HK1136848B - Compositions for enhancing delivery of double-stranded rna to regulate gene expression in mammalian cells - Google Patents

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HK1136848B
HK1136848B HK10104471.8A HK10104471A HK1136848B HK 1136848 B HK1136848 B HK 1136848B HK 10104471 A HK10104471 A HK 10104471A HK 1136848 B HK1136848 B HK 1136848B
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HK
Hong Kong
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cholesteryl
sirna
spermidine
cholesterol
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HK10104471.8A
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HK1136848A1 (en
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Ahmadian Mohammad
Cui Kunyuan
Chen Lishan
Chen Quay Shu-Chih
E. Jr. Houston Michael
Original Assignee
Mdrna, Inc.
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Claims (14)

  1. Abgabe erhöhendes Peptid bestehend aus der Aminosäuresequenz von SEQ ID NR: 11 oder einem Salz davon.
  2. Abgabe erhöhendes Peptid nach Anspruch 1, wobei die Aminosäuresequenz von SEQ ID NR: 11 durch Einbauen von ein oder mehreren Amino- und/oder Carboxy-terminalen chemischen Modifikationen, vorzugsweise durch Einschließen von ein oder mehreren Amino- und/oder Carboxy-terminalen Amid-, BrAc- oder Maleimidgruppen modifiziert wird.
  3. Zusammensetzung, die ein Peptid nach Anspruch 1 oder 2 im Konjugat mit oder in einem Komplex mit einer Cholesterin-konjugierten siRNA beinhaltet.
  4. Zusammensetzung nach Anspruch 3, wobei die siRNA einen Sense- und einen Anti-Sense-Strang hat, wobei jeder Strang ein 5'- und ein 3'-Ende hat, wobei ein Cholesterinanteil mit dem 5'-Ende des Sense-Strangs verknüpft ist und ein Cholesterinanteil mit dem 5'-Ende des Anti-Sense-Strangs verknüpft ist und kein Cholesterinanteil mit den anderen Enden der Stränge verknüpft ist.
  5. Zusammensetzung nach Anspruch 3, wobei die siRNA einen Sense- und einen Anti-Sense-Strang hat, wobei jeder Strang ein 5'- und ein 3'-Ende hat, wobei ein Cholesterinanteil mit dem 3'-Ende des Anti-Sense-Strangs verknüpft ist und kein Cholesterinanteil mit den anderen Enden der Stränge verknüpft ist.
  6. Zusammensetzung nach Anspruch 3, wobei die siRNA einen Sense- und einen Anti-Sense-Strang hat, wobei jeder Strang ein 5'- und ein 3'-Ende hat, wobei ein Cholesterinanteil mit dem 5'-Ende des Sense-Strangs verknüpft ist und kein Cholesterinanteil mit den anderen Enden der Stränge verknüpft ist.
  7. Zusammensetzung nach Anspruch 3, wobei die siRNA einen Sense- und einen Anti-Sense-Strang hat, wobei jeder Strang ein 5'- und ein 3'-Ende hat, wobei ein Cholesterinanteil mit dem 3'-Ende des Sense-Strangs verknüpft ist und kein Cholesterinanteil mit den anderen Enden der Stränge verknüpft ist.
  8. Zusammensetzung nach Anspruch 3, wobei die siRNA einen Sense- und einen Anti-Sense-Strang hat, wobei jeder Strang ein 5'- und ein 3'-Ende hat, wobei ein Cholesterinanteil mit dem 3'-Ende des Sense-Strangs verknüpft ist, ein Cholesterinanteil mit dem 3'-Ende des Anti-Sense-Strangs verknüpft ist und kein Cholesterinanteil mit den anderen Enden der Stränge verknüpft ist.
  9. Zusammensetzung nach Anspruch 3, wobei die siRNA einen Sense- und einen Anti-Sense-Strang hat, wobei jeder Strang ein 5'- und ein 3'-Ende hat, wobei ein Cholesterinanteil mit dem 5'-Ende des Anti-Sense-Strangs verknüpft ist und kein Cholesterinanteil mit den anderen Enden der Stränge verknüpft ist.
