GR20200100436A - Ποσιμα διαλυματα που περιλαμβανουν αλατα λισδεξαμφεταμινης - Google Patents
Ποσιμα διαλυματα που περιλαμβανουν αλατα λισδεξαμφεταμινης Download PDFInfo
- Publication number
- GR20200100436A GR20200100436A GR20200100436A GR20200100436A GR20200100436A GR 20200100436 A GR20200100436 A GR 20200100436A GR 20200100436 A GR20200100436 A GR 20200100436A GR 20200100436 A GR20200100436 A GR 20200100436A GR 20200100436 A GR20200100436 A GR 20200100436A
- Authority
- GR
- Greece
- Prior art keywords
- lisdexamfetamine
- pharmaceutically acceptable
- solution according
- oral pharmaceutical
- oral
- Prior art date
Links
- VOBHXZCDAVEXEY-JSGCOSHPSA-N lisdexamfetamine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 VOBHXZCDAVEXEY-JSGCOSHPSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 229960001451 lisdexamfetamine Drugs 0.000 claims abstract description 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 claims abstract description 10
- CETWSOHVEGTIBR-FORAGAHYSA-N (2s)-2,6-diamino-n-[(2s)-1-phenylpropan-2-yl]hexanamide;methanesulfonic acid Chemical group CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 CETWSOHVEGTIBR-FORAGAHYSA-N 0.000 claims description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 229960000357 lisdexamfetamine dimesylate Drugs 0.000 claims description 23
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 23
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 claims description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 6
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims description 5
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 claims 1
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 9
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 7
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 3
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 3
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 3
- 229960000632 dexamfetamine Drugs 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 3
- 229940013007 vyvanse Drugs 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 1
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 244000290333 Vanilla fragrans Species 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000007961 artificial flavoring substance Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical class OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000010634 bubble gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229940043351 ethyl-p-hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930189775 mogroside Natural products 0.000 description 1
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229950004959 sorbitan oleate Drugs 0.000 description 1
- -1 sorbitan oleate ester Chemical class 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Πόσιμα υδατικά διαλύματα που περιλαμβάνουν ένα φαρμακευτικά αποδεκτό άλας της λισδεξαμφεταμίνης ως δραστικό συστατικό και ένα φαρμακευτικά αποδεκτό υδατικό φορέα. Το pΗ του διαλύματος βρίσκεται στηνπεριοχή από 5.0 έως 9.5.
Description
ΠΟΣΙΜΑ ΔΙΑΛΥΜΑΤΑ ΠΟΥ ΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΥΝ ΑΛΑΤΑ ΛΙ ΣΔΕΞΑΜΦΕΤΑΜ I Ν Η Σ
ΤΕΧΝΙΚΟ ΠΕΔΙΟ
Η παρούσα εφεύρεση αναφέρεται σε πόσιμα φαρμακευτικά διαλύματα που περιλαμβάνουν ένα φαρμακευτικά αποδεκτό άλας της λισδεξαμφεταμίνης.
ΕΙΣΑΓΩΓΗ ΣΤΗΝ ΕΦΕΥΡΕΣΗ
Η λισδεξαμφεταμίνη ή L-λυσίνη-d-αμφεταμίνη (LDX) αποκαλύφθηκε αρχικά στο US7105486.
Η λισδεξαμφεταμίνη έχει την ακόλουθη χημική δομή.
Η λισδεξαμφεταμίνη, που κυκλοφορεί στην αγορά ως Elvanse®, Tyvense®, Venvanse®, Vyvanse®, μεταξύ άλλων, είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της διαταραχής ελλειματικής προσοχής και υπερκινητικότητας (ADHD) σε άτομα άνω των έξι ετών, καθώς και για τη μέτρια έως σοβαρή διαταραχή υπερτροφίας σε ενήλικες.
Η λισδεξαμφεταμίνη είναι ένα προ-φάρμακο της δεξαμφεταμίνης και περιέχει D-αμφεταμίνη ομοιοπολικά συνδεδεμένη με το αμινοξύ L-λυσίνη. Δεν έχει διεγερτικές ιδιότητες, αλλά υδρολύεται στο τοίχωμα του εντέρου για να απελευθερώσει D-αμφεταμίνη. Δεδομένου ότι είναι ένα ανενεργό υλικό, δεν μπορεί να ληφθεί ρινικά, ενδοφλεβίως ή με οποιονδήποτε άλλο τρόπο για να επιτευχθεί ένα παράνομο διεγερτικό αποτέλεσμα. Περαιτέρω, η μεταβολική υδρόλυση του προ-φαρμάκου διαρκεί λίγο χρόνο και ως εκ τούτου η σύνθεση έχει ένα στοιχείο ενσωματωμένης ελεγχόμενης απελευθέρωσης, παρά το γεγονός ότι το προϊόν μπορεί να περιέχει μόνο έκδοχα που χρησιμοποιούνται σε δοσολογικές μορφές άμεσης απελευθέρωσης. Το προϊόν μπορεί να απελευθερώσει δεξαμφεταμίνη για περίοδο περίπου 8 ωρών και επομένως είναι χρήσιμο για την αντιμετώπιση της διαταραχής ελλειματικής προσοχής και υπερκινητικότητας σε παιδιατρικούς πληθυσμούς (ηλικίας 6 έως 12 ετών), αλλά η έκταση αυτής της αποδέσμευσης δεν θεωρείται επαρκής για τη θεραπεία εφήβων και ενηλίκων πληθυσμών που έχουν πολλές περισσότερες ενεργές μέρες.
