HU180440B - New process for producing 2-carbalkoxy-methyl-3-ethyl-9,10-dimethoxy-1,2,3,6,7-hexahydro-11ah-benzo-bracket-a-bracket closed-quinolisine derivatives - Google Patents
New process for producing 2-carbalkoxy-methyl-3-ethyl-9,10-dimethoxy-1,2,3,6,7-hexahydro-11ah-benzo-bracket-a-bracket closed-quinolisine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU180440B HU180440B HUCI001881A HU180440B HU 180440 B HU180440 B HU 180440B HU CI001881 A HUCI001881 A HU CI001881A HU 180440 B HU180440 B HU 180440B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- bracket
- formula
- ethyl
- hexahydro
- dimethoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
- C07D455/03—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
- C07D455/04—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine
- C07D455/06—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine containing benzo [a] quinolizine ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Talámányunk tárgya új eljárás az ismert optikailag aktív I általános képletü — aholSUMMARY OF THE INVENTION The present invention relates to a novel process of the known optically active Formula I wherein
R jelentése metil- vagy etil-csoport — 2-karbalkoxi-metil-3-etil-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,R is methyl or ethyl - 2-carbalkoxymethyl-3-ethyl-9,10-dimethoxy-1,2,3,4,
6,7-hexahidro-llH-benzo(a)-kinolizinek bármely optikai antipódjának vagy az optikai antipódok keverékének előállítására II általános képletü — aholFor the preparation of any optical antipode or mixture of optical antipodes of 6,7-hexahydro-11H-benzo (a) -quinolizines of formula II wherein
R jelentése a fenti — vegyület bármely optikai antipódjának vagy az antipódok keverékének redukálásával olyan módon, hogy redukálószerként palládiumkatalizátor jelenlétében hangyasavat alkalmazunk.R is the reduction of any optical antipode of the above compound or mixture of antipodes using formic acid as the reducing agent in the presence of a palladium catalyst.
Miután az általános képletekben szereplő R jelentése nem változik, a továbbiakban definí- 15 ciójától eltekintünk.Since the meaning of R in the general formulas remains unchanged, it will no longer be defined.
Az I általános képletü vegyületek az amőbaellenes hatású emetin és származékainak intermedier jei. Az emetin négy aszimmetriacentrumot tartalmazó vegyület, azonban csak a III ál- 20 talános képletü „természetes” (—)-emetin hatásos biológiailag. Ezért a szintézis alapvető problémája a sztereospecifikus reakciók követelménye. A komplex emetinszintézis egyik megoldása megtalálható például a J. Chem. Soc. 1461. 25 oldal (1963) közleményben. Az eljárás közölt kitermelése 68%. A szintézis egyik lépése a II általános képletü vegyületté történő redukálása. Ennek a reakciólépésnek is követelménye a sztereospecifikus jelleg. így egyrészt az a cél, hogy a keletkező I képletü vegyületben a 2 és 11a helyzetben a szubsztituensek térállása azonos legyen azzal, mint a II általános képletü kiindulási anyagban. Másrészt az a cél, hogy a re5 dukció során újonnan kiépült kiralitási centrum 2,3-transz-axiális legyen, vagyis az I képletben megadottnak feleljen meg. A redukciós lépést már számos helyen leírták. Ezeknek az eljárásoknak a közös jellemzője, hogy a II álta10 lános képletü vegyületet hidrogénezik platinavagy palládiumkatalizátor jelenlétében (408. 816 számú, és az azt kiegészítő 436 301 számú svájci szabadalmi leírások), mintegy 68% kitermeléssel. Közismert, hogy a hidrogénezés bonyolult, költséges, jellegénél fogva meglehetősen veszélyes művelet, amely speciális berendezéseket igényel.The compounds of formula I are intermediates of emetine and its derivatives with amoebic activity. Emetine is a compound containing four asymmetric centers, but only the "natural" (-) emetine of the general formula III is biologically active. Therefore, the basic problem of synthesis is the requirement of stereospecific reactions. One solution for complex emetin synthesis can be found, for example, in J. Chem. Soc. 1461. 25 (1963). The reported yield of the procedure is 68%. One step in the synthesis is the reduction to the compound of formula II. The stereospecific nature of this reaction step is also required. Thus, on the one hand, it is intended that the position of the substituents in the resulting compounds of formula I at positions 2 and 11a is the same as that of the starting material of formula II. On the other hand, the aim is that the newly formed chirality center during the reduction is 2,3-trans-axial, that is, as defined in formula I. The reduction step has already been described in many places. A common feature of these processes is that the compound of general formula II is hydrogenated in the presence of a platinum or palladium catalyst (Swiss Patent Nos. 408,816 and 436,301), with a yield of about 68%. It is well known that hydrogenation is a complex, costly, and inherently quite hazardous operation that requires special equipment.
