FR3095591A1 - Combination of an extract of Uncaria tomentosa liana and an extract of oat seedlings to modulate the pathways of nociception - Google Patents
Combination of an extract of Uncaria tomentosa liana and an extract of oat seedlings to modulate the pathways of nociception Download PDFInfo
- Publication number
- FR3095591A1 FR3095591A1 FR1904629A FR1904629A FR3095591A1 FR 3095591 A1 FR3095591 A1 FR 3095591A1 FR 1904629 A FR1904629 A FR 1904629A FR 1904629 A FR1904629 A FR 1904629A FR 3095591 A1 FR3095591 A1 FR 3095591A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- skin
- extract
- combination
- composition according
- pain
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 74
- 235000011472 cat’s claw Nutrition 0.000 title claims abstract description 38
- 241000607122 Uncaria tomentosa Species 0.000 title claims abstract description 37
- 230000037361 pathway Effects 0.000 title claims abstract description 23
- 241000209763 Avena sativa Species 0.000 title claims abstract 5
- 230000020341 sensory perception of pain Effects 0.000 title abstract description 14
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 31
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 20
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 64
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims description 59
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 54
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims description 33
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 32
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 30
- 230000007803 itching Effects 0.000 claims description 25
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 24
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 22
- 230000035807 sensation Effects 0.000 claims description 21
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 20
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 20
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 17
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 15
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 claims description 14
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 13
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 claims description 12
- 230000003040 nociceptive effect Effects 0.000 claims description 12
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 claims description 12
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 11
- 206010037083 Prurigo Diseases 0.000 claims description 11
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 claims description 11
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 11
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 claims description 11
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 claims description 11
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 claims description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 104
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 24
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 description 21
- 101800003906 Substance P Proteins 0.000 description 20
- QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N (2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-1-[(2R)-2-amino-5-carbamimidamidopentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-N-[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]pentanediamide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N 0.000 description 19
- 102400000096 Substance P Human genes 0.000 description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 10
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 10
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 9
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 9
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 9
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 9
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 9
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 9
- 210000001044 sensory neuron Anatomy 0.000 description 9
- 102000009270 Tumour necrosis factor alpha Human genes 0.000 description 8
- 108050000101 Tumour necrosis factor alpha Proteins 0.000 description 8
- FVECELJHCSPHKY-UHFFFAOYSA-N Veratridine Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(=O)OC1C2(O)OC34CC5(O)C(CN6C(CCC(C)C6)C6(C)O)C6(O)C(O)CC5(O)C4CCC2C3(C)CC1 FVECELJHCSPHKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 8
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 8
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 8
- FVECELJHCSPHKY-JLSHOZRYSA-N veratridine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(=O)O[C@@H]1[C@@]2(O)O[C@]34C[C@@]5(O)[C@H](CN6[C@@H](CC[C@H](C)C6)[C@@]6(C)O)[C@]6(O)[C@@H](O)C[C@@]5(O)[C@@H]4CC[C@H]2[C@]3(C)CC1 FVECELJHCSPHKY-JLSHOZRYSA-N 0.000 description 8
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 6
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 6
- 210000000929 nociceptor Anatomy 0.000 description 6
- 108091008700 nociceptors Proteins 0.000 description 6
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 5
- 241000157352 Uncaria Species 0.000 description 5
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 5
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 5
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 5
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- JMIAZDVHNCCPDM-ZUNJVLJPSA-N speciophylline Natural products O=C1NC2=CC=CC=C2[C@]11CCN2C[C@H]3[C@H](C)OC=C(C(=O)OC)[C@H]3C[C@@H]21 JMIAZDVHNCCPDM-ZUNJVLJPSA-N 0.000 description 5
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 5
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 4
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 4
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 4
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 4
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 4
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 4
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 4
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 4
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 4
- 230000034190 positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity Effects 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101100195047 Caenorhabditis elegans unc-10 gene Proteins 0.000 description 3
- 101100048438 Caenorhabditis elegans unc-30 gene Proteins 0.000 description 3
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 3
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 3
- 206010051392 Diapedesis Diseases 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- SVNPXNOASGDGHO-XJKYNJMSSA-N Mitraphylline Natural products O=C(OC)C=1[C@@H]2[C@@H]([C@@H](C)OC=1)C[N+]1[C@H]([C@@]3(C(=O)Nc4c3cccc4)CC1)C2 SVNPXNOASGDGHO-XJKYNJMSSA-N 0.000 description 3
- JMIAZDVHNCCPDM-DAFCLMLCSA-N Mitraphylline Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2[C@@]11CCN2C[C@@H]3[C@H](C)OC=C(C(=O)OC)[C@H]3C[C@H]21 JMIAZDVHNCCPDM-DAFCLMLCSA-N 0.000 description 3
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 3
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 3
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 3
- 230000030214 innervation Effects 0.000 description 3
- XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N interleukin-8 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N 0.000 description 3
- 229940096397 interleukin-8 Drugs 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 3
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 3
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 3
- JILCEWWZTBBOFS-UHFFFAOYSA-N 4-(methylamino)antipyrine Chemical compound O=C1C(NC)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 JILCEWWZTBBOFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGSWKAQJJWESNS-UHFFFAOYSA-N 4-coumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C=C1 NGSWKAQJJWESNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010001488 Aggression Diseases 0.000 description 2
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 2
- 102000004414 Calcitonin Gene-Related Peptide Human genes 0.000 description 2
- 108090000932 Calcitonin Gene-Related Peptide Proteins 0.000 description 2
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 2
- PDKKRUPVSFVVFM-UHFFFAOYSA-N Chinovinsaeure Natural products CC1(C)CCC2(C)CCC3(C4CCC5C(C)(C)C(O)CCC5(C(=O)O)C4=CCC3C2(C)C1)C(=O)O PDKKRUPVSFVVFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 description 2
- JMIAZDVHNCCPDM-NWQITLLVSA-N Isomitraphylline Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2[C@]11CCN2C[C@@H]3[C@H](C)OC=C(C(=O)OC)[C@H]3C[C@H]21 JMIAZDVHNCCPDM-NWQITLLVSA-N 0.000 description 2
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 2
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 2
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 2
- 208000007920 Neurogenic Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 2
- 108010052164 Sodium Channels Proteins 0.000 description 2
- 102000018674 Sodium Channels Human genes 0.000 description 2
- 102000003610 TRPM8 Human genes 0.000 description 2
- 102100031294 Thymic stromal lymphopoietin Human genes 0.000 description 2
- 101150111302 Trpm8 gene Proteins 0.000 description 2
- JMIAZDVHNCCPDM-PFDNRQJHSA-N Uncarine E Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2[C@]11CCN2C[C@H]3[C@H](C)OC=C(C(=O)OC)[C@H]3C[C@H]21 JMIAZDVHNCCPDM-PFDNRQJHSA-N 0.000 description 2
- JMIAZDVHNCCPDM-PMJXBNNDSA-N Uncarine F Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2[C@@]11CCN2C[C@H]3[C@H](C)OC=C(C(=O)OC)[C@H]3C[C@@H]21 JMIAZDVHNCCPDM-PMJXBNNDSA-N 0.000 description 2
- 108010003205 Vasoactive Intestinal Peptide Proteins 0.000 description 2
- 102400000015 Vasoactive intestinal peptide Human genes 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000036982 action potential Effects 0.000 description 2
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 206010053552 allodynia Diseases 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 229930188798 avenacoside Natural products 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 2
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 238000001804 debridement Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 2
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N invicorp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N 0.000 description 2
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N kaempferol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N methyl (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5 Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)OC)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)C1=CC=CC=C1 CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 2
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 210000001778 pluripotent stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 230000003334 potential effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- -1 quinovic acid glycosides Chemical class 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000008672 reprogramming Effects 0.000 description 2
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000036620 skin dryness Effects 0.000 description 2
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003461 thalamocortical effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 108010029307 thymic stromal lymphopoietin Proteins 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 2
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 2
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 2
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 2
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 2
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 2
- 210000001170 unmyelinated nerve fiber Anatomy 0.000 description 2
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 2
- PADQINQHPQKXNL-LSDHHAIUSA-N (+)-dihydrokaempferol Chemical compound C1([C@@H]2[C@H](C(C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)=O)O)=CC=C(O)C=C1 PADQINQHPQKXNL-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N (+)-epicatechin Natural products C1([C@@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 1
- PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N (-)-epicatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N 0.000 description 1
- JPGOJQJBPLCRQP-HUVCIBQSSA-N (1r,2r,4as,6ar,6as,6br,8r,8ar,10s,12ar,14bs)-1,8,10-trihydroxy-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carboxylic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2[C@H](O)C[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@](O)(C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C JPGOJQJBPLCRQP-HUVCIBQSSA-N 0.000 description 1
- OJUYFGQEMPENCE-DPKHZRJYSA-N (1s,2r,4as,6ar,6ar,6br,8ar,10s,12ar,14bs)-10-hydroxy-1,2,6b,9,9,12a-hexamethyl-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydro-1h-picene-4a,6a-dicarboxylic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C(O)=O)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C OJUYFGQEMPENCE-DPKHZRJYSA-N 0.000 description 1
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 description 1
- WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N 0.000 description 1
- JPGOJQJBPLCRQP-UHFFFAOYSA-N (3beta,6alpha,19alpha)-3,6,19-Trihydroxy-12-ursen-28-oic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2C(O)CC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)C(O)(C)C5C4=CCC3C21C JPGOJQJBPLCRQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 1-(1,2-Diphosphanylethyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound PCC(P)N1CCCC1=O LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEBUJFMRSBAMES-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-{[3,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-phosphanyloxan-4-yl]oxy}-3,5-dihydroxy-6-({[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy}methyl)oxan-4-yl)oxy]-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl phosphinite Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(OC2C(C(OP)C(O)C(CO)O2)O)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(P)C2O)O)O1 FEBUJFMRSBAMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 4-[[4-[4-(tert-butylcarbamoyl)anilino]-6-[4-(2-ethylhexoxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC(CC)CCCC)=CC=C1NC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)NC(C)(C)C)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OCC(CC)CCCC)=N1 OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 3beta-hydroxyolean-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CCC(C)(C)C[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 0.000 description 1
- NGSWKAQJJWESNS-ZZXKWVIFSA-M 4-Hydroxycinnamate Natural products OC1=CC=C(\C=C\C([O-])=O)C=C1 NGSWKAQJJWESNS-ZZXKWVIFSA-M 0.000 description 1
- LKDMKWNDBAVNQZ-UHFFFAOYSA-N 4-[[1-[[1-[2-[[1-(4-nitroanilino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)NC(C)C(=O)NC(C)C(=O)N1CCCC1C(=O)NC(C(=O)NC=1C=CC(=CC=1)[N+]([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 LKDMKWNDBAVNQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000056834 5-HT2 Serotonin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091005479 5-HT2 receptors Proteins 0.000 description 1
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFYRUELUNQRZTB-UHFFFAOYSA-N Acetovanillone Natural products COC1=CC(C(C)=O)=CC=C1O DFYRUELUNQRZTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N Ala-Gln Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 1
- 241000086254 Arnica montana Species 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 241000209761 Avena Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 1
- 244000003240 Caesalpinia gilliesii Species 0.000 description 1
- 235000014161 Caesalpinia gilliesii Nutrition 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001164374 Calyx Species 0.000 description 1
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 description 1
- 108090000617 Cathepsin G Proteins 0.000 description 1
- 102000004173 Cathepsin G Human genes 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 description 1
- 102000010907 Cyclooxygenase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 1
- IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N D-Luciferin Chemical compound OC(=O)[C@H]1CSC(C=2SC3=CC=C(O)C=C3N=2)=N1 IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N Dehydro-luciferin Natural products OC(=O)C1=CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBSCDKPKWHYZNX-UHFFFAOYSA-N Demethoxycapillarisin Natural products C1=CC(O)=CC=C1OC1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 UBSCDKPKWHYZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 238000001061 Dunnett's test Methods 0.000 description 1
- 206010014357 Electric shock Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N Epioleonolsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4CCC3C21C JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015278 Erythrodermic psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 241001052442 Eubothrium fragile Species 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N Fivefly Luciferin Natural products OC(=O)C1CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCCSJCPZKYPORJ-UHFFFAOYSA-N Floridic acid Natural products C1CC(O)C(=C)C2C(O)CC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)C(O)(C)C5C4=CCC3C21C VCCSJCPZKYPORJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAMJZLUOKJRHOW-DIYBUEHDSA-N Geissoschizine methyl ether Natural products COC=C(/C1CC2N(CCc3c2[nH]c4ccccc34)C/C/1=C/C)C(=O)OC VAMJZLUOKJRHOW-DIYBUEHDSA-N 0.000 description 1
- BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N Haliclonasterol Natural products CC(C=CC(C)C(C)(C)C)C1CCC2C3=CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000120551 Heliconiinae Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000614332 Homo sapiens P2X purinoceptor 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000654356 Homo sapiens Sodium channel protein type 10 subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 101000654386 Homo sapiens Sodium channel protein type 9 subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- IQSFEAHJUMVILC-UHFFFAOYSA-N Isorhynchophyllic acid Natural products CCC1CN2CCC3(C2CC1C(=COC)C(=O)O)C(=O)Nc4ccccc34 IQSFEAHJUMVILC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DAXYUDFNWXHGBE-VKCGGMIFSA-N Isorhynchophylline Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2[C@]11CCN2C[C@H](CC)[C@@H](\C(=C/OC)C(=O)OC)C[C@H]21 DAXYUDFNWXHGBE-VKCGGMIFSA-N 0.000 description 1
- VCNYNWHVJKWJRQ-UHFFFAOYSA-N Isorhynchophylline Natural products CCC1=CN2CCC3(C2CC1C(=COC)C(=O)OC)C(=O)Nc4ccccc34 VCNYNWHVJKWJRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010023232 Joint swelling Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000234280 Liliaceae Species 0.000 description 1
- DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N Luciferin Natural products CCc1c(C)c(CC2NC(=O)C(=C2C=C)C)[nH]c1Cc3[nH]c4C(=C5/NC(CC(=O)O)C(C)C5CC(=O)O)CC(=O)c4c3C DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000555676 Malassezia Species 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150111783 NTRK1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 1
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 1
- YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N Oleanolic acid Natural products CC1(C)CC2C3=CCC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC4(C)C3(C)CCC2(C1)C(=O)O YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N Oleanolinsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4=CCC3C21C MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100040460 P2X purinoceptor 3 Human genes 0.000 description 1
- 102000032628 PAR-2 Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010070503 PAR-2 Receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 241000219098 Parthenocissus Species 0.000 description 1
- CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N Procyanidin Natural products OC1C(OC2C(O)C(Oc3c2c(O)cc(O)c3C4C(O)C(Oc5cc(O)cc(O)c45)c6ccc(O)c(O)c6)c7ccc(O)c(O)c7)c8c(O)cc(O)cc8OC1c9ccc(O)c(O)c9 CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 206010037575 Pustular psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 206010037884 Rash pruritic Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- 241001107098 Rubiaceae Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 229920002305 Schizophyllan Polymers 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 206010040914 Skin reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000010261 Small Fiber Neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 102100031374 Sodium channel protein type 10 subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- 102100031367 Sodium channel protein type 9 subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 208000035286 Spontaneous Remission Diseases 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 102000003566 TRPV1 Human genes 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- CRKMUAHMCAMOAU-UHFFFAOYSA-N Tomentoside Natural products CC1(O)CC=C2C=COC(OC3OC(CO)C(O)C(O)C3O)C12 CRKMUAHMCAMOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150016206 Trpv1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- NYWAITYOKQQGNA-UHFFFAOYSA-N Uncaric-saeure Natural products CC1C(CCC2(C)CCC3(C)C(=CCC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5C(O)CC34C)C12O)C(=O)O NYWAITYOKQQGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMIAZDVHNCCPDM-QLMFUGSGSA-N Uncarine C Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2[C@@]11CCN2C[C@H]3[C@H](C)OC=C(C(=O)OC)[C@H]3C[C@H]21 JMIAZDVHNCCPDM-QLMFUGSGSA-N 0.000 description 1
- 206010047141 Vasodilatation Diseases 0.000 description 1
- 241000489520 Veratrum album Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 108010053752 Voltage-Gated Sodium Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000016913 Voltage-Gated Sodium Channels Human genes 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 238000003915 air pollution Methods 0.000 description 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000947 anti-immunosuppressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003502 anti-nociceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 210000000467 autonomic pathway Anatomy 0.000 description 1
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 1
- 230000037365 barrier function of the epidermis Effects 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003181 biological factor Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- IUWVALYLNVXWKX-UHFFFAOYSA-N butamben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 IUWVALYLNVXWKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000400 butamben Drugs 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N campesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N 0.000 description 1
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 1
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008668 cellular reprogramming Effects 0.000 description 1
- 239000002561 chemical irritant Substances 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 231100000749 chronicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000009194 climbing Effects 0.000 description 1
- 230000008045 co-localization Effects 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 210000000736 corneocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000000315 cryotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003831 deregulation Effects 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 229960000920 dihydrocodeine Drugs 0.000 description 1
- RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N dihydrocodeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAYJUFCFJUVJBB-UHFFFAOYSA-N dihydrokaempferol Natural products OC1Oc2c(O)cc(O)cc2C(=O)C1c3ccc(O)cc3 RAYJUFCFJUVJBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethane Chemical compound COCOC NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 210000001513 elbow Anatomy 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000375 enkephalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N epicatechin Natural products Cc1cc(O)cc2OC(C(O)Cc12)c1ccc(O)c(O)c1 LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012734 epicatechin Nutrition 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 108091008708 free nerve endings Proteins 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- VAMJZLUOKJRHOW-XEASWFAXSA-N geissoschizine methyl ether Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@@H]1C[C@H](/C(=C/OC)C(=O)OC)C(=C\C)/CN1CC2 VAMJZLUOKJRHOW-XEASWFAXSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 206010018797 guttate psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 239000008233 hard water Substances 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000001632 homeopathic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000000399 hydroalcoholic extract Substances 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035874 hyperreactivity Effects 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 229930005303 indole alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000017307 interleukin-4 production Effects 0.000 description 1
- 230000021995 interleukin-8 production Effects 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 210000001153 interneuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000001282 iso-butane Substances 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008777 kaempferol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002197 limbic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 210000000412 mechanoreceptor Anatomy 0.000 description 1
- 108091008704 mechanoreceptors Proteins 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N morin Natural products OC1=CC(O)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007491 morphometric analysis Methods 0.000 description 1
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 description 1
- 230000021332 multicellular organism growth Effects 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 230000036441 nociceptive stimulation Effects 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002474 noradrenergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 1
- 238000001422 normality test Methods 0.000 description 1
- 230000005937 nuclear translocation Effects 0.000 description 1
- AEIJTFQOBWATKX-UHFFFAOYSA-N octane-1,2-diol Chemical compound CCCCCCC(O)CO AEIJTFQOBWATKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100243 oleanolic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000037324 pain perception Effects 0.000 description 1
- 238000007427 paired t-test Methods 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000002442 prefrontal cortex Anatomy 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 229920002414 procyanidin Polymers 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N prosapogenin PS-A Natural products C12CC(C)(C)CCC2(C(O)=O)CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1=CCC2C3(C)CCC4OC1OCC(O)C(O)C1O HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- UNCUIOYXLHTFMA-UHFFFAOYSA-N pteropodine Natural products COC(=O)C1=COC(C)C2CCN3CCC4(C3C12)C(=O)Nc5ccccc45 UNCUIOYXLHTFMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 1
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 1
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- 229930000044 secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 210000003900 secondary neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003723 serotonin 1A agonist Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 1
- 230000035483 skin reaction Effects 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 210000004092 somatosensory cortex Anatomy 0.000 description 1
- 230000003238 somatosensory effect Effects 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 235000021259 spicy food Nutrition 0.000 description 1
- 210000003594 spinal ganglia Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 1
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 1
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 1
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000005211 surface analysis Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 210000001103 thalamus Anatomy 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 229940096998 ursolic acid Drugs 0.000 description 1
- PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N ursolic acid Natural products CC1CCC2(CCC3(C)C(C=CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1C)C(=O)O PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004865 vascular response Effects 0.000 description 1
- 230000017260 vegetative to reproductive phase transition of meristem Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/74—Rubiaceae (Madder family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/46—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. skin, bone, milk, cotton fibre, eggshell, oxgall or plant extracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9794—Liliopsida [monocotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/005—Preparations for sensitive skin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Birds (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
L’invention concerne une nouvelle association d’un extrait de liane uncaria tomentosa et d’un extrait de plantule d’avoine et ses utilisations dans l’inflammation neurogène cutanée, et dans la modulation des voies de la nociception, notamment dues aux dermatoses inflammatoires.The invention relates to a novel combination of an extract of liana uncaria tomentosa and an extract of oat seedlings and its uses in neurogenic skin inflammation, and in the modulation of nociception pathways, in particular due to inflammatory dermatoses. .
