FR3141617A1 - Composition for its use in the treatment of irritable bowel syndrome and/or in the treatment of intestinal hyperpermeability. - Google Patents
Composition for its use in the treatment of irritable bowel syndrome and/or in the treatment of intestinal hyperpermeability. Download PDFInfo
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Abstract
La présente invention concerne une composition pour utilisation dans le traitement d’un syndrome de l'intestin irritable (SII ou IBS en anglais pour « irritable bowel syndrome ») et/ou dans le traitement d’une hyperperméabilité intestinale. Cette composition comprend un hydrolysat de protéines de poissons qui comprend une fraction peptidique comprenant au moins 15 % de peptides de poids moléculaire inférieur à 300 Da, exprimé en fonction du poids total de ladite fraction peptidique. Figure pour l’abrégé : NONThe present invention relates to a composition for use in the treatment of irritable bowel syndrome (IBS or IBS) and/or in the treatment of intestinal hyperpermeability. This composition comprises a fish protein hydrolyzate which comprises a peptide fraction comprising at least 15% of peptides with a molecular weight of less than 300 Da, expressed as a function of the total weight of said peptide fraction. Figure for abstract: NO
Description
La présente invention concerne le domaine technique des compositions pour utilisation dans le traitement d’un syndrome de l'intestin irritable et/ou dans le traitement d’une hyperperméabilité intestinale.The present invention relates to the technical field of compositions for use in the treatment of irritable bowel syndrome and/or in the treatment of intestinal hyperpermeability.
Le syndrome de l’intestin irritable (SII) est un trouble gastro-intestinal fonctionnel, aujourd’hui appelé trouble de l’axe intestin-cerveau (DGBA pour « Disorder of the Gut-Brain Axis », en anglais), ayant une prévalence élevée d’environ 11% de la population mondiale.Irritable bowel syndrome (IBS) is a functional gastrointestinal disorder, now called Disorder of the Gut-Brain Axis (DGBA), with a high prevalence high of about 11% of the world's population.
Le SII se caractérise par des symptômes gastro-intestinaux, notamment des douleurs abdominales, des ballonnements, de la diarrhée et/ou de la constipation, qui ont des répercussions négatives sur la qualité de vie et contribuent à la prévalence élevée de la dépression.IBS is characterized by gastrointestinal symptoms, including abdominal pain, bloating, diarrhea, and/or constipation, which negatively impact quality of life and contribute to the high prevalence of depression.
Les patients atteints du SII présentent souvent une hypersensibilité viscérale, ainsi qu’un dysfonctionnement de la barrière épithéliale qui contribue aux symptômes de douleur et du transit.Patients with IBS often present with visceral hypersensitivity, as well as epithelial barrier dysfunction that contributes to pain and transit symptoms.
En particulier, une hyperperméabilité intestinale survient principalement chez les patients atteints de SII à prédominance diarrhéique (SII-D). L’expression ou la localisation des protéines à jonction serrée (« tight junction protein ») dans les cellules épithéliales est modifiée à la fois dans la muqueuse intestinale grêle et la muqueuse colique des patients atteints du SII.In particular, intestinal hyperpermeability occurs mainly in patients with diarrhea-predominant IBS (IBS-D). The expression or localization of tight junction proteins in epithelial cells is altered in both the small intestinal mucosa and the colonic mucosa of IBS patients.
Il existe donc un intérêt certain dans l’identification de compositions susceptibles de limiter la réponse inflammatoire colique de bas grade et l’hyperperméabilité colique, chez les patients souffrant de SII.There is therefore a certain interest in the identification of compositions capable of limiting the low-grade colonic inflammatory response and colonic hyperpermeability in patients suffering from IBS.
Afin de remédier à l’inconvénient précité de l’état de la technique, la présente invention propose une composition, avantageusement destinée / adaptée à une administration par voie orale chez un sujet, pour utilisation dans le traitement d’un syndrome de l'intestin irritable (SII ou IBS en anglais pour « irritable bowel syndrome ») et/ou dans le traitement d’une hyperperméabilité intestinale.In order to remedy the aforementioned drawback of the state of the art, the present invention proposes a composition, advantageously intended/suitable for oral administration in a subject, for use in the treatment of an intestinal syndrome irritable bowel syndrome (IBS or IBS) and/or in the treatment of intestinal hyperpermeability.
Cette composition comprend un hydrolysat de protéines de poissons qui comprend une fraction peptidique comprenant au moins 15 % de peptides de poids moléculaire inférieur à 300 Da, exprimé en fonction du poids total de ladite fraction peptidique.This composition comprises a fish protein hydrolyzate which comprises a peptide fraction comprising at least 15% of peptides with a molecular weight of less than 300 Da, expressed as a function of the total weight of said peptide fraction.
Une telle composition selon l’invention présente des propriétés chez un sujet, en particulier aptes à limiter un syndrome de l'intestin irritable (SII ou IBS en anglais pour « irritable bowel syndrome ») et/ou de la perméabilité intestinale.Such a composition according to the invention has properties in a subject, in particular capable of limiting irritable bowel syndrome (IBS or IBS) and/or intestinal permeability.
D’autres caractéristiques non limitatives et avantageuses du produit conforme à l’invention, prises individuellement ou selon toutes les combinaisons techniquement possibles, sont les suivantes :Other non-limiting and advantageous characteristics of the product conforming to the invention, taken individually or in all technically possible combinations, are as follows:
- le profil de poids moléculaire de ladite fraction peptidique est le suivant, exprimé en fonction du poids total de ladite fraction peptidique, 15 à 55 % de peptides de poids moléculaire inférieur à 300 Da, 30 à 80 % de peptides de poids moléculaire compris entre 300 et 1500 Da, moins de 8 % de peptides de poids moléculaire supérieur à 1500 Da ;- the molecular weight profile of said peptide fraction is as follows, expressed as a function of the total weight of said peptide fraction, 15 to 55% of peptides with a molecular weight of less than 300 Da, 30 to 80% of peptides with a molecular weight between 300 and 1500 Da, less than 8% of peptides with a molecular weight greater than 1500 Da;
- ledit hydrolysat de protéines de poissons est issu de poissons choisis parmi les poissons gras et les poissons blancs ; de préférence, ledit hydrolysat de protéines de poissons est issu de poissons blancs choisis parmi le cabillaud, la lingue, le lieu, le tacaud, la julienne, le merlan et le merlu ;- said fish protein hydrolyzate comes from fish chosen from fatty fish and white fish; preferably, said fish protein hydrolyzate comes from white fish chosen from cod, ling, pollock, pout, julienne, whiting and hake;
- ladite composition comprend encore une glutamine, de préférence de la L-glutamine, et/ou de la curcumine ; de préférence ladite composition comprend encore des acides gras polyinsaturés, de préférence oméga-3 et des vitamines, par exemple de la vitamine E et/ou de la vitamine D3 ;- said composition further comprises a glutamine, preferably L-glutamine, and/or curcumin; preferably said composition further comprises polyunsaturated fatty acids, preferably omega-3 and vitamins, for example vitamin E and/or vitamin D3;
- le ratio en poids entre ledit hydrolysat de protéines de poissons et la glutamine est de 0,01 à 0,09 et, le cas échéant, le ratio en poids entre ledit hydrolysat de protéines de poissons et la curcumine est 0,1 à 6 ;- the ratio by weight between said fish protein hydrolyzate and glutamine is 0.01 to 0.09 and, where appropriate, the ratio by weight between said fish protein hydrolyzate and curcumin is 0.1 to 6 ;
- ladite composition est administrée à une dose quotidienne, de préférence en deux prises, de 100 à 800 mg dudit hydrolysat de protéines de poissons et, le cas échéant, de 4 à 20 g de glutamine.- said composition is administered at a daily dose, preferably in two doses, of 100 to 800 mg of said fish protein hydrolyzate and, where appropriate, of 4 to 20 g of glutamine.