Találmányunk alapja az a meglepő felismerés, hogy a II általános képletü vegyületek egyszerűen redukálhatok az I általános képletü vegyületekké, amennyiben redukáló szerként palládiumkatalizátor jelenlétében hangyasavat alkalmazunk. Az eljárás lényege, hogy a katalizátor hatására bomló hangyasavból felszabaduló hidrogén in situ telíti a kettőskötést. A redukció sztereospecifikusan zajlik le, igy gyakorlatilag csak a számunkra kedvező 2,3-transz-axiális-izomer keletkezik.The present invention is based on the surprising discovery that compounds of formula II can simply be reduced to compounds of formula I by using formic acid in the presence of a palladium catalyst. The essence of the process is that hydrogen released from formic acid decomposed by the catalyst saturates the double bond in situ. The reduction takes place in a stereospecific manner, so that only the 2,3-trans-axial isomer which is advantageous to us is formed.
A II általános képletü vegyületek balra és 30 jobbra forgató optikai antipódok formájában lé180 440 1Compounds of formula II in the form of left and right rotating optical antipodes are 180 440 1
180 440 tezhetnek. így a redukciós lépés kiindulási anyaga elvileg mindkét optikai antipód, illetve ezek keveréke lehet. Ennek következtében a reakció folytán keletkező tennék is lehet balra és jobbra forgató, illetve ezek keveréke.180,440 teas. Thus, in principle, the starting material for the reduction step may be both optical antipodes or a mixture thereof. As a result, the product formed by the reaction may be left and right rotating or a mixture thereof.
Az eljárásunk szerint előállított termék optikai tisztasága megegyezik a fenti svájci szabadalmi leírásokban megadott értékekkel.The optical purity of the product according to our process is the same as that described in the above Swiss patents.
Találmányunk jelentőségét növeli az a tény, hogy a termék az eddig ismert eljárásokénál magasabb, 80% feletti kitermeléssel állítható elő.The significance of the present invention is enhanced by the fact that the product can be obtained in higher yields than 80% by known methods.
Eljárásunk szerint természetesein kiindulhatunk a II általános képletű vegyület optikailag aktív antipódjából — apoláros fény síkját balra forgató egyedéből — vagy az antipódok keverékéből is.In our process, one can naturally start from the optically active antipode of the compound of formula II, either by turning the plane of apolar light to the left, or by a mixture of antipodes.
Találmányunk egyik előnyös megvalósítási módja szerint vizes közegben redukálunk. Ez még gazdaságosabbá teszi eljárásunkat az eddigi módszerekhez képest, amelyek során megszűnnek a katalizátor pirofóros jellegéből adódó problémák is, így eljárásunk rendkívül biztonságos.According to a preferred embodiment of the present invention, it is reduced in an aqueous medium. This makes our process even more economical than previous methods, which eliminate the pyrophoric nature of the catalyst, making the process extremely safe.
A redukciót célszerűen híg vizes közegben végezhetjük, mikoris a redukálandó II általános képletű vegyületre számítva 2—8, előnyösen 5 mólekvivalens hangyasavat alkalmazunk.The reduction may conveniently be carried out in a dilute aqueous medium using from 2 to 8, preferably 5 molar equivalents of formic acid, relative to the compound of formula II to be reduced.
