FR3099057A1 - Inhibitor of the LAT-1 / SLC7A5 transporter for its use for the regulation of skin pigmentation and a composition comprising said inhibitor - Google Patents
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Abstract
Inhibiteur du transporteur LAT-1 / SLC7A5 pour son utilisation dans la régulation de la pigmentation cutanée et une composition comprenant ledit inhibiteur L’invention concerne un inhibiteur du transporteur membranaire LAT-1 / SLC7A5 pour son utilisation pour la régulation de la pigmentation cutanée. Selon un autre aspect, l’invention concerne une composition pour son utilisation pour la régulation de la pigmentation cutanée comprenant une quantité efficace d'un inhibiteur du transporteur membranaire LAT-1 / SLC7A5 ou d'un sel cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable de celui-là.Elle trouve pour application particulièrement avantageuse le domaine des soins de la peau et tout particulièrement pour la régulation de la pigmentation cutanée dont la dépigmentation cutanée ou bien le blanchiment cutané.Inhibitor of the LAT-1 / SLC7A5 transporter for its use in the regulation of skin pigmentation and a composition comprising said inhibitor The invention relates to an inhibitor of the LAT-1 / SLC7A5 membrane transporter for its use in the regulation of skin pigmentation. According to another aspect, the invention relates to a composition for its use for the regulation of skin pigmentation comprising an effective amount of an inhibitor of the membrane transporter LAT-1 / SLC7A5 or of a cosmetically or pharmaceutically acceptable salt thereof. It finds a particularly advantageous application in the field of skin care and more particularly for the regulation of skin pigmentation including skin depigmentation or skin bleaching.
Description
L’invention concerne le domaine de la cosmétique et/ou de la dermatologie. Elle trouve pour application particulièrement avantageuse le domaine des soins de la peau et tout particulièrement pour la régulation de la pigmentation cutanée dont la dépigmentation cutanée ou bien le blanchiment cutané.The invention relates to the field of cosmetics and/or dermatology. It finds a particularly advantageous application in the field of skin care and more particularly for the regulation of skin pigmentation, including skin depigmentation or else skin whitening.
La régulation de la pigmentation cutanée, et notamment la dépigmentation de la peau ou le blanchiment, peut être souhaitée dans diverses circonstances, soit pour un éclaircissement global de celle-ci ou soit pour éliminer ou atténuer des taches provoquées par des troubles locaux de la pigmentation dans le cadre de la cosmétique, soit encore pour traiter des hyperpigmentations dans le cadre de la dermatologie.The regulation of cutaneous pigmentation, and in particular depigmentation of the skin or whitening, may be desired in various circumstances, either for an overall lightening of the latter or either to eliminate or attenuate spots caused by local disorders of pigmentation. in the context of cosmetics, or even to treat hyperpigmentations in the context of dermatology.
La peau comprend plusieurs couches intégrées, allant de la couche superficielle, l’épiderme (tissu épithélial), jusqu'aux couches plus profondes, le derme et l'hypoderme (tissu conjonctif), et chacune possède des propriétés spécifiques permettant à l'ensemble de réagir et de s'adapter aux conditions de son environnement.The skin has several integrated layers, ranging from the superficial layer, the epidermis (epithelial tissue), to the deeper layers, the dermis and the hypodermis (connective tissue), and each has specific properties allowing the whole to react and adapt to the conditions of its environment.
La pigmentation de la peau résulte de la présence de mélanine dans l'épiderme et le derme. La mélanine est produite par les mélanocytes situés principalement dans la couche basale.Skin pigmentation results from the presence of melanin in the epidermis and dermis. Melanin is produced by melanocytes located mainly in the basal layer.
Il existe des pathologies associées au mauvais fonctionnement des mélanocytes engendrant une hyperpigmentation comme les taches de vieillesse (lentigo actinique) ou le mélasma. Ces défauts pigmentaires ne mettent pas en danger la vie des personnes atteintes, mais ont un impact psychologique important.There are pathologies associated with poor functioning of melanocytes causing hyperpigmentation such as age spots (actinic lentigo) or melasma. These pigment defects do not endanger the lives of those affected, but have a significant psychological impact.
De nombreux produits sont actuellement disponibles sur le marché pour pallier à ces problèmes d'hyperpigmentation. La plupart de ces produits comportent dans leurs formules un ou plusieurs ingrédients aujourd'hui controversés, car responsables d'effets indésirables. En effets, ces produits contiennent des ingrédients dont l'innocuité est sévèrement remise en question par les autorités sanitaires de différents pays ou communautés.Many products are currently available on the market to alleviate these hyperpigmentation problems. Most of these products include in their formulas one or more ingredients that are now controversial because they are responsible for undesirable effects. Indeed, these products contain ingredients whose safety is severely questioned by the health authorities of different countries or communities.