Description
L’invention concerne une nouvelle association d’un extrait de liane Uncaria Tomentosa et d’un extrait de plantule d’avoine, ainsi que l’utilisation de ladite association dans la protection et/ou le traitement de la peau qui présente des sensations d’inconfort et/ou de peau irritée, ou de peau atteinte par une dermatose inflammatoire. Cette association a la capacité de moduler les voies de la nociception. L’effet bénéfique de cette association est dû à une action ciblée sur l’inflammation neurogène cutanée. L’invention a également pour objet des compositions cosmétiques ou dermatologiques comprenant une telle association.The invention relates to a new combination of an Uncaria Tomentosa liana extract and an oat seedling extract, as well as the use of said combination in the protection and/or treatment of the skin which presents sensations of discomfort and/or irritated skin, or skin affected by an inflammatory dermatosis. This association has the ability to modulate the pathways of nociception. The beneficial effect of this combination is due to a targeted action on neurogenic cutaneous inflammation. The invention also relates to cosmetic or dermatological compositions comprising such a combination.
L’épiderme est un épithélium pluristratifié qui exerce une fonction barrière de protection contre son environnement et ses agressions. Parmi ses multiples fonctions physiologiques, l’épiderme possède celle de constituer une barrière à la fois biologique, physique et chimique contre l’invasion de l’organisme par les microorganismes. Cette propriété de barrière physique de l’épiderme est notamment liée à sa structure. Ainsi l’épiderme est conventionnellement divisé en une couche basale de kératinocytes constituant la couche germinative de l’épiderme, une couche dite épineuse constituée de plusieurs couches de cellules polyédriques et enfin, un ensemble de couches supérieures appelé couche cornée (ou stratum corneum), constituée de kératinocytes au stade terminal de leur différenciation appelés cornéocytes. Les propriétés de barrière chimique de l’épiderme dépendent notamment de la libération à la surface de ce dernier de nombreux peptides antimicrobiens. Un dysfonctionnement de l’organisation structurelle cellulaire épidermique, ou un défaut de la fonction barrière chimique de l’épiderme, peut se traduire par un état inflammatoire cutané.The epidermis is a multi-stratified epithelium that performs a protective barrier function against its environment and its aggressions. Among its multiple physiological functions, the epidermis has that of constituting a biological, physical and chemical barrier against the invasion of the body by microorganisms. This physical barrier property of the epidermis is particularly linked to its structure. Thus the epidermis is conventionally divided into a basal layer of keratinocytes constituting the germinal layer of the epidermis, a so-called spiny layer consisting of several layers of polyhedral cells and finally, a set of upper layers called the horny layer (or stratum corneum), made up of keratinocytes at the terminal stage of their differentiation called corneocytes. The chemical barrier properties of the epidermis depend in particular on the release on the surface of the latter of numerous antimicrobial peptides. A dysfunction of the epidermal cellular structural organization, or a defect in the chemical barrier function of the epidermis, can result in a cutaneous inflammatory state.
La peau est un organe dont l’innervation est très dense et va jusqu’aux couches les plus superficielles, à l’exception de la couche cornée. L’épiderme est également caractérisé par de nombreuses terminaisons nerveuses libres jusqu’aux couches les plus externes. Ces terminaisons nerveuses proviennent des neurones sensitifs issus des ganglions rachidiens situés le long de la moelle épinière. Ces neurones possèdent donc des axones extrêmement longs qui transmettent les informations sensitives : tactiles, chaleur mais également douleur, de la peau jusqu’au cerveau. La densité d’innervation varie en fonction de la zone du corps. Ainsi, chez les humains, les mains et le visage sont richement innervés par rapport au dos ou à l’abdomen.The skin is an organ whose innervation is very dense and goes to the most superficial layers, with the exception of the stratum corneum. The epidermis is also characterized by numerous free nerve endings up to the outermost layers. These nerve endings come from sensory neurons from the spinal ganglia located along the spinal cord. These neurons therefore have extremely long axons that transmit sensory information: tactile, heat but also pain, from the skin to the brain. The density of innervation varies according to the area of the body. Thus, in humans, the hands and face are richly innervated compared to the back or abdomen.
On trouve dans la peau des fibres sensitives et des fibres nerveuses autonomes, toutes deux appartenant au système nerveux périphérique. Les terminaisons nerveuses de type sensitives répondent à une variété de stimuli physiologiques tels que la chaleur, le froid, le toucher, une distension mécanique et les UV. Certaines fibres peuvent même être activées par une variété de substances chimiques ou encore par des facteurs biologiques comme des agents microbiologiques ou des protéases provenant des plantes.There are sensory fibers and autonomic nerve fibers in the skin, both of which belong to the peripheral nervous system. Sensory type nerve endings respond to a variety of physiological stimuli such as heat, cold, touch, mechanical distension and UV. Some fibers can even be activated by a variety of chemical substances or by biological factors such as microbiological agents or proteases from plants.
Tout individu a déjà fait l’expérience de la douleur. La douleur n’est pas une maladie, mais un avertissement. Une douleur connue et de courte durée est considérée comme normale. En effet, la douleur est un signal d’alarme qui informe le corps. Elle est définie par l’IASP (International Association for the Study of Pain), comme « une expérience sensorielle et émotionnelle désagréable, en réponse à une lésion tissulaire existante ou potentielle ». Cette définition explique clairement que chacun vit sa propre expérience de la douleur. Cela peut aller de la douleur aiguë, comme celle provenant d’une aiguille ou d’une coupure ou encore de la douleur chronique due à un problème persistant, comme l’arthrite. Toutes les parties du corps bien évidemment peuvent faire l’objet de douleurs, notamment de douleurs aiguës, la peau n’est pas épargnée. La douleur au niveau du tissu cutané peut se présenter sous différentes formes : une sensation de brulure, de piqûre, de décharges électriques, de fourmillements, de démangeaisons, etc. Par ailleurs, certaines douleurs cutanées inexpliquées, plus récurrentes peuvent être dues à des neuropathies, on parle de neuropathies de petites fibres. Elles pourraient être responsables de douleurs inexpliquées se manifestant sous forme de picotement, tiraillement alors que la peau est normale : on parle d’allodynie.Everyone has experienced pain. Pain is not a disease, but a warning. Known pain of short duration is considered normal. Indeed, pain is an alarm signal that informs the body. It is defined by the IASP (International Association for the Study of Pain) as “an unpleasant sensory and emotional experience in response to existing or potential tissue damage”. This definition clearly explains that everyone has their own experience of pain. This can range from acute pain, such as from a needle or cut, to chronic pain from a persistent problem, such as arthritis. All parts of the body of course can be subject to pain, in particular acute pain, the skin is not spared. Pain in the skin tissue can take different forms: burning, stinging, electric shocks, tingling, itching, etc. In addition, some unexplained, more recurrent skin pain can be due to neuropathies, we speak of small fiber neuropathies. They could be responsible for unexplained pain manifesting in the form of tingling, tightness when the skin is normal: we speak of allodynia.
L’allodynie est une douleur déclenchée par un stimulus qui est normalement indolore. Par exemple un léger effleurement de la peau ou une faible sensation de chaud ou froid peuvent alors être douloureux.Allodynia is pain triggered by a stimulus that is normally painless. For example, a slight touch of the skin or a weak sensation of hot or cold can then be painful.
Les neurones qui répondent de façon sélective aux stimuli engendrés par les lésions tissulaires s’appellent des nocicepteurs. Ils sont constitués des fibres Aδ et C. Les fibres Aδ sont principalement des mécano-nocicepteurs qui interviennent dans les douleurs aiguës bien localisées. Les fibres C quant à elles sont des nocicepteurs polymodaux qui sont impliquées dans les douleurs sourdes, mal localisées.Neurons that respond selectively to stimuli generated by tissue damage are called nociceptors. They are made up of Aδ and C fibers. The Aδ fibers are mainly mechano-nociceptors which are involved in well localized acute pain. C fibers are polymodal nociceptors that are involved in dull, poorly localized pain.
Entre le message douloureux périphérique et la perception de la douleur, il existe ainsi une cascade électrique et chimique qui se divise en quatre étapes distinctes :Between the peripheral pain message and the perception of pain, there is thus an electrical and chemical cascade which is divided into four distinct stages:
– la transduction, c’est le codage du message sensoriel pour l’acheminement de l’information nociceptive vers la corne postérieure de la moelle épinière. La transduction est réalisée par des récepteurs canaux qui dépolarisent la terminaison libre des nocicepteurs, activant ainsi des canaux sodiques dépendant du voltage (NaV1.6 – 1.9) permettant la génération et la propagation de potentiels d’action. Au niveau de la terminaison centrale du nocicepteur dans la corne postérieure de la moelle, les potentiels d’action vont provoquer l’entrée de calcium qui permettra la libération de nombreux neuromodulateurs et molécules de signalisation dans la fente synaptique. Il existe à ce niveau une modulation du signal nociceptif de type excitateur ou inhibiteur ;– transduction is the coding of the sensory message for the delivery of nociceptive information to the posterior horn of the spinal cord. The transduction is carried out by channel receptors which depolarize the free terminal of the nociceptors, thus activating voltage-dependent sodium channels (NaV1.6 – 1.9) allowing the generation and propagation of action potentials. At the level of the central termination of the nociceptor in the posterior horn of the medulla, the action potentials will cause the entry of calcium which will allow the release of numerous neuromodulators and signaling molecules into the synaptic cleft. At this level, there is a modulation of the nociceptive signal of the excitatory or inhibitory type;
- la transmission, le potentiel d’action nociceptif chemine dans le nocicepteur jusqu’à la corne dorsale de la moelle où il sera transmis à un neurone de second ordre spinothalamique. Le neurone secondaire croise immédiatement dans la moelle en passant sous le canal de l’épendyme pour former la voie spinothalamique en position ventrolatérale de la moelle et conduit l’information jusqu’à différentes régions des complexes ventrobasal et centromédian du thalamus somatosensoriel où il fera un contact synaptique avec le troisième neurone ;- transmission, the nociceptive action potential travels in the nociceptor to the dorsal horn of the spinal cord where it will be transmitted to a second-order spinothalamic neuron. The secondary neuron immediately crosses into the medulla passing under the ependymal canal to form the spinothalamic pathway ventrolateral to the medulla and conducts information to different regions of the ventrobasal and centromedial complexes of the somatosensory thalamus where it will make a synaptic contact with the third neuron;
- la modulation, c’est l’ensemble des mécanismes par lesquels le message nerveux des nocicepteurs peut être modulé au niveau spinal mais aussi central. En particulier, il existe des contrôles inhibiteurs descendants issus du tronc cérébral qui s’exercent sur la transmission spinale des messages nociceptifs. Après stimulation nociceptive périphérique, il y a mise en jeu d’un contrôle inhibiteur diffus nociceptif provenant de nombreuses régions du tronc cérébral et mettant en jeu des voies noradrénergiques, sérotoninergiques et enképhalinergiques ; et- modulation is the set of mechanisms by which the nervous message of nociceptors can be modulated at the spinal level but also at the central level. In particular, there are descending inhibitory controls from the brainstem that act on the spinal transmission of nociceptive messages. After peripheral nociceptive stimulation, a diffuse nociceptive inhibitory control comes into play coming from numerous regions of the brainstem and involving the noradrenergic, serotonergic and enkephalinergic pathways; And
– la perception de la douleur est effective lorsque l’information nociceptive atteint le cerveau par les voies thalamocorticales. Le troisième neurone ou thalamo-cortical conduit ensuite les informations nociceptives vers différentes régions du cortex somatosensoriel et certaines structures limbiques. Les centres supérieurs de la douleur permettent de réaliser la complexité de l’équilibre entre les composantes sensorielles/discriminatives et affectives/émotionnelles de la douleur. L’activation du cortex préfrontal pourrait être en rapport avec les aspects cognitifs de la perception douloureuse.– the perception of pain is effective when the nociceptive information reaches the brain through the thalamocortical pathways. The third or thalamo-cortical neuron then conducts nociceptive information to different regions of the somatosensory cortex and certain limbic structures. The higher pain centers allow one to realize the complexity of the balance between the sensory/discriminative and affective/emotional components of pain. The activation of the prefrontal cortex could be related to the cognitive aspects of pain perception.
