuk. A kapott, R; helyén halogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket alkoholos sósavval vagy dimetilszulfoxiddal melegítve R2 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekké alakítjuk.Compounds of formula (I) wherein R 2 is halogen are prepared by heating the substituted β-phenylamino-α-carbalkoxyacrylic acid esters in phosphorus oxyhalides, preferably in phosphorus oxychloride, at a temperature of 80-100 ° C, using an organic solvent or solvent. excess phosphorus oxychloride is used. The obtained, R; The compounds of formula (I) wherein R 2 is halogen are converted to the compounds of formula (I) wherein R 2 is hydroxy when heated with alcoholic hydrochloric acid or dimethylsulfoxide.
Az R2 helyén hidroxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket az Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületek észterezése útján is állíthatjuk elő. Az észterezést savasan katalizáljuk, például ásványi savak, így sósav vagy kénsav adagolásával vagy H-formájú kationcserélő alkalmazásával, vagy pedig a szubsztituált kinolin-3-karbonsav valamely reakcióképes származékát, például a savkloridot (ezt előnyösen a savból és tionilkloridból állítjuk elő) alkohollal reagáltatjuk.Compounds of formula (I) wherein R 2 is hydroxy may also be prepared by esterification of compounds wherein R 1 is hydrogen. The esterification is acidally catalyzed, for example, by addition of mineral acids such as hydrochloric acid or sulfuric acid or by using an H-form cation exchanger or by reacting a reactive derivative of the substituted quinoline-3-carboxylic acid, such as acid chloride (preferably from acid and thionyl chloride).
A találmány szerinti eljárás az olcsó nitrobenzolokból indul ki, amelyeket ismert módszerekkel, előnyösen klórmetilalkiléterekkel, ldórmetilezünk.The process according to the invention is based on the cheap nitrobenzenes which are dichloromethylated by known methods, preferably chloromethylalkyl ethers.
Az említett nitrobenzilkloridok fenolokkal illetve naftolokkal bázikus szerek jelenlétében és előnyösen közömbös oldószerek jelenlétében (különösen előnyösen a káliumkarbonát, valamint az aceton alkalmazása) végzett reagáltatás útján szubsztituált fenil-, illetve naftil-3-nitrobenzil-éterekké alakíthatók.Said nitrobenzyl chlorides can be converted to substituted phenyl or naphthyl 3-nitrobenzyl ethers by reaction with phenols and naphthols in the presence of basic agents and preferably in the presence of inert solvents (particularly preferably potassium carbonate and acetone).
A kapott nitrobenziléterekből redukálással, például katalitikus hidrogénezéssel, hidrazinnal, fémekkel vagy szulfidekkel szubsztituált 3-aminobe izilétereket állítunk elő.The resulting nitrobenzyl ethers are converted to 3-aminobenzylethers substituted by reduction such as catalytic hydrogenation, hydrazine, metals or sulfides.
A találmány szerint egyszerű eljárási lépésekben, olcsó kiindulási anyagokból nagyhatású kokcidiogátló hatóanyagokat állítunk elő.In accordance with the present invention, inexpensive starting materials are prepared in simple process steps from high-potency coccidial inhibitors.
Kiviteli példákExecution examples
A kiindulási anyagok előállításaPreparation of starting materials
43,2 g p-krezol, 79,9 g 4-nitro-2-kIórmetil-etil-benzol, 67,4 g káliumjodid, 56,2 g káliumkarbonát 343.2 g of p-cresol, 79.9 g of 4-nitro-2-chloromethylethylbenzene, 67.4 g of potassium iodide, 56.2 g of potassium carbonate 3
-2182510 és 200 ml aceton elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 12 órán át forraljuk. Egy liter víz hozzáadása után a szerves fázist elválasztjuk. 86,6 g nyers 4-nitro-2-(4’-metiI-fenoxi-metil)-etil-benzolt kapunk.A mixture of -2182510 and 200 ml of acetone was refluxed for 12 hours. After addition of one liter of water, the organic phase is separated. 86.6 g of crude 4-nitro-2- (4'-methyl-phenoxymethyl) -ethylbenzene are obtained.