A redukcióhoz szükséges hangyasav-mennyiségen kívül, mólekvivalens mennyiségű hangyasav szükséges a vízben oldhatatlan II általános képletű vegyület savaddíciós sójának kialakítására. Ez a só vízben oldódik. A redukcióhoz szükséges hangyasav mellett sóképzőként más savat, például ecetsavat is alkalmazhatunk.In addition to the amount of formic acid required for the reduction, a molar equivalent of formic acid is required to form the acid addition salt of the water-insoluble compound of formula II. This salt is soluble in water. In addition to the formic acid required for the reduction, other acids, such as acetic acid, may be used as the salt-forming agents.
A redukciót elvégezhetjük vízmentesen hangyasavas közegben is.The reduction may also be carried out in anhydrous formic acid medium.
A kiindulási anyagként használt II általános képletű vegyület optikai antipódja vagy az antipódok keveréke előállítható a megfelelő 2-oxo vegyületből például metoxi-karbonilmetilén-trifenil-foszforán (J. Chem. Soc. 1963. 1461) vagy a foszfon-ecetsav-észter származék (tetrahedron Letters 1963. 247. oldal) segítségével.The optical antipode of the compound of formula II used as starting material or a mixture of antipodes may be prepared from the corresponding 2-oxo compound, for example, by methoxycarbonylmethylene triphenylphosphorane (J. Chem. Soc. 1963. 1461) or by the phosphonic acetic ester derivative (tetrahedron Letters 1963. page 247).
Eljárásunk további előnye, hogy az alkalmazott katalizátor aktivitását a reakció során nem veszíti el, ezért többször is felhasználható.A further advantage of our process is that it does not lose the activity of the catalyst used during the reaction and can therefore be used several times.
A palládiumnak a hordozóra számított menynyisége, illetve az egész katalizátor mennyisége gyakorlatilag tetszés szerint variálható, gazdaságossági szempontok figyelembevételével alakítható ki. Előnyösen alkalmazható a szubsztrátumra számított 10—15% katalizátormennyiség, amikor a katalizátor palládiumtartalma 1—15%.The amount of palladium on the support, as well as the amount of the catalyst as a whole, can be practically varied, and may be economically feasible. Preferably, 10-15% by weight of the catalyst is used, with a palladium content of 1-15% by weight.
Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint valamely II általános képletű optikailag aktív vegyületet vízben szuszpendálunk, majd a szubsztrátumra számított 5 mólekvivalens hangyasavat és 10% szénhordozóra felvitt palládiumkatalizátort (palládiumtartalma: 9%) adagolunk. Gázfejlődést észlelünk, a reakció menetét vékonyréteg-kromatográfiás módszerrel ellenőrizhetjük. A reakció befejeződése után a katalizátort leszűrjük, majd az optikailag aktív általános képletű vegyületet savaddíciós sójából felszabadítjuk, és a terméket kristályosítás- sál vagy kicsapással izoláljuk. Ebben az esetben a kapott I általános képletű vegyület előnyösen már olyan optikai forgatási!, amely az emetinszintézis szempontjából megfelelő.In a preferred embodiment of the process, an optically active compound of formula II is suspended in water and 5 molar equivalents of formic acid and 10% palladium on carbon (9% palladium) are added to the substrate. Gas evolution is observed and the reaction can be monitored by thin layer chromatography. After completion of the reaction, the catalyst is filtered off and the optically active compound is liberated from its acid addition salt and the product is isolated by crystallization or precipitation. In this case, the resultant compound of formula I is preferably already optical rotation suitable for emetin synthesis.
Kiindulási anyagként alkalmazhatjuk azonban a jobbra és balra forgató antipódok valamely keverékét vagy a racemátot is. Ebben az esetben a II képletű vegyületnek a találmányunk szerint végrehajtott redukciója után a I képletű 'vegyület balra és jobbra forgató antipód jainak megfelelő keveréke, illetve a racemát keletkezik. Ezt a terméket a későbbi emetinszintézis folyamán — valamikor — még rezolválni kell.However, a mixture of left and right antipodes or a racemate may also be used as starting material. In this case, the reduction of the compound of formula II according to the present invention results in a mixture of the left and right antipodes of the compound of formula I and the racemate. This product will have to be resolved at some point in the subsequent synthesis of emetin.
