FR3508M - - Google Patents

Description

RÉPUBLIQUE FRANÇAISE

MINISTERE DE L'INDUSTRIE

SERVICE de la PROPRIÉTÉ INDUSTRIELLE

BREVET SPÉCIAL DE MÉDICAMENT

P.V. n° 982.163 Classification internationale

N° 3.508 M A 61 k

Nouveaux médicaments topiques à base de glucocorticoïdes et nucléoside.

Société dite : THE UPJOHN COMPANY résidant aux États-Unis d'Amérique.

Demandé le 17 juillet 1964, à 17 heures, à Paris.

Délivré par arrêté du 30 août 1965.

(Bulletin officiel de la Propriété industrielle [5.S.M.], n° 40 de 1965.)

(Demande de brevet déposée aux Etats-Unis d'Amérique le 18 juillet 1963, sous le n° 296.095, aux noms de M. Gerald, Emerson Underwood.)

La présente invention concerne de nouveaux médicaments topiques et plus particulièrement des médicaments topiques contenant un glucocorti-coïde topique anti-inflammatoire et un nucléoside topique antiviral.

L'expression « glucocorticoïde topique anti-inflammatoire », désigne des stéroïdes d'origine naturelle et synthétique qui présentent des propriétés topiques anti-inflammatoires; par exemple, l'acétate de cortisone, la dexaméthasone, le phosphate sodi-que de dexaméthasone, l'acétate de fludrocortisone, la fluorométholone, le chlorhydrate d'hydrocortama-te, l'hydrocortisone, l'acétate d'hydrocortisone, la méthylprednisolone, l'acétate de méthylpredniso-lone, la prednisolone, le phosphate sodique de prednisolone, l'acétonide de triamcinolone. Le terme « nucléoside topique antiviral » désigne ceux des nucléosides qui présentent une activité bénéfique dans le traitement de maladies ophtalmiques d'origine virale et des lésions virales de la peau. Les nucléosides antiviraux sont des nucléosides arabi-nofuranosylique de l'uracile et de la cytosine et sont choisis dans le groupe consistant en 1-bêta-D-arabinofuranosyluracile et ses dérivés 5-bromo, -chloro, -fluoro, -icdo, et méthyl; 1-bêta-D-arabino-furanosylcytosine et ses dérivés méthyl et leurs sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables.

Les nouveaux médicaments sont commodément mélangés pour administration topique avec des bases pour onguents; des bases pour crème; des pâtes pour hydrogel; des pâtes grasses; des solutions aqueuses, de préférence isotoniques, des solutions ophtalmiques spécialement tamponnées contenant un surfactif tel que le polysorbate 80 et le para-isooctyl polyoxyéthylène phénol (Triton WR-1339); des véhicules pour suspensions aqueuses; des diluants micronisés; des véhicules liquides contenant un propulsif adaptés pour former un aérosol; etc.

Les glucocorticoïdes topiques anti-inflammatoires et le nucléoside topique antiviral sont les principes actifs principaux. Ils sont de préférence micronisés. Cependant on peut ajouter des agents antibactériens atoxiques, de préférence des antibiotiques topiquement actifs comme la néomycine, la poly-myxine et la bacitracine pour empêcher toutes infections bactériennes secondaires.

Le pourcentage de glucocorticoïde topique antiinflammatoire s'étend d'environ 0,025 % à environ 2,5 % de la préparation. Le pourcentage dans un véhicule liquide approprié à la formation d'aérosol varie d'environ 0,01 %'à environ 0,3 %. Le pourcentage du composant antiviral se situe entre environ 0,1 % et environ 10 %, pourcentage dans les limites duquel le taux préféré est d'environ 0,5 % à environ 2 %.

Les exemples suivants sont donnés à titre illus-tratif et non limitatif de l'invention.

Exemple 1. — Combinaison d'un glucocorticoïde et d'un nucléoside.

On compose un onguent stérile avec de la lanoline, de l'huile de paraffine, de la vaseline blanche, 0,5 % de sulfate de néomycine comme agent antibactérien pour éviter une infection secondaire, 1,5 % d'acétate d'hydrocortisone, et 1 % de chlorhydrate de 1-bêta-D-arabinofuranosylcytosine.

Exemple 2. — Combinaison de glucocorticoïde et de nucléoside.

On prépare un véhicule aqueux pour lotion. On y dissout 0,5 % en poids de chlorhydrate de 1-bêta-D-arabinofuranosylcytosine et 0,1 % en poids de phosphate sodique de dexaméthasone. On rend la solution isotonique par addition de chlorure de sodium et on stérilise par passage à travers un filtre retenant les bactéries. On se sert de la solution stérile pour applications topiques pharmaceutiques.

Exemple 3. — Combinaison d'un glucocorticoïde et de nucléoside.