86,6 g nyers 4-nitro-2-(4’-metil-fenoxi-metil)-etil-benzolt 600 ml etanolban feloldunk, és 160g 25%-os hidrazinhidrátot adunk az oldathoz. 30— -40 °C-on keverés közben kisebb adagokban Raney-nikkelt adagolunk a gázfejlődés megszűnéséig. Utána az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk, a katalizátort kiszűrjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a szerves fázist elválasztjuk, majd desztilláljuk. 72,5 g 4-amino-2-(4’metil-fenoxi-metil)-etil-benzolt kapunk. Forráspont 165 °C/0,1 Hgmm; n20: 1,5956; N . =5,81%;86.6 g of crude 4-nitro-2- (4'-methylphenoxymethyl) ethylbenzene are dissolved in 600 ml of ethanol and 160 g of 25% hydrazine hydrate are added. Raney nickel was added in small portions at 30-40 ° C with stirring until gas evolution ceased. The mixture is refluxed for 1 hour, the catalyst is filtered off, the solvent is distilled off in vacuo, the organic phase is separated off and then distilled. 72.5 g of 4-amino-2- (4'-methylphenoxymethyl) ethylbenzene are obtained. Boiling point 165 ° C / 0.1 mm Hg; n 20 : 1.5956; N. = 5.81%;
_ _ _ . _14 s z3 m._ _ _. _14 s z3 m.
Nt , = 6,10%.N, t = 6.10%.
69,1 g etoximetilén-malonészter, 72,0 g 4-amino-2-(4’-metil-fenoxi-metil)-etíl-benzol és 100 ml etanol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk, majd az oldószert eltávolítjuk. 118,4g ő-[3-(4’-metil-fenoxi-metil)-4-etilfenilamino]-a-karbeioxi-akrilsav-etilésztert kapunk.A mixture of 69.1 g of ethoxymethylene malonate, 72.0 g of 4-amino-2- (4'-methylphenoxymethyl) ethylbenzene and 100 ml of ethanol is refluxed for 1 hour and the solvent is removed. 118.4 g of ethyl [3- (4'-methylphenoxymethyl) -4-ethylphenylamino] -? - carboxyoxyacrylic acid are obtained.
1. példaExample 1
118,4 g (3-[3-(4’-metil-fenoxi-metil)-4-etil-fenilamino]-a-karbetoxi-akrilsav-etilésztert 160°C-cn 200 ml paraffinolajba adagolunk. Az elegyet gyorsan 245 °C-ra felmelegítjük, majd ezen a hőfokon 15 percen át keverjük. Lehűlés után a szilárd részt leszívatjuk, benzinnel mossuk, majd etilacetátban felforraljuk. 28,5 g 4-hidroxi-7-(4’-metil-fenoxi-metil)-6-etil-kinolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, amely 264-269 °C-on olvad. Nszám. = 3,84%, N,b1. = 4,12%.118.4 g of ethyl 3- (3- [4- (4'-methylphenoxymethyl) -4-ethylphenylamino] -? - carbethoxyacrylic acid) are added to 200 ml of paraffin oil at 160 [deg.] C. The mixture is rapidly mixed at 245 [deg.] C. After warming to C, stirring at this temperature for 15 minutes, the solid was filtered off with suction, washed with gasoline and then boiled in ethyl acetate to give 28.5 g of 4-hydroxy-7- (4'-methylphenoxymethyl) -6. ethyl-quinoline-3-carboxylic acid ethyl ester, mp 264-269 ° C. N numbers. = 3.84%, N, b1. = 4.12%.