Η λισδεξαμφεταμίνη διατίθεται προς το παρόν στο εμπόριο μόνο ως σκληρές κάψουλες ή μασώμενα δισκία των 10, 20, 30, 40, 50, 60 και 70 mg. Κάθε κάψουλα ή μασώμενο δισκίο περιέχει 10, 20, 30, 40, 50, 60 ή 70 mg διμεσυλικής λισδεξαμφεταμίνης, ισοδύναμης με 5.8 mg, 11.6 mg, 17.3 mg, 23.1 mg, 28.9 mg ή 34.7 mg λισδεξαμφεταμίνη, αντίστοιχα.
Η διμεσυλική (διμεθανοσουλφονική) λισδεξαμφεταμίνη έχει την ακόλουθη χημική δομή.
Παρόλο που οι από του στόματος στερεές φαρμακοτεχνικές μορφές όπως είναι οι κάψουλες ή τα δισκία είναι πολύ δημοφιλείς για λόγους που οφείλονται κυρίως στην ευκολία διαχείρισής τους, σε ορισμένους χρήστες (όπως για παράδειγμα στα παιδιά) αυτές οι μορφές δεν είναι αναγκαστικά μια βολική επιλογή, κυρίως εξαιτίας της δυσκολίας στην κατάποση αυτών των μορφών. Αυτή η έλλειψη άνεσης οδηγεί σε υψηλή συχνότητα περιστατικών μη συμμόρφωσης και αναποτελεσματική θεραπεία.
Επιπλέον, το Φύλλο Οδηγιών για τον ασθενή των εμπορικών προϊόντων Vyvanse® & Elvanse ® αποκαλύπτει ένα δοσολογικό σχήμα για παιδιά άνω των 6 ετών σύμφωνα με το οποίο η δοσολογία πρέπει να εξατομικεύεται ανάλογα με τις θεραπευτικές ανάγκες και την ανταπόκριση του ασθενούς, ενώ απαιτείται προσεκτική τιτλοποίηση της δόσης κατά την έναρξη της θεραπείας με τα προϊόντα Vyvanse® ή Elvanse®. Η έννοια της προσαρμοσμένης θεραπείας θέτει ως προαπαιτούμενο φαρμακευτικές μορφές, όπως είναι τα πόσιμα διαλύματα, που επιτρέπουν κλασματοποίηση της δόσης.
Σύμφωνα με το έγγραφο ευρεσιτεχνίας WO 2006/121552, η λισδεξαμφεταμίνη μπορεί εναλλακτικά να μορφοποιηθεί ως υδατικό διάλυμα ή ως μία στείρα σύνθεση. Επιπλέον, σύμφωνα με το έγγραφο αυτό η λισδεξαμφεταμίνη μπορεί να μορφοποιηθεί ως υγρή διασπορά για χορήγηση από το στόμα, για παράδειγμα ως σιρόπι, γαλάκτωμα ή εναιώρημα. Ωστόσο, δεν περιγράφονται συγκεκριμένες υγρές συνθέσεις στο WO 2006/121552.
Υπάρχουν πολλές προκλήσεις σχετικά με την ανάπτυξη φαρμακευτικών σκευασμάτων σε υγρή μορφή, που περιλαμβάνουν ένα φαρμακευτικά αποδεκτό άλας λισδεξαμφεταμίνης, όπως η σταθερότητα και η διαλυτότητα που δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς στη στάθμη της τεχνικής. Στην πραγματικότητα, οι δραστικοί φαρμακευτικοί παράγοντες είναι πιο ευαίσθητοι σε υγρές μορφές όσον αφορά τη χημική και φυσική τους σταθερότητα από ότι είναι σε στερεά κατάσταση. Εκτός από τη διαλυτότητα, ο δραστικός φαρμακευτικός παράγοντας πρέπει να είναι και φυσικοχημικά σταθερός στο πόσιμο διάλυμα σε βάθος χρόνου.