Un objet de la présente invention est donc de proposer une composition pour la régulation de la pigmentation cutanée présentant une meilleure innocuité.An object of the present invention is therefore to provide a composition for the regulation of skin pigmentation exhibiting improved safety.
Les autres objets, caractéristiques et avantages de la présente invention apparaitront à l'examen de la description suivante et des dessins d'accompagnement. Il est entendu que d'autres avantages peuvent être incorporés.The other objects, features and advantages of the present invention will become apparent from a review of the following description and the accompanying drawings. It is understood that other benefits may be incorporated.
RÉSUMÉSUMMARY
Pour atteindre cet objectif, selon un mode de réalisation la présente invention prévoit un inhibiteur du transporteur LAT-1 / SLC7A5 pour son utilisation dans la régulation de la pigmentation cutanée.To achieve this objective, according to one embodiment the present invention provides an inhibitor of the LAT-1 / SLC7A5 transporter for its use in the regulation of skin pigmentation.
De manière surprenante, les inventeurs se sont aperçus que l'inhibition du transporteur LAT-1 / SLC7A5 avait un effet sur la mélanogenèse et notamment une diminution de la production de mélanine qui permet de réguler la pigmentation cutanée.Surprisingly, the inventors noticed that the inhibition of the transporter LAT-1/SLC7A5 had an effect on melanogenesis and in particular a reduction in the production of melanin which makes it possible to regulate skin pigmentation.
L'utilisation d'un inhibiteur de ce transporteur LAT-1 / SLC7A5 permet en limitant, voire en bloquant, la production de mélanine d'assurer un blanchiment de la peau ou une dépigmentation cutanée.The use of an inhibitor of this LAT-1/SLC7A5 transporter makes it possible, by limiting, or even blocking, the production of melanin to ensure skin whitening or skin depigmentation.
Le transporteur LAT-1 /SLC7A5 est connu comme étant une protéine ayant pour fonction le transport cellulaire de grands acides aminés neutres, ou dénommés également acides aminés de type L, tels que la phénylalanine, la tyrosine, la leucine, l'arginine, le tryptophane. Le transporteur LAT-1est un transporteur transmembranaire. Le transporteur LAT-1 est codé par le gène SLC7A5.The LAT-1 /SLC7A5 transporter is known as a protein whose function is the cellular transport of large neutral amino acids, or also called L-type amino acids, such as phenylalanine, tyrosine, leucine, arginine, tryptophan. The LAT-1 transporter is a transmembrane transporter. The LAT-1 transporter is encoded by the SLC7A5 gene.
Le transporteur LAT-1 est exprimé dans un grand nombre de types de cellules allant des cellules T, aux cellules cancéreuses ou bien encore dans les cellules endothéliales du cerveau.The LAT-1 transporter is expressed in a large number of cell types ranging from T cells to cancer cells or even in the endothelial cells of the brain.
L'implication du transporteur LAT-1 dans la mélanogenèse n'a pas été documentée avant la présente demande. Ainsi, l'inhibition de ce transporteur LAT-1 pour réguler la pigmentation cutanée est surprenante.The involvement of the LAT-1 transporter in melanogenesis has not been documented prior to the present application. Thus, the inhibition of this LAT-1 transporter to regulate skin pigmentation is surprising.
Avantageusement, l'inhibiteur du transporteur LAT-1 /SLC7A5 est le BCH ou 2-amino-2-norbornanecarboxylic acid.Advantageously, the inhibitor of the LAT-1/SLC7A5 transporter is BCH or 2-amino-2-norbornanecarboxylic acid.
Un autre aspect de la présente invention concerne une composition pour son utilisation pour la régulation de la pigmentation cutanée comprenant une quantité efficace d'un inhibiteur du transporteur LAT-1 / SLC7A5 ou d'un sel cosmétiquement ou phamarceutiquement acceptable de celui-là.Another aspect of the present invention relates to a composition for its use for the regulation of skin pigmentation comprising an effective amount of an inhibitor of the LAT-1/SLC7A5 transporter or a cosmetically or pharmaceutically acceptable salt thereof.
Un autre aspect de la présente invention concerne un inhibiteur de l'expression du gène SLC7A5 pour son utilisation pour la régulation de la pigmentation cutanée. Avantageusement, l'inhibiteur étant un siRNA.Another aspect of the present invention relates to an inhibitor of the expression of the SLC7A5 gene for its use for the regulation of skin pigmentation. Advantageously, the inhibitor being an siRNA.
Un autre aspect de la présente invention concerne un procédé pour réduire ou inhiber l'expression du transporteur SLC7A5 comprenant l'administration d'un inhibiteur de SLC7A5.Another aspect of the present invention relates to a method for reducing or inhibiting expression of the SLC7A5 transporter comprising administering an inhibitor of SLC7A5.