La sensation de douleur cutanée est relativement fréquente, car environ une personne sur 3 serait concernée. Il est important de noter que 60% des patients qui se plaignent de douleur cutanée ont une dermatose. En outre, environ 50% des patients ayant une dermatose déclarent avoir une douleur cutanée, alors que seulement 10-15% des patients sans dermatose déclarent avoir une douleur cutanée. Il apparait que les principales dermatoses douloureuses sont la dermatite atopique, l’eczéma et le psoriasis, la rosacée et la peau réactive, c’est-à-dire une peau fragile, intolérante. Les caractéristiques de la douleur ressentie chez les patients sont principalement des démangeaisons, une sensation de brûlure, des picotements.The sensation of skin pain is relatively common, as around one in 3 people would be affected. It is important to note that 60% of patients who complain of skin pain have dermatosis. Furthermore, about 50% of patients with dermatosis report having skin pain, whereas only 10-15% of patients without dermatosis report having skin pain. It appears that the main painful dermatoses are atopic dermatitis, eczema and psoriasis, rosacea and reactive skin, i.e. fragile, intolerant skin. The characteristics of the pain experienced by patients are mainly itching, burning sensation, tingling.
Des millions de personnes sont concernées par ces douleurs cutanées, en France ce sont près de 4 millions de personnes qui se plaignent de douleurs cutanées et qui sont atteintes de dermatite atopique, de psoriasis ou d’eczéma de contact.Millions of people are affected by these skin pains, in France nearly 4 million people complain of skin pains and suffer from atopic dermatitis, psoriasis or contact eczema.
Les dermatoses inflammatoires sont des affections de la peau et des muqueuses, souvent douloureuses, qui se caractérisent par des manifestations inesthétiques comme des rougeurs et des plaques de desquamation. Plusieurs pathologies sont regroupées sous la dénomination de dermatoses inflammatoires. On peut citer à titre d’exemples non limitatifs : la dermatite atopique, l’eczéma, le psoriasis, la rosacée, le lichen plan, les prurigos, les dermites séborrhéiques ou encore l’acné. Ces dermatoses résultent bien souvent de phénomènes inflammatoires et de désordres immunitaires.Inflammatory dermatoses are affections of the skin and mucous membranes, often painful, which are characterized by unsightly manifestations such as redness and patches of desquamation. Several pathologies are grouped together under the name of inflammatory dermatoses. Mention may be made, by way of non-limiting examples, of: atopic dermatitis, eczema, psoriasis, rosacea, lichen planus, prurigos, seborrheic dermatitis or even acne. These dermatoses very often result from inflammatory phenomena and immune disorders.
La dermatite atopique est la manifestation cutanée de l’atopie. C’est une dermatose inflammatoire chronique, survenant sur un terrain génétiquement déterminé. Elle touche 15 à 30% des enfants et 2 à 10% des adultes. Sa prévalence est en augmentation constante dans les pays industrialisés ; elle a doublé, voire triplé, au cours des trois dernières décennies et elle est maintenant considérée comme une préoccupation majeure de santé publique. La dermatite atopique est souvent associée à d’autres désordres atopiques, tels que la rhinite allergique et l’asthme. Cette affection apparaît le plus souvent au cours de la petite enfance et se caractérise par des éruptions répétées pendant plusieurs années. Elle évolue par poussées entrecoupées de rémissions spontanées. Les lésions se caractérisent par une sécheresse cutanée importante associée à des manifestations inflammatoires : éruptions érythémateuses papuleuses, vésiculeuses, squameuses et très prurigineuses. Sur le plan histologique, la dermatite atopique se caractérise, comme bien des dermatoses, par une infiltration de lymphocytes, monocytes et de polynucléaires éosinophiles autour de petits vaisseaux et des capillaires ; sur le plan biochimique, elle se caractérise par l’expression de cytokines telles que la Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP), protéine majeure dans le déclenchement de l’inflammation associée à la dermatite atopique. Par ailleurs, il a été montré que les chimiokines, notamment l’interleukine 8 (IL8) et les médiateurs lipidiques de l’inflammation tels que la prostaglandine 6KF1α, sont fortement impliqués dans les dermatoses telles que la dermatite atopique et dans les maladies inflammatoires chroniques en général.Atopic dermatitis is the cutaneous manifestation of atopy. It is a chronic inflammatory dermatosis, occurring on a genetically determined ground. It affects 15 to 30% of children and 2 to 10% of adults. Its prevalence is steadily increasing in industrialized countries; it has doubled, even tripled, over the past three decades and is now considered a major public health concern. Atopic dermatitis is often associated with other atopic disorders, such as allergic rhinitis and asthma. This condition most often appears during early childhood and is characterized by repeated eruptions over several years. It evolves by relapses interspersed with spontaneous remissions. The lesions are characterized by severe skin dryness associated with inflammatory manifestations: erythematous papular, vesicular, scaly and very itchy eruptions. Histologically, atopic dermatitis is characterized, like many dermatoses, by an infiltration of lymphocytes, monocytes and polymorphonuclear eosinophils around small vessels and capillaries; biochemically, it is characterized by the expression of cytokines such as Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP), a major protein in triggering the inflammation associated with atopic dermatitis. Furthermore, it has been shown that chemokines, in particular interleukin 8 (IL8) and lipid mediators of inflammation such as prostaglandin 6KF1α, are strongly implicated in dermatoses such as atopic dermatitis and in chronic inflammatory diseases. in general.
L’eczéma est une dermatose prurigineuse caractérisée par une inflammation de la peau qui s’accompagne de rougeurs, de fines vésicules, de squames et de démangeaisons. Il peut commencer très tôt dans la vie, il s’observe même chez le nourrisson. Les personnes atteintes connaissent des périodes communément appelées « poussées d’eczéma », durant lesquelles les symptômes s’aggravent. Ces poussées, de durée variable, sont entrecoupées de périodes de rémission. L’eczéma serait un désordre de nature génétique, mais des facteurs environnementaux tels que la présence d’irritants chimiques ou le stress influenceraient son apparition.Eczema is an itchy dermatosis characterized by inflammation of the skin that is accompanied by redness, fine vesicles, scales and itching. It can start very early in life, it is even observed in infants. Affected individuals experience periods commonly referred to as "eczema flare-ups", during which symptoms worsen. These relapses, of variable duration, are interspersed with periods of remission. Eczema is a genetic disorder, but environmental factors such as the presence of chemical irritants or stress influence its appearance.
Le psoriasis, maladie inflammatoire de la peau par excellence, se caractérise par l’apparition d’épaisses plaques de peau qui se desquament. Ces plaques sont présentes à différents endroits du corps, le plus souvent sur les coudes, les genoux et le cuir chevelu. Cette maladie chronique évolue par cycles, avec des périodes de rémission. Le psoriasis peut être très désagréable voire même douloureux lorsqu’il se manifeste sur la paume des mains, la plante des pieds ou dans les plis de la peau. Il existe plusieurs types de psoriasis, la forme la plus courante étant le psoriasis en plaques ou psoriasis vulgaire. Les autres formes sont le psoriasis en gouttes, érythrodermique et pustuleux.Psoriasis, an inflammatory skin disease par excellence, is characterized by the appearance of thick patches of peeling skin. These plaques are present in different places on the body, most often on the elbows, knees and scalp. This chronic disease evolves in cycles, with periods of remission. Psoriasis can be very unpleasant or even painful when it appears on the palms of the hands, the soles of the feet or in the folds of the skin. There are several types of psoriasis, the most common form being plaque psoriasis or psoriasis vulgaris. The other forms are guttate, erythrodermic and pustular psoriasis.
La rosacée est une dermatose inflammatoire commune chronique et progressive liée à une relaxation vasculaire. Il s’agit d’une affection qui touche les petits vaisseaux du visage. Elle touche fréquemment les personnes à peau claire et peut avoir des conséquences psycho-affectives importantes. Le nom de cette pathologie fait référence à la couleur caractéristique que prend le visage lors de la maladie.Rosacea is a common chronic and progressive inflammatory dermatosis linked to vascular relaxation. It is a condition that affects the small vessels of the face. It frequently affects fair-skinned people and can have significant psycho-emotional consequences. The name of this pathology refers to the characteristic color that the face takes on during the disease.
Le lichen plan est une éruption cutanée prurigineuse ne touchant que les adultes. Il s’agit d’une affection cutanée inflammatoire d’origine inconnue. Cette dermatose touche la peau, les muqueuses mais aussi les cheveux et les ongles.Lichen planus is an itchy rash that only affects adults. It is an inflammatory skin condition of unknown origin. This dermatosis affects the skin, the mucous membranes but also the hair and the nails.
Un prurigo est un prurit intense de la peau avec des papules érythémateuses et vésiculeuses avec lésions de grattage. Il s’agit le plus souvent d’une sensibilité exagérée aux piqures d’insectes, sensibilité qui se prolonge anormalement longtemps et qui est fréquente surtout chez le jeune enfant.Prurigo is an intense pruritus of the skin with erythematous and vesicular papules with scratching lesions. It is most often an exaggerated sensitivity to insect bites, sensitivity that lasts abnormally long and is common especially in young children.
La dermite séborrhéique est une affection inflammatoire chronique de la peau, qui atteint les zones riches en glandes sébacées, à savoir le cuir chevelu et le visage. Elle est due à une levure, la Malassezia, présente dans la peau et qui se développe dans le sébum. Cette affection évolue par poussées favorisées par le stress, l’absence de soleil et la pollution.Seborrheic dermatitis is a chronic inflammatory skin condition that affects areas rich in sebaceous glands, namely the scalp and face. It is due to a yeast, Malassezia, present in the skin and which develops in the sebum. This condition evolves in flare-ups favored by stress, lack of sun and pollution.
L’acné est une pathologie cutanée commune, résultat d’une inflammation des follicules pilo-sébacés due en grande partie à la colonisation deCutibacterium acnesdans l’infundibulum.Acne is a common skin pathology, the result of inflammation of the pilosebaceous follicles due largely to the colonization of Cutibacterium acnes in the infundibulum.
L’inflammation est une réaction de défense immunitaire normale de l’organisme à une agression de type : infectieuse, thermique, mécanique, chimique, lésionnelle ou encore allergique. Elle se caractérise en quatre points qui sont : la rougeur, la chaleur, le gonflement et la douleur.Inflammation is a normal immune defense reaction of the body to an attack of the type: infectious, thermal, mechanical, chemical, lesional or even allergic. It is characterized in four points which are: redness, heat, swelling and pain.
L’inflammation cutanée aigüe est une réponse immédiate à un agent agresseur, de courte durée (quelques jours ou semaines), d’installation souvent brutale et caractérisée par un gonflement intense. Les inflammations aigües guérissent spontanément ou avec un traitement. La chronicité apparaît lorsque l’inflammation ne guérit pas spontanément, persiste ou s’aggrave pendant plusieurs mois voire plusieurs années. La réaction inflammatoire est un processus dynamique comportant plusieurs étapes successives : vasculaire (vasodilatation), la diapédèse des leucocytes et le chimiotactisme des cellules immunitaires et pour finir la détersion. La diapédèse leucocytaire correspond à la traversée active des parois vasculaires par les leucocytes et à l’accumulation de cellules immunitaires circulantes, les lymphocytes, les neutrophiles et les monocytes dans le foyer lésionnel. Les neutrophiles ont pour fonction d’attirer d’autres cellules inflammatoires par chimiotactisme et de nettoyer le site lésé en sécrétant des substances antimicrobiennes et des protéases. Les monocytes migrent par chimiotactisme et se différencient en macrophages nettoyant la zone lésée. Ils sécrètent des facteurs de croissance, des cytokines inflammatoires, comme IL-1, notamment IL-1β, TNFα, des protéases, des prostaglandines et des IFNs permettant le maintien et/ou l’amplification de l’inflammation. La détersion est consécutive à la phase vasculaire et contemporaine de la diapédèse leucocytaire. Il s’agit de l’élimination des tissus nécrosés et des agents pathogènes.Acute skin inflammation is an immediate response to an aggressor, short-lived (a few days or weeks), often sudden onset and characterized by intense swelling. Acute inflammations heal spontaneously or with treatment. Chronicity appears when the inflammation does not heal spontaneously, persists or worsens for several months or even several years. The inflammatory reaction is a dynamic process comprising several successive stages: vascular (vasodilatation), diapedesis of leukocytes and chemotaxis of immune cells and finally debridement. Leukocyte diapedesis corresponds to the active crossing of the vascular walls by leukocytes and the accumulation of circulating immune cells, lymphocytes, neutrophils and monocytes in the lesion focus. Neutrophils function to attract other inflammatory cells by chemotaxis and to clean the injured site by secreting antimicrobial substances and proteases. Monocytes migrate by chemotaxis and differentiate into macrophages cleaning the injured area. They secrete growth factors, inflammatory cytokines, such as IL-1, in particular IL-1β, TNFα, proteases, prostaglandins and IFNs allowing the maintenance and/or amplification of inflammation. The debridement is consecutive to the vascular phase and contemporary with the leukocyte diapedesis. This is the elimination of necrotic tissue and pathogens.
L’inflammation neurogène cutanée se définit comme l’induction et/ou l’amplification d’un processus inflammatoire primaire par les terminaisons nerveuses, ainsi il s’agit d’une inflammation de la peau induite par l’activation des fibres nerveuses intra-épidermiques qui sécrètent des neuropeptides tels que la substance P. L’inflammation neurogène cutanée est particulièrement impliquée dans les peaux irritées, les peaux présentant des sensations d’inconfort, voire dans les peaux atteintes de dermatoses inflammatoires, notamment prurigineuses. Le prurit est défini comme une sensation déplaisante qui provoque le besoin de se gratter. Il émerge depuis peu la notion de pruricepteurs, notamment spécifiques permettant de percevoir le prurit, mais leur distinction de la famille des récepteurs nociceptifs reste encore débattue. Ces pruricepteurs utilisent les fibres intra-épidermiques de type Aδ et surtout celles de type C. Ils sécrètent des neuropeptides : la substance P, le calcitonin gene related peptide (CGRP) et le vasoactive intestinal peptide (VIP). Depuis peu, le rôle des protéases (trypsine, cathepsine G, thrombine etc.) dans l’induction du prurit a été clairement établi. En effet, leur récepteur PAR-2 a été défini comme la deuxième grande voie d’activation du prurit (Misery et al., Nat. Rev. Neurol. 10, 408-416, 2014).Cutaneous neurogenic inflammation is defined as the induction and/or amplification of a primary inflammatory process by nerve endings, thus it is an inflammation of the skin induced by the activation of nerve fibers intra- epidermal which secrete neuropeptides such as substance P. Neurogenic cutaneous inflammation is particularly involved in irritated skin, skin presenting feelings of discomfort, even in skin affected by inflammatory dermatoses, in particular pruriginous. Pruritus is defined as an unpleasant sensation that causes the urge to scratch. The notion of pruriceptors has recently emerged, in particular specific for perceiving pruritus, but their distinction from the family of nociceptive receptors is still debated. These pruriceptors use intra-epidermal fibers of type Aδ and especially those of type C. They secrete neuropeptides: substance P, calcitonin gene related peptide (CGRP) and vasoactive intestinal peptide (VIP). Recently, the role of proteases (trypsin, cathepsin G, thrombin etc.) in the induction of pruritus has been clearly established. Indeed, their PAR-2 receptor has been defined as the second major pathway for pruritus activation (Misery et al., Nat. Rev. Neurol. 10, 408-416, 2014).
Les fibres nerveuses intradermiques interagissent directement ou indirectement avec les cellules cutanées et les cellules des systèmes endocrinien, lymphatique et immunitaire. Ces communications ont conduit à la définition d’un système neuro-immuno-endocrino-cutané. Pour fonctionner, ce système nécessite un langage commun constitué de molécules de différentes natures : les neuromédiateurs, les cytokines et des facteurs de croissance. Ces molécules sont synthétisées et libérées par les cellules de la peau, les cellules immunitaires résidentes et recrutées, ainsi que par les terminaisons nerveuses intra-épidermiques. Les cellules épidermiques et dermiques peuvent également produire des neuromédiateurs, des enzymes, des neurotrophines, des cytokines, des chémokines et des facteurs de croissance. Ces médiateurs régulent l’innervation cutanée et la réponse inflammatoire. En cas d’inflammation, les cellules immunitaires en transit ou présentes constitutivement dans la peau, peuvent s’activer sous l’action de ces médiateurs sécrétées par les terminaisons nerveuses sensorielles et les cellules de la peau. Ce processus conduit à une seconde vague de libération de cytokines et neuromédiateurs, qui engendrent une boucle d’amplification de l’inflammation.Intradermal nerve fibers interact directly or indirectly with skin cells and cells of the endocrine, lymphatic and immune systems. These communications led to the definition of a neuro-immuno-endocrine-cutaneous system. To function, this system requires a common language made up of molecules of different natures: neuromediators, cytokines and growth factors. These molecules are synthesized and released by skin cells, resident and recruited immune cells, and intraepidermal nerve endings. Epidermal and dermal cells can also produce neurotransmitters, enzymes, neurotrophins, cytokines, chemokines, and growth factors. These mediators regulate cutaneous innervation and the inflammatory response. In the event of inflammation, the immune cells in transit or present constitutively in the skin, can be activated under the action of these mediators secreted by the sensory nerve endings and the cells of the skin. This process leads to a second wave of release of cytokines and neuromediators, which generate an amplification loop of inflammation.
