HK1136848B - Compositions for enhancing delivery of double-stranded rna to regulate gene expression in mammalian cells - Google Patents
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Claims (14)
- Peptide améliorant un apport constitué de la séquence d'acides aminés SÉQ. n° 11 ou d'un sel de celle-ci.
- Peptide améliorant un apport selon la revendication 1, dans lequel la séquence d'acides aminés SÉQ. n° 11 est modifiée par incorporation d'un ou plusieurs modificateurs chimiques à terminaison amino et/ou carboxy, préférablement par inclusion d'un ou plusieurs groupes amide, BrAc ou maléimide à terminaison amino et/ou carboxy.
- Composition comprenant un peptide selon la revendication 1 ou 2, conjugué à ou dans un complexe comprenant un ARNsi conjugué à un groupe cholestérol.
- Composition selon la revendication 3, dans laquelle l'ARNsi comporte un brin sens et un brin antisens, chaque brin comportant une extrémité 5' et une extrémité 3', dans laquelle une fraction cholestérol est liée à l'extrémité 5' du brin sens et une fraction cholestérol est liée à l'extrémité 5' du brin antisens et dans laquelle aucune fraction cholestérol n'est liée aux autres extrémités des brins.
- Composition selon la revendication 3, dans laquelle l'ARNsi comporte un brin sens et un brin antisens, chaque brin comportant une extrémité 5' et une extrémité 3', dans laquelle une fraction cholestérol est liée à l'extrémité 3' du brin antisens et dans laquelle aucune fraction cholestérol n'est liée aux autres extrémités des brins.
- Composition selon la revendication 3, dans laquelle l'ARNsi comporte un brin sens et un brin antisens, chaque brin comportant une extrémité 5' et une extrémité 3', dans laquelle une fraction cholestérol est liée à l'extrémité 5' du brin sens et aucune fraction cholestérol n'est liée aux autres extrémités des brins.
- Composition selon la revendication 3, dans laquelle l'ARNsi comporte un brin sens et un brin antisens, chaque brin comportant une extrémité 5' et une extrémité 3', dans laquelle une fraction cholestérol est liée à l'extrémité 3' du brin sens et aucune fraction cholestérol n'est liée aux autres extrémités des brins.
- Composition selon la revendication 3, dans laquelle l'ARNsi comporte un brin sens et un brin antisens, chaque brin comportant une extrémité 5' et une extrémité 3', dans laquelle une fraction cholestérol est liée à l'extrémité 3' du brin sens, une fraction cholestérol est liée à l'extrémité 3' du brin antisens et aucune fraction cholestérol n'est liée aux autres extrémités des brins.
- Composition selon la revendication 3, dans laquelle l'ARNsi comporte un brin sens et un brin antisens, chaque brin comportant une extrémité 5' et une extrémité 3', dans laquelle une fraction cholestérol est liée à l'extrémité 5' du brin antisens et aucune fraction cholestérol n'est liée aux autres extrémités des brins.
- Composition selon la revendication 3, dans laquelle l'ARNsi comporte un brin sens et un brin antisens, chaque brin comportant une extrémité 5' et une extrémité 3', dans laquelle l'extrémité 3' du brin sens est liée à l'extrémité 5' du brin antisens au moyen d'une boucle, dans laquelle une fraction cholestérol est liée à l'extrémité 3' du brin antisens et dans laquelle aucune fraction cholestérol n'est liée aux autres extrémités des brins.
- Composition selon la revendication 3, dans laquelle l'ARNsi comporte un brin sens et un brin antisens, chaque brin comportant une extrémité 5' et une extrémité 3', dans laquelle l'extrémité 3' du brin sens est liée à l'extrémité 5' du brin antisens au moyen d'une boucle, et dans laquelle une fraction cholestérol est liée à l'extrémité 5' du brin sens et aucune fraction cholestérol n'est liée aux autres extrémités des brins.
- Composition pharmaceutique comprenant une composition selon l'une quelconque des revendications 3 à 11, ladite composition pharmaceutique comprenant préférablement en outre un ou plusieurs agents secondaires améliorant un apport sélectionnés dans le groupe constitué de :(a) un agent anti-agrégation ;(b) un agent modificateur de charge ;(c) un agent de contrôle de pH ;(d) un agent inhibiteur d'enzyme de dégradation ;(e) un groupe mucolytique ou d'élimination du mucus ;(f) un agent ciliostatique ;(g) un agent améliorant la pénétration membranaire sélectionné parmi (i) un tensioactif, (ii) un sel biliaire, (iii) un additif, une micelle mixte, un liposome ou un vecteur phospholipidique, (iv) un alcool, (v), une énamine, (vi) un composé donneur d'oxyde nitrique, (vii) une molécule amphipathique à chaîne longue, (viii) un activateur de pénétration hydrophobe de petite taille, (ix) un dérivé de sodium ou d'acide salicylique, (x) un ester glycérolique d'acide acétoacétique, (xi) un dérivé de cyclodextrine ou de bêta-cyclodextrine, (xii) un acide gras à chaîne moyenne, (xiii) un chélateur, (xiv) un acide aminé ou un sel de celui-ci, (xv) un acide N-acétylaminé ou un sel de celui-ci, (xvi) une enzyme de dégradation d'un constituant membranaire sélectionné, (xvii) un inhibiteur de la synthèse des acides gras, (xviii) un inhibiteur de la synthèse du cholestérol, ou (xix) toute combinaison des agents améliorant la pénétration membranaire cités dans (g) (i) - (xix) ;(h) un peptide améliorant un apport ;(i) un agent vasodilatateur ;(j) un agent améliorant sélectivement un transport ; et(k) un véhicule, un vecteur, un support ou une espèce formant un complexe, ayant un effet stabilisateur et utilisé(e) pour un apport, avec lequel/laquelle l'ARNsi est efficacement combiné, associé, contenu, encapsulé ou lié, l'ARNsi étant ainsi stabilisé.
- Peptide améliorant un apport selon la revendication 1 ou 2, ou composition selon l'une quelconque des revendications 3 à 12, pour l'apport d'un ARNsi dans une cellule cible.
- Peptide améliorant un apport selon la revendication 13, ou composition selon la revendication 14, la cellule cible étant une cellule mammifère sélectionnée parmi des cellules alvéolaires pulmonaires, des cellules cutanées, des cellules hépatiques, des cellules rénales, des cellules pancréatiques, des cellules endothéliales, des cellules sanguines nucléées, des cellules musculaires, des cellules mammaires, des cellules du système nerveux périphérique ou du système nerveux central (SNC), des cellules gastro-intestinales, ou des cellules tumorales.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US56454304P | 2004-04-20 | 2004-04-20 | |
| US564543P | 2004-04-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HK1136848A1 HK1136848A1 (en) | 2010-07-09 |
| HK1136848B true HK1136848B (en) | 2014-08-01 |
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