HRP20030894A2 - Novel treatment for obsessive-compulsive disorder (ocd) and ocd-related disorders using gvg - Google Patents

Novel treatment for obsessive-compulsive disorder (ocd) and ocd-related disorders using gvg Download PDF

Info

Publication number
HRP20030894A2
HRP20030894A2 HR20030894A HRP20030894A HRP20030894A2 HR P20030894 A2 HRP20030894 A2 HR P20030894A2 HR 20030894 A HR20030894 A HR 20030894A HR P20030894 A HRP20030894 A HR P20030894A HR P20030894 A2 HRP20030894 A2 HR P20030894A2
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
day
disorder
mammal
ocd
use according
Prior art date
Application number
HR20030894A
Other languages
English (en)
Inventor
Stephen
Jonathan
Charles R Ashby Jr
Original Assignee
Brookhaven Science Ass Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Brookhaven Science Ass Llc filed Critical Brookhaven Science Ass Llc
Publication of HRP20030894A2 publication Critical patent/HRP20030894A2/hr

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22Anxiolytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Područje izuma
Izum je iz područja farmakologije.
Ovaj izum odnosi se na upotrebu gama vinil-GABA i drugih GABAergičnih sredstava za smanjenje ili uklanjanje simptoma koji su povezani s opsesivno-kompulzivnim poremećajem (OCD) i OCD-srodnim poremećajima. Opsesivno-kompulzivnog poremećaja pogađaju veliki dio stanovništva i mogu se onemogućiti.
Stanje tehnike
OCD je povezan s OCD-srodnim poremećajima i može sadržavati sljedeće OCD-srodne poremećaje: opsesivno ponašanje, kompulzivno ponašanje, opći poremećaj tjeskobe (GAD), patološko kockanje, kompulzivno prekomjerno uživanje hrane, tjelesni dismorfni poremećaj (HDD), hipohondrijaza, patološke navike (npr. kuckanje prstima, štipanje kože, trikotilomanija), kleptomanija, piromanija, hiperaktivni poremećaj nedostatka koncentracije (AHDH), te drugi impulsni poremećaji kontrole.
Činjenica da mnoge osobe s OCD pate od jednog ili više OCD-srodnih poremećaja može se pripisati otkriću da osobe koje boluju od OCD ili OCD-srodnih poremećaja, pokazuju slične kemijske neuravnoteženosti u mozgu i odgovaraju na terapije sličnim lijekovima. Primjerice, neki istraživači sugeriraju da OCD uključuje probleme s komuniciranjem između orbitalne moždane kore i bazalnih ganglija mozga. Ove moždane strukture koriste kemijski glasnik serotonin. Lijekovi koji povećavaju moždane koncentracije serotonina korišteni su za tretiranje OCD simptoma kao i simptoma OCD-srodnih poremećaja.
U prošlosti, OCD i OCD-srodni poremećaji bili su tretirani s inhibitorima ponovnog vezanja serotonina (SRI) kao što su Clomipramine, Fluoxetine, Fluvoxamine, Paroxetine, Sertraline i Citalopram. Ovi lijekovi povećavaju koncentraciju serotonina u mozgu.
Nažalost, manje od 20% bolesnika koji boluju od OCD i OCD-srodnih poremećaja koji su tretirani sa SRI uspjeli su ukloniti OCD ponašanje. Nadalje, identificirani su brojni sporedni učinci SRI kao što su nervoza, nesanica, nemir, mučnina, proljev, gubitak težine i seksualni problemi.
Drugo istraživanje ukazalo je na ulogu neurokemijskih sustava u OCD i OCD-srodnim poremećajima te da serotonergične anomalije u OCD bolesnika mogu biti sekundarni fenomen.
Dosad je iskušano nekoliko pristupa u tretiranju OCD i OCD-srodnih poremećaja, a svaki se zasniva na sasvim različitoj osnovi. Među ovim pristupima postoji preklapanje, što znači da se neurobiologija OCD i OCD-srodnih poremećaja konsolidira. Razvoj jednog djelotvornog tretmana za OCD i sve OCD-srodne poremećaje imao bi vrlo pozitivan učinak.
Prema tome, još uvijek postoji potreba za tretiranjem OCD i OCD-srodnih poremećaja da bi se definirale nove metode koje mogu smanjiti ili ukloniti prateće ponašanje.
Sažetak izuma
Ovaj izum, koji se odnosi na potrebe prethodne tehnike, definira metode za tretiranje sisavca koji boluje od OCD i OCD-srodnih poremećaja primjenom sisavcu koji boluje od OCD i OCD-srodnih poremećaja učinkovite količine farmaceutske smjese koja sadrži gama vinil GABA (GVG).