Un nouveau concept émerge depuis peu, suggérant que les kératinocytes sont également des acteurs majeurs de l’inflammation neurogène cutanée.A new concept has recently emerged, suggesting that keratinocytes are also major players in neurogenic skin inflammation.
L’inflammation neurogène cutanée générée par des neuropeptides est impliquée dans la réactivité des peaux irritées. La notion d’irritation reflète le niveau de sensibilité de chacun. S’il est possible d’avoir une peau irritée à tout âge, cela est extrêmement répandu chez les bébés et les personnes âgées. La peau des bébés a une épaisseur représentant environ un cinquième de celle de la peau des adultes, elle est par conséquent extrêmement sensible aux agressions chimiques, physiques, et microbiennes, ainsi qu’aux rayons UV. La fonction de barrière de la peau des adultes, quant à elle, s’affaiblit progressivement avec l’âge, parallèlement au ralentissement des processus métaboliques. Le vieillissement de la peau entraine peu à peu une déficience en lipides, ce qui la rend plus facilement irritable par les substances alcalines telles que le savon.Neurogenic skin inflammation generated by neuropeptides is involved in the reactivity of irritated skin. The notion of irritation reflects the level of sensitivity of each. While it is possible to have irritated skin at any age, it is extremely common in babies and the elderly. Baby skin is about one-fifth the thickness of adult skin and is therefore extremely sensitive to chemical, physical and microbial attack, as well as UV rays. The barrier function of adult skin, on the other hand, gradually weakens with age, along with the slowing down of metabolic processes. The aging of the skin gradually leads to a deficiency in lipids, which makes it more easily irritated by alkaline substances such as soap.
A côté des dermatoses inflammatoires, les douleurs cutanées sont fréquentes chez des patients présentant une peau réactive, qui réagit à des stimuli qui sont sans effet pour d’autres types de peau. Cette hyper-réactivité de la peau résulte d’une diminution de son seuil de tolérance. Plus la peau est réactive, plus le seuil est bas.Besides inflammatory dermatoses, skin pain is common in patients with reactive skin, which reacts to stimuli that have no effect on other types of skin. This hyper-reactivity of the skin results from a reduction in its tolerance threshold. The more reactive the skin, the lower the threshold.
La peau hyper-réactive ou peau très réactive est un état de la peau, désagréable à vivre par les personnes qui en sont affectées, mais très commun et qui peut provoquer des réactions cutanées visibles comme une peau sèche, des rougeurs, une desquamation. Mais elle peut provoquer également des réactions invisibles et par conséquent subjectives, décrites entre autres comme des sensations d’échauffements, de démangeaisons, de tiraillement ou de picotements.Hyper-reactive skin or very reactive skin is a condition of the skin, unpleasant to live by the people who are affected by it, but very common and which can cause visible skin reactions such as dry skin, redness, flaking. But it can also cause invisible and therefore subjective reactions, described among other things as feelings of burning, itching, tightness or tingling.
Une peau douloureuse est définie comme une peau qui est le siège de sensations cutanées désagréables, à savoir des picotements, des démangeaisons, des sensations de brûlure, parfois en réaction à différentes agressions d’intensités diverses qui seraient bien tolérées par une peau normale. Une version plus extrême et fréquente d’une peau douloureuse est la peau hypersensible se caractérisant par des sensations désagréables d’inconfort et des réactions visibles lorsqu’elle est en contact avec des stimuli externes ou internes, qui seraient d’ordinaire inoffensifs, comme des températures extrêmes, des produits chimiques ou le rayonnement UV. Ces sensations et leur intensité est variable selon les personnes, ce qui rend le diagnostic d’autant plus difficile.Painful skin is defined as skin that is the seat of unpleasant cutaneous sensations, namely tingling, itching, burning sensations, sometimes in reaction to various aggressions of varying intensities that would be well tolerated by normal skin. A more extreme and common version of painful skin is hypersensitive skin characterized by unpleasant feelings of discomfort and visible reactions when in contact with external or internal stimuli, which would ordinarily be harmless, such as extreme temperatures, chemicals or UV radiation. These sensations and their intensity vary from person to person, which makes the diagnosis all the more difficult.
Trois signes sont communément observés chez les personnes ayant une peau douloureuse : une barrière cutanée altérée, des fibres sensorielles très réactives dans l’épiderme et des rougeurs.Three signs are commonly observed in people with painful skin: an altered skin barrier, very reactive sensory fibers in the epidermis and redness.
La barrière cutanée altérée provoque également une déshydratation trans-épidermique qui rend la peau plus sensible à la pénétration de facteurs externes irritants.The altered skin barrier also causes trans-epidermal dehydration which makes the skin more sensitive to the penetration of irritating external factors.
Les fibres sensorielles d’un épiderme douloureux, hyper-réactives ou sur-stimulées réagissent plus vite et de façon plus marquée que celles d’une peau normale ou non douloureuse. Ces fibres sensorielles déclenchent des sensations cutanées désagréables qui sont décrites comme, entre autres, des sensations de picotement, d’échauffement ou de tiraillement de la peau du visage ou du cuir chevelu sans que l’on observe de signes visibles. Dans les cas les plus graves, les signes invisibles s’accompagnent de sécheresse cutanée, d’éruption cutanée ou de rougeurs.The sensory fibers of a painful, hyper-reactive or over-stimulated epidermis react faster and more markedly than those of normal or non-painful skin. These sensory fibers trigger unpleasant skin sensations which are described as, among other things, sensations of tingling, heating or tightness of the skin of the face or scalp without any visible signs being observed. In the most severe cases, the invisible signs are accompanied by skin dryness, rash or redness.
Les réactions sur une peau irritée, ou présentant des sensations d’inconfort peuvent être déclenchées par des facteurs environnementaux, psychologiques, externes et/ou mécaniques, tels que cités ci-après de façon non limitative. Les facteurs environnementaux incluent les brusques changements de température, la chaleur, le froid, le vent, le soleil et la pollution atmosphérique. Les facteurs psychologiques incluent les émotions fortes, le stress. Les facteurs externes incluent l’exposition à certains produits de nettoyage, la nourriture épicée, l’alcool, les parfums, les détergents, les piscines, l’eau excessivement calcaire, les bains et les douches. Les facteurs mécaniques impliquent une pression sur la peau.Reactions on irritated skin, or showing feelings of discomfort, can be triggered by environmental, psychological, external and/or mechanical factors, as mentioned below without limitation. Environmental factors include sudden changes in temperature, heat, cold, wind, sun, and air pollution. Psychological factors include strong emotions, stress. External factors include exposure to certain cleaning products, spicy food, alcohol, perfumes, detergents, swimming pools, excessively hard water, baths and showers. Mechanical factors involve pressure on the skin.
La prévention de la douleur cutanée ou le traitement de cette dernière fait appel à plusieurs solutions. Il existe des compositions dermiques contenant des anesthésiques locaux tels que par exemple le butoforme, l’éthoforme ou d’autres produits à fonctions équivalentes. Cependant les anesthésiques de contact présentent souvent l’inconvénient d’entraîner une sensibilisation générale et non simplement locale comme désiré. En outre, ils sont fréquemment responsables de réactions allergiques dont les degrés de gravité peuvent passer de la simple dermite au choc anaphylactique.Preventing skin pain or treating it requires several solutions. There are dermal compositions containing local anesthetics such as for example butoform, ethoform or other products with equivalent functions. However, contact anesthetics often have the disadvantage of causing general sensitization and not just local sensitization as desired. In addition, they are frequently responsible for allergic reactions whose degrees of severity can range from simple dermatitis to anaphylactic shock.
Par ailleurs, les antalgiques ou analgésiques sont des médicaments destinés à réduire la douleur. Il existe 3 paliers définis selon leur activité. Le palier 1 concerne le paracétamol et les anti-inflammatoires non stéroïdiens, tels que l’aspirine, l’ibuprofène, la noramidopyrine qui sont prescrits en premier en cas de douleurs faible à modérée. Ils agissent principalement par inhibition de la cyclo-oxygénase. Le palier 2 concerne les antalgiques opiacés faibles comme la codéine, la dihydrocodéine, le tramadol. Ce type de substances agit au niveau du cerveau sur des récepteurs spécifiques responsables de l’abolissement de la douleur. Le palier 3 concerne les antalgiques opioïdes forts comme la morphine et ses dérivés. Ils sont utilisés en cas de douleurs intenses ou rebelles aux antalgiques de palier 2. Tous ces antalgiques possèdent des effets secondaires, allant des problèmes gastriques jusqu’à entrainer des problèmes de dépendances.In addition, analgesics or analgesics are drugs intended to reduce pain. There are 3 levels defined according to their activity. Level 1 concerns paracetamol and nonsteroidal anti-inflammatory drugs, such as aspirin, ibuprofen, noramidopyrine, which are prescribed first in the event of mild to moderate pain. They act mainly by inhibition of cyclo-oxygenase. Level 2 concerns weak opiate analgesics such as codeine, dihydrocodeine, tramadol. This type of substance acts in the brain on specific receptors responsible for the abolition of pain. Level 3 concerns strong opioid analgesics such as morphine and its derivatives. They are used in case of intense pain or pain resistant to level 2 analgesics. All these analgesics have side effects, ranging from gastric problems to causing addiction problems.
A côté de tous ces médicaments il existe des solutions plus douces, on peut citer certaines plantes et souches homéopathiques, comme l’arnica qui a démontré ses propriétés anti-inflammatoire et antalgique, notamment si elle est administrée dans les minutes suivant le choc.Alongside all these drugs there are gentler solutions, we can mention certain plants and homeopathic strains, such as arnica which has demonstrated its anti-inflammatory and analgesic properties, especially if it is administered within minutes of the shock.
Il existe également des sprays sans molécule thérapeutique, qui procurent un froid instantané qui anesthésie la douleur. Le froid permet la contraction des vaisseaux et empêche la diffusion du sang. Le froid par l’intermédiaire des mécanorécepteurs et/ou l’activation TRPM8, vient stimuler les interneurones pour moduler les voies de la nociception en tant que contre stimuli au niveau de la corne dorsale de la moelle épinière. Ces sprays peuvent contenir des gaz utilisés couramment en cryothérapie, comme par exemple le butane, l’isobutane, le propylène, le méthylal. Ils ont l’inconvénient de contenir des gaz propulseurs, qui sont inflammables et critiqués.There are also sprays without therapeutic molecules, which provide instant cold that anesthetizes the pain. The cold allows the contraction of the vessels and prevents the diffusion of blood. Cold, via mechanoreceptors and/or TRPM8 activation, stimulates interneurons to modulate nociception pathways as counterstimuli at the level of the spinal cord dorsal horn. These sprays may contain gases commonly used in cryotherapy, such as butane, isobutane, propylene, methylal. They have the disadvantage of containing propellants, which are flammable and critical.
Il existe un réel besoin de disposer de nouvelles compositions cosmétiques ou dermatologiques pour une utilisation topique apaisante, permettant de réduire les irritations cutanées, les sensations d’inconfort, voire utiles pour moduler les voies de la nociception, ou soulager les douleurs cutanées.There is a real need to have new cosmetic or dermatological compositions for soothing topical use, making it possible to reduce skin irritations, feelings of discomfort, or even useful for modulating the pathways of nociception, or relieving skin pain.
Les inventeurs ont de façon surprenante mis en évidence qu’une association d’un extrait de liane Uncaria Tomentosa et d’un extrait de plantule d’avoine est capable de moduler les voies de la nociception et ce de façon synergique.The inventors have surprisingly demonstrated that a combination of an Uncaria Tomentosa liana extract and an oat seedling extract is capable of modulating the nociception pathways in a synergistic manner.
La présente invention a pour objet une nouvelle association comprenant un extrait de liane Uncaria Tomentosa et un extrait de plantules d’avoine.The subject of the present invention is a new combination comprising an extract of Uncaria Tomentosa liana and an extract of oat seedlings.
Un autre objet de la présente invention concerne cette association pour une utilisation, notamment topique, pour la prévention et/ou le traitement de l’inflammation neurogène cutanée.Another subject of the present invention relates to this combination for use, in particular topical use, for the prevention and/or treatment of neurogenic cutaneous inflammation.
De manière particulière, la prévention et/ou le traitement de l’inflammation neurogène cutanée comprend, ou consiste en, la protection et/ou le traitement de la peau irritée ou de la peau fragile.In particular, the prevention and/or treatment of neurogenic cutaneous inflammation includes, or consists of, the protection and/or treatment of irritated skin or fragile skin.
Un autre objet de la présente invention concerne cette association pour une utilisation, notamment topique, pour moduler les voies de la nociception.Another object of the present invention relates to this combination for use, in particular topical use, for modulating the pathways of nociception.
Un autre objet de la présente invention concerne cette association pour une utilisation, notamment topique, pour la prévention et/ou le traitement des sensations de démangeaisons et/ou des douleurs cutanées.Another object of the present invention relates to this combination for use, in particular topical use, for the prevention and/or treatment of itching sensations and/or skin pain.
Selon un mode particulier de l’invention, les démangeaisons et/ou les douleurs cutanées sont dues à des dermatoses inflammatoires, notamment la dermatite atopique, l’eczéma, le psoriasis, la rosacée, le lichen plan, le prurigo, la dermite séborrhéique ou l’acné.According to a particular embodiment of the invention, the itching and/or skin pain are due to inflammatory dermatoses, in particular atopic dermatitis, eczema, psoriasis, rosacea, lichen planus, prurigo, seborrheic dermatitis or acne.
Selon un autre mode particulier de l’invention, les démangeaisons et/ou les douleurs cutanées sont dues à une piqûre, un coup, ou à un acte médical ou chirurgical, notamment une exérèse.According to another particular mode of the invention, the itching and/or the skin pains are due to a prick, a blow, or to a medical or surgical act, in particular an excision.
Un autre objet de la présente invention concerne cette association pour une utilisation, notamment topique, pour la prévention et/ou le traitement des dermatoses inflammatoires, notamment choisies parmi la dermatite atopique, l’eczéma, le psoriasis, la rosacée, le lichen plan, les prurigos, la dermite séborrhéique ou l’acné.Another object of the present invention relates to this combination for use, in particular topical, for the prevention and/or treatment of inflammatory dermatoses, in particular chosen from atopic dermatitis, eczema, psoriasis, rosacea, lichen planus, prurigos, seborrheic dermatitis or acne.
Un autre objet de l’invention concerne l’utilisation de l’association selon l’invention pour prévenir et/ou traiter l’inflammation neurogène cutanée.Another object of the invention relates to the use of the combination according to the invention for preventing and/or treating neurogenic cutaneous inflammation.
Un autre objet de l’invention concerne l’utilisation de l’association selon l’invention pour moduler les voies de la nociception.Another object of the invention relates to the use of the combination according to the invention to modulate the pathways of nociception.
Un autre objet de l’invention concerne l’utilisation de l’association selon l’invention pour prévenir et/ou traiter les sensations des démangeaisons et/ou des douleurs cutanées.Another object of the invention relates to the use of the combination according to the invention for preventing and/or treating the sensations of itching and/or skin pain.
Un autre objet de l’invention concerne l’utilisation de l’association selon l’invention pour soulager, apaiser ou calmer une peau irritée et/ou une peau fragile et/ou une peau douloureuse.Another object of the invention relates to the use of the combination according to the invention for relieving, soothing or calming irritated skin and/or fragile skin and/or painful skin.
L’invention a aussi pour objet l’utilisation de l’association selon l’invention pour la fabrication d’une composition pharmaceutique ou dermatologique destinée à prévenir et/ou traiter l’inflammation neurogène cutanée.A subject of the invention is also the use of the combination according to the invention for the manufacture of a pharmaceutical or dermatological composition intended to prevent and/or treat neurogenic cutaneous inflammation.