2. példaExample 2
105,0 g ő-(3-fenoxi-metil-4-etilfenilamino)-a-karbetoxi-akrilsav-etilésztert 160 °C-on 200 ml paraffinolajba csepegtetünk. Az elegyet gyorsan 245 °C-ra felhevítjük, majd ezen a hőmérsékleten 15 percen át keveqük. A feldolgozás az 1. példában leírtakkal egyezik. Hozam: 21,8 g 4-hidroxi-7-fenoximetil-6-etil-kinolin-3-karbonsav-etilészter, Op.: 271—274 °C; NsZám.-3>%>N,al.=4>07%·105.0 g of ethyl ethyl o- (3-phenoxymethyl-4-ethylphenylamino) -α-carbethoxy acrylic acid are added dropwise at 160 ° C to 200 ml of paraffin oil. The mixture was quickly heated to 245 ° C and stirred at this temperature for 15 minutes. The processing is as described in Example 1. Yield: 21.8 g of ethyl 4-hydroxy-7-phenoxymethyl-6-ethylquinoline-3-carboxylic acid, m.p. 271-274 ° C; N % - 3 >%> N , al = 4 > 07 % ·
3. példaExample 3
83,7 g g-[3-(2’-naftoximetil)-4-etilfenilamino]-akarbetoxi-akrilsav-etilésztert 200 ml 160 °C-os paraffinolajba adagolunk. Az elegyet gyorsan 250°C-ra felhevítjük, majd ezen a hőmérsékleten 15 percen át tartjuk. Szokásos feldolgozás után 10,7 g 4-hidroxi-7-(2 ’-naftoximetil)-6-etil-kinolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, amely 263-267 °C-on olvad.83.7 g of ethyl ethyl g- [3- (2'-naphthoxymethyl) -4-ethylphenylamino] -acarbethoxy acrylic acid are added to 200 ml of 160 ° C paraffin oil. The mixture was heated rapidly to 250 ° C and maintained at this temperature for 15 minutes. After conventional work-up, 10.7 g of ethyl 4-hydroxy-7- (2'-naphthoxymethyl) -6-ethylquinoline-3-carboxylic acid are obtained, m.p. 263-267 ° C.
4. példa ml technikai tisztaságú xilolhoz keverés közben szobahőmérsékleten 37 g foszforpentoxidot adunk, majd 22 ml vízmentes etanolt olyan ütemben csepegtetünk az elegyhez, hogy a reakcióelegy hőmérséklete a 100 °C-ot meg ne haladja. Az elegyhez 43,2 g /J-[3-(2’-klór-fenoxi-metil)-4-etilfenilaniino]-a- karbetoxi-akrilsav-etilésztert adagolunk, 30 percen át 150°C-on tartjuk, az elegyet lehűlése után jégre öntjük, ammónia-gáz bevezetésével semlegesítjük, a szilárd részt leszívatjuk, szárítjuk, etilacetátban felforraljuk, majd újból leszívatjuk. 28,4 g 4-hidroxi-7-(2’-klór-fenoxi-metil)-6-etil-kinolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, amely 269—274 öC-on olvad. Nszám. = 3,63%, Ntal. =4,05%.EXAMPLE 4 To 37 ml of technical grade xylene with stirring was added 37 g of phosphorus pentoxide at room temperature, and 22 ml of anhydrous ethanol was added dropwise at a temperature such that the temperature of the reaction mixture did not exceed 100 ° C. To the mixture was added 43.2 g of ethyl N- [3- (2'-chlorophenoxymethyl) -4-ethylphenylamino] -acarbethoxy acrylic acid, kept at 150 ° C for 30 minutes, and the mixture was cooled. The reaction mixture was poured onto ice, neutralized with ammonia gas, filtered off with suction, dried, boiled in ethyl acetate and filtered again. 28.4 g of 4-hydroxy-7- (2'-chloro-phenoxymethyl) -6-ethyl-quinoline-3-carboxylic acid ethyl ester, mp 269-274 o C. N number . = 3.63%, N tal . = 4.05%.
