FR3035790A3 - DENTAL PREPARATION BASED ON HYALURONANE AND OCTENIDINE DICHLORHYDRATE - Google Patents

DENTAL PREPARATION BASED ON HYALURONANE AND OCTENIDINE DICHLORHYDRATE Download PDF

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Abstract

La présente invention concerne une composition dentaire sous la forme d'un lyophilisat ou d'un gel à base d'un sel physiologiquement acceptable de l'acide hyaluronique et d'un antiseptique (dichlorhydrate d'octénidine), éventuellement d'un ou plusieurs autres polysaccharides et d'un sel inorganique physiologiquement acceptable, qui convient pour le traitement et la prévention des complications dentaires, par exemple pour le traitement et la prévention de l'ostéite alvéolaire, le traitement de la cicatrisation des gencives après l'élimination du tartre, pour le traitement des blessures de la muqueuse buccale et à la langue ou d'autres types de blessures et des lésions de la cavité buccale. Ladite composition ou préparation dentaire est caractérisée en ce qu'elle contient un sel de l'acide hyaluronique physiologiquement acceptable et le dichlorhydrate d'octénidine, en un rapport en poids de 100:1 à 2000:1, et se présentant sous la forme d'un lyophilisat ou d'un gel.The present invention relates to a dental composition in the form of a lyophilizate or a gel based on a physiologically acceptable salt of hyaluronic acid and an antiseptic (octenidine dihydrochloride), optionally one or more other polysaccharides and a physiologically acceptable inorganic salt, which is suitable for the treatment and prevention of dental complications, for example for the treatment and prevention of alveolar osteitis, the treatment of gum healing after removal of tartar , for the treatment of injuries of the oral mucosa and tongue or other types of injuries and lesions of the oral cavity. The dental composition or preparation is characterized in that it contains a physiologically acceptable salt of hyaluronic acid and octenidine dihydrochloride in a weight ratio of 100: 1 to 2000: 1 and is in the form of lyophilizate or gel.

Description

1 DESCRIPTION Domaine technique de l'invention La solution technique se rapporte à une composition dentaire sous la forme d'un lyophilisat ou d'un gel à base d'un sel physiologiquement acceptable de l'acide hyaluronique et d'un antiseptique (dichlorhydrate 5 d'octénidine), éventuellement d'un ou plusieurs autres polysaccharides et d'un sel inorganique physiologiquement acceptable, qui convient pour le traitement et la prévention des complications dentaires, par exemple pour le traitement et la prévention de l'ostéite alvéolaire, le traitement de la cicatrisation des gencives après l'élimination du tartre, pour le traitement 10 des blessures de la muqueuse buccale et de la langue ou d'autres types de blessures et des lésions de la cavité buccale. Arrière-plan technologique de l'invention L'ostéite alvéolaire (alveolitis sicca, alvéolite sèche, lit sec, alvéolite fibrinolytique, le syndrome post-extraction) est une complication 15 après l'extraction de la dent, qui conduit à la non-formation ou la désintégration de la coagulation sanguine. Elle affecte le plus souvent les lits dans la mâchoire inférieure. Le lit est vide, de couleur grise, très douloureux. L'incidence de l'ostéite alvéolaire après l'extraction des dents de sagesse est jusqu'à 35 %. 20 L'ostéite alvéolaire signifie une désintégration partielle ou complète du caillot sanguin due à la fibrinolyse (conversion du plasminogène en plasmine) avec un effet microbien à la paroi du lit de la plaie d'extraction. Cliniquement, elle se caractérise principalement par une douleur intense et difficile à pallier, non seulement à la location de la plaie 25 d'extraction, mais aussi dans l'ensemble de la mâchoire, ou même à l'oreille. L'exsudation n'est pas présente, le lit dentaire est vide, sans caillots, ou est rempli de restes de nourriture. Le traitement consiste en une irrigation (lavement) de la plaie d'extraction pour enlever le lit excochléaire nécrotique, en ré-hémorragie de 30 la plaie et initialisation de la guérison. Il est possible d'utiliser un agent intra-alvéolaire thérapeutique après l'éxcochleation et irrigation du lit. Des mesures préventives sont d'une grande importance, y compris plusieurs options, qui devrait en réduire la formation de l'ostéite alvéolaire, en utilisant des remèdes généraux ou locaux. 3035790 - 2 - A l'ensemble des agents thérapeutiques administrés, appartiennent les stéroïdes et les antibiotiques prophylactiques. La prophylaxie par antibiotiques fait partie de procédés très fréquents de traitement préventif en assurant des moyens fournissant un environnement antimicrobien et empêchant le développement de la maladie. Une seule dose avant l'exercice est préférée pour garantir la présence systémique de l'antibiotique au moment de l'intervention chirurgienne. Ce sont les lincosamides qui sont recommandées le plus souvent (clindamycine), d'autres antibiotiques de la gamme de la pénicilline (amoxicilline) et la tétracycline. En ce qui concerne les antibiotiques, on ne peut pas définir avec précision les indications, cependant l'administration prophylactique des antibiotiques est appropriée pour traiter les dents de sagesse où il y aura une procédure compliquée prolongée nécessitant une préparation importante de l'os.TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION The technical solution relates to a dental composition in the form of a lyophilizate or a gel based on a physiologically acceptable salt of hyaluronic acid and an antiseptic (dihydrochloride). octenidine), optionally one or more other polysaccharides and a physiologically acceptable inorganic salt, which is suitable for the treatment and prevention of dental complications, for example for the treatment and prevention of alveolar osteitis, the treatment scarring of the gums after the removal of tartar, for the treatment of wounds of the oral mucosa and tongue or other types of wounds and lesions of the oral cavity. BACKGROUND OF THE INVENTION Alveolar osteitis (alveolitis sicca, dry alveolitis, dry bed, fibrinolytic alveolitis, post-extraction syndrome) is a complication after tooth extraction, which leads to non-training or the disintegration of blood coagulation. It most often affects the beds in the lower jaw. The bed is empty, gray in color, very painful. The incidence of alveolar osteitis after wisdom tooth extraction is up to 35%. Alveolar osteitis means partial or complete disintegration of the blood clot due to fibrinolysis (conversion of plasminogen to plasmin) with a microbial effect at the wall of the extraction wound bed. Clinically, it is characterized mainly by an intense pain that is difficult to overcome, not only in the location of the extraction wound, but also in the entire jaw, or even in the ear. The exudation is not present, the dental bed is empty, without clots, or is filled with leftover food. The treatment consists of an irrigation (enema) of the extraction wound to remove the necrotic excochlear bed, re-hemorrhaging the wound and initiating healing. It is possible to use a therapeutic intra-alveolar agent after the excochleation and irrigation of the bed. Preventive measures are of great importance, including several options, which should reduce the formation of osteitis alveolar, using general or local remedies. To all therapeutic agents administered belong steroids and prophylactic antibiotics. Antibiotic prophylaxis is part of very common preventive treatment processes, providing means that provide an antimicrobial environment and prevent the development of the disease. A single dose before exercise is preferred to ensure the systemic presence of the antibiotic at the time of the surgery. Lincosamides are the most frequently recommended (clindamycin), other antibiotics in the penicillin (amoxicillin) range, and tetracycline. With regard to antibiotics, the indications can not be precisely defined, however prophylactic administration of antibiotics is appropriate for treating wisdom teeth where there will be a prolonged complicated procedure requiring significant preparation of the bone.

Les compositions thérapeutiques topiques sont administrées sous deux formes, comme rinçages antiseptiques de la cavité buccale, ou par voie intra-alvéolaire. Pour les rinçages on utilise des solutions salines, du peroxyde d'hydrogène (3 %) et des compositions d'hexétidine ou selon, de chlorhexidine.The topical therapeutic compositions are administered in two forms, as antiseptic rinses of the oral cavity, or intra-alveolar route. For rinsing, saline solutions, hydrogen peroxide (3%) and hexetidine or chlorhexidine compositions are used.

