HU182433B - Process for producing new 9-halogeno-1-alkil-1-alkoxycarbonylethyl-hexahydro-indoloquinolysinium-alkoxides - Google Patents
Process for producing new 9-halogeno-1-alkil-1-alkoxycarbonylethyl-hexahydro-indoloquinolysinium-alkoxides Download PDFInfo
- Publication number
- HU182433B HU182433B HU119078A HU119078A HU182433B HU 182433 B HU182433 B HU 182433B HU 119078 A HU119078 A HU 119078A HU 119078 A HU119078 A HU 119078A HU 182433 B HU182433 B HU 182433B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- halo
- alkyl
- novel
- acid
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás a IVa általános képletű új 9-halogén-l-alkil-l-alkiIoxikarboniletil-hexahidro-indolokinolizinium-alkoxidok és IVb általános képletű savaddíciós sóik előállítására — amely képletekben R2, R3 és R4 jelentése halogénatom, A~ jelentése pedig savanion — oly módon, hogy egy II általános képletű új 9-halogén-l-alkil-hexahidro-indolokinolizint — amely képletben R2, X és A~ jelentése a fent megadottal megegyező — egy szervetlen bázissal, majd egy III általános képletű akrilsav észterrel — amely képletben R3 jelentése a fentiekben megadott — reagáltatunk, a kapott olajat egy R4—OH általános képletű alkohollal — amely képletben R4 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport — kezeljük, majd kívánt esetben a kapott új IVa általános képletű 9-halogén-l-alkil-l-alkiloxikarboniletil-hexahidro-indolokinolizinium-alkoxidot — amely képletben R2, R3, R4 és X jelentése a fentiekben megadottakkal egyező — kívánt esetben egy H—A általános képletű savval — amely képletben A jelentése a IVb általános képletnél megadott — kezeljük. A IVa általános képletű új vegyületek és IVb általános képletű savaddíciós sóik jelentősége abban áll, hogy fontos intermedierjei az értékes gyógyhatással rendelkező 10-halogén-vinkaminsav észtereknek, amelyek főleg az agyi erek károsodása és meszesedése okozta öregkori viselkedési zavarok kezelésére alkalmazhatók. 2 25 182433 -1-The present invention relates to novel 9-halo-1-alkyl-1-alkyloxycarbonylethylhexahydro-indolokinolizinium alkoxides of formula IVa and acid addition salts of formula IVb, wherein R2, R3 and R4 are halogen, and ~ represents savanion. by the addition of a novel 9-halo-1-alkylhexahydroindoloquinoline of formula II wherein R2, X and A are as defined above, with an inorganic base followed by an acrylic acid ester of formula III wherein R3 is as described above, the oil obtained is treated with an alcohol of the formula R4-OH, wherein R4 is C1-C4 alkyl, and optionally, the novel 9-halo-1-alkyl of formula IVa. -alkyloxycarbonylethylhexahydro-indolokinolizinium alkoxide wherein R 2, R 3, R 4 and X are as defined above treating, if desired with an acid of formula H-A in which A is as defined for formula IVb. The importance of the novel compounds of formula IVa and their acid addition salts of formula IVb is that they are important intermediates for the use of valuable 10-halo-vincamic acid esters which are useful in the treatment of age-related behavioral disorders caused by cerebral vascular damage and calcification. 2 25 182433 -1-
Description
A IVa általános képletü új vegyületek és IVb általános képletü savaddíciós sóik jelentősége abban áll, hogy fontos intermedierjei az értékes gyógyhatással rendelke- 25 ző 10-halogén-vinkaminsav észtereknek, amelyek főleg az agyi erek károsodása és meszesedése okozta öregkori viselkedési zavarok kezelésére alkalmazhatók.The importance of the new compounds of formula IVa and their acid addition salts of formula IVb is that they are important intermediates for the valuable therapeutic effects of 10-halo-vincamic acid esters, which are particularly useful in the treatment of senile behavioral disorders caused by cerebral vasculature and calcification.