5. példaExample 5
81,4 g 0-[3-(2’-metoxi-fenoxi-metil)-4-etil-fenoxi-metil]-a-karbetoxi-akrilsav-etílésztert 160 °C-on 200 ml paraffinolajba adagolunk. Az elegyet gyorsan 245 °C-ra felhevítjük és ezen a hőmérsékleten 15 percen át keverjük. Lehűlés után a szilárd részt elválasztjuk, benzinnel mossuk és etilacetátban felforraljuk. 10,6 g 4-hidroxi-7-(2’-metoxi-fenoxi-metil)-6-etil-kinolin-3-karbonsav- etilésztert kapunk, amely 256—261 °C-on olvad. Nszám. = 3,68%, Ntai. = 3,68%.81.4 g of 0- [3- (2'-methoxyphenoxymethyl) -4-ethylphenoxymethyl] -? - carbethoxyacrylic acid ethyl ester are added at 200C to 200 ml of paraffin oil. The mixture was rapidly heated to 245 ° C and stirred at this temperature for 15 minutes. After cooling, the solid was separated, washed with gas and boiled in ethyl acetate. 10.6 g of ethyl 4-hydroxy-7- (2'-methoxyphenoxymethyl) -6-ethylquinoline-3-carboxylic acid are obtained, m.p. 256-261 ° C. No. N a m. = 3.68%, N ta i. = 3.68%.
6. példaExample 6
Az 5. példában leírt módon 4-hidroxi-7-(4’-metil-fenilmerkapto-metil)-6-etil-kinoIin- 3-karbonsav-etilésztert állítunk elő. Op.: 278—283 °C.The ethyl ester of 4-hydroxy-7- (4'-methylphenylmercaptomethyl) -6-ethylquinoline-3-carboxylic acid was prepared as in Example 5. M.p. 278-283 ° C.
7. példaExample 7
Az 5. példában leírtak szerint 4-hidroxi-7-(l’-naftoximetil)-6-etil-kinolin-3-karbonsav-etilésztert állítunk elő. Op.: 235—240 °C.As in Example 5, 4-hydroxy-7- (1'-naphthoxymethyl) -6-ethylquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester was prepared. Mp 235-240 ° C.
8- 23. példák8-9 Examples
Az alábbi táblázatban további (I) általános képletű vegyületek adatait foglaltuk össze. A vegyületek az (I) általános képlet szűkebb esetét képező (II) általános képletnek felelnek meg, ahol R4 egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált fenilcsoportot jelent. A fenilcsoport szubsztituenseit a táblázatban megadjuk.The following table summarizes further compounds of Formula I. The compounds correspond to Formula II, which is a narrower group of Formula I, wherein R 4 is mono- or polysubstituted phenyl. The substituents on the phenyl group are given in the table.
A táblázat az 5. oldalon található!See table on page 5!
24. példaExample 24
26,9 g 4-klór-7-(4’-bróm-fenoxi-metil)-6-etil-kinolin-3- karbonsav-etilészter és 216 ml dimetil-szulfoxidot vízfürdőn 2 órán át melegítünk. Lehűlés után a szilárd részt leszívatjuk, dimetil-szulfoxiddal mossuk és szárítószekrényben szárítjuk. 18,3 g 4-hidroxi-7-(4’-bróm-fenoxi-metil)-6-etil-kinolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, amely 287 °C-on olvad.26.9 g of ethyl 4-chloro-7- (4'-bromophenoxymethyl) -6-ethylquinoline-3-carboxylic acid and 216 ml of dimethylsulfoxide are heated in a water bath for 2 hours. After cooling, the solid is filtered off with suction, washed with dimethyl sulfoxide and dried in an oven. 18.3 g of ethyl 4-hydroxy-7- (4'-bromophenoxymethyl) -6-ethylquinoline-3-carboxylic acid are obtained, m.p. 287 ° C.
-3182510-3182510
ΊΊ
25. példaExample 25
40,0 g 4-klór-7-(4’-bróm-fenoxi-metil)-6-etil-kinolin- 3-karbonsav-etilészter, 500 ml vízmentes etanol és 4 ml tömény sósav elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 10 órán át forraljuk. A szilárd részt leszívatjuk, majd etanollal mossuk. 33,4 g 4-hidroxi-7-(4’-bróm-fenoxi-metil)-6-etil-kinolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, amely 281—286 °C-on olvad.A mixture of 40.0 g of ethyl 4-chloro-7- (4'-bromophenoxymethyl) -6-ethylquinoline-3-carboxylic acid, 500 ml of anhydrous ethanol and 4 ml of concentrated hydrochloric acid is refluxed for 10 hours. . The solid was filtered off with suction and washed with ethanol. 33.4 g of ethyl 4-hydroxy-7- (4'-bromophenoxymethyl) -6-ethylquinoline-3-carboxylic acid are obtained, m.p. 281-286 ° C.