L’invention a aussi pour objet l’utilisation de l’association selon l’invention pour la fabrication d’une composition pharmaceutique ou dermatologique destinée à soulager la peau irritée et/ou la peau fragile.A subject of the invention is also the use of the combination according to the invention for the manufacture of a pharmaceutical or dermatological composition intended to relieve irritated skin and/or fragile skin.
L’invention a aussi pour objet l’utilisation de l’association selon l’invention pour la fabrication d’une composition pharmaceutique ou dermatologique destinée à moduler les voies de la nociception.A subject of the invention is also the use of the combination according to the invention for the manufacture of a pharmaceutical or dermatological composition intended to modulate the pathways of nociception.
L’invention a aussi pour objet l’utilisation de l’association selon l’invention pour la fabrication d’une composition pharmaceutique ou dermatologique destinée à prévenir et/ou traiter des sensations de démangeaisons et/ou des douleurs cutanées, en particulier les démangeaisons et/ou les douleurs cutanées dues à une dermatose inflammatoire, une piqure, un coup ou un acte médical ou chirurgical.The invention also relates to the use of the combination according to the invention for the manufacture of a pharmaceutical or dermatological composition intended to prevent and/or treat sensations of itching and/or skin pain, in particular itching. and/or skin pain due to an inflammatory dermatosis, a bite, a blow or a medical or surgical procedure.
L’invention a aussi pour objet l’utilisation de l’association selon l’invention pour la fabrication d’une composition pharmaceutique ou dermatologique destinée à prévenir et/ou traiter des dermatoses inflammatoires, notamment choisies parmi la dermatite atopique, l’eczéma, le psoriasis, la rosacée, le lichen plan, les prurigos, la dermite séborrhéique ou l’acné.The invention also relates to the use of the combination according to the invention for the manufacture of a pharmaceutical or dermatological composition intended to prevent and/or treat inflammatory dermatoses, in particular chosen from atopic dermatitis, eczema, psoriasis, rosacea, lichen planus, prurigos, seborrheic dermatitis or acne.
L’invention a également pour objet une méthode pour prévenir et/ou traiter l’inflammation neurogène cutanée, comprenant l’administration notamment topique à un patient en ayant besoin d’une quantité efficace de l’association selon l’invention telle que décrite précédemment.The invention also relates to a method for preventing and/or treating neurogenic cutaneous inflammation, comprising in particular topical administration to a patient in need of an effective amount of the combination according to the invention as described previously. .
L’invention a également pour objet une méthode pour soulager la peau irritée et/ou la peau fragile, comprenant l’administration notamment topique à un patient en ayant besoin d’une quantité efficace de l’association selon l’invention telle que décrite précédemment.The invention also relates to a method for relieving irritated skin and/or fragile skin, comprising in particular topical administration to a patient in need of an effective amount of the combination according to the invention as described above. .
L’invention a également pour objet une méthode pour moduler les voies de la nociception, comprenant l’administration notamment topique à un patient en ayant besoin d’une quantité efficace de l’association selon l’invention telle que décrite précédemment.The invention also relates to a method for modulating the pathways of nociception, comprising in particular topical administration to a patient in need of an effective amount of the combination according to the invention as described above.
L’invention a également pour objet une méthode pour prévenir et/ou traiter des sensations de démangeaisons et/ou des douleurs cutanées, en particulier les démangeaisons et/ou les douleurs cutanées dues à une dermatose inflammatoire, une piqure, un coup ou un acte médical ou chirurgical, comprenant l’administration notamment topique à un patient en ayant besoin d’une quantité efficace de l’association selon l’invention telle que décrite précédemment.The invention also relates to a method for preventing and/or treating sensations of itching and/or skin pain, in particular itching and/or skin pain due to an inflammatory dermatosis, a bite, a blow or an act medical or surgical, comprising in particular topical administration to a patient in need of an effective amount of the combination according to the invention as described previously.
L’invention a également pour objet une méthode pour prévenir et/ou traiter des dermatoses inflammatoires, notamment choisies parmi la dermatite atopique, l’eczéma, le psoriasis, la rosacée, le lichen plan, les prurigos, la dermite séborrhéique ou l’acné, comprenant l’administration notamment topique à un patient en ayant besoin d’une quantité efficace de l’association selon l’invention telle que décrite précédemment.The invention also relates to a method for preventing and/or treating inflammatory dermatoses, in particular chosen from atopic dermatitis, eczema, psoriasis, rosacea, lichen planus, prurigos, seborrheic dermatitis or acne , comprising in particular topical administration to a patient in need of an effective amount of the combination according to the invention as described above.
De manière particulière, l’effet apaisant, calmant ou soulageant comprend ou consiste en une diminution des sensations d’inconfort cutané.In particular, the soothing, calming or relieving effect comprises or consists of a reduction in the sensations of cutaneous discomfort.
De manière particulière, la modulation des voies de la nociception, comprend ou consiste en, une moindre sensation cutanée désagréable.In particular, modulation of the nociceptive pathways includes or consists of less unpleasant skin sensation.
La liane du Pérou ouUncaria tomentosaest une plante appartenant à la famille de Rubiaceae. C’est une liane grimpante jusqu’à 20-30 m de long et la tige principale atteint jusqu’à 25 cm de diamètre. Elle possède des branches quadrangulaires, généralement pubérulentes, des stipules largement ovales-triangulaires, finement et densément pubérulentes à l’extérieur.The Peruvian creeper or Uncaria tomentosa is a plant belonging to the Rubiaceae family. It is a climbing liana up to 20-30 m long, and the main stem reaches up to 25 cm in diameter. It has quadrangular, usually puberulous branches, broadly ovate-triangular stipules, finely and densely puberulous on the outside.
Les feuilles sont glabres ou subglabres, opposées, leurs faces inférieures sont pubérulentes à pubescentes, le limbe est ovale à ovale-oblongue, avec la base arrondie et la marge entière ou crénelée dans la moitié supérieure. Les épines sont situées à la base des feuilles, fortement incurvées, tomenteuses sur les jeunes branches, glabres sur les plus anciennes. Ce sont ces épines qui aident la plante à grimper aux arbres, généralement de 20 à 40 mètres, d’où le nom de « griffes de chat ».The leaves are glabrous or subglabrous, opposite, their lower surfaces are puberulous to pubescent, the blade is ovate to ovate-oblong, with the base rounded and the margin entire or crenate in the upper half. The thorns are located at the base of the leaves, strongly curved, hairy on the young branches, glabrous on the older ones. It is these thorns that help the plant to climb trees, usually 20 to 40 meters, hence the name "cat's claws".
L’inflorescence porte des bractées réduites, à petites têtes de 12 à 20 mm de diamètre, des pédoncules de 1,5 à 4 cm de long. Les fleurs sont sessiles à calice tubulaire, avec les lobes obtus. Les fruits sessiles sont des capsules, de 0,8 à 1,2 cm de long, pubescents à l’extérieur. Les graines ont deux ailes longues et sont étroites.The inflorescence bears reduced bracts, with small heads 12-20 mm in diameter, peduncles 1.5-4 cm long. The flowers are sessile with a tubular calyx, with obtuse lobes. The sessile fruits are capsules, 0.8 to 1.2 cm long, pubescent on the outside. The seeds have two long wings and are narrow.
Il existe 34 espèces d’Uncariaaux propriétés médicinales.There are 34 species of Uncaria with medicinal properties.
Uncaria tomentosaest une plante sud-américaine qui a été largement utilisée par les peuples primitifs, en particulier du Pérou. Ce sont les racines ou les écorces de tiges qui sont utilisées sur le plan médicinal aussi bien par voie orale que topique. De très nombreux traitements font l’objet de l’utilisation de cette plante : rhumatismes, arthrite, ulcères gastriques, fièvre, asthme, infections urinaires, infections virales, allergies. Ces indications font appel à un processus inflammatoire et/ou un désordre immunitaire. Sur le plan clinique il a été reconnu des effets bénéfiques de l’Uncaria tomentosacontre les leucémies, les tumeurs, les ulcères, les infections et l’arthrite. Uncaria tomentosa is a South American plant that was widely used by primitive peoples, especially in Peru. It is the roots or stem bark that are used medicinally both orally and topically. Many treatments are the subject of the use of this plant: rheumatism, arthritis, gastric ulcers, fever, asthma, urinary tract infections, viral infections, allergies. These indications involve an inflammatory process and/or an immune disorder. Clinically it has been recognized beneficial effects of Uncaria tomentosa against leukemia, tumors, ulcers, infections and arthritis.
Trois classes de constituants jouent un rôle important dans l’activité deUncaria tomentosa: les alcaloïdes, les triterpènes polyhydroxylés et les polyphénols.Three classes of constituents play an important role in the activity of Uncaria tomentosa : alkaloids, polyhydroxylated triterpenes and polyphenols.
D’un point de vue thérapeutique, les constituants les plus importants dans l’écorce de la tige d’Uncariasont les alcaloïdes indoliques, surtout ceux à structure pentacyclique (ptéropodine, 25% du total alcaloïde, isoptéropodine, spéciophylline, uncarine F, mitraphylline et isomitraphylline). Du point de vue quantitatif, les alcaloïdes tétracycliques les plus importants sont la rynchophylline et l’isorynchophylline.From a therapeutic point of view, the most important constituents in the stem bark of Uncaria are the indole alkaloids, especially those with a pentacyclic structure (pteropodine, 25% of the total alkaloid, isopteropodine, speciophylline, uncarine F, mitraphylline and isomitraphylline). Quantitatively, the most important tetracyclic alkaloids are rynchophylline and isorynchophylline.
Parmi les stérols, le b-sitostérol est majoritaire, suivi du stigmastérol et de campestérol. Plusieurs triterpènes ont été isolés de l’écorce et de la tige deUncaria tomentosa, acide ursolique, acide oléanolique, acide uncarique, acide floridique, deux acides trihydroxy-ursenoiques, acide dioxo-ursenoique, plusieurs glycosides de l’acide quinovique, tomentosides A et B.Among the sterols, b-sitosterol predominates, followed by stigmasterol and campesterol. Several triterpenes have been isolated from the bark and stem of Uncaria tomentosa , ursolic acid, oleanolic acid, uncaric acid, floridic acid, two trihydroxy-ursenoic acids, dioxo-ursenoic acid, several quinovic acid glycosides, tomentosides A and B.
Pour les polyphénols, des tannins et des procyanidines ont été identifiées, ainsi que le kaempférol et le dihydrokaempférol. Parmi les flavonoïdes isolés il y a l’épicatéchine et les cinchonaines Ia et Ib. D’autres composés mis en évidence appartenant à la classe des polyphénols sont les suivants : les acides protocatechuique, vanillique, caféique, syringique, ellagique ainsi que des dérivés de l’acide p-coumarique.For polyphenols, tannins and procyanidins have been identified, as well as kaempferol and dihydrokaempferol. Among the flavonoids isolated there are epicatechin and cinchonaines Ia and Ib. p-coumaric acid.
Au niveau pharmacologique, deux activités principales sont bien décrites : une activité anti-inflammatoire et une activité antalgique. Pour le côté anti-inflammatoire, les décoctions de l’écorced’Uncariainhibent la production de TNFαet dans une moindre mesure celle de PGE2(Goncalves et al., 2005, Phytochemistry, 66(1), 89). L’extrait aqueux de l’écorce d’Uncaria tomentosaprésente une activité anti-inflammatoire qui serait due au moins en partie à un glycoside de l’acide quinovique. Cet extrait atténue l’inflammation intestinale chronique induite par l’indométacine chez les rats. Il inhibe de 65 à 85% l’activation du facteur NFκ Bet il est actif dans l’arthrite, seul ou comme adjuvant des thérapeutiques traditionnelles pour traiter la douleur, les raideurs et les inflammations. En comparant un extrait aqueux et un extrait éthanolique 80% de l’écorce, il a été constaté que l’activité anti-inflammatoire était significativement plus importante pour l’extrait hydroalcoolique. La mitraphylline, alcaloïde oxindolique pentacyclique présente dans l’extrait chloroformique de l’écorce d’Uncariaa été évaluéin vivosur différentes cytokines qui jouent un rôle dans l’inflammation. Elle inhibe de 50% la libération des interleukines 1α, 1β, 17 et TNF- αde la même façon que la dexaméthasone. La mitraphylline réduit de 40% la production d’IL-4 à la différence du corticoïde qui n’a pas d’activité (Rojas-Duran et al., 2012, J. Ethnopharmacol. 143(3), 801-804). Une étude clinique réalisée pendant 52 semaines, sur 40 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, ayant reçu 3 fois 20 mg d’extrait aqueux d’Uncaria tomentosapar jour, contenant 73,5 % d’alcaloïdes pentacycliques, sans alcaloïde tétracyclique, en double aveugle contre placebo, a montré une amélioration significative de leurs symptômes (articulations douloureuses et raideur matinale). Cependant, il n’y a eu aucun effet du traitement sur les articulations gonflées et sur la perception du patient sur l’évolution de sa maladie.At the pharmacological level, two main activities are well described: an anti-inflammatory activity and an analgesic activity. For the anti-inflammatory side, decoctions of Uncaria bark inhibit the production of TNF α and to a lesser extent that of PGE 2 (Goncalves et al., 2005, Phytochemistry, 66(1), 89). The aqueous extract of the bark of Uncaria tomentosa shows anti-inflammatory activity which would be due at least in part to a glycoside of quinovic acid. This extract attenuates chronic intestinal inflammation induced by indomethacin in rats. It inhibits the activation of the NF κ B factor by 65 to 85% and it is active in arthritis, alone or as an adjuvant to traditional therapies to treat pain, stiffness and inflammation. By comparing an aqueous extract and an 80% ethanolic extract of the bark, it was found that the anti-inflammatory activity was significantly greater for the hydroalcoholic extract. Mitraphylline, a pentacyclic oxindolic alkaloid present in the chloroform extract of the bark of Uncaria , has been evaluated in vivo on various cytokines which play a role in inflammation. It inhibits the release of interleukins 1α, 1β, 17 and TNF - α by 50% in the same way as dexamethasone. Mitraphylline reduces IL-4 production by 40% unlike the corticosteroid which has no activity (Rojas-Duran et al., 2012, J. Ethnopharmacol. 143(3), 801-804). A clinical study carried out for 52 weeks, on 40 patients suffering from rheumatoid arthritis, having received 3 times 20 mg of aqueous extract of Uncaria tomentosa per day, containing 73.5% of pentacyclic alkaloids, without tetracyclic alkaloid, in double blind versus placebo, showed a significant improvement in their symptoms (painful joints and morning stiffness). However, there was no effect of the treatment on the swollen joints and on the patient's perception of the progress of his disease.
Au niveau de la douleur, une fraction alcaloïdique d’Uncaria tomentosaa montré une activité antinociceptive in vivo après une administration intra-péritonéale (Jurgensen et al., 2005, Pharmacology, Biochemistry and Behaviour, 81 :466-477). Les principaux résultats sont une suppression de la douleur aigüe induite par la capsaicine et la réponse à l’acide acétique abdominale. Avec un test à la formaline, une inhibition de la douleur est trouvée en phase précoce et tardive. Un des mécanismes d’action présumé est l’activation des récepteurs 5HT-2. Les alcaloïdes geissoschizine methyl ether et isorhynchophylline ont montré une activité agoniste de 5-HT1A et antagoniste de 5HT2A/2C.With regard to pain, an alkaloidal fraction of Uncaria tomentosa showed antinociceptive activity in vivo after intraperitoneal administration (Jurgensen et al., 2005, Pharmacology, Biochemistry and Behaviour, 81:466-477). The main results are a suppression of acute pain induced by capsaicin and the response to abdominal acetic acid. With a formalin test, pain inhibition is found in both early and late phase. One of the putative mechanisms of action is the activation of 5HT-2 receptors. The alkaloids geissoschizine methyl ether and isorhynchophylline showed 5-HT1A agonist and 5HT2A/2C antagonist activity.
La plante est exclusivement issue de collecte organisée, réalisée au Pérou, il faut attendre 3 ans pour que la liane soit productive. La partie aérienne est récoltée plusieurs fois par an sur le même pied en laissant environ 50cm de tige pour le renouvellement de la plante. L’écorçage, qui a lieu sur le site de récolte est suivi par la mise en fagots des écorces d’1m environ. Le séchage est réalisé au soleil sur une dalle bétonnée ou sur une bâche plastique pendant 4 à 5 jours selon la saison.The plant comes exclusively from organized collection, carried out in Peru, it takes 3 years for the vine to be productive. The aerial part is harvested several times a year on the same plant, leaving about 50cm of stem for the renewal of the plant. Debarking, which takes place on the harvesting site, is followed by bundles of bark of about 1m. Drying is carried out in the sun on a concrete slab or on a plastic sheet for 4 to 5 days depending on the season.
