GR1010285B - Solid pharmaceutical forms of perampanel - Google Patents
Solid pharmaceutical forms of perampanel Download PDFInfo
- Publication number
- GR1010285B GR1010285B GR20210100360A GR20210100360A GR1010285B GR 1010285 B GR1010285 B GR 1010285B GR 20210100360 A GR20210100360 A GR 20210100360A GR 20210100360 A GR20210100360 A GR 20210100360A GR 1010285 B GR1010285 B GR 1010285B
- Authority
- GR
- Greece
- Prior art keywords
- solid pharmaceutical
- pharmaceutical forms
- forms
- weight
- forms according
- Prior art date
Links
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 19
- PRMWGUBFXWROHD-UHFFFAOYSA-N perampanel Chemical compound O=C1C(C=2C(=CC=CC=2)C#N)=CC(C=2N=CC=CC=2)=CN1C1=CC=CC=C1 PRMWGUBFXWROHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 4
- 229960005198 perampanel Drugs 0.000 title abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 8
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical group C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- UUDAMDVQRQNNHZ-UHFFFAOYSA-N (S)-AMPA Chemical compound CC=1ONC(=O)C=1CC(N)C(O)=O UUDAMDVQRQNNHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 102000018899 Glutamate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010027915 Glutamate Receptors Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 229940024040 fycompa Drugs 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001057 ionotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001242 postsynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Abstract
Description
Τίτλος: Στερεές φαρμακοτεχνικές μορφές Περαμπανέλης Title: Solid pharmaceutical forms of Perabaneli
ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ DESCRIPTION
ΠΕΔΙΟ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ FIELD OF THE INVENTION
Η εφεύρεση αφορά σε καινοτόμες στερεές φαρμακευτικές μορφές περαμπανέλης που πλεονεκτούν έναντι της στάθμης της τεχνικής διότι παράγονται μέσω μίας γραμμικής φαρμακοτεχνικής σύνθεσης σε όλες τις δόσεις του φαρμάκου και μπορούν να ενσωματώσουν διαφορετικά πολύμορφα χωρίς να διαφοροποιηθούν τα φαρμακοτεχνικά τους χαρακτηριστικά. Ως εκ τούτου παρουσιάζουν σημαντική ευελιξία και βέλτιστη σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας. The invention relates to innovative solid pharmaceutical forms of perapanel that are advantageous over the state of the art because they are produced through a linear pharmaceutical composition in all doses of the drug and can incorporate different polymorphs without differentiating their pharmaceutical characteristics. Therefore they present considerable flexibility and optimal cost-effectiveness.
ΥΠΟΒΑΘΡΟ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ (ΣΤΑΘΜΗ ΤΗΣ ΤΕΧΝΙΚΗΣ) BACKGROUND OF THE INVENTION (PRIOR ART)
Η περαμπανέλη είναι ένα αντιεπιληπτικό φάρμακο, και συγκεκριμένα ένας εξαιρετικά εκλεκτικός, μη συναγωνιστικός ανταγωνιστής του ιονοτροπικού ΑΜΡΑ (α-αμινο-3-υδροξυ-5-μεθυλο-4-ισοξαζολοπροπιονικό οξύ) υποδοχέα του γλουταμινικού οξέος σε μετα-συναπτικούς νευρώνες. Το γλουταμινικό οξύ είναι ο κύριος διεγερτικός νευροδιαβιβαστής του κεντρικού νευρικού συστήματος και έχει εμπλακεί σε μια σειρά από νευρολογικές διαταραχές που προκαλούνται από νευρωνική υπερδιέγερση. Perapanel is an antiepileptic drug, specifically a highly selective, noncompetitive antagonist of the ionotropic AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid) glutamate receptor in postsynaptic neurons. Glutamic acid is the main excitatory neurotransmitter of the central nervous system and has been implicated in a number of neurological disorders caused by neuronal hyperexcitability.
Θεραπευτικά οι πληθυσμοί που αποτελούν στόχο για την εν λόγω δραστική είναι μικροί, οπότε απαιτείται η παραγωγή των μορφών της σε μικρές παρτίδες και ποσότητες, γεγονός που με τη σειρά του οδηγεί σε μικρή διαθεσιμότητα αφενός προμηθευτών δραστικής αφετέρου της ίδιας της δραστικής. Therapeutically, the target populations for this active substance are small, so it is necessary to produce its forms in small batches and quantities, which in turn leads to a low availability of suppliers of the active substance on the one hand and of the active substance itself.