U poželjnoj realizaciji, ovaj izum definira metodu za smanjenje ili uklanjanje ponašanja koje je povezano s OCD i OCD-srodnim poremećajima u sisavca koji boluje od OCD i/ili OCD-srodnih poremećaja. Navedena metoda obuhvaća primjenu navedenom sisavcu učinkovite količine smjese koja sadrži gama vinilGABA (GVG) ili njenu farmaceutski prihvatljivu sol, ili enantiomer ili racemičku smjesu, pri čemu učinkovita količina smanjuje ili uklanja ponašanje koje je povezano s OCD i OCD-srodnim poremećajima.
U drugoj primjernoj realizaciji ovog izuma, metoda obuhvaća smanjenje ili uklanjanje ponašanja koje je povezano s OCD i OCD-srodnim poremećajima u sisavca koji boluje od OCD. Metoda obuhvaća primjenu sisavcu učinkovite količine smjese što povećava razinu GABA u središnjem živčanom sustavu, pri čemu je učinkovita količina dovoljna da se smanje ili uklone ponašanja koja su povezana s OCD i OCD-srodnim poremećajima.
Kao rezultat ovog izuma, definirane su metode za smanjenje ili uklanjanje ponašanja koje je povezano s OCD i OCD-srodnim poremećajima, a zasnivaju se na farmaceutskim smjesama koje su osobito učinkovite u smanjenju ili uklanjanju ponašanja koje je povezano s OCD i OCD-srodnim poremećajima u osoba koje boluju od OCD i OCD-srodnih poremećaja.
Farmaceutske smjese ovog izuma omogućuj tretiranje OCD i OCD-srodnih poremećaja te se vrlo dobro podnose i mnogo su učinkovitije od trenutačno raspoloživih tretmana.
Ostala poboljšanja u odnosu na prethodnu tehniku koja se postižu ovim izumom bit će identificirana kao rezultat opisa koji slijedi, u kojem su navedene poželjne realizacije ovog izuma. Ovaj opis ni na koji način nije namijenjen za ograničenje dosega ovog izuma, već samo služi kao radni primjer poželjnih realizacija. Doseg ovog izuma bit će definiran u pratećim patentnim zahtjevima.
Opis izuma s primjerima realizacije
Ovim izumom postiže se visokoučinkovita metoda za tretiranje OCD i OCD-srodnih poremećaja, te smanjenje ili otklanjanje ponašanja koje je povezano s OCD i OCD-srodnim poremećajima u sisavaca. Djelotvorni tretman OCD i OCD-srodnih poremećaja obuhvaća privremeno ili stalno olakšanje od jednog ili više poremećaja kojima je pogođen sisavac.
OCD i OCD-srodni poremećaji
Kako se ovdje rabi, pojam OCD definiran je kao pojam koji obuhvaća opsesivno ponašanje i kompulzivno ponašanje. OCD-srodni poremećaji obuhvaćaju primjerice opći poremećaj tjeskobe (GAD), patološki ili kompluzivni poremećaj kockanja, kompulzivno prekomjerno uživanje grane, tjelesni dismorfni poremećaj (BDD), hipohondrijazu, patološke navike (kuckanje prstima, štipkanje kože, trihotilomanija), kleptomaniju, piromaniju, poremećaj hiperaktivnog nedostatka koncentracije (ADHD) te druge impulsne poremećaje kontrole.
Opsesivno ponašanje je definirano kao ono ponašanje koje uključuje rekurentne i perzistentne misli, impulse ili slike koje se zbivaju uvijek iznova, s osjećajem da su izvan kontrole pojedinca. Te misli izazivaju tjeskobu i zbunjenost. Opsesivno ponašanje može biti praćeno osjećajem nelagode, kao što je strah, gađenje i sumnja.
Kompulzivno ponašanje je definirano kao ono ponašanje koje uključuje djelovanje ili kompulzije osobe s OCD koje se vrši uvijek iznova, često sukladno nekim pravilima. Kompulzije su ponovljene radnje ili mentalno djelovanje što ga vrši osoba kao odgovor na neku opčinjenost.
Ponašanje koje je povezano s općim poremećajem tjeskobe (GAD) definirano je da obuhvaća kroničnu i prekomjernu skrb o događajima koji teško da će se dogoditi. Osobe s GAD mogu iskusiti također određen broj drugih fizičkih i psihičkih poteškoća, uključujući drhtavicu, bol u mišićima ili osjetljivost, nemir, nesanicu, znojenje, grčeve u trbuhu, vrtoglavica, poteškoće s koncentracijom, razdražljivost.
Ponašanja koja su povezana s impulsnim poremećajem kontrole uključuju patološko i kompulzivno kockanje, piromaniju, trihotilomaniju, te poremećaj intermitentne eksplozivnosti. Osobe s ovim poremećajima mogu bolovati od rekurentne nemogućnosti da se odupru impulsnom ponašanju koje može biti opasno za njih i za druge.
