GR1010364B - Βιομηχανικη παραγωγη προϊοντων που περιλαμβανουν εκχυλισματα απο υπο-προϊοντα της οινοποιϊας, τα οποια ειναι πλουσια σε αναστολεις της συσσωρευσης των αιμοπεταλιων - Google Patents
Βιομηχανικη παραγωγη προϊοντων που περιλαμβανουν εκχυλισματα απο υπο-προϊοντα της οινοποιϊας, τα οποια ειναι πλουσια σε αναστολεις της συσσωρευσης των αιμοπεταλιων Download PDFInfo
- Publication number
- GR1010364B GR1010364B GR20210100570A GR20210100570A GR1010364B GR 1010364 B GR1010364 B GR 1010364B GR 20210100570 A GR20210100570 A GR 20210100570A GR 20210100570 A GR20210100570 A GR 20210100570A GR 1010364 B GR1010364 B GR 1010364B
- Authority
- GR
- Greece
- Prior art keywords
- extract
- inhibitors
- paf
- products
- product
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 124
- 238000011514 vinification Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 title claims abstract description 10
- HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 2-O-acetyl-1-O-hexadecyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC[C@@H](OC(C)=O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 0.000 claims abstract description 91
- 108010003541 Platelet Activating Factor Proteins 0.000 claims abstract description 88
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims abstract description 53
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 33
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims abstract description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 20
- 230000009471 action Effects 0.000 claims abstract description 13
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000000489 anti-atherogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 claims description 43
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 claims description 23
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 19
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 19
- 208000035896 Twin-reversed arterial perfusion sequence Diseases 0.000 claims description 19
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 19
- 239000003848 thrombocyte activating factor antagonist Substances 0.000 claims description 19
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 15
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 13
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 9
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 claims description 7
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 claims description 7
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 claims description 6
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000007123 defense Effects 0.000 claims description 6
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- 235000020097 white wine Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 4
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 4
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 8
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 4
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims 4
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims 4
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims 4
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 4
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 11
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 6
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 abstract description 5
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 abstract description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 abstract description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract description 3
- 108010015046 cell aggregation factors Proteins 0.000 abstract description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- VLBPIWYTPAXCFJ-XMMPIXPASA-O Lyso-PAF C-16-d4 Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC[C@@H](O)COP(O)(=O)OCC[N+](C)(C)C VLBPIWYTPAXCFJ-XMMPIXPASA-O 0.000 description 14
- 108700020675 O-deacetyl platelet activating factor Proteins 0.000 description 14
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 5
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 5
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 5
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 4
- 241000219095 Vitis Species 0.000 description 4
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 4
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000020095 red wine Nutrition 0.000 description 4
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 4
- 241001015476 Botria Species 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 3
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 102000016752 1-Alkyl-2-acetylglycerophosphocholine Esterase Human genes 0.000 description 2
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001593968 Vitis palmata Species 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N acetyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-M CDP-choline(1-) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)O[C@H]1N1C(=O)N=C(N)C=C1 RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-M 0.000 description 1
- 102000013444 Diacylglycerol Cholinephosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010051225 Diacylglycerol cholinephosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 101710143642 Lysophosphatidylcholine acyltransferase 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100023738 Lysophosphatidylcholine acyltransferase 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710143643 Lysophosphatidylcholine acyltransferase 2 Proteins 0.000 description 1
- 235000001412 Mediterranean diet Nutrition 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- DSQNMNVLWGRUSL-UHFFFAOYSA-N P(=O)(=O)C(C(C)=O)(O)O Chemical compound P(=O)(=O)C(C(C)=O)(O)O DSQNMNVLWGRUSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006447 Phospholipases A2 Human genes 0.000 description 1
- 108010058864 Phospholipases A2 Proteins 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 108700023400 Platelet-activating factor receptors Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 108020002494 acetyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102000005421 acetyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000006502 antiplatelets effects Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 235000014106 fortified food Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 235000021394 healthy nutritional patterns Nutrition 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000018791 negative regulation of catalytic activity Effects 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000030769 platelet activating factor receptor Human genes 0.000 description 1
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 230000006441 vascular event Effects 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12G—WINE; PREPARATION THEREOF; ALCOHOLIC BEVERAGES; PREPARATION OF ALCOHOLIC BEVERAGES NOT PROVIDED FOR IN SUBCLASSES C12C OR C12H
- C12G1/00—Preparation of wine or sparkling wine
- C12G1/02—Preparation of must from grapes; Must treatment and fermentation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/87—Vitaceae or Ampelidaceae (Vine or Grape family), e.g. wine grapes, muscadine or peppervine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Η παρούσα εφεύρεση βρίσκει εφαρμογή στην βιομηχανική παραγωγή προϊόντων που περιλαμβάνουν εκχυλίσματα από υπο-προϊόντα της οινοποιίας, τα οποία είναι πλούσια σε αναστολείς της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων συμπεριλαμβανομένου και του συσσωρευτικού παράγοντα PAF (Platelet Activating Factor, Παράγοντας Ενεργοποίησης των Αιμοπεταλίων) εμφανίζοντας αντι-αθηρογόνο δράση. Η εφεύρεση αυτή παρέχει βελτιωμένες συνθήκες βιομηχανικής εκχύλισης των υπο-προϊόντων της οινοποιίας, την κατανομή στα διάφορα υποπροϊόντα της οινοποιίας των αναστολέων που επιδρούν στη δράση του PAF και άλλων συσσωρευτικών παραγόντων. Επιπλέον, παρέχει βελτιωμένες συνθήκες βιομηχανικής εκχύλισης των υπο-προϊόντων της οινοποιίας, την κατανομή στα διάφορα υποπροϊόντα της οινοποιίας των τροποποιητών του μεταβολισμού του PAF, δηλαδή ενώσεων που επιδρούν στη δραστικότητα των ενζύμων βιοσύνθεσης του PAF. Τέλος, παρέχει τη μέθοδο υπολογισμού της βιολογικής δράσης των υπο-προϊόντων της οινοποιίας σε μονάδα που αντιστοιχεί σε γραμμάρια (g) υποπροϊόντων βάση των τιμών IC50 που προσδιορίζονται στο εν λόγω δίπλωμα ευρεσιτεχνίας.
Description
Περιγραφή
Τίτλος: Βιομηχανική παραγωγή προϊόντων που περιλαμβάνουν εκχυλίσματα από υπο-προϊόντα της οινοποιίας, τα οποία είναι πλούσια σε αναστολείς της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων
Τεχνικό Πεδίο
Η παρούσα εφεύρεση βρίσκει εφαρμογή στην βιομηχανική παραγωγή προϊόντων που περιλαμβάνουν εκχυλίσματα από υπο-προϊόντα της οινοποιίας, τα οποία είναι πλούσια σε αναστολείς της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων συμπεριλαμβανομένου και του συσσωρευτικού παράγοντα PAF (Platelet Activating Factor, Παράγοντας Ενεργοποίησης των Αιμοπεταλίων) εμφανίζοντας αντι-αθηρογόνο δράση, καθώς και σε μορφές χορήγησης αυτών για την πρόσληψη, προστασία και αύξηση της άμυνας του οργανανισμού έναντι κυκλοφορικών και καρδιολογικών δυσλειτουργιών και συναφών διαταραχών. Με τον όρο υπο-προϊόντα ή παρα-προϊόντα της οινοποιίας εννοούνται τα στέμφυλα και τα επιμέρους μέρη τους οι σπόροι/κουκούτσια και οι φλούδα με σάρκα καθώς και τα τσάμπουρα (βότρυες). Για λόγους απλότητας στην παρούσα εφεύρεση θα χρησιμοποιείτε ο όρος υπο-προϊόντα της οινοποιίας. Αποτελεί επέκταση της πατέντας με αριθμό αίτησης 20040100151 με δικαιούχο την κ.Αντωνοπούλου μέλος της ίδιας ερευνητικής ομάδας. Η εφεύρεση αυτή παρέχει επιπλέον βελτιωμένες συνθήκες βιομηχανικής εκχύλισης των υπο-προϊόντων της οινοποιίας, την κατανομή στα διάφορα υποπροϊόντα της οινοποιίας των αναστολέων που επιδρούν στη δραστικότητα του PAF, στη δραστικότητα των ενζύμων βιοσύνθεσης του PAF, αλλά και τη μέθοδο υπολογισμού της βιολογικής δράσης των υπο-προϊόντων της οινοποιίας σε μονάδα που αντιστοιχεί σε γραμμάρια (g) υπο-προϊόντων βάση των τιμών IC50που προσδιορίζονται στο εν λόγω δίπλωμα ευρεσιτεχνίας.