összefoglalva: eljárásunk szerint az I általános képletű vegyületek az eddig ismert eljárásoknál egyszerűbben, gazdaságosabban, rendkívül biztonságosan állíthatók elő.In summary, according to our process, the compounds of formula I can be prepared more simply, more economically, and extremely safely than previously known methods.
Eljárásunk részleteit az alábbi példákkal illusztráljuk, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.The following examples illustrate the details of our process without limiting the invention to the examples.
1. példa g (+)-2-karbetoximetilén-3-etil-9,10-dimetoxi-1,2,3,4,6„7^hexahidro-llbH-benzo(a)kinolizínt egy 250 ml-es négytubusú lombikban 50 ml vízben szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz keverés mellett addig adagolunk hangyasavat (kb. 6 ml-t, 5 mólekvivalenst), amíg tiszta oldatot nem nyerünk, majd ehhez 1,2 g nuccsnedves 9% palládiumtartalmú palládium/csontszén katalizátort mosunk hozzá 14 ml víz segítségével. Gázfejlődést észlelünk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat kevertetjük visszafolyató hűtő alatt. 110 C°-os olajfürdőn. Á reakció teljes végbemenetelét vékonyréteg-kromatográfiás módszerrel ellenőrizzük. Lehűlés után a katalizátort leszűrjük, a vizes hangyasavas oldathoz 34 ml izopropanolt adunk, majd koncentrált ammóniumhidroxiddal a pH-t 8—8,5-re állítjuk be, és éjjelen át állni hagyjuk. Nuccsolás, vízzel történő mosás és szárítás után a termék 8,5 g (82%) (—)-2-karbetoxi-metil-3-etil-9,10-dimetoxi- l,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo(a)kinolizin. Op.: 99—89 °C [a] D:—40° (c = 1, etanolban).Example 1 g (+) - 2-Carbethoxymethylene-3-ethyl-9,10-dimethoxy-1,2,3,4,6,7,7-hexahydro-11b-benzo (a) quinolizine in a 250 ml four-tube flask It is suspended in 50 ml of water. Formic acid (about 6 mL, 5 molar equivalents) was added to the suspension with stirring until a clear solution was obtained, followed by washing with 1.2 g of a 9% palladium on charcoal catalyst in 14% water. Gas evolution is detected. The reaction mixture was stirred at reflux for 2 hours. 110 ° C oil bath. The completion of the reaction was monitored by thin layer chromatography. After cooling, the catalyst is filtered off, 34 ml of isopropanol are added to the aqueous formic acid solution, and the pH is adjusted to 8-8.5 with concentrated ammonium hydroxide and allowed to stand overnight. After decantation, washing with water and drying, the product was 8.5 g (82%) of (-) - 2-carbethoxymethyl-3-ethyl-9,10-dimethoxy-1,2,3,4,6,7- llbH-hexahydro-benzo (a) quinolizine. 99-89 ° C [α] D: -40 ° (c = 1, in ethanol).
2, példaExample 2
0,5 g (1,4 mmol) racém 2-karbetoximetilén-3etil-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llbHibenzo(ia)kinolizint 5 ml 98%-os hangyasavban oldunk, és hozzácsepegtetjük 0,1 g palládium/ tsontszén (12,7%-os) száraz katalizátor 2 ml hangyasavval készített szuszpenziójához. A hangyasavas elegyet keverés közben 2 órán át viszszafolyató hűtő alatt 110 C°-os olaj fürdővel melegítjük. Az elegyet ezután szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A hangyasavas oldatot a katalizátorról leszűrjük, és a hangyasavat vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 10 ml vízben oldjuk, és 2 ml tömény ammónium-hidroxiddal lúgosítjuk, és háromszor 20 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített észteres oldatot vízmentes magnéziumszulfáttal megszárítjuk, szűrjük, és az éteri ledesztilláljuk. A maradék olajos anyagot (sülj 0,45 g), 2 ml petroléterből kristályosítjuk.Dissolve 0.5 g (1.4 mmol) of racemic 2-carbethoxymethylene-3-ethyl-9,10-dimethoxy-1,2,3,4,6,7-hexahydro-11b-dibenzo (ia) quinolizine in 5 ml of 98% formic acid. and added dropwise to a suspension of 0.1 g of palladium on carbon (12.7%) in 2 ml of formic acid. The formic acid mixture was heated under reflux for 2 hours in a 110 ° C oil bath. The mixture was then allowed to cool to room temperature. The formic acid solution is filtered off from the catalyst and the formic acid is distilled off in vacuo. The residue was dissolved in water (10 mL) and basified with concentrated ammonium hydroxide (2 mL) and extracted with ether (3 x 20 mL). The combined ester solution was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and the ether distilled off. The residual oily substance (s.p. 0.45 g) was crystallized from petroleum ether (2 mL).