  10. Zusammensetzung nach Anspruch 3, wobei die siRNA einen Sense- und einen Anti-Sense-Strang hat, wobei jeder Strang ein 5'- und ein 3'-Ende hat, wobei das 3'-Ende des Sense-Strangs mit dem 5'-Ende des Anti-Sense-Strangs durch eine Schleife verbunden ist, und wobei ein Cholesterinanteil mit dem 3'-Ende des Anti-Sense-Strangs verknüpft ist und kein Cholesterinanteil mit den anderen Enden der Stränge verknüpft ist.
  11. Zusammensetzung nach Anspruch 3, wobei die siRNA einen Sense- und einen Anti-Sense-Strang hat, wobei jeder Strang ein 5'- und ein 3'-Ende hat, wobei das 3'-Ende des Sense-Strangs mit dem 5'-Ende des Anti-Sense-Strangs durch eine Schleife verbunden ist, wobei ein Cholesterinanteil mit dem 5'-Ende des Sense-Strangs verknüpft ist und kein Cholesterinanteil mit den anderen Enden der Stränge verknüpft ist.
  12. Pharmazeutische Zusammensetzung, die eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 3 bis 11 beinhaltet, wobei die pharmazeutische Zusammensetzung vorzugsweise ferner ein oder mehrere sekundäre die Abgabe erhöhende Agenzien umfasst, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus:
    (a) einem aggregationshemmenden Agens;
    (b) einem ladungsmodifizierenden Agens;
    (c) einem pH-Regulierungsagens;
    (d) einem Abbauenzym hemmenden Agens;
    (e) einem mukolytischen oder schleimbeseitigenden Agens;
    (f) einem ciliostatischen Agens;
    (g) einem Membranpenetration verbessernden Agens, ausgewählt aus (i) einem Tensid, (ii) einem Gallensalz, (iii) einem/r Phospholipidadditiv, Mischmicelle, Liposom oder Träger, (iv) einem Alkohol, (v) einem Enamin, (vi) einer NO-Spenderverbindung, (vii) einem langkettigen amphipathischen Molekül, (viii) einem kleinen hydrophoben Penetrationsverbesserer; (ix) Natrium oder einem Salicylsäurederivat; (x) einem Glycerolester von Acetessigsäure, (xi) einem Cyclodextrin oder Beta-Cyclodextrin-Derivat, (xii) einer mittelkettigen Fettsäure, (xiii) einem Gelatbildner, (xiv) einer Aminosäure oder einem Salz davon, (xv) einer N-Acetylaminosäure oder einem Salz davon, (xvi) einem Enzymabbaumittel zu einer gewählten Membrankomponente, (xvii) einem Fettsäuresynthese-Inhibitor, oder (xviii) einem Cholesterinsynthese-Inhibitor; oder (xix) einer beliebigen Kombination der in (g)(i)-(xix) aufgeführten die Membranpenetration verbessernden Agenzien;
    (h) einem die Abgabe verbessernden Peptid;
    (i) einem Vasodilatatoragens;
    (j) einem selektiven transportverbessernden Agens; und
    (k) einem/r stabilisierenden Abgabevehikel, Träger, Substrat oder komplexbildenden Spezies, mit dem/der die siRNA effektiv kombiniert, assoziiert, aufgenommen, verkapselt oder gebunden ist, was zur Stabilisierung der siRNA führt.
  13. Abgabe erhöhendes Peptid nach Anspruch 1 oder 2 oder Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 3 bis 12 zum Abgeben einer siRNA an eine Zielzelle.
  14. Abgabe erhöhendes Peptid nach Anspruch 13 oder Zusammensetzung nach Anspruch 14, wobei die Zielzelle eine Säugetierzelle ist, ausgewählt aus pulmonalen Alveolarzellen, Hautzellen, Leberzellen, Nierenzellen, Bauspeicheldrüsenzellen, Endothelzellen, nukleierten Blutzellen, Muskelzellen, Brustzellen, Zellen des peripheren oder zentralen Nervensystems (CNS), Magendarmzellen oder Tumorzellen.
HK10104471.8A 2004-04-20 2010-05-07 Compositions for enhancing delivery of double-stranded rna to regulate gene expression in mammalian cells HK1136848B (en)

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US56454304P 2004-04-20 2004-04-20
US564543P 2004-04-20

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HK1136848A1 HK1136848A1 (en) 2010-07-09
HK1136848B true HK1136848B (en) 2014-08-01

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