Προηγούμενη στάθμη της τεχνικής
Στην παρούσα εφεύρεση, με τον όρο PAF (Platelet Activating Factor, Παράγοντας Ενεργοποίησης των Αιμοπεταλίων) νοείται η 1 -O-αλκυλο-2-ακετυλο-sn-γλύκερο-3-φωσφοχολίνη (CA Demopoulos et.al. J. Biol. Chem. 1979), η οποία είναι ανάλογο της λεκιθίνης ή φωσφατιδυλοχολίνης και έχει το μοναδικό χαρακτηριστικό να φέρει ακετυλο ομάδα στην sn-2 θέση του γλυκερινικού σκελετού και επίσης στην sn-1 θέση του γλυκερινικού σκελετού έχει δεσμευσμένη με αιθερικό δεσμό μια ακυλο ομάδα. Ο PAF σύμφωνα με θεωρία που έχει αναπτυχθεί παίζει κύριο ρόλο στην έναρξη και την εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης (CA Demopoulos et.al Eur. J. Lipid Sci. Technol. 2003, 150, 705).
Με τον όρο «αναστολείς PAF» νοούνται οι ενώσεις συνθετικής ή φυτικής προέλευσης, που έχουν την ικανότητα να αναστέλλουν τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων έναντι του PAF ή και άλλες βιολογικές δράσεις του PAF. Σε αυτή την κατηγορία ενώσεων ανήκουν και οι «ανταγωνιστές του PAF» που είναι ενώσεις που έχουν μεν την ικανότητα να επάγουν την συσσώρευση των αιμοπεταλίων, αλλά αυτή η ικανότητα είναι πολύ μικρή (10<5>- 10<7>φορές μικρότερη) σε σχέση με τη δράση του PAF, με αποτέλεσμα δεσμεύοντας τους υποδοχείς του PAF να δρουν ανταγωνιστικά ως προς αυτόν με ευεργετική προς τον οργανισμό δράση, δηλαδή να δρουν τελικά σαν αναστολείς του PAF.
Επίσης, στην παρούσα εφεύρεση με τον όρο «τροποποιητές του μεταβολισμού του PAF» νοούνται οι ενώσεις συνθετικής ή φυτικής προέλευσης που έχουν την ικανότητα να τροποποιούν τη δραστικότητα ή την έκφραση των ενζύμων που εμπλέκονται στον μεταβολισμό του PAF (βιοσύνθεσης και αποικοδόμησης) οδηγώντας σε μικρότερα επίπεδά του στον οργανισμό.
Η βιολογική δράση των «αναστολέων», «ανταγωνιστών» της δράσης και «τροποποιητών» του μεταβολισμού του PAF εκφράζεται με τη τιμή IC50(Inhibitory Concentration 50%) που είναι ίση με την ποσότητα ή συγκέντρωση του αναστολέα, ανταγωνιστή ή τροποποιητή που προκαλεί 50% αναστολή στο μετρούμενο μέγεθος. Για λόγους κατανόησης και απλότητας στην παρούσα εφεύρεση εκφράζεται ως ποσότητα (σε μάζα) εκχυλίσματος ή υποπροϊόντων ή αντίστοιχη ποσότητα κρασιού (σε όγκο).
Τα επίπεδα του PAF στον οργανισμό καθορίζονται μέσω ρυθμιζόμενων μεταβολικών πορειών (S Antonopoulou, et.al. Role in Inflammation and Atherosclerosis 2009). H βιοσύνθεση του PAF γίνεται μέσω δύο μονοπατιών, της πορείας αναδιαμόρφωσης (remodeling πορείας) και της εξ υπαρχής πορείας (de novo πορεία). Στην remodeling πορεία η κυτταροπλασματική φωσφολιπάση Α2μετατρέπει τα αιθερικά ανάλογα της φωσφατιδυλοχολίνης σε λυσο-PAF. Ακολούθως, η ακετυλίωση του λυσο-PAF πραγματοποιείται από την ακετυλο-CοΑ:λυσο-ΡΑF ακετυλο-τρανσφεράση (λυσο-PAF AT), η οποία μεταφέρει την ακετυλομάδα με αποτέλεσμα τον σχηματισμό του PAF. Η de novo πορεία ξεκινά από την φωσφο-δι-υδροξυ-ακετόνη αλλά το σημαντικότερο μέρος αυτής της μεταβολικής πορεία είναι η ακετυλίωση και μετέπειτα υδρόλυση της φωσφορικής ομάδας του 1-O-αλκυλο-sn-γλυκερο-3 -φωσφορικού οξέος που υφίσταται ακετυλίωση. Οι αντιδράσεις αυτές καταλύονται από την ακετυλο-CοΑ:αλκυλο-λυσο-γλυκεροφωσφορική ακετυλοτρανσφεράση και την αλκυλο-ακετυλο-γλυκεροφωσφορική φωσφοροϋδρολάση. Το προϊόν αυτών των αντιδράσεων μετατρέπεται σε PAF υπό την δράση της PAF-CPT (DTT-ανεξάρτητη CDΡ-χολίνη:αλκυλοακετυλογλυκερόλη φωσφοχολινοτρανσφεράση). Η αποικοδόμηση του PAF γίνεται μέσω της PAF-ακετυλοϋδρολάσης που συνίσταται από δυο ισοένζυμα, την ενδοκυτταρική και μια εξωκυτταρική η οποία είναι συνδεδεμένη με τις λιποπρωτεΐνες του πλάσματος (Lipoprotein associated Phospholipase Α2, LpPLA2). Όταν η βιοσύνθεση του PAF είναι αυξημένη και η αποικοδόμησή του μειωμένη τότε τα επίπεδα του PAF αυξάνονται, επίσης αυξάνονται τα επίπεδα του PAF και κατά την οξείδωση των χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνών (LDL) κατά την οποία αφ' ενός μεν απενεργοποιείται η LpPLA2αφ' ετέρου δε παράγεται PAF μαζί με μόρια (οξειδωμένα φωσφολιποειδή, OxPL) ανάλογης με τον PAF δράσης.
Σύμφωνα με προηγούμενες μελέτες, σε πολλά τρόφιμα που περιλαμβάνονται στο υγειινό διατροφικό πρότυπο της Μεσογειακής δίαιτας, όπως το ελαιόλαδο (HC Karantonis et.al Nutr. Metab. Cardiovas. 2006), το ψάρι, το μέλι, το γιαούρτι (S. Antonopoulou, et.al, J. Agr Food Chem., 1996) και το κρασί (E Fragopoulou et.al .J.Agricultural Food Chemistry, 2000) υπάρχουν συστατικά που αναστέλλουν μέτρια ως ισχυρά την προκαλλούμενη από PAF συσσώρευση των πλυμένων αιμοπεταλίων κουνελιού. Συγκεκριμένα, στο κρασί έχει βρεθεί ότι τόσο οι λευκές όσο και οι ερυθρές ποικιλίες αλλά και οι αντίστοιχοι μούστοι τους, περιέχουν συστατικά που ανήκουν στην τάξη των φωσφο- ή/και γλυκο-λιποειδών καθώς και στις λιποδιαλυτές ή/και υδατοδιαλυτές φαινολικές ενώσεις που ασκούν ανασταλτική δράση έναντι του PAF (Ε Fragopoulou et.al J.Agricultural Food Chemistry, 2002 και 2003) και παράλληλα εμφανίζουν και έντονη αντι-οξειδωτική δράση (Μ Xanthopoulou et.al Food Chemistry, 2010). Επιπλέον, οι ενώσεις αυτές είναι ικανές να τροποποιούν τον μεταβολισμό του PAF και να μειώνουν την βιοσύνθεσή του σε καλλιέργεια μονοκυττάρων (Μ Xanthopoulou et.al, Food Chemistry, 2014).
