HK1221663B - Direct compression formulation and process - Google Patents

Claims (10)

1. Direktkomprimierte pharmazeutische Tablette, wobei die Tablette Folgendes umfasst:

   a) 22% Gew.-% bis 28 Gew.-% auf Trockengewichtsbasis eines DPP-IV-Inhibitors, bei dem es sich um (S)-1-[(3-Hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl]-2-cyanopyrrolidin in freier Form oder in Säureadditionssalzform handelt,

   b) 45 Gew.-% bis 50 Gew.-% auf Trockengewichtsbasis einer pharmazeutisch unbedenklichen mikrokristallinen Cellulose,

   c) 20 Gew.-% bis 25 Gew.-% auf Trockengewichtsbasis einer pharmazeutisch unbedenklichen Lactose,

   d) 1,5 Gew.-% bis 2,5 Gew.-% auf Trockengewichtsbasis eines pharmazeutisch unbedenklichen Natriumstärkeglykolats und

   e) 0,1 Gew.-% bis 2 Gew.-% auf Trockengewichtsbasis an Magnesiumstearat,

   wobei die Dispersion Partikel enthält, die den DPP-IV-Inhibitor umfassen, bei dem es sich um (S)-1-[(3-Hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl-2-cyanopyrrolidin in freier Form oder in Säureadditionssalzform handelt, und wobei mindestens 80% der Teilchengrößenverteilung der (S)-1-[(3-Hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl-2-cyanopyrrolidin in freier Form oder in Säureadditionssalzform umfassenden Partikel in der Tablette zwischen 10 µm und 250 µm, bestimmt durch Laserbeugung, liegt.
2. Direktkomprimierte pharmazeutische Tablette nach Anspruch 1, wobei das Verhältnis von Tablettendicke zu Tablettengewicht 0,002 bis 0,06 mm/mg beträgt.
3. Direktkomprimierte pharmazeutische Tablette nach einem der Ansprüche 1 bis 2, wobei das Verhältnis von Tablettendicke zu Tablettengewicht 0,01 bis 0,03 mm/mg beträgt.
4. Direktkomprimierte pharmazeutische Tablette nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei mindestens 25% der Teilchengrößenverteilung der (S)-1-[(3-Hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl-2-cyanopyrrolidin in freier Form oder in Säureadditionssalzform umfassenden Partikel in der Tablette zwischen 50 µm und 150 µm, bestimmt durch Laserbeugung, liegt.
5. Direktkomprimierte pharmazeutische Tablette nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei mindestens 35% der Teilchengrößenverteilung der (S)-1-[(3-Hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl-2-cyanopyrrolidin in freier Form oder in Säureadditionssalzform umfassenden Partikel in der Tablette zwischen 50 µm und 150 µm, bestimmt durch Laserbeugung, liegt.
6. Direktkomprimierte pharmazeutische Tablette nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei mindestens 45% der Teilchengrößenverteilung der (S)-1-[(3-Hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl-2-cyanopyrrolidin in freier Form oder in Säureadditionssalzform umfassenden Partikel in der Tablette zwischen 50 µm und 150 µm, bestimmt durch Laserbeugung, liegt.
7. Direktkomprimierte pharmazeutische Tablette nach einem der Ansprüche 4 bis 6, wobei der Wassergehalt der Tablette nach 1 Woche bei 25°C und 60% RF weniger als 5% beträgt.
8. Direktkomprimierte pharmazeutische Tablette nach Anspruch 1, wobei

   i) zwischen 0 und 10 Minuten 85% bis 99,5% des Wirkstoffs freigesetzt sind und

   ii) zwischen 10 Minuten und 15 Minuten 90% bis 99,5% des Wirkstoffs freigesetzt sind.
9. Direktkomprimierte pharmazeutische Tablette nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei die Teilchengrößenverteilung der pharmazeutischen Exzipienten in der Tablette zwischen 5 und 400 µm, vorzugsweise zwischen 10 und 250 µm, bestimmt durch Laserbeugung, liegt.
10. Verfahren zur Herstellung einer komprimierten Tablette nach einem der Ansprüche 1 bis 9 in Einheitsdosisform, bei dem man:

    a) in Gew.-% auf Trockengewichtsbasis:

    i) 22% Gew.-% bis 28 Gew.-% auf Trockengewichtsbasis eines DPP-IV-Inhibitors, bei dem es sich um (S)-1-[(3-Hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl]-2-cyanopyrrolidin in freier Form oder in Säureadditionssalzform handelt,

    ii) 45 Gew.-% bis 50 Gew.-% auf Trockengewichtsbasis einer pharmazeutisch unbedenklichen mikrokristallinen Cellulose,

    iii) 20 Gew.-% bis 25 Gew.-% auf Trockengewichtsbasis einer pharmazeutisch unbedenklichen Lactose,

    iv) 1,5 Gew.-% bis 2,5 Gew.-% auf Trockengewichtsbasis eines pharmazeutisch unbedenklichen Natriumstärkeglykolats und

    v) 0,1 Gew.-% bis 2 Gew.-% auf Trockengewichtsbasis an Magnesiumstearat,

    unter Bildung einer zu einer Tablette komprimierbaren DPP-IV-Formulierung in Form eines tablettierbaren Pulvers mischt und

    b) die in Schritt a) hergestellte Formulierung unter Bildung der komprimierten DPP-IV-Inhibitortablette in Einheitsdosisform komprimiert.