Έτσι, παρόλο που τα άλατα προσθήκης οξέος της λισδεξαμφεταμίνης, όπως η διμεσυλική λισδεξαμφεταμίνη και η υδροχλωρική λισδεξαμφεταμίνη είναι πολύ διαλυτά στο νερό, η επιθυμία για ανάπτυξη ενός πόσιμου διαλύματος άλατος λισδεξαμφεταμίνης περιπλέκεται από το γεγονός ότι το μόριο της λισδεξαμφεταμίνης αποικοδομείται σημαντικά σε βασικές (αλκαλικές) και οξειδωτικές συνθήκες.
Σύμφωνα με τη βιβλιογραφία και συγκεκριμένα στο Carlos G. et. al., “Assessment of lisdexamfetamine dimesylate stability and identification of its degradation product by NMR spectroscopy” Drug Dev Ind Pharm. 2019 Jan, αναφέρεται ότι παρά το γεγονός ότι η διμεσυλική λισδεξαμφεταμίνη αποσυντίθεται τόσο σε όξινο όσο και σε αλκαλικό περιβάλλον, είναι περισσότερο επιρρεπής σε συνθήκες αλκαλικής υδρόλυσης.
Σύμφωνα με το Shenghua G. et. al., “Identification, characterization and quantification of process-related and degradation impurities in lisdexamfetamine dimesylate: identification of two new compounds”, molecules. 2018 Dec; 23(12): 3125, η λισδεξαμφεταμίνη αποικοδομείται στα εξής προϊόντα αποικοδόμησης A, Β ή C σε αλκαλικές συνθήκες, ενώ τουλάχιστον το προϊόν αποικοδόμησης Μ σχηματίζεται κάτω από συνθήκες οξείδωσης.
Η παρούσα εφεύρεση αντιμετωπίζει τα προβλήματα που προέρχονται από την τάση αποικοδόμησης της λισδεξαμφεταμίνης παρέχοντας πόσιμα φαρμακευτικά διαλύματα που περιλαμβάνουν ένα φαρμακευτικά αποδεκτό άλας λισδεξαμφεταμίνης και τα οποία μπορούν να παραμένουν φυσικοχημικά σταθερά σε βάθος χρόνου.
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ
Η παρούσα εφεύρεση παρέχει ένα φυσικοχημικά σταθερό πόσιμο φαρμακευτικό διάλυμα που περιλαμβάνει ένα φαρμακευτικά αποδεκτό άλας της λισδεξαμφεταμίνης.
Το πόσιμο φαρμακευτικό διάλυμα σύμφωνα με την εφεύρεση περιλαμβάνει ένα φαρμακευτικά αποδεκτό άλας της λισδεξαμφεταμίνης, και ένα φαρμακευτικά αποδεκτό υδατικό φορέα.
Κατά προτίμηση, το πόσιμο φαρμακευτικό διάλυμα σύμφωνα με την εφεύρεση περιλαμβάνει ένα φαρμακευτικά αποδεκτό άλας της λισδεξαμφεταμίνης, και έναν φαρμακευτικά αποδεκτό υδατικό φορέα που περιλαμβάνει κεκαθαρμένο νερό, όπου το pH του διαλύματος είναι από 5.0 έως 9.0.
Το πόσιμο φαρμακευτικό διάλυμα σύμφωνα με την εφεύρεση παρουσιάζει εξαιρετική φυσικοχημική σταθερότητα.
Επιπλέον, το πόσιμο φαρμακευτικό διάλυμα της παρούσας εφεύρεσης παρέχει την καλύτερη εναλλακτική λύση σε σχέση με τις συμβατικές μορφές των καψουλών, των δισκίων ή των μασώμενων δισκίων. Εκτός από την επίτευξη καλύτερης συμμόρφωσης του ασθενούς, το πόσιμο διάλυμα της παρούσας εφεύρεσης προσφέρει μοναδικά πλεονεκτήματα, όπως πιο αναπαραγώγιμη βιοδιαθεσιμότητα και μια επιλογή ενός ευέλικτου δοσολογικού σχήματος με βάση το σωματικό βάρος ή την επιφάνεια του σώματος.
ΛΕΠΤΟΜΕΡΗΣ ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ
Η παρούσα εφεύρεση παρέχει ένα σταθερό πόσιμο φαρμακευτικό διάλυμα που περιλαμβάνει ένα φαρμακευτικά αποδεκτό άλας της λισδεξαμφεταμίνης σε συνδυασμό με ένα φαρμακευτικά αποδεκτό υδατικό φορέα.