Είναι πλέον γενικά αποδεκτό ότι οι διατροφικές συνήθειες επηρεάζουν την εμφάνιση των μεταβολικών νοσημάτων συμπεριλαμβανομένου και των καρδιαγγειακών νοσημάτων. Το λεγόμενο «Γαλλικό Παράδοξο» το 1992, εστίασε την επιστημονική προσοχή στο κρασί και στην πιθανή ευεργετική επίδραση της κατανάλωσης κρασιού στα καρδιαγγειακά νοσήματα. Έκτοτε, πολλές επιδημιολογικές μελέτες υποστηρίζουν ότι η ελαφριά προς μέτρια κατανάλωση κρασιού έχει συσχετισθεί με μειωμένο κίνδυνο εμφάνισης αγγειακών επεισοδίων και καρδιαγγειακών νοσημάτων καθώς και με μειωμένη θνησιμότητα από καρδιαγγειακά νοσήματα αλλά και πολλές κλινικές μελέτες επιβεβαιώνουν την επίδρασή του σε καρδιαγγειακούς παράγοντες (Ε Fragopoulou, et.al. Metabolism. 2018). Η ύπαρξη αναστολέων του PAF καθώς και τροποποιητών του μεταβολισμού του PAF στο κρασί, αποτελεί εξήγηση της αντι-αθηρογόνου δράσης που χαρακτηρίζει την κατανάλωση του κρασιού (Ε Fragopoulou et.al. Int J Wine Res, 2009), αφού o PAF παίζει σημαντικό ρόλο στην έναρξη και την εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης. Η αποτελεσματικότητα των αναστολέων/τροποποιητών του PAF που βρίσκονται στο κρασί έχει πιστοποιηθεί και σε κλινική μελέτη (ClinicalTrialgov NCT01627912) όπου φάνηκε ότι η κατανάλωση κρασιού μαζί με ένα τυποποιημένο γεύμα αναστέλει την προκαλλούμενη από PAF συσσώρευση αιμοπεταλίων (Μ Xanthopoulou et.al, Eur J Nutr. 2017) και την δραστικότητα των βιοσυνθετικών του ενζύμων σε υγιείς άντρες (C Argyrou, Prostaglandins Other Lipid Mediat.
2017). Τέλος έχουν επιχειρηθεί και τρόποι παραλαβής των εν λόγω δραστικών συστατικών με εκχύλιση με διάφορους οργανικούς διαλύτες με σκοπό να πραγματοποιηθεί παραλαβή τόσο των υδατοδιαλύτων όσο και των λιποδιαλυτών συστατικών και να βρεθεί ό καταλληλότερος διαλύτης για την παραλαβή συστατικών με έντονη αντι-αιμοπεταλιακή δράση. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης μας κατέδειξαν το υδατικό διάλυμα αιθανόλης (80%) ως το πιο κατάλληλο για την παραλαβή αυτών των συστατικών (Μ Choleva, et al. Food Funct. 2019).
Αναλυτική περιγραφή της εφεύρεσης
Στην αίτηση ευρεσιτεχενίας με αριθμό αίτησης 20040100151 της ίδιας ερευνητικής ομάδας με δικαιούχο την κ.Αντωνοπούλου και τίτλο «Παρασκευάσματα αντι-αθηρωματικών παραγόντων στεμφύλων και μέθοδοι βιομηχανικής παραγωγής αυτών» αποκαλύφθηκε ότι τα στέμφυλα (τα υπο-προϊόντα της οινοποϊας) μπορούν να υποκαταστήσουν άριστα το κρασί ως πρώτη ύλη για την παραλαβή αναστολέων του PAF.
Η παρούσα εφεύρεση που αποτελεί επέκταση της προαναφερθείσας αποκαλύπτει α) βελτιωμένη μέθοδο βιομηχανικής παρασκευής εκχυλισμάτων των υπο-προϊόντων (στέμφυλα, σπόροι/κουκούτσια, φλούδα με σάρκα) οινοποιίας για την παραλαβή - με απλούς διαλύτες μέσα στο πλαίσιο της νομοθεσίας τροφίμων έτσι ώστε τα παραγόμενα εκχυλίσματα να μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τον εμπλουτισμό τροφίμων και την παραγωγή συμπληρωμάτων διατροφής - εκχυλισμάτων πλούσιων αφ' ενός μεν σε αναστολείς της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων, συμπεριλαμβανομένων αναστολέων του PAF, αφ' ετέρου δε σε τροποποιητές μεταβολισμού του PAF, και β) κατανομή των εν λόγω δράσεων στα διάφορα υπο-προϊόντα από τα υπο-προϊόντα οινοποιίας. Δηλαδή τα υπο-προϊόντα της οινοποιίας (τα στέμφυλα) που είχαν αποτελέσει αντικείμενο μελέτης στην προηγούμενη πατέντα, αποτελούνται από τα επιμέρους δύο υπο-προϊόντα δηλαδή από τους σπόρους/κουκούτσια και από τις φλούδες με σάρκα των σταφυλιών. Τα υπο-προϊόντα αυτά αποτελούν αντικείμενο μελέτης της παρούσας πατέντας, κάτι που δεν έκανε το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας 20040100151. Επισημαίνεται ότι ενώ η ύπαρξη αναστολέων του PAF σε όλα τα επιμέρους συστατικά των υπο-προϊόντων της οινοποιίας, δηλαδή σπόρους/κουκούτσια, φλούδα με σάρκα, τσάμπουρα (βότρυες), προδικάζει ότι θα υπάρχουν αναστολείς του PAF και στο συνολικό μείγμα αυτών των υπο-προϊόντων δηλαδή τα στέμφυλα, δεν είναι όμως αυτονόητο ότι θα συμβαίνει και το αντίθετο. Και σε αυτό το σημείο έρχεται να συμπληρώσει τη γνώση η εν λόγω πατέντα, εξετάζοντας κάθε επιμέρους συστατικό των στέμφυλων και τα τσάμπουρα (βότρυες) της οινοποιίας ξεχωριστά, για να ανακαλύψει ποιά εξ αυτών και σε τί ποσότητα έχουν τα εν λόγω βιοδραστικά συστατικά.
Σύμφωνα με τη νέα αυτή μέθοδο, λαμβάνοντας υπόψη τα προηγούμενα ερευνητικά δεδομένα εξετάστηκαν οι βέλτιστες συνθήκες για την παραλαβή των αναστολέων/τροποποιητών του PAF. Συγκεκριμένα εξετάστηκαν διαφορετικές αναλογίες υδατικών διαλυμάτων αιθανόλης (μέσα στο πλαίσιο της νομοθεσίας τροφίμων έτσι ώστε τα παραγόμενα εκχυλίσματα να μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τον εμπλουτισμό τροφίμων και την παραγωγή συμπληρωμάτων διατροφής), διαφορετικές θερμοκρασίες εκχύλισης και χρόνοι έκχύλισης ώστε να βρεθούν οι ακριβείς αναλογίες των μειγμάτων εκχύλισης, όπως και συγκεκριμένες συνθήκες και τεχνοτροπία με αποτέλεσμα βέλτιστα και επαναλαμβανόμενα σταθερά αποτελέσματα. Συγκεκριμένα σε ποσότητα κάθε υπο-προϊόντος (στέμφυλα, σπόροι , φλούδες με σάρκα, τσάμπουρα) προσδιορίζεται η περιεκτικότητα σε νερό και προστίθεται αιθανόλη ώστε να προκόψει η κατ' όγκον αναλογία αιθανόλης / νερού να είναι 3 έως 3,5 αιθανόλη /1νερό. Το μείγμα παραμένει σε θερμοκρασία 30-35 °C υπό ανάδευση για 12 ώρες. Διαχωρίζεται η υδατοαλκοολική φάση από τα στερεά με απόχυση, διηθείται το εκχύλισμα με φιλτρόπρεσα και συμπυκνώνεται στο 1/3 του όγκου του. Στη συνέχεια εξατμίζεται πλήρως σε κατάλληλη συσκευή ψεκασμού σε περιστρεφόμενο θερμαινόμενο τύμπανο. Με αυτόν τον τρόπο λαμβάνεται λιπαρή σκόνη, η οποία μπορεί να μην έχει την εν λόγω λιπαρότητα αν προστεθεί στο υδατοαλκοολικό συμπύκνωμα, πριν την εξάτμιση στην κατάλληλη συσκευή ψεκασμού σε περιστρεφόμενο θερμαινόμενο τύμπανο, κατάλληλη ποσότητα μαλτοδεξτρίνης. Με χρήση εσωτερικών προτύπων τόσο των πολικών λιποειδών όσο και των φαινολικών συστατικών διαπιστώθηκε ότι παραλαμβάνεται το μεγαλύτερο μέρος (70-85%) των βιοδραστικών συστατικών με τις παραπάνω μεθόδους.