Ponašanje koje je povezano s patološkim ili kompulzivnim poremećajem kockanja definirano je kao rekurentna nesposobnost odupiranja kockanju tako da to rezultira uništavanjem osnovnih životnih odrednica.
Ponašanje koje je povezano s piromanijom obuhvaća rekurentnu nesposobnost odupiranja poticaju da se pali vatra, opčinjenošću vatrom, te posljedicama i srodnim aktivnostima.
Ponašanje koje je povezano s kleptomanijom obuhvaća rekurentnu nemogućnost odupiranja impulzivnoj krađi predmeta.
Ponašanje koje je povezano s poremećajem intermitentne eksplozivnosti obuhvaća rekurentnu nemogućnost odupiranja impulzivnom agresivnom uništavanju stvari ili napadu na druge osobe daleko od onoga što bi se moglo smatrati prihvatljivim u odnosu na bilo koji povod.
Ponašanje koje je povezano s kompulzivnim prekomjernim uživanjem hrane ili prekomjernim jelom definirano je kao stalno svjesno ili nesvjesno bavljenje hranom, te kompulzivno hranjenje bez obzira na posljedice.
Gama vinil GABA (GVG)
Dopaminergični i opiodergični putovi zadovoljenja mozga su kritični za preživljavanje jer oni predstavljaju pokretače za zadovoljstvo u jelu, ljubavi i razmnožavanju. To nazivamo “prirodnim zadovoljavanjem” i to uključuje otpuštanje dopamina u nucleus accumbens i prednjem režnju mozga. Međutim, jednako otpuštanje dopaminergične proizvodnje osjeta i ugode može s epostići “neprirodnim zadovoljenjem”, kao što je kompulzivno ponašanje.
Dopaminergični (DA) neuroni mezokortikolimbičkog dopaminskog sustava, čija stanična tjelešca leže unutar ventralnog tegmentalnog područja (VTA) i usmjerena su primarno prema nucleus accumbens (NACC), čini se da su uključeni u središnjem procesu zadovoljenja. Ovaj izum pokazuje da farmakološko manipuliranje gama-aminomaslačnom kiselinom A (GABA), živčanom prijenosniku u mozgu, može djelovati na razine DA u NACC putem moduliranja VTA-DA neurona.
Gama vinil GABA (GVG) je selektivni ireverzibilni inhibitor GABA-transaminaze (GABA-T) za koju je poznato da jača GABAergično inhibiranje. GVg također izaziva ovisno i produženo povišenje izvanstaničnih razina endogene moždane GABA.
GVG je C6H11NO2 ili 4-amino-5-heksanonska kiselina koja se može nabaviti pod imenom Vigabatrin® od tvrtke Hoechst Marion Roussel i dobiti od tvrtke Marion Merell Dow, Cincinnati, Ohio. GVG se ne veže za bilo koji receptorski kompleks ili kompleks ponovnog vezanja, već povećava unutarstanične razine endogene GABA selektivnim i ireverzibilnim inhibiranjem GABA-transaminaze (GABA-T), enzima koji normalno katabolizira GABA.
Kako se ovdje rabi, GVG obuhvaća racemički spoj ili smjesu koja sadrži jednake količine S(+)-gama-vinil GABA, te R(-)-gama-vinil GABA. Ovaj racemički spoj GVG može se nabaviti pod imenom Vigabatrin® od tvrtke Hoechst Marion Roussel i može se dobiti od tvrtke Marion Merell Dow, Cincinnati, Ohio.
GVG sadrži asimetrične atome ugljika i prema tome može postojati u obliku enantiomera. Ovaj izum obuhvaća bilo koji enantiomerni oblik GVG uključujući racemate ili racemičku smjesu GVG. U nekim slučajevima može imati prednost, npr. veća učinkovitost, ako se koristi određeni enantiomer u odnosu na drugi enantiomer ili racemat ili racemičku smjesu u metodama ovog izuma i takve prednosti može lako odrediti osoba koja poznaje ovo područje.
Primjerice, enantiomer S(+)-gama-vinil GABA je učinkovitiji pri povećanim razinama endogene unutarstanične GABA nego enantiomer R(-)-gama-vinil GABA.
Različiti enatiomeri mogu se sintetizirati iz polaznih kiralnih tvari, ili racemati mogu biti razdvojeni standardnim postupcima koji su dobro poznati u tehnici kemije kao što je kiralna kromatografija, frakcijska kristalizacija diastereomernih soli i slično.