111111
IIII
-2182433-2182433
A találmány tárgya eljárás a IVa általános képletű új 9-halogén-l-alkiI-l-alkiloxikarboniletil-hexahidro-indolokinolizinium-alkoxidok és IVb általános képletű savaddíciós sóik előállítására — amely képletekben R2, R3 és R4 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, X jelen- 5 tése halogénatom, A~ jelentése pedig savanion — oly módon, hogy valamely II általános képletű új 9-halogén-l-hexahidro-indolokinolizint — amely képletben R2, X és A- jelentése a fent megadpttakkal egyező — egy szervetlen bázissal, majd egy III általános képletű akril- 1( sav-észterrel — amely képletben R3 jelentése a fentiekben megadott — reagáltatunk, a kapott olajat egy R4—OH általános képletű alkohollal — amely képletben R4 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport — kezeljük, majd kívánt esetben a kapott új IVa általános kép- 1 letű 9-haIogén-l-alkil-l-alkiloxikarbonil3til-hexahidro-indolokinolizinium alkoxidot — amely képletben R2, R3, R4 és X jelentése a fentiekben megadottakkal egyező — kívánt esetben egy H—A általános képletű savval — amely képletben A jelentése a IVb általános képletnél 2 megadott — kezeljük.The present invention relates to novel 9-halo-1-alkyl-1-alkyloxycarbonylethylhexahydro-indolequinolysinium alkoxides of formula IVa and their acid addition salts of formula IVb wherein R 2 , R 3 and R 4 are C 1 -C 4 alkyl. alkyl, X reports halogen 5 Designation, A ~ stands for acid anion - such that a II novel 9-halo-l-hexahydro-indolokinolizint formula - wherein R 2, X and A - is as defined megadpttakkal above - with an inorganic base and then with an acrylic 1 (acid ester of formula III, wherein R 3 is as defined above), the resulting oil is treated with an alcohol of formula R 4 -OH, wherein R 4 is C 1-4 alkyl - treated and, if desired, the resulting new 9-halo-1-alkyl-1-alkyloxycarbonyl-3-hexahydro-indoloquinolysinium alkoxide of formula IVa - wherein R 2 , R 3 , R 4 and X are as defined above, optionally with an acid of formula H-A, wherein A is as defined in formula IVb.
A IVa általános képletű új 9-halogén-l-alkil-l-alkiloxikarboniletil-hexahidro-indolokinolizinium-alkoxid származékok és IVb általános képletű savaddíciós sóik jelentősége abban van, hogy fontos intermedierjei az ér- 2 tékes gyógyhatással rendelkező 10-halogén-vinkaminsav-észtereknek, amelyek egyrészt olyan viselkedési rendellenességek kezelésére alkalmasak, amelyeket az öregkorban az agyi erek károsodása és meszesedése okoz, másrészt a koponyasérülésekből származó tudat 3 zavarok kezelésére is alkalmazhatók.The importance of the novel 9-halo-1-alkyl-1-alkyloxycarbonylethylhexahydro-indoloquinolysinium alkoxide derivatives of formula IVa and their acid addition salts of formula IVb is that they are important intermediates for 10-halo-vincamic acid esters with valuable therapeutic activity. , which are useful both for treating behavioral disorders caused by damage and calcification of cerebral blood vessels in old age, and for treating disorders of the mind caused by cranial injuries.
A találmányunk szerinti eljárás értelmében új, egyszerűen előállítható kiindulási anyagokból, könnyen kivitelezhető módon, jól azonosítható formában állíthatjuk elő a tiszta 9-haIogén-l-alkil-l-alkiloxikarboniletil- 3 -hexahidro-indolokinolizinium-alkoxid vegyületeket és savaddíciós sóikat.According to the process of the present invention, pure 9-halo-1-alkyl-1-alkyloxycarbonylethyl-3-hexahydro-indoloquinolysinium alkoxide and its acid addition salts can be prepared from readily obtainable starting materials in a readily practicable manner.
AII általános képletű új kiindulási anyagokat kétféleképpen állíthatjuk elő. Az egyik módszer szerint a megfelelő 1-alkil-hexahidro-indolokinolizint halogénezzük, 4 a másik módszer szerint a megfelelő p-halogén-anilinből és dialkil-3-halogén-propil-malonátból kiindulva 4 lépéses szintézist végzünk.There are two ways to prepare the novel starting materials of formula AII. One method involves the halogenation of the corresponding 1-alkylhexahydroindoloquinolizine, 4 the other method using a 4-step synthesis starting from the corresponding p-haloaniline and dialkyl-3-halopropyl malonate.
A találmány szerinti eljárásban a II általános képletű kiindulási vegyületeket — mely képletben R2, X és A- 1 jelentése a fent megadottal egyező — savaddíciós sóik alakjában alkalmazzuk. A savaddíciós sók előnyös képviselői például a perhalogenátok, mint amilyen a perklorát, perbromát stb., azonban a II általános képletű vegyületek bármely más, alkalmas szerves vagy szervet- í len savval képezett savaddíciós sóját is használhatjuk.In the process of the present invention, the starting compounds of formula II, wherein R 2 , X and A -1 are as defined above, are used in the form of their acid addition salts. Preferred acid addition salts are, for example, perhalogenates such as perchlorate, perbromate, etc., but any other acid addition salt of a compound of formula II with a suitable organic or inorganic acid may be used.