La chlorhexidine est utilisée sous la forme de solutions (à une concentration de 0,2 et 0,12 %) et de gel (à une concentration de 1 et 0,5 %), et actuellement également sous la forme de comprimés et d'aérosols. L'avantage de la chlorhexidine est sa liaison à la structure de surface des cellules épithéliales de la muqueuse buccale. Après le rinçage, environ 30 % reste lié. Cette quantité est progressivement libérée dans la salive et prolonge ainsi son action. L'usage le plus souvent recommandé de la chlorhexidine est un rince-bouche, immédiatement avant l'intervention chirurgicale. Une irrigation similaire est utilisée 2x quotidiennement pendant 7 jours après la chirurgie. De nombreuses études montrent l'effet des lavages entrepris où il y a une réduction de l'incidence alvéolite de près de 50 %. La prophylaxie intra-alvéolaire comprend l'administration thérapeutique de l'agent antiseptique / antimicrobien directement dans la plaie d'extraction. Un procédé très approprié est l'utilisation de gel de chlorhexidine dans l'enroulée à la fin de l'exécution. Le gel est appliqué en une dose unique. 3035790 - 3 - Une autre variante est une méthode dite ouverte qui permet une action antiseptique d'iodoforme. La méthode ouverte consiste à laisser la plaie d'extraction ouverte mais en étant tamponnée dans la partie couronne avec le drain iodoforme. L'effet antiseptique protège le caillot de sang 5 résultant avec la cicatrisation ultérieure. Le drain doit être changé toujours après 3-5 jours contre un autre plus court, et la plaie d'extraction est seulement rincée avec une solution saline. Au bout de 2 semaines, le drain est enlevé. L'inconvénient de cette méthode est la nécessité de changer le drain au cours de plusieurs inspections, ce qui interfère de manière 10 significative avec le confort post-opératoire du patient, et aussi une odeur déplaisante d'iodoforme. Une autre option est d'introduire un drain imprégné de Framykoin (Pamycon - marque déposée) ou de saupoudrer la plaie avec de la benzocaïne. L'analgésique significatif et antiseptique pour une utilisation 15 dentaire est l'huile de clou de girofle avec sa substance active d'eugénol. En médecine vétérinaire, on a souvent rencontré des pathologies des tissus mous de la cavité buccale provoquées par la production excessive et le dépôt de tartre, en particulier chez les chiens et les chats. La cause du dépôt excessif de tartre n'est pas seulement une 20 prédisposition génétique, mais aussi la composition de l'alimentation et la méthode (ou absence complète) de l'éleveur de soin des dents et de la cavité buccale de l'animal. Le tartre peut être classé en fonction de son emplacement comme supragingival et sous-gingivale. Le tartre supragingival s'installe au-dessus des gencives, sur les couronnes des dents, 25 et il peut couvrir une zone importante de la dent. Le tartre sous-gingival est formé en dessous du bord de la gencive dans la crevasse gingivale ou la poche parodontale. Il crée des dépôts sur les parois de la racine, ce qui est difficile à enlever. Le tartre peut être éliminé par ultrasons, de façon manuelle ou avec une combinaison des deux. En médecine vétérinaire, on 30 utilise dans la plupart des cas le nettoyage des dents par ultrasons, sous anesthésie générale. En utilisant un dispositif à ultrasons, on peut enlever même les dépôts de tartre grossiers et durs. Lors de l'emploi des appareils à ultrasons, les tissus mous dans la bouche peuvent également être endommagés et il est donc approprié de 35 traiter les gencives affectées et de promouvoir la guérison. Cela peut être réalisé par rinçages avec des solutions antiseptiques, des gels ou des pâtes contenant des substances ayant un effet de désinfection (par exemple chez 3035790 - 4 - les humains le gel Gengigel, le gel Corsodyl 1 % le gel Curasept ADS Parodontal, le gel Phyteneo Neocide - marques déposées. En médecine vétérinaire par exemple le gel Gingisan AUV, le gel Stomodine - marques déposées). Certains produits pour animaux contiennent des substances 5 naturelles à effet antibactérien ou des substances accélérant la guérison (par exemple le gel dentaire Hexocare StomacleanTM et d'autres). Le gel oral à base d'acide hyaluronique fournit une protection proactive contre les maladies des gencives et favorise la guérison naturelle des tissus endommagés et de l'inflammation dans la cavité buccale. Le hyaluronane 10 stimule également la formation de nouveaux tissus sains. Voici une autre indication possible pour l'utilisation de produits antiseptiques et curatifs pour favoriser la régénération rapide des gencives. L'utilisation de l'acide hyaluronique dans le domaine dentaire pour la cicatrisation des muqueuses est connue. Le hyaluronane est, par 15 exemple, la base des préparations de la ligne Gengigel - marque déposée qui sont destinées à des soins préventifs et au soutien dans le traitement des états associés à la gingivite et un appareil de suspension dentaire. En combinaison avec le collagène bovin, l'acide hyaluronique est une préparation Hypro-Sorb Z - marque déposée, qui sert comme un 20 hémostatique après extraction de la dent. Le dichlorhydrate d' octénidine fait partie de l'hygiène orale utilisée dans le rince-bouche Octenidol - marque déposée, autrement il fait partie des préparations pour l'antisepsie de la peau et la cicatrisation des plaies, par exemple dans Octenisept, Octenilin - marques déposées etc.Chlorhexidine is used in the form of solutions (at a concentration of 0.2 and 0.12%) and gel (at a concentration of 1 and 0.5%), and currently also in the form of tablets and tablets. aerosols. The advantage of chlorhexidine is its binding to the surface structure of epithelial cells of the oral mucosa. After rinsing, about 30% remains bound. This quantity is gradually released into the saliva and thus prolongs its action. The most frequently recommended use of chlorhexidine is a mouthwash immediately before surgery. Similar irrigation is used 2x daily for 7 days after surgery. Numerous studies show the effect of washes undertaken where there is a reduction in the incidence of alveolitis of nearly 50%. Intra-alveolar prophylaxis includes the therapeutic administration of the antiseptic / antimicrobial agent directly into the extraction wound. A very suitable method is the use of chlorhexidine gel in the coiled at the end of the run. The gel is applied in a single dose. Another variant is a so-called open method that allows an antiseptic action of iodoform. The open method is to leave the extraction wound open but being buffered in the crown portion with the iodoform drain. The antiseptic effect protects the resulting blood clot with subsequent healing. The drain should be changed again after 3-5 days against another shorter one, and the extraction wound is only rinsed with saline solution. After 2 weeks, the drain is removed. The disadvantage of this method is the need to change the drain during several inspections, which significantly interferes with the postoperative comfort of the patient, and also an unpleasant smell of iodoform. Another option is to introduce a drain impregnated with Framykoin (Pamycon - registered trademark) or sprinkle the wound with benzocaine. The significant and antiseptic analgesic for dental use is clove oil with its eugenol active ingredient. In veterinary medicine, soft tissues of the oral cavity have often been found caused by excessive production and deposition of tartar, especially in dogs and cats. The cause of excessive scale deposition is not only a genetic predisposition, but also the composition of the diet and the method (or complete absence) of the caregiver of the teeth and oral cavity of the animal. . Tartar can be classified according to its location as supragingival and subgingival. Supragingival calculus is placed above the gums, on the crowns of the teeth, and can cover a large area of the tooth. Subgingival calculus is formed below the edge of the gingiva in the gingival crevice or periodontal pocket. It creates deposits on the walls of the root, which is difficult to remove. Tartar can be removed by ultrasound, either manually or with a combination of both. In veterinary medicine, ultrasound teeth cleaning is used in most cases under general anesthesia. By using an ultrasound device, even coarse and hard scale deposits can be removed. When using ultrasound machines, the soft tissues in the mouth can also be damaged and it is therefore appropriate to treat the affected gums and promote healing. This can be achieved by rinsing with antiseptic solutions, gels or pastes containing substances having a disinfecting effect (for example in humans Gengigel gel, Corsodyl gel 1% gel Curasept ADS Periodontal, the Phyteneo Neocide gel - registered trademarks In veterinary medicine for example Gingisan AUV gel, Stomodin gel - registered trademarks). Some animal products contain natural substances with an antibacterial effect or substances that accelerate healing (for example Hexocare Stomaclean ™ dental gel and others). The hyaluronic acid oral gel provides proactive protection against gum disease and promotes natural healing of damaged tissue and inflammation in the oral cavity. Hyaluronan 10 also stimulates the formation of new healthy tissue. Here is another possible indication for the use of antiseptic and curative products to promote the rapid regeneration of the gums. The use of hyaluronic acid in the dental field for the healing of mucous membranes is known. Hyaluronan is, for example, the basis of the preparations of the Gengigel-trademark line which are intended for preventive care and support in the treatment of gingivitis-related conditions and a dental suspension apparatus. In combination with bovine collagen, hyaluronic acid is a Hypro-Sorb Z-registered trademark, which serves as a haemostat after tooth extraction. Octenidine dihydrochloride is part of the oral hygiene used in Octenidol mouthwash - registered trademark, otherwise it is part of preparations for skin antisepsis and wound healing, for example in Octenisept, Octenilin - brands deposited etc.