U živih sisavaca (in vivo), GVG ili farmaceutski prihvatljive soli mogu se primijeniti sistemski parenteralnim ili enteričkim putem što također obuhvaća sustave s kontroliranim otpuštanjem. Primjerice, GVG se može jednostavno primijeniti intravenski ili intraperitonealno (i.p.) što je poželjan put unošenja. Intravenska ili intraperitonealna primjena može se izvršiti miješanjem GVG u pogodnom farmaceutskom nosaču ili ekscipijentu što je poznato praktičarima u tehnici.
Oralna ili enterička upotreba je također predviđena, te formulacije kao što su tablete, kapsule, pilule, dražeje, eliksiri, sirupi, keksi i žvakaće gume te slično mogu se koristiti da se unese GVG ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
Kako se ovdje rabi, pojam farmaceutski prihvatljiva sol obuhvaća one kiseline koje stvaraju soli i baze koje značajno ne povećavaju toksičnost spoja. Neki primjeri odgovarajućih soli obuhvaćaju soli mineralnih kiselina kao što su klorovodična, jodovodična, bromovodična, fosforna, metafosforna, dušična i sumporna kiselina, kao i soli organskih kiselina kao što su vinska, octena. limunska, jabučna, benzojeva, glikolna, gulonska, jantarna, arilsulfonska, npr. p-tolulensulfonska kiselina, te slično.
Učinkovita količina koja se ovdje rabi je ona količina koja je djelotvorna u postizanju određenog rezultata u tretiranju ponašanja koje je povezano s OCD i OCD-srodnih poremećaja te smanjenja ili uklanjanja navedenog ponašanja. Poželjno, GVG s eprimjenjuje u količini koja ima malen ili nikakav nepoželjan učinak.
Sisavci obuhvaćaju primjerice čovjeka, babuna i ostale primate, kao i kućne ljubimce kao što su pas i mačka, laboratorijske životinje kao što su štakor i miš, te domaće životinje kao što su konj, ovca i krava.
Temeljem spoznaja da OCD i OCD-srodni poremećaji mogu biti izazvani povećanjem izvanstaničnog NACC-DA i činjenice da GABA inhibira DA u istoj jezgri, pokazali smo da GVG može smanjiti i/ili ukloniti svojstva koja su povezana s OCD i OCD-srodnim poremećajima.
Neočekivano je nađeno da unošenje GVG mijenja ponašanje, a posebice ponašanje koje je povezano s OCD i OCD-srodni poremećajima. Umjesto da se cilja na GABA receptorski kompleks s izravnim GABA agonistom, ovaj novi pristup ima prednost produženog učinka na ireverzibilni enzimski inhibitor koji povećava razine endogene GABA bez sklonosti ovisnosti koja je povezana s GABA agonistima koji djeluju izravno na sam receptor.
Premda se u ovim primjerima koristi GVG, podrazumijeva se da oni koji poznaju ovo područje mogu koristiti druge smjese za koje se zna da jačaju GABAergični sustav ili povećavaju izvanstanične razine endogene GABA u CNS.
Ostale tvari koje povećavaju razinu GABA u središnjem živčanom sustavu
Smjese koje povećavaju razine izvanstanične GABA u središnjem živčanom sustavu (CNS) uključuju lijekove koji povećavaju proizvodnju ili otpuštanje GABA u CNS. Ti lijekovi obuhvaćaju, ali nisu ograničeni na gabapentin, valproičnu kiselinu, progabid, gama-hidroksimaslačnu kiselinu, fenmgabin, cetilGABA, topiramat, tiagabin, akamprosat (homo kalcijev acetiltaurin) ili njihove farmaceutski prihvatljive soli, ili enantiomer ili racemičku smjesu.
Ovim izumom obuhvaćen je bilo koji enantiomerni oblik gabapentina, valproične kiseline, progabida, gama-hidroksimaslačne kiseline, fengabina, cetilGABA, topiramata, tiagabina ili akamprosata, uključujući racemate ili racemičke smjese.
Kao što je prethodno navedeno, u nekim slučajevima može biti prednost, npr. zbog veće učinkovitosti, koristiti određeni enantiomer u odnosu na drugi enatiomer ili racemat ili racemičku smjesu i takve prednosti može lako odrediti osoba koja poznaje ovo područje.
Ovaj izum obuhvaća smjese koje sadrže prolijekove GABA ili lijekove koje sadrže GABA kao speciju u svojoj kemijskoj strukturi. Ovi prolijekovi postaju farmakološki aktivni kada se metabolički, enzimski ili neenzimski biološki pretvaraju ili cijepaju u GABA u središnjem živčanom sustavu. Primjer prolijeka GABA je progabid, koji nakon prolaska kroz krvnu moždanu barijeru, povećava razinu endogene CNS GABA.