Επιπλέον, υπάρχουν διαφορετικά πολύμορφα, κυρίως ένυδρες και άνυδρες μορφές, η εναλλαξιμότητα των οποίων είναι ζητούμενο εφόσον οι φαρμακευτικές μορφές το επιτρέπουν. In addition, there are different polymorphs, mainly hydrated and anhydrous forms, the interchangeability of which is requested if the pharmaceutical forms allow it.
Η δυσκολία στη χρήση διαφορετικών πολύμορφων μεγαλώνει, λόγω των πολλαπλών διαθέσιμων δόσεων της, καθώς η περαμπανέλη χορηγείται σε περιεκτικότητες 2, 4, 6, 8, 10 και 12mg. The difficulty in using different polymorphs is compounded by its multiple available dosages, as perapanel is administered in strengths of 2, 4, 6, 8, 10 and 12mg.
Η ανάπτυξη μίας φαρμακευτικής μορφής που να επιτρέπει τη χρήση διαφορετικών πολύμορφων με παρόμοια συμπεριφορά θα εξασφάλιζε την αειφορία σε γενόσημα σκευάσματα που περιέχουν περαμπανέλη, όπου η συνέπεια στην παραγωγή, η επάρκεια προϊόντος και η καλή σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας είναι τα ζητούμενα. The development of a pharmaceutical form that allows the use of different polymorphs with similar behavior would ensure sustainability in generic formulations containing perapanel, where production consistency, product adequacy and good cost-effectiveness are sought after.
Οι φαρμακευτικές μορφές της παρούσας εφεύρεσης παρουσιάζουν πολυάριθμα πλεονεκτήματα, σε σχέση με τις υπάρχουσες αντίστοιχες προσεγγίσεις που έχουν προταθεί από τη στάθμη της τεχνικής. The pharmaceutical forms of the present invention present numerous advantages over existing corresponding approaches proposed by the prior art.
ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ: PRESENTATION OF THE INVENTION:
Η εφεύρεση αφορά σε καινοτόμες στερεές φαρμακευτικές μορφές περαμπανέλης που πλεονεκτούν έναντι της στάθμης της τεχνικής διότι παράγονται μέσω μίας γραμμικής φαρμακοτεχνικής σύνθεσης σε όλες τις δόσεις του φαρμάκου, ενώ παράλληλα εμφανίζουν βέλτιστη σταθερότητα, ικανοποιητική μηχανική αντοχή, ευκολία και ευελιξία χρήσης. The invention relates to innovative solid pharmaceutical forms of perapanel that are advantageous over the state of the art because they are produced through a linear pharmaceutical composition in all doses of the drug, while at the same time exhibiting optimal stability, satisfactory mechanical strength, ease and flexibility of use.
Η περαμπανέλη χορηγείται σε περιεκτικότητες 2, 4, 6, 8, 10 και 12mg, και το σκεύασμα αναφοράς (FYCOMPA<®>), παρουσιάζει διαφορετική ποσοτική σύσταση σε κάθε περιεκτικότητα, με εξαίρεση τις περιεκτικότητες των 4 και 2mg όπου η αναλογία δόσης βάρους είναι ίδια, ωστόσο με διαφορετική ποσοτική σύσταση σε σχέση με τις άλλες περιεκτικότητες. Perapanel is administered in strengths of 2, 4, 6, 8, 10 and 12mg, and the reference formulation (FYCOMPA<®>), presents a different quantitative composition in each strength, with the exception of the 4 and 2mg strengths where the weight dose ratio is same, however with a different quantitative composition compared to the other contents.