La présente invention concerne encore la composition selon l’invention, consistant en une composition pharmaceutique, nutraceutique, diététique ou alimentaire, en particulier à usage humain et/ou animal.The present invention also relates to the composition according to the invention, consisting of a pharmaceutical, nutraceutical, dietetic or food composition, in particular for human and/or animal use.
La présente invention concerne aussi une utilisation non thérapeutique d’une composition comprenant un hydrolysat de protéines de poissons qui comprend une fraction peptidique comprenant au moins 15 % de peptides de poids moléculaire inférieur à 300 Da, exprimé en fonction du poids total de ladite fraction peptidique, pour le traitement d’un syndrome de l'intestin irritable (SII ou IBS en anglais pour « irritable bowel syndrome ») et/ou pour le traitement d’une hyperperméabilité intestinale.The present invention also relates to a non-therapeutic use of a composition comprising a fish protein hydrolyzate which comprises a peptide fraction comprising at least 15% of peptides with a molecular weight of less than 300 Da, expressed as a function of the total weight of said peptide fraction. , for the treatment of irritable bowel syndrome (IBS or IBS) and/or for the treatment of intestinal hyperpermeability.
Bien entendu, les différentes caractéristiques, variantes et formes de réalisation de l'invention peuvent être associées les unes avec les autres selon diverses combinaisons dans la mesure où elles ne sont pas incompatibles ou exclusives les unes des autres.Of course, the different characteristics, variants and embodiments of the invention can be associated with each other in various combinations as long as they are not incompatible or exclusive of each other.
De plus, diverses autres caractéristiques de l'invention ressortent de la description annexée effectuée en référence aux dessins qui illustrent des formes, non limitatives, de réalisation de l'invention et où :In addition, various other characteristics of the invention emerge from the appended description made with reference to the drawings which illustrate non-limiting forms of embodiment of the invention and where:
Il est à noter que, sur ces figures, les éléments structurels et/ou fonctionnels communs aux différentes variantes peuvent présenter les mêmes références.It should be noted that, in these figures, the structural and/or functional elements common to the different variants may have the same references.
La présente invention concerne ainsi une composition, avantageusement adaptée à une administration par voie orale chez un sujet.The present invention thus relates to a composition, advantageously suitable for oral administration to a subject.
La composition selon l’invention comprend un hydrolysat de protéines de poissons qui comprend une fraction peptidique comprenant au moins 15 %, de préférence de 15 à 55 %, de peptides de poids moléculaire inférieur à 300 Da, exprimé en fonction du poids total de ladite fraction peptidique.The composition according to the invention comprises a fish protein hydrolyzate which comprises a peptide fraction comprising at least 15%, preferably from 15 to 55%, of peptides with a molecular weight of less than 300 Da, expressed as a function of the total weight of said peptide fraction.
En d’autres termes, les peptides de poids moléculaire inférieur à 300 Da représentent 15%, ou plus de 15%, de la fraction peptidique, exprimé en fonction du poids total de ladite fraction peptidique.In other words, peptides with a molecular weight of less than 300 Da represent 15%, or more than 15%, of the peptide fraction, expressed as a function of the total weight of said peptide fraction.
De manière optionnelle, la composition selon l’invention peut également contenir :Optionally, the composition according to the invention may also contain:
- une glutamine, de préférence de la L-glutamine, et/ou- a glutamine, preferably L-glutamine, and/or
- une curcumine.- a curcumin.
Selon la présente invention, la fraction peptidique comprend des peptides et des acides aminés.According to the present invention, the peptide fraction comprises peptides and amino acids.
Selon un mode de réalisation préféré de l’invention, les protéines représentent moins de 1 %, notamment moins de 0,5 % de la fraction peptidique de l’hydrolysat de protéines de poissons. De préférence encore, l’hydrolysat selon l’invention, est dépourvu de protéines résiduelles.According to a preferred embodiment of the invention, the proteins represent less than 1%, in particular less than 0.5% of the peptide fraction of the fish protein hydrolyzate. More preferably, the hydrolyzate according to the invention is devoid of residual proteins.
Par « peptide », on entend un polymère comprenant au moins 2 acides aminés reliés entre eux par des liaisons peptidiques. Typiquement, un peptide comprend moins de 100 acides aminés et possède un poids moléculaire généralement inférieur à 11 000 Da, de préférence inférieur à 10 000 Da.By “peptide” is meant a polymer comprising at least 2 amino acids linked together by peptide bonds. Typically, a peptide comprises less than 100 amino acids and has a molecular weight generally less than 11,000 Da, preferably less than 10,000 Da.
Le profil de poids moléculaire de ladite fraction peptidique, exprimé en fonction du poids total de ladite fraction peptidique (exprimé encore en ratio de poids par rapport au poids total de la fraction peptidique) présente avantageusement un profil moléculaire dont :The molecular weight profile of said peptide fraction, expressed as a function of the total weight of said peptide fraction (also expressed as a weight ratio relative to the total weight of the peptide fraction) advantageously presents a molecular profile including:
- 15 à 55 % de peptides de poids moléculaire inférieur à 300 Da,- 15 to 55% of peptides with a molecular weight of less than 300 Da,
- 30 à 80 % de peptides de poids moléculaire compris entre 300 et 1500 Da,- 30 to 80% of peptides with a molecular weight between 300 and 1500 Da,
- moins de 8 % de peptides de poids moléculaire supérieur à 1500 Da.- less than 8% of peptides with a molecular weight greater than 1500 Da.
Ce profil moléculaire de la fraction peptidique est avantageusement déterminé par chromatographie en phase liquide à haute performance HPLC couplée à un détecteur d’ultra-violet (HPLC-UV).This molecular profile of the peptide fraction is advantageously determined by high-performance liquid chromatography HPLC coupled to an ultraviolet detector (HPLC-UV).
Encore de manière générale, de préférence, l'hydrolysat conforme à l'invention comprend :Still generally speaking, preferably, the hydrolyzate according to the invention comprises:
(i) la fraction peptidique, qui représente de 60 à 80 % en poids du poids total d'extrait sec dudit hydrolysat,(i) the peptide fraction, which represents 60 to 80% by weight of the total weight of dry extract of said hydrolyzate,
(ii) une fraction lipidique, qui représente de 5 à 17 % en poids du poids total d'extrait sec dudit hydrolysat, et(ii) a lipid fraction, which represents 5 to 17% by weight of the total weight of dry extract of said hydrolyzate, and
(iii) une fraction minérale qui représente de 5 à 23 % en poids du poids total d'extrait sec dudit hydrolysat.(iii) a mineral fraction which represents 5 to 23% by weight of the total weight of dry extract of said hydrolyzate.
Par exemple et non limitatif, l'hydrolysat consiste en un produit connu sous le nom de Gabolysat (marque déposée, commercialisé par la société LABORATOIRE DIELEN, France).For example and not limited to, the hydrolyzate consists of a product known under the name Gabolysat (registered trademark, marketed by the company LABORATOIRE DIELEN, France).