A találmány szerint előállított vegyületeket kokcidiosztatikus hatásra elsődlegesen az Eimeria tenella mikroorganizmussal szelektáltuk. A vegyületek különösen a kísérleti állatok súlyának alakulására voltak kedvező hatással.The compounds of the present invention are primarily selected for the coccidiostatic activity by the microorganism Eimeria tenella. In particular, the compounds had a beneficial effect on the weight of experimental animals.
5-7 napos csirkéket (Leghom fajta) Eimeria tenella spórába tokosodott 25 000 oocisztáival megfertőztünk. A vizsgálni kívánt vegyületeket a fertőzés utáni 1-5. napon az eledellel adagoltuk. Fertőzés után 8 nappal a még élő állatokat leöltük és boncoltuk. Vizsgálati paraméterek: az elhullás ará25 nya, betegségek tünetei, súlygyarapodás. Az eredményeket az alábbi 1. táblázatban közöljük, ahol két találmány szerinti vegyület hatását az ismert METICHLOR-Pindol hatásával hasonlítjuk össze.5-7 day old chickens (Leghom breed) were infected with 25,000 oocysts encapsulated in Eimeria tenella spore. The compounds to be tested are shown in Figures 1-5 after infection. on the day. 8 days after infection, the remaining animals were killed and necropsied. Examination parameters: mortality rate, disease symptoms, weight gain. The results are shown in Table 1 below, where the effects of two compounds of the invention are compared with those of the known METICHLOR-Pindol.
A) jelű hatóanyag: R, = C2HS, R2 = OH, R3 = C2HS, R* = 4-metil-fenil-csoport? ,Compound A): R 1 = C 2 H S , R 2 = OH, R 3 = C 2 H S , R * = 4-methylphenyl? .
X = O;X = O;
B)jelű hatóanyag: R, =C2HS, R2 =OH, R3 =C2H5, R4 -4-klór-fenil-csoport,B. The active compound): R, = C 2 H s; R 2 = OH, R 3 = C 2 H 5, R 4 is 4-chloro-phenyl,
X = O.X = O.
A kísérleti csirkék hímneműek voltak.The experimental chickens were male.
1. TáblázatTable 1
-4182510-4182510
Claims (5)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DD20392078A DD136742B1 (en) | 1978-03-02 | 1978-03-02 | PROCESS FOR PRODUCING SUBSTITUTED CHINOLINES |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU182510B true HU182510B (en) | 1984-01-30 |
Family
ID=5511662
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HUJE000869 HU182510B (en) | 1978-03-02 | 1979-03-02 | Process for producing substituted quinoline derivatives |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
DD (1) | DD136742B1 (en) |
DE (1) | DE2854558A1 (en) |
FR (1) | FR2418791A1 (en) |
GB (1) | GB2015513A (en) |
HU (1) | HU182510B (en) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0184384B1 (en) * | 1984-12-06 | 1989-08-02 | Pfizer Inc. | Substituted dihydroquinolone carboxylic acids, anti-bacterial compositions containing them |
DE3615767A1 (en) * | 1986-05-10 | 1987-11-12 | Bayer Ag | METHOD FOR PRODUCING 4-HYDROXY-CHINOLIN-3-CARBONIC ACIDS |
CN103113293B (en) * | 2013-01-21 | 2015-01-21 | 清华大学 | Polysubstituted quinoline derivative and preparation method thereof |
CN103554020A (en) * | 2013-11-21 | 2014-02-05 | 南京工业大学 | Novel method for synthesizing quinoline derivative by using alkyne and imine |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3549642A (en) * | 1969-01-15 | 1970-12-22 | Merck & Co Inc | 6,7-disubstituted-4-hydroxy-quinoline-3-carboxylates |
AU1578070A (en) * | 1969-07-09 | 1971-12-02 | Janssen Pharmaceutic An. V | Ethyl 6-alkoxy-7-(r, -oxymethyl) 4-hydroxy=3=quinoline carboxylates |