Les buts, objets, ainsi que les caractéristiques et avantages de l’invention ressortiront mieux de la description détaillée d’un mode de réalisation de cette dernière qui est illustrée par les dessins d’accompagnement suivants dans lesquels :The aims, objects, as well as the characteristics and advantages of the invention will emerge better from the detailed description of an embodiment of the latter which is illustrated by the following accompanying drawings in which:
Les dessins sont donnés à titre d'exemple et ne sont pas limitatifs de l’invention.The drawings are given by way of example and do not limit the invention.
Avant d’entamer une revue détaillée de modes de réalisation de l’invention, sont énoncées ci-après des caractéristiques optionnelles qui peuvent éventuellement être utilisées en association ou alternativement :Before starting a detailed review of embodiments of the invention, optional characteristics are set out below which may possibly be used in combination or alternatively:
Avantageusement, la régulation de la pigmentation cutanée comprend une dépigmentation de la peau.Advantageously, the regulation of skin pigmentation includes depigmentation of the skin.
Avantageusement, la régulation de la pigmentation cutanée comprend un blanchiment de la peau.Advantageously, the regulation of skin pigmentation includes bleaching of the skin.
Avantageusement, la composition comprend comme inhibiteur du transporteur LAT-1/SLC7A5 le 2-amino-2-norbornanecarboxylic acid (BCH).Advantageously, the composition comprises, as inhibitor of the LAT-1/SLC7A5 transporter, 2-amino-2-norbornanecarboxylic acid (BCH).
Avantageusement, la composition est adaptée à une application topique.Advantageously, the composition is suitable for topical application.
Composition dans laquelle la régulation de la pigmentation cutanée comprend le blanchiment de la peau et/ou la dépigmentation de la peau.A composition wherein the regulation of skin pigmentation comprises skin whitening and/or skin depigmentation.
Dans la présente invention, on entend par :
- « application topique », le fait d'appliquer ou d'étaler les compositions selon l'invention à la surface de la peau,
- « cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable », que la composition selon l'invention est appropriée pour entrer en contact avec le corps et plus particulièrement la peau sans provoquer de réactions de toxicité ou d'intolérance.
- « quantité efficace » et « quantité suffisante » les quantités nécessaires soit des constituants soit de la composition qu'il convient d'utiliser pour obtenir une efficacité de régulation de la pigmentation cutanée sur la peau sans engendrer d'effet indésirable.
- "topical application", the fact of applying or spreading the compositions according to the invention on the surface of the skin,
- "cosmetically or pharmaceutically acceptable", that the composition according to the invention is suitable for coming into contact with the body and more particularly the skin without causing toxicity or intolerance reactions.
- “effective amount” and “sufficient amount” the necessary amounts either of the constituents or of the composition that should be used to obtain effectiveness in regulating skin pigmentation on the skin without causing any undesirable effect.
L'inhibiteur du transporteur LAT-1 / SLC7A5, l'inhibiteur de l'expression du gène SLC7A5 et la composition selon l'invention sont destinés à être utilisés pour la régulation de la pigmentation cutanée. La régulation de la pigmentation cutanée s'entend comme contrôle de la pigmentation de la peau y compris le cuir chevelu, et des cheveux. Le contrôle de la pigmentation comprend la dépigmentation de la peau, notamment de zones hyper pigmentées et/ou le blanchiment de la peau, en particulier pour obtenir une pigmentation homogène de la peau et/ou une uniformisation du teint et/ou une atténuation des tâches et/ou un éclaircissement de la peau.The LAT-1/SLC7A5 transporter inhibitor, the SLC7A5 gene expression inhibitor and the composition according to the invention are intended to be used for the regulation of skin pigmentation. The regulation of cutaneous pigmentation is understood as the control of the pigmentation of the skin, including the scalp, and of the hair. The control of pigmentation includes the depigmentation of the skin, in particular of hyper-pigmented areas and/or the bleaching of the skin, in particular to obtain a homogeneous pigmentation of the skin and/or a uniformity of the complexion and/or an attenuation of the spots and/or skin lightening.
Un rôle de LAT-1 et donc de SLC7A5 dans la mélanogenèse a été identifié par les inventeurs en étudiant l'effet de l'extinction ou de la réduction de l'expression de SLC7A5, selon l'exemple 1.A role of LAT-1 and therefore of SLC7A5 in melanogenesis was identified by the inventors by studying the effect of the extinction or reduction of the expression of SLC7A5, according to example 1.
La réduction, avantageusement l'inhibition de l'expression du gène SLC7A5 est avantageusement obtenue selon l'invention par une technique de petit ARN interférant : siRNA silencing. Avantageusement, le siRNA est dirigé contre le gène SLC7A5.The reduction, advantageously the inhibition of the expression of the SLC7A5 gene is advantageously obtained according to the invention by a technique of small interfering RNA: siRNA silencing. Advantageously, the siRNA is directed against the SLC7A5 gene.