Για την επίτευξη της βέλτιστης σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας, πλεονέκτημα έχουν οι γραμμικές συνθέσεις, όπου ένα μείγμα μπορεί να δισκιοποιηθεί σε όλες τις περιεκτικότητες, επιτρέποντας: To achieve the best cost-effectiveness, linear formulations are advantageous, where a mixture can be tableted in all strengths, allowing:
- Σημαντική μείωση των απωλειών κατά την παραγωγή - Significant reduction of losses during production
- Ευελιξία κατά την παραγωγή με χρήση ενός μείγματος σε διάφορες περιεκτικότητες σύμφωνα με τις εμπορικές ανάγκες - Flexibility in production by using a mixture in various contents according to commercial needs
- Παραγωγή μεγαλύτερων ποσοτήτων μείγματος και χρήση σε συγκεκριμένες περιεκτικότητες όταν χρειαστεί, άρα οικονομία κλίμακας - Production of larger amounts of mixture and use in specific concentrations when needed, thus economy of scale
Η παραπάνω προσέγγιση ωστόσο μπορεί να επιφέρει ζητήματα για την in vitro σύγκριση της αποδέσμευσης ανάμεσα στις μορφές των διαφορετικών περιεκτικοτήτων, που αποτελούν προαπαιτούμενο για την κανονιστική τους έγκριση και τη σύνδεση με την in vivo συμπεριφορά τους. The above approach, however, may cause issues for the in vitro comparison of the release between the forms of the different contents, which are a prerequisite for their regulatory approval and the connection with their in vivo behavior.
Η τεχνολογική προσέγγιση γίνεται ακόμη πιο δυσχερής όταν στη φαρμακοτεχνική μορφή πρέπει να ενσωματωθούν και διαφορετικά πολύμορφα με παρόμοια συμπεριφορά. The technological approach becomes even more difficult when different polymorphs with similar behavior must be incorporated into the pharmaceutical form.
Οι παραπάνω τεχνικές δυσκολίες καλύφθηκαν από τις μορφές της παρούσας εφεύρεσης. The above technical difficulties were covered by the forms of the present invention.
Η παρούσα εφεύρεση παρέχει στερεές φαρμακευτικές μορφές περαμπανέλης με γραμμική σύνθεση που μπορούν να ενσωματώσουν στην ίδια συνταγή τουλάχιστον δύο διαφορετικά πολύμορφα της δραστικής ουσίας, μεταξύ των οποίων τη μορφή Μ και τα ένυδρα πολύμορφα της δραστικής. The present invention provides solid pharmaceutical forms of perambanel with a linear composition that can incorporate in the same recipe at least two different polymorphs of the active substance, among which the M form and the hydrated polymorphs of the active substance.
Οι στερεές μορφές της παρούσας εφεύρεσης περιέχουν τουλάχιστον ένα αραιωτικό, ένα συνδετικό, ένα αποσαθρωτικό, ένα λιπαντικό και παράγονται μέσω μίας απλής διεργασίας παραγωγής όπου η τελική μορφή είναι προτιμότερα σε μορφή δισκίου, κατά προτίμηση επικαλυμμένου. The solid forms of the present invention contain at least one diluent, one binder, one disintegrant, one lubricant and are produced through a simple manufacturing process where the final form is preferably in the form of a tablet, preferably coated.
Οι στερεές μορφές της παρούσας εφεύρεσης μπορεί να περιέχουν επιπλέον κοινά έκδοχα, γνωστά από τη στάθμη της τεχνικής, όπως βελτιωτικά ροής, αντιοξειδωτικά, συντηρητικά, βελτιωτικά οσμής και γεύσης κλπ, εφόσον δε διαφοροποιούν τα χαρακτηριστικά ποιότητας τους. The solid forms of the present invention may contain additional common excipients, known from the state of the art, such as flow improvers, antioxidants, preservatives, odor and taste improvers, etc., as long as they do not differentiate their quality characteristics.
Τα πλεονεκτήματα των μορφών της παρούσας εφεύρεσης είναι τα ακόλουθα: The advantages of the forms of the present invention are the following:
• Αποτελούν απλές μορφές που παράγονται με συμβατικά μηχανήματα σε υψηλές παραγωγικότητες. Ως εκ τούτου οδηγούν σε μορφές με εξαιρετικά ικανοποιητική σχέση κόστους - αποτελεσματικότητας, τόσο λόγω των χρησιμοποιούμενων υλικών, όσο και των εφαρμοζόμενων διεργασιών παραγωγής. • They are simple forms produced with conventional machinery at high productivity. Therefore, they lead to forms with an extremely satisfactory cost-effectiveness ratio, both due to the materials used and the applied production processes.
• Επιτρέπουν την παραγωγή μορφών βέλτιστης φυσικοχημικής σταθερότητας και μηχανικής αντοχής. • They allow the production of forms of optimal physicochemical stability and mechanical strength.
• Εμφανίζουν βέλτιστη in vitro και in vivo συμπεριφορά. • They show optimal in vitro and in vivo behavior.