-
1978
- 1978-03-02 DD DD20392078A patent/DD136742B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-12-18 DE DE19782854558 patent/DE2854558A1/en not_active Withdrawn
-
1979
- 1979-02-23 GB GB7906459A patent/GB2015513A/en not_active Withdrawn
- 1979-02-26 FR FR7904865A patent/FR2418791A1/en not_active Withdrawn
- 1979-03-02 HU HUJE000869 patent/HU182510B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DD136742B1 (en) | 1981-05-27 |
FR2418791A1 (en) | 1979-09-28 |
GB2015513A (en) | 1979-09-12 |
DD136742A1 (en) | 1979-07-25 |
DE2854558A1 (en) | 1979-09-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4762844A (en) | Antibacterially active alkyl-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids | |
DE3033157A1 (en) | 7-AMINO-1-CYCLOPROPYL-4-OXO-1,4-DIHYDRO-NAPHTHYRIDINE-3-CARBONIC ACIDS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THE ANTIBACTERIAL AGENTS CONTAINING THEM | |
JPH04253963A (en) | 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro- 4-oxo-7-piperazinoquinoline- 3-carboxylic acid | |
EP0126355A1 (en) | 7-Amino-1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline-carboxylic acid, processes for their preparation and antibacterial agents containing them | |
EP0117473A1 (en) | Quinolone carboxylic acids, process for their preparation and antibacterial compositions containing them | |
US3912723A (en) | 2-Phenyl-as-triazine-3,5(2H,4H)diones | |
EP0153277A2 (en) | Pleuromutilin derivatives, process for their preparation and their use | |
EP0198192A1 (en) | 7-Amino-1-(subst.cyclopropyl)-1,4 -dihydro-4-oxo-quinoline carboxylic acids, method for their preparation, and antibacterial agents containing them | |
EP0155587B1 (en) | 1,7-diamino-1,4-dihydro-4-oxo-3(aza)quinoline-carboxylic acids, process for their preparation and their use in treating bacterial diseases | |
EP0169993A2 (en) | 7-(3-Aryl-1-piperazinyl) and 7-(3-cyclohexyl-1-piperazinyl) 3-quinoline carboxylic acids | |
JPS6028836B2 (en) | Method for producing 5-methyl-isoflavone derivative | |
US3351525A (en) | Coccidiostatic compositions and methods of using same | |
US4503073A (en) | 2-Amino-3-(alkylthiobenzoyl)-phenylacetic acids | |
JPS59155381A (en) | Benzoquinolizinecarboxylic acid derivative and its preparation | |
EP0067772A1 (en) | N-dihydrothiazolyl-3-quinoleine carboxyamide derivatives, their salts, their preparation and use as pharmaceutical preparations, and pharmaceutical preparations containing them | |
DE2149645A1 (en) | 2-Phenyl-as-triazine-3.5- (2H, 4H) -diones and the use of these compounds for combating coccidiosis | |
HU182510B (en) | Process for producing substituted quinoline derivatives | |
EP0142241A1 (en) | Dihydroxybenzamide derivatives having anti-inflammatory activity | |
US4632926A (en) | Quinazolinone derivatives which are active against coccidiosis | |
EP0191390B1 (en) | 1-Cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-[4-(oxo-1,3-dioxol-4-yl-methyl)-1-piperazinyl]-quinoline-3-carboxylic acids, process for their preparation and bactericides containing them | |
DE1933112C3 (en) | Substituted 1,3-bis (benzylideneamino) guanidines | |
SU1549482A3 (en) | Method of producing ergoline derivative | |
CH509345A (en) | Quinoline derivs antibacterial coccidiostatic | |
US3449403A (en) | Novel acrylates | |
US3399203A (en) | 6-loweralkoxy-7-loweralkyl quinolates |