180 440180,440
A termék 0,4 g/1,12 mmól, 80%) racém 2-karbetoximetilén-3-etil-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-11 bH-benzo(a)kinolizin.The product was 0.4 g (1.12 mmol, 80%) of racemic 2-carbethoxymethylene-3-ethyl-9,10-dimethoxy-1,2,3,4,6,7-hexahydro-11b-benzo (a). ) quinolizine.
Op.: 77—78 C°.77-78 ° C.
3. példa g 80% (+) és 20% (—) antipódot tartalmazó 2-karbetoxi-!metilén-3-etil-9,10-dimetoxi-l,Example 3 2-carbethoxymethylene-3-ethyl-9,10-dimethoxy-1 containing 80% (+) and 20% (-) of the antipode,
2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo(a)kinolizint [a] D: 4-26,4 °/c=l etanolban; egy 250 ml-es négytubusú lombikban 50 ml vízben szuszpendáluruk hangyasavat (kb. 6 ml-t, 5 mólekvivalens), amíg tiszta oldatot nem nyerünk, majd ehhez 1,2 g nuccsnedves palládium/ csontszén katalizátort mosunk hozzá 14 ml víz segítségével. Gázfejlődést észlelünk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat kevertetjük visszafolyató hűtő alatt 110 C°-on olajfürdőn. A reakció teljes végbemenetelét vékonyréteg-kromatográfiás módszerrel ellenőrizzük. Lehűlés után a katalizátort leszűrjük, a vizes hangyasavas oldathoz 34 ml izopropanolt adunk, majd tömény ammóniumhidroxiddal a pH-értéket 8—8,5-re állítjuk be. Az elegyet éjjelen át állni hagyjuk. Nuccso lás, vízzel történő mosás és szárítás után a termék 8,5 g (80% (—) és 20% (4-) antipód elegyét tartalmazó 2-karbetoxi-metil-3-etil-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo(a)5 -kinolizin.2,3,4,6,7-hexahydro-11 H -benzo (a) quinolizine [α] D: 4-26.4 ° C = 1 in ethanol; In a 250 mL four-tube flask, suspend formic acid (about 6 mL, 5 molar equivalents) in 50 mL of water until a clear solution is obtained, then wash with 1.2 g of palladium on charcoal catalyst in 14 mL of water. Gas evolution is detected. The reaction mixture was stirred for 2 hours under reflux at 110 ° C in an oil bath. The completion of the reaction was monitored by TLC. After cooling, the catalyst is filtered off, 34 ml of isopropanol are added to the aqueous formic acid solution and the pH is adjusted to 8-8.5 with concentrated ammonium hydroxide. The mixture was allowed to stand overnight. After washing, washing with water and drying, the product is a mixture of 2-carbethoxymethyl-3-ethyl-9,10-dimethoxy-1,2-carboxymethyl-8,5 g (80% (-) and 20% (4)). , 3,4,6,7-hexahydro-11 H -benzo (a) 5-quinolizine.
Op.: 80—82 C°, [a] D: —24° (c=l etanolban).Mp 80-82 ° C, [α] D: -24 ° (c = 1 in ethanol).