Η παραπάνω μέθοδος βιομηχανικής παραγωγής εξειδικεύεται περαιτέρω με τα ιδιαίτερα χαρακτηριστικά και αναλυτικά τους στοιχεία σε ενδεικτικά δείγματα υπο-προϊόντων από ερυθρές και λευκές ποικιλίες σταφυλιών στα παραδείγματα Α και Β.
Επιπλέον, η παρούσα εφεύρεση αποκαλύπτει μια μέθοδο για τον υπολογισμό της ποσότητας ενός παρασκευάσματος με αντι-αιμοπεταλιακή δράση που περιέχει PAF-αναστολείς και PAF-τροποποιητές που αντιστοιχούν σε γραμμάρια υποπροϊόντων και για αυτό το σκοπό χρησιμοποιείται η τιμή IC50(inhibitory concentration 50%) όπως λεπτομερώς περιγράφεται παρακάτω.
Σύμφωνα με τη μέθοδο αυτή, όσον αφορά τους αναστολείς του PAF, παρασκευάζεται πρότυπο διάλυμα PAF σε αλβουμίνη ορού βοειδών. Επιπλέον, όσον αφορά το γενικότερο χαρακτηρισμό της δράσης του παρασκευάσματος ως «αντι-αιμοπεταλιακή δράση», παρασκευάζονται και πρότυπα διαλύματα και άλλων αγωνιστών συσσώρευσης και συγκεκριμένα ADP σε φυσιολογικό ορό, TRAP (ανάλογο της θρομβίνης) σε φυσιολογικό ορό και κολλαγόνο σε ισοτονικό διάλυμα γλυκόζης σε φυσιολογικό ορό. Από όλους τους αγωνιστές επιλέγεται μια συγκέντρωση που να αντιστοιχεί στο 65-80% της μέγιστης αντιστρεπτής συσσώρευσης των αιμοπεταλίων. Παράλληλα κατασκευάζονται διαλύματα από τα εκχυλίσματα τα οποία περιέχουν τους αναστολείς της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων συμπεριλαμβανομένου και των αναστολέων του PAF σε μεγάλο εύρος συγκεντρώσεων, μια τάξη μεγέθους πάνω (x10) και 1 τάξη μεγέθους κάτω (1/10) από την αναμενόμενη τιμή IC50· Σε σειρά κυψελίδων που περιέχουν τα αιμοπετάλια προστίθεται ποσότητα 2-10 μ1 από τα διαλύματα των εκχυλισμάτων με τους αναστολείς του PAF και μετά από προ-επώαση για 5 λεπτά στους 37°C προστίθεται η ίδια ποσότητα του πρότυπου διαλύματος PAF ή των άλλων αγωνιστών (ADP, TRAP, κολλαγόνο) της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων, και μετράται το ύψος και το εμβαδό κάτω από την καμπύλη της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων. Από το λόγο του ύψους της καμπύλης συσσώρευσης έναντι του PAF (ή των άλλων αγωνιστών της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων ADP, TRAP, κολλαγόνο) απουσία του εκχυλίσματος, προς το ύψος της καμπύλης συσσώρευσης έναντι του PAF (ή των άλλων αγωνιστών της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων ADP, TRAP, κολλαγόνο) παρουσία του εκχυλίσματος υπολογίζεται η % αναστολή που αντιστοιχεί στην ποσότητα των αναστολέων του PAF (ή των άλλων αγωνιστών ADP, TRAP, κολλαγόνο της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων) στο εκχύλισμα σύμφωνα με τον τύπο:
% Αναστολή = 100 x [ύψος της καμπύλης συσσώρευσης έναντι του PAF ή άλλων αγωνιστών (ADP, TRAP, κολλαγόνο) απουσία του εκχυλίσματος - ύψος της καμπύλης συσσώρευσης έναντι του PAF ή άλλων αγωνιστών (ADP, TRAP, κολλαγόνο) παρουσία του εκχυλίσματος] / ύψος της καμπύλης συσσώρευσης έναντι του PAF ή άλλων αγωνιστών (ADP, TRAP, κολλαγόνο) απουσία του εκχυλίσματος.
Στη συνέχεια κατασκευάζεται διάγραμμα με το % ποσοστό αναστολής της συσσώρευσης έναντι του PAF ή άλλων αγωνιστών (ADP, TRAP, κολλαγόνο) σε συνάρτηση με την ποσότητα του εκχυλίσματος βάσει του οποίου υπολογίζεται η τιμή IC50είτε σε γραμμάρια του εκχυλίσματος υπο-προϊόντων που περιέχει τους αναστολείς της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων είτε σε γραμμάρια υπο-προϊόντων οινοποιίας.
Σύμφωνα με τη μέθοδο αυτή, όσον αφορά τους τροποποιητές του PAF, παρασκευάζονται πρότυπα διαλύματα φλεγμονωδών μεσολαβητών όπως ο λιποπολυσακχαρίτης (LPS) και η ιντερλευκίνη-1 (IL-1). Παράλληλα, κατασκευάζονται και διαλύματα από τα εκχυλίσματα τα οποία περιέχουν τους τροποποιητές του μεταβολισμού του PAF σε μεγάλο εύρος συγκεντρώσεων, μια τάξη μεγέθους πάνω (xlO) και 1 τάξη μεγέθους κάτω (1/10) από την αναμενόμενη τιμή IC50·
Σε σειρά "πηγαδιών" που περιέχουν μονοκύτταρα προστίθεται ο φλεγμονώδης μεσολαβητής (LPS, IL1) απουσία ή παρουσία ποσότητας 2-10 μΐ από τα διαλύματα των εκχυλισμάτων με τους τροποποιητές του PAF και επωάζονται για διαφορετικά χρονικά διαστήματα απο 0,5 μέχρι 24 ώρες στους 37°C και παρουσία 5% CO2. Μετά το τέλος της επώασης παραλαμβάνονται τα κύτταρα και μετρώνται τα ένζυμα βιοσύνθεσης του PAF (λυσο-PAF AT, PAF-CPT). Από το λόγο της δράσης του φλεγμονώδους μεσολαβητή (LPS, IL1) στα ένζυμα του PAF απουσία του εκχυλίσματος των υπο-προϊόντων προς τη δράση του φλεγμονώδους μεσολαβητή (LPS, IL1) στα ένζυμα του PAF παρουσία του εκχυλίσματος υπο-προϊόντων, υπολογίζεται η % αναστολή που αντιστοιχεί στην ποσότητα των τροποποιητών του PAF στο εκχύλισμα υπο-προϊόντων σύμφωνα με τον τύπο:
% Αναστολή = 100 x [δραστικότητα ενζύμου (λυσο-PAF AT ή PAF-CPT) απουσία του εκχυλίσματος - δραστικότητα ενζύμου (λυσο-PAF AT ή PAF-CPT) παρουσία του εκχυλίσματος / δραστικότητα ενζύμου (λυσο-PAF AT ή PAF-CPT) απουσία του εκχυλίσματος).