25 La demande de brevet européen EP2401914 décrit un mélange antimicrobien antiseptique pour les plaies et les muqueuses. La préparation contient l'alcane bispyridinium (dichlorhydrate d'octénidine), un humectant et de l'eau. Un agent mouillant préféré est le glycérol. Outre la solution, la demande de brevet ne mentionne pas d'autres formes de préparations. Le 30 contenu en dichlorhydrate d'octénidine par rapport à la composante d'hydratation est plus important, ce qui peut entraîner, après une administration prolongée, l'irritation des muqueuses ou de la peau. La demande de brevet internationale W02009032406 décrit une composition pour le traitement et la prévention de la xérostomie et de la 35 pathologie associée, par exemple les infections bactériennes, les caries dentaires et des troubles analogues. Il s'agit d'un mélange contenant un agent tensioactif, une substance antimicrobienne et un adhésif. La 3035790 - 5 - préparation est disponible sous la forme de dentifrice, rince-bouche ou spray buccal. L'inconvénient de cette solution est la teneur élevée en antiseptiques qui peuvent irriter, donc la solution décrite ne convient que pour l'application à court terme.European Patent Application EP2401914 discloses an antiseptic antimicrobial mixture for wounds and mucous membranes. The preparation contains alkane bispyridinium (octenidine dihydrochloride), a humectant and water. A preferred wetting agent is glycerol. In addition to the solution, the patent application does not mention other forms of preparations. The content of octenidine dihydrochloride relative to the hydration component is greater, which may result, after prolonged administration, in irritation of the mucous membranes or skin. International Patent Application WO2009032406 discloses a composition for the treatment and prevention of xerostomia and related pathology, for example bacterial infections, dental caries and the like. It is a mixture containing a surfactant, an antimicrobial substance and an adhesive. The preparation is available in the form of toothpaste, mouthwash or oral spray. The disadvantage of this solution is the high content of antiseptics that can irritate, so the described solution is only suitable for short-term application.

5 La demande de brevet internationale W02006105196 décrit une composition dont le composant principal est le diindolylméthane, qui peut être présent en combinaison avec un autre agent anti-inflammatoire ou anti-bactérien. La composition peut être administrée sous la forme de capsules, comprimés, dentifrices, gels oraux, collutoires, losanges et autres.International Patent Application WO2006105196 describes a composition whose main component is diindolylmethane, which may be present in combination with another anti-inflammatory or anti-bacterial agent. The composition may be administered in the form of capsules, tablets, dentifrices, oral gels, mouthwashes, lozenges and the like.

10 Le produit a été conçu pour le traitement de la muqueuse buccale avec une structure détériorée, par exemple avec une parodontite ou gingivite, pour prévenir et arrêter la perte osseuse (ostéopénie, l'ostéoporose) ou pour le traitement d'une inflammation chronique de la muqueuse. La demande de brevet internationale W02012174076 décrit un 15 complexe polymétallique et un support approprié pour une utilisation par voie orale. Le complexe est un mélange constitué d'un composé polyfonctionnel (par exemple l'acide polycarboxylique, des polyaminoacides, etc.) de deux éléments ou plus, si nécessaire, d'autres ingrédients actifs. Un complexe préféré est le malonate de cuivre-zinc. Les 20 formes préférées représentent la solution, la mousse, les bâtons et les onguents. La demande de brevet internationale W02012073191 décrit une composition pour la régénération des muqueuses, contenant de la choline alfoscerate et l'hyaluronane de la masse moléculaire élevée 25 (0,8-4 MDa). En outre, il peut contenir d'autres ingrédients actifs, par exemple l'argent, l'aloe vera, l'allantoïne, la chlorhexidine ou le chlorure de benzalkonium. La demande de brevet européen EP2520279 décrit un dispositif médical à usage dentaire en forme de gel thermo- réversible. La composition est constituée d'eau, d'un agent actif à l'effet topique, 30 d'épaississants, et une composante muco-adhésive qui améliore l'adhérence dans la muqueuse buccale ou sur l'émail des dents, ce qui augmente la présence de la préparation sur le lieu de destination. C'est l'acide hyaluronique ou son sel qui représentent le composant mucoadhésif, comme l'agent épaississant est un poloxamère et la substance active est 35 dans le groupe constitué par les désinfectants, les sels de fluorure, des antioxydants, des anesthésiques locaux, les antibiotiques ou les agents anti-inflammatoires. La demande de brevet internationale W02013079443 3035790 - 6 - décrit une composition pour la régénération osseuse chez mammifères, de préférence des os de la mâchoire chez l'homme, par exemple au cours de la parodontite. La composition est constituée d'un liant, d'un granulé et d'acide hyaluronique. Comme granulé sert par exemple l'aragonite, la bio- 5 céramique, le bio-verre ou la masse osseuse allogénique, autogène, ou xénogénique. Le liant est le collagène, éventuellement une autre "colle de fibrine". Les demandes de brevet internationales W02013029796, W02013029797 et W02013029798 décrivent un pansement de structure 10 multicouche comprenant une couche textile, du charbon actif et une autre couche spécifique. Il peut soit être un hydrocolloïde ou une couche respirante. L'hydrocolloïde peut être l'hyaluronane. La composition peut en outre contenir une substance antiseptique active ou d'autres agents actifs (par exemple, l'allantoïne, la bromélaïne, la riboflavine, etc.) 15 Objet de l'invention L'invention se rapporte à une composition ou préparation dentaire à base d'acide hyaluronique (d'hyaluronane) et de dichlorhydrate d'octénidine, qui est caractérisée en ce qu 'elle contient un sel physiologiquement acceptable de l'acide hyaluronique et le dichlorhydrate 20 d'octénidine, en un rapport en poids de 100:1 à 2000:1, de préférence de 400:1 à 800:1, encore de préférence de 500:1, et qui se présente sous forme d'un lyophilisat ou d'un gel. Le rapport en poids indiqué au-dessus de 100:1 à 2000:1 des deux ingrédients actifs présente une plage garantissant à la fois la sécurité et 25 l'efficacité de l'invention. L'avantage de la préparation dentaire sous la forme de lyophilisat ou de gel est sa facilité de manipulation et, pour le lyophilisat, les contours personnalisés et en outre la possibilité d'en former un tampon si nécessaire, par exemple de la forme correspondante à la plaie d'extraction 30 après une extraction dentaire, puisque le hyaluronane s'applique très bien et reste avec son adhésivité plus long dans la plaie ou sur la muqueuse buccale. La préparation selon l'invention sous la forme d'un lyophilisat et d'un gel peut être très bien ajustée en ce qui concerne le contenu exact de 35 dichlorhydrate d'octénidine en l'ajustant à la plage qui est efficace, sans étant irritante. 3035790 - 7 - Par le rapport ci-dessus préféré de 400:1 à 800:1, de préférence de 500:1, la cicatrisation de la plaie n'est pas perturbée, tandis que l'efficacité à la fois contre les bactéries G + et G- et la levure est très élevée. Avec la préparation selon l'invention sous la forme d'un 5 lyophilisat et d'un gel peut être également réalisé un ajustement de pH avec précision correspondant au pH de la salive du mammifère cible, tels que les chiens, les chats, ce qui contribue à la compatibilité avec l'environnement et contribue ainsi à une lente élimination de la substance dans la région d'application.The product has been designed for the treatment of oral mucosa with a deteriorated structure, for example with periodontitis or gingivitis, to prevent and stop bone loss (osteopenia, osteoporosis) or for the treatment of chronic inflammation of the buccal mucosa. the mucosa. International Patent Application WO2012174076 discloses a polymetallic complex and a carrier suitable for oral use. The complex is a mixture of a polyfunctional compound (eg, polycarboxylic acid, polyamino acids, etc.) of two or more elements, if necessary, other active ingredients. A preferred complex is copper-zinc malonate. The preferred forms are solution, foam, sticks and ointments. International Patent Application WO2012073191 discloses a mucosal regeneration composition containing choline alfoscerate and hyaluronan of high molecular weight (0.8-4 MDa). In addition, it may contain other active ingredients, for example silver, aloe vera, allantoin, chlorhexidine or benzalkonium chloride. European Patent Application EP2520279 discloses a medical device for dental use in the form of heat-reversible gel. The composition consists of water, a topically active agent, thickeners, and a mucoadhesive component which improves adhesion in the oral mucosa or tooth enamel, which increases the presence of the preparation at the place of destination. It is hyaluronic acid or its salt which represents the mucoadhesive component, as the thickening agent is a poloxamer and the active substance is in the group consisting of disinfectants, fluoride salts, antioxidants, local anesthetics, antibiotics or anti-inflammatory agents. International Patent Application WO2013079443 3035790 discloses a composition for bone regeneration in mammals, preferably jaw bones in humans, for example during periodontitis. The composition consists of a binder, a granule and hyaluronic acid. Granules such as aragonite, bioceramic, bio-glass or allogeneic, autogenous or xenogeneic bone mass are used. The binder is collagen, possibly another "fibrin glue". International Patent Applications WO2013029796, WO2013029797 and WO2013029798 disclose a multilayer structure dressing comprising a textile layer, activated carbon and another specific layer. It can be either a hydrocolloid or a breathable layer. The hydrocolloid may be hyaluronan. The composition may further contain an active antiseptic substance or other active agents (eg, allantoin, bromelain, riboflavin, etc.). Object of the Invention The invention relates to a dental composition or preparation based on hyaluronic acid (hyaluronan) and octenidine dihydrochloride, which is characterized in that it contains a physiologically acceptable salt of hyaluronic acid and octenidine dihydrochloride, in a ratio by weight of 100: 1 to 2000: 1, preferably 400: 1 to 800: 1, more preferably 500: 1, and which is in the form of a lyophilisate or a gel. The ratio by weight indicated above 100: 1 to 2000: 1 of the two active ingredients has a range which guarantees both the safety and effectiveness of the invention. The advantage of the dental preparation in the form of lyophilisate or gel is its ease of handling and, for the lyophilizate, the personalized contours and in addition the possibility of forming a buffer if necessary, for example of the form corresponding to the extraction wound 30 after a tooth extraction, since the hyaluronan is applied very well and remains with its longer adhesiveness in the wound or on the oral mucosa. The preparation according to the invention in the form of a lyophilizate and a gel can be very well adjusted with respect to the exact content of octenidine dihydrochloride by adjusting it to the range which is effective, without being irritating. . By the above preferred ratio of 400: 1 to 800: 1, preferably 500: 1, wound healing is not impaired, while efficacy against both G-bacteria + and G- and the yeast is very high. With the preparation according to the invention in the form of a lyophilizate and a gel can also be carried out a pH adjustment with accuracy corresponding to the pH of the saliva of the target mammal, such as dogs, cats, which contributes to the compatibility with the environment and thus contributes to a slow elimination of the substance in the region of application.