Ο όρος «σταθερός» όπως χρησιμοποιείται εδώ, αναφέρεται τόσο στη φυσική όσο και στη χημική σταθερότητα, όπου όχι περισσότερο από 1.5% των συνολικών προσμίξεων σχηματίζονται κατά την αποθήκευση του διαλύματος σε συνθήκες θερμοκρασίας 40°C και σχετικής υγρασίας 75%, για μια περίοδο τριών εβδομάδων.
Παρόλο που τα άλατα προσθήκης οξέος της λισδεξαμφεταμίνης, όπως η διμεσυλική λισδεξαμφεταμίνη είναι πολύ διαλυτά στο νερό, η επιθυμία για ανάπτυξη ενός πόσιμου διαλύματος ενός άλατος λισδεξαμφεταμίνης περιπλέκεται από το γεγονός ότι το μόριο αυτό αποικοδομείται σημαντικά σε αλκαλικές και οξειδωτικές συνθήκες.
Επιπλέον, η συμπερίληψη ορισμένων πρόσθετων εκδοχών που χρησιμοποιούνται συνήθως ως σταθεροποιητές σε πόσιμα υδατικά διαλύματα, όπως οι α-κυκλοδεξτρίνες, οι β-κυκλοδεξτρίνες και οι γ-κυκλοδεξτρίνες φαίνεται ότι δεν αυξάνει τη σταθερότητα των αλάτων λισδεξαμφεταμίνης. Το ίδιο ισχύει και στην περίπτωση των συνήθως χρησιμοποιούμενων επιφανειοδραστικών / σταθεροποιητών, όπως ο εστέρας ελαϊκής σορβιτάνης και η πολυοξυαιθυλενο μονοελαϊκή σορβιτάνη, τα οποία επίσης δεν ενισχύουν σύμφωνα με τη βιβλιογραφία τη σταθερότητα των αλάτων λισδεξαμφεταμίνης.
Η παρούσα εφεύρεση αντιμετωπίζει τα προβλήματα που προέρχονται από την τάση αποικοδόμησης της λισδεξαμφεταμίνης παρέχοντας ένα πόσιμο φαρμακευτικό διάλυμα που περιλαμβάνει ένα φαρμακευτικά αποδεκτό άλας λισδεξαμφεταμίνης και το οποίο παραμένει φυσικοχημικά σταθερό σε βάθος χρόνου.
Το πόσιμο φαρμακευτικό διάλυμα σύμφωνα με την εφεύρεση περιλαμβάνει ένα φαρμακευτικά αποδεκτό άλας της λισδεξαμφεταμίνης, και ένα φαρμακευτικά αποδεκτό υδατικό φορέα.
Κατά προτίμηση το πόσιμο φαρμακευτικό διάλυμα σύμφωνα με την εφεύρεση περιλαμβάνει 1 mg/ml έως 40 mg/ml ενός φαρμακευτικά αποδεκτού άλατος της λισδεξαμφεταμίνης.
Κατά μεγαλύτερη προτίμηση το πόσιμο φαρμακευτικό διάλυμα σύμφωνα με την εφεύρεση περιλαμβάνει 5 mg/ml έως 30 mg/ml ενός φαρμακευτικά αποδεκτού άλατος της λισδεξαμφεταμίνης.
Κατά προτίμηση το pH του διαλύματος σύμφωνα με την εφεύρεση είναι από 5.0 έως 9.5.
Κατά μεγαλύτερη προτίμηση το pH του διαλύματος σύμφωνα με την εφεύρεση είναι από 5.5 έως 9.0.
Ο φαρμακευτικά αποδεκτός υδατικός φορέας μπορεί επίσης να περιλαμβάνει κεκαθαρμένο νερό και ένα φαρμακευτικά αποδεκτό παράγοντα ρύθμισης του pH.
Οποιοδήποτε κατάλληλο σύστημα το οποίο λειτουργεί ως ρυθμιστικό, στην επιθυμητή περιοχή, μπορεί να χρησιμοποιηθεί στις συνθέσεις της παρούσας εφεύρεσης. Τέτοια ρυθμιστικά συστήματα περιλαμβάνουν τα ρυθμιστικά φωσφορικών όπως τα ρυθμιστικά των μονοβασικών φωσφορικών αλάτων νατρίου και καλίου, τα ρυθμιστικά των κιτρικών αλάτων νατρίου, καλίου και ασβεστίου, καθώς και άλλα φαρμακευτικά αποδεκτά ρυθμιστικά διαλύματα.
Ο φαρμακευτικά αποδεκτός υδατικός φορέας μπορεί επίσης εναλλακτικά να περιλαμβάνει κεκαθαρμένο νερό και υδροχλωρικό οξύ ή καυστικό νάτριο.
