HK1104792B

HK1104792B - Controlled release of biological entities

Info

Publication number: HK1104792B
Application number: HK07113202.0A
Authority: HK
Inventors: Kim Suzanne Finnie; David Jacques; Christophe Jean Alexandre Barbe; Linggen Kong
Original assignee: Australian Nuclear Science And Technology Organisation
Priority date: 2004-12-20
Filing date: 2005-12-20
Publication date: 2018-09-21

Claims

Verfahren zum Verkapseln einer biologischen Einheit zur anschließenden Freisetzung, umfassend:
a) Kombinieren einer Lösung eines Tensids in einem nicht polaren Lösemittel mit einem keramischen Vorläufermaterial und der biologischen Einheit, um eine Emulsion zu bilden, die eine polare Phase, dispergiert in einer nicht polaren Phase, umfasst, wobei die polare Phase die biologische Einheit umfasst, wobei das Vorläufermaterial Primärpartikel umfasst; und

b) Aggregieren der Primärpartikel in der Emulsion, um keramische Partikel, umfassend die biologische Einheit aus der polaren Phase, zu bilden.
Verfahren nach Anspruch 1, wobei es sich bei dem Vorläufermaterial um ein nicht alkoholisches und nicht alkoholerzeugendes Vorläufermaterial handelt.
Verfahren nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, wobei Schritt a) Folgendes umfasst:
c) Kombinieren der Lösung des Tensids in dem nicht polaren Lösemittel mit dem Vorläufermaterial, um eine erste Emulsion zu bilden, wobei die erste Emulsion eine polare Phase, dispergiert in einer nicht polaren Phase, aufweist und sich das Vorläufermaterial in der polaren Phase befindet; und

d) Kombinieren der ersten Emulsion mit der biologischen Einheit derart, dass die polare Phase die biologische Einheit umfasst.
Verfahren nach Anspruch 3, umfassend den Schritt zum Einstellen des pH-Werts der ersten Emulsion auf einen pH-Wert, bei dem die biologische Einheit aktiv bleibt, wobei der Schritt vor Schritt d) durchgeführt wird.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei Schritt a) Folgendes umfasst:
e) Kombinieren der Lösung des Tensids in dem nicht polaren Lösemittel mit einer wässrigen Säure, um eine zweite Emulsion zu bilden, wobei die zweite Emulsion eine polare Phase, dispergiert in einer nicht polaren Phase, aufweist;

f) Zugeben des Vorläufermaterials zu der zweiten Emulsion, derart, dass sich das Vorläufermaterial in der polaren Phase befindet; und

g) Zugeben der biologischen Einheit derart, dass die polare Phase die biologische Einheit umfasst.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei Schritt a) Folgendes umfasst:
h) Kombinieren des Vorläufermaterials und der biologischen Einheit, um ein polares Gemisch zu bilden; und

i) Kombinieren des polaren Gemischs mit der Lösung des Tensids, um die Emulsion zu bilden, wobei die Emulsion eine polare Phase, dispergiert in einer nicht polaren Phase, aufweist, derart, dass die polare Phase das Vorläufermaterial und die biologische Einheit umfasst.
Verfahren nach Anspruch 6, umfassend das Einstellen des pH-Werts des polaren Gemischs auf zwischen etwa 7,5 und etwa 11, vor Schritt i).
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei die Emulsion bei einem pH-Wert zwischen etwa 1 und etwa 11 liegt.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, wobei die Primärpartikel einen Durchmesser zwischen etwa 5 und 500 nm haben.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, wobei die Primärpartikel einen Durchmesser zwischen etwa 5 und 100 nm haben.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, wobei das Vorläufermaterial Kieselsol umfasst.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 11, wobei die biologische Einheit ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Proteinen, Polypeptiden und DNA/RNA-Fragmenten.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 11, wobei die biologische Einheit ein Enzym umfasst.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 13, zusätzlich umfassend das Zugeben einer Gelierhilfe vor Schritt b).
Verfahren nach Anspruch 14, wobei die Gelierhilfe ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus einem Salz und einem wasserlöslichen Polymer.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 15, zusätzlich umfassend den Schritt zum mindestens teilweisen Trennen der Partikel von der nicht polaren Phase.
Verfahren nach Anspruch 16, wobei der Schritt zum mindestens teilweisen Trennen den Schritt zum Kombinieren der Emulsion, umfassend die Partikel, mit einem Fällungslösemittel umfasst, um die Partikel auszufällen, wobei das Fällungslösemittel mit dem nicht polaren Lösemittel mischbar ist.
Verfahren nach Anspruch 16, wobei das mindestens teilweise Trennen den Schritt zum Zentrifugieren der Emulsion, umfassend die Partikel, umfasst.
Verfahren nach Anspruch 16, zusätzlich umfassend das Trocknen der Partikel.
Verfahren nach Anspruch 1, umfassend:
j) Kombinieren der Lösung des Tensids in dem nicht polaren Lösemittel mit Kieselsol, um eine erste Emulsion zu bilden, wobei die erste Emulsion eine polare Phase, dispergiert in einer nicht polaren Phase, aufweist;