ΛΕΠΤΟΜΕΡΗΣ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ DETAILED PRESENTATION OF THE INVENTION
Η βασική φαρμακευτική μορφή της παρούσας εφεύρεσης είναι επικαλυμμένα δισκία, που περιέχουν τουλάχιστον ένα αραιωτικό, ένα συνδετικό, ένα αποσαθρωτικό και ένα λιπαντικό. The basic pharmaceutical form of the present invention is coated tablets, containing at least a diluent, a binder, a disintegrant and a lubricant.
Ειδικότερα η εφεύρεση αφορά μορφές όπου: In particular, the invention relates to forms where:
- το αραιωτικό επιλέγεται μεταξύ της της λακτόζης, της μικροκρυσταλλικής κυτταρίνης, και του συνδυασμού τους σε περιεκτικότητες που κυμαίνονται μεταξύ 3-90%, προτιμότερα μεταξύ 50-90% και ακόμα προτιμότερα μεταξύ 70-90% κατά βάρος - the diluent is chosen between lactose, microcrystalline cellulose, and their combination in contents ranging between 3-90%, preferably between 50-90% and even more preferably between 70-90% by weight
- το συνδετικό είναι ποβιδόνη, σε περιεκτικότητα που κυμαίνονται μεταξύ 0,5-15%, προτιμότερα μεταξύ 2-10% και ακόμα προτιμότερα μεταξύ 2-5% κατά βάρος - το αποσαθρωτικό είναι χαμηλής υποκατάστασης υδροξυπροπυλοκυτταρίνη σε περιεκτικότητα που κυμαίνεται μεταξύ 0,2-20%, προτιμότερα μεταξύ 5-20% και ακόμα προτιμότερα μεταξύ 5-15% κατά βάρος - the binder is povidone, in a content ranging between 0.5-15%, preferably between 2-10% and even more preferably between 2-5% by weight - the disintegrant is low-substituted hydroxypropyl cellulose in a content ranging between 0.2- 20%, preferably between 5-20% and even more preferably between 5-15% by weight
- το λιπαντικό είναι στεατικό μαγνήσιο σε περιεκτικότητα που κυμαίνεται μεταξύ 0,2-4%, προτιμότερα μεταξύ 0,5-3% και ακόμα προτιμότερα μεταξύ 0,75-1,5% κατά βάρος - the lubricant is magnesium stearate in a content varying between 0.2-4%, preferably between 0.5-3% and even more preferably between 0.75-1.5% by weight
- φέρουν δυνητικά τουλάχιστον ένα υμένιο επικάλυψης, που περιέχει παράγωγα κυτταρίνης, ή πολιβυνιλικής αλκοόλης. - they potentially carry at least one coating film, containing cellulose or polyvinyl alcohol derivatives.
Οι στερεές μορφές της παρούσας εφεύρεσης παράγονται μέσω μίας απλής διεργασίας παραγωγής όπου η τελική μορφή είναι προτιμότερα σε μορφή δισκίου, κατά προτίμηση επικαλυμμένου. The solid forms of the present invention are produced by a simple manufacturing process where the final form is preferably in tablet form, preferably coated.
Ο πυρήνας του δισκίου παράγεται με τη γνωστή στη στάθμη της τεχνικής διεργασία παραγωγής κόκκων, με προκρινόμενη τη διεργασία υγρής κοκκοποίησης. Σύμφωνα με τη διεργασία αυτή, ένα μείγμα κόνεων κατεργάζεται με ένα διάλυμα που φέρει συνδετικό υλικό διαλυμένο σε υγρό φορέα, συνήθως ύδωρ. Υπό μηχανική ανάδευση, οι κόνεις μετατρέπονται σε υγρούς κόκκους, οι οποίοι ξηραίνονται. Στη συνέχεια οι κόκκοι αναμειγνύονται με άλλες αδρανείς ουσίες και συμπιέζονται σε δισκία, τα οποία επικαλύπτονται με διασπορά πολυμερικού επικαλυπτικού υλικού σε τύμπανα επικάλυψης. The tablet core is produced by the granulation process known in the art, with the liquid granulation process preferred. According to this process, a mixture of powders is treated with a solution containing a binder dissolved in a liquid carrier, usually water. Under mechanical agitation, the powders are converted into liquid granules, which are dried. The granules are then mixed with other inert substances and compressed into tablets, which are coated by dispersing polymeric coating material in coating drums.