10 Selon un mode de réalisation technique préféré de l'invention, le sel physiologiquement acceptable de l'acide hyaluronique dans la composition est choisi dans le groupe constitué par les ions de métaux alcalins ou des ions alcalino-terreux, de préférence Na, K-E, Ca2+ ou Mg2±. En plus, selon un mode de réalisation technique préféré de 15 l'invention, la masse moléculaire du sel physiologiquement acceptable de l'acide hyaluronique dans la composition est comprise dans l'intervalle 2 x 105 à 2,5 x 106 g/mol, de préférence comprise entre 1 x 106 à 2,5 x 106 g/mol, en raison de capacité d'hydratation élevée, respectivement une lente dégradation de l'espace de la plaie.According to a preferred technical embodiment of the invention, the physiologically acceptable salt of hyaluronic acid in the composition is selected from the group consisting of alkali metal ions or alkaline earth ions, preferably Na, KE, Ca2 + or Mg2 ±. In addition, according to a preferred technical embodiment of the invention, the molecular weight of the physiologically acceptable salt of hyaluronic acid in the composition is in the range 2 x 105 to 2.5 x 106 g / mol, preferably between 1 x 106 to 2.5 x 106 g / mol, due to high hydration capacity, respectively a slow degradation of the wound space.

20 Selon encore un autre mode de réalisation technique préféré, la composition de l'invention, de préférence, comprend en outre au moins un polysaccharide auxiliaire et / ou au moins un sel inorganique physiologiquement acceptable, qui sont utiles pour le traitement et la prévention de l'ostéite alvéolaire ou d'autres complications après extraction 25 de la dent en stomatologie, ou pour traiter d'autres types de plaies et endommagements des membranes muqueuses, par exemple pour le traitement des gencives après le détartrage. Le polysaccharide auxiliaire est de préférence choisi dans le groupe comprenant la carboxyméthylcellulose (CMC), l'hydroxyéthylcellulose (HEC), l'hydroxypropylméthylcellulose 30 (HPMC), l'alginate, ou la polyvinylpyrrolidone (PVP). Dans encore un autre mode de réalisation technique préféré de l'invention, le rapport en poids du sel physiologiquement acceptable de l'acide hyaluronique et au moins un adjuvant du polysaccharide (auxiliaire) se situe dans la plage de 80:20 à 20:80, de préférence entre 75:25 et 40:60.According to yet another preferred technical embodiment, the composition of the invention preferably further comprises at least one auxiliary polysaccharide and / or at least one physiologically acceptable inorganic salt, which are useful for the treatment and prevention of alveolar osteitis or other complications after extraction of the tooth in stomatology, or to treat other types of wounds and damage to the mucous membranes, for example for the treatment of the gums after descaling. The auxiliary polysaccharide is preferably selected from the group consisting of carboxymethylcellulose (CMC), hydroxyethylcellulose (HEC), hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), alginate, or polyvinylpyrrolidone (PVP). In yet another preferred technical embodiment of the invention, the weight ratio of the physiologically acceptable salt of the hyaluronic acid and at least one adjuvant of the (auxiliary) polysaccharide is in the range of 80:20 to 20:80. preferably between 75:25 and 40:60.