k) Einstellen des pH-Werts der ersten Emulsion auf einen pH-Wert zwischen etwa 1 und etwa 11;

1) Kombinieren der ersten Emulsion mit der biologischen Einheit derart, dass die polare Phase die biologische Einheit umfasst; und

m) Bilden von Partikeln, umfassend die biologische Einheit aus der polaren Phase.
Verfahren nach Anspruch 1, umfassend:
n) Kombinieren der Lösung des Tensids in dem nicht polaren Lösemittel mit einer wässrigen Säure, um eine zweite Emulsion zu bilden, wobei die zweite Emulsion eine polare Phase, dispergiert in der nicht polaren Phase, aufweist;

o) Zugeben von Kieselsol zu der zweiten Emulsion derart, dass der pH-Wert der zweiten Emulsion zwischen etwa 1 und etwa 11 liegt;

p) Zugeben der biologischen Einheit zu der zweiten Emulsion derart, dass die polare Phase die biologische Einheit umfasst; und

q) Bilden von Partikeln, umfassend die die biologische Einheit aus der polaren Phase.
Verfahren nach Anspruch 1, umfassend:
r) Kombinieren des Vorläufermaterials und der biologischen Einheit, um ein polares Gemisch zu bilden;

s) Einstellen des pH-Werts des polaren Gemischs auf zwischen etwa 1 und etwa 11;

t) Kombinieren des polaren Gemischs mit der Lösung des Tensids, um die Emulsion zu bilden, die eine polare Phase, dispergiert in der nicht polaren Phase, aufweist, wobei die polare Phase das polare Gemisch umfasst; und

u) Bilden von Partikeln, umfassend die biologische Einheit aus der polaren Phase.
Keramischer Partikel, umfassend eine freisetzbare biologische Einheit, die durch ein Verfahren nach Anspruch 1 erhalten werden kann, wobei der Partikel eine durchschnittliche Porengröße zwischen etwa 1 und 50 nm Durchmesser und eine mittlere Partikelgröße zwischen etwa 0,05 und 500 Mikron aufweist, wobei der Partikel ein Aggregat aus Primärpartikeln zwischen etwa 5 und 500 nm Durchmesser umfasst.
Keramischer Partikel nach Anspruch 23, wobei die Primärpartikel einen Durchmesser zwischen etwa 5 und 100 nm haben.
Keramischer Partikel nach Anspruch 23 oder Anspruch 24 mit einer durchschnittlichen Porengröße zwischen etwa 1 und 10 nm Durchmesser.
Partikel nach einem der Ansprüche 23 bis 25, wobei die biologische Einheit ein Protein umfasst.
Partikel nach einem der Ansprüche 23 bis 26, wobei die biologische Einheit im Wesentlichen homogen im gesamten Partikel verteilt ist.
Partikel nach einem der Ansprüche 23 bis 27, wobei die biologische Einheit nach der Freisetzung aus dem Partikel biologisch aktiv ist.
Methode zum Abgeben einer biologischen Einheit an eine Flüssigkeit, umfassend das Aussetzen der Flüssigkeit an einen oder mehrere Partikel nach einem der Ansprüche 23 bis 28.
Verwendung eines Partikels, wie in einem der Ansprüche 23 bis 28 definiert, für die Herstellung eines Medikaments zur Behandlung eines Zustands eines Patienten, wobei die biologische Einheit für die Behandlung indiziert ist.