Το πόσιμο φαρμακευτικό διάλυμα σύμφωνα με την εφεύρεση μπορεί να περιλαμβάνει οποιοδήποτε φαρμακευτικά αποδεκτό άλας της λισδεξαμφεταμίνης.
Κατά προτίμηση, το πόσιμο φαρμακευτικό διάλυμα σύμφωνα με την εφεύρεση περιλαμβάνει διμεσυλική λισδεξαμφεταμίνη ή υδροχλωρική λισδεξαμφεταμίνη.
Κατά μεγαλύτερη προτίμηση, το πόσιμο φαρμακευτικό διάλυμα σύμφωνα με την εφεύρεση περιλαμβάνει διμεσυλική λισδεξαμφεταμίνη.
Το πόσιμο διάλυμα σύμφωνα με την εφεύρεση μπορεί επίσης προαιρετικά να περιέχει πρόσθετα έκδοχα που χρησιμοποιούνται συνήθως κατά την παρασκευή πόσιμων υγρών συνθέσεων, όπως, αντιμικροβιακά συντηρητικά, αντιοξειδωτικά, ρυθμιστικούς παράγοντες του ιξώδους, γλυλαντικούς παράγοντες και γευστικούς παράγοντες.
Παραδείγματα αντιμικροβιακών συντηρητικών που μπορούν να χρησιμοποιηθούν είναι ο μεθυλο-p-υδροξυβενζοϊκός εστέρας, ο προπυλο-p-υδροξυβενζοϊκός εστέρας, ο αιθυλοp-υδροξυβενζοϊκός εστέρας και τα μετά νατρίου άλατά τους, το σορβικό οξύ, το βενζοϊκό νάτριο και οποιοσδήποτε συνδυασμός αυτών.
Τα αντιοξειδωτικά που μπορούν να χρησιμοποιηθούν στην παρούσα εφεύρεση περιλαμβάνουν, μεταξύ άλλων, το βουτυλιωμένο υδροξυτολουόλιο, τη βουτυλοϋδροξυανισόλη, το αιθυλενοδιάμινο τετραοξικό οξύ, το ασκορβικό οξύ, το μεταδιθειώδες νάτριο, τον προπύλιο - εστέρα του γαλλικού οξέως και οποιοδήποτε συνδυασμό αυτών.
Οι παράγοντες ρύθμισης του ιξώδους που μπορούν να χρησιμοποιηθούν είναι για παράδειγμα η νατριούχα καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη, η μεθυλοκυτταρίνη, η υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, η πολυβινυλοπυρρολιδόνη ή οποιοσδήποτε συνδυασμός αυτών.
Οι γλυκαντικοί παράγοντες μπορούν να περιλαμβάνουν για παράδειγμα τη σουκραλόζη, την ασπαρτάμη, την καλιούχα ακεσουλφάμη, τη θαυματίνη, τη μογκροσίδη, τη σακχαρίνη και άλατα αυτής, το κυκλαμικό νάτριο, τη γλυκόζη, τη σακχαρόζη, τη λακτόζη, τη φρουκτόζη, την ερυθριτόλη, την γλυκυρριζίνη, και άλλους γνωστούς γευστικούς παράγοντες στη στάθμη της τεχνικής.
Οι κατάλληλοι γευστικοί παράγοντες που μπορούν να χρησιμοποιηθούν περιλαμβάνουν έναν ή περισσότερους παράγοντες από μια ποικιλία φυσικών ή τεχνητών γεύσεων φρούτων, όπως είναι το πορτοκάλι, το λεμόνι, η μπανάνα και η φράουλα. Εναλλακτικά ή επιπρόσθετα, οι γευστικοί παράγοντες μπορεί να περιλαμβάνουν μία ή περισσότερες φυσικές ή τεχνητές γεύσεις βανίλιας, τσιχλόφουσκας, σοκολάτας, και καραμέλας, μεταξύ άλλων.