35 Le sel inorganique physiologiquement acceptable est de préférence le chlorure de calcium, qui a une double fonction et contribue également à arrêter le saignement de la plaie et contribue également à la 3035790 - 8 - formation de sel de calcium d'acide hyaluronique, qui a une demi-vie de l'élimination plus longue que le sel de sodium. La concentration préférée est donnée par le rapport molaire entre les groupes carboxyles de l'acide hyaluronique, et des ions calcium, qui doivent être dans l'intervalle de 1:1 à 5 1:0,1, de préférence dans la plage de 1:0,4. La concentration totale en polysaccharides dans la composition selon la solution technique est comprise dans l'intervalle de 1 à 5 % en poids, de préférence dans l'intervalle 4 à 5 % en poids dans le gel. Selon un autre mode de réalisation technique de l'invention, la 10 préparation se présente sous la forme d'un tampon en forme de, ou consistant en un lyophilisat. Pour la création de lyophilisat sont appropriés des solutions initiales aussi à une concentration de 1 à 5 % en poids, la gamme préférée, toutefois, étant de 2 à 3,5 % en poids. Le plus préféré du point de vue de 15 l'aptitude au moulage et en même temps de la durée de présence dans la plaie est une concentration de 2,5 % en poids dans le cas de l'acide hyaluronique avec une Mw dans la plage de 1,5 à 1,8 x 106 g/mol. Sous l'expression "concentration totale des polysaccharides", on entend la concentration cumulative du sel physiologiquement acceptable 20 de l'acide hyaluronique, et de tous les autres excipients présents dans la préparation de polysaccharide selon l'invention sous forme de gel. Elle est exprimée en % en poids. Exemples Exemple 1 25 Lyophilisat avec de l'hyaluronane, du dichlorhydrate d'octénidine et du chlorure de calcium A 24,271 ml d'eau pour injection, on ajoute d'abord à l'aide d'une pipette 16 id de solution à 10 % de dichlorhydrate d'octénidine dans l'éthanol, puis on ajoute 92 mg de dihydrate de chlorure de calcium et la 30 solution doit être soigneusement mélangée. A cette solution, on ajoute progressivement, tout en agitant, 625 mg d'hyaluronane de sodium de masse moléculaire 1,78 x 106 g/mol et on le laisse se disperser à fond. Ensuite, il est conseillé de laisser échapper les bulles de la solution. La concentration totale en polysaccharides dans la solution initiale est de 2,5 % 35 en poids. La solution visqueuse résultante est dosée à 1,2 ml dans un blister de PE ayant les fossettes de forme ovale. Le blister rempli est inséré dans un lyophilisateur, gelé, puis lyophilisé, si nécessaire ou éventuellement 3035790 - 9 - congelé dans un congélateur à une température inférieure à - 50 °C, puis placé dans un lyophilisateur et lyophilisé. Le blister est fermé par une enveloppe en papier et les lyophilisats sont stérilisés avec de l'oxyde d'éthylène. Les lyophilisats sont destinés au traitement ou à la prévention de 5 l'ostéite alvéolaire après l'extraction de dent et peuvent être mis en forme selon les besoins, par exemple en fonction de la taille de la cavité. Le lyophilisat peut être adapté par exemple avec un scalpel pour obtenir une taille plus petite, par exemple une tranche, et utilisé pour le traitement d'autres blessures de la muqueuse buccale, par exemple des aphtes.The physiologically acceptable inorganic salt is preferably calcium chloride, which has a dual function and also helps to stop bleeding from the wound and also contributes to the formation of calcium salt of hyaluronic acid, which has a half-life of the elimination longer than the sodium salt. The preferred concentration is given by the molar ratio between the carboxyl groups of hyaluronic acid, and calcium ions, which must be in the range of 1: 1 to 1: 0.1, preferably in the range of 1 0.4. The total concentration of polysaccharides in the composition according to the technical solution is in the range of 1 to 5% by weight, preferably in the range of 4 to 5% by weight in the gel. According to another technical embodiment of the invention, the preparation is in the form of a buffer in the form of, or consisting of, a lyophilizate. For the creation of lyophilizate, initial solutions are also suitable at a concentration of 1 to 5% by weight, the preferred range, however, being 2 to 3.5% by weight. Most preferred from the point of view of moldability and at the same time the duration of the presence in the wound is a concentration of 2.5% by weight in the case of hyaluronic acid with a Mw in the range. from 1.5 to 1.8 x 106 g / mol. The term "total concentration of polysaccharides" means the cumulative concentration of the physiologically acceptable salt of hyaluronic acid, and all the other excipients present in the polysaccharide preparation according to the invention in gel form. It is expressed in% by weight. EXAMPLES EXAMPLE 1 Lyophilizate with Hyaluronan, Octenidine Dihydrochloride and Calcium Chloride To 24.271 ml of water for injection, 16 μl of 10% solution are first added using a pipette. of octenidine dihydrochloride in ethanol, then 92 mg of calcium chloride dihydrate are added and the solution should be thoroughly mixed. To this solution, 625 mg of sodium hyaluronan having a molecular weight of 1.78 × 10 6 g / mol is added progressively with stirring and is allowed to disperse completely. Then it is advisable to let the bubbles escape from the solution. The total concentration of polysaccharides in the initial solution is 2.5% by weight. The resulting viscous solution is assayed at 1.2 ml in a PE blister having the oval-shaped dimples. The filled blister is inserted into a lyophilizer, frozen, then lyophilized, if necessary, or optionally frozen in a freezer at a temperature below -50 ° C, then placed in a lyophilizer and freeze-dried. The blister is closed with a paper envelope and the lyophilisates are sterilized with ethylene oxide. The lyophilizates are intended for the treatment or prevention of alveolar osteitis after tooth extraction and can be shaped as needed, for example depending on the size of the cavity. The lyophilizate can be adapted for example with a scalpel to obtain a smaller size, for example a wafer, and used for the treatment of other injuries of the oral mucosa, for example mouth ulcers.