Οι στερεές μορφές της παρούσας εφεύρεσης μπορεί να περιέχουν επιπλέον κοινά έκδοχα, γνωστά στη στάθμη της τεχνικής, όπως βελτιωτικά ροής, αντιοξειδωτικά, χρωστικές, συντηρητικά, βελτιωτικά οσμής και γεύσης κλπ, εφόσον δε διαφοροποιούν τα χαρακτηριστικά ποιότητας τους. The solid forms of the present invention may contain additional common excipients, known in the art, such as flow improvers, antioxidants, pigments, preservatives, odor and taste improvers, etc., as long as they do not differentiate their quality characteristics.
Τα πλεονεκτήματα των μορφών της παρούσας εφεύρεσης είναι τα ακόλουθα: The advantages of the forms of the present invention are the following:
• Εμφανίζουν γραμμική σύσταση με σταθερή αναλογία δόσης/βάρους δισκίου για όλες τις δόσεις της περαμπανέλης. • They show a linear formulation with a constant dose/tablet weight ratio for all doses of perambanel.
• Μπορούν να ενσωματώσουν ένυδρο πολύμορφο και πολύμορφο Μ χωρίς διαφοροποίηση στις προδιαγραφές και την in vitro συμπεριφορά τους. • They can incorporate hydrate polymorph and polymorph M without variation in their specifications and in vitro behavior.
• Αποτελούν απλές φαρμακευτικές μορφές που παράγονται με συμβατικά μηχανήματα σε υψηλές παραγωγικότητες. Ως εκ τούτου οδηγούν σε μορφές με εξαιρετικά ικανοποιητική σχέση κόστους - αποτελεσματικότητας, τόσο λόγω των χρησιμοποιούμενων υλικών, όσο και των εφαρμοζόμενων διεργασιών παραγωγής. • They are simple pharmaceutical forms produced with conventional machinery at high productivity. Therefore, they lead to forms with an extremely satisfactory cost-effectiveness ratio, both due to the materials used and the applied production processes.
• Επιτρέπουν την παραγωγή μορφών βέλτιστης φυσικοχημικής σταθερότητας και μηχανικής αντοχής. • They allow the production of forms of optimal physicochemical stability and mechanical strength.
• Εμφανίζουν βέλτιστη in vitro και in vivo συμπεριφορά. • They show optimal in vitro and in vivo behavior.
Τα παραπάνω χαρακτηριστικά αποδίδονται χωρίς να περιορίζουν το εύρος της εφεύρεσης, από το ακόλουθο παράδειγμα: The above characteristics are rendered without limiting the scope of the invention, by the following example:
ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑ 1 EXAMPLE 1
Το παράδειγμα 1 παρουσιάζει ενδεικτικά αναλογίες των συστατικών που προτείνονται στην παρούσα εφεύρεση προς εφαρμογή για φαρμακοτεχνική χρήση. Οι αναλογίες των συστατικών είναι σύμφωνα με τον πίνακα 1. Example 1 shows indicative proportions of the components proposed in the present invention for application for pharmaceutical use. The proportions of the ingredients are according to table 1.
Για την παραγωγή των πυρήνων ακολουθούνται τα παρακάτω στάδια: For the production of the cores, the following steps are followed:
- Ανάμειξη υδροξυπροπυλοκυτταρίνης λακτόζη, μικροκρυσταλλικής κυτταρίνης, εσωτερικής φάσης σε αναμεικτήριο-κοκκοποιητή. - Mixing hydroxypropyl cellulose lactose, microcrystalline cellulose, internal phase in a mixer-granulator.
- Προετοιμασία συνδετικού υλικού με ανάμειξη και διασπορά ποβιδόνης και δραστικής σε ύδωρ - Preparation of binding material by mixing and dispersing povidone and water-active
- Κοκκοποίηση με ρίψη του συνδετικού υγρού στο μείγμα των κόνεων - Granulation by pouring the binder liquid into the powder mixture
- Ξήρανση των κόκκων - Drying of the grains
- Κοσκίνιση των κόκκων σε κατάλληλο μέγεθος - Sifting the grains into an appropriate size
- Προσθήκη εκδοχών εξωτερικής φάσης και λίπανση. - Added external phase versions and lubrication.