Οι συνθέσεις της παρούσας εφεύρεσης μπορούν να παρασκευαστούν ακολουθώντας μεθόδους που είναι ευρέως γνωστές στην τεχνική. Για παράδειγμα μπορούν να παρασκευαστούν ακολουθώντας την παρακάτω διαδικασία:
Η δραστική ουσία και τα έκδοχα ζυγίζονται. Προστίθεται κεκαθαρμένο νερό σε ένα δοχείο. Το φαρμακευτικά αποδεκτό άλας της λισδεξαμφεταμίνης και ο συνδιαλύτης, εάν υπάρχει, διαλύονται διαδοχικά στο κεκαθαρμένο νερό υπό ανάδευση. Ένα ρυθμιστικό διάλυμα, εάν υπάρχει, παρασκευασμένο σε διαφορετικό δοχείο, προστίθεται υπό συνεχή ανάδευση έως ότου διαλυθεί πλήρως το φαρμακευτικά αποδεκτό άλας της λισδεξαμφεταμίνης. Το συντηρητικό, εάν υπάρχει, προστίθεται επίσης υπό συνεχή ανάδευση μέχρι την πλήρη διάλυση. Το άρωμα και τα υπόλοιπα έκδοχα, εάν υπάρχουν, προστίθενται διαδοχικά υπό συνεχή ανάδευση, μέχρι την πλήρη διάλυσή τους. To pH του διαλύματος ρυθμίζεται με μια ποσότητα του ρυθμιστικού διαλύματος ή με προσθήκη διαλύματος υδροχλωρικού οξέος ή καυστικού νατρίου, στην επιθυμητή τιμή. Τέλος, ο όγκος ρυθμίζεται με κεκαθαρμένο νερό
ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑΤΑ
ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑ 1
Τα διαλύματα του παραδείγματος παρασκευάστηκαν σύμφωνα με την παρακάτω παραγωγική διαδικασία: Προστέθηκε κεκαθαρμένο νερό σε ένα δοχείο. Η διμεσυλική λισδεξαμφεταμίνη και η μαλτιτόλη, διαλύθηκαν διαδοχικά στο κεκαθαρμένο νερό υπό ανάδευση. Ένα ρυθμιστικό διάλυμα, παρασκευασμένο σε διαφορετικό δοχείο, προστέθηκε υπό συνεχή ανάδευση μέχρι να διαλυθεί πλήρως η διμεσυλική λισδεξαμφεταμίνη. To pH του διαλύματος ρυθμίστηκε με μια ποσότητα του ρυθμιστικού διαλύματος, στην επιθυμητή τιμή. Τέλος, ο όγκος ρυθμίστηκε με κεκαθαρμένο νερό
Εφαρμόστηκαν συνθήκες αποθήκευσης θερμοκρασίας (40°C) και σχετικής υγρασίας (75%) για περίοδο τριών εβδομάδων. Ο ποσοτικός προσδιορισμός της διμεσυλικής λισδεξαμφεταμίνης και των προσμίξεων αυτής, πραγματοποιήθηκε με HPLC.
Πίνακας 1α: Συνθέσεις
Πίνακας 2α: Συνθέσεις
Πίνακας 1 β: Αποτελέσματα
Πίνακας 2β: Αποτελέσματα
ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑ 2
Τα διαλύματα του παραδείγματος παρασκευάστηκαν σύμφωνα με την παρακάτω παραγωγική διαδικασία
Προστέθηκε κεκαθαρμένο νερό σε ένα δοχείο. Η διμεσυλική λισδεξαμφεταμίνη και ο συνδιαλύτης, διαλύθηκαν διαδοχικά στο κεκαθαρμένο νερό υπό ανάδευση. Ένα ρυθμιστικό διάλυμα, παρασκευασμένο σε διαφορετικό δοχείο, προστέθηκε υπό συνεχή ανάδευση μέχρι να διαλυθεί πλήρως η διμεσυλική λισδεξαμφεταμίνη. To pH του διαλύματος ρυθμίστηκε με μια ποσότητα του ρυθμιστικού διαλύματος, στην επιθυμητή τιμή. Τέλος, ο όγκος ρυθμίστηκε με κεκαθαρμένο νερό
Εφαρμόστηκαν συνθήκες αποθήκευσης θερμοκρασίας (40°C) και σχετικής υγρασίας (75%) για περίοδο τριών εβδομάδων. Ο ποσοτικός προσδιορισμός της διμεσυλικής λισδεξαμφεταμίνης και των προσμίξεων αυτής, πραγματοποιήθηκε με HPLC.
Πίνακας 2α: Συνθέσεις
Πίνακας 2β: Αποτελέσματα
ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑ 3
Τα διαλύματα του παραδείγματος παρασκευάστηκαν σύμφωνα με την παρακάτω παραγωγική διαδικασία
Προστέθηκε κεκαθαρμένο νερό σε ένα δοχείο. Η διμεσυλική λισδεξαμφεταμίνη διαλύθηκε στο κεκαθαρμένο νερό υπό ανάδευση. To pH του διαλύματος ρυθμίστηκε με χρήση παραγόντων ρύθμισης του pH, στην επιθυμητή τιμή. Τέλος, ο όγκος ρυθμίστηκε με κεκαθαρμένο νερό
Εφαρμόστηκαν συνθήκες αποθήκευσης θερμοκρασίας (40°C) και σχετικής υγρασίας (75%) για περίοδο τριών εβδομάδων. Ο ποσοτικός προσδιορισμός της διμεσυλικής λισδεξαμφεταμίνης και των προσμίξεων αυτής, πραγματοποιήθηκε με HPLC.