A savaddíciós só formájában alkalmazott II általános képletű vegyületet a reakció előtt egy iners szerves oldószerben valamilyen bázissal felszabadítjuk, az oldatot szárítjuk, és a savaddíciós sójából így felszabadított i II általános képletű vegyület iners szerves oldószerrel készített oldatát közvetlenül felhasználhatjuk a III általános képletű vegyületekkel — mely képletben R3 jelentése a fenti — történt reakcióhoz.The compound (II) used as the acid addition salt is liberated with a base in an inert organic solvent prior to the reaction, the solution is dried and a solution of the compound (II) thus released from the acid addition salt in an inert organic solvent can be used directly R 3 is as defined above for the reaction.
Bázisként előnyösen valamely szervetlen bázis híg ' vizes oldatát használhatjuk. Az alkalmazott bázisok előnyös képviselői például az alkálifémhidroxidok, mint amilyen a nátriumhidroxid, káliumhidroxid stb. Iners szerves oldószerként valamely vízzel nem elegyedő oldószert használunk. Ilyen oldószerek lehetnek például a halogénezett szénhidrogének, mint amilyen a kloroform, széntetraklorid, diklórmetán, 1,2-diklóretán, triklóretilén stb., előnyös oldószer a diklórmetán. A bázis felszabadítását célszerűen valamilyen inért atmoszférában, előnyösen argon vagy nitrogén atmoszférában folytatjuk le. A folyamat szobahőmérsékleten viszonylag rövid idő alatt lejátszódik.The base is preferably a dilute aqueous solution of an inorganic base. Preferred bases used are, for example, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide and the like. The inert organic solvent used is a water immiscible solvent. Such solvents include, for example, halogenated hydrocarbons such as chloroform, carbon tetrachloride, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, trichloroethylene, etc., with dichloromethane being the preferred solvent. The release of the base is conveniently carried out in an inert atmosphere, preferably under an argon or nitrogen atmosphere. The process takes place at room temperature in a relatively short time.
A II általános képletű vegyületekből felszabadított megfelelő bázis előbbiekben leírt módon készített inért szerves oldószeres oldatához adjuk hozzá a III általános képletű vegyületeket és kívánt esetben még valamilyen inért szerves oldószert, mint amilyen a terc-butanol. AII és III általános képletű vegyületek reakciójánál a reakcióidő és a hőmérséklet a reakció szempontjából nem döntő jelentőségű, célszerűen azonban szobahőmérsékleten és 6 órától 6 napig tartó ideig dolgozunk. Adott esetben valamilyen inért atmoszférát, például nitrogén vagy argon atmoszférát is alkalmazhatunk. A fenti módon előállított vegyületeket belső só alakjában kapjuk, eljárhatunk azonban oly módon is, hogy a kapott vegyületet egy savval IVb általános képletű savaddíciós sóvá — mely képletben R2, R3, X és A~ jelentése a fenti — alakítjuk. Ilyen savak lehetnek például a szervetlen savak, mint amilyenek a halogénhidrogének, előnyösen a sósav, a perhalogénsavak, előnyösen a perklórsav stb.To a solution of the appropriate base liberated from the compounds of formula II in an inert organic solvent solution prepared as described above is added the compounds of formula III and, if desired, an inert organic solvent such as tert-butanol. The reaction time and temperature for the reaction of the compounds of formulas II and III are not critical to the reaction, but preferably at room temperature and for 6 hours to 6 days. Optionally, an inert atmosphere such as nitrogen or argon may be employed. The compounds thus obtained are obtained in the form of their inner salts, however, they can also be converted into an acid addition salt of formula IVb with an acid, wherein R 2 , R 3 , X and A- are as defined above. Such acids include, for example, inorganic acids such as halogenated hydrocarbons, preferably hydrochloric acid, perhalic acids, preferably perchloric acid, and the like.