On prépare une base de crème topique, on y incorpore 0,5 % de prednisolone micronisée et 5,0 %

66 2191 0 73 280 3

Prix du fascicule : 2 francs

[3.508 M] —

de 1 - bêta - D - arabinofuranosyicytosine. On a recours à cette crème pour applications topiques pharmaceutiques.

Exemple 4. — Combinaison de glucocorticoïde et de nucléoside.

On prépare une base pour pommade topique stérile. On y incorpore 0,1 % de méthylprednisolone stérile et 10,0 % de 1-bêta-D-arabinofuranosylcy-tosine stérile. On a recours à cette préparation stérile pour applications topiques pharmaceutiques.

Exemple 5. — Combinaison de glucocorticoïde et de nucléoside.

On prépare un véhicule aqueux pour lotion. On y dissout une quantité d'acétonide de triamcinolone équivalente à 1 mg par ml de véhicule et une quantité de chlorhydrate de 1-bêta-D-arabinofurano-sylcytosine équivalant à 25 mg par ml. On rend la solution isotonique par le chlorure de sodium tamponné à pH 7,4 et on stérilise par passage à travers un filtre retenant les bactéries. On charge une bombe au moyen de la solution stérile et d'un agent propulsif liquéfié non toxique compatible avec cette solution, ce qui permet d'obtenir un aérosol.

Exemple 6. — On prépare une crème topique. On y incorpore 0,025 % en poids de fluorométho-lone micronisée, 2 % en poids de 1-bêta-D-arabino-furanosylcytosine et 0,5 % de sulfate de néomycine. On se sert de cette crème comme topique pharmaceutique.

Exemple 7. — Combinaison de glucocorticoïde et de nucléoside.

On prépare une poudre finement divisée pour applications topiques pharmaceutiques en mélangeant 80 parties en poids de chlorhydrate de 1-bêta-D-arabinofuranosylcytosine et 1 partie en poids de fluorométholone micronisée. On applique la poudre comme topique avec des résultats salutaires.

Exemple 8. — Autres combinaisons de glucocorticoïde et de nucléoside.

On prépare des médicaments topiques en mélangeant les concentrations suivantes de glucocorticoïde et de nucléoside.

Acétate de cortisone, 0,5 à 2,5 %;

Acétate de fludrocortisone, 0,05 à 0,25 %;

Chloryhdrate d'hydrocortamate, 0,5 %;

Acétate d'hydrocortisone, 0,5 % à 2,5 %;

Acétate de méthylprednisolone, 0,25 % à 1,0 %;

Phosphate sodique de Prednisolone, 0,25 % à 0,5 %;

1 - bêta - D - arabinofuranosyl - 5 - bromouracile,

i %;

Dérivé 5-chloro de ce nucléoside, 2 %;

Dérivé 5-fluoro de ce nucléoside, 5 %;

Dérivé 5-iodo de ce nucléoside, 10 %;

Dérivé 5-méthyl de ce nucléoside, 2 %;

Chlorhydrate de 1-bêta-D-arabinofuranosyiuracile,

1 0/ .

/O)

Dérivé 5-méthyl de 1-bêta-D-arabinofuranosyl-cytosine, 1 %.

Applications thérapeutiques. — Les indications des nouveaux médicaments comprennent les troubles ophtalmiques tels que états herpétiques de l'œil et l'herpès simple à virus de la cornée, et les lésions à virus de la peau, vaccine et herpès simple. Le nucléoside antiviral réduit au minimum ou empêche les effets secondaires éventuels et nuisibles du glucocorticoïde comme la perforation dans la kératite disciforme, la kératite profonde et la kéra-touvéite, tout en ayant une action bénéfique dans le traitement de la complication herpétique.

RÉSUMÉ

A titre de nouveaux médicaments :

1° Un médicament pour le traitement topique des états herpétiques et de la vaccine chez l'homme consistant essentiellement en un glucocorticoïde anti-inflammatoire topique et en un nucléoside topique antiviral.

2° Un médicament tel que sous 1° dans lequel le glucocorticoïde est la méthylprednisolone ou un de ses dérivés non toxique et le nucléoside est la 1-bêta-D-arabinofuranosylcytosine ou l'un de ses dérivés non toxiques.

3° Un médicament tel que sous 1° ou 2° contenant en plus un antibiotique actif par application topique.

Société dite : THE UPJOHN GOMPANY

Par procuration :

SlMONNOT & RlNUY

AVIS DOCUMENTAIRE SUR LA NOUVEAUTÉ

Documents susceptibles de porter atteinte à la nouveauté du médicament : néant.

Documents illustrant l'état de la technique en la matière : néant.

Pour la vente des fascicules, s'adresser à Hmprimerie Nationale, 27, rue de la Convention, Paris (15e).