L'inhibition du transporteur LAT-1 / SLC7A5 est effectuée par un inhibiteur dudit transporteur. Préférentiellement, l'inhibiteur choisi est le BCH.The inhibition of the LAT-1/SLC7A5 transporter is carried out by an inhibitor of said transporter. Preferably, the chosen inhibitor is BCH.
Le BCH est une molécule de formule 2-Aminobicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid ou encore 2-amino-2-norbornanecarboxylic acid. Le BCH est représenté ci-dessous par la formule Chem. 1 ci-dessous. Le numéro CAS étant 20448-79-7.BCH is a molecule with the formula 2-Aminobicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid or 2-amino-2-norbornanecarboxylic acid. BCH is represented below by the formula Chem. 1 below. The CAS number being 20448-79-7.
Selon un autre aspect, l'invention concerne une composition pour son utilisation pour la régulation de la pigmentation cutanée qui comprend un inhibiteur tel que décrit ci-dessus. Avantageusement, la composition comprend un inhibiteur tel que décrit ci-dessus ou un sel cosmétiquement ou pharmaceutiquement, notamment dermatologiquement, acceptable.According to another aspect, the invention relates to a composition for its use for the regulation of skin pigmentation which comprises an inhibitor as described above. Advantageously, the composition comprises an inhibitor as described above or a cosmetically or pharmaceutically, in particular dermatologically, acceptable salt.
Préférentiellement, la composition comprend au moins un inhibiteur du transporteur LAT-1 / SLC7A5. Par exemple, la composition comprend une quantité efficace de BCH. À titre d'exemple préféré, la quantité efficace in vitro de BCH est avantageusement inférieure ou égale à 20 mM. La composition selon l'invention pour son utilisation pour la régulation de la pigmentation cutanée comprend avantageusement comme principe actif principal un inhibiteur du transporteur LAT-1 / SLC7A5. Préférentiellement, le principe actif principal est le BCH.Preferably, the composition comprises at least one inhibitor of the LAT-1/SLC7A5 transporter. For example, the composition includes an effective amount of BCH. As a preferred example, the in vitro effective amount of BCH is advantageously less than or equal to 20 mM. The composition according to the invention for its use for regulating skin pigmentation advantageously comprises, as main active principle, an inhibitor of the transporter LAT-1/SLC7A5. Preferably, the main active ingredient is BCH.
Selon une possibilité, la composition comprend de 0,5% à 20% en poids d'inhibiteur du transporteur LAT-1 / SLC7A5 par rapport au poids total de la composition.According to one possibility, the composition comprises from 0.5% to 20% by weight of inhibitor of the LAT-1/SLC7A5 transporter relative to the total weight of the composition.
Selon une possibilité, la composition comprend en plus d'un inhibiteur du transporteur LAT-1 / SLC7A5, comme le BCH, un agent synergique. Par agents synergétiques dépigmentant on peut citer l’hydroquinone, l’acide kojique, l’acide azélaïque, acide phytique, acide mandélique, la vitamine C et ses dérivés, la vitamine B et ses dérivés, la vitamine A et ses dérivés, les extraits de plantes tels que Glycyrrhiza glabra, Morus Alba, le resveratrol, l’undecylenoyl phenylalanine, les peptides tels que Acetyl Glycyl β-Alanine, les dérivés du Resorcinol, Hexyl resorcinol, Butyl Resorcinol, Phenylethyl Resorcinol.According to one possibility, the composition comprises in addition to an inhibitor of the LAT-1/SLC7A5 transporter, such as BCH, a synergistic agent. By depigmenting synergistic agents, mention may be made of hydroquinone, kojic acid, azelaic acid, phytic acid, mandelic acid, vitamin C and its derivatives, vitamin B and its derivatives, vitamin A and its derivatives, extracts plants such as Glycyrrhiza glabra, Morus Alba, resveratrol, undecylenoyl phenylalanine, peptides such as Acetyl Glycyl β-Alanine, Resorcinol derivatives, Hexyl resorcinol, Butyl Resorcinol, Phenylethyl Resorcinol.
Préférentiellement, la composition selon l'invention est une composition cosmétique ou dermatologique. Avantageusement, la composition est sous une forme adaptée à une application topique.Preferably, the composition according to the invention is a cosmetic or dermatological composition. Advantageously, the composition is in a form suitable for topical application.
La composition selon l'invention peut également contenir d'autres ingrédients usuels en cosmétologie ou en dermatologie, tels que des agents humectant, des conservateurs, des colorants, des parfums, des agents de pénétration tels que le monoéthyléther de diéthylèneglycol, etc.The composition according to the invention may also contain other ingredients usual in cosmetology or dermatology, such as humectants, preservatives, colorants, perfumes, penetrating agents such as diethylene glycol monoethyl ether, etc.