- Δισκιοποίηση κατάλληλου βάρους για δόσεις περαμπανέλης 2, 4, 6, 8, 10 ή 12 mg. - Tableting of appropriate weight for perambanel doses of 2, 4, 6, 8, 10 or 12 mg.
- Επικάλυψη με επικαλυπτικό υλικό πολυμερικής βάσης για αισθητικούς λόγους. - Covering with a polymer-based coating material for aesthetic reasons.
Σχετικά με τη συνταγή του παραδείγματος 1 πρέπει να τονισθούν τα ακόλουθα: Regarding the recipe of example 1, the following should be noted:
- έχει παραχθεί σε βιομηχανική κλίμακα σε μέγεθος παρτίδας κατάλληλο για τις εμπορικές ανάγκες των σκευασμάτων περαμπανέλης - has been produced on an industrial scale in a batch size suitable for the commercial needs of perampanel formulations
- έχει μελετηθεί ως προς τη φυσικοχημική και μικροβιολογική σταθερότητα των δραστικών ουσιών και της μορφής σύμφωνα με τα διεθνή κανονιστικά πρότυπα - it has been studied in terms of the physicochemical and microbiological stability of the active substances and the form according to international regulatory standards
- Έχει ελεγχθεί in vitro για όλες τις περιεκτικότητες και για τα δύο πολύμορφα (πίνακας 2) - It has been tested in vitro for all contents for both polymorphs (table 2)
Όλες οι συνθέσεις του πίνακα 1 και του πίνακα 2 οδηγούν σε δισκία με ελεγχόμενα χαρακτηριστικά ποιότητας εξαιρετική μηχανική αντοχή, συνεκτικότητα και σταθερότητα. All compositions of table 1 and table 2 lead to tablets with controlled quality characteristics excellent mechanical strength, cohesiveness and stability.
Ο πίνακας 2 περιγράφει τα αποτελέσματα της σύγκρισης της αποδέσμευσης της δραστικής σε σκεύασμα με πολύμορφο Μ (κωδικοποιημένες ως PRM) και σε σκεύασμα με ένυδρο πολύμορφο (κωδικοποιημένες ως PRH) σε όλο το εύρος των δόσεων και σε μέσα διάλυσης με βαθμίδωση της οξύτητας από HCI 0.1 Ν σε pH 4,5 και 6,8. Η ομοιότητα σύμφωνα με τις διεθνείς κανονιστικές οδηγίες αποδεικνύεται όταν α) η αποδέσμευση στα 15 λεπτά υπερβαίνει το 85% ή β) ο στατιστικός δείκτης σύγρισης f2 υπερβαίνει την τιμή 50. Table 2 describes the results of the comparison of the release of the active in a formulation with polymorph M (coded as PRM) and in a formulation with hydrate polymorph (coded as PRH) over the whole range of doses and in dissolution media with a gradient of acidity from HCI 0.1 N at pH 4.5 and 6.8. Similarity according to international regulatory guidelines is demonstrated when a) the release at 15 minutes exceeds 85% or b) the comparison statistic f2 exceeds the value 50.
Ο πίνακας 3 περιγράφει την in vivo σύγκριση για τη μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα και τη συνολική απορρόφηση (Cmax και AUC αντίστοιχα). Table 3 describes the in vivo comparison for peak blood concentration and total absorption (Cmax and AUC respectively).
ΠΙΝΑΚΑΣ 1 : Προτεινόμενες συνθέσεις για την υλοποίηση των επιθυμητών εφαρμογών TABLE 1: Suggested compositions for the realization of the desired applications
Πίνακας 2: in vitro σύγκριση του και δόσεις και με χρήση διαφορετικών πολ νοτόμου σκευάσματος στις διαφορετικές ύμορφων. Table 2: in vitro comparison of and doses and using different polynomial formulation in the different forms.
Πίνακας 3: in vivo σύγκριση του καινο σκευάσματα αναφοράς. Table 3: in vivo comparison of the new reference formulations.