10 Exemple 2 Lyophilisat avec de l'hyaluronane et du dichlorhydrate d' octénidine A 24,171 ml d'eau pour injection, on ajoute à l'aide d'une pipette 21 id de solution à 10 % de dichlorhydrate d'octénidine dans 15 l'éthanol. La solution doit être soigneusement mélangée. A cette solution, on ajoute progressivement, tout en agitant, 812,5 mg de d'hyaluronane de sodium de masse moléculaire 1 x 106 g/mol et on le laisse se disperser à fond. Ensuite, il est conseillé de laisser échapper les bulles de la solution. La concentration totale en polysaccharides dans la solution initiale est de 20 3,25 % en poids. La solution visqueuse résultante est dosée à 1,2 ml dans un blister PE ayant des fossettes de forme ovale. Le blister rempli est inséré dans un lyophilisateur, gelé, puis lyophilisé, si nécessaire ou éventuellement congelé dans un congélateur à une température inférieure à - 50 °C, puis placé dans un lyophilisateur et lyophilisé. Le blister est fermé par une 25 enveloppe en papier et les lyophilisats sont stérilisés avec de l'oxyde d'éthylène. Les lyophilisats sont destinés au traitement ou à la prévention de l'ostéite alvéolaire après l'extraction de dent et peuvent être mis en forme selon les besoins, par exemple en fonction de la taille de la cavité. Le lyophilisat peut être adapté par exemple avec un scalpel pour obtenir une 30 taille plus petite, par exemple une tranche, et utilisé pour le traitement d'autres blessures de la muqueuse buccale, par exemple des aphtes. Exemple 3 Lyophilisat avec de l'hyaluronane, du dichlorhydrate d'octénidine, du chlorure de calcium et de l'hydroxyéthylcellulose 35 A 24,703 ml d'eau pour injection, on ajoute à l'aide d'une pipette 13 !al de solution à 10 % de dichlorhydrate d'octénidine dans l'éthanol, suivi par l'addition de 37 mg de chlorure de calcium dihydraté et 3035790 - 10 - la solution doit être soigneusement mélangée. A cette solution, on ajoute progressivement, tout en agitant, 150 mg d'hydroxyéthylcellulose et 100 mg d'hyaluronane de sodium de masse moléculaire 2,5 x 106 g/mol et on le laisse se disperser à fond. Ensuite, il est conseillé de laisser échapper les 5 bulles de la solution. La concentration totale en polysaccharides dans la solution de départ est égale à 1 % en poids. La solution visqueuse résultante est dosée à 1,2 ml dans un blister PE ayant des fossettes de forme ovale. Le blister rempli est inséré dans un lyophilisateur, gelé, puis lyophilisé, si nécessaire, ou éventuellement congelé dans un congélateur à une 10 température inférieure à - 50 °C, puis placé dans un lyophilisateur et est lyophilisé. Le blister est fermé par une enveloppe en papier et les lyophilisats sont stérilisés avec de l'oxyde d'éthylène. Les lyophilisats sont destinés au traitement ou à la prévention de l'ostéite alvéolaire après l'extraction de dent et peuvent être mis en forme selon les besoins, par 15 exemple en fonction de la taille de la cavité. Le lyophilisat peut être adapté par exemple avec un scalpel pour une taille plus petite, par exemple une tranche, et utilisé pour le traitement d'autres blessures de la muqueuse buccale, par exemple des aphtes. Exemple 4 20 Lyophilisat avec de l'hyaluronane, du dichlorhydrate d'octénidine, du chlorure de calcium et de l'hydroxyméthylcellulose. A 23,708 ml d'eau pour injection, on ajoute à l'aide d'une pipette 6 lui de solution à 10 % de dichlorhydrate d'octénidine dans l'éthanol, suivi par l'addition de 37 mg de chlorure de calcium dihydraté et 25 la solution doit être soigneusement mélangée. A cette solution, on ajoute progressivement, tout en agitant, 250 mg de HPMC et 1 mg d'hyaluronane de sodium de masse moléculaire 0,2 x 106 g/mol et on le laisse se disperser à fond. Ensuite, il est conseillé de laisser échapper les bulles de la solution. La concentration totale en polysaccharides dans la solution initiale est égale 30 à 5 % en poids. La solution visqueuse résultante est dosée à 1,2 ml dans un blister PE ayant des fossettes de forme ovale. Le blister rempli est inséré dans un lyophilisateur, gelé, puis lyophilisé, si nécessaire, ou éventuellement congelé dans un congélateur à une température inférieure à - 50 °C, puis placé dans un lyophilisateur et lyophilisé. Le blister est fermé 35 par une enveloppe en papier et les lyophilisats sont stérilisés avec de l'oxyde d'éthylène. Les lyophilisats sont destinés au traitement ou à la prévention de l'ostéite alvéolaire après l'extraction de dent et peuvent être 3035790 - 11 - mis en forme selon les besoins, par exemple en fonction de la taille de la cavité. Le lyophilisat peut être adapté par exemple avec un scalpel pour une taille plus petite, par exemple une tranche, et utilisé pour le traitement d'autres blessures de la muqueuse buccale, par exemple des aphtes.EXAMPLE 2 Lyophilisate with hyaluronan and octenidine dihydrochloride To 24.171 ml of water for injection, 21 μl of a solution of 10% octenidine dihydrochloride solution was added via pipette to the reaction medium. ethanol. The solution must be thoroughly mixed. To this solution, 812.5 mg of sodium hyaluronan with a molecular weight of 1 x 106 g / mol is gradually added with stirring and allowed to disperse thoroughly. Then it is advisable to let the bubbles escape from the solution. The total concentration of polysaccharides in the initial solution is 3.25% by weight. The resulting viscous solution is assayed at 1.2 ml in a PE blister having oval-shaped dimples. The filled blister is inserted in a lyophilizer, frozen, then lyophilized, if necessary or possibly frozen in a freezer at a temperature below -50 ° C., then placed in a lyophilizer and freeze-dried. The blister is closed with a paper wrapper and the lyophilizates are sterilized with ethylene oxide. Lyophilisates are intended for the treatment or prevention of alveolar osteitis after tooth extraction and can be shaped as needed, for example depending on the size of the cavity. The lyophilizate can be adapted for example with a scalpel to obtain a smaller size, for example a wafer, and used for the treatment of other injuries of the oral mucosa, for example mouth ulcers. EXAMPLE 3 Lyophilizate with Hyaluronan, Octenidine Dihydrochloride, Calcium Chloride and Hydroxylethylcellulose To 24.703 ml of water for injection, 13 μl of solution for solution was added by pipette. 10% octenidine dihydrochloride in ethanol, followed by the addition of 37 mg calcium chloride dihydrate and the solution should be thoroughly mixed. To this solution, 150 mg of hydroxyethylcellulose and 100 mg of sodium hyaluronan of molecular weight 2.5 x 10 6 g / mol are added gradually with stirring while being stirred and allowed to disperse completely. Then, it is advisable to let the 5 bubbles of the solution escape. The total concentration of polysaccharides in the starting solution is 1% by weight. The resulting viscous solution is assayed at 1.2 ml in a PE blister having oval-shaped dimples. The filled blister is inserted into a lyophilizer, frozen, then lyophilized, if necessary, or optionally frozen in a freezer at a temperature below -50 ° C., then placed in a freeze-dryer and lyophilized. The blister is closed with a paper envelope and the lyophilisates are sterilized with ethylene oxide. Lyophilisates are intended for the treatment or prevention of alveolar osteitis after tooth extraction and may be shaped as needed, for example depending on the size of the cavity. The lyophilizate can be adapted for example with a scalpel for a smaller size, for example a wafer, and used for the treatment of other injuries of the oral mucosa, for example mouth ulcers. Example 4 Lyophilizate with hyaluronan, octenidine dihydrochloride, calcium chloride and hydroxymethylcellulose. To 23.708 ml of water for injection, a solution of 10% octenidine dihydrochloride solution in ethanol was added using a pipette, followed by the addition of 37 mg of calcium chloride dihydrate and The solution must be thoroughly mixed. 250 mg of HPMC and 1 mg of sodium hyaluronan with a molecular weight of 0.2 × 10 6 g / mol are added progressively with stirring to this solution and it is allowed to disperse completely. Then it is advisable to let the bubbles escape from the solution. The total concentration of polysaccharides in the initial solution is 5% by weight. The resulting viscous solution is assayed at 1.2 ml in a PE blister having oval-shaped dimples. The filled blister is inserted in a lyophilizer, frozen, then lyophilized, if necessary, or possibly frozen in a freezer at a temperature below -50 ° C., then placed in a lyophilizer and freeze-dried. The blister is closed by a paper envelope and the lyophilizates are sterilized with ethylene oxide. The lyophilizates are intended for the treatment or prevention of alveolar osteitis after tooth extraction and can be shaped as required, for example depending on the size of the cavity. The lyophilizate can be adapted for example with a scalpel for a smaller size, for example a wafer, and used for the treatment of other injuries of the oral mucosa, for example mouth ulcers.

5 Exemple 5 Gel avec de l'hyaluronane et du dichlorhydrate d'octénidine A 23,688 ml d'eau pour injection, on ajoute à l'aide d'une pipette 8 id de solution à 10 % de dichlorhydrate d'octénidine dans de l'éthanol. La solution doit ensuite être mélangée soigneusement. A cette 10 solution, on ajoute progressivement, tout en agitant, 1,25 g d'hyaluronane de sodium de masse moléculaire 0,2 x 106 g/mol et on le laisse disperser à fond. La solution visqueuse résultante est dosée dans des récipients appropriés, par exemple des flacons de verre, des tubes ou des seringues. Puis elle est stérilisée par de la chaleur humide. La concentration totale en 15 polysaccharides dans le gel est de 5 % en poids. Le gel est utilisé par exemple pour le traitement de la gencive après l'élimination du tartre, le traitement ou la prévention du traitement de l'ostéite alvéolaire ou autre un dommage à la muqueuse ou de la peau, même dans le cas d'infections microbiennes.EXAMPLE 5 Gel with hyaluronan and octenidine dihydrochloride To 23.688 ml of water for injection, 8 μl of 10% solution of octenidine dihydrochloride was added by pipette into ethanol. The solution must then be mixed thoroughly. To this solution, 1.25 g of sodium hyaluronan having a molecular weight of 0.2 x 10 6 g / mol is gradually added with stirring and allowed to disperse thoroughly. The resulting viscous solution is metered into suitable containers, for example glass bottles, tubes or syringes. Then it is sterilized by moist heat. The total concentration of polysaccharides in the gel is 5% by weight. The gel is used, for example, for the treatment of the gums after the removal of calculus, the treatment or the prevention of the treatment of alveolar osteitis or other damage to the mucosa or the skin, even in the case of infections microbial.

