HK1221663B - Direct compression formulation and process - Google Patents

Claims (10)

1. Comprimé pharmaceutique à compression directe, où le comprimé comprend :

   a) de 22% à 28% en poids, sur une base de poids sec, d'un inhibiteur de DPP-IV qui est la (S)-1-[(3-hydroxy-1-adamantyl)amino]acétyl-2-cyanopyrrolidine sous forme libre ou sous forme de sel d'addition d'acide ;

   b) de 45% à 50% en poids, sur une base de poids sec, d'une cellulose microcristalline pharmaceutiquement acceptable ;

   c) de 20% à 25% en poids, sur une base de poids sec, d'un lactose pharmaceutiquement acceptable ;

   d) de 1,5% à 2,5% en poids, sur une base de poids sec, d'un glycolate d'amidon sodique pharmaceutiquement acceptable ; et

   e) de 0,1% à 2% en poids, sur une base de poids sec, d'un stéarate de magnésium ;

   où la dispersion contient des particules comprenant ledit inhibiteur de DPP-IV qui est la (S)-1-[(3-hydroxy-1-adamantyl)amino]acétyl-2-cyanopyrrolidine sous forme libre ou sous forme de sel d'addition d'acide, et où au moins 80% de la distribution granulométrique des particules comprenant la (S)-1-[(3-hydroxy-1-adamantyl)-amino]acétyl-2-cyanopyrrolidine sous forme libre ou sous forme de sel d'addition d'acide dans le comprimé se trouve entre 10 µm et 250 µm, tel que déterminé par diffraction laser.
2. Comprimé pharmaceutique à compression directe selon la revendication 1, où le rapport de l'épaisseur du comprimé au poids du comprimé va de 0,002 à 0,06 mm/mg.
3. Comprimé pharmaceutique à compression directe selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, où le rapport de l'épaisseur du comprimé au poids du comprimé va de 0,01 à 0,03 mm/mg.
4. Comprimé pharmaceutique à compression directe selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, où au moins 25% de la distribution granulométrique des particules comprenant la (S)-1-[(3-hydroxy-1-adamantyl)amino]-acétyl-2-cyanopyrrolidine sous forme libre ou sous forme de sel d'addition d'acide dans le comprimé se trouve entre 50 µm et 150 µm, tel que déterminé par diffraction laser.
5. Comprimé pharmaceutique à compression directe selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, où au moins 35% de la distribution granulométrique des particules comprenant la (S)-1-[(3-hydroxy-1-adamantyl)amino]-acétyl-2-cyanopyrrolidine sous forme libre ou sous forme de sel d'addition d'acide dans le comprimé se trouve entre 50 µm et 150 µm, tel que déterminé par diffraction laser.
6. Comprimé pharmaceutique à compression directe selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, où au moins 45% de la distribution granulométrique des particules comprenant la (S)-1-[(3-hydroxy-1-adamantyl)amino]-acétyl-2-cyanopyrrolidine sous forme libre ou sous forme de sel d'addition d'acide dans le comprimé se trouve entre 50 µm et 150 µm, tel que déterminé par diffraction laser.
7. Comprimé pharmaceutique à compression directe selon l'une quelconque des revendications 4 à 6, où la teneur en eau du comprimé est inférieure à 5% après 1 semaine à 25°C et 60% d'HR.
8. Comprimé pharmaceutique à compression directe selon la revendication 1, où

   i) entre 0 et 10 minutes, de 85% à 99,5% de l'ingrédient actif est libéré, et

   ii) entre 10 et 15 minutes, de 90% à 99,5% de l'ingrédient actif est libéré.
9. Comprimé pharmaceutique à compression directe selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, où la distribution granulométrique des excipients pharmaceutiques dans le comprimé se trouve entre 5 et 400 µm, préférablement entre 10 et 250 µm, tel que déterminé par diffraction laser.
10. Procédé de préparation d'un comprimé pressé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, sous forme de dosage unitaire, qui comprend :

    a) le mélange, en tant que pourcentage en poids, sur une base de poids sec :

    i) de 22% à 28% en poids, sur une base de poids sec, d'un inhibiteur de DPP-IV qui est la (S)-1-[(3-hydroxy-1-adamantyl)amino]acétyl-2-cyanopyrrolidine sous forme libre ou sous forme de sel d'addition d'acide ;

    ii) de 45% à 50% en poids, sur une base de poids sec, d'une cellulose microcristalline pharmaceutiquement acceptable ;

    iii) de 20% à 25% en poids, sur une base de poids sec, d'un lactose pharmaceutiquement acceptable ;

    iv) de 1,5% à 2,5% en poids, sur une base de poids sec, d'un glycolate d'amidon sodique pharmaceutiquement acceptable ; et

    v) de 0,1% à 2% en poids, sur une base de poids sec, d'un stéarate de magnésium ;

    afin de former une formulation de DPP-IV sous la forme d'une poudre tablettaire, capable d'être pressée en un comprimé ; et

    b) la compression de la formulation préparée lors de l'étape a) afin de former le comprimé d'inhibiteur de DPP-IV pressé, sous forme de dosage unitaire.