Selon un mode de réalisation de l’invention, l’extrait d’Uncaria tomentosaest un extrait liquide, plus particulièrement en extrait hydrophile, plus particulièrement encore un extrait aqueux et encore plus particulièrement un extrait hydroalcoolique ou hydroglycolique.According to one embodiment of the invention, the extract of Uncaria tomentosa is a liquid extract, more particularly a hydrophilic extract, more particularly still an aqueous extract and even more particularly a hydroalcoholic or hydroglycolic extract.
Cet extrait pourra notamment être obtenu par extraction avec au moins un solvant hydrophile, préférentiellement avec au moins un solvant aqueux et encore plus préférentiellement avec au moins un solvant hydroalcoolique.This extract may in particular be obtained by extraction with at least one hydrophilic solvent, preferably with at least one aqueous solvent and even more preferably with at least one hydroalcoholic solvent.
Un tel extrait pourra être utilisé en l’état (solution avec le solvant d’extraction) ou sous forme d’extrait concentré ou d’extrait sec après évaporation partielle ou totale du solvant d’extraction.Such an extract may be used as it is (solution with the extraction solvent) or in the form of a concentrated extract or a dry extract after partial or total evaporation of the extraction solvent.
Selon un mode préféré de réalisation de l’invention, lorsque l’extrait est un extrait hydroalcoolique, l’alcool est évaporé et la solution aqueuse obtenue est stabilisée par ajout de propylène glycol.According to a preferred embodiment of the invention, when the extract is an aqueous-alcoholic extract, the alcohol is evaporated and the aqueous solution obtained is stabilized by adding propylene glycol.
Dans un mode de réalisation de l’invention, l’extrait d’avoine est obtenu à partir de plantules d’avoine, et préférentiellement tel que décrit dans WO 2010/054879.In one embodiment of the invention, the oat extract is obtained from oat seedlings, and preferably as described in WO 2010/054879.
Par « plantules d’avoine », on entend au sens de la présente invention l’avoine avant épiaison, c’est-à-dire au stade après germination (environ 2 semaines à 2 mois après germination) durant le stade de la montaison jusqu’à l’épiaison non comprise. On appelle « montaison » la phase de croissance qui correspond à l’élongation de la tige et à la montée de l’épi en formation, avant floraison. Des métabolites secondaires sont décrits dans la demande WO 2010/054879 comme composants d’un extrait de plantule d’avoine : les flavonoïdes et les saponines de type avenacoside. Ledit extrait est caractérisé par la présence de 2 à 15% de flavonoïdes et 0,2 à 2% d’avenacosides A et B.By "oat seedlings" is meant within the meaning of the present invention the oats before heading, that is to say at the stage after germination (about 2 weeks to 2 months after germination) during the stage of bolting up to earing not included. The growth phase which corresponds to the elongation of the stem and the rise of the ear in formation, before flowering, is called "bolting". Secondary metabolites are described in application WO 2010/054879 as components of an oat seedling extract: flavonoids and saponins of the avenacoside type. Said extract is characterized by the presence of 2 to 15% of flavonoids and 0.2 to 2% of avenacosides A and B.
Le procédé de préparation de l’extrait d’avoine peut être comme suit :The process for preparing oat extract can be as follows:
– séchage et broyage des parties d’avoine, de préférence les plantules d’avoine,– drying and grinding of oat parts, preferably oat seedlings,
– extraction en solvant organique choisi dans le groupe constitué des cétones, des esters, des alcools en C1 à C4 et des mélanges en toute proportion miscible de ces solvants, et– extraction in organic solvent chosen from the group consisting of ketones, esters, C1 to C4 alcohols and mixtures in any miscible proportion of these solvents, and
– centrifugation ou filtration.– centrifugation or filtration.
Avantageusement, le solvant organique du procédé selon l’invention est choisi dans le groupe constitué de l’acétone, la méthyl éthyl cétone, la méthylisobutyl cétone, l’acétate d’éthyle, un alcool en C1 à C4 et un mélange en toute proportion miscible de ces solvants.Advantageously, the organic solvent of the process according to the invention is chosen from the group consisting of acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, ethyl acetate, a C1 to C4 alcohol and a mixture in any proportion miscible with these solvents.
Le marc obtenu par l’étape d’extraction est ensuite séparé de l’extrait par centrifugation ou filtration et la solution peut être plus ou moins concentrée jusqu’à l’obtention d’un extrait sec.The marc obtained by the extraction step is then separated from the extract by centrifugation or filtration and the solution can be more or less concentrated until a dry extract is obtained.
Selon un mode d’exécution de l’invention, un support peut être rajouté lors de l’étape de séchage dans des proportions massiques par rapport à la matière sèche extraite pouvant varier de 1 à 75%. Le support peut être un sucre comme la maltodextrine, le lactose, de la silice ou tout autre support cosmétologiquement ou dermatologiquement acceptable.According to one embodiment of the invention, a support can be added during the drying step in mass proportions relative to the extracted dry matter which can vary from 1 to 75%. The support can be a sugar such as maltodextrin, lactose, silica or any other cosmetologically or dermatologically acceptable support.
Dans un autre mode de réalisation de l’invention, la solution est concentrée de façon à obtenir un mout comprenant de 60 à 80% de matière sèche, et de préférence 70% de matière sèche, en poids par rapport au poids total du mout.In another embodiment of the invention, the solution is concentrated so as to obtain a must comprising from 60 to 80% of dry matter, and preferably 70% of dry matter, by weight relative to the total weight of the must.
Selon un autre mode de réalisation, l’invention vise une composition cosmétique ou dermatologique comprenant à titre de principe actif une association selon l’invention selon un mode décrit précédemment et au moins un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, plus particulièrement adaptée pour une application topique.According to another embodiment, the invention relates to a cosmetic or dermatological composition comprising, as active principle, a combination according to the invention according to a mode described above and at least one cosmetically or dermatologically acceptable excipient, more particularly suitable for topical application. .
Dans un mode de réalisation particulier, l’association selon l’invention est le seul principe actif sur l’inflammation neurogène cutanée ou modulateur des voies de la nociception de la composition.In a particular embodiment, the combination according to the invention is the only active principle on neurogenic cutaneous inflammation or modulator of the nociception pathways of the composition.
Dans la présente invention, on entend désigner par « cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable » ce qui est utile dans la préparation d’une composition cosmétique, dermatologique, qui est généralement sûr, non toxique et ni biologiquement ni autrement non souhaitable et qui est acceptable pour une utilisation cosmétique ou dermatologique, notamment par application topique au niveau de la peau.In the present invention, the term "cosmetically or dermatologically acceptable" is intended to denote what is useful in the preparation of a cosmetic, dermatological composition, which is generally safe, non-toxic and neither biologically nor otherwise undesirable and which is acceptable for a cosmetic or dermatological use, in particular by topical application to the skin.
Par « application topique », on entend une application sur la peau, les muqueuses, et/ou les phanères.By “topical application”, is meant an application to the skin, the mucous membranes, and/or the superficial body growths.
L’invention vise de préférence des compositions cosmétiques ou dermatologiques selon l’invention se présentant sous une forme propre et adaptée à une application topique.The invention preferably relates to cosmetic or dermatological compositions according to the invention which are presented in a clean form and suitable for topical application.
Les compositions cosmétiques ou dermatologiques selon l’invention pourront se présenter ainsi sous les formes qui sont habituellement connues pour une administration topique, c’est-à-dire notamment les lotions, les shampoings, les baumes, les mousses, les gels, les dispersions, les émulsions, les sprays, les sérums, les masques ou les crèmes, avec des excipients permettant notamment une pénétration afin d’améliorer les propriétés et l’accessibilité des principes actifs.The cosmetic or dermatological compositions according to the invention may thus be in the forms which are usually known for topical administration, that is to say in particular lotions, shampoos, balms, mousses, gels, dispersions , emulsions, sprays, serums, masks or creams, with excipients allowing in particular penetration in order to improve the properties and the accessibility of the active principles.
De façon avantageuse, la composition selon l’invention est administrée sous la forme d’une composition pulvérisable par spray.Advantageously, the composition according to the invention is administered in the form of a sprayable composition.
Ces compositions contiennent généralement, outre les extraits de l’association selon la présente invention, un milieu physiologiquement acceptable, en général à base d’eau ou de solvant, par exemple des alcools, des éthers ou des glycols. Elles peuvent également contenir des agents tensioactifs, des agents complexant, des conservateurs, des agents stabilisants, des émulsifiants, des épaississants, des gélifiants, des humectants, des émollients, des oligo-éléments, des huiles essentielles, des parfums, des colorants, des agents hydratants ou des eaux thermales, etc.These compositions generally contain, in addition to the extracts of the combination according to the present invention, a physiologically acceptable medium, generally based on water or solvent, for example alcohols, ethers or glycols. They may also contain surfactants, complexing agents, preservatives, stabilizing agents, emulsifiers, thickeners, gelling agents, humectants, emollients, trace elements, essential oils, perfumes, colorants, moisturizing agents or thermal waters, etc.
Avantageusement, les compositions selon la présente invention comprennent 0,01 à 10% en poids, de préférence 0,05 à 5% en poids, de manière préférée 0,1 à 3% en poids d’extrait de liane Uncaria tomentosa, par rapport au poids total de la composition.Advantageously, the compositions according to the present invention comprise 0.01 to 10% by weight, preferably 0.05 to 5% by weight, preferably 0.1 to 3% by weight of Uncaria tomentosa liana extract, relative to the total weight of the composition.
Avantageusement, les compositions selon la présente invention comprennent 0,01 à 5% en poids, de préférence 0,05 à 3% en poids, de manière préférée 0,1 à 1% en poids d’extrait de plantule d’avoine, par rapport au poids total de la composition.Advantageously, the compositions according to the present invention comprise 0.01 to 5% by weight, preferably 0.05 to 3% by weight, more preferably 0.1 to 1% by weight of oat seedling extract, per relative to the total weight of the composition.
Selon un autre mode de réalisation, l’invention vise une composition cosmétique ou dermatologique selon l’invention selon un mode décrit précédemment, pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de l’inflammation neurogène cutanée.According to another embodiment, the invention relates to a cosmetic or dermatological composition according to the invention according to a mode described previously, for its use in the prevention and/or treatment of neurogenic cutaneous inflammation.
Selon un autre mode de réalisation, l’invention vise une composition cosmétique ou dermatologique selon l’invention selon un mode décrit précédemment, pour son utilisation comme modulateur des voies de la nociception.According to another embodiment, the invention relates to a cosmetic or dermatological composition according to the invention according to a mode described above, for its use as a modulator of the nociceptive pathways.
Selon un autre mode de réalisation, l’invention vise une composition cosmétique ou dermatologique selon l’invention selon un mode décrit précédemment, pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement des sensations de démangeaisons et/ou des douleurs cutanées, en particulier des démangeaisons et/ou des douleurs cutanées dues à une dermatose inflammatoire, une piqure, un coup ou un acte médical ou chirurgical.According to another embodiment, the invention relates to a cosmetic or dermatological composition according to the invention according to a mode described above, for its use in the prevention and/or treatment of itching sensations and/or skin pain, in particular itching and/or skin pain due to inflammatory skin disease, a bite, a blow or a medical or surgical procedure.
Selon un autre mode de réalisation, l’invention vise une composition cosmétique ou dermatologique selon l’invention selon un mode décrit précédemment, pour son utilisation pour soulager, calmer ou apaiser une peau irritée et/ou une peau fragile, et/ou une peau douloureuse.According to another embodiment, the invention relates to a cosmetic or dermatological composition according to the invention according to a mode described previously, for its use for relieving, calming or soothing irritated skin and/or fragile skin, and/or painful.
Selon un autre mode de réalisation, l’invention vise une composition cosmétique ou dermatologique selon l’invention selon un mode décrit précédemment, pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement des dermatoses inflammatoires, notamment choisies parmi la dermatite atopique, l’eczéma, le psoriasis, la rosacée, le lichen plan, les prurigos, la dermite séborrhéique ou l’acné.According to another embodiment, the invention relates to a cosmetic or dermatological composition according to the invention according to a mode described above, for its use in the prevention and/or treatment of inflammatory dermatoses, in particular chosen from atopic dermatitis, eczema, psoriasis, rosacea, lichen planus, prurigos, seborrheic dermatitis or acne.
Selon un autre mode de réalisation, l’invention vise l’utilisation d’une composition cosmétique ou dermatologique selon l’invention selon un mode décrit précédemment, pour soulager, calmer ou apaiser une peau irritée et/ou une peau fragile, et/ou une peau douloureuse.According to another embodiment, the invention relates to the use of a cosmetic or dermatological composition according to the invention according to a method described above, to relieve, calm or soothe irritated skin and/or fragile skin, and/or painful skin.
Un autre objet de l’invention est l’utilisation d’une composition cosmétique ou dermatologique selon l’invention selon un mode décrit précédemment, pour prévenir et/ou traiter l’inflammation neurogène cutanée.Another object of the invention is the use of a cosmetic or dermatological composition according to the invention according to a method described above, to prevent and/or treat neurogenic cutaneous inflammation.
Un autre objet de l’invention est l’utilisation d’une composition cosmétique ou dermatologique selon l’invention selon un mode décrit précédemment, pour moduler les voies de la nociception.Another object of the invention is the use of a cosmetic or dermatological composition according to the invention according to a method described above, to modulate the pathways of nociception.
Un autre objet de l’invention est l’utilisation d’une composition cosmétique ou dermatologique selon l’invention selon un mode décrit précédemment, pour prévenir et/ou traiter des sensations de démangeaisons et/ou des douleurs cutanées, en particulier les démangeaisons et/ou les douleurs cutanées dues à une dermatose inflammatoire, une piqure, un coup ou un acte médical ou chirurgical.Another object of the invention is the use of a cosmetic or dermatological composition according to the invention according to a method described above, to prevent and/or treat itching sensations and/or skin pain, in particular itching and / or skin pain due to an inflammatory dermatosis, a bite, a blow or a medical or surgical procedure.
Un autre objet de l’invention est l’utilisation d’une composition cosmétique ou dermatologique selon l’invention selon un mode décrit précédemment, pour prévenir et/ou traiter des dermatoses inflammatoires, notamment choisies parmi la dermatite atopique, l’eczéma, le psoriasis, la rosacée, le lichen plan, les prurigos, la dermite séborrhéique ou l’acné.Another object of the invention is the use of a cosmetic or dermatological composition according to the invention according to a method described above, for preventing and/or treating inflammatory dermatoses, in particular chosen from atopic dermatitis, eczema, psoriasis, rosacea, lichen planus, prurigos, seborrheic dermatitis or acne.
Un autre objet de l’invention est une méthode pour prévenir et/ou traiter l’inflammation neurogène cutanée, comprenant l’administration à un patient en ayant besoin d’une quantité efficace d’une composition cosmétique ou dermatologique selon l’invention selon un mode décrit précédemment.Another object of the invention is a method for preventing and/or treating neurogenic cutaneous inflammation, comprising the administration to a patient in need thereof of an effective amount of a cosmetic or dermatological composition according to the invention according to a method described above.
Un autre objet de l’invention est une méthode pour moduler les voies de la nociception, comprenant l’administration à un patient en ayant besoin d’une quantité efficace d’une composition cosmétique ou dermatologique selon l’invention selon un mode décrit précédemment.Another object of the invention is a method for modulating the pathways of nociception, comprising the administration to a patient in need of an effective amount of a cosmetic or dermatological composition according to the invention according to a method described above.
Un autre objet de l’invention est une méthode pour prévenir et/ou traiter des sensations de démangeaisons et/ou des douleurs cutanées, en particulier les démangeaisons et/ou les douleurs cutanées dues à une dermatose inflammatoire, une piqure, un coup ou un acte médical ou chirurgical, comprenant l’administration à un patient en ayant besoin d’une quantité efficace d’une composition cosmétique ou dermatologique selon l’invention selon un mode décrit précédemment.Another object of the invention is a method for preventing and/or treating sensations of itching and/or skin pain, in particular itching and/or skin pain due to an inflammatory dermatosis, a bite, a blow or a medical or surgical act, comprising the administration to a patient in need thereof of an effective amount of a cosmetic or dermatological composition according to the invention according to a method described previously.