Kao što je prije navedeno, gama vinil GABA (GVG) je selektivni i ireverzibilni inhibitor GABA-transaminaze (GABA-T) za kojega je poznato da jača GABAergično inhibiranje. Ostale tvari koje inhibiraju ponovno vezanje GABA u CNS su također obuhvaćene ovim izumom. Primjer inhibitora ponovnog vezanja GABA je tiagabin.
Metode ovog izuma korisne su u jačanju GABAergičnog sustava ili povećanje razine izvanstanične endogene GABA u CNS. Kako se ovdje rabi, pojam pojačanja ili povećanja razine endogene CNS GABA je definiran kao povećanje ili doreguliranje razina GABA koje su iznad normalnih razina in vivo, u sisavcu. Poželjno, razine endogene CNS GABA su povećane za oko 10% do oko 600% iznad razine normala.
Doziranje
Učinkovita količina GVG koja se primjenjuje sisavcu obuhvaća količinu od oko 10 mg/kg/dan do oko 100 mg/kg/dan, poželjno od oko 25 mg/kg/dan do oko 80 mg/kg/dan. U čovjeka, poželjan raspon je od oko 500 mg/kg/dan do oko 6 g/dan, poželjnije od oko 1 g/dan to 4 g/dan.
Učinkovita količina gabapentina koja se primjenjuje čovjeku obuhvaća količinu od oko 10 mg/kg/dan do oko 40 mg/kg/dan, poželjno od oko 15 mg/kg/dan do oko 30 mg/kg/dan. U čovjeka, poželjan raspon je od oko 600 mg/dan do oko 3600 mg/dan, poželjnije od oko 900 mg/kg/dan do oko 2400 mg/dan. Gabapentin se može nabaviti pod imenom NEURONTIN® od tvrtke Parke-Davis u SAD.
Učinkovita količina valproične kiseline koja se primjenjuje sisavcu obuhvaća količinu od oko 10 mg/kg/dan do oko 60 mg/kg/dan, poželjno od oko 15 mg/kg/dan do oko 30 mg/kg/dan. U čovjeka, poželjan raspon je od oko 750 mg/dan do oko 1750 mg/dan. Valproična kiselina dostupna je pod imenom DEPAKENE® od tvrtke Abbott u SAD.
Učinkovita količina topiramata koja se primjenjuje sisavcu obuhvaća količinu od oko 5 mg/kg/dan do oko 80 mg/kg/dan, poželjno od oko 5 mg/kg/dan do oko 15 mg/kg/dan. U čovjeka, poželjan raspon je od oko 100 mg/dan do oko 1000 mg/dan, poželjnije od oko 200 mg/dan do oko 600 mg/dan. Topiramat se može nabaviti pod imenom TOPAMAX® od tvrtke McNeil u SAD.
Učinkovita količina progabida koja se primjenjuje sisavcu obuhvaća količinu od oko 5 mg/kg/dan do oko 15 mg/kg/dan. U čovjeka, poželjan raspon je od oko 1000 mg/dan do oko 3000 mg/dan, poželjnije od oko 1500 mg/dan do oko 2500 mg/dan. Progabid se može nabaviti pod imenom GABRENE® od tvrtke Synthelabo, Francuska. Kemijska formula progabida jeC17H16N2O2.
Učinkovita količina fengabina koja se primjenjuje sisavcu obuhvaća količinu od oko 5 mg/kg/dan do oko 75 mg/kg/dan, poželjno od oko 15 mg/kg/dan do oko 50 mg/kg/dan. U čovjeka, poželjan raspon je od oko 700 mg/dan do oko 4000 mg/dan, poželjnije od oko 1000 mg/dan do oko 3000 mg/dan. Fengabin se može nabaviti kao SL 79229 od tvrtke Synthelabo, Francuska. Kemijska formula fengabina je C17H17C12NO.
Učinkovita količina gama-hidroksimaslačne kiseline koja se primjenjuje sisavcu obuhvaća količinu od oko 5 mg/kg/dan do oko 100 mg/kg/dan, poželjno od oko 10 mg/kg/dan do oko 80 mg/kg/dan. U čovjeka, poželjan raspon je od oko 700 mg/dan do oko 5000 mg/dan, poželjnije od 1000 mg/dan do 4000 mg/dan. Gama-hidroksimaslačna kiselina može se nabaviti od tvrtke Sigma Chemical. Kemijska formula gama-hidroksimaslačne kiseline je C4H7O3Na.
Učinkovita količina tiagabina koja se primjenjuje sisavcu obuhvaća količinu od oko 2 mg/kg/dan do oko 40 mg/kg/dan, poželjno od oko 5 mg/kg/dan do oko 20 mg/kg/dan. U čovjeka, poželjna količina je od oko 16 mg/dan do oko 56 mg/dan, poželjnije od oko 16 mg/dan do oko 32 mg/dan. Tiagabin se može nabaviti pod imenom GABATRIL® od tvrtke Celphalon, U.S. Kemijska formula tiagabina je C20H25NO2S2.
Učinkovita količina akamprosata koja se primjenjuje sisavcu je poželjno količina od oko 25 mg/kg/dan do oko 400 mg/kg/dan, poželjno od oko 50 mg/kg/dan do oko 200 mg/kg/dan. U čovjeka, poželjan raspon je od oko 700 mg/dan do oko 3000 mg/dan, poželjnije od oko 1000 mg/dan do oko 3000 mg/dan. Akamprosat se može nabaviti pod imenom CAMPRAL® od tvrtke Merck-Lipha, Francuska. Kemijsko ime za akamprosat je kalcijev acetil homotaurin.