Στη συνέχεια, κατασκευάζεται διάγραμμα με το % ποσοστό της αναστολής της δραστικότητας ενζύμου (λυσο-PAF AT ή PAF-CPT) σε συνάρτηση με την ποσότητα εκχυλίσματος βάσει της οποίας υπολογίζεται η τιμή IC50των τροποποιητών είτε σε γραμμάρια του εκχυλίσματος υπο-προϊόντων είτε σε γραμμάρια υπο-προϊόντων οινοποιίας. Τα ως άνω σκευάσματα αναστολέων και τροποποιητών του PAF από τα εκχυλίσματα υποπροϊόντων οινοποιίας είναι κατάλληλα για χορήγηση για την πρόληψη, προστασία και αύξηση της άμυνας του οργανισμού έναντι της αθηροσκλήρωσης και των συναφών κυκλοφορικών και καρδιολογικών δυσλειτουργιών. Ενδεικτικές μορφές χορήγησης είναι είτε κάψουλες, είτε χάπι, είτε σε μορφή ροφήματος, είτε εδώδιμες λιπαρές ύλες ή τρόφιμα που θα εμπλουτιστούν με τα παραπάνω σκευάσματα αναστολέων της δράσης και τροποποιητών του μεταβολισμού του PAF. Η ποσότητα που θα καταναλώνεται από τα ανωτέρω σκευάσματα ή τα εμπλουτισμένα τρόφιμα θα παρέχει τα μικρο-συστατικά που περιέχονται στο κρασί, χωρίς όμως την ύπαρξη της αιθανόλης, που έχει (ανάλογα με την ποσότητα ) και επιβλαβή στον οργανισμό δράση. Για το λόγο αυτό δύναται η ποσότητα τους να δηλώνεται και ως αντίστοιχη ποσότητα κρασιού που θα παρείχε παρόμοια ποσότητα αναστολέων και τροποποιητών του PAF όπως φαίνεται στο Παράδειγμα Γ.
Οι διάφορες περιπτώσεις της παρούσας εφεύρεσης και τα επιπλέον αυτά χαρακτηριστικά εκθέτονται στα παρακάτω παραδείγματα και στις αξιώσεις.
Παράδειγμα Α, Απομόνωση Εκχυλίσματος με αντι-αιμοπεταλιακή δράση που περιέχει Αναστολείς και Τροποποιητές του Μεταβολισμού του PAF από ερυθρές ποικιλίες σταφυλιού.
Σε ποσότητα 1 κιλού υπο-προϊόντων οινοποϊας και συγκεκριμένα στέμφυλα τα οποία αποτελούνταν από τα στερεά μέρη των σταφυλιών που επεξεργάζονται κατά τη δημιουργία του μούστου κατά την έκθλιψη του φρούτου (και αποτελούνταν από τους σπόρους και τις φλούδες με σάρκα των σταφυλιών) μετρήθηκε η περιεκτικότητα σε νερό και προστέθηκαν τόσα λίτρα διαλύματος αιθανόλης, ώστε η αναλογία αιθανόλης :νερού να γίνει 3 έως 3,5 /I. Το μείγμα παραμένει σε θερμοκρασία 30-35 °C υπό ανάδευση για 12 ώρες. Διαχωρίζεται η υδατοαλκοολική φάση από τα στερεά με απόχυση, διηθείται το εκχύλισμα με φιλτρόπρεσα και συμπυκνώνεται στο 1/3 του όγκου του. Στη συνέχεια εξατμίζεται πλήρως σε κατάλληλη συσκευή ψεκασμού σε περιστρεφόμενο θερμαινόμενο τύμπανο. Με αυτόν τον τρόπο λαμβάνεται λιπαρή σκόνη, η οποία μπορεί να μην έχει την εν λόγω λιπαρότητα αν προστεθεί στο υδατοαλκοολικό συμπύκνωμα, πριν την εξάτμιση στην κατάλληλη συσκευή ψεκασμού σε περιστρεφόμενο θερμαινόμενο τύμπανο, κατάλληλη ποσότητα μαλτοδεξτρίνης. Απομονώθηκαν 45 γραμμάρια (g) εκχυλίσματος (4,5% w.w των στεμφύλων) με τα εξής χημικά χαρακτηριστικά. Ολικά φαινολικά 120 pg/g εκχυλίσματος, όρθο φαινολικά 32 μg/g εκχυλίσματος, σάκχαρα 208 μg/g εκχυλίσματος, φώσφορος 0,6 μg/g εκχυλίσματος. Το εκχύλισμα εμφάνισε τιμή IC500,284 mg εκχυλίσματος έναντι της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από τον PAF. Το εκχύλισμα εμφάνισε τιμή IC500,460 mg εκχυλίσματος έναντι της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από το ADP. Το εκχύλισμα εμφάνισε τιμή IC500,530 mg εκχυλίσματος έναντι της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από τον TRAP. Το εκχύλισμα εμφάνισε τιμή IC500,350 mg εκχυλίσματος έναντι της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από το κολλαγόνο. Το εκχύλισμα εμφάνισε τιμή IC500,08 mg εκχυλίσματος για την αναστολή της δραστικότητας της λυσο-PAF AT. Το εκχύλισμα εμφάνισε τιμή IC500,07 mg εκχυλίσματος για την αναστολή της δραστικότητας της PAF CPT.
Ένα μέρος του δείγματος (1/100) των στεμφύλων διαχωρίστηκε στα υπο-προϊόντα κουκούτσια (4,2 γραμμάρια, 42% των στεμφύλων) και φλούδα με σάρκα (5,8 γραμμάρια, 58% των στεμφύλων). Πραγματοποιήθηκε η παραπάνω μεθοδολογία και προέκυψε από τα κουκούτσια ποσότητα εκχυλίσματος 0,15 γραμμάρια (g), με τιμή ολικών φαινολικών 93 μg/g εκχυλίσματος. Πραγματοποιήθηκε η παραπάνω μεθοδολογία και προέκυψε από την φλούδες/σάρκα ποσότητα εκχυλίσματος 0,29 γραμμάρια (g), με τιμή ολικών φαινολικών 26 μg/g εκχυλίσματος. Το εκχύλισμα από κουκούτσια εμφάνισε τιμή IC500,060 mg εκχυλίσματος αντίστοιχα έναντι της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται PAF, 0,160 mg εκχυλίσματος έναντι της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από το ADP, 0,210 mg εκχυλίσματος αντίστοιχα έναντι της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από τον TRAP και 0,120 mg εκχυλίσματος αντίστοιχα έναντι της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από κολλαγόνο. Το εκχύλισμα από φλούδες/σάρκα εμφάνισε τιμή IC500,180 mg εκχυλίσματος αντίστοιχα έναντι της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται PAF, 0,360 mg εκχυλίσματος έναντι της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από το ADP, 0,480 mg εκχυλίσματος αντίστοιχα έναντι της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από τον TRAP και 0,320 mg εκχυλίσματος αντίστοιχα έναντι της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από κολλαγόνο. Όσον αφορά την ύπαρξη «τροποιητών» του μεταβολισμού του PAF, το εκχύλισμα από κουκούτσια εμφάνισε τιμή IC500,03 mg εχυλίσματος για την αναστολή της δραστικότητας της λυσο-PAF AT και 0,02 mg εκχυλίσματος για την αναστολή της δραστικότητα της PAF CPT. Το εκχύλισμα από φλούδες/σάρκα εμφάνισαν τιμή IC500,05 mg εκχυλίσματος για την αναστολή της δραστικότητας της λυσο-PAF AT και 0,06 mg εκχυλίσματος για την αναστολή της δραστικότητας της PAF CPT.
Ανάλογη επεξεργασία πραγματοποιήθηκε στα τσάμπουρα (βότρυες) που όμως μετά την ολοκλήρωση των πειραμάτων εμφάνισαν μόνο το 3-5% της δράσης που παρατηρήθηκε στα στέμφυλα (κουκούτσια και φλούδες) και για αυτό το λόγο δεν παρουσιάζονται τα αποτελέσματα.
Παράδειγμα Β: Απομόνωση Εκχυλίσματος Αναστολέων και Τροποποιητών του PAF από τα υποπροϊόντα οινοποιϊας από λευκές ποικιλίες σταφυλιού.