Un autre objet de l’invention est une méthode pour prévenir et/ou traiter des dermatoses inflammatoires, notamment choisies parmi la dermatite atopique, l’eczéma, le psoriasis, la rosacée, le lichen plan, les prurigos, la dermite séborrhéique ou l’acné, comprenant l’administration à un patient en ayant besoin d’une quantité efficace d’une composition cosmétique ou dermatologique selon l’invention selon un mode décrit précédemment.Another object of the invention is a method for preventing and/or treating inflammatory dermatoses, chosen in particular from atopic dermatitis, eczema, psoriasis, rosacea, lichen planus, prurigos, seborrheic dermatitis or acne, comprising the administration to a patient in need thereof of an effective amount of a cosmetic or dermatological composition according to the invention according to a method described above.
Ces compositions cosmétiques ou dermatologiques selon l’invention peuvent être utilisées quotidiennement, une à plusieurs fois par jour, sans limitation de durée de traitement.These cosmetic or dermatological compositions according to the invention can be used daily, once or several times a day, without limitation of treatment duration.
ExemplesExamples
Exemple 1 : évaluation d’un extrait de liane Uncaria tomentosa dans un modèle de sensibilité cutanéExample 1: Evaluation of an Uncaria tomentosa liana extract in a skin sensitivity model
Le but de cet exemple est d’évaluer l’activité potentielle d’un extrait de liane Uncaria Tomentosa sur la modulation de la production d’une cytokine (interleukine 8, IL-8) et des réponses vasculaires, après stimulation à la substance P sur un modèle in vitro d’explants humains.The aim of this example is to evaluate the potential activity of an Uncaria Tomentosa vine extract on the modulation of the production of a cytokine (interleukin 8, IL-8) and vascular responses, after stimulation with substance P in an in vitro model of human explants.
L’extrait de liane Uncaria Tomentosa solubilisé à l’éthanol à 50%, a été testé à 10, 30 et 100µg/ml, afin d’évaluer son effet potentiel à contrecarrer la substance P. Plusieurs paramètres ont ainsi été mesurés, la production d’IL-8, le nombre de vaisseaux dilatés et la surface moyennée des capillaires, après analyse histologique.The extract of Uncaria Tomentosa vine dissolved in 50% ethanol was tested at 10, 30 and 100µg/ml, in order to assess its potential effect in counteracting substance P. Several parameters were thus measured, the production of IL-8, the number of dilated vessels and the average surface of the capillaries, after histological analysis.
Des fragments de peau normale humaine ont été obtenus à partir de 8 donneurs lors de chirurgie plastique. Les fragments sont placés dans des inserts, eux-mêmes positionnés sur des puits en culture. Le milieu de culture est spécifiquement adapté pour maintenir ces fragments en survie, il est ajouté par le bas du puits, un passage étant effectué par une diffusion lente entre les deux compartiments via une membrane poreuse. L’extrait de liane est ajouté au milieu de culture des inserts de peau à J0 après 2 heures de rééquilibrage. La substance P est ajoutée à 10µM pour 24 heures de stimulation. A J2, les surnageants sont récupérés pour l’analyse d’IL-8, les explants de peau sont alors fixés dans la paraffine pour l’étude histologique. Pour chaque donneur, une étude comparative est conduite pour les 5 conditions suivantes :Fragments of normal human skin were obtained from 8 donors during plastic surgery. The fragments are placed in inserts, themselves positioned on wells in culture. The culture medium is specifically adapted to maintain these fragments in survival, it is added by the bottom of the well, a passage being carried out by a slow diffusion between the two compartments via a porous membrane. The vine extract is added to the culture medium of the skin inserts on D0 after 2 hours of rebalancing. Substance P is added at 10 μM for 24 hours of stimulation. On D2, the supernatants are recovered for IL-8 analysis, the skin explants are then fixed in paraffin for histological study. For each donor, a comparative study is conducted for the following 5 conditions:
– Fragment de peau non-traitée (témoin),– Fragment of untreated skin (control),
– Fragment de peau stimulée par la substance P (groupe SP);– Fragment of skin stimulated by substance P (group SP);
- Fragment de peau stimulée par la substance P en présence de 10µg/ml d’extrait de liane d’Uncaria Tomentosa (groupe Unc 10);- Skin fragment stimulated by substance P in the presence of 10µg/ml of vine extract of Uncaria Tomentosa (Unc group 10);
- Fragment de peau stimulée par la substance P en présence de 30µg/ml d’extrait de liane d’Uncaria Tomentosa (groupe Unc 30);- Skin fragment stimulated by substance P in the presence of 30µg/ml of vine extract of Uncaria Tomentosa (Unc group 30);
- Fragment de peau stimulée par la substance P en présence de 100µg/ml d’extrait de liane d’Uncaria Tomentosa (groupe Unc 100);- Skin fragment stimulated by substance P in the presence of 100µg/ml of vine extract of Uncaria Tomentosa (Unc 100 group);
Un immunodosage de cytokine est effectué avec une lecture à 450nm.A cytokine immunoassay is performed with a reading at 450nm.
Après coloration avec éosine-hématoxyline, la modulation vasculaire est évaluée en comptant le nombre de vaisseaux dilatés sur la section histologique entière. Ce nombre est divisé par le nombre total de vaisseaux afin de calculer le pourcentage de vaisseaux dilatés. De plus l’analyse morphométrique de la surface occupée par la lumière des vaisseaux est réalisée pour déterminer la surface moyenne occupée dans le derme par les vaisseaux.After staining with eosin-hematoxylin, vascular modulation is assessed by counting the number of dilated vessels over the entire histological section. This number is divided by the total number of vessels to calculate the percentage of dilated vessels. In addition, the morphometric analysis of the surface occupied by the lumen of the vessels is carried out to determine the average surface occupied in the dermis by the vessels.
Une moyenne des résultats obtenus chez les 8 donneurs est réalisée pour chaque paramètre. L’analyse statistique consiste en un test t de mesures appariées, bilatéral de Student.An average of the results obtained from the 8 donors is calculated for each parameter. The statistical analysis consists of a two-tailed Student's t-test of paired measures.
Les résultats sur la production d’IL-8 en ng/ml sont résumés dans le tableau 1 ci-dessous :The results on IL-8 production in ng/ml are summarized in Table 1 below:
ET : écart type ; NS : non significatif.SD: standard deviation; NS: not significant.
La stimulation des fragments de peau à la substance P, induit une augmentation significative (p=0,004) de la production d’IL-8, comparé avec le groupe témoin (fragments de peau sans stimulation par la substance P). Dans ce modèle, l’extrait d’Uncaria Tomentosa induit une diminution statistiquement significative de la production d’IL-8, p=0,015 et p=0,003 aux concentrations respectives de 30µg/ml et 100µg/ml. Un effet concentration-réponse est ainsi clairement mis en évidence, avec une première concentration d’extrait d’Uncaria qui ne permet pas d’observer une diminution significative de la production d’IL-8.Stimulation of skin fragments with substance P induces a significant increase (p=0.004) in the production of IL-8, compared with the control group (skin fragments without stimulation with substance P). In this model, the Uncaria Tomentosa extract induces a statistically significant decrease in the production of IL-8, p=0.015 and p=0.003 at the respective concentrations of 30µg/ml and 100µg/ml. A concentration-response effect is thus clearly demonstrated, with an initial concentration of Uncaria extract which does not allow a significant decrease in the production of IL-8 to be observed.
Les résultats sur l’analyse de la dilatation des vaisseaux (% des vaisseaux dilatés) sont résumés dans le tableau 2 ci-dessous :The results on the analysis of vessel dilation (% of vessels dilated) are summarized in Table 2 below:
ET : écart type.SD: standard deviation.
Le traitement par la substance P induit une vasodilatation des vaisseaux très marquée (p=0,0001), par rapport au groupe témoin. En présence d’extrait d’Uncaria Tomentosa, ce pourcentage de vaisseaux dilatés est significativement réduit, et ce aux trois concentrations testées.Treatment with substance P induces very marked vasodilation of the vessels (p=0.0001), compared with the control group. In the presence of Uncaria Tomentosa extract, this percentage of dilated vessels is significantly reduced, at the three concentrations tested.
Les résultats sur l’analyse de surface des capillaires (µm²) sont résumés dans le tableau 3 ci-dessous :The results on the surface analysis of the capillaries (µm²) are summarized in table 3 below:
ET : écart type.SD: standard deviation.
La stimulation par la substance P induit une augmentation significative de la surface moyenne occupée par les vaisseaux par rapport à la peau contrôle (p=0,018). En présence d’extrait d’Uncaria Tomentosa, cette surface moyenne occupée par les vaisseaux est significativement réduite, et ce aux trois concentrations testées.Stimulation by substance P induces a significant increase in the mean surface occupied by the vessels compared to the control skin (p=0.018). In the presence of Uncaria Tomentosa extract, this average surface occupied by the vessels is significantly reduced, at the three concentrations tested.
En résumé, les inventeurs ont mis en évidence qu’un extrait d’Uncaria Tomentosa dans cette étude (modèle d’explant humain) est capable de réduire significativement les trois paramètres évalués dans ce modèle d’inflammation neurogène cutanée produite par la substance P. Ainsi les inventeurs démontrent qu’un extrait d’Uncaria Tomentosa réduit significativement l’inflammation neurogène cutanée produit par un neuropeptide, permettant ainsi de souligner qu’un extrait d’Uncaria Tomentosa est doté de propriétés apaisantes.In summary, the inventors have demonstrated that an extract of Uncaria Tomentosa in this study (human explant model) is capable of significantly reducing the three parameters evaluated in this model of neurogenic cutaneous inflammation produced by substance P. Thus the inventors demonstrate that an extract of Uncaria Tomentosa significantly reduces the neurogenic cutaneous inflammation produced by a neuropeptide, thus making it possible to emphasize that an extract of Uncaria Tomentosa has soothing properties.
Exemple 2 : évaluation d’un extrait de plantule d’avoine dans l’inflammationExample 2: evaluation of an oat seedling extract in inflammation
Le facteur de transcription NF-κB contrôle l’expression d’un grand nombre de gènes impliqués dans la régulation de la réponse inflammatoire. Dans son état inactivé, NF-κB réside dans le cytoplasme avec sa protéine IKB. Certains stimuli pro-inflammatoires tels que TNFα (Tumour Necrosis Factor α) et l’interleukine 1β induisent l’activation de NF-κB, en d’autres termes sa translocation nucléaire. Une fois dans le noyau, NF-κB induit la transcription de gènes pro-inflammatoires codant pour des cytokines, des chemokines, des molécules d’adhésion, des facteurs de croissance et des gènes inductibles tels que la cyclooxygénase 2 et la NO synthase (Lauwrence et al., Nature Medicine, 7(12) :1291-1297, 2001). Il semble donc que le facteur nucléaire NF-κB joue un rôle clé dans l’initiation et l’amplification de la réponse inflammatoire.The NF-κB transcription factor controls the expression of a large number of genes involved in the regulation of the inflammatory response. In its inactivated state, NF-κB resides in the cytoplasm with its protein IKB. Certain pro-inflammatory stimuli such as TNFα (Tumour Necrosis Factor α) and interleukin 1β induce the activation of NF-κB, in other words its nuclear translocation. Once in the nucleus, NF-κB induces the transcription of pro-inflammatory genes encoding cytokines, chemokines, adhesion molecules, growth factors and inducible genes such as cyclooxygenase 2 and NO synthase (Lauwrence et al., Nature Medicine, 7(12):1291-1297, 2001). It therefore seems that the nuclear factor NF-κB plays a key role in the initiation and amplification of the inflammatory response.
Dans la peau, les kératinocytes contribuent activement à l’inflammation. Certaines pathologies inflammatoires chroniques telle que la dermatite atopique sont caractérisées par une dérégulation des médiateurs de l’inflammation exprimés par les kératinocytes. Les lésions de la peau chez des patients atteints de dermatite atopique, résultent au niveau local de l’expression de cytokines pro-inflammatoires comme TNFα, IL-1β, lesquelles causent une up-régulation de NF-κB.In the skin, keratinocytes actively contribute to inflammation. Some chronic inflammatory pathologies such as atopic dermatitis are characterized by a deregulation of inflammatory mediators expressed by keratinocytes. Skin lesions in patients with atopic dermatitis result locally from the expression of pro-inflammatory cytokines such as TNFα, IL-1β, which up-regulate NF-κB.
Le but de cette étude est d’évaluer les propriétés apaisantes potentielles d’un extrait de plantule d’avoine, au niveau de l’activation du facteur de transcription NF-κB stimulée par le TNFα dans les kératinocytes humains. La lignée cellulaire utilisée dans cette étude est la lignée HaCat (kératinocytes humains) transfectée de façon stable avec le gène rapporteur de la luciférase.The aim of this study is to evaluate the potential soothing properties of an oat seedling extract, at the level of the activation of the transcription factor NF-κB stimulated by TNFα in human keratinocytes. The cell line used in this study is the HaCat line (human keratinocytes) stably transfected with the luciferase reporter gene.
Les cellules sont mises en culture dans du milieu DMEM (Dulbecco’s Modified Eagle Medium) complémenté par du sérum de veau fœtal dans un environnement à 37°C et 5% de CO2, sur plaque de 24 puits. Elles sont ensuite pré-incubées pendant 60 minutes avec le produit à tester, mis en solution dans de l’eau. Un agent stimulant, TNFα (0,3 ng/ml, dilué dans le milieu de culture) est ajouté aux cultures qui sont ensuite incubées pendant 5 heures à 37°C. Dans cette étude, l’extrait de plantule d’avoine est testé à 30, 100 et 300 µg/ml. L’extrait est préparé de la façon suivante : extraire 10 g de plantules d’avoine avec 100 ml de solvant d’extraction acétone / eau (80/20) (v/v), filtrer et rincer le marc avec le solvant d’extraction. Evaporer l’acétone et reprendre la phase aqueuse. Filtrer, concentration par séchage jusqu’à l’obtention d’un extrait sec.The cells are cultured in DMEM medium (Dulbecco's Modified Eagle Medium) supplemented with fetal calf serum in an environment at 37° C. and 5% CO 2 , on a 24-well plate. They are then pre-incubated for 60 minutes with the product to be tested, dissolved in water. A stimulating agent, TNFα (0.3 ng/ml, diluted in the culture medium) is added to the cultures which are then incubated for 5 hours at 37°C. In this study, the oat seedling extract is tested at 30, 100 and 300 µg/ml. The extract is prepared as follows: extract 10 g of oat seedlings with 100 ml of acetone/water (80/20) (v/v) extraction solvent, filter and rinse the marc with the solvent of extraction. Evaporate the acetone and resume the aqueous phase. Filter, concentration by drying until a dry extract is obtained.
Un contrôle positif est utilisé dans ce test, il s’agit de la dexaméthasone (hormone glucocorticoïde de synthèse, avec un effet anti-inflammatoire et immunosuppresseur) testée à 2µM dilué dans de l’eau. Il est à noter que 3 expériences indépendantes ont été menées. L’agent Bright-GloTMqui induit une lyse cellulaire et qui permet donc la libération de la luciférase, et son substrat (luciférine) sont ajoutés avant la lecture de la luminescence. L’analyse des données brutes est faite avec le logiciel Microsoft Excel. La comparaison inter-groupes est réalisée par une ANOVA à une voie suivie du post test de Dunnett.A positive control is used in this test, it is dexamethasone (synthetic glucocorticoid hormone, with an anti-inflammatory and immunosuppressive effect) tested at 2µM diluted in water. It should be noted that 3 independent experiments were carried out. The Bright-Glo TM agent which induces cell lysis and which therefore allows the release of luciferase, and its substrate (luciferin) are added before reading the luminescence. The analysis of raw data is done with Microsoft Excel software. The inter-group comparison is carried out by a one-way ANOVA followed by Dunnett's post test.
Les résultats d’inhibition (en pourcentage) de l’activation de NF-κB (RLU) sont résumés dans le tableau 4 ci-dessous :The inhibition results (in percentage) of NF-κB activation (RLU) are summarized in Table 4 below:
sec de plantules d’avoineExtract
dried oat seedlings
Conc : concentration ; Exp : expérience ; Moy : Moyenne.Conc: concentration; Exp: experience; Avg: Average.
La stimulation par le TNFα (0,3 ng/ml) induit bien l’activation de NF-κB (résultats non montrés). La dexaméthasone (2µM) utilisée comme immunosuppresseur inhibe cette activation de 45% (p<0,001), ce qui permet de valider la fiabilité de ce test.Stimulation with TNFα (0.3 ng/ml) does indeed induce the activation of NF-κB (results not shown). Dexamethasone (2 μM) used as an immunosuppressant inhibits this activation by 45% (p<0.001), which validates the reliability of this test.