La composition selon l'invention comprend avantageusement un véhicule approprié ou des excipients appropriés pour une administration topique externe, en particulier des excipients acceptables sur le plan dermatologique et cosmétologique. Ces excipients appropriés pour la formulation sont bien connus de l'homme du métier et comprennent en particulier des agents de pénétration tels que l'éthoxydiphénol, le phytantriol, l'octyl dodécanol et l'escine ; les épaississants tels que les gommes naturelles et les polymères de synthèse ; les émollients et les tensioactifs tels que l'octanoate de cétéaryle, le myristate d'isopropyle, l'isononanoate de cétéaryle, la diméthicone, la cyclométhicone, le 3-diisostéarate de polyglycéryle, le polyisobutène hydrogéné, l'alcool cétylique, le palmitate cétylique, le phosphate cétylique, des triglycérides d'acide caprique et caprylique ; les émulsionnants tels que des esters de sorbitane, des dérivés d'acide stéarique ou palmitique, des sucro-esters ou glucolipides du type myristyl glucoside ou stéaryl glucoside ; les conservateurs tels que le phénoxy-éthanol, le parahydroxybenzoate de méthyle (méthylparaben), le parahydroxybenzoate d'éthyle (éthylparaben), le parahydroxybenzoate de propyle (propylparaben) et le Phenonip® associant du phénoxyéthanol et des parahydroxybenzoates de méthyle, éthyle, butyle et isobutyle ; une association à effet antimicrobien d'un lipoaminoacide, d'un acide gras hydroxylé de 8 à 12 atomes de carbone et d'un alkyléther de glycérine; les colorants ; les parfums ; etc.The composition according to the invention advantageously comprises a suitable vehicle or suitable excipients for external topical administration, in particular excipients that are dermatologically and cosmetologically acceptable. These suitable excipients for the formulation are well known to those skilled in the art and include in particular penetrating agents such as ethoxydiphenol, phytantriol, octyl dodecanol and escin; thickeners such as natural gums and synthetic polymers; emollients and surfactants such as cetearyl octanoate, isopropyl myristate, cetearyl isononanoate, dimethicone, cyclomethicone, polyglyceryl 3-diisostearate, hydrogenated polyisobutene, cetyl alcohol, cetyl palmitate , cetyl phosphate, triglycerides of capric and caprylic acid; emulsifiers such as sorbitan esters, stearic or palmitic acid derivatives, sucro-esters or glucolipids of the myristyl glucoside or stearyl glucoside type; preservatives such as phenoxy-ethanol, methyl parahydroxybenzoate (methylparaben), ethyl parahydroxybenzoate (ethylparaben), propyl parahydroxybenzoate (propylparaben) and Phenonip® combining phenoxyethanol and methyl, ethyl, butyl and isobutyl; a combination with an antimicrobial effect of a lipoamino acid, a hydroxylated fatty acid with 8 to 12 carbon atoms and a glycerine alkyl ether; dyes; the perfumes ; etc
La composition selon l'invention est présente sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans les domaines cosmétique et dermatologique convenant pour l'application topique par exemple: lotion sérum, émulsion de consistance plus ou moins fluide, blanche ou colorée, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse, émulsion huile dans eau (H/E) ou inversement émulsion eau dans huile (E/H) de type lait, crème, gel, gel-émulsion, d'un masque ou d'un produit anhydre huile baume, poudre. Elles peuvent également se présenter sous forme de bâtonnet.The composition according to the invention is present in all the pharmaceutical forms normally used in the cosmetic and dermatological fields suitable for topical application, for example: serum lotion, emulsion of more or less fluid consistency, white or colored, obtained by dispersion of a fatty phase in an aqueous phase, oil-in-water emulsion (O/W) or conversely water-in-oil emulsion (W/O) of the milk, cream, gel, gel-emulsion type, of a mask or an anhydrous product balm oil, powder. They can also be in the form of a stick.
Parmi ces préparations on préfère les crèmes, les gels fluides ou épais, ou le vaporisateur dont l'application est simple et facile sur toutes les parties du corps.Among these preparations, creams, fluid or thick gels, or vaporizers are preferred, the application of which is simple and easy on all parts of the body.
Les compositions selon l'invention sont appliquées par voie topique en quantité suffisante chez l'homme, c'est-à-dire en quantité correspondant aux doses d'application usuelles pour le type de composition considéré (gel, crème, lotion, etc.). Par exemple, dans le cas d'une crème pour le visage, on applique de 0,5 à 3 g, et notamment de 1 à 2 g de crème par jour en une ou plusieurs expositions. Par exemple, dans le cas d'une crème pour le corps, on applique de 5 à 12 g, et notamment de 7 à 10 g de crème par jour en une ou plusieurs expositions. The compositions according to the invention are applied topically in a sufficient quantity in humans, that is to say in a quantity corresponding to the usual application doses for the type of composition considered (gel, cream, lotion, etc. ). For example, in the case of a cream for the face, one applies from 0.5 to 3 g, and in particular from 1 to 2 g of cream per day in one or more exposures. For example, in the case of a body cream, 5 to 12 g, and in particular 7 to 10 g of cream, are applied per day in one or more exposures.