Σε ποσότητα 1 κιλού υπο-προϊόντων οινοποϊας και συγκεκριμένα στέμφυλα τα οποία αποτελούνταν από τα στερεά μέρη των σταφυλιών που επεξεργάζονται κατά τη δημιουργία του μούστου κατά την έκθλιψη του φρούτου (και αποτελούνταν από τους σπόρους/κουκούτσια και τις φλούδες των σταφυλιών) μετρήθηκε η περιεκτικότητα σε νερό και προστέθηκαν τόσα λίτρα διαλύματος αιθανόλης, ώστε η αναλογία αιθανόλης :νερού να γίνει 3 έως 3,5 /1. Το μείγμα παραμένει σε θερμοκρασία 30-35 °C υπό ανάδευση για 12 ώρες. Διαχωρίζεται η υδατοαλκοολική φάση από τα στερεά με απόχυση, διηθείται το εκχύλισμα με φιλτρόπρεσα και συμπυκνώνεται στο 1/3 του όγκου του. Στη συνέχεια εξατμίζεται πλήρως σε κατάλληλη συσκευή ψεκασμού σε περιστρεφόμενο θερμαινόμενο τύμπανο. Με αυτόν τον τρόπο λαμβάνεται λιπαρή σκόνη, η οποία μπορεί να μην έχει την εν λόγω λιπαρότητα αν προστεθεί στο υδατοαλκοολικό συμπύκνωμα, πριν την εξάτμιση στην κατάλληλη συσκευή ψεκασμού σε περιστρεφόμενο θερμαινόμενο τύμπανο, κατάλληλη ποσότητα μαλτοδεξτρίνης. Απομονώθηκαν 37 γραμμάρια (g) εκχυλίσματος (% 3,7 των στεμφύλων) με τα εξής χημικά χαρακτηριστικά: ολικά φαινολικά 54 μg/g εκχυλίσματος, όρθο φαινολικά 12 μg/g εκχυλίσματος, σάκχαρα 750 μg/g εκχυλίσματος, φώσφορος 2,1 μg/g εκχυλίσματος. Το εκχύλισμα εμφάνισε τιμή IC500,750 mg εκχυλίσματος έναντι της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από τον PAF. Το εκχύλισμα εμφάνισε τιμή IC500,960 mg εκχυλίσματος έναντι της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από το ADP. Το εκχύλισμα εμφάνισε τιμή IC50>0,960 mg εκχυλίσματος έναντι της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από τον TRAP. Το εκχύλισμα εμφάνισε τιμή IC500,430 mg εκχυλίσματος έναντι της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από το κολλαγόνο. Επιπλέον, το εκχύλισμα εμφάνισε τιμή IC500,2 mg εκχυλίσματος για την αναστολή της δραστικότητας της λυσο-PAF AT και εμφάνισε τιμή IC500,15 mg εκχυλίσματος για την αναστολή της δραστικότητας της PAF CPT.
Ένα μέρος του δείγματος (1/100) των στεμφύλων διαχωρίστηκε σε κουκούτσια (3,5 γραμμάρια, 35% των στεμφύλων) και φλούδα με σάρκα (6,5 γραμμάρια, 65% των στεμφύλων) όπου και πραγματοποιήθηκε η παραπάνω μεθοδολογία και προέκυψαν ποσότητες εκχυλίσματος 0,13 και 0,24 γραμμάρια (g) εκχυλίσματος, αντίστοιχα, με τιμές ολικών φαινολικών 21,6 και 5,4 μg/g εκχυλίσματος. Το εκχύλισμα από κουκούτσια εμφάνισε τιμή IC500,410 mg εκχυλίσματος έναντι της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από τον PAF, 0,630 mg εκχυλίσματος έναντι της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από το ADP, 0,810 mg εκχυλίσματος έναντι της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από τον TRAP, και 0,220 mg εκχυλίσματος έναντι της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από κολλαγόνο. Το εκχύλισμα από φλούδες/σάρκα εμφάνισε τιμή IC500,520 mg εκχυλίσματος έναντι της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από τον PAF, 0,900 mg εκχυλίσματος έναντι της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από το ADP, >0,960 mg εκχυλίσματος έναντι της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από τον TRAP και 0,420 mg εκχυλίσματος έναντι της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από κολλαγόνο.
Όσον αφορά τους «τροποποιητές» του μεταβολισμού του PAF, το εκχύλισμα από κουκούτσια εμφάνισε τιμές IC500,12 mg εκχυλίσματος για την αναστολή της δραστικότητας της λυσο-PAF AT και 0,07 mg εκχυλίσματος για την αναστολή της δραστικότητας της PAF CPT. Το εκχύλισμα από φλούδες/σάρκα εμφάνισε τιμές IC500,28 mg εκχυλίσματος για την αναστολή της δραστικότητας της λυσο-PAF AT και 0,13 mg εκχυλίσματος για την αναστολή της δραστικότητας της PAF CPT.
Ανάλογη επεξεργασία πραγματοποιήθηκε στα τσάμπουρα (βότρυες) που όμως μετά την ολοκλήρωση των πειραμάτων εμφάνισαν μόνο το 1-3% της δράσης που παρατηρήθηκε στα στέμφυλα (κουκούτσια και φλούδες) και για αυτό το λόγο δεν παρουσιάζονται τα αποτελέσματα.
Παράδειγμα Γ: Υπολογισμός δόσης αντίστοινης ποσότητας κρασιού
Για τα στέμφυλα που προέρχονται από ερυθρές ποικιλίες, η τιμή IC50έναντι της επαγώμενης από PAF συσσώρευσης των αιμοπεταλίων είναι 0,28 mg εκχυλίσματος στεμφύλων. Για το ερυθρό κρασί η τιμή IC50έναντι της επαγώμενης από PAF συσσώρευσης των αιμοπεταλίων είναι 0,24 mL. Επομένως, 150 mL ερυθρό κρασί (1 ποτήρι) αντιστοιχεί σε (0,28 mg * 150 mL / 0,24 mL) 175mg εκχυλίσματος υπο-προϊόντων ερυθρών στεμφύλων που περιέχει αναστολείς της δράσης του PAF.
Για τα στέμφυλα που προέρχονται από ερυθρές ποικιλίες, η τιμή IC50έναντι της δραστικότητας της λυσο PAF AT είναι 0,08 mg εκχυλίσματος. Για το ερυθρό κρασί η τιμή IC50έναντι της δραστικότητας της λυσο PAF AT είναι 0,081 mL. Επομένως, 150 mL ερυθρό κρασί (1 ποτήρι) αντιστοιχεί σε (0,08 mg * 150 mL / 0,081 mL) 148,1 mg εκχυλίσματος υποπροϊόντων ερυθρών στεμφύλων που περιέχει τροποποιητές του μεταβολισμού του PAF. Για τα στέμφυλα που προέρχονται από λευκές ποικιλίες, αν η τιμή IC50έναντι της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων έναντι του PAF είναι 0,75 mg εκχυλίσματος. Για το λευκό κρασί η τιμή IC50έναντι της επαγώμενης από PAF συσσώρευσης των αιμοπεταλίων είναι 0,47 mL. Επομένως, 150 mL λευκό κρασί (1 ποτήρι) αντιστοιχεί σε 0,75 mg * 150 mL / 0,47 mL δηλαδή σε 239,4 mg εκχυλίσματος υπο-προϊόντων λευκών στεμφύλων που περιέχει αναστολείς του PAF.
Για τα στέμφυλα που προέρχονται από λευκές ποικιλίες, η τιμή IC50έναντι της δραστικότητας της λυσο PAF AT είναι 0,2 mg εκχυλίσματος. Για το λευκό κρασί η τιμή IC50έναντι της δραστικότητας της λυσο PAF AT είναι 0,098 mL. Επομένως, 150 mL λευκό κρασί (1 ποτήρι) αντιστοιχεί σε 0,2 mg * 150 mL / 0,098 mL δηλαδή σε 306,1 mg εκχυλίσματος υπο-προϊόντων λευκών στεμφύλων που περιέχει τροποποιητές του μεταβολισμού του PAF. Αντίστοιχοι υπολογισμοί μπορούν να πραγματοποιηθούν και στα επιμέρους υπο-προϊόντα οινοποιίας (κουκούτσια, φλούδες/σάρκα), καθώς και για τους άλλους αγωνιστές της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων ή τα άλλα ένζυμα του μεταβολισμού του PAF.