Claims (29)

1. Upotreba GVG ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, ili njegovog enantiomera ili racemične smjese, naznačena time da se koristi za proizvodnju farmaceutske smjese za liječenje sisavca oboljelog od OCD ili OCD-srodnih poremećaja.
2. Upotreba prema zahtjevu 1, naznačena time da je navedeni OCD-srodni poremećaj izabran iz skupa kojeg čine opći poremećaj tjeskobe, poremećaj patološkog ili kompulzivnog kockanja, kompulzivnog hranjenja, tjelesni dismorfni poremećaj, hipohondijaza, poremećaj patološke navike, kleptomanija, piromanija, hiperaktivni poremećaj nedostatka koncentracije i impulsni poremećaj kontrole.
3. Upotreba prema zahtjevu 1, naznačena time što je navedeni sisavac čovjek i navedena smjesa sadrži GVG u količini od oko 500 mg/dan do oko 5000 mg/dan.
4. Upotreba GVG ili njegove farmaceutski prihvatljive soli ili enantiomera ili racemičke smjese, naznačena time da se koristi za proizvodnju farmaceutske smjese koja služi za smanjivanje ili uklanjanje ponašanja povezanih s OCD ili OCD-srodnim poremećajima kod sisavaca koji boluju od navedenih poremećaja.
5. Upotreba prema zahtjevu 4, naznačena time što je navedem OCD-srodni poremećaj izabran iz skupa kojega čine opći poremećaj tjeskobe, poremećaj patološkog ili kompulzivnog kockanja, kompulzivnog hranjenja, tjelesni dismorfni poremećaj, hipohondijaza, poremećaj patološke navike, kleptomanija, piromanija, hiperaktivni poremećaj nedostatka koncentracije i impulsni poremećaj kontrole.
6. Upotreba prema zahtjevu 6, naznačena time što je navedeni sisavac čovjek i navedena smjesa sadrži GVG u količini od oko 500 mg/dan do oko 5000 mg/dan.
7. Upotreba smjese koja povećava razinu GABA u središnjem živčanom sustavu sisavca, naznačena time da se koristi za proizvodnju farmaceutske smjese za liječenje sisavca koji boluje od OCD ili OCD-srodnog poremećaja.
8. Upotreba prema zahtjevu 7, naznačena time što je navedeni OCD-srodni poremećaj izabran iz skupa kojega čine opći poremećaj tjeskobe, poremećaj patološkog ili kompulzivnog kockanja, kompulzivnog hranjenja, tjelesni dismorfni poremećaj, hipohondijaza, poremećaj patološke navike, kleptomanija, piromanija, hiperaktivni poremećaj nedostatka koncentracije i impulsni poremećaj kontrole.
9. Upotreba prema zahtjevu 7, naznačena time što je navedena smjesa izabrana iz skupa kojega čine GVG, gabapentin, valproična kiselina, topiramat, progabid, fengabid, gama-hidroksimaslačna kiselina, tiagabin, akamprosat, cetil GABA ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, enantiomer ili racemička smjesa.
10. Upotreba prema zahtjevu 7, naznačena time što je navedeni sisavac čovjek i navedena smjesa sadrži GVG u količini od oko 500 mg/dan do oko 5000 mg/dan.
11. Upotreba prema zahtjevu 7, naznačena time što je navedeni sisavac čovjek i navedena smjesa sadrži gabapentin u količini od oko 600 mg/dan do oko 3600 mg/dan.
12. Upotreba prema zahtjevu 7, naznačena time što je navedeni sisavac čovjek i navedena smjesa sadrži valproičnu kiselinu u količini od oko 500 mg/dan do oko 2500 mg/dan.
13. Upotreba prema zahtjevu 7, naznačena time što je navedeni sisavac čovjek i navedena smjesa sadrži topiramat u količini od oko 100 mg/dan do oko 1000 mg/dan.
14. Upotreba prema zahtjevu 7, naznačena time što je navedeni sisavac čovjek i navedena smjesa sadrži progabid u količini od oko 1000 mg/dan do oko 3000 mg/dan.
15. Upotreba prema zahtjevu 7, naznačena time što je navedeni sisavac čovjek i navedena smjesa sadrži fengabin u količini od oko 700 mg/dan do oko 4000 mg/dan.
16. Upotreba prema zahtjevu 7, naznačena time što je navedeni sisavac čovjek i navedena smjesa sadrži gama-hidroksimaslačnu kiselinu u količini od oko 700 mg/dan do oko 5000 mg/dan.
17. Upotreba prema zahtjevu 7, naznačena time što je navedeni sisavac čovjek i navedena smjesa sadrži tiagabin u količini od oko 16 mg/dan do oko 56 mg/dan.
18. Upotreba prema zahtjevu 7, naznačena time što je navedeni sisavac čovjek i navedena smjesa sadrži akamprosat u količini od oko 700 mg/dan do oko 3000 mg/dan.
19. Upotreba smjese koja povećava razinu GABA u središnjem živčanom sustavu sisavca, naznačena time da se koristi za proizvodnju farmaceutske smjese koja služi za smanjenje ili uklanjanje ponašanja koje je povezano s OCD ili OCD-srodnim poremećajima kod sisavca koji boluje od takvih poremećaja.
20. Upotreba prema zahtjevu 19, naznačena time što je navedem OCD-srodni poremećaj izabran iz skupa kojega sačinjavaju opći poremećaj tjeskobe, poremećaj patološkog ili kompulzivnog kockanja, kompulzivnog hranjenja, tjelesni dismorfni poremećaj, hipohondijaza, poremećaj patološke navike, kleptomanija, piromanija, hiperaktivni poremećaj nedostatka koncentracije i impulsni poremećaj kontrole.
21. Upotreba prema zahtjevu 19, naznačena time što je navedena smjesa izabrana iz skupa kojega sačinjavaju GVG, gabapentin, valproična kiselina, topiramat, progabid, fengabid, gama-hidroksimaslačna kiselina, tiagabin, akamprosat, cetil GABA ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, enantiomer ili racemička smjesa.
22. Upotreba prema zahtjevu 19, naznačena time što je navedeni sisavac čovjek pri čemu navedena smjesa sadrži GVG u količini od oko 500 mg/dan do oko 5000 mg/dan.
23. Upotreba prema zahtjevu 19, naznačen time što je navedeni sisavac čovjek pri čemu navedena smjesa sadrži gabapentin u količini od oko 600 mg/dan do oko 3600 mg/dan.
24. Upotreba prema zahtjevu 19, naznačena time što je navedeni sisavac čovjek pri čemu navedena smjesa sadrži valproičnu kiselinu u količini od oko 500 mg/dan do oko 2500 mg/dan.
25. Upotreba prema zahtjevu 19, naznačena time što je navedeni sisavac čovjek pri čemu navedena smjesa sadrži topiramat u količini od oko 100 mg/dan do oko 1000 mg/dan.
26. Upotreba prema zahtjevu 19, naznačena time što je navedeni sisavac čovjek pri čemu navedena smjesa sadrži fengabin u količini od oko 700 mg/dan do oko 4000 mg/dan.
27. Upotreba prema zahtjevu 19, naznačena time što je navedeni sisavac čovjek pri čemu navedena smjesa sadrži gama-hidroksimaslačnu kiselinu u količini od oko 700 mg/dan do oko 5000 mg/dan.
28. Upotreba prema zahtjevu 19, naznačena time što je navedeni sisavac čovjek pri čemu navedena smjesa sadrži tiagabin u količini od oko 16 mg/dan do oko 56 mg/dan.
29. Upotreba prema zahtjevu 19, naznačena time što je navedeni sisavac čovjek pri čemu navedena smjesa sadrži akamprosat u količini od oko 700 mg/dan do oko 3000 mg/dan.
HR20030894A 2001-05-14 2003-11-05 Novel treatment for obsessive-compulsive disorder (ocd) and ocd-related disorders using gvg HRP20030894A2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/853,392 US6462084B1 (en) 2001-05-14 2001-05-14 Treatment for obsessive-compulsive disorder (OCD) and OCD-related disorders using GVG
PCT/US2002/014344 WO2002092071A1 (en) 2001-05-14 2002-05-08 Novel treatment for obsessive-compulsive disorder (ocd) and ocd-related disorders using gvg