Les valeurs données dans le tableau montrent que l’extrait de plantules d’avoine inhibe de façon concentration-dépendante l’activation de NF-κB induite par la stimulation de TNFα dans les kératinocytes humains. Toutes les concentrations testées sont statistiquement significatives, p<0,05 aux concentrations de 30 et 100µg/ml et p<0,001 à la concentration de 300µg/ml.The values given in the table show that the extract of oat seedlings inhibits in a concentration-dependent manner the activation of NF-κB induced by the stimulation of TNFα in human keratinocytes. All the concentrations tested are statistically significant, p<0.05 at the concentrations of 30 and 100 μg/ml and p<0.001 at the concentration of 300 μg/ml.
Les inventeurs démontrent ainsi que l’extrait de plantules d’avoine est doté de propriétés apaisantes.The inventors thus demonstrate that the extract of oat seedlings has soothing properties.
Exemple 3 : effets de l’association d’un extrait d’Uncaria tomentosa et d’un extrait de plantules d’avoine sur un modèle de neurones sensorielsExample 3: effects of the combination of an extract of Uncaria tomentosa and an extract of oat seedlings on a model of sensory neurons
Le but de cette étude est d’évaluer les propriétés modulatrices d’un extrait de plantule d’avoine, d’un extrait d’Uncaria tomentosa et de leur association dans l’inflammation neurogène cutanée.The aim of this study is to evaluate the modulating properties of an oat seedling extract, an extract of Uncaria tomentosa and their association in neurogenic skin inflammation.
Pour se faire, les inventeurs ont développé une approche expérimentalein vitro. Un modèle original de neurones sensoriels humains a été développé après une reprogrammation cellulaire de cellules souches pluripotentes humaines. Ce modèle permet d’étudier les propriétés inhibitrices de la libération de la substance P par les composés à tester, étudié après la stimulation. Ce neuropeptide, la substance P, étant le principal neuromédiateur impliqué dans les voies de la sensibilisation dans l’inflammation neurogène, la douleur et le prurit.To do this, the inventors have developed an in vitro experimental approach. An original model of human sensory neurons has been developed after cellular reprogramming of human pluripotent stem cells. This model makes it possible to study the inhibitory properties of the release of substance P by the compounds to be tested, studied after stimulation. This neuropeptide, substance P, being the main neuromediator involved in sensitization pathways in neurogenic inflammation, pain and pruritus.
L’étape initiale est la reprogrammation de cellules souches pluripotentes humaines par l’utilisation successive de différents cocktails de facteurs de croissance. Les caractérisations phénotypiques et morphologiques ont permis de vérifier le pattern des neurones sensoriels avec notamment l’expression de récepteurs spécifiques tels que TrKA, 5HT-2, P2RX3 ou des canaux tels que TRPV1, Nav1.7, Nav1.8, TRPM8 avec une colocalisation avec des marqueurs neuronaux (Tuj1, Brn3A). Ces caractérisations permettent d’établir une durée de reprogrammation pour atteindre un pattern optimal qui est entre J40 et J47 après le début des traitements avec le cocktail des facteurs de croissance.The initial step is the reprogramming of human pluripotent stem cells by the successive use of different cocktails of growth factors. Phenotypic and morphological characterizations made it possible to verify the pattern of sensory neurons with in particular the expression of specific receptors such as TrKA, 5HT-2, P2RX3 or channels such as TRPV1, Nav1.7, Nav1.8, TRPM8 with colocalization with neuronal markers (Tuj1, Brn3A). These characterizations make it possible to establish a reprogramming period to reach an optimal pattern which is between D40 and D47 after the start of treatment with the growth factor cocktail.
Conditions expérimentales et traitementExperimental conditions and treatment
L’essai est réalisé sur le modèle de neurones sensoriels en culture dans un mélange de milieux (RPMI/N2/B27/Glutamax) en absence (conditions contrôle) ou en présence (groupes traités) des produits à tester. Ces deux conditions sont testées en présence de Vératridine ou en son absence. La vératridine (testée à 3µM, diluée dans du DMSO, concentration molaire finale 0,006%) est un alcaloïde polycyclique extrait du rhizome de la liliacée Veratrum album. Elle entraine une activation persistante des canaux sodiques voltage-dépendants. Les niveaux du neuropeptide qu’est la substance P sont quantifiés 10 minutes après l’ajout de vératridine.The test is carried out on the model of sensory neurons in culture in a mixture of media (RPMI/N2/B27/Glutamax) in the absence (control conditions) or in the presence (treated groups) of the products to be tested. These two conditions are tested in the presence of Veratridine or in its absence. Veratridine (tested at 3µM, diluted in DMSO, final molar concentration 0.006%) is a polycyclic alkaloid extracted from the rhizome of the liliaceae Veratrum album. It causes persistent activation of voltage-gated sodium channels. Levels of the neuropeptide substance P are quantified 10 minutes after the addition of veratridine.
Les neurones sensoriels sont traités pendant 3 heures avec soit un extrait de plantule d’avoine, soit un extrait de lianeUncaria tomentosa, soit l’association de ces deux extraits, et pendant 10 minutes sous stimulation (par la vératridine). Simultanément, dans un autre groupe, les neurones sensoriels sont traités par la lidocaïne (un bloqueur des canaux sodiques voltage-dépendants) à 100µM (diluée dans l’éthanol, concentration molaire finale 0,1%), utilisée comme contrôle positif. Chaque condition expérimentale est réalisée sur deux lots de neurones sensoriels séparés, et répétée à des temps distincts entre J40 et J47 afin d’avoir des expériences à n=2.The sensory neurons are treated for 3 hours with either an oat seedling extract, or an Uncaria tomentosa vine extract, or the combination of these two extracts, and for 10 minutes under stimulation (by veratridine). Simultaneously, in another group, the sensory neurons are treated with lidocaine (a blocker of voltage-dependent sodium channels) at 100 μM (diluted in ethanol, final molar concentration 0.1%), used as a positive control. Each experimental condition is carried out on two batches of separate sensory neurons, and repeated at different times between D40 and D47 in order to have experiments at n=2.
La substance P libérée est mesurée dans les milieux d’incubation du groupe non traité (contrôle) et des groupes traités après ou non la stimulation de vératridine. Elle est quantifiée par Elisa selon les instructions du fournisseur.The substance P released is measured in the incubation media of the untreated group (control) and of the groups treated after or without veratridine stimulation. It is quantified by Elisa according to the supplier's instructions.
Le niveau de substance P (pg/ml) est calculé par interpolation à partir d’une courbe standard. Les données brutes et les pourcentages d’inhibition sont analysés grâce aux logiciels Excel et GraphPad Prism de Microsoft. La normalité des données a été évaluée par les tests de normalité Shapiro-Wilk et Kolmogorov-Smirnov. Pour valider les expériences, un test t apparié est réalisé entre les conditions non-stimulées et stimulées. Enfin pour valider l’activité du composé de référence et des produits testés, notamment l’association, des comparaisons statistiques inter-groupes sont réalisées à partir des données brutes par une ANOVA à une voie associée à un test Dunnett comme post-test.The level of substance P (pg/ml) is calculated by interpolation from a standard curve. The raw data and the inhibition percentages are analyzed using Excel and GraphPad Prism software from Microsoft. The normality of the data was assessed by the Shapiro-Wilk and Kolmogorov-Smirnov normality tests. To validate the experiments, a paired t-test is performed between unstimulated and stimulated conditions. Finally, to validate the activity of the reference compound and the products tested, in particular the combination, inter-group statistical comparisons are carried out from the raw data by a one-way ANOVA associated with a Dunnett test as a post-test.
RésultatsResults
La vératridine à 3µM, comme attendu, augmente fortement et significativement la libération de substance P. La lidocaïne, testée à 100µM, réduit significativement la libération de substance P induite par la stimulation par la vératridine. Ces résultats attendus permettent de valider ce test.Veratridine at 3 μM, as expected, strongly and significantly increases the release of substance P. Lidocaine, tested at 100 μM, significantly reduces the release of substance P induced by stimulation by veratridine. These expected results validate this test.
Les inventeurs mettent en évidence que l’association d’un extrait de plantule d’avoine avec un extrait de liane Uncaria tomentosa réduit de façon synergique la libération de substance P stimulée par la vératridine.The inventors demonstrate that the combination of an oat seedling extract with an Uncaria tomentosa liana extract synergistically reduces the release of substance P stimulated by veratridine.
Ces résultats démontrent l’intérêt d’utiliser une telle association dans une composition dermatologique ou cosmétique afin de moduler les voies de la nociception.These results demonstrate the interest of using such an association in a dermatological or cosmetic composition in order to modulate the pathways of nociception.
Exemple 4 : Préparation de l’extrait d’Example 4: Preparation of the extract of UncariaUncaria tomentosatomentosa
Les écorces de tiges d’Uncaria tomentosaprovenant du Pérou sont broyées puis extraites par un solvant hydroalcoolique (éthanol 50%), sous reflux et sous agitation. Une fois essorée et filtrée, la solution extraite est désolvantée (l’alcool est évaporé), la solution aqueuse obtenue est stabilisée par ajout de propylène glycol. On obtient ainsi un extrait hydroglycolique contenant environ 2% de matière sèche, 49% d’eau et 49% de propylène glycol. Uncaria tomentosa stem bark from Peru is ground and then extracted with a hydroalcoholic solvent (50% ethanol), under reflux and stirring. Once drained and filtered, the extracted solution is desolventized (the alcohol is evaporated), the aqueous solution obtained is stabilized by adding propylene glycol. A hydroglycolic extract containing about 2% dry matter, 49% water and 49% propylene glycol is thus obtained.
Les polyphénols sont dosés à 20% dans la matière sèche. L’extrait sur support est standardisé à 0,5% de polyphénols. Les alcaloïdes sont dosés et sont présents à hauteur de 5% par rapport à la matière sèche, soit 0,1% dans l’extrait sur support.The polyphenols are dosed at 20% in the dry matter. The extract on support is standardized to 0.5% polyphenols. The alkaloids are dosed and are present at 5% in relation to the dry matter, i.e. 0.1% in the extract on support.
Exemple 5 : Exemple de composition selon l’inventionExample 5: Example of composition according to the invention
en poidsPercentage
in weight
Claims (22)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR1904629A FR3095591B1 (en) | 2019-05-02 | 2019-05-02 | Combination of an extract of Uncaria tomentosa liana and an extract of oat seedlings to modulate the pathways of nociception |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR1904629 | 2019-05-02 | ||
FR1904629A FR3095591B1 (en) | 2019-05-02 | 2019-05-02 | Combination of an extract of Uncaria tomentosa liana and an extract of oat seedlings to modulate the pathways of nociception |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR3095591A1 true FR3095591A1 (en) | 2020-11-06 |
FR3095591B1 FR3095591B1 (en) | 2021-11-19 |
Family
ID=67999786
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR1904629A Expired - Fee Related FR3095591B1 (en) | 2019-05-02 | 2019-05-02 | Combination of an extract of Uncaria tomentosa liana and an extract of oat seedlings to modulate the pathways of nociception |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
FR (1) | FR3095591B1 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR3139990A1 (en) * | 2022-09-22 | 2024-03-29 | Pierre Fabre Dermo-Cosmetique | Cosmetic or dermatological compositions for balancing the skin microbiota |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005067951A1 (en) * | 2004-01-07 | 2005-07-28 | Taal-Vlas, Anita, Monique | Botanical extract composition |
WO2010054879A2 (en) | 2008-11-14 | 2010-05-20 | Pierre Fabre Dermo-Cosmetique | Extract of aerial parts of oats harvested before ear emergence |
WO2019038454A1 (en) * | 2017-08-25 | 2019-02-28 | Brilliantiq Ab | Functional chewing gum comprising phytonutrients and adaptogenic herbs |
-
2019
- 2019-05-02 FR FR1904629A patent/FR3095591B1/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005067951A1 (en) * | 2004-01-07 | 2005-07-28 | Taal-Vlas, Anita, Monique | Botanical extract composition |
WO2010054879A2 (en) | 2008-11-14 | 2010-05-20 | Pierre Fabre Dermo-Cosmetique | Extract of aerial parts of oats harvested before ear emergence |
WO2019038454A1 (en) * | 2017-08-25 | 2019-02-28 | Brilliantiq Ab | Functional chewing gum comprising phytonutrients and adaptogenic herbs |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
JURGENSEN ET AL., PHARMACOLOGY, BIOCHEMISTRY AND BEHAVIOUR, vol. 81, 2005, pages 466 - 477 |
JURGENSEN S ET AL: "Involvement of 5-HT"2 receptors in the antinociceptive effect of Uncaria tomentosa", PHARMACOLOGY BIOCHEMISTRY AND BEHAVIOR, ELSEVIER, US, vol. 81, no. 3, 1 July 2005 (2005-07-01), pages 466 - 477, XP027691044, ISSN: 0091-3057, [retrieved on 20050701] * |
LAUWRENCE ET AL., NATURE MEDICINE, vol. 7, no. 12, 2001, pages 1291 - 1297 |
MISERY ET AL., NAT. REV. NEUROL., vol. 10, 2014, pages 408 - 416 |
ROJAS-DURAN ET AL., J. ETHNOPHARMACOL., vol. 143, no. 3, 2012, pages 801 - 804 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR3139990A1 (en) * | 2022-09-22 | 2024-03-29 | Pierre Fabre Dermo-Cosmetique | Cosmetic or dermatological compositions for balancing the skin microbiota |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR3095591B1 (en) | 2021-11-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2671492C2 (en) | Compositions containing berberine or analogs thereof for treating rosacea or red face related skin disorders | |
EP3393488B1 (en) | Composition comprising an ambora extract and a green tea extract for the treatment of psoriasis, atopic dermatitis, chronic urticaria, antihistamine-resistant pruritus and senile pruritus | |
EP2691074A1 (en) | Composition based on camellia japonica and polygonum hydropiper for protecting the skin | |
JP2019514981A (en) | Saxifraga extract for cosmetic or therapeutic use on the skin | |
KR101151093B1 (en) | Cosmetic composition having anti-inflammation and skin regeneration effect | |
FR3061434B1 (en) | COSMETIC COMPOSITION COMPRISING AN ASSOCIATION OF PONGAMIA OIL AND PENTYLENE GLYCOL 4-T-BUTYLCYCLOHEXANOL FOR CONTROLLING ROSACEA | |
KR20190012324A (en) | Seaweed extract for treating skin inflammatory diseases and composition containing the same | |
Kim et al. | Morus alba fruits attenuates atopic dermatitis symptoms and pathology in vivo and in vitro via the regulation of barrier function, immune response and pruritus | |
FR3095591A1 (en) | Combination of an extract of Uncaria tomentosa liana and an extract of oat seedlings to modulate the pathways of nociception | |
EP3962600A1 (en) | Novel topical formulation that modulates nociception pathways | |
CA3179281C (en) | Protein hydrolysate of moringa peregrina seed cake for its application as a medicament, process for obtaining same and pharmaceutical and dermatological compositions | |
KR20240032428A (en) | Composition for preventing and treating psoriasis comprising extracts of ficus carica | |
KR102272237B1 (en) | Composition for improved atopy skin and skin moisturizing comprising natural extract | |
FR3031900A1 (en) | TRIPTOLID AND DERIVATIVES THEREOF IN THE TREATMENT OF TUMORS AND CUTANEOUS PRE-CANCER DISEASES | |
KR20190075850A (en) | A composition for improving, preventing and treating of pruritus comprising Porphyra yezoensis extract | |
Legiawati | Centella asiatica: alternative dry skin therapy in type 2 diabetes mellitus | |
RU2619338C1 (en) | Method for preparation of composition for periodontal disease treatment | |
Makdisi et al. | Oats and skin health | |
KR20230076873A (en) | Composition for preventing, ameliorating or treating rosacea comprising Artemisia sp. plant extracts as an active ingredient | |
FR2918278A1 (en) | USE OF OLEOCANTHAL IN THE TREATMENT OF SKIN INFLAMMATION. | |
EP3738579A1 (en) | Cosmetic use of eugenia jambos extract for a protective effect, in particular anti-ageing, for the skin, its associated areas and the mucous membranes | |
US20240252571A1 (en) | Hemp Essential Oil | |
KR20200083031A (en) | Composition for improving or treating Atopic Dermatitis Comprising piceatannol as effective ingredient | |
KR101568697B1 (en) | A skin inflammation care agent with the extract of Maackia amurensis and the extract of Maackia fauriei | |
FR3133746A1 (en) | Melaleuca alternifolia extract and its cosmetic uses |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 2 |
|
PLSC | Publication of the preliminary search report |
Effective date: 20201106 |
|
PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 3 |
|
PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 4 |
|
ST | Notification of lapse |
Effective date: 20240105 |