Claims (10)
1. Μέθοδος παρασκευής προϊόντος με αντι-αθηρωματική δράση που περιέχει αναστολείς του Παράγοντα Ενεργοποίησης των Αιμοπεταλίων και τροποποιητές του μεταβολισμού του Παράγοντα Ενεργοποίησης των Αιμοπεταλίων, που περιέχονται στα επιμέρους τμήματα των υπο-προϊόντων οινοποιίας, δηλαδή το τμήμα που αποτελείτε από σπόρους/κουκούτσια και το τμήμα που περιέχει φλούδες/σάρκα και η οποία μέθοδος περιλαμβάνει:
α) Την εκχύλιση των παραπάνω δειγμάτων (τμημάτων), η οποία περιλαμβάνει την μέτρηση της περιεκτικότητά τους σε νερό και την προσθήκη κατάλληλου όγκου διαλύματος αιθανόλης, ώστε η αναλογία αιθανόλης:νερού να γίνει από 2 έως 5 /1, σε θερμοκρασία 20-40 °C υπό ανάδευση για 12 ώρες,
β) Το διαχωρισμό της υδατοαλκοολικής φάσης από τα στερεά,
γ) Τη συμπύκνωση στο 1/3 του όγκού του σε θερμοκρασία κάτω των 40°C.
δ) Την εξάτμιση της υπόλοιπης ποσότητας του νερού σε θερμοκρασία κάτω των 40°C. ε) Την προσθήκη κατάλληλης ποσότητας μαλτοδεξτρίνης, ώστε μετά την πλήρη απομάκρυνση του νερού, το προϊόν να έχει τη μορφή σκόνης και όχι λιπαρής ύλης.
2. Μέθοδος κατά την αξίωση 1, παρασκευής προϊόντος με αντι-αθηρωματική δράση που περιέχει αναστολείς του Παράγοντα Ενεργοποίησης των Αιμοπεταλίων και τροποποιητές του μεταβολισμού του Παράγοντα Ενεργοποίησης των Αιμοπεταλίων, που περιέχονται στα επιμέρους τμήματα των υπο-προϊόντων οινοποιίας, δηλαδή το τμήμα που περιέχει σπόρους/κουκούτσια και το τμήμα που περιέχει φλούδες/σάρκα, όπου η αναλογία αιθανόλης:νερού να είναι 3 έως 3,5 /1
3. Μέθοδος κατά την αξίωση 1, παρασκευής προϊόντος με αντι-αθηρωματική δράση που περιέχει αναστολείς του Παράγοντα Ενεργοποίησης των Αιμοπεταλίων και τροποποιητές του μεταβολισμού του Παράγοντα Ενεργοποίησης των Αιμοπεταλίων, που περιέχονται στα επιμέρους τμήματα στα υπο-προϊόντα οινοποιίας, δηλαδή το τμήμα που περιέχει σπόρους/κουκούτσια και το τμήμα που περιέχει φλούδες/σάρκα, όπου το μείγμα παραμένει σε θερμοκρασία 30-35 °C υπό ανάδευση για 12 ώρες.
4. Προϊόν με αντι-αθηρογόνο δράση, που έχει παραληφθεί με την μέθοδο της αξίωσης 1 από σπόρους/κουκούτσια που προέρχονται από στέμφυλα τα οποία αποχωρίζονται από το μούστο, μετά τη προ-ζύμωση του μούστου κατά τη βιομηχανική παραγωγή του κρασιού από κόκκινες ποικιλίες το οποίο περιέχει αναστολείς της δράσης του Παράγοντα Ενεργοποίησης των Αιμοπεταλίων και τροποποιητές του μεταβολισμού του Παράγοντα Ενεργοποίησης των Αιμοπεταλίων καθώς και αναστολείς των άλλων αγωνιστών (ADP, TRAP, κολλαγόνο) της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που περιέχονται σε αυτό το υπο-προϊόν της οινοποιίας, σαν χημικό δείκτη πιστοποίησης του υποπροϊόντος: αναφέρετε ενδεικτικά η τιμή : Ολικά φαινολικά 93 μg/g εκχυλίσματος. Το εν λόγω εκχύλισμα είναι κατάλληλο για την πρόληψη, προστασία και αύξηση της άμυνας του οργανισμού έναντι των κυκλοφορικών και καρδιολογικών δυσλειτουργιών, νοσημάτων των στεφανιαίων αγγείων, αθηρωμάτωσης, αρτηριοσκλήρυνσης, υπερχοληστερολαιμίας, υπερλιπιδαιμίας και συναφών νοσημάτων.
5. Προϊόν με αντι-αθηρογόνο δράση, που έχει παραληφθεί με την μέθοδο της αξίωσης 1 από φλούδες/σάρκα που προέρχονται από στέμφυλα τα οποία αποχωρίζονται από το μούστο, μετά τη προ-ζύμωση του μούστου κατά τη βιομηχανική παραγωγή του κρασιού από κόκκινες ποικιλίες το οποίο περιέχει αναστολείς της δράσης του Παράγοντα Ενεργοποίησης των Αιμοπεταλίων και τροποποιητές του μεταβολισμού του Παράγοντα Ενεργοποίησης των Αιμοπεταλίων καθώς και αναστολείς των άλλων αγωνιστών (ADP, TRAP, κολλαγόνο) της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που περιέχονται σε αυτό το υπο-προϊόν της οινοποιίας, σαν χημικό δείκτη πιστοποίησης του υποπροϊόντος: αναφέρετε ενδεικτικά η τιμή : Ολικά φαινολικά 26 μg/g εκχυλίσματος. Το εν λόγω εκχύλισμα είναι κατάλληλο για την πρόληψη, προστασία και αύξηση της άμυνας του οργανισμού έναντι των κυκλοφορικών και καρδιολογικών δυσλειτουργιών, νοσημάτων των στεφανιαίων αγγείων, αθηρωμάτωσης, αρτηριοσκλήρυνσης, υπερχοληστερολαιμίας, υπερλιπιδαιμίας και συναφών νοσημάτων.
6. Προϊόν με αντι-αθηρογόνο δράση, που έχει παραληφθεί με την μέθοδο της αξίωσης 1 από σπόρους/κουκούτσια που προέρχονται από στέμφυλα που αποχωρίζονται από το μούστο, μετά τη σύνθλιψη των σταφυλιών και την παραλαβή του μούστου κατά τη βιομηχανική παραγωγή του κρασιού από λευκές ποικιλίες το οποίο περιέχει αναστολείς της δράσης του Παράγοντα Ενεργοποίησης των Αιμοπεταλίων και τροποποιητές του μεταβολισμού του Παράγοντα Ενεργοποίησης των Αιμοπεταλίων καθώς και αναστολείς των άλλων αγωνιστών (ADP, TRAP, κολλαγόνο) της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που περιέχονται σε αυτό το υπο-προϊόν της οινοποιίας, σαν χημικό δείκτη πιστοποίησης του υπο-προϊόντος: αναφέρετε ενδεικτικά η τιμή: Ολικά φαινολικά 21,6 μg/g εκχυλίσματος. Το εν λόγω εκχύλισμα είναι κατάλληλο για την πρόληψη, προστασία και αύξηση της άμυνας του οργανισμού έναντι των κυκλοφορικών και καρδιολογικών δυσλειτουργιών, νοσημάτων των στεφανιαίων αγγείων, αθηρωμάτωσης, αρτηριοσκλήρυνσης, υπερχοληστερολαιμίας, υπερλιπιδαιμίας και συναφών νοσημάτων.
7. Προϊόν με αντι-αθηρογόνο δράση, που έχει παραληφθεί με την μέθοδο της αξίωσης 1 από φλούδα/σάρκα που προέρχονται από στέμφυλα που αποχωρίζονται από το μούστο, μετά τη σύνθλιψη των σταφυλιών και την παραλαβή του μούστου κατά τη βιομηχανική παραγωγή του κρασιού από λευκές ποικιλίες το οποίο περιέχει αναστολείς της δράσης του Παράγοντα Ενεργοποίησης των Αιμοπεταλίων και τροποποιητές του μεταβολισμού του Παράγοντα Ενεργοποίησης των Αιμοπεταλίων καθώς και αναστολείς των άλλων αγωνιστών (ADP, TRAP, κολλαγόνο) της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που περιέχονται σε αυτό το υπο-προϊόν της οινοποιίας, σαν χημικό δείκτη πιστοποίησης του υπο-προϊόντος αναφέρετε ενδεικτικά η τιμή: Ολικά φαινολικά 5,4 μg/g εκχυλίσματος. Το εν λόγω εκχύλισμα είναι κατάλληλο για την πρόληψη, προστασία και αύξηση της άμυνας του οργανισμού έναντι των κυκλοφορικών και καρδιολογικών δυσλειτουργιών, νοσημάτων των στεφανιαίων αγγείων, αθηρωμάτωσης, αρτηριοσκλήρυνσης, υπερχοληστερολαιμίας, υπερλιπιδαιμίας και συναφών νοσημάτων.