L'hydrolysat de l'invention, avantageusement sous forme d’une pâte, comprend généralement une proportion d'humidité inférieure à 50 % et de préférence inférieure à 45 % par rapport au poids total de l'hydrolysat. Ainsi, dans certains modes de réalisation, l'hydrolysat comprend au moins 55 % d'extrait sec et par conséquent moins de 45 % d'humidité par rapport au poids total de l'hydrolysat. Il se présente alors avantageusement sous forme d'une pâte, ou d'une poudre.The hydrolyzate of the invention, advantageously in the form of a paste, generally comprises a proportion of humidity less than 50% and preferably less than 45% relative to the total weight of the hydrolyzate. Thus, in certain embodiments, the hydrolyzate comprises at least 55% dry extract and therefore less than 45% humidity relative to the total weight of the hydrolyzate. It is then advantageously presented in the form of a paste, or a powder.
Dans certains modes de réalisation, l'hydrolysat de l'invention comprend une humidité résiduelle inférieure ou égale à 15 %, notamment inférieure ou égale à 10 %, par exemple variant de 5 à 10 %, et de préférence encore inférieure ou égale à 5 % en poids, par rapport au poids total de l'hydrolysat. Dans ce mode de réalisation, l'hydrolysat se présente généralement sous forme d'une poudre.In certain embodiments, the hydrolyzate of the invention comprises a residual humidity less than or equal to 15%, in particular less than or equal to 10%, for example varying from 5 to 10%, and more preferably less than or equal to 5 % by weight, relative to the total weight of the hydrolyzate. In this embodiment, the hydrolyzate is generally in the form of a powder.
Typiquement, la fraction lipidique comprend :Typically, the lipid fraction includes:
- au moins 10 % d'acide éicosapentaénoïque (EPA) et- at least 10% eicosapentaenoic acid (EPA) and
- au moins 5 % d'acide docosahexaénoïque (DHA).- at least 5% docosahexaenoic acid (DHA).
De préférence, un hydrolysat conforme à l'invention comprend une teneur en glucide inférieure à 0,2 % et notamment inférieur à 0,1 %, notamment inférieure à 0,05 % et de façon particulièrement préférée inférieure à 0,002 % en poids par rapport au poids total d'extrait sec de l'hydrolysat. Dans certains modes de réalisation, l'hydrolysat de l'invention est dépourvu de glucides.Preferably, a hydrolyzate according to the invention comprises a carbohydrate content of less than 0.2% and in particular less than 0.1%, in particular less than 0.05% and particularly preferably less than 0.002% by weight relative to to the total weight of dry extract of the hydrolyzate. In certain embodiments, the hydrolyzate of the invention is devoid of carbohydrates.
L’hydrolysat de protéines de poissons selon l’invention est obtenu par hydrolyse, avantageusement enzymatique, d'au moins une source de protéines d’au moins un type (ou d’au moins une espèce) de poissons.The fish protein hydrolyzate according to the invention is obtained by hydrolysis, advantageously enzymatic, of at least one protein source from at least one type (or at least one species) of fish.
De préférence, en tant que source de protéines de poissons (correspondant à la matière première brute), on utilise des tissus d’au moins un type de poissons choisi parmi les poissons gras et les poissons blancs.Preferably, as a source of fish protein (corresponding to the raw raw material), tissues from at least one type of fish chosen from fatty fish and white fish are used.
Par « poissons blancs », on englobe avantageusement les poissons de la famille des gadidés, et de préférence encore le cabillaud, la lingue, le lieu, le tacaud, la julienne, le merlan et le merlu.By “white fish”, we advantageously include fish from the gadidae family, and preferably cod, ling, pollock, pout, julienne, whiting and hake.
On utilise des poissons entiers ou certains tissus de poissons. Il est également possible d’utiliser en tant que matière première brute des coproduits issus de la filière du poisson.We use whole fish or certain fish tissues. It is also possible to use co-products from the fish industry as raw raw materials.
De préférence, les poissons sont éviscérés (ou vidés), c’est-à-dire que leur paroi abdominale a été ouverte longitudinalement, les viscères enlevés et la cavité abdominale nettoyée. Les poissons peuvent être étêtés.Preferably, the fish are gutted (or gutted), that is, their abdominal wall has been opened longitudinally, the viscera removed and the abdominal cavity cleaned. Fish can be headed.
Cette matière première brute est avantageusement additionnée d’eau. De l’eau acidifiée peut être utilisée.This raw raw material is advantageously added with water. Acidified water can be used.
L’hydrolysat selon l’invention est ainsi le résultat d’un traitement au cours duquel, certaines liaisons peptidiques des protéines sont rompues.The hydrolyzate according to the invention is thus the result of a treatment during which certain peptide bonds of the proteins are broken.
De manière générale, le procédé comprend avantageusement au moins les étapes suivantes :Generally speaking, the process advantageously comprises at least the following steps:
- hydrolyse sous agitation de tissus de poissons, par apport de protéases naturelles de poissons,- hydrolysis of fish tissues under agitation, by providing natural fish proteases,
- séparation, par filtration et/ou par centrifugation,- separation, by filtration and/or centrifugation,
- concentration,- concentration,
- éventuellement séchage,- possibly drying,
- conditionnement de l'hydrolysat, de préférence sous forme de pâte ou de poudre.- conditioning of the hydrolyzate, preferably in the form of paste or powder.
Le procédé comprend avantageusement :The process advantageously comprises:
1) Eventuellement, une étape de broyage de ladite au moins une source de protéines de poissons.1) Optionally, a step of grinding said at least one source of fish proteins.
2) Une étape d’hydrolyse enzymatique de la source de protéines de poissons. Cette étape est typiquement réalisée sous agitation.2) An enzymatic hydrolysis step of the fish protein source. This step is typically carried out with stirring.
Avantageusement l’hydrolyse est réalisée à un pH constant, généralement pour une durée allant de 2 à 8 heures.Advantageously, the hydrolysis is carried out at a constant pH, generally for a period ranging from 2 to 8 hours.
L’hydrolyse est conduite par digestion enzymatique contrôlée (ou ménagée) sous l’action de protéases endogène(s) et exogène(s).Hydrolysis is carried out by controlled (or gentle) enzymatic digestion under the action of endogenous and exogenous proteases.
Par « protéase endogène », on entend toute protéase existant naturellement dans la source de protéines de poissons utilisée (typiquement toute protéase qui est naturellement contenue dans la chair de poissons utilisée).By “endogenous protease” is meant any protease existing naturally in the fish protein source used (typically any protease which is naturally contained in the fish flesh used).
Par « protéase exogène » on entend selon l’invention toute enzyme exogène, c’est-à-dire ajoutée à la source de protéines de poissons, et capable d’hydrolyser les protéines des matières premières sélectionnées qui sont soumises au traitement d’hydrolyse.By “exogenous protease” is meant according to the invention any exogenous enzyme, that is to say added to the source of fish proteins, and capable of hydrolyzing the proteins of the selected raw materials which are subjected to the hydrolysis treatment. .
Il est notamment possible d’utiliser une ou plusieurs protéases d’origine marine, végétale ou chimique.In particular, it is possible to use one or more proteases of marine, plant or chemical origin.
Les enzymes ou les mélanges d’enzymes suivants peuvent être utilisés : extrait de muqueuse intestinale de poisson, extrait pancréatique de poisson, seul ou en mélange, éventuellement en combinaison avec des enzymes chimiques.The following enzymes or enzyme mixtures may be used: fish intestinal mucosa extract, fish pancreatic extract, alone or in mixture, possibly in combination with chemical enzymes.
Typiquement les enzymes (protéases) ou le mélange d’enzymes exogènes sont ajoutés après l’étape de chauffage.Typically the enzymes (proteases) or the mixture of exogenous enzymes are added after the heating step.
L’hydrolyse est poursuivie jusqu’à l’obtention de l’hydrolysat répondant au profil moléculaire tel que défini précédemment. L'arrêt de l’hydrolyse enzymatique peut être obtenu par inactivation des protéases par élévation de la température du mélange réactionnel, à une température ne dépassant pas 100°C, notamment comprise entre 85 et 95°C, de préférence de l’ordre de 90°C. Cette opération est généralement conduite pendant une durée allant de 5 à 60 minutes.The hydrolysis is continued until the hydrolyzate meeting the molecular profile as defined previously is obtained. Stopping the enzymatic hydrolysis can be obtained by inactivation of the proteases by raising the temperature of the reaction mixture, to a temperature not exceeding 100°C, in particular between 85 and 95°C, preferably of the order of 90°C. This operation is generally carried out for a duration ranging from 5 to 60 minutes.
3) Une étape de séparation de l'hydrolysat de protéines obtenu par rapport au reste du mélange réactionnel issu de l’étape 2).3) A step of separating the protein hydrolyzate obtained from the rest of the reaction mixture resulting from step 2).
Cette séparation peut être réalisée par filtration (par exemple sur un filtre de l’ordre de 400 µm) et/ou par centrifugation.This separation can be carried out by filtration (for example on a filter of around 400 µm) and/or by centrifugation.
Préférentiellement, la séparation de l'hydrolysat de protéines est réalisée par une filtration du mélange réactionnel suivie d’une centrifugation.Preferably, the separation of the protein hydrolyzate is carried out by filtration of the reaction mixture followed by centrifugation.
La filtration du milieu réactionnel permet d'éliminer les matières solides.Filtration of the reaction medium makes it possible to eliminate solid materials.
4) Avantageusement, une étape de déshydratation de l’hydrolysat est mise en œuvre après l’étape 3). Cette étape de déshydratation est généralement réalisée par concentration sous vide. Elle permet typiquement d’obtenir une pâte.4) Advantageously, a step of dehydration of the hydrolyzate is implemented after step 3). This dehydration step is generally carried out by concentration under vacuum. It typically makes it possible to obtain a paste.
5) Eventuellement une étape de séchage à basse température de l’hydrolysat, par tunnel sous vide ou par atomisation, peut être mise en œuvre.5) Optionally a low temperature drying step of the hydrolyzate, by vacuum tunnel or atomization, can be implemented.
L’hydrolysat est ainsi récupéré sous forme de poudre qui contient de préférence 15 % ou moins, notamment 10 % ou moins, par exemple entre 5 et 10 % et de préférence encore 5 % ou moins en poids d’humidité, par rapport au poids total de l’hydrolysat sous forme de poudre.The hydrolyzate is thus recovered in the form of powder which preferably contains 15% or less, in particular 10% or less, for example between 5 and 10% and more preferably 5% or less by weight of humidity, relative to the weight total hydrolyzate in powder form.
De préférence, le séchage intervient par atomisation. L’hydrolysat de protéines est alors typiquement pulvérisé dans une enceinte dans laquelle l’air a été préalablement chauffé de sorte que l’eau s’évapore. La poudre obtenue est séparée de la vapeur d’eau et collectée à la fin de l’étape de séchage.Preferably, drying occurs by atomization. The protein hydrolyzate is then typically sprayed into a chamber in which the air has been previously heated so that the water evaporates. The powder obtained is separated from the water vapor and collected at the end of the drying stage.
6) Eventuellement, une étape de conditionnement de l’hydrolysat de protéine, le cas échéant sous forme de pâte, ou de poudre, après mise en œuvre de l’étape 4) et/ou 5).6) Optionally, a step of conditioning the protein hydrolyzate, where appropriate in the form of paste, or powder, after implementation of step 4) and/or 5).
L’hydrolysat peut être conditionné sous forme de pâte concentrée.The hydrolyzate can be packaged in the form of a concentrated paste.
Il peut également être conditionné sous forme d’une poudre contenant 15 % ou moins, notamment 10 % ou moins, par exemple de 5 à 10 % et de préférence 5 % ou moins en poids d’humidité résiduelle, vis-à-vis du poids total de l’hydrolysat sous forme de poudre.It can also be packaged in the form of a powder containing 15% or less, in particular 10% or less, for example from 5 to 10% and preferably 5% or less by weight of residual humidity, with respect to the total weight of the hydrolyzate in powder form.
La glutamine est un acide aminé réglementairement considéré comme une substance nutritionnelle et/ou physiologique.Glutamine is an amino acid legally considered to be a nutritional and/or physiological substance.
De préférence, la composition selon l'invention comprend de la glutamine, de préférence sans allergènes, préférentiellement de numéro CAS 56-85-9.Preferably, the composition according to the invention comprises glutamine, preferably without allergens, preferably with CAS number 56-85-9.
Dans un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention comprend de la L-glutamine, préférentiellement sous forme de poudre.In a particular embodiment, the composition according to the invention comprises L-glutamine, preferably in powder form.
La curcumine, ou diféruloyl-méthane, est le pigment principal du curcuma (Curcuma longa), plante vivace originaire d'Asie qui appartient à la famille des Zingiberacées.Curcumin, or diferuloyl-methane, is the main pigment of turmeric ( Curcuma longa ), a perennial plant native to Asia which belongs to the Zingiberaceae family.
La curcumine dans la combinaison selon l'invention peut être obtenue par toute méthode d'extraction connue par exemple par extraction à l'aide d'un solvant organique, par macération ou décoction ou encore par extraction par fluide supercritique.The curcumin in the combination according to the invention can be obtained by any known extraction method, for example by extraction using an organic solvent, by maceration or decoction or even by extraction with a supercritical fluid.
De préférence il s'agit d'un extrait de rhizome de curcuma obtenu par un procédé comprenant une étape d'extraction avec un solvant utilisable dans la préparation de compléments alimentaires, par exemple un alcool ou un ester de type acétate d'éthyle.Preferably it is a turmeric rhizome extract obtained by a process comprising an extraction step with a solvent usable in the preparation of food supplements, for example an alcohol or an ester of the ethyl acetate type.
De manière avantageuse, la curcumine est utilisée sous forme de poudre.Advantageously, curcumin is used in powder form.
Par exemple et non limitatif, la curcumine consiste en un produit connu sous le nom de Curcuméga (marque déposée, commercialisé par la société LABORATOIRE DIELEN, France).For example and not limited to, curcumin consists of a product known under the name of Curcuméga (registered trademark, marketed by the company LABORATOIRE DIELEN, France).
La composition peut comprendre encore :The composition may also include:
- des acides gras polyinsaturés, de préférence oméga-3, et- polyunsaturated fatty acids, preferably omega-3, and
- des vitamines, par exemple de la vitamine E et/ou de la vitamine D3.- vitamins, for example vitamin E and/or vitamin D3.
De préférence, le ratio en poids entre l’hydrolysat de protéines de poissons et la glutamine est de 0,01 à 0,09.Preferably, the weight ratio between the fish protein hydrolyzate and the glutamine is 0.01 to 0.09.
Le cas échéant, le ratio en poids entre ledit hydrolysat de protéines de poissons et la curcumine est de 0,1 à 6.Where appropriate, the weight ratio between said fish protein hydrolyzate and curcumin is 0.1 to 6.
La composition selon l’invention est ainsi adaptée pour un sujet (avantageusement humain) souffrant d’un syndrome de l'intestin irritable (SII ou IBS en anglais pour « irritable bowel syndrome ») et/ou d’une hyperperméabilité intestinale.The composition according to the invention is thus suitable for a subject (advantageously human) suffering from irritable bowel syndrome (IBS or IBS) and/or intestinal hyperpermeability.
La composition selon l’invention est avantageusement administrée, de préférence en deux prises, à une dose quotidienne :The composition according to the invention is advantageously administered, preferably in two doses, at a daily dose:
- 100 à 800 mg dudit hydrolysat de protéines de poissons,- 100 to 800 mg of said fish protein hydrolyzate,
- le cas échéant, 4 à 20 g de glutamine.- if necessary, 4 to 20 g of glutamine.
La composition selon l’invention peut être utilisée dans des utilisations choisies parmi une composition pharmaceutique, une composition nutraceutique ou une composition alimentaire, en particulier à usage humain.The composition according to the invention can be used in uses chosen from a pharmaceutical composition, a nutraceutical composition or a food composition, in particular for human use.
En particulier, la présente invention concerne la composition qui comprend un hydrolysat de protéines de poissons qui comprend une fraction peptidique comprenant au moins 15 % de peptides de poids moléculaire inférieur à 300 Da, exprimé en fonction du poids total de ladite fraction peptidique, pour utilisation dans le traitement d’un syndrome de l'intestin irritable (SII ou IBS en anglais pour « irritable bowel syndrome ») et/ou dans le traitement d’une hyperperméabilité intestinale.In particular, the present invention relates to the composition which comprises a fish protein hydrolyzate which comprises a peptide fraction comprising at least 15% of peptides with a molecular weight of less than 300 Da, expressed as a function of the total weight of said peptide fraction, for use in the treatment of irritable bowel syndrome (IBS or IBS) and/or in the treatment of intestinal hyperpermeability.
L’invention concerne encore l’utilisation non thérapeutique d’une composition selon l’invention, pour le traitement d’un syndrome de l'intestin irritable (SII ou IBS en anglais pour « irritable bowel syndrome ») et/ou pour le traitement d’une hyperperméabilité intestinale.The invention also relates to the non-therapeutic use of a composition according to the invention, for the treatment of irritable bowel syndrome (IBS or IBS) and/or for the treatment intestinal hyperpermeability.
Les compositions de la présente invention se présentent avantageusement sous une forme appropriée pour une voie d’administration orale.The compositions of the present invention are advantageously presented in a form suitable for an oral route of administration.
De manière générale, une « composition pharmaceutique » désigne une préparation des principes actifs selon l’invention avec d’autres composants chimiques optionnels tels que des supports physiologiquement appropriés et/ou des excipients. Le but d’une composition pharmaceutique est de faciliter l’administration des principes actifs selon l’invention à un organisme.Generally speaking, a “pharmaceutical composition” designates a preparation of the active ingredients according to the invention with other optional chemical components such as physiologically appropriate supports and/or excipients. The aim of a pharmaceutical composition is to facilitate the administration of the active ingredients according to the invention to an organism.
Le terme « nutraceutique » fait référence à une composition ou produit fabriqué à partir de substances alimentaires, mais rendu disponible sous forme de comprimé, de poudre, de potion ou d'autre formes galéniques habituellement non associées à des aliments, et ayant un effet physiologique bénéfique ou protecteur contre des troubles ou maladies animales ou humaines. On retrouve notamment sous cette définition les compléments alimentaires, certains aliments pour groupe spécifique ou les substituts de repas.The term "nutraceutical" refers to a composition or product manufactured from food substances, but made available in the form of a tablet, powder, potion or other dosage form not usually associated with food, and having a physiological effect beneficial or protective against animal or human disorders or diseases. This definition includes food supplements, certain foods for specific groups or meal replacements.
Par « complément alimentaire », est entendu ici toute composition qui est formulée et administrée séparément d'autres aliments et a pour but de complémenter les apports nutritionnels d'un sujet ayant une forme acceptable sur le plan galénique, notamment sous forme de gélules, comprimés, capsules molles, sachets, stick-packs, sirop, compte-gouttes, ou toute autre forme adaptée bien connue de l’homme du métier.By “food supplement” is meant here any composition which is formulated and administered separately from other foods and is intended to supplement the nutritional intake of a subject having a galenically acceptable form, in particular in the form of capsules, tablets , soft capsules, sachets, stick-packs, syrup, dropper, or any other suitable form well known to those skilled in the art.
Les termes « aliment », « produit alimentaire » et « denrée alimentaire » sont utilisés de manière interchangeable ici et comprennent, en plus des aliments couramment consommés par les humains et les animaux comme des animaux domestiques ou d'élevage, des aliments fonctionnels et les aliments pour groupes spécifiques, eux même comprenant les denrées destinées à des fins médicales spéciales.The terms "food", "food product" and "foodstuff" are used interchangeably herein and include, in addition to foods commonly consumed by humans and animals such as pets or livestock, functional foods and foods for specific groups, themselves including foods intended for special medical purposes.
On entend par « aliments diététiques », les aliments destinés à une alimentation particulière qui sont spécialement traités ou formulés pour répondre aux besoins nutritionnels des patients. Ils sont destinés à constituer l'alimentation exclusive ou partielle des patients dont les capacités d'absorption, de digestion, d'assimilation, de métabolisation ou d'excrétion des aliments ordinaires ou de certains de leurs ingrédients ou métabolites sont diminuées, limitées ou perturbées, ou dont l'état de santé appelle d'autres besoins nutritionnels particuliers qui ne peuvent être satisfaits par une modification du régime alimentaire normal ou par un régime constitué d'aliments destinés à une alimentation particulière ou par une combinaison des deux.“Dietary foods” means foods intended for a particular diet that are specially processed or formulated to meet the nutritional needs of patients. They are intended to constitute the exclusive or partial diet of patients whose absorption, digestion, assimilation, metabolization or excretion capacities of ordinary foods or certain of their ingredients or metabolites are reduced, limited or disturbed. , or whose state of health requires other special nutritional needs which cannot be met by a modification of the normal diet or by a diet consisting of foods intended for a particular diet or by a combination of the two.
Par ailleurs, par « syndrome de l'intestin irritable » (aussi appelé colopathie fonctionnelle, troubles fonctionnels intestinaux, ou syndrome du côlon irritable), on entend un trouble du fonctionnement de l’intestin (de l'intestin grêle et du côlon ou gros intestin), sans gravité mais responsable d’une gêne importante.Furthermore, by “irritable bowel syndrome” (also called functional colonopathy, functional intestinal disorders, or irritable bowel syndrome), we mean a disorder of the functioning of the intestine (of the small intestine and the colon or large intestine), not serious but responsible for significant discomfort.
Le syndrome de l'intestin irritable associe des troubles du fonctionnement de l'intestin comprenant :Irritable bowel syndrome combines disorders of intestinal functioning including:
- des douleurs abdominales ;- abdominal pain;
- un inconfort digestif ;- digestive discomfort;
- des troubles du transit intestinal (constipation, diarrhée ou alternance des deux).- intestinal transit disorders (constipation, diarrhea or alternation of the two).
Par « traitement », on englobe un traitement thérapeutique et non-thérapeutique.“Treatment” includes therapeutic and non-therapeutic treatment.
On entend une réduction, voire une suppression, du syndrome de l'intestin irritable, voire au moins de l’un des troubles du fonctionnement de l'intestin précités.We mean a reduction, or even elimination, of irritable bowel syndrome, or at least one of the aforementioned intestinal functioning disorders.
De manière générale, par « traitement », on englobe également une atténuation des symptômes de l'intestin irritable.Generally speaking, “treatment” also includes an alleviation of irritable bowel symptoms.
On englobe encore :We still include:
- une diminution de l'intensité et la fréquence des symptômes de la colopathie fonctionnelle, et/ou- a reduction in the intensity and frequency of symptoms of functional colopathy, and/or
- une amélioration de la vie quotidienne en réduisant la sévérité de la maladie.- an improvement in daily life by reducing the severity of the disease.
Par « perméabilité intestinale », on entend en particulier une altération et/ou inflammation qui conduit à des jonctions serrées qui se distendent et une porosité intestinale qui s’installe.By “intestinal permeability”, we mean in particular an alteration and/or inflammation which leads to tight junctions which become distended and intestinal porosity which sets in.
Une telle perméabilité intestinale englobe le phénomène d’hyperperméabilité intestinale, ou Leakey Gut syndrome.Such intestinal permeability encompasses the phenomenon of intestinal hyperpermeability, or Leakey Gut syndrome.
De nombreux facteurs peuvent déclencher des problèmes aux intestins et peuvent rendre l'intestin perméable, à savoir par exemple :Many factors can trigger problems with the intestines and can make the intestine leaky, for example:
- l’alimentation,- food,
- le déséquilibre de la flore intestinale (dysbiose),- imbalance of intestinal flora (dysbiosis),
- la prise sur le long terme de médicaments tels que antibiotiques, anti-inflammatoires, corticoïdes, etc.,- long-term taking of medications such as antibiotics, anti-inflammatories, corticosteroids, etc.,
- le stress,- the stress,
- les allergies et intolérances alimentaires aux FODMAP (Fermentable Oligosaccharides, Disaccharides, Monosaccharides And Polyols).- allergies and food intolerances to FODMAPs (Fermentable Oligosaccharides, Disaccharides, Monosaccharides And Polyols).
Par « traitement », on entend alors une composition selon l’invention qui renforce la barrière intestinale au niveau cellulaire, avec des effets bénéfiques sur la fonction et la muqueuse intestinale.By “treatment”, we then mean a composition according to the invention which strengthens the intestinal barrier at the cellular level, with beneficial effects on the function and the intestinal mucosa.
La composition selon l’invention permet de soutenir la fonction intestinale avec l’apport de nutriments qui vont soulager les irritations gastro-intestinales, de participer à la restauration de la muqueuse intestinale et donc réduire l’hyperperméabilité intestinale.The composition according to the invention makes it possible to support intestinal function with the provision of nutrients which will relieve gastrointestinal irritation, participate in the restoration of the intestinal mucosa and therefore reduce intestinal hyperpermeability.
Bien entendu, diverses autres modifications peuvent être apportées à l’invention dans le cadre des revendications annexées.Of course, various other modifications can be made to the invention within the scope of the appended claims.
Effets de la glutamine, de la curcumine et de peptides bioactifs de poisson seuls, ou en combinaison, sur la perméabilité intestinale dans un modèle de stress de contrainte chroniqueEffects of glutamine, curcumin and fish bioactive peptides alone, or in combination, on intestinal permeability in a chronic restraint stress model
Stress chronique lié à la contention (SRC)Restraint-related chronic stress (CRS)
Des souris ont été brièvement anesthésiées à l’isoflurane et placées dans des cages de contention (Bioseb®, Vitrolles, France) pendant deux heures avant de retourner dans leurs cages d’origine.Mice were briefly anesthetized with isoflurane and placed in holding cages (Bioseb®, Vitrolles, France) for two hours before returning to their original cages.
Pour un stress de contention aiguë (ou ARS pour « acute restraint stress »), le stress de contention a été effectué une seule fois.For acute restraint stress (or ARS), the restraint stress was performed only once.
Pour un stress de contention chronique (CRS pour « chronic restraint stress »), les séances de contention ont été répétées pendant quatre jours consécutifs (à la même heure).For chronic restraint stress (CRS), the restraint sessions were repeated for four consecutive days (at the same time).
Les souris témoins ont été gardées dans leur cage domestique pendant la procédure.Control mice were kept in their home cages during the procedure.
TraitementsTreatments
Tous les traitements ont été effectués quotidiennement pendant sept jours, avant de commencer la procédure de stress, et ont été maintenus pendant les expériences de stress.All treatments were carried out daily for seven days, before starting the stress procedure, and were maintained during the stress experiments.
La glutamine (Gln) a été diluée dans de l’eau potable pour fournir 2 g.kg−1de poids corporel, par jour. La solution Gln a été préparée et remplacée tous les jours.Glutamine (Gln) was diluted in drinking water to provide 2 g.kg −1 of body weight, per day. Gln solution was prepared and replaced every day.
Curcuméga® a été administré par gavage oral de sorte que la dose de curcumine reçue était de 500 ou 100 mg.kg-1.jour-1selon les groupes. Curcuméga® contient également des acides gras n-3 polyinsaturés, de la vitamine E et de la vitamine D3.Curcuméga® was administered by oral gavage so that the dose of curcumin received was 500 or 100 mg.kg -1.day -1 depending on the groups. Curcuméga® also contains n-3 polyunsaturated fatty acids, vitamin E and vitamin D3.
Pour 500 mg/kg de curcumine, les souris ont également reçu quotidiennement 80 mg.kg-1d’EPA, 50 mg.kg-1de DHA, 12 mg.kg-1de vitamine E et 5 μg.kg-1de vitamine D3.For 500 mg/kg of curcumin, the mice also received daily 80 mg.kg -1 of EPA, 50 mg.kg -1 of DHA, 12 mg.kg -1 of vitamin E and 5 μg.kg -1 of vitamin D3.
La solution de Curcuméga® a été diluée dans de l’huile de maïs pour obtenir la concentration souhaitée. L’huile de maïs a donc été utilisée comme traitement du véhicule dans les groupes témoins.The Curcuméga® solution was diluted in corn oil to obtain the desired concentration. Corn oil was therefore used as a vehicle treatment in the control groups.
Les peptides bioactifs Gabolysat® selon l’invention, hydrolysat de protéines de poisson (Ga), ont été administrés quotidiennement à la dose de 30 mg.kg-1par gavage oral, tandis que les souris témoins ont reçu de l’eau comme véhicule.The Gabolysat® bioactive peptides according to the invention, hydrolyzate of fish proteins (Ga), were administered daily at a dose of 30 mg.kg -1 by oral gavage, while the control mice received water as vehicle. .
EE chantillonnagesampling
Des échantillons de sang ont été prélevés, centrifugés (4 °C, 3000 tr/min, 15 min) et le plasma a été congelé à -80°C. Des échantillons de côlon frais ont été prélevés pour évaluer la perméabilité paracellulaire dans des chambres de Ussing.Blood samples were collected, centrifuged (4°C, 3000 rpm, 15 min), and plasma was frozen at −80°C. Fresh colon samples were collected to assess paracellular permeability in Ussing chambers.
Les échantillons du côlon restants ont été prélevés, lavés avec du PBS glacé, immédiatement congelés dans de l’azote liquide et stockés à -80°C pour une analyse plus approfondie.The remaining colon samples were collected, washed with ice-cold PBS, immediately frozen in liquid nitrogen, and stored at -80°C for further analysis.
Perméabilité du côlon dans les chambresColonic permeability in the chambers deof UssingUssing
La perméabilité du côlon a été évaluée en mesurant les flux de jaune lucifer (LY, 457 Da) et de Alexa 680-dextran (AD, 3000 Da) dans des chambres de Ussing avec une surface d’échange de 0,07 cm² (Harvard Apparatus, Holliston, États-Unis).Colon permeability was assessed by measuring the fluxes of lucifer yellow (LY, 457 Da) and Alexa 680-dextran (AD, 3000 Da) in Ussing chambers with an exchange surface area of 0.07 cm² (Harvard Apparatus, Holliston, United States).
Les échantillons ont été maintenus à une température de 37°C.The samples were maintained at a temperature of 37°C.
Les deux fluorophores ont été placés dans la muqueuse et le milieu du côté séreux a été recueilli après 3 heures et stocké à -80°C.Both fluorophores were placed in the mucosa and the medium from the serosal side was collected after 3 hours and stored at -80°C.
Le niveau de fluorescence du jaune lucifer (excitation 428 nm, émission 540 nm) et de Alexa dextran (excitation 665 nm, émission 710 nm) en milieu séreux a été mesuré dans une plaque noire à 96 puits avec lecteur de microplaques multimode Spark® (Tecan).The fluorescence level of lucifer yellow (excitation 428 nm, emission 540 nm) and Alexa dextran (excitation 665 nm, emission 710 nm) in serous medium was measured in a black 96-well plate with Spark® multi-mode microplate reader ( Tecan).
Les valeurs ont été converties en concentration à l’aide d’une courbe standard.Values were converted to concentration using a standard curve.
RT-qPCRRT-qPCR
L’ARN total des muqueuses a été extrait des échantillons décrits précédemment. Après transcription inverse de 1 μg d’ARN total en ADNc en utilisant 200 unités de transcriptase inverse SuperScript™ II (LifeTechnologies, Cergy-Pontoise, France), la qPCR a été réalisée par la technologie SYBR™ Green sur le système de PCR en temps réel BioRad CFX96 (BioRad Laboratories, Marnes la Coquette, France). GAPDH a été utilisé comme gène de référence endogène.Total mucosal RNA was extracted from the samples described previously. After reverse transcription of 1 μg of total RNA into cDNA using 200 units of SuperScript™ II reverse transcriptase (LifeTechnologies, Cergy-Pontoise, France), qPCR was performed by SYBR™ Green technology on the time-lapse PCR system. real BioRad CFX96 (BioRad Laboratories, Marnes la Coquette, France). GAPDH was used as an endogenous reference gene.
Dosage de la corticostéroneCorticosterone dosage
Les taux plasmatiques de corticostérone ont été mesurés à l’aide d’un kit ELISA disponible dans le commerce (Abnova® KA0468)Plasma corticosterone levels were measured using a commercially available ELISA kit (Abnova® KA0468)
Analyse statistiqueStatistical analysis
Les données ont été analysées à l’aide du logiciel GraphPad Prism 8.3 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, États-Unis) et exprimées sous forme de moyenne ± d’erreur-type à la moyenne. Les valeurs ont été comparées par ANOVA ou test de Kruskal-Wallis, selon le cas, suivi de tests post-hoc adaptés. Les résultats ont été considérés comme significatifs lorsque la valeur de p était inférieure à 0,05.Data were analyzed using GraphPad Prism 8.3 software (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA) and expressed as mean ± standard error of the mean. Values were compared by ANOVA or Kruskal-Wallis test, as appropriate, followed by appropriate post-hoc tests. Results were considered significant when the p-value was less than 0.05.
Modèle deModel of contentionrestraint aiguëacute
L’ARS a entraîné une augmentation significative des taux plasmatiques de corticostérone par rapport au groupe témoin (augmentation de 7,3 fois, Fig.1A).ARS resulted in a significant increase in plasma corticosterone levels compared to the control group (7.3-fold increase, Fig.1A).
De plus, la perméabilité du côlon a été diminuée, comme le démontre la diminution des concentrations de jaune lucifer et Alexa dextran dans le compartiment séreux des chambres de Ussing (Fig.1B-C).Additionally, colon permeability was decreased, as demonstrated by decreased concentrations of lucifer yellow and Alexa dextran in the serosal compartment of Ussing's chambers (Fig. 1B-C).
Modèle de stress de contention chroniqueChronic Restraint Stress Model
Une augmentation de la corticostérone plasmatique a été observée dans le groupe CRS par rapport au groupe témoin (augmentation de 2,2 fois, Fig.1D). Contrairement à l’ARS, le CRS a induit une augmentation des niveaux de jaune lucifer et d’Alexa dextran dans la chambre de Ussing (Fig.1E et 1F), montrant que ce modèle induit une augmentation de la perméabilité colique.An increase in plasma corticosterone was observed in the CRS group compared to the control group (2.2-fold increase, Fig. 1D). Unlike ARS, CRS induced an increase in lucifer yellow and Alexa dextran levels in the Ussing chamber (Fig. 1E and 1F), showing that this model induces an increase in colonic permeability.
Évaluation de la corticostérone plasmatique et de la perméabilité intestinale chez des souris stressées traitéesEvaluation of plasma corticosterone and intestinal permeability in treated stressed mice
En ce qui concerne les taux plasmatiques de corticostérone, aucun changement significatif n’a été observé dans tous les groupes (Glutamine, Curcuméga® à faibles et fortes doses, Gabolysat®) (Fig.2A).Regarding plasma corticosterone levels, no significant change was observed in all groups (Glutamine, Curcuméga® at low and high doses, Gabolysat®) (Fig. 2A).
Dans l’ensemble, tous les traitements ont induit une diminution de la perméabilité colique LY (457 Da) par rapport aux témoins stressés (Fig. 2B) (respectivement, 1,96, 1,29, 1,44 et 2,10 fois plus pour Gln, Curcuméga® à fortes et faibles doses et Gabolysat®).Overall, all treatments induced a decrease in LY colonic permeability (457 Da) compared to stressed controls (Fig. 2B) (1.96-, 1.29-, 1.44-, and 2.10-fold, respectively. more for Gln, Curcuméga® at high and low doses and Gabolysat®).
La perméabilité du côlon AD (3 kDa) n’a été significativement réduite qu’après Gln et Curcuméga® à forte dose (2,81 et 1,72 fois, respectivement), tandis que Curcuméga® à faible dose a amélioré la perméabilité colique AD par rapport au groupe véhicule CRS (
En tenant compte des résultats précédents, nous avons ensuite évalué les effets des peptides bioactifs combinés glutamine, Curcuméga® et Gabolysat® (GCG). Encore une fois, le taux plasmatique de corticostérone est resté inchangé entre les groupes CRS-véhicule et CRS-GCG (Fig. 3A).Taking into account the previous results, we then evaluated the effects of the combined bioactive peptides glutamine, Curcuméga® and Gabolysat® (GCG). Again, plasma corticosterone level remained unchanged between the CRS-vehicle and CRS-GCG groups (Fig. 3A).
Cependant, la perméabilité colique LY et AD a été significativement réduite par rapport aux souris stressées non traitées (2,08 et 3,19 fois, respectivement, Fig. 3B et Fig. 3C), ce qui était la réduction la plus efficace de la perméabilité colique AD observée.However, LY and AD colonic permeability were significantly reduced compared to untreated stressed mice (2.08- and 3.19-fold, respectively, Fig. 3B and Fig. 3C), which was the most effective reduction in AD colonic permeability observed.
Nous avons évalué l’expression génique liée à la jonction serrée dans ces différents groupes. Comme le montre la
Évaluation de l’expression génique liée à l’inflammation dans la muqueuse colique de souris stressées traitéesEvaluation of gene expression linked to inflammation in the colonic mucosa of treated stressed mice
Pour évaluer la réponse inflammatoire colique, nous avons évalué l’expression génique des cytokines pro-inflammatoires (CXCL1, TNF et IL1β) et anti-inflammatoires (IL10) (
Pour les cytokines pro-inflammatoires, nous n’avons observé qu’un effet significatif pour CXCL1 (p (Kruskal-Wallis) = 0,0302). Les changements observés pour le TNF et l’IL1β sont restés non significatifs. Fait intéressant, les post-tests ont révélé que le niveau d’ARNm CXCL1 n’était significativement réduit que dans le groupe CRS-GCG par rapport au groupe CRS-véhicule (Fig. 5A), suggérant un effet synergique des peptides bioactifs Gln, Curcuméga® et Gabolysat® sur ce paramètre.For pro-inflammatory cytokines, we only observed a significant effect for CXCL1 (p (Kruskal-Wallis) = 0.0302). The changes observed for TNF and IL1β remained non-significant. Interestingly, post-tests revealed that the CXCL1 mRNA level was only significantly reduced in the CRS-GCG group compared to the CRS-vehicle group (Fig. 5A), suggesting a synergistic effect of the bioactive Gln peptides, Curcuméga® and Gabolysat® on this parameter.
En ce qui concerne la cytokine anti-inflammatoire, IL10, CRS-GA a montré une augmentation du niveau d’ARNm IL10 (Fig. 5D) qui n’a pas été observée dans d’autres groupes traités, y compris le groupe CRS-GCG.Regarding the anti-inflammatory cytokine, IL10, CRS-GA showed an increase in IL10 mRNA level (Fig. 5D) which was not observed in other treated groups, including the CRS-GA group. GCG.
Le traitement à la glutamine combiné au CRS a induit une diminution de la perméabilité colique, comme le démontre la réduction de la concentration d’Alexa-dextran et de jaune lucifer dans les chambres de Ussing par rapport au groupe CRS-véhicule.Glutamine treatment combined with CRS induced a decrease in colonic permeability, as demonstrated by the reduction in the concentration of Alexa-dextran and lucifer yellow in the Ussing chambers compared to the CRS-vehicle group.
Le traitement par Curcuméga® a eu un effet similaire, sauf dans le groupe à faible dose où les niveaux d’Alexan-dextran ont augmenté.Treatment with Curcuméga® had a similar effect, except in the low dose group where Alexan-dextran levels increased.
Le groupe CRS traité avec des peptides bioactifs Gabolysat® a également montré une diminution de la perméabilité intestinale qui n’était significative qu’avec le marqueur jaune lucifer. Grâce à sa taille inférieure, le marqueur jaune Lucifer semble plus sensible pour mesurer le flux paracellulaire dans les chambres de Ussing.The CRS group treated with Gabolysat® bioactive peptides also showed a decrease in intestinal permeability which was only significant with the lucifer yellow marker. Due to its smaller size, the Lucifer yellow marker appears more sensitive for measuring paracellular flow in Ussing chambers.
Les peptides bioactifs de Gabolysat® maintiennent l’intégrité de la barrière muqueuse du côlon.Gabolysat® bioactive peptides maintain the integrity of the colon mucosal barrier.
Enfin, le traitement mixte comprenant la glutamine, le Curcuméga® et le gabolysat ® (GCG) a montré une diminution la plus prononcée de la perméabilité intestinale, ainsi qu’une diminution du marqueur inflammatoire CXCL1, qui n’a pas été observée avec chaque composé administré seul.Finally, the mixed treatment including glutamine, Curcuméga® and gabolysate ® (GCG) showed a most pronounced decrease in intestinal permeability, as well as a decrease in the inflammatory marker CXCL1, which was not observed with each compound administered alone.
CXCL1 et son récepteur CXCR2 jouent un rôle clé dans le recrutement des neutrophiles et régulent ainsi l’inflammation de la muqueuse colique. Ces résultats montrent qu’un effet synergique se produit avec la combinaison de traitements.CXCL1 and its receptor CXCR2 play a key role in the recruitment of neutrophils and thus regulate inflammation of the colonic mucosa. These results show that a synergistic effect occurs with the combination of treatments.
En conclusion, nous démontrons dans la présente étude qu’une administration combinée Glutamine, Curcuméga® et de peptides bioactifs Gabolysat® est plus efficace pour réduire la perturbation de la barrière intestinale et la réponse inflammatoire que chaque composé seul.In conclusion, we demonstrate in the present study that a combined administration of Glutamine, Curcuméga® and bioactive peptides Gabolysat® is more effective in reducing intestinal barrier disruption and the inflammatory response than each compound alone.
Claims (10)
laquelle composition comprend un hydrolysat de protéines de poissons qui comprend une fraction peptidique comprenant au moins 15 % de peptides de poids moléculaire inférieur à 300 Da, exprimé en fonction du poids total de ladite fraction peptidique.Composition for use in the treatment of irritable bowel syndrome and/or in the treatment of intestinal hyperpermeability,
which composition comprises a fish protein hydrolyzate which comprises a peptide fraction comprising at least 15% of peptides with a molecular weight of less than 300 Da, expressed as a function of the total weight of said peptide fraction.
- 15 à 55 % de peptides de poids moléculaire inférieur à 300 Da,
- 30 à 80 % de peptides de poids moléculaire compris entre 300 et 1500 Da,
- moins de 8 % de peptides de poids moléculaire supérieur à 1500 Da.Composition according to claim 1, characterized in that the molecular weight profile of said peptide fraction is the following, expressed as a function of the total weight of said peptide fraction:
- 15 to 55% of peptides with a molecular weight of less than 300 Da,
- 30 to 80% of peptides with a molecular weight between 300 and 1500 Da,
- less than 8% of peptides with a molecular weight greater than 1500 Da.
- des acides gras polyinsaturés, de préférence oméga-3, et
- des vitamines, par exemple de la vitamine E et/ou de la vitamine D3.Composition according to any one of claims 1 to 7, characterized in that said composition further comprises:
- polyunsaturated fatty acids, preferably omega-3, and
- vitamins, for example vitamin E and/or vitamin D3.
laquelle composition comprend un hydrolysat de protéines de poissons qui comprend une fraction peptidique comprenant au moins 15 % de peptides de poids moléculaire inférieur à 300 Da, exprimé en fonction du poids total de ladite fraction peptidique,
ladite composition étant adaptée à une utilisation non thérapeutique pour le traitement d’un syndrome de l'intestin irritable (SII ou IBS en anglais pour « irritable bowel syndrome ») et/ou pour le traitement d’une hyperperméabilité intestinale.Composition consisting of a food supplement, a nutraceutical, dietetic or food composition, in particular for human and/or animal use,
which composition comprises a fish protein hydrolyzate which comprises a peptide fraction comprising at least 15% of peptides with a molecular weight of less than 300 Da, expressed as a function of the total weight of said peptide fraction,
said composition being suitable for non-therapeutic use for the treatment of irritable bowel syndrome (IBS or IBS) and/or for the treatment of intestinal hyperpermeability.
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2023
- 2023-11-08 WO PCT/EP2023/081208 patent/WO2024100153A1/en unknown
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Also Published As
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| WO2024100153A1 (en) | 2024-05-16 |
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