HRP20210135T1 - Neuroaktivni steroidi, njihovi pripravci i uporaba - Google Patents
Neuroaktivni steroidi, njihovi pripravci i uporaba Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20210135T1 HRP20210135T1 HRP20210135TT HRP20210135T HRP20210135T1 HR P20210135 T1 HRP20210135 T1 HR P20210135T1 HR P20210135T T HRP20210135T T HR P20210135TT HR P20210135 T HRP20210135 T HR P20210135T HR P20210135 T1 HRP20210135 T1 HR P20210135T1
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- image
- compound
- alkyl
- heterocyclyl
- heteroaryl
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 32
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 22
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 21
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 21
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 18
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 17
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 14
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims 9
- -1 azabenzotriazole Chemical compound 0.000 claims 8
- 125000006163 5-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 5
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 4
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VQNDBXJTIJKJPV-UHFFFAOYSA-N 2h-triazolo[4,5-b]pyridine Chemical compound C1=CC=NC2=NNN=C21 VQNDBXJTIJKJPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CBHTTYDJRXOHHL-UHFFFAOYSA-N 2h-triazolo[4,5-c]pyridazine Chemical compound N1=NC=CC2=C1N=NN2 CBHTTYDJRXOHHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 claims 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 claims 2
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 claims 2
- 208000009575 Angelman syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims 1
- 208000001914 Fragile X syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 1
- 201000009916 Postpartum depression Diseases 0.000 claims 1
- 208000006289 Rett Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 claims 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 claims 1
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000029560 autism spectrum disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims 1
- 208000022821 personality disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000020685 sleep-wake disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims 1
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 claims 1
- 231100000736 substance abuse Toxicity 0.000 claims 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 claims 1
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 claims 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (20)
1. Spoj za uporabu u liječenju poremećaja povezanog sa CNS-om kod ljudskog subjekta kod koga postoji potreba za tim, koji sadrži (1) spoj formule (I) ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol; ili (2) farmaceutski pripravak koja sadrži spoj formule (I) ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, i farmaceutski prihvatljiv ekscipijent, gdje:
[image]
gdje:
A je izborno supstituirani heteroaril ili heterociklil koji sadrži dušik;
L je -C(R3)(R3)-, -O-, -S- ili -NR3-;
R1 je vodik ili C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, karbociklil, ili heterociklil;
R2 je vodik, C1-C6 alkil,C1-C6 haloalkil, ili C1-C6 alkoksi;
svako R3 je nezavisno vodik ili C1-C6 alkil;
R5 je odsutan ili vodik; i
[image]
predstavlja jednostruku ili dvostruku vezu, gdje
kada je jedan od
[image]
dvostruka veza, drugi
[image]
je jednostruka veza; i kada je jedan od
[image]
dvostruka veza, R5 je odsutan.
2. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time što spoj je formule (Ia):
[image]
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol,
gdje:
A je izborno supstituirani heteroaril ili heterociklil koji sadrži dušik;
L je -C(R3)(R3)-, -O-, -S- ili -NR3-;
R1 je vodik ili C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, karbociklil ili heterociklil;
svaki R3 je nezavisno vodik ili C1-C6 alkil;
R5 je odsutan ili vodik; i
[image]
predstavlja jednostruku ili dvostruku vezu, gdje
kada je jedan od
[image]
dvostruka veza, drugi
[image]
je jednostruka veza; i
kada je jedan od
[image]
dvostruka veza, R5 je odsutan.
3. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 2, naznačen time što A je
a) monocikličan;
b) monocikličan i veza preko dušika;
c) heteroaril;
d) heteroaril koji sadrži do pet atoma dušika;
e) heteroaril izabran od benzotriazola, azabenzotriazola, diazabenzotriazola, benzopirazola, azabenzopirazola, ili diazabenzopirazola;
f) 5-člani heteroaril ili heterociklil;
g) 5-člani heteroaril ili heterociklil koji sadrži do četiri atoma dušika;
h) 5-člani heteroaril ili heterociklil koji sadrži 2, 3 ili 4 atoma dušika; ili
i) pirazol, triazol, ili tetrazol.
4. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 2, naznačen time što spoj je formule (Ia-3):
[image]
gdje
R4 je cijano, nitro, hidroksi, halo, C1-C6 alkil, C1-C6 alkoksi, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rb)(Rc), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -OC(O)Ra, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa, ili -S(O)0-2N(Rb)(Rc);
svaki Ra je vodik ili C1-C6 alkil;
svaki Rb i Rc je nezavisno vodik, C1-C6 alkil, karbociklil, heterociklil, aril, heteroaril, ili
Rb i Rc, zajedno sa atomom dušika za koji su vezani tako da formiraju prsten (npr., 3-7-člani prsten, npr., 5-7-člani prsten; prsten koji sadrži najmanje jedan heteroatom, npr., atom dušika, kisika ili sumpora); i
n je 0, 1, 2 ili 3; ili
pri čemu je spoj za uporabu formule (Ia-4):
[image]
gdje
R4 je cijano, nitro, hidroksi, halo, C1-C6 alkil, C1-C6 alkoksi, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rb)(Rc), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -OC(O)Ra, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa, ili -S(O)0-2N(Rb)(Rc);
svaki Ra je vodik ili C1-C6 alkil;
svaki Rb i Rc je nezavisno vodik, C1-C6 alkil, karbociklil, heterociklil, aril, heteroaril, ili
Rb i Rc, zajedno sa atomom dušika za koji vezani tako da formiraju prsten (npr., 3-7-člani prsten, npr., 5-7-člani prsten; prsten koji sadrži najmanje jedan heteroatom, npr., atom dušika, kisika ili sumpora); i
n je 0, 1, 2 ili 3.
5. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 4, naznačen time što spoj je formule (Ia-3), pri čemu je spoj izabran od:
[image]
[image]
i
[image]
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
6. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time što spoj je formule (Ib):
[image]
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol,
gdje:
A je izborno supstituirani heteroaril ili heterociklil koji sadrži dušik;
L je -C(R3)(R3)-, -O-, -S- ili -NR3-;
R1 je vodik ili C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, karbociklil ili heterociklil;
R2 je C1-C6 alkil, C1-C6 haloalkil ili C1-C6 alkoksi;
svaki R3 je nezavisno vodik ili C1-C6 alkil;
R5 je odsutan ili vodik; i
[image]
predstavlja jednostruku ili dvostruku vezu, gdje
kada je jedan od
[image]
dvostruka veza, drugi
[image]
je jednostruka veza; i
kada je jedan od
[image]
dvostruka veza, R5 je odsutan.
7. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 6, naznačen time što spoj je formule (Ib-3)
[image]
gdje
R4 je cijano, nitro, hidroksi, halo, C1-C6 alkil, C1-C6 alkoksi, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rb)(Rc), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -OC(O)Ra, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa, ili -S(O)0-2N(Rb)(Rc);
svaki Ra je vodik ili C1-C6 alkil;
svaki Rb i Rc je nezavisno vodik, C1-C6 alkil, karbociklil, heterociklil, aril, heteroaril, ili
Rb i Rc, zajedno sa atomom dušika za koji su vezani tako da formiraju prsten (npr., 3-7-člani prsten, npr., 5-7-člani prsten; prsten koji sadrži najmanje jedan heteroatom, npr., atom dušika, kisika ili sumpora); i
n je 0, 1, 2, ili 3; ili
pri čemu je spoj za uporabu formule (Ib-4)
[image]
gdje
R4 je cijano, nitro, hidroksi, halo, C1-C6 alkil, C1-C6 alkoksi, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rb)(Rc), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -OC(O)Ra, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa, ili -S(O)0-2N(Rb)(Rc);
svaki Ra je vodik ili C1-C6 alkil;
svaki Rb i Rc je nezavisno vodik, C1-C6 alkil, karbociklil, heterociklil, aril, heteroaril, ili
Rb i Rc, zajedno sa atomom dušika za koji vezani tako da formiraju prsten (npr., 3-7-člani prsten, npr., 5-7-člani prsten; prsten koji sadrži najmanje jedan heteroatom, npr., atom dušika, kisika ili sumpora); i
n je 0, 1, 2 ili 3.
8. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 6, naznačen time što A je
a) monocikličan;
b) bicikličan;
c) vezan preko dušika;
d) 5-člani ili 6-člani heteroaril ili heterociklil i vezan je preko dušika;
e) 5-člani ili 6-člani heteroaril ili heterociklil koji sadrži do četiri atoma dušika i vezan je preko dušika;
f) 5-člani ili 6-člani heteroaril ili heterociklil koji sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i vezan je preko dušika;
g) heterociklil;
h) heterociklil izabran od morfolina ili piperazina;
i) heteroaril;
j) heteroaril koji sadrži do pet atoma dušika;
k) heteroaril izabran od benzotriazola, azabenzotriazola, diazabenzotriazola, benzopirazola, azabenzopirazola, ili diazabenzopirazola;
l) 5-člani heteroaril;
m) 5-člani heteroaril koji sadrži do četiri atoma dušika;
n) 5-člani heteroaril koji sadrži 2, 3, ili 4 atoma dušika;
o) heteroaril izabran od pirazola, triazola ili tetrazola.
9. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 6, naznačen time što R1 je C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, karbociklil, ili heterociklil; ili gde R1 je metil, etil ili izopropil.
10. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 6, naznačen time što R2 je metil.
11. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 4 ili patentnom zahtjevu 7, naznačen time što n je 0.
12. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 7, naznačen time što n je 1 ili 2, i R4 je cijano, halo, C1-C6 alkil, C1-C6 alkoksi, -C(O)Ra, ili -S(O)0-2Ra; Br, Cl, ili F; -OCH3; metil; ili -S(O)2Ra.
13. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 7, naznačen time što n je 0 ili 1; R1 je vodik ili C1-C6 alkil; i R2 je metil; izborno, gdje R1 je metil, etil, ili izopropil.
14. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 6, naznačen time što spoj je izabran od:
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
i
[image]
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
15. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time što je poremećaj povezan sa CNS-om – poremećaj spavanja, poremećaj raspoloženja, poremećaj spektra šizofrenije, konvulzivni poremećaj, poremećaj pamćenja i/ili spoznaje, poremećaj kretanja, poremećaj ličnosti, poremećaj spektra autizma, bol, traumatska povreda mozga, vaskularna bolest, poremećaj zlouporabe supstance i/ili apstinencijalni sindrom ili tinitus.
16. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 15, naznačen time što subjekt je subjekt sa Rett-ovim sindromom, sindromom fragilnog X ili Angelman-ovim sindromom.
17. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 15, naznačen time što poremećaj CNS-a je poremećaj raspoloženja.
18. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 17, naznačen time što poremećaj raspoloženja je depresija.
19. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 18, naznačen time što depresija je postnatalna depresija.
20. Spoj formule (Ib-1):
[image]
ili
spoj formule (Ib-2):
[image]
gdje:
A je izborno supstituirani heteroaril ili heterociklil koji sadrži dušik;
R1 je vodik ili C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, karbociklil ili heterociklil; i R2 je vodik, C1-C6 alkil (npr., C1-C6 haloalkil) ili C1-C6 alkoksi.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361869440P | 2013-08-23 | 2013-08-23 | |
| US201361869449P | 2013-08-23 | 2013-08-23 | |
| US201462014018P | 2014-06-18 | 2014-06-18 | |
| EP18199381.7A EP3488852B1 (en) | 2013-08-23 | 2014-08-22 | Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20210135T1 true HRP20210135T1 (hr) | 2021-05-14 |
Family
ID=75847967
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRP20210135TT HRP20210135T1 (hr) | 2013-08-23 | 2021-01-26 | Neuroaktivni steroidi, njihovi pripravci i uporaba |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HR (1) | HRP20210135T1 (hr) |
-
2021
- 2021-01-26 HR HRP20210135TT patent/HRP20210135T1/hr unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016110418A (ru) | Нейроактивные стероиды, их композиции и применение | |
| HRP20180212T1 (hr) | Derivati 1-fenil-2-piridinilalkil-alkohola kao inhibitori fosfodiesteraze | |
| JP2016531134A5 (hr) | ||
| CA2684105A1 (en) | Pyridine derivatives | |
| HRP20172000T1 (hr) | Derivati piperidinil indola i njihova uporaba kao inhibitora komplementnog faktora b | |
| RS52166B (en) | AMINO-HETEROCYCLIC COMPOUNDS | |
| JP2017538722A5 (hr) | ||
| HRP20171565T1 (hr) | C17-heteroaril derivati oleanolne kiseline i postupci njihove uporabe | |
| HRP20160852T1 (hr) | Biciklični heterociklični spojevi kao inhibitori protein tirozin kinaze | |
| AR050969A1 (es) | 5-heterociclil pirimidinas inhibidoras del vih; composiciones farmaceuticas que las contienen y uso de las mismas como medicamentos | |
| AR069911A1 (es) | Derivados biciclicos para usar en el tratamiento de afecciones asociadas con el receptor de androgeno - 155 | |
| EA027280B1 (ru) | Сульфамоил-ариламиды и их применение в качестве лекарственных препаратов для лечения гепатита b | |
| Gaulier et al. | A novel three-step synthesis of Celecoxib via palladium-catalyzed direct arylation | |
| SI3024819T1 (en) | Glyoxamide-substituted pyrrolamide derivatives and their use as medicines for the treatment of hepatitis B | |
| JP2015531773A5 (hr) | ||
| HRP20171638T1 (hr) | Derivati pirazolin diona kao inhibitori nadph oksidaze | |
| RU2014113926A (ru) | АМИДОСОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ RORγT МОДУЛЯТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | |
| HRP20221217T1 (hr) | Spojevi inhibitori beta-laktamaze | |
| JP2013531029A5 (hr) | ||
| HRP20181036T1 (hr) | 2,6-supstituirani derivati purina i njihova upotreba u liječenju proliferativnih poremećaja | |
| MX2012003499A (es) | Inhibidores de demetilasa-1 especificos de lisina y su uso. | |
| JP2018536681A5 (hr) | ||
| EA201290654A1 (ru) | Новые замещенные триазольные производные как модуляторы гамма-секретазы | |
| CY1117085T1 (el) | C7-φθορο υποκατεστημενες ενωσεις τετρακυκλινης | |
| AR078635A1 (es) | Compuestos de pirrolo[2, 3-d]pirimidina, composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso en la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la quinasa de janus |