A II és III általános képletű vegyületek reakciójával vörös olaj formájában kapott anyagot azonban célszerűen valamilyen R4—OH általános képletű alifás alkohollal, mint amilyen a metanol, etanol, n-propanol, i-propanol, n-butanol, i-butanol stb. kristályosítjuk, így a IVa általános képletű vegyületet — mely képletben R2, R3, R4 és X jelentése az előzőekben megadottakkal egyező — jól azonosítható kristályos alakban állíthatjuk elő.However, the red oil obtained by the reaction of the compounds II and III is suitably with an aliphatic alcohol of the formula R 4 -OH such as methanol, ethanol, n-propanol, i-propanol, n-butanol, i-butanol and the like. crystallization, so that the compound of formula IVa, wherein R 2 , R 3 , R 4 and X are as defined above, can be prepared in a well-identifiable crystalline form.
A találmányt részletesebben az alábbi kiviteli példa szemlélteti, az oltalmi kör korlátozása nélkül.The invention is illustrated in more detail by the following non-limiting example.
Példa l-Etil-l-(2'-metoxikarbonil-etil)-9-bróm-l,2,3,4,6,7-hexahídro-7aH-indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium-metoxidEXAMPLE 1-Ethyl-1- (2'-methoxycarbonylethyl) -9-bromo-1,2,3,4,6,7-hexahydro-7aH-indolo [2,3-a] quinolizin-5-ium. methoxide
7,00 g (16,2 mmol) l-etil-9-bróm-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin-5'ium-perklorát 160 ml diklórmetánnal készített oldatát és 28 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid 111 ml vízzel készített oldatát választótölcsérben jól összerázzuk, az elválasztott szerves fázist szilárd káliumkarbonáttal szárítjuk. Az így kapott diklórmetános oldathoz 8,90 g (103,5 mmol) akrilsav-metilésztert adunk. Az oldatot szobahőmérsékleten két napon át állni hagyjuk. Ekkor az elegyből az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk, a maradék olajat metanolból kristályosítjuk, így 4,70 g narancssárga színű cím szerinti vegyületet állítunk elő.7.00 g (16.2 mmol) of 1-ethyl-9-bromo-1,2,3,4,6,7-hexahydro-12H-indolo [2,3-a] quinolizine-5'-perchlorate 160 dichloromethane and 28 mL of 10% aqueous sodium hydroxide in 111 mL of water were shaken well in a separatory funnel, and the separated organic layer was dried over solid potassium carbonate. To the resulting dichloromethane solution was added 8.90 g (103.5 mmol) of acrylic acid methyl ester. The solution was allowed to stand at room temperature for two days. At this time, the solvent was removed by distillation in vacuo and the residual oil crystallized from methanol to give 4.70 g of the title compound as an orange oil.
Kitermelés: 64,5%.Yield: 64.5%.
Olvadáspont: 140—142 °C (metanolból).140-142 ° C (from methanol).
IR (KBr): 1730 (CO2CH3), 1560, 1480 (C=N) cm'1.IR (KBr): 1730 (CO 2 CH 3 ), 1560, 1480 (C = N) cm -1 .
Ms m/e (%): 420 (8,5), 419 (9,3), 418 (M+, II), 417 (8,8), 405 (0,8), 403 (1,1), 401 (0,6), 389 (1,7), 387 (2,5), 385 (2,9), 383 (1,9), 347 (9,9), 345 (13), 332 (43), 317 (99), 315 (100), 303 (11), 301 (12), 250 (5,8), 249 (6,0), 248 (6,0), 247 (5,5).MS m / e (%): 420 (8.5), 419 (9.3), 418 (M + , II), 417 (8.8), 405 (0.8), 403 (1.1). , 401 (0.6), 389 (1.7), 387 (2.5), 385 (2.9), 383 (1.9), 347 (9.9), 345 (13), 332 ( 43), 317 (99), 315 (100), 303 (11), 301 (12), 250 (5.8), 249 (6.0), 248 (6.0), 247 (5.5) .
Tömegspektrometriás vizsgálat körülményei között aUnder the conditions of mass spectrometry:
-3182433 minta gőzterében metanolt, valamint brómot tartalmazó 418-as mólsúlyú vegyület mutatható ki.A 418 molar compound containing methanol and bromine can be detected in the steam compartment of sample -3182433.
'H-NMRíCDCij): 8 = 7,47-7,05 (3H, m, aromás protonok), 3,55-(6H, s, CO2CH3 OCH3), 0,82 (3H, t, CH2CH3(,1 H-NMR (CDCl 3): δ = 7.47-7.05 (3H, m, aromatic protons), 3.55- (6H, s, CO 2 CH 3 OCH 3 ), 0.82 (3H, t, CH 2 CH 3 (,
0,1 g-ot a 4,70 g-ból 1 ml metanolban szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz pH 6-ig 70%-os vizes perklórsavoldatot adunk. A kivált kristályokat szűrjük, kevés metanollal mossuk, szárítjuk.0.1 g of 4.70 g is suspended in 1 ml of methanol and 70% aqueous perchloric acid is added to the suspension to pH 6. The precipitated crystals are filtered off, washed with a little methanol and dried.