τόμου σκευάσματος με τα επι μέρους volume of preparation with the parts
Claims (8)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20210100360A GR1010285B (en) | 2021-05-31 | 2021-05-31 | Solid pharmaceutical forms of perampanel |
| ZA2022/05263A ZA202205263B (en) | 2021-05-31 | 2022-05-12 | Solid pharmaceutical forms of perampanel |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20210100360A GR1010285B (en) | 2021-05-31 | 2021-05-31 | Solid pharmaceutical forms of perampanel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| GR1010285B true GR1010285B (en) | 2022-08-24 |
Family
ID=83192224
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| GR20210100360A GR1010285B (en) | 2021-05-31 | 2021-05-31 | Solid pharmaceutical forms of perampanel |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| GR (1) | GR1010285B (en) |
| ZA (1) | ZA202205263B (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1764361A1 (en) * | 2004-07-06 | 2007-03-21 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Crystal of 1,2-dihydropyridine compound and method for producing same |
| WO2009054544A1 (en) * | 2007-10-26 | 2009-04-30 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Ampa receptor antagonists for parkinson's disease and movement disorders |
| WO2013102897A1 (en) * | 2012-01-03 | 2013-07-11 | Mapi Pharma Ltd. | Polymorphs of perampanel |
| CN106389367A (en) * | 2016-11-16 | 2017-02-15 | 杭州朱养心药业有限公司 | Perampanel coated tablet pharmaceutical composition |
-
2021
- 2021-05-31 GR GR20210100360A patent/GR1010285B/en active IP Right Grant
-
2022
- 2022-05-12 ZA ZA2022/05263A patent/ZA202205263B/en unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1764361A1 (en) * | 2004-07-06 | 2007-03-21 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Crystal of 1,2-dihydropyridine compound and method for producing same |
| WO2009054544A1 (en) * | 2007-10-26 | 2009-04-30 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Ampa receptor antagonists for parkinson's disease and movement disorders |
| WO2013102897A1 (en) * | 2012-01-03 | 2013-07-11 | Mapi Pharma Ltd. | Polymorphs of perampanel |
| CN106389367A (en) * | 2016-11-16 | 2017-02-15 | 杭州朱养心药业有限公司 | Perampanel coated tablet pharmaceutical composition |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA202205263B (en) | 2023-01-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AT413795B (en) | STABILIZED ORAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING IODIDE AND IODATE AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF | |
| WO2016148264A1 (en) | Solid preparation containing colorant | |
| DE112006001853T5 (en) | Pharmaceutical compositions containing clopidogrel bisulphate | |
| JP2012509320A (en) | Wet granulation of tenofovir, emtricitabine and efavirenz | |
| GR1010285B (en) | Solid pharmaceutical forms of perampanel | |
| UA122914C2 (en) | Clozapine tablets with sustained release and method for manufacturing same | |
| JP2019001782A (en) | Bilayer tablet | |
| CN102697749B (en) | The preparation method of Benazepril hydrochloride contents in tablets | |
| GR1010580B (en) | Solid pharmaceutical eltrombaopag forms | |
| Yasmeen et al. | Comparative study of different formulations of atenolol | |
| CN113350304B (en) | Non-steroidal anti-inflammatory sustained release preparation and preparation method thereof | |
| CN117858703A (en) | Method for preparing pharmaceutical composition comprising linagliptin and metformin hydrochloride | |
| Madan et al. | Formulation and solid state characterization of carboxylic acid-based co-crystals of tinidazole: An approach to enhance solubility. | |
| GR20210100666A (en) | Solid pharmacotechnical forms of teriflunomide | |
| CN113750059B (en) | Mewatinib tablet and preparation method thereof | |
| CN105168165B (en) | A kind of Lercanidipine hydrochloride piece and preparation method thereof | |
| CN111587108B (en) | Immediate release pharmaceutical compositions comprising ketoprofen lysine salt | |
| Patel et al. | Formulation and evaluation of orodispersible tablet of ivabradine hydrochloride | |
| JP2017222593A (en) | Galantamine-containing pharmaceutical composition, method for stabilizing galantamine in pharmaceutical composition, and stabilizer of galantamine | |
| CN108542891A (en) | A kind of solid composite medicament containing ticagrelor | |
| JP7391521B2 (en) | Pharmaceutical composition for treating erectile dysfunction | |
| KR101746911B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising granules containing an active ingredient with adjusted diameter size | |
| Hay et al. | Enhancement of Dissolution Rate of Ramipril Tablets by Solid Dispersion Technique | |
| GR1010183B (en) | Solid pharmaceutical forms of atorvastatin and ezetimibe | |
| CA3155373A1 (en) | A pharmaceutical preparation comprising an amide derivative inhibiting the growth of cancer cell and a pharmaceutical product containing the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PG | Patent granted |
Effective date: 20220906 |