20 Exemple 6 Gel avec de l'hyaluronane et du dichlorhydrate d'octénidine, du chlorure de calcium et de la polyvinylpyrrolidone. A 24,270 ml d'eau pour injection, on ajoute à l'aide d'une pipette 16 id de solution à 10 % de dichlorhydrate d'octénidine dans de 25 l'éthanol, puis on ajoute 92 mg du chlorure de calcium dihydraté et la solution doit être soigneusement mélangée. A cette solution, on ajoute progressivement, tout en agitant, 175 mg de la polyvinylpyrrolidone réticulée (Kollidon 30 - marque déposée). Ensuite, le pH est ajusté par l'addition de 2,5 id de NaOH 5M et on laisse la solution bien se mélanger.Example 6 Gel with hyaluronan and octenidine dihydrochloride, calcium chloride and polyvinylpyrrolidone. To 24,270 ml of water for injection, 16 μl of 10% solution of octenidine dihydrochloride in ethanol was pipetted and then 92 mg of calcium chloride dihydrate added and solution must be thoroughly mixed. 175 mg of the crosslinked polyvinylpyrrolidone (Kollidon 30 - registered trademark) are added gradually to this solution while stirring. Then, the pH is adjusted by the addition of 2.5 μl of 5M NaOH and the solution is allowed to mix well.

30 Enfin, on ajoute progressivement 450 mg de l'hyaluronane de sodium ayant la masse moléculaire 1,78 x 106 g/mol, et on la laisse encore une fois se disperser à fond. La solution visqueuse résultante est dosée dans des récipients appropriés, par exemple des flacons de verre, des tubes ou des seringues. Puis elle est stérilisée par la chaleur humide. La concentration 35 totale en polysaccharides dans le gel est de 2,5 % en poids. Le gel est destiné aux applications vétérinaires, par exemple pour le traitement des gencives après l'élimination du tartre, en particulier pour les chiens et les 3035790 - 12 - chats, en raison de son pH qui se situe dans la plage de 7,4 ± 0,4, ce qui correspond exactement au pH salivaire chez les chiens et les chats. Exemple 7 5 Gel avec de l'hyaluronane et du dichlorhydrate d' octénidine et de la carboxyméthylcellulose A 24,750 ml d'eau pour injection, on ajoute à l'aide d'une pipette 6 id de solution à 10 % de dichlorhydrate d'octénidine dans l'éthanol. La solution doit être soigneusement mélangée. A cette solution, 10 on ajoute progressivement, tout en agitant, 150 mg de carboxyméthylcellulose et 100 mg d'hyaluronane de sodium de masse moléculaire 2,5 x 106 g/mol et on les laisse se disperser à fond. La solution visqueuse résultante est dosée dans des récipients appropriés, par exemple des flacons de verre, des tubes ou des seringues. Puis stérilisée par la 15 chaleur humide. La concentration totale en polysaccharides dans le gel est de 1 % en poids. Le gel est utilisé, par exemple, pour le traitement de la gencive après l'élimination du tartre, le traitement ou la prévention du traitement de l'ostéite alvéolaire ou d'un autre dommage à la muqueuse ou de la peau, même dans le cas d'infections microbiennes.Finally, 450 mg of sodium hyaluronan having a molecular weight of 1.78 × 10 6 g / mol is gradually added and once more dispersed thoroughly. The resulting viscous solution is metered into suitable containers, for example glass bottles, tubes or syringes. Then it is sterilized by moist heat. The total concentration of polysaccharides in the gel is 2.5% by weight. The gel is intended for veterinary applications, for example for the treatment of gums after the removal of scale, especially for dogs and cats, because of its pH which is in the range of 7.4. ± 0.4, which corresponds exactly to the salivary pH in dogs and cats. EXAMPLE 7 Gel with hyaluronan and octenidine dihydrochloride and carboxymethylcellulose To 24.750 ml of water for injection, 6 μl of 10% solution of octenidine dihydrochloride are added by pipette. in ethanol. The solution must be thoroughly mixed. To this solution, 150 mg of carboxymethylcellulose and 100 mg of sodium hyaluronan of molecular weight 2.5 x 10 6 g / mol are gradually added with stirring and allowed to disperse completely. The resulting viscous solution is metered into suitable containers, for example glass bottles, tubes or syringes. Then sterilized by moist heat. The total concentration of polysaccharides in the gel is 1% by weight. The gel is used, for example, for treating the gingiva after calculus removal, treating or preventing the treatment of alveolar osteitis or other damage to the mucosa or skin, even in the case of microbial infections.

20 Exemple 8 Gel avec de l'hyaluronane, de l'hydroxyéthylcellulose, du chlorure de calcium, du dichlorhydrate d'octénidine et du chlorure de benzalkonium comme agent de conservation BAC. A 24,342 ml d'eau pour injection, on ajoute à l'aide d'une 25 pipette 16 id de solution à 10 % de dichlorhydrate d'octénidine dans l'éthanol. La solution doit être soigneusement mélangée. A cette solution, on ajoute progressivement, tout en agitant, 150 mg d'hydroxyéthylcellulose. Ensuite, on ajoute 16 mg de dihydrate de chlorure de calcium. La solution doit être mélangée soigneusement. On ajoute ensuite 2,5 id de chlorure de 30 benzalkonium. La solution est mélangée et ensuite on ajuste le pH par l'addition de 1,7 id de NaOH 5M. Enfin, on ajoute progressivement, tout en agitant, 450 mg d'hyaluronane de sodium ayant la masse moléculaire 1,78 x 106 g/mol, et on le laisse se disperser à fond. La solution visqueuse est dosée dans des récipients appropriés, par exemple des flacons de verre, des 35 tubes ou des seringues. La concentration totale en polysaccharides dans le gel est de 2,4 % en poids. Le gel est destiné aux applications vétérinaires, par exemple pour le traitement des gencives après l'élimination du tartre, en 3035790 - 13 - particulier pour les chiens et les chats, en raison de son pH qui se situe dans la plage de 7,4 ± 0,4, ce qui correspond exactement au pH salivaire chez les chiens et les chats. Exemple 9 5 Gel avec de l'hyaluronane, du dichlorhydrate d'octénidine, du chlorure de calcium, de l'hydroxyéthylcellulose et de la polyvinylpyrrolidone A 23,68 ml d'eau pour injection, on ajoute à l'aide d'une pipette 30,4 id de solution à 10 % de dichlorhydrate d'octénidine dans l'éthanol, 10 ensuite on ajuste le pH par addition de 2,4 id de NaOH 5M. Il faut mélanger soigneusement. A cette solution, on ajoute progressivement, tout en agitant, 200mg d'hydroxyéthylcellulose et 750 mg de la polyvinylpyrrolidone réticulée (Kollidon 90F - marque déposée). Après, on ajoute 92 mg de dihydrate de chlorure de calcium et la solution doit être mélangée 15 soigneusement. Enfin, on ajoute graduellement 250 mg d'hyaluronane de sodium dont la masse moléculaire est de 1,78 x 106 g/mol, et on le laisse se disperser à fond encore une fois. La concentration totale en polysaccharides dans le gel est de 4,8 % en poids. Exemple 10 20 Gel avec de l'hyaluronane, du dichlorhydrate d'octénidine, du chlorure de calcium, de l'alginate et de la polyvinylpyrrolidone A 23,69 ml d'eau pour injection, on ajoute à l'aide d'une pipette 30,4 id de solution à 10 % de dichlorhydrate d'octénidine dans l'éthanol, ensuite on ajuste le pH par addition de 2 id de NaOH 5M. Il faut les 25 mélanger soigneusement. A cette solution, on ajoute progressivement, tout en agitant, 250 mg d'alginate et 700 mg de la polyvinylpyrrolidone réticulée (Kollidon 90F - marque déposée). Après un mélange minutieux de la solution on ajoute 92 mg de dihydrate de chlorure de calcium et la solution doit être mélangée soigneusement. Enfin, on ajoute graduellement 250 mg 30 d'hyaluronane de sodium dont la masse moléculaire est de 2,5 x 106 g/mol, et on le laisse se disperser à fond. La concentration totale en polysaccharides dans le gel est de 4,8 % en poids. Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux modes de réalisation décrits. Des modifications restent possibles, notamment du point 35 de vue de la constitution des divers éléments ou par substitution d'équivalents techniques, sans sortir pour autant du domaine de protection de l'invention.Example 8 Gel with hyaluronan, hydroxyethylcellulose, calcium chloride, octenidine dihydrochloride and benzalkonium chloride as a BAC preservative. To 24.342 ml of water for injection, 16 μl of a 10% solution of octenidine dihydrochloride in ethanol was added by pipette. The solution must be thoroughly mixed. To this solution, 150 mg of hydroxyethylcellulose are added gradually with stirring. Then, 16 mg of calcium chloride dihydrate is added. The solution must be mixed thoroughly. 2.5 μl of benzalkonium chloride are then added. The solution is mixed and then the pH is adjusted by the addition of 1.7 g of 5M NaOH. Finally, 450 mg of sodium hyaluronan having a molecular weight of 1.78 × 10 6 g / mol is gradually added with stirring and allowed to disperse completely. The viscous solution is dosed in suitable containers, for example glass bottles, tubes or syringes. The total concentration of polysaccharides in the gel is 2.4% by weight. The gel is intended for veterinary applications, for example for the treatment of gums after calculus removal, especially for dogs and cats, because of its pH which is in the range of 7.4. ± 0.4, which corresponds exactly to the salivary pH in dogs and cats. Example 9 Gel with hyaluronan, octenidine dihydrochloride, calcium chloride, hydroxyethylcellulose and polyvinylpyrrolidone To 23.68 ml water for injection, pipette 30.4 μl of 10% solution of octenidine dihydrochloride in ethanol, then the pH is adjusted by the addition of 2.4 μl of 5M NaOH. You have to mix carefully. 200 mg of hydroxyethylcellulose and 750 mg of crosslinked polyvinylpyrrolidone (Kollidon 90F - registered trademark) are added progressively with stirring to this solution. Afterwards, 92 mg of calcium chloride dihydrate are added and the solution should be mixed thoroughly. Finally, 250 mg of sodium hyaluronan having a molecular weight of 1.78 x 10 6 g / mol is gradually added and allowed to disperse to the bottom again. The total concentration of polysaccharides in the gel is 4.8% by weight. EXAMPLE 10 Gel with hyaluronan, octenidine dihydrochloride, calcium chloride, alginate and polyvinylpyrrolidone To 23.69 ml water for injection, pipette 30.4 μl of 10% solution of octenidine dihydrochloride in ethanol, then the pH is adjusted by addition of 2 μl 5M NaOH. You have to mix them carefully. To this solution, 250 mg of alginate and 700 mg of the cross-linked polyvinylpyrrolidone (Kollidon 90F - registered trademark) are gradually added with stirring. After careful mixing of the solution, 92 mg calcium chloride dihydrate is added and the solution should be mixed thoroughly. Finally, 250 mg of sodium hyaluronan having a molecular weight of 2.5 x 10 6 g / mol is gradually added and allowed to disperse thoroughly. The total concentration of polysaccharides in the gel is 4.8% by weight. Of course, the invention is not limited to the embodiments described. Modifications are possible, particularly from the point of view of the constitution of the various elements or by substitution of technical equivalents, without departing from the scope of protection of the invention.