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20030894A2 true HRP20030894A2 (en) 2004-06-30

Family

ID=25315916

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR20030894A HRP20030894A2 (en) 2001-05-14 2003-11-05 Novel treatment for obsessive-compulsive disorder (ocd) and ocd-related disorders using gvg

Country Status (18)

Country Link
US (2) US6462084B1 (hr)
EP (1) EP1392273A4 (hr)
JP (1) JP2004533445A (hr)
KR (1) KR20040028758A (hr)
CN (1) CN1509168A (hr)
BR (1) BR0209614A (hr)
CA (1) CA2446641A1 (hr)
CZ (1) CZ20033379A3 (hr)
HR (1) HRP20030894A2 (hr)
HU (1) HUP0400032A3 (hr)
IL (1) IL158761A0 (hr)
MX (1) MXPA03010406A (hr)
NO (1) NO20035037L (hr)
NZ (1) NZ529613A (hr)
PL (1) PL367362A1 (hr)
TW (1) TWI313599B (hr)
WO (1) WO2002092071A1 (hr)
YU (1) YU89103A (hr)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2002227052A1 (en) 2000-11-30 2002-06-11 University Of Florida Treatments for neurogenetic disorders, impulse control disorders, and wound healing
PL375090A1 (en) * 2002-06-27 2005-11-14 Warner-Lambert Company Llc Method of treating attention deficit hyperactivity disorder
JP2007526212A (ja) * 2003-04-25 2007-09-13 アラーガン、インコーポレイテッド 種々の障害を軽減するためのボツリヌス神経毒の使用
US7393537B2 (en) 2003-04-25 2008-07-01 Allergan, Inc. Botulinum toxin for treatment of obsessive compulsive finger biting disorder
US20110275664A1 (en) * 2005-09-26 2011-11-10 The Regents Of The University Of Colorado,A Body Corporate Method for treating drug and behavioral addictions
GB0907413D0 (en) 2009-04-29 2009-06-10 Equateq Ltd Novel methods
WO2011106692A2 (en) * 2010-02-25 2011-09-01 Northwestern University Methods of using (1s, 3s) -3-amino-4-difluoromethylenyl-1-cyclopentanoic acid
US8293790B2 (en) 2011-10-19 2012-10-23 Dignity Sciences Limited Pharmaceutical compositions comprising DGLA and benzoyl peroxide and methods of use thereof
US20130143867A1 (en) 2011-12-02 2013-06-06 Sychroneuron Inc. Acamprosate formulations, methods of using the same, and combinations comprising the same
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
EP3003297A4 (en) * 2013-06-05 2017-04-19 Synchroneuron Inc. Acamprosate formulations, methods of using the same, and combinations comprising the same
CN104306736A (zh) * 2014-10-31 2015-01-28 哈尔滨市海江科技开发有限公司 一种治疗疑病症的膏药及其制备方法

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4761429A (en) 1985-07-22 1988-08-02 Kenneth Blum Enkephalinase and endorphinase inhibitors as anti-craving compositions
US5189064A (en) 1985-07-22 1993-02-23 Matrix Technologies, Inc. Treatment of cocaine addiction
US4786647A (en) 1986-06-30 1988-11-22 University Of Florida Method for eliciting anxiolysis
US4980168A (en) 1989-10-13 1990-12-25 Natrol, Inc. Dietary supplement for children
EP0767174A1 (de) 1991-11-21 1997-04-09 Ciba-Geigy Ag Neue Aminoalkanphosphinsäuren und ihre Salze
CA2134674C (en) * 1992-05-20 2004-12-21 Richard B. Silverman Gaba and l-glutamic acid analogs for antiseizure treatment
US5792796A (en) * 1994-07-27 1998-08-11 Warner-Lambert Company Methods for treating anxiety and panic
CA2258893C (en) 1996-06-28 2005-06-14 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant sulfamate derivatives useful in treating obesity
US5776956A (en) 1996-07-30 1998-07-07 Lectec Corporation Use of cotinine in treating psychiatric disorders
US6117855A (en) * 1996-10-07 2000-09-12 Merck Sharp & Dohme Ltd. Use of a NK-1 receptor antagonist and an antidepressant and/or an anti-anxiety agent
EP1043980A2 (en) 1997-10-28 2000-10-18 Schering Corporation Method of reducing craving in mammals
US6391922B1 (en) * 1998-01-13 2002-05-21 Synchroneuron, Llc Treatment of posttraumatic stress disorder, obsessive-compulsive disorder and related neuropsychiatric disorders
US6541520B1 (en) * 1998-08-05 2003-04-01 Brookhaven Science Associates Treatment of addiction and addiction-related behavior
AU759756B2 (en) * 1998-10-20 2003-05-01 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in treating alcohol dependency, addiction and abuse
IL144407A0 (en) 1999-02-01 2002-05-23 Ortho Mcneil Pharm Inc Use of anticonvulsant derivatives for treating bulimia nervosa
AU779248B2 (en) 1999-02-24 2005-01-13 University Of Cincinnati, The Use of sulfamate derivatives for treating impulse control disorders
JP2003530300A (ja) 1999-04-08 2003-10-14 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド 体重低下を維持することに有用な抗痙攣薬誘導体
AU2002227052A1 (en) * 2000-11-30 2002-06-11 University Of Florida Treatments for neurogenetic disorders, impulse control disorders, and wound healing