így 0,095 g l-etil-l-(2'-metoxikarbonil-etil)-9-bróm -l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium -perklorátot állítunk elő.Thus 0.095 g of 1-ethyl-1- (2'-methoxycarbonylethyl) -9-bromo-1,2,3,4,6,7-hexahydro-12H-indolo [2,3-a] quinolizine-5 are obtained. ium perchlorate was prepared.
Olvadáspont: 221—222 °C (metanolból).Melting point: 221-222 ° C (from methanol).
IR (KBr): 3300 (indol NH), 1718 (CO2CH3) 1620 és 1538 (C=N).IR (KBr): 3300 (indole NH), 1718 (CO 2 CH 3 ) 1620 and 1538 (C = N).
Szabadalmi igénypontokPatent claims
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU119078A HU182433B (en) | 1978-07-12 | 1978-07-12 | Process for producing new 9-halogeno-1-alkil-1-alkoxycarbonylethyl-hexahydro-indoloquinolysinium-alkoxides |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU119078A HU182433B (en) | 1978-07-12 | 1978-07-12 | Process for producing new 9-halogeno-1-alkil-1-alkoxycarbonylethyl-hexahydro-indoloquinolysinium-alkoxides |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU182433B true HU182433B (en) | 1984-01-30 |
Family
ID=10953259
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU119078A HU182433B (en) | 1978-07-12 | 1978-07-12 | Process for producing new 9-halogeno-1-alkil-1-alkoxycarbonylethyl-hexahydro-indoloquinolysinium-alkoxides |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU182433B (en) |
-
1978
- 1978-07-12 HU HU119078A patent/HU182433B/en not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0372654A2 (en) | Preparation of 2-chloropyridine 3-carboxylic acid esters | |
| JPS6215057B2 (en) | ||
| HU182433B (en) | Process for producing new 9-halogeno-1-alkil-1-alkoxycarbonylethyl-hexahydro-indoloquinolysinium-alkoxides | |
| JPS6272662A (en) | 4-alkoxy-3-pyrroline-2-one-1-yl-acetic acid alkyl ester and manufacture | |
| JP2719841B2 (en) | Thiourea derivative and method for producing the same | |
| JPS6148839B2 (en) | ||
| US3920651A (en) | Quaternary ammonium compounds | |
| US3244725A (en) | 4, 5-diacyl-3-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones | |
| US3412093A (en) | New adenine derivatives and method for their preparation | |
| JP3459270B2 (en) | Preparation of N-tert-butoxycarbonyl-maleimide | |
| US3494921A (en) | 1,4-disubstituted pyridazino(4,5-d) pyridazines | |
| JP2915068B2 (en) | Method for producing dihydrofuranone derivative | |
| SU471711A3 (en) | Method for producing α-aminoacrylic acid derivatives | |
| US3751462A (en) | Process for preparation of substituted fluoromethanesulfonanilides | |
| JPS5813550B2 (en) | Sinquinapiride (4,3-D) Pyrimidinedione | |
| KR100377289B1 (en) | Novel method of optical resolution for synthesis of intermediate of novel pyridinecarboxylic acid derivative | |
| JP4004082B2 (en) | Method for producing cyclic nitroguanidine derivatives | |
| US2694068A (en) | Ag-desoxymorphine compounds and proc- | |
| JPS60120869A (en) | Production of aminopyrazole | |
| MAKI | Reduction of the Amidine C= N Bond of 7-Aminofurazano (3, 4-d)-pyrimidines with Sodium Borohydride | |
| JP3221151B2 (en) | Method for producing pyrrole derivatives | |
| SU1015823A3 (en) | Process for preparing tautomers of dl-5-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1h-indazole and dl-s-amino-4,5,6,7 tetrahydro-2h-idazole | |
| KR0150460B1 (en) | Racemic and optically active octahydro-indolo(2,3-a)tetrahydro pyranyl (2,3-c) quinolizine diester derivatives and process for preparing the same | |
| JP2641879B2 (en) | Preparation of optically active hydantoin derivatives | |
| IL22743A (en) | N1-benzene-sulphonyl-n2-azabicyclooctyl and nonyl urea compounds and a process for their production |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |