FR3132633A1 - Composition topique pour son utilisation dans le traitement des blépharites. - Google Patents

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Abstract

Composition topique comprenant, en tant que principe actif, un mélange d’acide hyaluronique, de tréhalose et d’un extrait de racines d’Ophiopogon japonicus, pour son utilisation dans le traitement des blépharites. Figure de l’abrégé= [Fig 1]

Description

Composition topique pour son utilisation dans le traitement des blépharites.
La présente invention se rapporte au domaine technique de l’ophtalmologie.
Elle concerne plus particulièrement une composition topique utilisable dans le traitement des blépharites aigues ou des blépharites chroniques.
 Art antérieur
Les blépharites correspondent à une inflammation des paupières. Les causes en sont nombreuses. Elles peuvent être dues à un dysfonctionnement des glandes de Meibomius, à l'oxydation des lipides du meibum, aux stress oxydatifs des kératinocytes et des fibroblastes cutanés, ou encore à la modification du biofilm protecteur microbien. Les causes peuvent être également d'origine environnementale en particulier la sensibilité des paupières à la lumière naturelle, à la lumière bleue, de même qu’à la pollution.
Les blépharites constituent une des manifestations cutanées des dermatites (ou dermites) atopiques, des dermatites de contact, des eczémas de contact, du psoriasis ou encore des dermatites séborrhéiques. Elles peuvent être aiguës et chroniques.
- La blépharite aiguë correspond à des poussées inflammatoires brutales, apparaissant en 24 à 48 heures après un évènement déclenchant : infection, allergènes aéroportés, pollution, contact intempestif direct ou indirect avec des produits cosmétiques (maquillage des yeux ou vernis à ongles par exemple).
La blépharite devient chronique lorsque le patient doit faire face à des récidives aiguës. Le chalenge est alors celui d’espacer au maximum les récidives et de diminuer les sensations d’inconfort et d’inflammation entre deux crises.
La blépharites chroniques peuvent également être la conséquence d’un traitement médical oculaire particulier, notamment un traitement contre le glaucome, ou encore un traitement contre des maladies rétiniennes telles que la dégénérescence maculaire liée à l’âge, l’œdème maculaire diabétique.
Comme mentionné précédemment, les blépharites génèrent différents phénomènes que sont l'inflammation, mais également le prurit, la sécheresse secondaire, la surinfection palpébrale ou encore la prolifération bactérienne.
L'inflammation peut se traduire par différentes formes telles que par exemple un bord libre épaissi, une rougeur, une sensation de brûlure, une sensation de paupières lourdes et gonflées et un prurit vespéral.
La sécheresse secondaire peut quant à elle provoquer un inconfort, une desquamation cutanée des paupières mais également l’apparition de croûtes dans les cils.
On observe par ailleurs une chronicité fréquente des blépharites ouvrant ainsi la voie à 2 types de traitement, que sont les traitements curatifs en vue de stopper les signes d'une blépharite aiguë et les traitements agissant sur la chronicité de la blépharite, avec pour objectif d’espacer les récidives.
Le traitement de la blépharite repose sur les dermocorticoïdes, lesquels présentent l’inconvénient d'entraîner une dépendance.
L'objectif est donc de proposer un soin des paupières performant qui soit capable de :
- calmer les sensations d'inconfort et l'inflammation, réduire le prurit,
- restaurer les fonctions anti évaporatives des sécrétions Mébomiennes,
- hydrater durablement les paupières,
- cicatriser les paupières fragilisées,
- restaurer la fonction barrière de la peau,
- rééquilibrer le microbiote en renforçant les défenses naturelles de la peau et en limitant la prolifération bactérienne,
- limiter l’utilisation de dermocorticoides.
Le document WO 2017/091916.décrit une composition topique pour la peau comprenant un promoteur de production de glycérol obtenu à partir deStaphylococcus epidermidisou de kératinocytes. Le tréhalose, l’acide hyaluronique, et l’ADRésyl (extrait de racines d’O phiopogon j aponicus) sont tous les trois décrits en tant qu’additifs optionnels de la composition, chacun dans une liste comprenant de nombreux composés.
Le document CN107693443 décrit une poudre lyophilisée destinée à être mélangée à un solvant au moment de l’application pour activer l’énergie oculaire. La poudre contient de nombreux constituants, dont du tréhalose, de l’acide hyaluronique, et de l’ADRésyl. Le mélange est destiné à être utilisé en combinaison avec la pratique du yoga pour atténuer l’effet poche sous yeux, rides etc….
À la connaissance du Demandeur, aucun soin remplissant l’ensemble des objectifs précités pour le traitement des blépharites aigues et chroniques n'a été développé à ce jour.
L’un des buts de l’invention est donc de proposer une composition pour le traitement des blépharites qui permette de stopper les effets des blépharites aigues et qui soit capable d’espacer les récidives aigues, caractérisant une blépharite chronicisée.
Un autre but de l'invention est celui de proposer une composition pour le traitement des blépharites qui vienne le cas échéant, en complément d’un traitement par corticoïde, de manière à limiter les doses d'actifs standards utilisées dans ces pathologies.
Le Demandeur a mis en évidence que la combinaison d’un mélange d’acide hyaluronique, de tréhalose et d’un extrait de racines d’Ophiopogon japonicusétait efficace dans le traitement de la blépharite aigue et que l'adjonction à ce mélange de bakuchiol, d’un extrait de ferment du microorganismeExiguobacterium spet d’un dérivé de vitamine E permettait d'agir sur sa chronicité.
Plus précisément, le Demandeur a démontré que pris séparément, un mélange d'acide hyaluronique et de tréhalose d’une part et un extrait de racines d’Ophiopogon japonicusd'autre part avaient à eux seuls un effet anti inflammatoire sur les paupières et qu’en outre et surtout, l'association de ces 3 éléments présentaient un effet supérieur sur l'inflammation venant justifier l’existence d'une synergie inattendue entre les différents éléments.
En d'autres termes et selon une première caractéristique, l'invention a pour objet une composition topique comprenant, en tant que principe actif, un mélange d’acide hyaluronique, de tréhalose et d’un extrait de racines d’ Ophiopogon japonicus, pour son utilisation dans le traitement des blépharites.
Le Demandeur a constaté que cette association permettait d'avoir un effet immédiat sur l'hydratation, en soulageant et en apaisant les sensations d'inconfort et en rétablissant l'équilibre de la flore cutanée.
L'effet est également durable du fait de la restauration de la barrière cutanée, de la réduction de l’œdème palpébral associé à l'inflammation, du renforcement des défenses naturelles et du rétablissement de l’homéostasie microbiotique.
Selon une première caractéristique, l’acide hyaluronique présente un poids moléculaire moyen compris entre 100 kDa et 600 KDa, avantageusement compris entre 300 kDa et 450 KDa, de préférence 300 kDa.
La sélection de cette fourchette de poids moléculaire spécifique permet de disposer d'un acide hyaluronique pénétrant dans les couches profondes de la paupière, permettant ainsi d’hydrater toutes les couches de l'épiderme et participant également à la synthèse d’acide hyaluronique naturel en stimulant sa production. Il s'ensuit une stimulation de l'activité antibactérienne de la peau du fait de la libération par la peau des β défensines 2.
En pratique, l’acide hyaluronique représente entre 0,01% et 1%, avantageusement entre 0.02 et 0.3% en poids de la composition.
Dans un mode de réalisation préféré, et en particulier lorsque la composition est utilisée avec une visée curative, l’acide hyaluronique représente entre 0,1% et 0,2%, de préférence 0.15% en poids de la composition.
Le trehalose semblerait quant à lui participer à l’effet global de la composition par ses propriétés bio protectrices préservant ainsi les cellules de l'épiderme. En pratique, le tréhalose représente entre 1% et 5%, de préférence 3% en poids de la composition.
Selon une caractéristique essentielle, la composition comprend un extrait de racines d’Ophiopogon japonicus.
Le Demandeur a constaté qu’on obtenait des résultats particulièrement avantageux dans le traitement de la blépharite, en combinaison avec les autres actifs, lorsque l'extrait représentait entre 0,2% et 1% en poids de la composition.
Dans un mode de réalisation préféré, et en particulier lorsque la composition est utilisée avec une visée curative, l’extrait de racines d’Ophiopogon japonicusreprésente avantageusement entre 0,4% et 0.5% en poids de la composition, avantageusement 0.45 %.
Selon une autre caractéristique, lorsque la composition est utilisée pour limiter la chronicité de la blépharite, elle comprend en outre du bakuchiol, un extrait de ferment du microorganismeExiguobacterium sp .et un dérivé hydrosoluble de vitamine E.
La composition de base ainsi complétée permet de restaurer la fonction barrière de la peau et donc d'assurer un traitement au long cours des blépharites chronicisées. Elle permet en outre de diminuer les sensations de grattage et de protéger les paupières des agressions extérieures. Elle réduit également l'apparence des cernes et des poches.
Dans ces conditions, elle contient entre 0.04 et 0.06%, avantageusement 0.05% en poids d’acide hyaluronique et entre 0.5 et 0.7, avantageusement 0.6% en poids d’extrait de racines d’Ophiopogon japonicus.
Le bakuchiol est extrait de graines de babchi et présente des fonctions analogues à celles du rétinol. Il permet ainsi de réguler la différenciation cellulaire et de stimuler la synthèse du collagène. Il agit également en tant qu’antioxydant, maintient l’homéostasie des lipides et inhibe la prolifération bactérienne opportuniste.
En pratique, le bakuchiol représente entre 0,5% et 1%, de préférence 0,75% en poids de la composition.
Selon l’invention, la composition contient un extrait de ferment du microorganismeExiguobacterium sp., avantageusement la matière première correspondant à l’INCI : glycerin (and) water (and) hydrolyzed pea protein and glucose and sodium chloride and sodium succinate.
Cette matière première est connue en particulier pour protéger des agressions liées à la lumière, du vieillissement (bouclier anti bleu) et de l’hyperpigmentation (effet anticernes). Là encore, le Demandeur a eu l'idée d'appliquer ces propriétés au cas particulier de la paupière, en combinant ce produit avec les autres ingrédients précités avec lesquels il est démontré une synergie.
En pratique, l’extrait de ferment du microorganismeExiguobacterium sp. représente entre 0.5% et 5%, de préférence de 1,5% à 3% en poids de la composition.
Pour le traitement de la récidive, la composition contient également un dérivé hydrosoluble de vitamine E représentant entre 0,1% et 1%, de préférence 0,5% en poids de la composition.
Le dérivé de vitamine E est quant à lui connu pour son effet sur la protection contre l'irradiation UVA/UVB, son effet protecteur contre les inflammations oxydantes induites par les UV et la pollution, son effet sur l'augmentation de la synthèse céramique et enfin son effet anticernes.
La composition de l'invention peut être utilisée le cas échéant en combinaison avec des dermocorticoïdes que ce soit simultanément ou successivement avec ceux-ci.
Dans un mode de réalisation avantageux, la composition de l’invention est utilisée en complément d’un traitement par dermocorticoïdes, après arrêt de ceux-ci, en particulier pour le traitement des blépharites aigues.
Dans un autre mode de réalisation, la composition de l’invention est utilisée en alternance avec un traitement par dermocorticoïdes, par exemple application le soir de l’un et application le matin de l’autre, en particulier pour le traitement des blépharites aigues.
Dans un autre mode de réalisation, la composition de l’invention est utilisée en alternance avec un traitement par dermocorticoïdes, par exemple application le soir de l’un et application le matin de l’autre, puis utilisation seule après arrêt des dermocorticoïdes, en particulier pour le traitement des blépharites aigues.
Dans un autre mode de réalisation, la composition de l’invention est utilisée pour le traitement des blépharites chroniques générées dans le cadre du traitement d’une maladie oculaire, telle que par exemple glaucome, dégénérescence maculaire liée à l’âge, œdème maculaire diabétique, en l’absence ou en complément de dermocorticoïdes.
D’autres avantages et caractéristiques de l’invention ressortiront mieux de la description qui va suivre, donnée à titre d’exemple non limitatif, de la composition selon l’invention, à partir des dessins annexés dans lesquels :
est une courbe représentant l’évolution du pourcentage d’HBD2 (β défensine 2) en fonction du temps après l’application de différentes compositions sur les paupières en suite d’une induction de l’inflammation par injection de LPS (lipopolysaccharide).
 Description détaillée de l’invention
Etude de l’effet anti inflammatoire de la composition de l’invention sur la paupière dans le cas d’un traitement curatif (blépharite aigue) par dosage de l’HBD2.
La liste des ingrédients utilisée dans les compositions testées est représentée dans le tableau 1.
[Tableau 1] :
Composant % du poids total de la composition
Tréhalose 100 (tréhalose) 3
Primalhyal 300 (acide hyaluronique de PM 300) 0.15
ADRésyl (extrait de racines d’ Ophiopogon japonicus) 0.45
A partir de ces ingrédients, trois solutions ont été réalisées :
Solution 1: Primalhyal-Tréhalose : mélange de 0,15% de Primalhyal 300 et 3% de Tréhalose 100.
Solution 2: ADResyl : solution contenant 0.45% d’ADRésyl
Solution 3(composition de l’invention) : solution 1 + solution 2.
Les solutions ont été réalisées dans de l’eau distillée.
L’effet anti inflammatoire des différentes solutions est observé par la technique de microdialyse cutanéeex vivosur des paupières fraiches. Le principe de cette technique est d’insérer dans le derme, une microsonde stérile pourvue à son extrémité d’une membrane semi-perméable perfusée en continu par un liquide physiologique stérile. Cette membrane permet, par gradient de concentration, d’analyser le fluide interstitiel dermique, que ce soit pour des composés endogènes ou pour des composés exogènes.
On prélève 3 paupières que l’on place dans un bain d’antibiotiques sous forme d’une solution à 10% de Pénicilline-Streptomycine et 10% d’amphotéricine B pendant 15 minutes. On sèche ensuite les prélèvements à l’aide d’un papier absorbant. Une sonde de microdialyse est insérée dans le derme de chaque paupière à l’aide d’un guide-sonde. On place les paupières en survie dans du milieu nutritif sur une plaque chauffante. On attend une heure afin de permettre la stabilisation des paupières suite à l’insertion de la sonde. On perfuse ensuite une solution physiologique (Ringer) à 3 µL/min. Les microdialysats sont collectés pendant 1 heure afin d’obtenir une valeur basale (T0) d’HBD-2. L’induction de l’inflammation est obtenue par la rétro-injection de 0.8 mg/ml de LPS par voie intradermique (12,5 µl de chaque côté de la sonde) et les compositions sont appliquées à la surface des paupières. On réalise des prélèvements toutes les heures pendant 6 heures Les microdialysats sont conservés à -20°C jusqu’au dosage de HBD2 à l’aide d’un kit ELISA.
L’HBD-2 contenu dans les échantillons se lie de façon spécifique aux anticorps coatés au fond des puits. La révélation est réalisée à l’aide d’une solution de streptavidin-HRP et des solutions de chromogène qui vont provoquer un développement de couleur bleu. L’intensité de la couleur est directement proportionnelle à la quantité d’HBD-2 contenu dans les puits.
50 µl de standard (de 0 à 500 pg/ml d’HBD-2) et 50 µl de microdialysat sont déposés dans les puits d'une plaque 96 puits avec 100 µl d’HRP-streptavidin. La plaque est incubée 1h à 37°C. Après une série de lavage, deux solutions différentes de chromogène sont ajoutée aux puits et la plaque est incubée 15 min à 37°C. La réaction colorée est stoppée par l’ajout de 50 µl d’H2SO4. La plaque est immédiatement lue à 450 nm (Thermo Multiskan FC). L'intensité de fluorescence est proportionnelle à la quantité d’HBD-2 présente dans les échantillons et les standards. La gamme d'étalonnage permet de déterminer les concentrations d’HBD-2 des échantillons. Les résultats sont exprimés en pourcentage d’HBD-2 par rapport à T6 (6h).
Les résultats sont représentés sur la .
La solution 3 correspondant à la composition de l’invention a un effet anti-inflammatoire efficace pour le traitement curatif des blépharites aigues induites dans le présent modèle, par injection de LPS. En effet, lorsqu’une comparaison est effectuée avec la solution 1 (Primalhyal + Tréhalose) et la solution 2 (ADRésyl seul), la solution 3 diminue de façon très significative l’inflammation comparé aux solutions 1 et 2.
Etude in vivo de l’effet de la composition de l’invention chez des patients atteints de blépharite aigue (traitement curatif)
On prépare la composition 1 dont la formule est représentée dans le tableau 2.
[Tableau 2] :
Patient 1
Profil :
Femme 24 ans atteinte de blépharite atopique avec réaction œdémateuse des paupières.
Protocole:
Traitement : dermocorticoïde le soir et composition 1 appliquée sur les paupières le matin
Arrêt du dermocorticoïde au 3èmejour et poursuite du traitement avec uniquement la composition 1 le matin
Observations:
Disparition de la sensation de brûlure au 2èmejour
Disparition de l’œdème dès le 3èmejour
Contrôle 5èmejour : à l’examen, pas de desquamation
Patient 2
Profil :
Femme 18 ans atteinte de dermite de contact fard à paupières, blépharite œdémateuse et prurigineuse
Protocole:
Traitement : dermocorticoïde le soir et composition 1 appliquée sur les paupières le matin
Observations:
Sensation d’apaisement et de confort dès la première application de la composition 1.
Diminution de plus de 90% de l’œdème au 3èmejour
Contrôle 5ème jour :
- Œdème quasi disparu
- Discrète desquamation furfuratée
Patient 3
Profil :
Homme 50 ans : dermite de contact avec onctose, blépharite œdémateuse unilatérale évoluant depuis plus de 48 heures sans signes de zona
Protocole:
Traitement : dermocorticoïde le soir + composition 1 appliquée sur les paupières le matin
Arrêt des corticoïdes après 48 heures + poursuite du traitement avec la composition 1 matin et soir
Observations:
Disparition quasi immédiate des sensations de brûlures
Sensation de confort immédiat et durable
Amélioration nette en 48 heures
Diminution de l’œdème au 3èmejour
Aspect quasi normal de la paupière atteinte au 5èmejour
Patient 4
Profil :
Garçon 15 ans : blépharite des deux paupières en conséquence d’un eczéma de contact.
Protocole :
Œil droit : Dermocorticoïde le soir et Eczeane®UHT le matin
Œil gauche : Dermocorticoïde le soir et composition 1 le matin
Observations :
Œil droit : poursuite dermocorticoïde au 5èmejour
Œil gauche : amélioration nette au 3èmejour avec arrêt du dermocorticoïde et maintien composition 1 seule.
Conclusion
Les résultats ci-dessus montrent que la composition de l'invention peut venir se substituer aux dermocorticoïdes ou les complémenter en cours de traitement.
Etude in vivo de l’effet de la composition de l’invention chez des patients atteints de blépharite chronique (traitement chronique)
On prépare la composition 2 dont la formule est représentée dans le tableau 3.
[Tableau 3] :
Patient 1
Profil :
Femme 62 ans : sous traitement anti-glaucomateux (1 goutte/jour) avec blépharite chronique résultant du traitement. Les signes de la blépharite chroniques sont caractérisés par une fine desquamation et accentuation des ridules du cantus externe, sensation d’inconfort cutané avec difficulté de maquillage.
Protocole:
Application matin et soir de la composition 2
Observations:
Contrôle au 10 ème jour:
- Sensation de confort et d’apaisement
- Les paupières semblent mieux hydratées pour la patiente
- Disparition des rougeurs
- Facilité de maquillage
- A l’examen clinique, les paupières sont moins rouges, moins fripées, il n’y a plus de desquamation
Contrôle au 30 ème jour :
- La patiente confirme les sensations subjectives observées au 10ème jour avec une nette amélioration du confort palpébral
- La tolérance est parfaite
- Un aspect plus clair des paupières est noté par la patiente
Contrôle au 3 ème mois :
- La patiente confirme les qualités du produit
- Elle ne souffre plus de blépharite
- Ses ridules sont nettement atténuées
- La peau est nettement plus claire
Patient 2
Profil :
Femme 72 ans : sous traitement anti-glaucomateux depuis 3 ans (1 goutte/jour) avec blépharite chronique résultant du traitement. Les signes de la blépharite chronique sont caractérisés par des rougeurs et desquamation, sensation d’inconfort. La blépharite est traitée par cure de dermocorticoïde
Protocole:
Application matin et soir de la composition 2 et arrêt du dermocorticoïde
Observations:
Contrôle au 30 ème jour :
Les sensations d’irritation ont diminué
La patiente ressent un confort nettement supérieur à celui qu’elle éprouvait auparavant
A l’examen, la peau est moins fripée, plus tonique et parait plus claire, ce qui est confirmé par la patiente
Patient 3
Profil :
Femme 58 ans : sous traitement anti-glaucomateux depuis 5 ans (1 goutte/jour) avec blépharite érythémateuse et pigmentogène. Sensation d’inconfort chronique avec bouffées de prurit. Utilisation de dermocorticoïdes à la demande malgré la contre-indication.
Protocole:
Arrêt dermocorticoïdes
Application matin et soir de la composition 2
Observations:
Contrôle au 30 ème jour :
- Disparition rapide des sensations de prurit, en 1 semaine
- Confort palpébral retrouvé
- Sensation de paupières bien hydratées
- Pigmentation moins visible
Patient 4
Profil:
Homme 38 ans : Erythrodermie atopique, blépharite chronique avec aspect lichenifié des paupières, prurit invalidant.
Protocole:
Placé sous dupilumab qui est un anticorps monoclonal humain ciblant les interleukines 4 et 13 et visant à contrôler l’erythrodermie atopique après échec des autres traitements systémiques. Placé aussi sous émollient, visage et corps
Application de la composition 2 matin et soir pendant 1 mois sur les paupières.
Observations:
Contrôle au 30 ème jour :
Le patient dit avoir une sensation d’apaisement et de souplesse des paupières au 10èmejour
Cette sensation se poursuit et s’amplifie au 20èmeet 30èmejour
Les paupières sont moins cartonnées, grattent beaucoup moins
Le clignement des yeux n’est plus pénible
A l’examen, les paupières sont plus souples, plus claires, mieux hydratées
L’effet est nettement supérieur aux applications antérieures d’émollients classiques
Le patient qui est très focalisé sur ses paupières décrit une amélioration très nette
Depuis 1 mois Il n’éprouve plus le besoin d’utiliser des dermocorticoïdes sur ses paupières
Faute de produit à la 6èmesemaine, il est conduit à reprendre son émollient classique
Contrôle à 10 semaines :
L’inconfort palpébral est réapparu
L’état général est amélioré mais la fonction palpébrale est à nouveau dégradée
Le patient réutilise un dermocorticoïde 2 fois par semaine sur les paupières et le visage.
C onclusion
Les observations montrent que l'utilisation de la composition de l'invention donnent des résultats efficaces et rapides sur la blépharite chronique, en particulier s'agissant des rougeurs, des signes de desquamation, et de la sensation d’inconfort, en l’absence ou en complément de dermocorticoïdes.

Claims (17)

  1. Composition topique comprenant, en tant que principe actif, un mélange d’acide hyaluronique, de tréhalose et d’un extrait de racinesd’ Ophiopogon japonicus, pour son utilisation dans le traitement des blépharites.
  2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l’acide hyaluronique présente un poids moléculaire moyen compris entre 100 kDa et 450 KDa, de préférence 300 kDa.
  3. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que l’acide hyaluronique représente entre 0,01% et 1%, avantageusement entre 0.02 et 0.3% en poids de la composition.
  4. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que l’acide hyaluronique représente entre 0,1% et 0,2%, de préférence 0.15% en poids de la composition.
  5. Composition selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le tréhalose représente entre 1% et 5%, de préférence 3% en poids de la composition.
  6. Composition selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que l’extrait de racines d’O phiopogon j aponicusreprésente entre 0,2% et 1% en poids de la composition.
  7. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce que l’extrait de racines d’Ophiopogon japonicusreprésente entre 0,4% et 0.5% en poids de la composition, avantageusement 0.45%.
  8. Composition selon l’une des revendications 1 à 7 pour son utilisation dans le traitement des blépharites aigues.
  9. Composition selon l’une des revendication 1 à 7, caractérisée en ce qu’elle comprend en outre du bakuchiol, un extrait de ferment du microorganismeExiguobacterium sp .et un dérivé hydrosoluble de vitamine E.
  10. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce qu’elle contient entre 0.04 et 0.06%, avantageusement 0.05% en poids d’acide hyaluronique et entre 0.5 et 0.7, avantageusement 0.6% en poids d’extrait de racines d’Ophiopogon japonicus .
  11. Composition selon l’une des revendications 9 ou 10, caractérisée en ce que le bakuchiol représente entre 0,5% et 1%, de préférence 0,75% en poids de la composition.
  12. Composition selon l’une des revendications 9 à 11, caractérisée en ce que l’extrait de ferment du microorganismeExiguobacterium sp .correspond au nom INCI glycerin (and) water (and) hydrolyzed pea protein and glucose and sodium chloride and sodium succinate.
  13. Composition selon la revendication 12, caractérisée en ce que glycerin (and) water (and) hydrolyzed pea protein and glucose and sodium chloride and sodium succinate représente entre 0.5% et 5%, de préférence de 1,5% à 3% en poids de la composition.
  14. Composition selon l’une des revendications 9 à 13, caractérisée en ce que le dérivé hydrosoluble de vitamine E représente entre 0,1% et 1%, de préférence 0,5% en poids de la composition.
  15. Composition selon l’une des revendications 9 à 14 pour son utilisation dans le traitement des blépharites chroniques.
  16. Composition selon la revendication 8 pour son utilisation en complément d’un traitement par dermocorticoïdes, après arrêt de ceux-ci ou en alternance avec un traitement par dermocorticoïdes.
  17. Composition selon la revendication 15, pour son utilisation dans le cadre du traitement d’une maladie oculaire, en l’absence ou en complément de dermocorticoïdes.
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