Also Published As

Publication number Publication date
US6462084B1 (en) 2002-10-08
YU89103A (sh) 2006-08-17
TWI313599B (en) 2009-08-21
MXPA03010406A (es) 2004-05-05
WO2002092071A1 (en) 2002-11-21
EP1392273A4 (en) 2004-11-24
CA2446641A1 (en) 2002-11-21
NZ529613A (en) 2006-09-29
EP1392273A1 (en) 2004-03-03
JP2004533445A (ja) 2004-11-04
KR20040028758A (ko) 2004-04-03
NO20035037L (no) 2004-01-07
IL158761A0 (en) 2004-05-12
HUP0400032A2 (hu) 2004-04-28
PL367362A1 (en) 2005-02-21
CN1509168A (zh) 2004-06-30
HUP0400032A3 (en) 2012-09-28
US20020169103A1 (en) 2002-11-14
NO20035037D0 (no) 2003-11-13
CZ20033379A3 (cs) 2004-12-15
BR0209614A (pt) 2004-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Mandell et al. Asymmetry and mood, emergent properties of serotonin regulation: A proposed mechanism of action of lithium
US5788986A (en) Veterinary method for clinically modifying the behavior of dogs exhibiting canine affective aggression using R enantiomers, S enantiomers, and racemic mixtures of selective serotonin reuptake inhibitor compounds or their active metabolites
EP0149545B1 (en) Pharmaceutical products providing enhanced analgesia
HRP20030894A2 (en) Novel treatment for obsessive-compulsive disorder (ocd) and ocd-related disorders using gvg
Essig Clinical and experimental aspects of barbiturate withdrawal convulsions
Barnes et al. Ionotropic glutamate receptor biology: effect on synaptic connectivity and function in neurological disease
SG188144A1 (en) Alpha 7 nicotinic agonists and antipsychotics
ES2220047T3 (es) Conbinacion de un antagonista selectivo de nmda nr2b y un inhibidor de la cox-2.
US20140243350A1 (en) Use of serotonin receptor agonists for treatment of movement disorders
KR20020060192A (ko) Nk₁ 수용체 길항제와 gaba 구조유사체의 상승적배합물
AU2002259153B2 (en) Novel treatment for obsessive-compulsive disorder (OCD) and OCD-related disorders using GVG
AU2002259153A1 (en) Novel treatment for obsessive-compulsive disorder (OCD) and OCD-related disorders using GVG
US7737180B2 (en) Use of neboglamine (CR 2249) as an antipsychotic and neuroprotective
Avanzini et al. Epilepsy and Neurotransmitters Basis for a New Pharmacological Approach to Antiepileptic Therapy
Zhang et al. Effects of 1, 1‐dimethylguanidine administration on blood pressure, heart rate and renal sympathetic nerve activity in normotensive and spontaneously hypertensive rats
Manasa Experimental evaluation of anticonvulsant activity of Hydrocotyle asiatica linn (Centella asiatica) in Albino mice
JP2008506630A (ja) ゾルピデムの更なる治療的使用
Avanthi Evaluation of Anticonvulsant Activity of Clove Oil (Eugenia Caryophyllata) in Male Albino Mice
Barnes et al. Effect of Genetic Background on Ionotropic Glutamate Receptor and Neurotrophin Biology: Synaptic Connectivity and Function in Neurological Disease
Ravenscroft Molecular and behavioural pharmacology of parkinsonism and associated dyskinesias
Barnes et al. Effect Connectivity Receptor of Genetic and and Background Neurotrophin Function in on Neurological Biology: Ionotropic Synaptic Glutamate
Erhardt Importance of endogenous kynurenic acid in brainm catecholaminergic processes and in the pathophysiology of schizophrenia
Sherif et al. Acute vigabatrin-phenobarbitone-interaction on exploratory behaviour of rats
US20050119283A1 (en) Treatment of circadian rhythm disorders with NPY Y5 receptor antagonist
Kumar Study on the Anticonvulsant Activity of Fluoxetine in Albino Rats

Legal Events

Date Code Title Description
A1OB Publication of a patent application
AIPI Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application
ODBI Application refused