Πίνακας 3α: Συνθέσεις
Πίνακας 3β: Αποτελέσματα σταθερότητας
ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑ 4
Τα διαλύματα του παραδείγματος παρασκευάστηκαν σύμφωνα με την παρακάτω παραγωγική διαδικασία
Προστέθηκε κεκαθαρμένο νερό σε ένα δοχείο. To pH του διαλύματος ρυθμίστηκε με χρήση παραγόντων ρύθμισης του pH, στην επιθυμητή τιμή. Η διμεσυλική λισδεξαμφεταμίνης, το συντηρητικό και η γεύση, διαλύθηκαν διαδοχικά στο κεκαθαρμένο νερό υπό ανάδευση. To pH του διαλύματος ρυθμίστηκε εκ νέου με χρήση παραγόντων ρύθμισης του pH, στην επιθυμητή τιμή. Τέλος, ο όγκος ρυθμίστηκε με κεκαθαρμένο νερό.
Εφαρμόστηκαν συνθήκες αποθήκευσης θερμοκρασίας (40°C) και σχετικής υγρασίας (75%) για περίοδο τριών εβδομάδων. Ο ποσοτικός προσδιορισμός της διμεσυλικής λισδεξαμφεταμίνης και των προσμίξεων αυτής, πραγματοποιήθηκε με HPLC.
Πίνακας 4α: Συνθέσεις
Πίνακας 4β: Αποτελέσματα σταθερότητας
ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑ 5
Τα διαλύματα του παραδείγματος παρασκευάστηκαν σύμφωνα με την παρακάτω παραγωγική διαδικασία
Προστέθηκε κεκαθαρμένο νερό σε ένα δοχείο. Η διμεσυλική λισδεξαμφεταμίνης και ο συνδιαλύτης, διαλύθηκαν διαδοχικά στο κεκαθαρμένο νερό υπό ανάδευση. Ένα ρυθμιστικό διάλυμα, παρασκευασμένο σε διαφορετικό δοχείο, προστέθηκε υπό συνεχή ανάδευση έως ότου διαλυθεί πλήρως η διμεσυλική λισδεξαμφεταμίνη. Στη συνέχεια προστέθηκε το συντηρητικό υπό συνεχή ανάδευση και έπειτα η γεύση υπό συνεχή ανάδευση. To pH του διαλύματος ρυθμίστηκε με μια ποσότητα του ρυθμιστικού διαλύματος, στην επιθυμητή τιμή. Τέλος, ο όγκος ρυθμίστηκε με κεκαθαρμένο νερό
Εφαρμόστηκαν συνθήκες αποθήκευσης θερμοκρασίας (40°C) και σχετικής υγρασίας (75%) για περίοδο τριών εβδομάδων. Ο ποσοτικός προσδιορισμός της διμεσυλικής λισδεξαμφεταμίνης και των προσμίξεων αυτής, πραγματοποιήθηκε με HPLC.
Πίνακας 5α: Συνθέσεις
Πίνακας 5β: Αποτελέσματα
Claims (9)
1. Πόσιμο φαρμακευτικό διάλυμα που περιλαμβάνει ένα φαρμακευτικά αποδεκτό άλας λισδεξαμφεταμίνης και ένα φαρμακευτικά αποδεκτό υδατικό φορέα.
2. Πόσιμο φαρμακευτικό διάλυμα σύμφωνα με την αξίωση 1, όπου η συγκέντρωση του φαρμακευτικά αποδεκτού άλατος λισδεξαμφεταμίνης είναι από 1 mg/ml έως 40 mg/ml.
3. Πόσιμο φαρμακευτικό διάλυμα σύμφωνα με τις αξιώσεις 1 ή 2, όπου η συγκέντρωση του φαρμακευτικά αποδεκτού άλατος λισδεξαμφεταμίνης είναι από 5 mg/ml έως 30 mg/ml.
4. Πόσιμο φαρμακευτικό διάλυμα σύμφωνα με οποιαδήποτε από τις αξιώσεις 1 έως 3, όπου το pH του διαλύματος είναι από 5.0 έως 9.5.
5. Πόσιμο φαρμακευτικό διάλυμα σύμφωνα με οποιαδήποτε από τις αξιώσεις 1 έως 4, όπου το pH του διαλύματος είναι από 5.5 έως 9.0.
6. Πόσιμο φαρμακευτικό διάλυμα σύμφωνα με οποιαδήποτε από τις αξιώσεις 1 έως 5, όπου ο φαρμακευτικά αποδεκτός υδατικός φορέας περιλαμβάνει κεκαθαρμένο νερό και τουλάχιστον ένα παράγοντα ρύθμισης του pH.