8. Χρήση προϊόντων ως συμπλήρωμα διατροφής με μορφή κάψουλας ή χαπιού ή ροφήματος υγρής μορφής και που μπορεί να συνδυάζεται και με άλλα βιοδραστικά συστατικά όπως αντι-οξειδωτικά, αντι-φλεγμωνώδη ή αντι-πηκτικά, τα οποία περιλαμβάνουν τουλάχιστον το προϊόν σύμφωνα με μια από τις αξιώσεις 4 έως 7 το οποίο έχει ποσότητα εκχυλίσματος αναστολέων και τροποποιητών του Παράγοντα Ενεργοποίησης των Αιμοπεταλίων ανα μονάδα χορήγησης ίση με την ποσότητα 400-600 mg που περιέχεται σε 2-3 ποτήρια κρασί.
9. Χρήση προϊόντων ως συμπλήρωμα διατροφής του οποίου η μορφή τυποποίησης είναι εδώδιμες ύλες και τρόφιμα εμπλουτισμένα με το προϊόν σύμφωνα με μια από τις αξιώσεις 4 έως 7 το οποίο έχει ποσότητα εκχυλίσματος αναστολέων και τροποποιητών του Παράγοντα Ενεργοποίησης των Αιμοπεταλίων ανά μονάδα χορήγησης ίση με την ποσότητα 400-600 mg που περιέχεται σε 2-3 ποτήρια κρασί.
10. Χρήση προϊόντων σύμφωνα με μια από τις αξιώσεις 8-9, μόνο του ή σε συνδυασμό με άλλα συστατικά σε οποιαδήποτε μορφή τυποποίησης.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20210100570A GR1010364B (el) | 2021-08-25 | 2021-08-25 | Βιομηχανικη παραγωγη προϊοντων που περιλαμβανουν εκχυλισματα απο υπο-προϊοντα της οινοποιϊας, τα οποια ειναι πλουσια σε αναστολεις της συσσωρευσης των αιμοπεταλιων |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20210100570A GR1010364B (el) | 2021-08-25 | 2021-08-25 | Βιομηχανικη παραγωγη προϊοντων που περιλαμβανουν εκχυλισματα απο υπο-προϊοντα της οινοποιϊας, τα οποια ειναι πλουσια σε αναστολεις της συσσωρευσης των αιμοπεταλιων |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| GR1010364B true GR1010364B (el) | 2022-12-21 |
Family
ID=85112957
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| GR20210100570A GR1010364B (el) | 2021-08-25 | 2021-08-25 | Βιομηχανικη παραγωγη προϊοντων που περιλαμβανουν εκχυλισματα απο υπο-προϊοντα της οινοποιϊας, τα οποια ειναι πλουσια σε αναστολεις της συσσωρευσης των αιμοπεταλιων |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| GR (1) | GR1010364B (el) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0930831B1 (en) * | 1996-09-20 | 2003-07-23 | The Howard Foundation | Flavonol containing food supplements |
| GR1004867B (el) * | 2003-11-19 | 2005-04-26 | Κωνσταντινος Δημοπουλος | Παρασκευασματα αντι-αθηρωματικων παραγοντων ελαιολαδου και μεθοδοι βιομηχανικης παρασκευης |
| GR1005043B (el) * | 2004-04-27 | 2005-11-16 | Σμαραγδη Αντωνοπουλου | Παρασκευασματα αντι-αθηρωματικων παραγοντων στεμφυλων και μεθοδοι βιομηχανικης παραγωγης αυτων |
-
2021
- 2021-08-25 GR GR20210100570A patent/GR1010364B/el active IP Right Grant
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0930831B1 (en) * | 1996-09-20 | 2003-07-23 | The Howard Foundation | Flavonol containing food supplements |
| GR1004867B (el) * | 2003-11-19 | 2005-04-26 | Κωνσταντινος Δημοπουλος | Παρασκευασματα αντι-αθηρωματικων παραγοντων ελαιολαδου και μεθοδοι βιομηχανικης παρασκευης |
| GR1005043B (el) * | 2004-04-27 | 2005-11-16 | Σμαραγδη Αντωνοπουλου | Παρασκευασματα αντι-αθηρωματικων παραγοντων στεμφυλων και μεθοδοι βιομηχανικης παραγωγης αυτων |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Guo et al. | Chemical composition and nutritional function of olive (Olea europaea L.): A review | |
| Ali et al. | Gnetum africanum: a wild food plant from the African forest with many nutritional and medicinal properties | |
| Sun et al. | Lipidomic changes in banana (Musa cavendish) during ripening and comparison of extraction by Folch and Bligh–Dyer methods | |
| Pinciroli et al. | Comparative Study of the Phytoprostane and Phytofuran Content of indica and japonica Rice (Oryza sativa L.) Flours | |
| Chalfoun-Mounayar et al. | Antioxidant and Weight Loss Effects of PomegranateMolasses | |
| KR20170010885A (ko) | 콩 추출물을 함유하는 혈액 순환 개선 및 혈관 건강 증진용 조성물 | |
| Amr et al. | Hypolipideimic and hypocholestermic effect of pine nuts in rats fed high fat, cholesterol-diet | |
| Kareem et al. | Effect of aqueous extract of nutmeg on hyperglycaemia, hyperlipidaemia and cardiac histology associated with isoproterenol-induced myocardial infarction in rats | |
| Morato et al. | Omega-3 enriched chocolate milk: A functional drink to improve health during exhaustive exercise | |
| Lipan et al. | Phytoprostanes and phytofurans—oxidative stress and bioactive compounds—in almonds are affected by deficit irrigation in almond trees | |
| Uti et al. | African walnuts attenuate ectopic fat accumulation and associated peroxidation and oxidative stress in monosodium glutamate-obese Wistar rats | |
| JP2013067585A (ja) | 消臭組成物 | |
| Fernie et al. | Relative absorption of conjugated linoleic acid as triacylglycerol, free fatty acid and ethyl ester in a functional food matrix | |
| Jaques et al. | Effects of curcumin on the activities of the enzymes that hydrolyse adenine nucleotides in platelets from cigarette smoke‐exposed rats | |
| GR1010364B (el) | Βιομηχανικη παραγωγη προϊοντων που περιλαμβανουν εκχυλισματα απο υπο-προϊοντα της οινοποιϊας, τα οποια ειναι πλουσια σε αναστολεις της συσσωρευσης των αιμοπεταλιων | |
| Kuyooro et al. | Hypolipidemic effects of Irvingia gabonensis-supplemented diets in male Albino rats | |
| KR100387279B1 (ko) | 산마늘 추출물을 포함하는 동맥경화증 및고콜레스테롤혈증의 예방 및 치료용 조성물 | |
| Hassinea | Contribution to the chemical and biological study of Eucalyptus leaves extracts: effect on frying oil | |
| Ramirez et al. | Phenolic composition, antioxidant and enzyme inhibitory activities of Cucurbitaceae fruits | |
| Ahmed et al. | Phytoprostanes from date palm fruit and byproducts: Five different varieties grown in two different locations as potential sources | |
| Onyeneke et al. | Effect of Alstonia boonei De Wild on high fat diet induced obesity in male wistar rats | |
| Antunes et al. | Antioxidant Activity and Nutritional Composition of Fine Grounds Obtained in the Production of Sour Cherry Liqueur: A By-Product Valorization | |
| Iswantini et al. | Active fraction as anti-obesity by in vitro toward pancreatic lipase activity | |
| Ekin | Proximate and Fatty Acid Compositions of Four Therapeutic and Nutritional Plants for two Consecutive Years | |
| AA Mahmod et al. | Protective effect of tiger nut (Cyperus esculentus L.) on hypercholesterolemia rats |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PG | Patent granted |
Effective date: 20230110 |