Exemple 1Example 1
Il a été étudié l’effet de l’extinction de l’expression de SLC7A5 par une approche de RNA silencing dans un modèle de culture cellulaire de mélanomes de souris (cellules B16F10), connues pour leur réponse aux activateurs chimiques de la pigmentation (Forskoline et IBMX : activateurs d’AMPc). Pour cela les cellules ont reçu deux siRNA différents dirigés contre SLC7A5 par transfection avec le réactif HiPerfect (si#1 : Flexitube Qiagen, SI01424885, si#2 :ON-TARGET plus SMARTpool L-041166-01). Après 24 heures, le processus de pigmentation a été induit par ajout des activateurs d’AMPc précédemment cités. Au bout de 48 heures, les cellules ont été observées par microscopie afin d’évaluer leur degré de pigmentation. Le silencing du gène SLC7A5 entraine une très forte diminution de la pigmentation dans ces cellules, et ce avec les deux siRNA utilisés.The effect of the extinction of the expression of SLC7A5 was studied by an RNA silencing approach in a cell culture model of mouse melanoma (B16F10 cells), known for their response to chemical activators of pigmentation (Forskolin and IBMX: cAMP activators). For this, the cells received two different siRNAs directed against SLC7A5 by transfection with the HiPerfect reagent (si#1: Flexitube Qiagen, SI01424885, si#2: ON-TARGET plus SMARTpool L-041166-01). After 24 hours, the pigmentation process was induced by adding the cAMP activators mentioned above. After 48 hours, the cells were observed by microscopy in order to assess their degree of pigmentation. The silencing of the SLC7A5 gene leads to a very strong decrease in pigmentation in these cells, with the two siRNAs used.
Exemple 2Example 2
Il a ensuite été vérifié le niveau d’expression de SLC7A5 en réponse aux deux siRNA au niveau ARN par PCR quantitative (figure 1) et au niveau protéique par Western blot (figure 2).The expression level of SLC7A5 in response to the two siRNAs was then verified at the RNA level by quantitative PCR (Figure 1) and at the protein level by Western blot (Figure 2).
Les deux siRNA utilisés apparaissent efficaces pour diminuer l’expression de SLC7A5 tant au niveau ARN (figure 1) que protéique (figure 2), confirmant que l’effet observé sur la pigmentation des cellules à l'exemple 1 est bien dû au silencing de SLC7A5.The two siRNAs used appear effective in decreasing the expression of SLC7A5 both at the RNA (figure 1) and protein (figure 2) levels, confirming that the effect observed on the pigmentation of the cells in example 1 is indeed due to the silencing of SLC7A5.
Exemple 3Example 3
Le niveau de production de mélanine a ensuite été quantifié en réponse à l’extinction de l’expression de SLC7A5 (figure 3). Pour cela les cellules B16F10 ont été transfectées avec un siRNA contrôle ou deux siRNA différents dirigés contre SLC7A5, et ont reçu 24 heures plus tard les activateurs de la pigmentation (Forskoline et IBMX) pendant 48 heures. Les cellules ont ensuite été reprises dans une solution de NaOH 0.5M pour quantifier leur teneur en mélanine par spectrophotométrie à 405nm. Pour chaque condition, la quantité de mélanine a été rapportée à la quantité de protéines présentes dans les cellules. On observe dans la figure 3 que le silencing de SLC7A5 conduit à une diminution significative de la production de mélanine dans les cellules B16F10, et ce de manière similaire avec les deux siRNA utilisés.The level of melanin production was then quantified in response to the extinction of SLC7A5 expression (Figure 3). For this, the B16F10 cells were transfected with a control siRNA or two different siRNAs directed against SLC7A5, and received pigmentation activators (Forskolin and IBMX) 24 hours later for 48 hours. The cells were then taken up in a 0.5M NaOH solution to quantify their melanin content by spectrophotometry at 405 nm. For each condition, the amount of melanin was related to the amount of protein present in the cells. It is observed in FIG. 3 that the silencing of SLC7A5 leads to a significant reduction in the production of melanin in the B16F10 cells, and this in a similar manner with the two siRNAs used.
Ces expérimentations ont donc permis de mettre en évidence un rôle de SLC7A5 dans le processus de pigmentation cellulaire, qui n’avait pas été mis en évidence jusqu’à présent.These experiments have therefore made it possible to highlight a role of SLC7A5 in the process of cellular pigmentation, which had not been demonstrated until now.
Exemple 4Example 4
Étude de l’effet d’un inhibiteur commercial spécifique du transporteur LAT-1 / SLC7A5, nommé BCH.Study of the effect of a specific commercial inhibitor of the LAT-1 / SLC7A5 transporter, named BCH.