Claims (12)

REVENDICATIONS1. Préparation dentaire à base d'hyaluronane et de dichlorhydrate d'octénidine, caractérisée en ce qu'elle contient un sel de l'acide hyaluronique physiologiquement acceptable et le dichlorhydrate d'octénidine, en un rapport en poids de 100:1 à 2000:1, et se présentant sous la forme d'un lyophilisat ou d'un gel.REVENDICATIONS1. Dental preparation based on hyaluronan and octenidine dihydrochloride, characterized in that it contains a physiologically acceptable salt of hyaluronic acid and octenidine dihydrochloride, in a ratio by weight of 100: 1 to 2000: 1 and in the form of a lyophilizate or a gel. 2. Préparation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le sel physiologiquement acceptable de l'acide hyaluronique est choisi dans le groupe comprenant les ions de métaux alcalins ou les ions alcalino-terreux, de préférence Na+, I(±, Ca2+ ou Mg2+ .2. Preparation according to claim 1, characterized in that the physiologically acceptable salt of hyaluronic acid is selected from the group consisting of alkali metal ions or alkaline earth ions, preferably Na +, I (±, Ca2 + or Mg2 + . 3. Préparation selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisée en ce que la masse moléculaire du sel physiologiquement acceptable de l'acide hyaluronique est dans la plage de 2 x 105 à 2,5 x 106 g/mol.3. Preparation according to claim 1 or claim 2, characterized in that the molecular weight of the physiologically acceptable salt of hyaluronic acid is in the range of 2 x 105 to 2.5 x 106 g / mol. 4. Préparation selon l'une quelconque des revendications 15 précédentes 1 à 3, caractérisée en ce que la masse moléculaire du sel physiologiquement acceptable de l'acide hyaluronique est dans la plage de lx 106 à 2,5 x 106 g/mol.The preparation according to any one of the preceding claims 1 to 3, characterized in that the molecular weight of the physiologically acceptable salt of hyaluronic acid is in the range of 1x106 to 2.5x106 g / mol. 5. Préparation selon l'une quelconque des revendications précédentes 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle contient un sel 20 physiologiquement acceptable de l'acide hyaluronique et le dichlorhydrate d'octénidine en un rapport en poids de 400:1 à 800:1, de préférence 500:15. Preparation according to any one of the preceding claims 1 to 4, characterized in that it contains a physiologically acceptable salt of hyaluronic acid and octenidine dihydrochloride in a weight ratio of 400: 1 to 800: 1, preferably 500: 1 6. Préparation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un polysaccharide auxiliaire choisi dans le groupe comprenant la carboxyméthylcellulose, 25 l'hydroxyéthylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose, l'alginate, ou la polyvinylpyrrolidone et / ou au moins un sel inorganique physiologiquement acceptable.6. Preparation according to any one of claims 1 to 5, characterized in that it further comprises at least one auxiliary polysaccharide selected from the group comprising carboxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, alginate, or polyvinylpyrrolidone and / or at least one physiologically acceptable inorganic salt. 7. Préparation selon la revendication 6, caractérisée en ce que le rapport en poids du sel physiologiquement acceptable de l'acide 30 hyaluronique et au moins un adjuvant du polysaccharide est dans la plage de 80:20 à 20:80, de préférence entre 75:25 et 40:60.7. Preparation according to claim 6, characterized in that the weight ratio of the physiologically acceptable salt of the hyaluronic acid and at least one adjuvant of the polysaccharide is in the range of 80:20 to 20:80, preferably 75 : 25 and 40:60. 8. Préparation selon la revendication 6, caractérisée en ce que le sel inorganique physiologiquement acceptable est le chlorure de calcium. 3035790 - 15 -8. Preparation according to claim 6, characterized in that the physiologically acceptable inorganic salt is calcium chloride. 3035790 - 15 - 9. Préparation selon la revendication 8, caractérisée en ce que le rapport molaire des groupes carboxyles de l'acide hyaluronique, et des ions de calcium est compris dans l'intervalle de 1:1 à 1:0,1.9. Preparation according to claim 8, characterized in that the molar ratio of carboxyl groups of hyaluronic acid, and calcium ions is in the range of 1: 1 to 1: 0.1. 10. Préparation selon la revendication 9, caractérisée en ce que 5 le rapport molaire des groupes carboxyles de l'acide hyaluronique et des ions calcium est de préférence 1:0,4.10. Preparation according to claim 9, characterized in that the molar ratio of carboxyl groups of hyaluronic acid and calcium ions is preferably 1: 0.4. 11. Préparation selon l'une quelconque des revendications précédentes 1 à 10, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'un tampon en forme de lyophilisat. 1011. Preparation according to any one of the preceding claims 1 to 10, characterized in that it is in the form of a buffer in the form of lyophilisate. 10 12. Préparation selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que la concentration totale en polysaccharides dans le gel est comprise dans l'intervalle de 1 à 5 % en poids, de préférence dans l'intervalle de 4 à 5 % en poids.12. Preparation according to any one of claims 1 to 10, characterized in that the total concentration of polysaccharides in the gel is in the range of 1 to 5% by weight, preferably in the range of 4 to 5 % in weight.
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