Claims (1)
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HUCI001881 HU180440B (en) | 1978-12-21 | 1978-12-21 | New process for producing 2-carbalkoxy-methyl-3-ethyl-9,10-dimethoxy-1,2,3,6,7-hexahydro-11ah-benzo-bracket-a-bracket closed-quinolisine derivatives |
GB7943953A GB2039902B (en) | 1978-12-21 | 1979-12-20 | Process for stereospecific reduction of quinolizine derivatives |
CH1133879A CH644119A5 (en) | 1978-12-21 | 1979-12-20 | METHOD FOR PRODUCING 2-CARBALKOXY-METHYL-3-AETHYL-9.10-DIMETHOXY-1,2,3,4,6,7-HEXAHYDRO-11BH-BENZO (A) CHINOLIZINES. |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HUCI001881 HU180440B (en) | 1978-12-21 | 1978-12-21 | New process for producing 2-carbalkoxy-methyl-3-ethyl-9,10-dimethoxy-1,2,3,6,7-hexahydro-11ah-benzo-bracket-a-bracket closed-quinolisine derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU180440B true HU180440B (en) | 1983-03-28 |
Family
ID=10994724
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HUCI001881 HU180440B (en) | 1978-12-21 | 1978-12-21 | New process for producing 2-carbalkoxy-methyl-3-ethyl-9,10-dimethoxy-1,2,3,6,7-hexahydro-11ah-benzo-bracket-a-bracket closed-quinolisine derivatives |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
CH (1) | CH644119A5 (en) |
GB (1) | GB2039902B (en) |
HU (1) | HU180440B (en) |
-
1978
- 1978-12-21 HU HUCI001881 patent/HU180440B/en unknown
-
1979
- 1979-12-20 GB GB7943953A patent/GB2039902B/en not_active Expired
- 1979-12-20 CH CH1133879A patent/CH644119A5/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB2039902B (en) | 1983-03-23 |
GB2039902A (en) | 1980-08-20 |
CH644119A5 (en) | 1984-07-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4983765A (en) | Process to separate mixtures of enantiomeric arylpropionic acids | |
JPS60228441A (en) | Manufacture of optically active alpha-arylalkanoic acid and novel intermediate | |
CA2623355C (en) | Resolution of .alpha.-(phenoxy) phenylacetic acid derivatives with naphthyl-alkylamines | |
EP0828702B1 (en) | Process for resolving chiral acids with 1-aminoindan-2-ols | |
KR19990063729A (en) | How to divide racemic mixture | |
SU1376947A3 (en) | Method of producing racemates or optically-active derivatives of cis- or trans-hydroxyiminooctahydroindol (2.3-a) quinolizine or hydrochlorides thereof | |
US20030232989A1 (en) | Process for the preparation of specific aromatic aldehydes | |
HU180440B (en) | New process for producing 2-carbalkoxy-methyl-3-ethyl-9,10-dimethoxy-1,2,3,6,7-hexahydro-11ah-benzo-bracket-a-bracket closed-quinolisine derivatives | |
JP4138928B2 (en) | Method for producing D-alloisoleucine and intermediate for production | |
JP2006525294A (en) | Process for producing 4-hydroxyisoleucine and its derivatives | |
JP4104871B2 (en) | Method for purifying optically active 1,1'-bi-2-naphthols | |
TWI744297B (en) | Process for converting s-enantiomer to its racemic form | |
JP4397987B2 (en) | Process for producing optically active pipecolic acid | |
JP4104319B2 (en) | Process for producing optically active 2-hydroxy-3-nitropropionic acid | |
JP3432880B2 (en) | Preparation of optically active azaspiro compounds | |
FR2555580A1 (en) | NOVEL AZABICYCLIC COMPOUNDS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND MEDICAMENTS CONTAINING THEM | |
JPH0323551B2 (en) | ||
JPH11180930A (en) | Production of optically active trans-cyclobutanedicarboxylic acids | |
JPH0413659A (en) | Production of optically active 1-benzyl-3-hydroxypyrrolidine | |
JP3669398B2 (en) | Reducing reagent | |
WO1999015481A1 (en) | Asymmetric hydrogenation | |
JPS63170335A (en) | Synthesis of dl-cis-chrysanthemumic acid | |
JPS61501704A (en) | Method for producing optically active phenylalanine and their N-acyl derivatives and novel diastereomeric salts of these compounds | |
JPH10237013A (en) | Production of optically active 2-benzylsuccinic acid | |
KR100365526B1 (en) | Synthesis of the bicyclo[3.3.1]nonane structure |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 |