Dans un premier temps, l’effet de cet inhibiteur a été analysé sur la viabilité des cellules B16F10 après traitement par différentes doses pendant 72 heures. La viabilité a été mesurée par spectrophotométrie à 490nm après ajout du réactif Cell Titer (Promega) (figure 4). À partir de 20mM, la viabilité cellulaire diminue à 60% par rapport au contrôle. Il apparait donc nécessaire de travailler à des concentrations inférieures à 20mM sur ce modèle cellulaire.First, the effect of this inhibitor was analyzed on the viability of B16F10 cells after treatment with different doses for 72 hours. The viability was measured by spectrophotometry at 490 nm after addition of the Cell Titer reagent (Promega) (FIG. 4). From 20mM, the cell viability decreases to 60% compared to the control. It therefore appears necessary to work at concentrations below 20 mM on this cellular model.
Exemple 5Example 5
Étude de l’effet de l’inhibiteur BCH sur la production de mélanine dans les cellules B16F10 après 72 heures de traitement pour des doses allant jusqu'à 10mM. Pour cela, les cellules ont reçu le BCH à 1, 5 ou 10mM pendant 24h, et 24 heures plus tard, les activateurs d’AMPc (Forskoline et IBMX) ont été ajoutés pour 48 heures comme précédemment. En observant les cellules au microscope, on peut noter une diminution visible de la pigmentation dépendant de la dose de BCH reçue, à partir de 5mM, et encore plus marquée avec 10mM. La quantité de mélanine produite par les cellules B16F10 en réponse aux activateurs d’AMPc est fortement diminuée après traitement par 5mM et 10mM de BCH et ce de manière significative (figure 5).Study of the effect of the BCH inhibitor on melanin production in B16F10 cells after 72 hours of treatment for doses up to 10mM. For this, the cells received BCH at 1, 5 or 10 mM for 24 hours, and 24 hours later, cAMP activators (Forskolin and IBMX) were added for 48 hours as before. By observing the cells under the microscope, a visible decrease in pigmentation can be noted depending on the dose of BCH received, from 5 mM, and even more marked with 10 mM. The amount of melanin produced by B16F10 cells in response to cAMP activators is significantly reduced after treatment with 5 mM and 10 mM BCH (figure 5).
L’inhibiteur BCH, spécifique du transporteur d’acides aminés SLC7A5, a donc un effet notable sur la mélanogenèse dans les cellules de mélanome murin B16F10.The BCH inhibitor, specific for the amino acid transporter SLC7A5, therefore has a significant effect on melanogenesis in B16F10 murine melanoma cells.
ExempleExample 66
Afin de conforter ces résultats, un autre modèle, à savoir les cellules de mélanome humain MNT1, a été étudié. Ces cellules ont la particularité d’être basalement très pigmentées et constituent un modèle de choix pour étudier l’effet de composés dépigmentants.In order to confirm these results, another model, namely MNT1 human melanoma cells, was studied. These cells have the particularity of being basally very pigmented and constitute a model of choice for studying the effect of depigmenting compounds.
La viabilité cellulaire de la lignée MNT1 a d'abord été testée en réponse au traitement par des doses croissantes de BCH, et ce pendant 72 heures (figure 6).The cell viability of the MNT1 line was first tested in response to treatment with increasing doses of BCH, and this for 72 hours (FIG. 6).
Les cellules apparaissent résistantes au BCH, avec une légère diminution de la viabilité à partir de 20mM, comme observée précédemment avec les cellules murines B16F10. Les doses de 5mM et 10mM ont donc été utilisées pour la suite des expérimentations.The cells appear resistant to BCH, with a slight decrease in viability from 20 mM, as previously observed with murine B16F10 cells. The doses of 5 mM and 10 mM were therefore used for the remainder of the experiments.
La mélanine produite par les cellules MNT1 en réponse au BCH administré à 5 ou 10mM pendant 4 ou 7 jours de traitement continu (figure 7) a été analysée. Ces deux concentrations permettent de diminuer la production de mélanine, de manière dose-dépendante et temps-dépendante. Il est envisageable qu’un traitement plus long ait un effet encore plus fort sur le blocage de la mélanogenèse.The melanin produced by MNT1 cells in response to BCH administered at 5 or 10 mM for 4 or 7 days of continuous treatment (FIG. 7) was analyzed. These two concentrations make it possible to reduce the production of melanin, in a dose-dependent and time-dependent manner. It is conceivable that longer treatment will have an even stronger effect on blocking melanogenesis.