7. Πόσιμο φαρμακευτικό διάλυμα σύμφωνα με οποιαδήποτε από τις αξιώσεις 1 έως 5, όπου ο φαρμακευτικά αποδεκτός υδατικός φορέας περιλαμβάνει κεκαθαρμένο νερό και υδροχλωρικό οξύ ή καυστικό νάτριο.
8. Πόσιμο φαρμακευτικό διάλυμα σύμφωνα με οποιαδήποτε από τις αξιώσεις 1 έως 7, όπου ο φαρμακευτικά αποδεκτός υδατικός φορέας περιλαμβάνει επιπλέον τουλάχιστον ένα φαρμακευτικά αποδεκτό έκδοχο το οποίο είναι ένα αντιμικροβιακό συντηρητικό, ένα αντιοξειδωτικό, ένας ρυθμιστικός παράγοντας του ιξώδους, ένας γλυλαντικό παράγοντα ή ένας γευστικός παράγοντας.
9. Πόσιμο φαρμακευτικό διάλυμα σύμφωνα με οποιαδήποτε από τις αξιώσεις 1 έως 8, όπου το φαρμακευτικά αποδεκτό άλας της λισδεξαμφεταμίνης είναι η διμεσυλική λισδεξαμφεταμίνη
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20200100436A GR20200100436A (el) | 2020-07-23 | 2020-07-23 | Ποσιμα διαλυματα που περιλαμβανουν αλατα λισδεξαμφεταμινης |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20200100436A GR20200100436A (el) | 2020-07-23 | 2020-07-23 | Ποσιμα διαλυματα που περιλαμβανουν αλατα λισδεξαμφεταμινης |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| GR20200100436A true GR20200100436A (el) | 2022-02-11 |
Family
ID=80782861
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| GR20200100436A GR20200100436A (el) | 2020-07-23 | 2020-07-23 | Ποσιμα διαλυματα που περιλαμβανουν αλατα λισδεξαμφεταμινης |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| GR (1) | GR20200100436A (el) |
-
2020
- 2020-07-23 GR GR20200100436A patent/GR20200100436A/el unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101568681B1 (ko) | 안정화된 카리스바메이트 소아용 현탁액 | |
| ES2929192T3 (es) | Disoluciones orales que comprenden sales de lisdexanfetamina | |
| US20110092600A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising aminocyclohexane derivatives | |
| WO2015144255A1 (en) | Oral solution comprising atomoxetine hydrochloride | |
| WO2015153762A1 (en) | Sotalol compositions and uses of the same | |
| US10959985B1 (en) | Pharmaceutical compositions including carvedilol and methods of using the same | |
| JP6410814B2 (ja) | フェキソフェナジンを含む経口投与用液体医薬組成物 | |
| US20090269393A1 (en) | Chewable Bilayer Tablet Formulation | |
| GR20200100436A (el) | Ποσιμα διαλυματα που περιλαμβανουν αλατα λισδεξαμφεταμινης | |
| WO2019162756A2 (en) | Liquid pharmaceutical compositions of anticancer drugs | |
| WO2000074685A1 (fr) | Preparations orales d'etidronate disodique | |
| US5698562A (en) | Palatable trimethoprim oral solution | |
| US20220016074A1 (en) | Oral topiramate suspension formulations with extended shelf stability and enhanced bioavailability | |
| AU2022240348B2 (en) | Liquid preparation of l-serine or pharmaceutically acceptable salt thereof and method for preparing same | |
| US20240091217A1 (en) | Stable pharmaceutical oral liquid formulation of an antispasmodic agent | |
| US20230355588A1 (en) | Methods and compositions for oral pilocarpine liquid | |
| GR1009513B (el) | Ποσιμα φαρμακευτικα διαλυματα που περιλαμβανουν καρβοκυστεϊνη | |
| GR20190100342A (el) | Ποσιμα φαρμακευτικα διαλυματα που περιλαμβανουν χαμηλη συγκεντρωση υδροχλωρικης ρανιτιδινης καταλληλα για παιδιατρικη χρηση | |
| WO2023181077A1 (en) | Stable liquid composition comprising obeticholic acid or salts thereof | |
| WO2022153334A1 (en) | Transmucosal dosage forms of foscarnet | |
| HU204997B (en) | Process for producing carrier system suitable for ensuring controlled biological access to dihydropyridines, as well as new oral dosage form ensuring improved biological access | |
| GR1009883B (el) | Ποσιμα φαρμακευτικα διαλυματα που περιλαμβανουν υδροχλωρικη νορτριπτυλινη | |
| GR1009534B (el) | Ποσιμα φαρμακευτικα διαλυματα που περιλαμβανουν υδροχλωρικη οξυβουτυνινη |