ExempleExample 77
L’effet du BCH a ensuite été testé sur des épidermes pigmentés humains reconstruits de phototype VI. Pour cela, deux groupes d’épidermes ont été utilisés. Dans le premier groupe, les épidermes ont reçu quotidiennement le BCH à 5 ou 10mM pendant 7 jours. Dans le second groupe, les mélanocytes ont d’abord été prétraités pendant 5 jours par le BCH à 5 ou 10mM avant reconstruction du tissu, et les épidermes ainsi reconstruits ont ensuite été traités quotidiennement par le BCH à 5 ou 10mM pendant 7 jours (soit un total de 12 jours de traitement). Une analyse histologique de ces tissus permet d’apprécier une diminution de la mélanine par un marquage Fontana Masson, faisant apparaitre les grains de mélanine en marron, dans les deux groupes d’épidermes. Cette diminution a également été observée par quantification du niveau de mélanine dans les tissus à la fin des deux périodes de traitement (figure 8).The effect of BCH was then tested on reconstructed human pigmented epidermis of phototype VI. For this, two groups of epidermis were used. In the first group, the epidermis received daily BCH at 5 or 10 mM for 7 days. In the second group, the melanocytes were first pretreated for 5 days with BCH at 5 or 10 mM before tissue reconstruction, and the epidermis thus reconstructed were then treated daily with BCH at 5 or 10 mM for 7 days (i.e. a total of 12 days of treatment). A histological analysis of these tissues makes it possible to appreciate a reduction in melanin by a Fontana Masson marking, showing the grains of melanin in brown, in the two groups of epidermis. This decrease was also observed by quantification of the level of melanin in the tissues at the end of the two treatment periods (FIG. 8).
Exeexe mplesimple 88
Dans le groupe où les mélanocytes ont été prétraités par le BCH pendant 5 jours, nous avons pu observer dès le premier jour de traitement des épidermes reconstruits une diminution de la pigmentation avec le BCH, que la dose soit de 5 ou 10mM. Ce résultat reste visible après 7 jours de traitement des épidermes par le BCH à 5 ou 10mM, la différence de pigmentation étant encore plus marquée à ce temps précis par rapport au contrôle. Dans l’autre groupe, la diminution de la pigmentation est apparue au fil des jours, et semble être très similaire pour les deux doses de BCH administrées.In the group where the melanocytes were pretreated with BCH for 5 days, we were able to observe from the first day of treatment of the reconstructed epidermis a decrease in pigmentation with BCH, whether the dose was 5 or 10 mM. This result remains visible after 7 days of treatment of the epidermis with BCH at 5 or 10 mM, the difference in pigmentation being even more marked at this precise time compared to the control. In the other group, the decrease in pigmentation appeared over the days, and seems to be very similar for the two doses of BCH administered.
L’invention n’est pas limitée aux modes de réalisations précédemment décrits et s’étend à tous les modes de réalisation couverts par les revendications.The invention is not limited to the embodiments described above and extends to all the embodiments covered by the claims.
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20100132361A (en) * | 2009-06-09 | 2010-12-17 | 아주대학교산학협력단 | A composition for preventing or treating diabetes comprising 2-amino-2-norbornanecarboxylic acid |
FR2997852A1 (en) * | 2012-11-13 | 2014-05-16 | Ajinomoto Kk | COSMETIC COMPOSITION CONTAINING AN ACETATE OF AN AMINOACID COMPOUND. |
KR101706868B1 (en) * | 2015-11-12 | 2017-02-16 | 아주대학교산학협력단 | A composition for preventing or treating steatohepatitis comprising 2-amino-2-norbornanecarboxylic acid |
-
2019
- 2019-07-22 FR FR1908296A patent/FR3099057B1/en active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20100132361A (en) * | 2009-06-09 | 2010-12-17 | 아주대학교산학협력단 | A composition for preventing or treating diabetes comprising 2-amino-2-norbornanecarboxylic acid |
FR2997852A1 (en) * | 2012-11-13 | 2014-05-16 | Ajinomoto Kk | COSMETIC COMPOSITION CONTAINING AN ACETATE OF AN AMINOACID COMPOUND. |
KR101706868B1 (en) * | 2015-11-12 | 2017-02-16 | 아주대학교산학협력단 | A composition for preventing or treating steatohepatitis comprising 2-amino-2-norbornanecarboxylic acid |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
C.S. KIM ET AL: "BCH, an Inhibitor of System L Amino Acid Transporters, Induces Apoptosis in Cancer Cells", BIOL. PHARM. BULL., vol. 31, no. 6, 1 June 2008 (2008-06-01), pages 1096 - 10100, XP055634843, DOI: 10.1248/bpb.31.1096 * |
YAN RENHONG ET AL: "Structure of the human LAT1-4F2hc heteromeric amino acid transporter complex", NATURE, MACMILLAN JOURNALS LTD, LONDON, vol. 568, no. 7750, 13 March 2019 (2019-03-13), pages 127 - 130, XP036781393, ISSN: 0028-0836, [retrieved on 20190313], DOI: 10.1038/S41586-019-1011-Z * |
Also Published As
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